25-Hidroxi-D-vitamin-hiány a krónikus vesebetegség III., IV. és V. szakaszában a dél-ázsiai populációban: Retrospektív kohorsz

Absztrakt

1. Célkitűzés

A D-vitamin hiánya krónikus vesebetegségben ismert tény. Ennek ellenére a D-vitamin-hiány prevalenciájáról és mértékéről a krónikus vesebetegség különböző szakaszaiban kevés az adat. Ez késedelmet okoz a probléma megoldásában. Ezt a vizsgálatot a D-vitamin-hiány felmérésére végeztük a krónikus vesebetegség különböző stádiumaiban, hogy javítsuk az orvosok és nefrológusok rendelkezésére álló bizonyítékokat, amelyek segíthetnek nekik jobban kezelni ezt a krónikus vesebetegséggel kapcsolatos általános megállapítást.

2. Módszerek

A pakisztáni Karachi felsőfokú kórházában végzett retrospektív tanulmányban krónikus vesebetegségben szenvedő felnőtt betegek vettek részt, akiknél a szérum 25-ös hidroxi-D-vitamin-szintjét elvégezték. A betegeket a krónikus vesebetegség stádiumai szerint osztályozták az Estimated Glomeruláris Filtration Rate értékek alapján. Megfelelő statisztikai teszteket végeztek, hogy összefüggést találjanak a D-vitamin-hiány súlyossága között a krónikus vesebetegség különböző szakaszaiban statisztikailag szignifikáns p-értékkel.<0.05 and a 95% confidence interval.

3. Eredmények

Összesen 148 beteget vontak be a vizsgálatba. Minden beteg szérum 25-hidroxi-D-vitamin-szintje 30 ng/ml alatt volt. A D-vitamin-hiány súlyossága a krónikus vesebetegség 3A stádiumától az 5. stádiumig fokozatosan nőtt. A D-vitamin szintje a krónikus vesebetegség 3. stádiumában szignifikánsan magasabb volt, mint a krónikus vesebetegség 4. és 5. szakaszában (p-érték<0.001), and stage 5 patients had the lowest vitamin D levels in our study. Similar, statistically significant findings were also observed for serum phosphate levels, with stage 5 Chronic Kidney Disease patients having a greater serum phosphate concentration than stages 3A and 3B (p value=0.002, 0.006).

4. Következtetés

Vizsgálatunkban minden krónikus vesebetegségben szenvedő betegnek volt D-vitamin-hiánya vagy hiánya. Ezenkívül a D-vitamin-szint szignifikáns csökkenését figyeltük meg a krónikus vesebetegség 3. stádiumától az 5. stádiumig. A szérum foszfátszintje magasabb volt az 5. stádiumban, mint a 3A és 3B stádiumban.

Kulcsszavak

Krónikus vesebetegség, 25-hidroxi-D-vitamin, D-vitamin-hiány, hiperfoszfatémia

Kattintson ide a letöltésheza Cistanche előnyei

Bevezetés

A krónikus vesebetegség (CKD) a vese szerkezetének és működésének több mint 3 hónapja fennálló rendellenességei, amelyek egészségügyi következményekkel járnak, és vagy 60 ml/perc alatti becsült glomeruláris szűrési rátát (eGFR), vagy vesekárosodás markereit, például albuminuriát igényelnek. A 70 éves és idősebb népesség több mint 35 százalékát érinti korai szakaszában, a krónikus vesebetegség könnyen elterjedtebbnek tekinthető, mint a cukorbetegség a globális népességben, egy metaanalízis szerint a prevalencia 11-13 százalék. amely a 3. stádiumú CKD. A vesékre gyakorolt ​​káros hatásai mellett a krónikus vesebetegséget gyakran összefüggésbe hozták a D-vitamin-hiánnyal, ami kifejezettebb veseátültetésen átesett vagy végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél.

