A majomhimlő vírus és a neuroinvazivitással kapcsolatos aggodalmak rövid áttekintése

ABSZTRAKT

Háttér:

A jelenleg is zajló COVID{0}}-járvány közepette az Egészségügyi Világszervezet a majomhimlővírus (MPXV) betegséget egy másik pandémiás betegségként ismerte el. Közel négy évtizeddel a himlő felszámolása után, mivel a világ népességének fele naiv az orto-pox vírusokkal szemben (állítólag a védőoltás miatti immunitás hiánya miatt), az MPXV továbbra is a legpatogenikusabb faja a himlővírusok családjában.

A majomhimlő vírus egy gyakori fertőző vírus, amely számos káros reakciót okozhat az emberi szervezetben. A helyes megelőzési és kezelési intézkedésekkel azonban a majomhimlő vírus nem okoz túl sok kárt az emberi szervezetben, és a megfelelő immunitás segíthet a vírus kezelésében.

Az immunitás a szervezet önvédelmi képessége, amely segíthet ellenállni a külső invázióknak, például vírusoknak és baktériumoknak. Ezért kritikus fontosságú az egészséges immunitás a majomhimlő vírus ellen. Ha csökken az immunitásunk, akkor fogékonyabbak vagyunk a vírusra, ugyanakkor, ha megfertőződünk a vírussal, megnő a vírus szaporodási sebessége.

Ezért figyelmet kell fordítanunk az immunitás javításának módjaira. Ez magában foglalja a helyes étkezési szokások fenntartását, a mértékletes testmozgást, a megfelelő alvási ütemtervet, a túlterheltség elkerülését és még sok mást. Ugyanakkor védőoltással is javíthatjuk a szervezet immunitását.

Összefoglalva, bár a majomhimlő vírus hatással lehet szervezetünkre, nem szabad elveszítenünk a vírusba vetett hitünket. Éppen ellenkezőleg, aktívan kell intézkedéseket hoznunk immunitásunk javítása, egészségünk hatékony védelme érdekében. Ebből a szempontból javítanunk kell az immunitásunkat. A Cistanche jelentősen javíthatja az immunitást, mivel a Cistanche számos antioxidáns anyagban gazdag, mint például C-vitamin, C-vitamin, karotinoidok stb. Ezek az összetevők megkötik a szabad gyököket és csökkentik az oxidatív stresszt. Stimulálja és javítja az immunrendszer ellenálló képességét.

Kattintson a cistanche tubulosa előnyeire

Mód:

Az MPXV-vel kapcsolatos cikkeket a PubMed/Medline oldalon keresték, és az adatokat lekérték és elemezték.

Eredmények:

Bár a himlőhöz képest enyhébb exanthem és alacsonyabb mortalitású betegségként számoltak be, az MPXV-betegség általában neuroinvazív. Ez a cikk kiemeli az MPXV-betegség neurológiai jeleit és tüneteit, és röviden tárgyalja a kezelési stratégiákat.

Következtetés:

A vírus neuroinvazív tulajdonságai, amint azt in vitro vizsgálatok kimutatták, és a betegek neurológiai betegségei is alátámasztják, különleges veszélyt jelentenek az emberiségre. A klinikusoknak fel kell készülniük arra, hogy felismerjék és kezeljék ezeket a neurológiai szövődményeket, és megkezdjék a kezelést a COVID-ban szenvedő betegeknél tapasztalható hosszan tartó agysérülések korlátozása érdekében-19.

Kulcsszavak:

Központi idegrendszer, Monkeypox vírus, Neurológiai, Patogenezis.

