Összefoglaló az öregedésről – elméletek, mechanizmusok és jövőbeli kilátások 2. rész

Kérlek keress feloscar.xiao@wecistanche.comtovábbi információért

Tekintettel arra, hogy az emlőssejtekben a mitokondriumok a ROS fő termelői, a mitokondriális DNS (mtDNS) ezért különösen érzékeny az oxidatív károsodásokra (Cui et al., 2011), és az oxidatív DNS-bázis károsodás fő purinterméke a 7,{ {2}}dihidro-8-oxo-2'-dezoxiguanozin (8-oxid). Ez a replikáció során jellegzetes G: T transzverziókat okozhat viszonylag alacsony frekvencián (Hanes és mtsai, 2006), ami olyan mutációkat eredményez, amelyek hibás Electron Transport Chain (ETC) komponensekhez vezetnek. Ezek későbbi beépítése az ETC-be a ROS fajok további növekedését okozza, ami végső soron a ROS termelés és az mtDNS mutációk "ördögi köréhez" vezet, ami végül az élettel összeegyeztethetetlen sejtkárosodáshoz vezet (Alexeyev, 2009). A mitokondriális karbantartás ezért elengedhetetlen a sejtek homeosztázisának megőrzéséhez, és a károsodott mitokondriális karbantartást számos emberi patológia és öregedés közös jellemzőjeként írták le (Artal-Sanz és Tavermarakis, 2009). Bár ez a mechanizmus nem teljesen ismert, a legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a mitofág, az autofágia egy specifikus és szelektív típusa, amely a mitokondriumok lebomlását célozza, kölcsönhatásba lép a mitokondriális biogenezissel, hogy szabályozza a mitokondriális tartalmat, valamint a C. elegans hosszú élettartamát (Palikaras et al. ..2015).

További információért kattintson ide

Mindazonáltal a ROS által kiváltott DNS-károsodás és az öregedés egyik legmegfontoltabb aspektusa a DNS-metilációs szint. Ezek az életkor függvényében változnak, és általában úgy tartják, hogy a DNS hipometiláció az öregedési folyamat tipikus aspektusa (Afanas'ev, 2014). A ROS a DNS-metiláció, valamint a hisztonmódosítás aktív köztitermékei. Ezek a reaktív oxigénfajták szerepet játszhatnak az epigenetikai folyamatokban (külső vagy környezeti tényezők által okozott fiziológiai fenotípusos eltérések, amelyek be- és kikapcsolják a géneket) a DNS-szintű nukleofil szubsztitúciós reakciókon keresztül.Anti aging cistancheKövetkezésképpen felvetették, hogy a DNS metilációs szintjének jobb megőrzése, a lassabb sejtanyagcsere és a jelátvitel jobb szabályozása epigenetikai mechanizmusokon keresztül kulcsfontosságú folyamatok lehetnek az emberi élettartamban. Más szavakkal, az öregedő sejtekben a ROS jelátvitel valószínűleg DNS-hipometilációt okoz, bár még mindig nincs elegendő adat egy ilyen hipotézis fenntartásához (Gentilini et al., 2013). Mindazonáltal van néhány bizonyíték, amely alátámasztja a ROS szerepét az öregedési folyamatban, nevezetesen az ionizáló sugárzás élő sejtekre gyakorolt ​​hatásáról szóló tanulmányok, étrendi manipulációk, valamint a szabad gyökök bizonyos betegségek patogenezisében való részvételére világító munkák (Harman, 1993).

