Megjelent a 2024-es KDIGO IgAN irányelvek tervezete megjegyzésre, a kezelési stratégiák jelentős frissítéseivel

Az immunglobulin A nephropathia (IgAN) a leggyakoribb primer glomeruláris betegség a világon, de előfordulási aránya a világ különböző régióiban eltérő, Ázsiában a legmagasabb az IgAN előfordulási aránya. Az IgAN az összes vesebiopsziás eset körülbelül 54,3%-át teszi ki Kínában [1]. A múltban hiányoztak az IgAN specifikus terápiás gyógyszerei. Amióta a Kidney Disease Improving Global Outcomes Organisation (KDIGO) 2021-ben kiadta a glomeruláris betegségek kezelésének irányelveit (a továbbiakban: az irányelvek régi változata) [2], számos új gyógyszert fejlesztettek ki az IgAN kezelésére. Számos országban megkapták a klinikai engedélyt, és az IgAN területén végzett kezelés továbbra is jelentős előrehaladást ért el. Ennek alapján a KDIGO kiadta az "IgAN és IgAV klinikai kezelésének gyakorlati útmutatója (Draft for Comment)" 2024-es verzióját (a továbbiakban: az útmutató új változata) [3]. Jelentős frissítés történt a terápiás gyógyszerekkel kapcsolatban, ami fontos útmutatást ad az IgAN klinikai kezelési gyakorlatához. A következő öt évben több gyógyszer kerül jóváhagyásra, amelyek számos új klinikai kezelési lehetőséget biztosítanak az IgAN vesefunkció elvesztésének késleltetésére vagy megelőzésére!

Kattintson a Cistanche-ra a vesebetegségért

Az irányelv új verziója jelentős frissítést hajt végre az IgAN-kezelésre használt gyógyszerekben, megtörve a klinikai felhasználásra vonatkozó korábbi korlátozásokat.

Az útmutató régi változatához képest az útmutató új változata nem változott jelentősen a diagnózis és a prognózis szempontjából. Továbbra is hangsúlyozza, hogy az IgAN-t csak vesebiopsziával lehet diagnosztizálni. A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) és proteinuria mellett jelenleg nincs teszt. Validált szérum és vizelet biomarkerek használhatók a diagnózis elősegítésére. Amikor az elsődleges IgAN-t diagnosztizálják, a beteg patológiás rétegződését a felülvizsgált oxfordi MEST-C osztályozás szerint kell meghatározni. Ugyanakkor a vesebiopszia időpontjában elért klinikai és szövettani adatok felhasználhatók a betegek kockázati rétegezésére, és a nemzetközi IgAN előrejelző eszköz is hatékony eszköz a betegség progressziójának rövid távú (7 éven belüli) számszerűsítésére. vesebiopszia) és irányítja a klinikai döntéshozatalt. A kezelés tekintetében az útmutató új változata részletesebb és egységesebb a kezelési célok, a szupportív terápiák és az új gyógyszerekre vonatkozó ajánlások tekintetében.

A kezelési cél frissítése: A proteinuria szabályozásának ideális célja az<0.5g/d, and the optimized goal is <0.3g/d.

Az irányelv régi változatának kezelési célja a proteinuria volt<1g/d. The new version of the guideline proposes that the ideal target for proteinuria is <0.5g/d, and the optimization goal is <0.3g/d. Proteinuria is currently the only validated early biomarker that can predict the risk of renal function decline. The reduction of proteinuria is independently associated with improved renal prognosis. The reduction of proteinuria is also used as a potential surrogate endpoint for delaying the progression of renal disease in IgAN treatment.

A vizsgálatok azt sugallják, hogy azok a gyógyszerek, amelyek hemodinamikai hatások révén csökkentik a proteinuriát, nem biztos, hogy ugyanolyan védőhatást fejtenek ki a veseműködésre, mint azok, amelyek a patogén IgA csökkentésével csökkentik a proteinuriát, de csak hemodinamikai hatásuk révén csökkentik a proteinuriát. Csökkentheti a proteinuria azon képességét, hogy tükrözze a glomeruláris gyulladást és károsodást. . Ezért a proteinuriában szenvedő betegek<0.5g/d may still be at risk for renal failure even if they are treated with renin-angiotensin system inhibitors (RASi). In clinical practice, multiple drugs need to be used in combination to achieve ideal treatment goals or even optimization goals.

