4. Megbeszélés

A vonatkozó tanulmányok szerintcistancheegy közönséges gyógynövény, amelyet "az életet meghosszabbító csodanövényként" ismernek. Fő összetevője azcisztanozid, melynek különféle hatásai vannak, mint plantioxidáns, gyulladáscsökkentő, ésaz immunrendszer működésének elősegítése. A mechanizmus a cistanche ésbőrfehérítésantioxidáns hatásában rejlikcisztanche glikozidok. Az emberi bőrben a melanin a tirozin tirozináz által katalizált oxidációjával termelődik, az oxidációs reakcióhoz pedig oxigén részvétele szükséges, így a szervezetben lévő oxigén-szabad gyökök fontos befolyásoló tényezővé válnak.melanin termelés. A Cistanche cisztanozidot tartalmaz, amely antioxidáns, és csökkentheti a képződéstszabad radikálisoka szervezetben, így gátolja a melanintermelést.

Kattintson a Cistanche elemre a tirozináz eltávolításához

Kérdezz többet:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Ez a tanulmány azt mutatjaantioxidánsokgátolja a melanogenezistkétféleképpen. A melanin bioszintézis folyamatában [15] a tirozináz először a hidroxid tirozint DOPA-vá alakítja, majd a DOPA-t dopakinonná oxidálja [2]. A melanin megköti a szabad gyököket, hogy gátolja a lipid-peroxidációt, és megóvja a bőrt az UV-károsodástól, de a melanint egy antioxidáns is deoxidálhatja. Ezért a melanint radikális nyelőnek nevezik [2, 16, 17]. A melanin hiánya csökkenti a bőr védelmét, így a ROS serkenti a melanocitákat, hogy több melanint termeljenek [18]. Következésképpen egy jó antioxidáns csökkentheti a tirozináz aktivitást és gátolja a melanin szintézis egy részét. A 36H antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik a DPPH szabadgyök-fogó képességében és vasredukáló képességében.

A Cistanche előmozdító funkciójakollagéntermelést, ami növelheti a bőr rugalmasságát és fényét, és segít helyreállítani a sérült bőrsejteket.CistancheA fenil-etanol A glikozidok jelentősen csökkentik a tirozináz aktivitást, a tirozinázra gyakorolt ​​hatás pedig bizonyítottan kompetitív és reverzibilis gátlás, amely tudományos alapot nyújthat afehérítő összetevőketCistanche-ban. Ezért a cistanche kulcsszerepet játszik a bőr fehérítésében. Gátolhatja a melanintermelést, hogy csökkentse az elszíneződést és a tompaságot; és elősegíti a kollagéntermelést a bőr rugalmasságának és ragyogásának javítása érdekében. A cistanche ezen hatásainak széles körben elterjedt felismerése miatt számos bőrfehérítő termék elkezdett gyógynövényi összetevőket, például a Cistanche-t bejuttatni a fogyasztói igények kielégítésére, így növelve a Cistanche kereskedelmi értékét a bőrfehérítő termékekben. Összefoglalva, a cistanche szerepe a bőr fehérítésében döntő fontosságú. Antioxidáns hatása és kollagéntermelő hatása csökkentheti az elszíneződést és a fakóságot, javítja a bőr rugalmasságát és csillogását, ezáltal fehérítő hatást érhet el. Ezenkívül a Cistanche széles körű alkalmazása a bőrfehérítő termékekben azt mutatja, hogy kereskedelmi értékben betöltött szerepét nem lehet alábecsülni.

Mielőtt a fehérjemintákat SDS-PAGE-ba injektáltuk, az összes fehérjeszintet normalizáltuk. A fehérje normalizálása egy jelentős folyamat, amelyet mind a kísérleti biológiai hibák, mind a mesterséges váratlan eltérések eltávolítására alkalmaznak [2]. A DNS-ben kódolt géneket az RNS-polimeráz írja át pre-mesenger RNS-vé (mRNS), majd a legtöbb organizmus különféle poszttranszkripciós módosulási formák segítségével fejleszti ki az érett mRNS-t, amelyet templátként alkalmaznak a riboszómákon keresztüli fehérjeszintézishez. A transzkripciós egység egy megnyújtott DNS, amely RNS-vé íródik át, és átírja az mRNS-t, amely templátként szolgál a szintézisek fehérjetranszlációjához [3, 6]. Emberben az mRNS a sejtmagban található, hogy a sejtmag membránján keresztül a citoplazmába kerüljön, amely a fehérjeszintézis helyszíne. Az mRNS és a fehérje közötti kapcsolat összetett hálózat. Az NDA átírások és fordítások szabályozása eltérően változhat. A sejtekben a proteázok a fehérjék funkcióit kis aminosavakká vagy polipeptidekké bontják le. Az intracelluláris lebontás miatt az aminosavak újra felhasználhatók a fehérjeszintézishez. Ez a mechanizmus megtisztítja a kóros vagy sérült fehérjéket, és azokat, amelyekre már nincs szükség a szükségtelen fehérje-felhalmozódás megelőzésére. Bár azt gondolnánk, hogy a fehérjék száma csökkent, amikor a kódoló gének transzkripciója csökkent, más mechanizmusok is szabályozták a fehérje bőséget. Például a fehérje felezési ideje megnőhet a biológiai lebomlás csökkenése miatt. Egy másik lehetőség az volt, hogy az mRNS előnyösebben transzlálódik a folyamat során. Az emberi bőr színét a keratinociták melanoszóma regulatív degradációs autofágiája is befolyásolja [19].