A D-vitamin egy esszenciális zsírban oldódó vitamin, amely az emberi szervezetben található, mint a kolekalciferol (D3-vitamin) és az ergokalciferol (D2-vitamin). Ez a két forma először a májban hidroxilezve 25-ös hidroxi-D-vitamint (calcidiol) képez, amely a vesében tovább hidroxilálódik a D-vitamin aktív formájává, azaz 1,25-dihidroxi-D-vitaminná (kalcitriol). A D-vitamin fő forrása a zsírszövetekben tárolt formák ultraibolya B-indukált aktiválásából származik.

A D-vitamin kulcsszerepet játszik az egészségben és a betegségekben. Összefügg a magas vérnyomás és a szív- és érrendszeri betegségek, a cukorbetegség és a vércukorszint-szabályozás kockázatának csökkenésével, bizonyos rákos megbetegedések javulásával, az immunitás javításával, a Parkinson-kórhoz kapcsolódó kognitív károsodások enyhítésével és a renin-angiotenzin rendszer szabályozásával. A D-vitamin-hiány prevalenciája világszerte eltérő a lakosság körében, például a fejlett országokban körülbelül 20 százalék, az alacsony társadalmi-gazdasági helyzetű országokban pedig akár 100 százalék. Ennek az esszenciális vitaminnak a hiánya növeli a szív- és érrendszeri betegségek, törések, autoimmun betegségek, a kettes típusú cukorbetegség elleni küzdelem kudarcát, a depressziót és még az olyan vírusos betegségeket is, mint az influenza. Ezért a D-vitamin hiánya számos patofiziológiai mechanizmust befolyásol szervezetünkben.

A kérdést bonyolítja, hogy a CKD-ben szenvedő betegeknél a D-vitamin-hiány előfordulása a dialízis előtti populáció 80 százalékát is elérheti. Tanulmányok kimutatták, hogy a D-vitamin-hiány szinte kivétel nélkül a peritoneális és/vagy hemodialízisen átesett krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél fordult elő, összehasonlítva a dialízisre nem szoruló vagy vesetranszplantáción átesett betegekkel. A javasolt magyarázat a kolekalciferol hibás szintézise hemodialízis alatt álló betegeknél, függetlenül a 7-dehidrokoleszterin normál szubsztrátkoncentrációjától. Mint korábban említettük, a 25 (OH) D-vitamin hiánya csökkent csonttömeghez, izomgyengeséghez, kognitív károsodáshoz, metabolikus szindrómához, valamint a szív- és érrendszeri érintettség miatti morbiditás és mortalitás fokozott kockázatához vezethet. A szív- és érrendszeri betegségek a krónikus vesebetegségben szenvedők összes halálozási okának több mint felét teszik ki, ami akár 20--szer magasabb, mint a CKD-ben nem szenvedőknél.11 Így a kardiovaszkuláris események és szövődmények megcélzása a morbiditás és a mortalitás csökkentését célzó kezelési cél. Az egyszerű D-vitamin-pótlás azonban nem mutatott hatást a szív- és érrendszeri események csökkentésében.

Bár ismert, hogy a D-vitamin-hiány gyakori a krónikus vesebetegségben, a prevalenciájáról és súlyosságáról kevés adat áll rendelkezésre, amelyet a CKD különböző szakaszaiban vizsgáltak és hasonlítottak össze, különösen a trópusi és szubtrópusi, alacsony és közepes jövedelmű országokban. Ennek ismerete lehetővé tenné az alapellátásban dolgozó orvosok és nefrológusok számára, hogy a CKD-populáció D-vitamin-hiányára már korábban gondoljanak, és terápiás célokat tűzzenek ki az ilyen betegeknél annak hosszú távú káros hatásainak csökkentése érdekében. A tanulmány célja a D-vitamin-hiány előfordulásának feltárása a CKD különböző stádiumaiban a dél-ázsiai lakosság egy csoportjában.