Kezelési algoritmus frissítése: Az IgAN-specifikus nephronvesztés két vezérlőjének egyidejű kezelése

Az irányelv-frissítés új verziójának fénypontja, hogy már nem hangsúlyozza a 3-hónapos megfigyelési időszakot az optimális szupportív ellátás érdekében, hanem először azt javasolja, hogy az IgAN-ban a tartós nephronvesztés két alapvető tényezője egyidejűleg kezelve:

①Az IgAN specifikus patogén útvonala patogén IgA termelődéséhez vezet, elősegíti az IgA immunkomplexek képződését, és felhalmozódik a glomerulusban, pro-inflammatorikus és pro-fibrotikus útvonalak aktiválódását okozva.

② Mint a progresszív vesebetegség minden formája, az IgAN által kiváltott nephronvesztés számos reakciót okoz, beleértve a glomeruláris hipertónia/hiperfiltráció kialakulását, a perzisztáló proteinuria tubulointersticiális reakcióját és a szisztémás magas vérnyomás kialakulását. megjelennek és/vagy súlyosbodnak.

A frissítés legfontosabb elemei azt sugallják, hogy a klinikai gyakorlatban az IgA és IgA immunkomplexeket csökkentő gyógyszereket a lehető legkorábban alkalmazni kell az lgAN kezelésében, hogy a betegség aktivitását a patogenezis forrásától a lehető legkorábban ellenőrizzék.

Ami az első kulcstényezőt illeti, az új irányelv kimondja, hogy a patogén IgA termelésének gátlása várhatóan lezárja az összes downstream patogén útvonalat. Hatásmechanizmusa a patogenitás csökkentése a B-sejt/plazma-sejt kimerülése vagy a B-sejt/plazmasejt-funkció modulálása révén. A szexuális IgA és IgA immunkomplexek szintje. A jelenleg Kínában forgalomban lévő glükokortikoid budezonid bélben oldódó kapszulák továbbfejlesztett adagolási formája a bélnyálkahártya B-sejtjeit célozza meg. A Tatacept, egy eredeti, I. osztályú új gyógyszer, amelyet Kínában fejlesztettek ki, klinikailag is alkalmazták kettős célpontú biológiai szerként. Egyszerre képes megcélozni a gátló proliferációt indukáló ligandumot (APRIL) és a B limfocita stimuláló faktort (BLyS), ezáltal gátolja a plazmát A sejtek galaktózhiányos IgA1-et (Gd-IgA1) és antitesteit választják ki, amelyek csökkentik az immunkomplexek lerakódását a szervezetben. veséket, és gátolják a B-sejtek proliferációját és fejlődését, segítve ezzel a jövőbeni betegségek kialakulását [4-6]. Tanulmányok kimutatták, hogy a Tatacept jelentősen javítja a vizelet fehérje- és eGFR-szintjét IgAN-ban szenvedő betegeknél, csökkenti a szérum IgA/IgG/IgM szintjét, és jó biztonsági profillal rendelkezik [7]. Jelenleg a Tatasercept III. fázisú klinikai vizsgálata lezárult [8], ami azt jelzi, hogy a Tatasercept új utat nyit az IgAN területén!

Az IgAN új kezelési módjainak feltárása és jóváhagyása során az immunkomplex által közvetített glomeruláris betegség kezelésének középpontjában a régi irányelvek megjelenése óta alapvető váltás történt. Jelenleg az IgAN kezelésére szolgáló gyógyszerek választéka fokozatosan diverzifikálódik, és a következő 4-5 évben számos új gyógyszert engedélyeznek az IgAN kezelésére.

Ugyanakkor jelentős előrelépés történt a második kulcsfontosságú tényező megcélzásában, és számos, eredetileg a diabéteszes nephropathia kezelésére kifejlesztett gyógyszer jelenleg cukorbetegség nélküli krónikus vesebetegségbe (CKD) kerül át, ezeknek a betegeknek nagy része IgAN-ban szenved. Ezért a szupportív kezelésben az irányelv új változata a duális endotelin angiotenzin receptor antagonistát (DEARA) és a nátrium-glükóz kotranszporter 2 gátlót (SGLT2i) egészítette ki, az útmutató régi változata alapján, amely csak RASi-t javasolt. Kezelési intézkedések.