Az öregedés és az oxidatív károsodás közötti genetikai kapcsolatokat olyan állatoknál írták le, amelyekben a legtöbb érett sejt posztmitotikus. Az ilyen sejtek érzékenyebbek lehetnek a

a ROS halmozott károsodása, amiatt, hogy nem tudják pótolni magukat. Érdekes módon bebizonyosodott, hogy a károsodásra való hajlam nagymértékben változhat az emlősöknél, még az azonos méretűeknél is (Montgomery et al., 2011). Ezekben a szervezetekben a legsebezhetőbb szervek a szív, az agy és a vázizomzat. Ez azért van így, mert ezek energiagazdag szövetek, és az agy esetében a ROS által kiváltott károsodásra való érzékenység a rengeteg redox-aktív vegyületből fakadhat (de Magalhaes, 2013). Bár a ROS-t általában károsító vegyületeknek tekintik, a vizsgálatok megerősítették, hogy ezek fontos szerepet játszanak számos sejtfunkcióban (Miki és Funato, 2012; Ray és mtsai, 2012; Sena és Chandel, 2012), például a mitogén által aktivált szabályozásban. a protein kináz (MAPK) jelátviteli utak (Cuadrado és Nebreda, 2010) és a vasszabályozó fehérjék-1 és-2 (IRP1 és IRP2, amelyek részt vesznek a vas homeosztázisában) expressziós szintjei (Recalcati et al., 2010) . Ezen túlmenően a ROS károsító vegyületekről alkotott szigorú nézetének az a következménye, hogy az antioxidánsoknak csökkenteniük kell az öregedésre és az általános egészségre gyakorolt ​​hatásukat (Vina et al., 2016). Azonban számos tanulmány kimutatta, hogy ez nem mindig van így (Fortmann és mtsai, 2013; Grodstein et al., 2013; Higashida és mtsai, 2011). A ROS, beleértve a mitokondriumokat is, nem feltétlenül káros, sőt valójában , bizonyos egészségügyi előnyökről számoltak be, beleértve a stresszes körülmények között fennálló élettartamban betöltött pozitív szerepet (Lee et al., 2010). Ennélfogva ezek alacsony szintje adaptív választ indukálhat, amely végső soron a szisztémás védekező mechanizmusok általános javulásához vezet, ezt a koncepciót mitokondriális hormézisnek vagy mitohormézisnek neveznek (Kawagishi és Finkel, 2014; Ristow, 2014).

A Cistanche öregedésgátló hatású

Következésképpen az öregedés a ROS jelátviteli útvonalak deregulációjának és nem maguknak a reaktív fajoknak az eredménye (de Magalhaes, 2013). Mindazonáltal, ha figyelembe vesszük a mitotikus vagy posztmitózisos sejtekre vonatkozó rendelkezésre álló adatokat, a ROS és az öregedés közötti közvetlen kapcsolatra vonatkozó bizonyítékok a legjobb esetben is gyengék.

Bár a DNS-t és a lipideket érinti (2. ábra), a fehérjék oxidatív károsodása visszafordíthatatlan és helyrehozhatatlan (Thanan et al., 2014), és a proteaszómának le kell bontania. A proteaszóma a legfontosabb proteolitikus gépezet az eukarióta sejtekben, nagymértékben felelős az oxidált fehérjék eltávolításáért és aggregációjuk megelőzéséért (Nystrom, 2005). Kimutatták azonban, hogy az öregedés során a proteaszómák aktivitása károsodik, ami oxidáló fehérjék, agresszív és lipofuscin, az úgynevezett öregedési pigment felhalmozódásához vezet.

Valójában a fehérje aggregáció az életkorral összefüggő általános jellemző

neurodegeneratív betegségek, mint például a Parkinson-kór és az Alzheimer-kór (David, 2012). E nézet szerint az öregedés tehát a fehérje homeosztázis fokozódó összeomlását jelenti, és a proteosztázis hálózati komponensei közötti kölcsönhatástól függ, aminek jelentős következményei vannak a sejt hosszú távú egészségére nézve (Douglas és Dillin, 2010). Ezek a proteosztázis hálózatok képesek pufferelni a fehérje hibás feltekeredésének állandó fluxusát, amelyet a fehérjeszintézis és a degradációs mechanizmusok eredendően hibaveszélyes jellemzői okoznak. Az ilyen hálózatok azonban idővel leépülnek, így a sejtek sebezhetőbbé válnak a fehérje által kiváltott toxikus stresszel szemben (Morimoto, 2004). A sejtek képesek