Cistanche kivonat és Herba Cistanche

Mód

Ezt a retrospektív megfigyelési vizsgálatot 2020 októbere és 2021 szeptembere között végezték a Medicare Cardiac and General Hospital és Jinnah Medical and Dental College-ban, a Sohail Egyetemen, Karacsiban, Pakisztánban. A Jinnah Medical and Dental College etikai felülvizsgálati bizottsága jóváhagyta a tanulmányt (protokoll száma: 00050/20), és eltekintett a tájékozott beleegyezés követelményétől, mivel csak az anonimizált kórházi nyilvántartások szerepeltek. Összesen 1000, a nefrológiai osztályon jelentkező betegnél CKD-t vizsgáltak, és 390-nél diagnosztizáltak CKD-t. Közülük 148 25 és 70 év közötti beteg felelt meg a beválasztási kritériumoknak az eGFR és a szérum 25-OH (Hydroxy)-D-vitamin szintjének felmérése után. A vizsgálat adatai megtalálhatók az adatgyűjtő lapunkon, amely 1. kiegészítő fájlként érhető el. Az összes résztvevő 25-OH-D-vitamin-tartalma kevesebb, mint 30 ng/ml és eGFR-értéke 60 ml/perc alatt volt. A vizsgálatból kizárt, vesepótló kezelésen átesett betegek mindegyike D-vitamin-pótlást kapott az elmúlt 3 hónapban a vizsgálatba való felvételkor, illetve terhes vagy szoptatott. Egyéb kiindulási paraméterek közé tartozott a szérum kalcium-, foszfát-, albumin-, PTH-, karbamid-, kreatinin-, elektrolit-, alkalikus foszfatáz- és hemoglobinszint. A demográfiai adatokat, a magasságot, a testsúlyt és az egyéb klinikai paramétereket, mint például a vérnyomást, a vizeletfehérjét, a vesebetegség elsődleges és másodlagos okait, valamint a gyógyszeres listákat lekértük a páciens nyilvántartásából. A betegeket a CKD különböző stádiumaiba soroltuk az eGFR érték alapján a 3A stádiumba (eGFR= 45–59mL/min), a 3B stádiumba (eGFR= 30–44mL/min), a 4. szakaszba (eGFR{{). 24}}–29 ml/perc) és 5. szakasz (eGFR < 15 ml/perc). Minden CKD-ben szenvedő beteg retrospektív áttekintését végezték el, eGFR-értéke 60 ml/perc/1,73 m².

Statisztikai analízis

Az összegyűjtött adatokat a Statistical Package for Social Sciences 19-es verziójával (IBM, USA) validáltuk és elemeztük. A kategorikus adatokat gyakoriságok (n) és százalékértékek ( százalék), míg a folytonos változók átlag és szórás formájában mutatták be. A csoportok közötti különbségek kiszámításához adott esetben ANOVA tesztet alkalmaztunk posthoc analízissel. Mivel a variancia egyenlőtlen volt (ezt a Brown-Forsythe teszt javasolta), több összehasonlítás céljából post hoc Games-Howell tesztet végeztünk. A csoportok közötti rendezett különbséget javasolták; ezért a Jonckheere-Terpstra tesztet elvégezték a CKD szakaszok közötti különbségek megerősítésére. Mivel az adatok torzak voltak, a Spearman-korrelációt adott esetben kiszámítottuk. Csak a 0,05-nél kisebb p-értéket tekintették statisztikailag szignifikánsnak minden elemzésben. Adott esetben 95 százalékos konfidencia intervallumot jelentettek.

Cistanche tubulosa

Vita

Ez a tanulmány kimutatta, hogy a D-vitamin-hiány fokozódik a krónikus vesebetegség súlyosbodásával. Emellett alacsonyabb szérum kalcium- és megnövekedett szérum foszfátszinttel is összefüggésbe hozható, így a D-vitamin szint pótlása jótékony hatással lehet a betegkezelésre, javíthatja a betegek morbiditását és mortalitását.

A D-vitamin csökkenése csökkentené a kalcium felszívódását a belekből és a vesékből, ami a mellékpajzsmirigyhormon fokozott felszabadulásához vezet, és fokozott csontfelszívódáshoz vezet, ami végső soron csontgyengeséghez és kóros törésekhez vezet.