BEVEZETÉS

A vírusok fontos szerepet játszanak az Egészségügyi Világszervezet (WHO) jelenlegi kiemelt betegségek listáján. Krími-Kongói vérzéses láz, Marburg-vírus-betegség, Közel-Kelet légúti szindróma koronavírusa, súlyos akut légúti szindróma, Ebola-vírus-betegség, Lassa-láz, Nipah-vírusos betegségek, Zika-vírus-betegség, Rift-völgyi láz és az új koronavírus (COVID{1}) }) jelenleg szerepel a listán.[16,53] Ezen betegségek közül sok a központi idegrendszerben (CNS) jelentkezik (meningitis, encephalitis, intracranialis vérzés, görcsrohamok stb.). Ezt megerősíti a folyamatban lévő COVID{4}} világjárvány, amely különösen felhívta rá a figyelmet, és emlékeztet arra, hogy az idegrendszert olyan fertőzések érinthetik, amelyek az intenzív erőfeszítések ellenére gyorsan és kiterjedten terjedhetnek.[15] ,41]

A WHO a közelmúltban a majomhimlő vírus (MPXV) betegséget „Nemzetközi aggodalomra okot adó közegészségügyi vészhelyzetnek (PHEIC)” ismerte el.[64] Ahogy az MPXV fertőzés világszerte terjed, neurológiai tüneteiről szóló jelentések születnek. Ezek a tünetek összefügghetnek a vírus neuroinvazív jellemzőivel. Bár kevés az irodalom, amely kommentálja ezeket a neurológiai megnyilvánulásokat, elengedhetetlen az MPXV neurológiai tüneteinek alapos áttekintése, hogy a kezelést a diagnózis felállítása után azonnal megkezdhessük, és megelőzzük a hosszan tartó agykárosodást, mint amilyen a COVID{2}} világjárvány.[41]

TAXONÓMIA ÉS EpideMIOLÓGIA

Az MPXV a Poxviridae családba, a Chordopoxvirinae alcsaládba és az Orthopoxvirus nemzetségbe tartozó, kétszálú burkos DNS-vírus. Az előbbi virulensebb a morbiditás, a mortalitás és az emberről emberre való terjedés szempontjából.[11,37] Ennek a zoonózisos betegségnek a pontos rezervoárja nem ismert; először fogságban tartott majmokban azonosították a koppenhágai állami szérumintézetben, 1958-ban.[38] További lehetséges tározók a Funisciurus és Heliosciurus nemzetséghez tartozó mókusok, az elefántcickányok és a gambiai óriáspatkányok (Cricetomys spp.).[8,34]

Az első emberi fertőzéses esetet 1970-ben dokumentálták egy 9-hónapos Zaire-i (ma Kongói Demokratikus Köztársaság) gyermekben.[36] Az MPXV-esetek számának növekedése 2017-ig egyenletes volt, amikor is a Kongói Demokratikus Köztársaságban, a Közép-afrikai Köztársaságban, Kamerunban, Libériában és Nigériában jelentettek járványkitöréseket.[17,42] A WHO 2022. június 27-én közzétett helyzetfrissítései arról számoltak be, hogy az MPXV-betegség kitörése nem-endémiás országokban, például az európai országokban, túlnyomórészt az Egyesült Királyságban (Egyesült Királyság), Németországban, Spanyolországban és Portugáliában.[44] A majomhimlő vírusos betegségét a WHO 2022. július 23-án PHEIC-nek minősítette.[64] A WHO adatai szerint 106 országban összesen 67 556 esetet erősítettek meg, 27 halálos áldozattal (2022. szeptember 29-ig).

Indiában eddig összesen 12 megerősített esetet jelentettek.[1]

PATOGENEZIS NEUROINVAZÍV POTENCIÁVAL

A majomhimlő egy hólyagos pustuláris betegség, amelynek másodlagos rohamának aránya körülbelül 10 százalék azoknál, akik nem kaptak himlőoltást.[30] A két átviteli mód a zoonózis és az emberről emberre terjedő [1. ábra]. A zoonózis terjedése ezen állatok vadászata és kezelése során fordul elő.[51] A közelmúltban kitört járványokért felelős fő mechanizmus, az emberről emberre történő terjedés a testnedvekkel, például vérrel, nyállal, légúti cseppekkel és a léziókból származó váladékokkal való érintkezés útján történő közvetlen beoltással történik.[30]