a betegség fehérje-aggregációjának ellensúlyozása korai életszakaszukban azáltal, hogy csökkenti a betegség fehérjeáramlását a megnövekedett gyűrődés és lebomlás szabályozása, a csökkent fehérjeszintézis és a kedvező fehérjefeldolgozás révén (Douglas és Dillin, 2010). Mindazonáltal ezek rendkívül összetett mechanizmusok (Hetz és Glimcher, 2011), és pontos természetük nagyrészt ismeretlen (Jaroszet al., 2010). Kísérleteket tettek a proteaszóma expressziójának és aktivitásának növelésére, ami a sejtmodellek élettartamának 15-20 százalékos növekedéséhez vezetett. Azonban annak ellenére, hogy néhány meggyőző bizonyíték van arra vonatkozóan, hogy bizonyos életkorral összefüggő betegségekben fehérje aggregátumok képződnek, nem világos, hogy a fehérje aggregáció öregedést okoz-e, vagy fordítva (Moronetti MazZeo et al., 2012).

A sérült fehérjék proteolitikus degradációs rendszerének fő funkciója a leginkább károsodott fehérjék felhalmozódásának megakadályozásában. Ha a sérült fehérjét nem ismerik fel és nem bomlik le proteaszóma aktivitással, további oxidáció léphet fel, valamint kovalens térhálósodás a lipidperoxidáció más fehérje-melléktermékeivel, például a 4-hidroxi-2-transznominálissal. (HNE) (Friguet és Szweda. 1997) és malondialdehid (MDA) (Voitkun és Zhitkovich, 1999), két nagy mennyiségben előforduló bifunkciós aldehid oxidációs termék. Ha nem bomlik le kellően gyorsan és/vagy ha a sejt extrém oxidatív stressznek van kitéve, nagyobb a valószínűsége annak, hogy a sejtek más stádiumba jutnak. Ebben a szakaszban a fehérjék már nem bonthatók le a proteaszóma által. Ennek eredményeként hidrofób és természetben oldhatatlan fehérje-aggregátumok képződnek, amelyeket "aggreszómáknak" neveznek (Amidi et al., 2007). Az agreszómák képződését termodinamikailag vezérelhetik a kitett hidrofób maradványaik, a lipidperoxidáció melléktermékei (mint az MDA vagy HNE) pedig kovalens térhálósodást okozhatnak (Jung et al., 2009) A proteaszómális aktivitás csökken az öregedő sejtekben és kimutatták, hogy a proteaszómális gátlás fiatal sejtekben a (poliubikvitinált) fehérje aggregátumok fokozott képződéséhez vezet (Powell és mtsai, 2005). Érdekes módon vannak arra utaló jelek, hogy az egészséges százévesek proteaszómális aktivitása és oxidatívan módosított fehérjék szintje megegyezik a fiatalabb kontrollcsoportokban tapasztaltakkal (Chondrogianni et al., 2000). Ezek a megfigyelések vezettek ahhoz az ötlethez, hogy mesterségesen aktiválják a proteaszómális rendszert, mint öregedésgátló stratégiát (Chondrogianni és Gonos, 2008). Annak ellenére, hogy jelentősen megnövekedett proteolízist mutatnak, a sérült/módosított fehérjék nagyobb forgalmával és a külsőleg alkalmazott oxidatív stressz utáni felépüléssel, az ilyen stratégiák még mindig messze nem megvalósíthatók. A riboszóma alegységeknek csak néhány poszttranszlációs módosulását vizsgálták, amelyek befolyásolják a proteaszóma aktivitását az öregedés során, és a proteaszóma szabályozás számos területe nem teljesen tisztázott, beleértve a specifikus szabályozókat és a proteaszóma aktiválási útvonalak transzkripciós szabályozását.