A pakisztáni Karachiban végzett közelmúltbeli tanulmány arról számolt be, hogy a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek jelentős részénél (70,8 százalék) volt D-vitamin-hiány. Ez a vizsgálat a 25-OH-D-vitamin szintjének jelentős csökkenését mutatta ki a betegség súlyosságának növekedésével, és a 25-hidroxi-D-vitamin szintjének csökkenését mutatta ki a 3A és 3B stádiumban, sokkal alacsonyabb szinttel a 4. és 5. szakaszban. Így ez a vizsgálat nem D-vitamin-hiányt csak általában a CKD-populációban találtak, de a CKD különböző stádiumaiban is rétegezték a prevalenciáját.

Egy másik thaiföldi tanulmány szignifikánsan alacsonyabb 25-OH (hidroxi)-D-vitamin szintjéről számolt be, a betegség súlyosbodásával együtt. A 3A, 3B, 4 és 5 stádiumú CKD-s betegek átlagos D-vitamin szintje 27,84±14,03 ng/ml, 25.{11}}±11,14 ng/mL, 24,09±11,65 és 20,82±9.{{ 21}} ng/ml, illetve a vizsgált populációban. Ezek az eredmények korrelálnak vizsgálatunk eredményeivel. Ez a tanulmány azonban sokkal súlyosabb D-vitamin-hiányt mutatott ki a CKD minden szakaszában, mint a thaiföldi vizsgálatban. Ebben a vizsgálatban az átlagos különbség a szérum 25-OH-D-vitamin szintjében a CKD különböző stádiumai között többszörös volt.

Egy hasonló, az Egyesült Államokban végzett tanulmány kimutatta, hogy a közepesen súlyos CKD-ben szenvedőknek csak 29 százaléka, a súlyos CKD-ben szenvedők 17 százaléka volt elegendő kalcidiolszinttel.

A krónikus vesebetegségben szenvedő betegek D-vitamin-szintjének szignifikáns csökkenéséről és a D-vitamin-hiányra való hajlamosodásról szóló megállapításokhoz kapcsolódó tényezők közé tartozik a csökkent napsugárzás, proteinuria, a csökkent étvágy miatti alultápláltság, amely valószínűleg az azotémiával összefüggő gyomor-bélrendszeri hatások miatt következik be. traktusban, valamint alacsony foszfát- és fehérjeszintet tartalmazó diéta a krónikus vesebetegség progressziójának lassítására általánosan alkalmazott stratégia részeként.

Bár a CKD D-vitamin-hiányhoz vezet, fordított összefüggés létezik. A bizonyítékok arra utalnak, hogy a CKD fokozott kockázata a D-vitamin-hiányban szenvedő általános populációban. Ez azzal magyarázható, hogy a D-vitamin az endothel funkciót és a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert (RAAS) befolyásolja a vérnyomás szabályozására. A RAAS megnövekedett aktivitásáról számoltak be D-vitamin-receptor knockout egerekben, ami magas vérnyomást eredményezett. Érdekes módon a D-vitamin pótlása a RAAS elnyomását és a vérnyomás csökkenését eredményezte. Egy kiterjedt metaanalízis azonban arra a következtetésre jutott, hogy a D-vitamin-pótlásnak nincs hatása a vérnyomás szabályozására. Ez arra utalt, hogy a D-vitamin szerepe a RAAS-ban és a vérnyomás szabályozásában összetettebb lenne.

Korábbi vizsgálatok összefüggést mutattak ki a CKD és a megnövekedett szérum foszfátszint között. A CKD-vel összefüggő hyperphosphataemia a szív- és érrendszeri meszesedések, a vese osteodystrophia és a másodlagos hyperparathyreosis kiváltó okának tekinthető, amely a morbiditás és mortalitás megnövekedett lehetőségével jár együtt. Eredményeink megfelelnek a fent említett korábbi vizsgálatoknak, a CKD súlyosabb formáiban a D-vitamin-hiány növekedése és a szérum foszfátszint növekedése.