Belépéskor a vírus elszaporodik az oltás helyén. Ezután átterjed a kiürítő nyirokcsomókra vagy a vérre (elsődleges virémia). A másodlagos virémia a nyirokszervekből a vérbe való átterjedése után következik be. Végül a vírus megragad a bőrben és más nyálkahártya-helyeken, például az orrban, a garatban, a szemekben és az anogenitális területeken.[63] Sejtszinten a vírus bejutását a gazdasejtekbe elősegíti a vírusfehérjék és a gazdaszervezet glikozaminoglikánjainak kölcsönhatása, majd az ezt követő endocitózis.[3] A vírusnak a központi idegrendszerbe történő neuroinváziójának mechanizmusai jelenleg nem ismertek, mivel nincsenek embereken végzett vizsgálatok. Az állatkísérletek betekintést nyújtottak számunkra az MPXV neuroinvazivitását illetően. Tesh et al.,[62] Kulesh és mtsai,[35] Xiao és mtsai,[65] Hutson és mtsai,[27-29] Falendysz et al.,[21-23 ] Earl et al.,[18,19] és Sergeev et al. [58,59] említést érdemel.

Egy sor teszt során különböző utakon (elsősorban intraperitoneálisan és intranazálisan) oltottak be állatokat, például mókusokat, kutyákat, egereket és patkányokat. A vírusterhelést nukleinsav-amplifikációs tesztekkel, biolumineszcenciával és plakk vizsgálatokkal értékelték a vérben, a májban, a lépben, az agyban, a nyirokcsomókban és más szervekben (főleg boncolási mintákon). Mindezek a kísérletek következetesen kimutatták az MPXV jelenlétét az agyszövetekben. Bár ezek a kísérletek rávilágítanak az MPXV neurotropizmusára, az MPXV CNS-hez vezető átviteli útvonalainak azonosítása is kulcsfontosságú. Bár a pontos MPXV átviteli csatornák jelenleg nem ismertek, az állatokon végzett legújabb kutatások két valószínű utat azonosítottak, amelyek felelősek lehetnek a neuroinvazivitásért: a szagló epitélium útvonalat és a monocita-makrofág útvonalat [2. ábra].[57]

Például a Kongó-medence törzzsel való intranazális befecskendezése után a vírus drámaian megnövekedett az orrsövényben és az agyszövetben.[59] Ezenkívül az MPXV intranazális oltása kimutatta, hogy a vírus a biolumineszcencia képalkotás szerint jobban replikálódik intranazálisan és az állati agyban.[18] Bár ismét kevés az embereken végzett vizsgálat, ezek az eredmények azt mutatták, hogy az MPXV átvitele az agy parenchymájába elsősorban az orrüregen és a szaglóhámon keresztül történhet. Egy másik módja annak, hogy az MPXV bejusson a központi idegrendszerbe, ami felelős lehet a központi idegrendszeri terjedésért emberben is, a keringő leukociták, például makrofágok és monociták megfertőzése, ami nyilvánvaló az MPXV Zaire 79 antigének kimutatásából makákók monocitáiban. intravénás injekció.[61]

KLINIKAI JELLEMZŐK NEUROLÓGIAI MEGNYILVÁNULÁSOKKAL

Az inokulációt lázas prodromális fázis követi 7-17 napos lappangási idővel. Ez a fázis lázban, fejfájásban, rossz közérzetben, izomfájdalomban és lymphadenopathiában nyilvánul meg, és körülbelül 1-4 napig tart. A lázas fázist körülbelül 14-28 napig tartó kiütéses periódus követi, amelyet centrifugálisan eloszló fájdalmas és viszkető kiütések jellemeznek, amelyek makulopapulárisból vesicopustularissá fejlődnek.[20,40] Figyelemre méltó, hogy ezek a kiütések mindegyike hasonló méretű, ugyanakkora. az evolúció szakaszában, és gyakran köldöklik.[40] Az adenopátia markánsabb a himlőhöz képest.[14,20] A korábbi járványok során az arc-, a törzs- és a bőrvégtagok többnyire bőr érintettsége mellett a közelmúltban a szájüreg, az urogenitális traktus nyálkahártyájának érintettsége is jellemző. , és az anális csatorna – súlyos proctitisként, urethritisként, balanitiszként és pharyngitisként manifesztálva, kiemelve a szexuális úton történő átvitel fontosságát a biszexuálisok és a férfiakkal szexuális kapcsolatokat folytató férfiak (MSM) csoportjaiban.[50] Ahogy a léziók pustulárissá válnak, és másodlagos bakteriális fertőzések lépnek fel, egy második lázas fázis következik.[20]