Az oxidatív károsodáshoz hasonlóan a reaktív nitrogénfajok (RNS), például a nitrogén-monoxid által okozott nitrozatív károsodások is hozzájárulhatnak az életkorral összefüggő betegségekhez, nevezetesen a máj steatosisához és apoptózisához (Abdelmegeed et al., 2016). valamint a kardiovaszkuláris rendszer funkcionális és szerkezeti változásai (Novella et al., 2013; Surikow et al., 2015). Ezenkívül összefüggésbe hozták az alvási homeosztázis károsodásával (Rytkönen és mtsai, 2010), a pszichológiai rendellenességekkel (Maurya és mtsai, 2016) és a demenciával (Mangialasche és mtsai, 2009). Mindazonáltal, hogy az RNS milyen kölcsönhatásba léphet a sejtes komponensekkel, például a mitokondriummal, még mindig nem tisztázott, különösen in vivo (Zelickson et al. 2013). Következésképpen jobban meg kell érteni, hogyan keletkeznek ezek a fajok, és milyen folyamatokon keresztül befolyásolják a mitokondriális és sejtfunkciókat.

A fejlett glikációs végtermékek (AGE-k) olyan összetett és rendkívül heterogén vegyületek csoportja, amelyek képesek sejtoxidatív károsodást kiváltani. Akkor keletkeznek, amikor a redukáló cukor nem enzimatikus módon reagál fehérjékkel, lipidekkel vagy DNS-sel (3. ábra), amelyet Maillard-reakciónak neveznek (Luevano-Contreras és Chapman-Novakofski, 2010). Ez a reakció kritikus szerepet játszik az élelmiszeriparban, mivel termékei kívánatos ízt és színt adnak az élelmiszereknek (Rufian-Henares és Pastoriza, 2016). In vivo az AGE-k egyre nagyobb figyelmet kaptak annak a ténynek köszönhetően, hogy ezeket specifikus krónikus betegségekkel, nevezetesen a cukorbetegséggel (Forbes és mtsai, 2004), kardiovaszkuláris patológiákkal (Bucala és mtsai, 1994), és újabban a kognitív betegségekkel társították. károsodás (West et al., 2014; Yaffe és mtsai, 2011). Biológiai káros hatásaik prooxidatív, gyulladásos és kémiai hatásuknak tudhatók be (Ahmed, 2005), amelyeket két különböző mechanizmus fejt ki. Az egyik a receptortól független, míg a másik az AGE-receptort (RAGE) foglalja magában (Luevano-Contreras és Chapman-Novakofski, 2010) (4. ábra). A RAGE és az AGE-k kölcsönhatása végső soron pozitív visszacsatolási ciklushoz vezet (Ishibashi et al., 2014; Lohwasser et al., 2006; Nakamura és mtsai, 2009; Tanaka et al., 2000), növelve a RAGE expressziót. Ezenkívül az AGEs-RAGE kölcsönhatás aktiválja a NADPH-oxidázt, amely felfelé szabályozódik, ezáltal növeli az intracelluláris oxidatív stresszt (Luevano-Contreras és Chapman-Novakofski, 2010). Annak ellenére, hogy néhány érdekes munka leírja az AGE-k felhalmozódását az életkorral összefüggő betegségekben (Srikanth et al., 2011; West et al., 2014), valamint az időseknél (Peppa és mtsai, 2008; Uribarriet al., 2007; Vlassara et al. al, 2009), még mindig nincs megállapított közvetlen kapcsolat ezek és az öregedés között.