Folyamatosan jelennek meg új gyógyszerek, amelyek fejlesztési tervet rajzolnak az autoimmun nefropátia területére

Az autoimmun vesebetegség patogenezisének mélyreható feltárásával és az orvosbiológiai kutatások rohamos fejlődésével ma már egyre több új klinikai kezelés létezik az immunmediált vesebetegségek kezelésére. A kínai nefrológus közösség az elmúlt tíz évben kiemelkedően hozzájárult az IgAN kezelési stratégiáinak kidolgozásához és új gyógyszerkutatáshoz és -fejlesztéshez, beleértve a glükokortikoid kezelési rendeket, az immunszuppresszánsok kiválasztását (hidroxiklorokin, mikofenolát-mofetil) és új gyógyszereket. (Tetacept) kutatás-fejlesztés stb., amelyek kutatási eredményei befolyásolták a KDIGO nemzetközi glomerulonephritis irányelveinek megfogalmazását és aktualizálását [9].

Emellett számos fejlemény történt más gyakori autoimmun vesebetegségek, például a membranosus nephropathia (MN) és a lupus nephritis (LN) területén is. Az elmúlt években az antitestek által közvetített B-sejt-depléciós terápiát számos autoimmun betegség kezelésére fejlesztették ki, és számos tanulmány kimutatta, hogy a kimerült B-sejteket célzó terápiás stratégiák fontos szerepet fognak betölteni az autoimmun vesebetegek személyre szabott kezelésében. betegség [10]. A biológiai ágensek rohamos fejlődésével és elterjedt alkalmazásával a rituximab jó eredményeket ért el az MN kezelésében. hazámban is gyorsan haladnak a Tatacept klinikai vizsgálatai más betegségterületeken, például LN, MN stb. Bízunk benne, hogy a Tatacept jó teljesítményt nyújt több betegségben, több beteg számára előnyös, és elősegíti az autoimmun nephropathia területének fejlődését.

Következtetés

Haladjon az „új” felé, a „minőség” nyeri a jövőt! Az útmutató új változata nagy jelentőséggel bír az IgAN kezelési szintjének javítása, az IgAN terület fejlődésének elősegítése, valamint a nemzetközi nefrológiai tudományágak esetleges jövőbeni együttműködése szempontjából. Az IgAN kezelés szempontjából mindkét hajtótényezőt egyszerre kell kezelni, és a lehető legkorábban el kell kezdeni az IgA és IgA immunkomplexeket csökkentő gyógyszerek szedését. Közülük a Tatacept, az eredeti, hazámban kifejlesztett, I. osztályú új gyógyszer, vezető szerepet játszott az IgAN területén végzett II. fázisú klinikai vizsgálatokban, és az eredmények jó hatékonyságot és biztonságosságot mutattak. A közelmúltban számos kapcsolódó tanulmányt mutattak be az IgAN tatasercepttel történő kezeléséről az Európai Veseszövetség 61. éves találkozóján (ERA 2024), valamint a 22. Ázsia-Csendes-óceáni Nephrológiai Kongresszuson és a Koreai Nephrológiai Társaság 44. éves találkozóján. (APCN&KSN 2024). A klinikai adatok nemzetközileg elismertek, bizonyítva globális hatásukat. Várhatóan ez az új gyógyszer nagyban javíthatja az IgAN-betegek kezelési eredményeit. Az lgAN folyamatos feltárásával a jövőbeni klinikai vizsgálatoknak aktívan új biomarkereket és kezelési célokat kell keresniük, valamint eredetibb új gyógyszereket kell kifejleszteniük, amelyek elősegítik az lgAN diagnózisának és kezelésének magas színvonalú fejlesztését!

Hogyan kezeli a Cistanche a vesebetegséget?