Amikor a keratinociták UV-sugárzásnak vannak kitéve [20], melanocita-stimuláló hormon (-MSH), adrenokortikotrop hormon (ACTH) és prosztaglandin E2 (PGE2) szabadul fel [21]. Ezek a jelzőmolekulák aktiválják az adenilát-cikláz downstream jelátviteli útvonalát a melanocita membránján lévő melanocortin 1 receptoron (Mc1R) keresztül, melanogenezist indukálva az MITF, tirozináz, TRP-1 és TRP{10}} fokozásával [22] ] és az IP3/DAG mechanizmuson keresztül, hogy az inaktív formájú tirozinázt az aktív formává aktiválja. Munkánk kimutatta, hogy a 36H megváltoztatta a MITF RNS expresszióját, de a fehérjetermelés mennyiségében jelentéktelen változás volt. A tirozináz befolyásolja a melanin bioszintézisét, valamint a TRP-2 és TRP-1 működését [23]. A dopakrómot 5,6-dihidroxi-indol-2karbonsavvá katalizálja a TRP- 2, és 5,6-dihidroxi-indol-2karbonsavvá alakul át indol{ {25}},6-kinon-karbonsav a TRP-n keresztül-1 [24], amely azután eumelaninná szintetizálódik [16]. A gomba tirozináz és celluláris tirozináz vizsgálatokban a 36H csökkentette a tirozináz aktivitást. A TRP-2 és TRP-1 RNS-szinten csökkent, de a fehérjeszintekben jelentéktelen különbségek voltak a kontrollcsoporthoz képest. A melanoszóma érés során a Pmel17 a melanoszóma prekurzora. Fragmensekre proteolizálódik, hogy kialakítsa a melanoszómális ultrastruktúra alapjául szolgáló csíkos mintázatot [25]. Western blot segítségével kimutatták, hogy a Pmel17 mind az RNS, mind a fehérje expressziójában csökken, ami megszakította a melanoszómák érését.

Az emberi bőr melanint a melanint tartalmazó melanoszómák sejtközi mozgása hajtja a HMC dendritek végétől a szomszédos keratinociták felé. Amikor az aktin filamentum hordozza, a melanoszóma a dendrites farokrészbe költözik exocitózison keresztül, és a keratinocitákba szállítódik [26]. Minél nagyobb mennyiségű melanin kerül a keratinocitákba, annál sötétebb a bőr színe [27]. A mikrotubulus mozgása a dynein-dynactin motorkomplextől függ. A Mreg komplexet képez a Rab-kölcsönhatásba lépő lizoszómális fehérjével és a p150-nel (Glued), amely a dynactin alegysége [28]. A Mreg beállít egy leválási rendszert, amely a melanoszómákat a HMC-ből a keratinocitákba szállítja. A melanoszómában gazdag csomagok HMC-jéből való leválási folyamat a keratinociták fagocitózisán megy keresztül. A leválás nem csak a dendrites végtagokon megy végbe, hanem a középső területek környékén is, ami a keratinocitákhoz tapad, a formáló csomagok mögött összehúzódik, és látszólagos önelszívás [29]. Az aktin filamenten történő mozgáshoz Myo5a, Rab27a és MLPH szükséges összekötő hídként [30]. A 36H csökkentette a Myo5a fehérje expresszióját, és megakadályozhatja a bőrszín sötétedését. Összességében az adatok azt mutatják, hogy a 36H hatékony bőrfehérítő szer, amely kozmetikai alkalmazásra is alkalmas (7. ábra).

Összeférhetetlenség

A szerzőknek nincs egymással versengő érdeke a tanulmány közzétételét illetően.