Egy másik uralkodó károsodáselmélet az öregedés okaként a genom instabilitása, amelyet máshol alaposan áttekintenek (Lopez-Otin et al., 2013). A DNS stabilitását és integritását folyamatosan számos endogén és exogén tényező veszélyezteti, beleértve a DNS-replikációs hibákat és a fizikai,cistanche benefícioskémiai és biológiai ágensek (Lopez-Otin et al., 2013). Az élőlények a DNS-javító mechanizmusok komplex rendszerét fejlesztették ki, amelyek a legtöbb esetben hatékonyan kezelik a DNS-ben okozott károkat. Azonban, ha ezek a mechanizmusok hibásak, a genom instabilitását és korai öregedési szindrómákat eredményezhetnek. A DNS-helikázok alapvető szerepet játszanak a genomiális stabilitás fenntartásában, és valójában az emberi helikáz gének számos mutációja összefüggésbe hozható az életkorral összefüggő betegségek által jellemezhető kromoszóma-instabilitási betegségekkel (Suhasini és Brosh, 2013), beleértve a Xeroderma Pigmentosumot is. XP), Cockayne-szindróma (CS) és Werner-szindróma (WS) (Brosh, 2013; Fang Evandro és mtsai, 2014). Úgy gondolják, hogy a CS-A/CS-B, XP-B egyénileg befolyásolja a nukleáris eseményeket, beleértve a transzkripcióhoz kapcsolt javítást (TCR), a nukleotid kivágási javítást (NER), és a szélesebb közönség számára talán jobban ismert telomer karbantartást. /XP-D, illetve WRN helikázok (Uchiumi et al., 2015).

Az öregedés genomiális instabilitási elméletének legtöbb támogatója a telomerek rövidülésére hivatkozik (Kruk et al., 1995) (4. ábra). A telomerek a lineáris kromoszómák végén található ismétlődő DNS-szekvenciák, amelyeket a DNS-polimerázok nem képesek teljes mértékben replikálni (Johnson és mtsai, 1999). Következésképpen a telomerek minden sejtosztódáskor rövidülnek, hacsak nem a telomeráz, egy ribonukleoprotein enzim tartja fenn őket (5. ábra). Mindazonáltal a legtöbb emlősből hiányzik ez az enzim, és a telomerek kimerülése valójában az úgynevezett Hayflick-határ, vagyis bizonyos típusú in vitro tenyésztett sejtek maximális proliferációs képességének gyökere (Hayflick és Moorhead, 1961). Ez a shelterin jelenléte miatt következik be, egy multiprotein komplex, amely megköti a telomereket, és gátként működik a DNS-javító fehérjékkel szemben. Ezenkívül a telomeráz normál emberi sejtekbe történő bevezetése halhatatlan sejtvonalakat eredményezett (Bodnar et al., 1998; Stampfer és Garbe, 2015).

Bár a shelterin jelenléte első pillantásra károsnak tűnhet a sejtre nézve, az ilyen mechanizmusok megakadályozzák a kromoszómafúziókat (Meena et al., 2015). Mindezen nyilvánvalóan elsöprő bizonyítékok ellenére, hogy a telomerek rövidülése az öregedés fő mozgatórugója, sok munka kétség árnyékát veti erre az állításra. Mind a keresztmetszeti, mind a longitudinális mintákon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy ha a donor egészségi állapotát és biopsziás körülményeit kontrollálják, nem állapítható meg szignifikáns összefüggés a donor életkora és a tenyészet replikációs élettartama között (Holliday, 2014). Ezenkívül a progeroid fibroblasztok (fokozott öregedési sejtek) korai öregedési folyamatáról kimutatták, hogy a normál fibroblasztok in vitro öregedési folyamatának csak egy része osztozik (Toda és mtsai, 1998), bár a legújabb kísérleti munkák kimutatták, hogy a telomeráz védelmet nyújt a felgyorsult öregedés ellen. a Werner-szindróma vonalspecifikus őssejtekben (Cheung et al. 2014). Végül a várttal ellentétben a CD28-T-sejtek, amelyek rövidebb telomereket mutatnak, és jelentősen csökkent proliferációs kapacitást mutatnak a tenyészetben, az életkorral halmozódnak fel (Effros, 1998). Ennélfogva a telomerek rövidülése szerepet játszhat az öregedésben, de biztosan nem ez az egyetlen oka az öregedésnek, és hatásmechanizmusa, bár elvileg egyszerűnek tűnik, még mindig teljesen meg kell érteni.