A mostani tanulmány fő erőssége, hogy nemcsak a CKD populációban igen elterjedt problémára, azaz a D-vitamin-hiányra hívja fel a figyelmet, hanem rétegezi az adatokat, és megemlíti a D-vitamin-hiányt a CKD különböző szakaszaiban is, így specifikusabb, de összehasonlító tanulmány egyaránt hasznos az alapellátásban dolgozó orvosok és a nefrológusok számára, és rámutat a betegek éber laboratóriumi ellenőrzésének szükségességére, különösen a krónikus CKD súlyos formái esetén a betegség ilyen következményei miatt. Ez a tanulmány Pakisztánból származik, egy szubtrópusi régióból, ahol várhatóan a D-vitamin alapszintje normális vagy magasabb marad a bőséges napsugárzás miatt. A vizsgálatba bevont, szélesebb életkorú betegek segítettek felmérni az életkorok szélsőséges eltéréseit.

Vizsgálatunk fő korlátja az volt, hogy csak egyetlen felsőfokú gondozási központban végeztük a pakisztáni Karacsiban, kényelmes retrospektív fájl-ellenőrzést használva a mintagyűjtéshez. Így az eredmények általánosíthatósága validálást igényel. Egy másik korlátozás a 12 hónapos időtartam volt, 148 beteg bevonásával a vizsgálatba. Nem végeztünk teljesítményelemzést a mintaméret kiszámításához; mindazonáltal a 148-as minta mérete a kortárs tanulmányokéhoz volt hasonlítható.

Cistanche por

Következtetés

A CKD a D-vitamin szintjének csökkenésével jár, amely későbbi szakaszaiban kifejezettebb. Az adatok csökkent 25 OH-D-vitamin-szintet jeleznek CKD-ben szenvedő betegeknél, hiperfoszfatémiával és anémiával együtt. Mindezek a CKD későbbi szakaszaiban kifejezettebbek voltak. Más populációkban végzett nagyobb kohorsz-vizsgálatok, beleértve a nagyobb mintaméreteket is, igazolnák ezeket az eredményeket.

Hivatkozások

1. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, et al. Krónikus vesebetegség. Lancet, 2017; 389(10075): 1238–1252

2. Hill NR, Fatoba ST, Oke JL és mtsai. A krónikus vesebetegség globális prevalenciája – szisztematikus áttekintés és metaanalízis. PloS One 2016; 11(7): e0158765.

3. Obi Y, Hamano T és Isaka Y. A D-vitamin-hiány prevalenciája és prognosztikai hatásai krónikus vesebetegségben. Dis Markers 2015; 2015: 868961.

4. Holick MF. D-vitamin hiány. New England J Med 2007; 357 (3): 266–281.

5. Nair R és Maseeh A. D-vitamin: A "napfény" vitamin. J Pharmacol Pharmacother 2012; 3. (2): 118.

6. Wang H, Chen W, Li D és munkatársai. D-vitamin és krónikus betegségek. Aging Dis 2017; 8. (3): 346.

7. Caravaca-Fontán F, Gonzales-Candia B, Luna E, et al. Importancia relativa de los factores determinantes de los niveles séricos de 25-hidroxi-colecalciferol en la enfermedad renal crónica. nefrologia 2016; 36. (5): 510–516.

8. Çankaya E, Bilen Y, Keleş M, et al. A szérum D-vitamin szintjének összehasonlítása krónikus vesebetegségben szenvedő betegek, dializált betegek és vesetranszplantált betegek körében. Transzplantációs Proc 2015; 47(5): 1405–1407.

9. Jacob AI, Sallman A, Santiz Z és mtsai. A kolekalciferol hibás fototermelése normál és urémiás emberekben. J Nutrition 1984; 114(7): 1313–1319.

10. Jean G, Souberbielle JC és Chazot C. D-vitamin krónikus vesebetegségben és dializált betegekben. Tápanyagok 2017; 9 (4): 328.

11. Beddhu S, Logar CM és Herzog CA. A koszorúér-betegség diagnosztikája és terápiája veseelégtelenségben, végstádiumú vesebetegségben és vesetranszplantált populációkban. Am. J. Med. Sci., 2003; 325(4): 214–227.