A szerzők közreműködései

Li-Ching Lin, Byeong Hee Hwang, Yueh-Hsiung Kuo és Hui-Min David Wang kigondolták és megtervezték a kísérleteket; Li-Ching Lin, Chung-Yi Chen, Chia-Hung Kuo és Yun-Sheng Lin elvégezte a kísérleteket és elemezte az adatokat; Yueh-Hsiung Kuo hozzájárult a reagensekhez, az anyagokhoz és az elemző eszközökhöz; Li-Ching Lin, Chung-Yi Chen, Tina Kaiting Wang és Hui-Min David Wang írta a dolgozatot. Li-Csing Lin és Chung-Yi Chen egyformán hozzájárultak ehhez a munkához.

Köszönetnyilvánítás

A szerzők szeretnének köszönetet mondani Pei-Lun Liaonak a kísérleti segítségért. Ezt a munkát a tajvani Tudományos és Technológiai Minisztérium (MOST 104-2622-E-037-001, MOST104-2622-E-037-003- CC2, MOST104-2221-E) támogatta. -037-005-MY2, és MOST104- 2628-E-037-001-MY3). A szerzők hálásak a Kaohsiungi Orvostudományi Egyetem (Kaohsiung, Tajvan) Őssejtkutatási Központjának projektjeiért is (KMU-TP104G00, KMU-TP104G01 és KMU-TP104G02-05).

Hivatkozások

[1] KC Chon, CY Wu, JY Chen és munkatársai: "A BubR1 az MMP-2 és az MMP-9 szabályozása révén az emberi szájlaphámsejtek sejtmotilitásának elősegítőjeként működik", International Journal of Molecular Sciences, vol. 16. sz. 7, 15104–15117, 2015.

[2] HM Wang, CY Chen és ZH Wen, "Cinnamomum subavenium melanogenezis inhibitorainak azonosítása in vitro és in vivo szűrőrendszerekkel a humán tirozináz megcélzásával", Experimental Dermatology, vol. 20, sz. 3, 242–248, 2011.

[3] HM Wang, CY Chen és PF Wu, "Az izofilippinolid a leállítja a sejtciklus progresszióját és apoptózist indukál a rákellenes gátló szerek számára humán melanoma sejtekben", Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol. 62. sz. 5., 1057–1065., 2014.

[4] NP Edwards, "A melanin elemi jellemzése tollakban szinkrotron röntgen képalkotással és abszorpciós spektroszkópiával", Scientific Reports, vol. 6, sz. 2016. 1.

[5] HM Wang, "A Synsepalum Dulcifificum Daniell (Sapotaceae) szárából származó biokomponensek gátolják az emberi melanoma proliferációt, csökkentik a gomba tirozináz aktivitását és antioxidáns tulajdonságokkal rendelkeznek", Journal of the Taiwan Institute of Chemical Engineers, vol. 42. sz. 2, 204–211, 2011.

[6] BH Chen, HW Chang, HM Wang és munkatársai: "(−)-Anonaine DNS-károsodást indukál, és gátolja a H1299 humán tüdőkarcinóma sejtek növekedését és migrációját", Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol. 59. sz. 6, 2284–2290, 2011.

[7] YC Chou, JR Sheu, CL Chung és munkatársai, "Nuclear-targeted inhibition of NF-κB on MMP-9 from N-2-(4-brómfenil)etil-koffein humán monocita sejtekben", Chemico-Biological Interactions, vol. 184. sz. 3., 403–412., 2010.

[8] WJ Li, YC Lin, HM Wang és CY Chen, "Biofunctional constituents from Liriodendron tulipifera with antioxidants and anti-melanogenic properties", International Journal of Molecular Sciences, vol. 14, sz. 1, 1698–1712, 2013.

[9] CH Liang, TH Chou és HY Dinget, "A melanogensis gátlása az Origanum Vulgare új origanozida által", Journal of Dermatological Science, vol. 57. sz. 3, 170–177., 2010.

[10] VJ Hearing, "Determination of melanin synthetic pathways", Journal of Investigative Dermatology, vol. 131. sz. E1, E8–E11, 2011.

[11] X. Wu és JA Hammer, "Melanosoma transzfer: legjobb adni és kapni", Current Opinion in Cell Biology, vol. 29., 2014. 1–7.

[12] M. Skolnick, EB Krementsova, DM Warshaw és KM Trybus: „Több, mint egy rakományadapter, a melanofilin meghosszabbítja és lelassítja a miozin Va feldolgozási folyamatait”, Journal of Biological Chemistry, vol. 288. sz. 41. o., 29313–29322, 2013.

[13] UH Jin, „A propoliszban lévő kávésav-fenil-észter a mátrix metalloproteináz-9 erős inhibitora és az inváziógátló: izolálás és azonosítás”, Clinica Chimica Acta, vol. 362. sz. 1-2, 57–64. o., 2005.