A halálozás nem gyakori – a halálozási arány 1 százalék és 11 százalék között változik.[7,14] Csecsemők, kisgyermekek<10 years of age, pregnant women, patients with HIV, and other immunodeficiency states constitute the vulnerable groups. Smallpox vaccination offers some protection, as severe complications are more common in the unvaccinated group (74%) than in vaccinated ones (40%).[40] Typical complications include bronchopneumonia, encephalitis, blindness due to corneal scarring, and septicemia.[20,40]

A neurológiai megnyilvánulások a nem specifikus tünetektől, például fejfájástól, izomfájdalomtól, fáradtságtól és fényfóbiától a súlyos szövődményekig, például görcsrohamokig és agyvelőgyulladásig terjednek. A WHO adatai szerint a fejfájás a betegek mintegy 30 százalékának egyik tünete [1. táblázat és 3. ábra].[1] Ezzel összhangban más tanulmányok is a fejfájásról számoltak be, mint a legelterjedtebb neurológiai tünetnek az MPXV-betegségek közül az irodalomban dokumentált esetek között (50 százalék), míg a görcsrohamok, a tájékozódási zavar vagy az agyvelőgyulladás ritkábban fordul elő (2 százalék).[5] ] A meglévő humán MPXV betegségek esetsorozatai időnként neurológiai problémákkal küzdő betegeket említettek, bár ritkán adtak sok konkrétumot. Az afrikai kontinensen [2a] [2a] táblázat][24,25,31,33,46,47,52,67,68] és a nem afrikai országokban [2b] [2,4] végzett esetekkel kapcsolatos tanulmányok alapos áttekintése, 10,13,26,45,48,54,55,56,66], kevés információ állt rendelkezésre a központi idegrendszeri fertőzések radiológiai leleteiről és a majom-himlő vírussal fertőzött betegek agy-gerincvelői folyadék (CSF) elemzéséről. Az afrikai országokban [24,25,31,33,46,47,52,67,68] végzett tanulmányok egyike sem számolt be radiológiai leletekről és CSF-változásokról, míg a nem afrikai országokban csak néhány eset[48,56] ezekről az eredményekről számoltak be [2a és b táblázat].

Az 1980-as években a Kongói-medencében 282 eset elemzése során egy 3-éves kislány esetét említik, akinél agyvelőgyulladás alakult ki, és kómában halt meg a kórházi kezelést követő 2. napon.[31] ] A nigériai majomhimlő betegség 40 kórházi esetének vizsgálata során egy 28-napos újszülöttnek és egy 43-éves HIV-fertőzött férfinak valószínűleg agyvelőgyulladása és görcsrohamai voltak.[46] Az akut disszeminált encephalomyelitist és a Guillain-Barre-szindrómát a másodlagos immunmediált neurológiai inzultusok és az MPXV neurotropizmusa okozzák.[12] A CSF, az elektroencefalogram (EEG) és az agy mágneses rezonancia leleteit esetjelentésként írták le egy 6-éves kislánynál, aki 2003-ban járt az Egyesült Államok közép-nyugati részén.[56] A CSF analízis képe kezdetben fokozott pleocytosist mutatott polimorfonukleáris túlsúly mellett, majd ezt felváltotta limfocita túlsúly, mivel a pleocytosis a betegség 5–7. napjára csökkent.[56] A vírus elleni IgM antitesteket enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) segítségével azonosították a CSF-ben.[56] Az EEG diffúz lassulást mutat. A mágneses rezonancia képalkotás diffúz agyödémát, meningealis fokozódást és jelrendellenességeket mutat a parietális kéregben és a thalamusban.[56] A neurológiai tüneteket, bár esetjelentésekként jelentették, tovább korlátozhatják, ha a kezelést már a majomhimlő diagnózisának felállításakor megkezdik.