12. Forman DE, Butler J, Wang Y és mtsai. A szívelégtelenség miatt kórházba került betegek veseműködésének romlásának gyakorisága, előrejelzők a felvételkor. J Am Coll Cardiol 2004; 43. (1): 61–67.

13. Nicole L. Meta-analízis: Ne várjon szív- és érrendszeri előnyöket a vitamin- vagy kalciumtablettáktól. MedPage ma, 2021. január 25.

14. Glass G és Hopkins K. Statisztikai módszerek az oktatásban és a pszichológiában. Needham Heights, MA: Allyn & Bacon, 1996. 15. Ruxton GD és Beauchamp G. Ideje néhány eleve gondolkodni a post hoc tesztelésről. Behav Ecol 2008; 19. (3): 690–693.

16. Lunneborg CE. Jonckheere–Terpstra teszt [Internet]. Wiley StatsRef: Online statisztikai hivatkozások. Hoboken, NJ: Wiley, 2014.

17. Zar JH. Spearman rangkorreláció: áttekintés [Internet]. Wiley StatsRef: Online statisztikai hivatkozások. Hoboken, NJ: Wiley, 2014.

18. Memon S, Alam A és Iftikhar S. A D-vitamin-hiány gyakorisága krónikus vesebetegségben és kapcsolata a kiindulási ásványi csontmarkerekkel. JPMA 2020; 70. (3): 432–436.

19. Satirapoj B, Limwannata P, Chaiprasert A et al. D-vitamin-hiány és krónikus vesebetegség stádiumú hiánya egy ázsiai populációban. BMC Nephrol 2013; 14. (1): 1–5.

20. LaClair RE, Hellman RN, Karp SL, et al. A kalcidiolhiány prevalenciája a CKD-ben: keresztmetszeti vizsgálat az Egyesült Államok szélességi körein. Am J Kidney Dis 2005; 45(6): 1026–1033.

21. Franca Gois PH, Wolley M, Ranganathan D, et al. D-vitamin-hiány krónikus vesebetegségben: legújabb bizonyítékok és viták. Int J Environ Res Public Health 2018; 15(8): 1773.

22. Li YC, Kong J, Wei M és mtsai. 1,25-A dihidroxi-D-vitamin(3) a renin-angiotenzin rendszer negatív endokrin szabályozója. J Clin Invest 2002; 110. (2): 229–238.

23. Beveridge LA, Struthers AD, Khan F és mtsai. A D-vitamin-kiegészítés hatása a vérnyomásra: szisztematikus áttekintés és metaanalízis, amely magában foglalja az egyes betegek adatait. JAMA Intern Med 2015; 175: 745–754.

24. Vervloet MG és van Ballegooijen AJ. Hiperfoszfatémia megelőzése és kezelése krónikus vesebetegségben. Vese Int 2018; 93 (5): 1060–1072.

25. Sámán AM és Kowalski SR. Hiperfoszfatémia kezelése krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. Saudi Pharm J 2016; 24 (4): 494–505.

Muhammad Raheel Abdul Razzaque 1, Sameer Saleem Tebha 2, Alaa Tukruna 3, Aabiya Arif 4, Lucas Marian Kogut 5, Nasir Ali Afsar 6, Dania Shabbir 7 és Zain Ali Zaidi 8

1 Orvosi Osztály, Nephrology Section, Jinnah Medical and Dental College, Karachi, Pakisztán

2 Idegsebészeti és Neurológiai Osztály, Jinnah Medical and Dental College, Karachi, Pakisztán

3 Orvostudományi Tanszék, Batterjee Medical College, Jeddah, Szaúd-Arábia

4 Orvosi Tanszék, Ziauddin Medical College, Karachi, Pakisztán

5 Nephrology Department, Hope Medical Institute, Newport News, VA, USA

6 Farmakológiai osztály, Jinnah Medical and Dental College, Karachi, Pakisztán

7 Orvostudományi Tanszék, Jinnah Medical and Dental College, Karachi, Pakisztán

8 Orvostudományi és Szövetségi Tanszék, Jinnah Medical and Dental College, Karachi, Pakisztán