[14] CY Chen, CC Chiu, CP Wu és HM Wang, "Enhancements of skin cell proliferation and migrations via 6-dihydro-ginger-dion", Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol. 61. sz. 6, 1349–1356, 2013.

[15] BR Zhou, LW Ma, J. Liu és munkatársai, "Protective Effects of soy oligopeptides in Ultraviolett B-induced acute Photodage of human skin", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016, cikkazonosító: 5846865, 13 oldal, 2016.

[16] H. Ando, ​​H. Kondoh, M. Ichihashi és VJ Hearing, "Approaches to discovery inhibitors of melanin biosynthesis via quality control of tirozinase", Journal of Investigative Dermatology, vol. 127. sz. 4, 751–761., 2007.

[17] A. Ascenso, T. Pedrosa, S. Pinho és munkatársai, "The Effect of lycopine preexposure on UV-B-irradiated human keratinocytes", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016, cikkazonosító: 8214631, 15 oldal, 2016.

[18] PH Li, YP Chiu, HM Wang és munkatársai, "Biofunctional activities of Equisetum Ramosissimum extract: Protective effects against oxidation, melanoma, and melanogenesis", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016, cikkazonosító: 2853543, 9 oldal, 2016.

[19] D. Murase, A. Hachiya, K. Takano és munkatársai: "Az autofágiának jelentős szerepe van a bőrszín meghatározásában a keratinociták melanoszómadegradációjának szabályozása révén", Journal of Investigative Dermatology, vol. 133. sz. 10., 2416–2424., 2013.

[20] A. Gęgotek, P. Rybałtowska-Kawałko és E. Skrzydlewska, "A rutin, mint a lipidmetabolizmus és a celluláris jelátviteli útvonalak kölcsönhatásainak közvetítője az UVA és UVB sugárzás által megváltoztatott fibroblasztokban", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2017, cikkazonosító: 4721352, 20 oldal, 2017.

[21] G. Yang és L. Chen, „A mikroszomális prosztaglandin E szintáz-1 és a PGE2 receptorok frissítése a kardiovaszkuláris egészségben és betegségekben”, Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016, cikkazonosító: 5249086, 9 oldal, 2016.

[22] SJ Robinson és E. Healy: "A humán melanocortin 1 receptor (MC1R) génváltozatai megváltoztatják a melanomasejtek növekedését és az extracelluláris mátrixhoz való tapadását", Oncogene, vol. 21. sz. 52, 8037–8046, 2002.

[23] A. Curnow és SJ Owen, "Az Althea officinalisból (mályvacukor) és az Astragalus membranaceousból származó gyökér fitokemikáliák értékelése, mint az UV-védő bőrgyógyászati ​​készítmények lehetséges természetes összetevői", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016, cikkazonosító: 7053897, 9 oldal, 2016.

[24] HL Chou, Y. Fong, HH Lin és munkatársai, "An Acetamide derivative as a Camptothecin szenzibilizáló szer humán nem kissejtes tüdőráksejtek számára a fokozott oxidatív stressz és a JNK aktiváció révén", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, köt. 2016, cikkazonosító: 9128102, 13 oldal, 2016.

[25] MS Marks és MC Seabra, "The melanosome: membrándinamika fekete-fehérben", Nature Reviews Molecular Cell Biology, vol. 2, sz. 10., 738–748., 2001.

[26] M. Fukuda, TS Kuroda és K. Mikoshiba, "Slac2-a/melanophilin, the hiányzó láncszem a Rab27 és a miozin Va között: egy háromoldalú fehérjekomplexum hatása a melanoszóma transzportra", Journal of Biological Chemistry , vol. 277. sz. 14., 12432–12436, 2002.

[27] C. Delevoye, "Melanin transzfer: a keratinociták több mint falánkság", Journal of Investigative Dermatology, vol. 134. sz. 4., 877–879., 2014.

[28] N. Ohbayashi, Y. Maruta, M. Ishida és M. Fukuda: "A melanoregulin szabályozza a retrográd melanoszóma transzportot a melanocitákban lévő RILP-p150Glued komplexszel való kölcsönhatáson keresztül", Journal of Cell Science, vol. 125. sz. 6, 1508–1518, 2012.

[29] XS Wu, A. Masedunskas, R. Weigert, NG Copeland, NA Jenkins és JA Hammer: „A melanoregulin szabályozza a leválási mechanizmust, amely a melanoszóma átvitelét melanocitákból keratinocitákba irányítja”, Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 109. sz. 31. o., E2101–E2109, 2012.

[30] T. Soldati és M. Schliwa, "Powering membrán forgalom az endocitózisban és újrahasznosításban", Nature Reviews Molecular Cell Biology, vol. 7, sz. 12., 897–908., 2006.

Kérjen többet: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501