Cistancheegy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak különféle egészségügyi állapotok, köztük vesebetegségek kezelésére. Szárított szárából származikCistancheSivatag, Kína és Mongólia sivatagában őshonos növény. A cisztanche fő aktív összetevői a következőkfeniletanoidglikozidok, echinakozid, ésakteozid, amelyekről megállapították, hogy jótékony hatással vannak aveseegészség.

A vesebetegség, más néven vesebetegség olyan állapotra utal, amelyben a vesék nem működnek megfelelően. Ez salakanyagok és méreganyagok felhalmozódását eredményezheti a szervezetben, ami különféle tünetekhez és szövődményekhez vezethet. A Cistanche számos mechanizmuson keresztül segíthet a vesebetegség kezelésében.

Először is, a cisztancháról kiderült, hogy vizelethajtó tulajdonságokkal rendelkezik, ami azt jelenti, hogy fokozhatja a vizelettermelést, és elősegítheti a salakanyagok eltávolítását a szervezetből. Ez segíthet a vesék tehermentesítésében és megakadályozhatja a méreganyagok felhalmozódását. A diurézis elősegítésével a cistanche segíthet csökkenteni a magas vérnyomást, amely a vesebetegség gyakori szövődménye.

Ezenkívül a cisztancháról kimutatták, hogy antioxidáns hatással rendelkezik. Az oxidatív stressz, amelyet a szabad gyökök termelése és a szervezet antioxidáns védelme közötti egyensúlyhiány okoz, kulcsszerepet játszik a vesebetegség progressziójában. Segítenek semlegesíteni a szabad gyököket és csökkentik az oxidatív stresszt, ezáltal védik a veséket a károsodástól. A cisztanchában található fenil-etanol-glikozidok különösen hatékonyak a szabad gyökök megkötésében és a lipidperoxidáció gátlásában.

Ezenkívül a cisztanchának gyulladáscsökkentő hatása is van. A gyulladás egy másik kulcsfontosságú tényező a vesebetegség kialakulásában és progressziójában. A Cistanche gyulladáscsökkentő tulajdonságai segítenek csökkenteni a gyulladást elősegítő citokinek termelődését és gátolják a gyulladás kötelező utak aktiválódását, így enyhítik a vesegyulladást.

Ezenkívül a cisztancháról kimutatták, hogy immunmoduláló hatással rendelkezik. Vesebetegség esetén az immunrendszer szabályozási zavara lehet, ami túlzott gyulladáshoz és szövetkárosodáshoz vezethet. A Cistanche segít szabályozni az immunválaszt azáltal, hogy modulálja az immunsejtek, például a T-sejtek és a makrofágok termelését és aktivitását. Ez az immunszabályozás segít csökkenteni a gyulladást és megakadályozni a vese további károsodását.

Ezenkívül azt találták, hogy a cisztanche javítja a veseműködést azáltal, hogy elősegíti a vesetövek sejtekkel történő regenerálódását. A vese tubuláris epiteliális sejtjei döntő szerepet játszanak a salakanyagok és elektrolitok szűrésében és visszaszívásában. Vesebetegségben ezek a sejtek károsodhatnak, ami károsodhat a veseműködésben. A Cistanche azon képessége, hogy elősegíti e sejtek regenerálódását, segít helyreállítani a megfelelő veseműködést és javítja a vese általános egészségét.

A vesére gyakorolt ​​közvetlen hatások mellett a cisztanche jótékony hatással van a szervezet más szerveire és rendszereire is. Az egészségnek ez a holisztikus megközelítése különösen fontos a vesebetegségben, mivel az állapot gyakran több szervet és rendszert érint. A che-ről kimutatták, hogy védő hatást fejt ki a májra, a szívre és az erekre, amelyeket gyakran érint a vesebetegség. Azáltal, hogy elősegíti ezeknek a szerveknek az egészségét, a cistanche javítja a vese általános működését és megelőzi a további szövődményeket.

Összefoglalva, a cistanche egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak vesebetegségek kezelésére. Aktív komponensei vizelethajtó, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló és regeneráló hatásúak, amelyek hozzájárulnak a veseműködés javításához és a vesék további károsodásához. , a cistanche jótékony hatással van más szervekre és rendszerekre, így a vesebetegségek kezelésének holisztikus megközelítése.