A mitokondriális DNS (mtDNS) mutációi és deléciói szintén hozzájárulhatnak az öregedéshez.Cistanche kivonat sugárzás elleni védelemEz a típusú DNS rendkívül génsűrű, és számos olyan tényezőt kódol, amelyek kritikusak az oxidatív foszforilációhoz. Ennélfogva az mtDNS mutációi – amelyekről úgy gondolják, hogy tízszer magasabbak, mint a nukleáris DNS-é (Jeppesen et al. 201l) – számos humán mitokondriális betegséget okoznak, és szerepet játszanak az életkorral összefüggő betegségekben és az öregedésben (Park és Larsson). , 2011), amelyet tovább erősít a mitokondriumok oxidatív mikrokörnyezete és a védő hisztonok hiánya, amelyek részt vesznek a nukleáris DNS javítási mechanizmusaiban (Pinto és Moraes, 2015). Az mtDNS-károsodás öregedésben betöltött szerepére utaló bizonyítékok olyan egereken végzett vizsgálatokból származnak, amelyekben hiányos a mitokondriális DNS-polimeráz Y. Ezek a mutánsok korai öregedést és csökkent élettartamot mutatnak (Vermulst et al., 2008). Emberben a deléciók Egyetlen mutációs események klonális expanzióját írták le idős agyban (Williams et al. 2013), érdekes módon az agy oxidatív károsodásra nagyon érzékeny régióiban (Pickrell et al., 2011). Az mtDNS-mutációk öregedéssel kapcsolatos következményei azonban ellentmondásosak a mitokondriális genomok sokfélesége miatt (Lopez-Otin et al, 2013). Ez azt jelenti, hogy a mutáns és a vad típusú genomok együtt létezhetnek ugyanabban a sejtben, ezt a jelenséget "heteroplazmiának" nevezik, és a közelmúltban a heteroplazma mértékét az életkorral összefüggő neurológiai és mozgási károsodások egyszerű és nem invazív előrejelzőjeként javasolták (Tranah). et al., 2015). Az mtDNS-ek lehetséges együttélése és az mtDNS-mutációk globálisan alacsony szintje ellenére az egysejtű elemzések kimutatták, hogy az egyes öregedő sejtek terhelése jelentőssé válik (Khrapko et al., 1999), és végül elérheti a homoplazma állapotát, amelyben egy mutáns genom dominál (Lopez-Otin et al., 2013). Bár leírták azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a mitokondriális diszfunkció betegségekhez vezet (Ylikallio és Suomalainen. 2012), az még nem teljesen tisztázott, hogy az mtDNS mutációk hogyan idézhetik elő az öregedést (Pinto és Moraes, 2015). Ennek az elméletnek az egyik fő korlátja az, hogy a mitokondriális funkció fokális károsodása miként terjedhet a szövetben, továbbra is megmagyarázhatatlan. Így egyértelmű, hogy további vizsgálatokra van szükség annak jobb tisztázásához, hogy az mtDNS-mutációk végül hogyan vezetnek az öregedéshez.

(3) Kombinált elméletek

Az egyik első erőfeszítést az öregedés egységes elméletének kidolgozására Strehler (1976) 1976 végezte. Négy posztulátumot fogalmazott meg: (1) az öregedés egyetemes, éscistanche pénisz növekedésmint ilyen, az öregedéssel járó jelenségnek egy faj minden egyedénél előfordulnia kell, bár különböző mértékben;(2)az öregedésnek belsőnek kell lennie: az okoknak endogénnek kell lenniük, és nem függnek külső tényezőktől;(3)az öregedés progresszív és fokozatosan kell bekövetkeznie az élet során, és (4) az öregedésnek károsnak kell lennie, azaz az öregedéssel kapcsolatos jelenséget csak akkor tekintjük az öregedési folyamat részének, ha az nem jár előnyökkel az egyén számára.