LABORATÓRIUMI DIAGNÓZIS

Amint az az Egyesült Királyság Egészségügyi Biztonsági Ügynöksége által a majomhimlő valószínű fertőzésének esetmeghatározásából is nyilvánvaló,[43] a majomhimlő diagnózisa klinikai jellegű, amely magában foglalja a megfelelő anamnézist (a foglalkozásra, a lehetséges tározókkal való érintkezésre és az endémiás régiókba, különösen Afrikába történő utazások történetére összpontosítva) ), és a kiütések tipikus eloszlása. A specifikus vírus-DNS kimutatása elvégezhető polimeráz láncreakciós tesztekkel bőr- vagy nyálkahártya-léziókból, CSF-ből és szérumból származó mintán.[40] Az elektronmikroszkóppal azonosíthatók a virionok a szövetmintákban.[6,40] Az IgM antitestek CSF-ben és szérumban történő kimutatására szolgáló ELISA keresztreaktivitást mutathat más orto-pox vírusokkal, nem képes megkülönböztetni a friss fertőzést a vakcinázástól, és előfordulhat, hogy negatív lehet azoknál az immunhiányos egyéneknél, akik nem képesek immunválaszt kifejteni a vírus ellen.[40] Minden laboratóriumi vizsgálatot egy 3. szintű biológiai biztonsági kabinban kell elvégezni.[32]

MENEDZSMENT

Klinikailag jóváhagyott vírusellenes szer hiányában továbbra is a megelőzés a kulcs. A viselkedési kockázatcsökkentő stratégiák közé tartozik, hogy kerüljük a közeli érintkezést bárkivel, akiről feltételezhető, hogy majomhimlő fertőzésben szenved. Ez otthoni vagy kórházi elkülönítéssel valósítható meg. Az egészségügyi dolgozók bátorítanak a levegőben és a kontaktusban történő óvintézkedések betartására, beleértve a COVID{5}} világjárványból tanult kézhigiénés gyakorlatokat is. Figyelembe véve a közelmúltbeli járványokat, az MSM-nek óvatosnak kell lennie.

A tünetekkel járó esetek általában enyhe önkorlátozó betegséggel járnak, és a kezelés támogató jellegű, a fájdalomcsillapításra, a folyadékpótlásra és a táplálkozásra összpontosítva. Szükség esetén acetaminofent, nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket és helyi antihisztaminokat használnak.[49] Antibiotikumokat csak akkor alkalmaznak, ha a kiütések pustulárissá válnak, és másodlagos bakteriális felülfertőződés gyanúja merül fel.

Az MPXV elleni kísérletek különböző szakaszaiban a kemoterápiás szerek közé tartozik a NIOCH-14, a Cidofovir és a CMX-001.[39,40] Betegségellenőrzési és Megelőzési Központok az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságával (US Food and Drug Administration) együttműködve. -FDA) a Tecovirimat (TPOXX) kiterjesztett hozzáférésű új vizsgálati gyógyszer (EA-IND) státuszt adott a majomhimlő elleni használatra.[9] Úgy fejti ki hatását, hogy gátolja az orto-poxvírusok VP37 burok-burkolt fehérjét, így megakadályozza a virionok felszabadulását az intracelluláris kompartmentből.[40] Az Egyesült Államok Stratégiai Nemzeti Készletének részeként a gyógyszert jelenleg kéznél tartják, hogy bioterrorista támadás esetén himlő ellen használhassák.[9,40] A Vaccinia vírus immunglobulin majomhimlő fertőzés ellen is használható, a szerológiai keresztreakció miatt. orto-poxvírusok között. A JYNNEOS vakcinát az Egyesült Államok FDA jóváhagyta a himlő és az MPXV elleni védelemre. Két szubkután injekcióval adják be, 28 napos időközönként.[9] Az FDA által jóváhagyott, majomhimlő elleni védelemre szánt ACAM2000 vakcina az EA-IND besorolás alá tartozik. Egyszeri adagban adják be.[9,40]

KÖVETKEZTETÉS

Az MPXV közelmúltbeli kitörései annak tudhatók be, hogy az emberi civilizáció behatolt olyan területekre, ahol zoonózis-tározók találhatók, és a himlővírus elleni immunitás gyengül. Az MPXV-betegség szisztémás betegség, melynek hatása a legtöbb szervrendszerre ismeretlen. A vírus neuroinvazív tulajdonságai, amint azt in vitro vizsgálatok kimutatták, és a betegek neurológiai betegségei is alátámasztják, különleges veszélyt jelentenek az emberiségre. A klinikusoknak fel kell készülniük arra, hogy felismerjék és kezeljék ezeket a neurológiai szövődményeket, és megkezdjék a kezelést a COVID-ban szenvedő betegeknél tapasztalható hosszan tartó agysérülések korlátozása érdekében-19. A COVID-19 világjárvány tanulságai, különösen az elszigeteltség és a kézhigiénés gyakorlatok az MPXV és más lehetséges világjárványok elleni védelemben rejlenek, tekintettel az emberi betegségeket okozó kórokozók egyre növekvő listájára.

Szerzői hozzájárulások

Saraj Kumar Singh hozzájárult a tanulmány koncepciójához. Az anyag-előkészítést és az adatgyűjtést Atul Anand, Anand Kumar Das és Sona Bhardwaj végezte. A kézirat első vázlatát Atul Anand és Anand Kumar Das írta, és minden szerző kommentálta a kézirat korábbi verzióit. Az első két szerző egyformán hozzájárult a kézirat elkészítéséhez. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végső kéziratot.

Köszönetnyilvánítás

Köszönjük Chandan Kumar digitális művészünknek a sematikus ábrázolás elkészítését.

A beteg beleegyező nyilatkozata

A páciens beleegyezése nem szükséges, mivel ebben a vizsgálatban nincsenek betegek.

Pénzügyi támogatás és szponzorálás

A cikk közzétételét a James I. és Carolyn R. Ausman Oktatási Alapítvány tette lehetővé.

Összeférhetetlenség

Nincsenek összeférhetetlenségek.

IRODALOM

1.2022 Majomhimlő-járvány: globális trendek. Elérhető: https://www.worldhealthorg.shinyapps.io/mpx_global [Utolsó hozzáférés: 2022. szeptember 30.].

2. Adler H, Gould S, Hine P, Snell LB, Wong W, Houlihan CF és mások. Az emberi majomhimlő klinikai jellemzői és kezelése: retrospektív megfigyelési vizsgálat az Egyesült Királyságban. Lancet Infect Dis 2022;22:e177.

3. Alakunle E, Moens U, Nchinda G, Okeke MI. Majomhimlő vírus Nigériában: fertőzésbiológia, epidemiológia és evolúció. Vírusok 2020;12:1257.

4. Anderson MG, Frenkel LD, Homann S, Guffey J. Súlyos majomhimlővírus-betegség esete amerikai gyermeknél: Emerging fertőzések és változó szakmai értékek. Pediatr Infect Dis J 2003;22:1093-8.

5. Badenoch JB, Conti I, Rengasamy ER, Watson CJ, Butler M, Hussain Z és mások. Az emberi majomhimlő vírusfertőzéssel kapcsolatos neurológiai és pszichiátriai bemutatások: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. EClinicalMedicine 2022;52:101644.

6. Bayer-Garner IB. Majomhimlő vírus: Szövettani, immunhisztokémiai és elektronmikroszkópos leletek. J Cutan Pathol 2005;32:28-34.

7. Sör EM, Rao VB. Az emberi majomhimlő-járványok epidemiológiájának szisztematikus áttekintése és a járványkitörési stratégia következményei. PLoS Negl Trop Dis 2019;13:e0007791.

8. Bengis RG, Leighton FA, Fischer JR, Artois M, Mörner T, Tate CM. A vadon élő állatok szerepe a kialakuló és újra felbukkanó zoonózisokban. Rev Sci Tech 2004;23:497-511.

9. CDC. Majomhimlő az Egyesült Államok Betegségellenőrzési és Megelőzési Központjában; 2022. Elérhető: https://www.cdc. gov/poxvirus/monkeypox/index.html [Utolsó hozzáférés: 2022. szeptember 25.].

10. Charniga K, Masters NB, Slayton RB, Gosdin L, Minhaj FS, Philpott D és mások. A majomhimlő vírus inkubációs időszakának becslése a 2022-es többnemzetiségű járvány idején. Közegészségügy és globális egészségügy; 2022.

For more information:1950477648nn@gmail.com