Nem sokkal ezután ezekből a posztulátumokból kiindulva kidolgozták az öregedés membránhipotézisét (Zs.-Nagy, 1978), amely azon alapul, hogy az öregedés során a sejtmembránok merevebbé válnak, és az intracelluláris káliumtartalom csökkenése egyfajta károsodáshoz vezethet. "fiatalítás". Más szóval az öregedés a sejtek vegyi anyagok, hő és elektromos folyamatok átviteli képességében bekövetkezett változásokhoz kapcsolódik.

Az 1980-as évek elején Cutler felállította az emlősök öregedésének és élettartamának disz-differenciatív hipotézisét (Cutler, 1982), azon az elgondoláson alapulva, hogy az öregedési folyamat legtöbb összetettségének hátterében a sejtek eltávolodása áll. a differenciálódás megfelelő állapota, hiszen a napok alatt differenciált sejtek felelősek az egész szervezetben a változások kaszkádjának beindításáért, és ezek összege az öregedés (Taylor és Johnson, 2008). Bár végeztek néhány tanulmányt az öregedés disz-differenciatív hipotézisével (Kator és mtsai, 1985; Ono és mtsai, 1985), ezt az elképzelést nagyrészt elvetették néhány, korábban leírt nézetek javára. az öregedés folyamata.

A közelmúltban egy új integratív elméletet javasoltak,cistanche herbaazon a felfogáson alapul, hogy az öregedés alapvetően nem kémiai folyamat, hanem biofizikai, elektromos természetű mechanizmus. Az öregedés halványuló elektromosság-elmélete (De Loof et al., 2013) azt feltételezi, hogy amint a sejtek fokozatosan elveszítik saját elektromosság-termelési képességüket, az öregedés mozgatórugóinak vélt biokémiai folyamatok lépnek életbe, és végül halálhoz vezetnek. öregedéssel. Bár minden bizonnyal hihető, ez az elmélet nem rendelkezik a hipotézist alátámasztó adatokkal. Mindazonáltal felvet egy érdekes szempontot az öregedéskutatásban: a tudósok nem korlátozhatják magukat az öregedés biokémiai és genetikai okaira. Figyelembe kell venni az élő sejt minden biofizikai aktivitását, nevezetesen a bioelektromost, mint az öregedés lehetséges okát.

Noha az öregedés számos elméletét javasolták, a mai napig nincs konszenzus a kérdésben. Valójában úgy tűnik, hogy a javasolt mechanizmusok közül sok ilyen vagy olyan módon kölcsönhatásba lép egymással (Jin, 2010). Ezért a biológiai hierarchia különböző szintjein rendelkezésre álló kvantitatív bizonyítékok integráló elemzése szükséges ahhoz, hogy alapvetően megértsük, hogyan zajlik az öregedési folyamat. Számos kísérlet történt szinergiák megtalálására, valamint az öregedéssel kapcsolatos különféle nézetek és elméletek ötvözésére (Barja, 2013; Bengtson és mtsai, 1999; Gems, 2000; Miquel, 1991; Weinert és Timiras, 2003), bár egyik sem igazolta be magát. uralkodó részletes és átfogó képet arról, hogy mi van, és ami a legfontosabb, hogyan történik az öregedés. Mindazonáltal a kombinált elméletek az öregedést rendszerszinten erősen hálózatos folyamatnak tekintik, amelyet a biológiai szerveződési szintek közötti visszacsatolási hurkok szabályoznak (Kriete et al., 2006) (6. ábra).

Ez a cikk az Aging Res Rev. Szerző kéziratából származik; elérhető a PMC-ben 2018 június 07.