A rák továbbra is az egyik legsúlyosabb fenyegetés az emberi egészségre nézve. Míg a műtét, a sugárterápia, a kemoterápia, a célzott terápia és az immunterápia sok betegnél jobb eredményeket hozott,kezelési ellenállás és visszaeséstovábbra is gyakori kihívások.

A kutatók azt találták, hogy egyes daganatokbanonkogének (például KRAS)erősen kifejeződhet. A magas onkogén expresszió gyakran társulcsökkent érzékenység a kemoterápiára, gyógyszerrezisztencia kialakulása, rosszabb prognózis és magasabb kiújulási kockázat. Még akkor is előfordulhat rezisztencia a kemoterápiával szemben, ha az onkogén változások nem nyilvánvalóak, ami korlátozza a terápiás előnyöket.

Mivel a Hagyományos Kínai Orvoslás (TCM) hosszú múltra tekint vissza, és gyakran úgy tekintenek ráviszonylag kevesebb mellékhatásMegfelelő használat esetén sok beteg és kutató továbbra is vizsgálja, hogyan használhatók fel a gyógynövénykészítmények – különösenadalékokstandard ellátásra.

Ez a cikk egy TCM-összetételt mutat be, amelyet aúj felhasználás: daganatellenes gyógyszerek készítése, beleértve a javasolt mechanizmusokat és az alátámasztó preklinikai (sejt és egér) kísérleteket.

Fontos megjegyzés: Ez a tartalom egy közzétett technikai megközelítést és preklinikai kutatást foglal össze. Ez aznem orvosi tanácsotés nem használható betegségek diagnosztizálására, kezelésére, gyógyítására vagy megelőzésére. A rák megelőzésével és kezelésével kapcsolatos döntéseket mindig szakképzett klinikussal kell meghozni.

 

1) Mi a javaslat?

A feltárt találmány a következőkre vonatkozik:

"Hagyományos kínai orvoslás összetételének használata daganatellenes gyógyszerek előállításában."

Az összetételt a következő címen közöljük:

gátolja a tumor növekedését,

megmutatkemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva jelentős gátló hatást fejt ki,

és mutasd meg ajelentős gátló hatás a magas onkogén expresszióval rendelkező daganatokra, beleértveKRAS-magastumormodellek.

 

TCM GYÓGYNÖVÉNY KÜLÖNBÖZŐ TÜNETEKRE

 

 

 

 

2) A teljes formula (összetevők + teljes súlytartományok)

A TCM készítményt a következő gyógyászati ​​anyagokból állítják elő:tömegrészek:

Cuscuta mag (Tu Si Zi): 150–350

Goji bogyó (Gou Qi Zi): 100–200

Schisandra (Wu Wei Zi): 30–60

Cnidium gyümölcs (She Chuang Zi): 20–50

Rosa laevigata gyümölcs (Jin Ying Zi): 20–50

Metélőhagyma mag (Jiu Cai Zi): 20–50

Morinda officinalis (Ba Ji Tian): 20–50

Cistanche (Rou Cong Rong): 20–50

Rehmannia gyökér, friss/szárított "Sheng Di Huang": 30–60

Achyranthes bidentata (Chuan Niu Xi): 20–50

Epimédium (Yin Yang Huo): 40–100

Málna (Fu Pen Zi): 20–50

Ginzeng (Ren Shen): 15–35

Szarvas agancs (Lu Rong): 10–25

Csikóhal (Hai Ma): 15–35

Toosendan gyümölcs / Melia toosendan (Chuan Lian Zi): 15–35

Ugyanezt az összetevőkészletet a korábbi munkák (pl. CN1403145A) is említik, mint az erekciós diszfunkció képletét; a jelenlegi közzététel aúj kutatási irány és új terápiás felhasználás: daganatellenes alkalmazások.

 

Cistanche nyersanyagok

3) Milyen daganatok tartoznak ide?

A közlemény szerint a daganatokszilárd daganatok, lehetőlegrosszindulatú szolid daganatok, beleértve (nem teljes lista):

májrák

gyomorrák

tüdőrák

vastagbélrák

végbélrák

prosztatarák

hasnyálmirigyrák

mellrák

petefészekrák

Ide tartoznak a daganatok ismagas onkogén expresszió, ahol az onkogén tartalmazhatKRAS (Kras)többek között.

 

4) Hogyan használható a képlet (önmagában vagy kombinációban)

A javasolt pályázatok a következőket tartalmazzák:

Egyedül használtdaganatellenes gyógyszerek elkészítésében (egyes leírásokban előnyben részesítik).

Kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálvadaganatellenes gyógyszerek készítése során.

Makrofágokkal kombinálvadaganatellenes gyógyszerek készítése során.

A felsorolt ​​kemoterápiás gyógyszerek

Kemoterápiával kombinálva a kemoterápiás szer lehet:

Oxaliplatin

karboplatin

Ciszplatin

Aszparagináz

5) Példaösszetételek (négy konkrét "preferált" képlet)

A közzététel számos specifikus képletet tartalmaz a megadott tartományokon belül.

Példa: A képlet

Tu Si Zi 150

Gou Qi Zi 200

Wu Wei Zi 30

She Chuang Zi 50

Jin Ying Zi 20

Jiu Cai Zi 20

Ba Ji Tian 50

Rou Cong Rong 20

Sheng Di Huang 30

Chuan Niu Xi 50

Yin Yang Huo 40

Fu Pen Zi 50

Ren Shen 15

Lu Rong 25

Szia Ma 15

Chuan Lian Zi 35

Példa B képletre

Tu Si Zi 350

Gou Qi Zi 100

Wu Wei Zi 60

She Chuang Zi 20

Jin Ying Zi 50

Jiu Cai Zi 50

Ba Ji Tian 20

Rou Cong Rong 50

Sheng Di Huang 60

Chuan Niu Xi 20

Yin Yang Huo 100

Fu Pen Zi 20

Ren Shen 35

Lu Rong 10

Hai Ma 35

Chuan Lian Zi 15

Példa a C képletre

Tu Si Zi 250

Gou Qi Zi 138

Wu Wei Zi 46

She Chuang Zi 35

Jin Ying Zi 35

Jiu Cai Zi 35

Ba Ji Tian 35

Rou Cong Rong 35

Sheng Di Huang 46

Chuan Niu Xi 35

Yin Yang Huo 70

Fu Pen Zi 35

Ren Shen 25

Lu Rong 16

Szia Ma 21

Chuan Lian Zi 23

Példa a D képletre

Tu Si Zi 250

Gou Qi Zi 150

Wu Wei Zi 45

She Chuang Zi 30

Jin Ying Zi 30

Jiu Cai Zi 30

Ba Ji Tian 30

Rou Cong Rong 30

Sheng Di Huang 45

Chuan Niu Xi 30

Yin Yang Huo 70

Fu Pen Zi 30

Ren Shen 20

Lu Rong 19

Szia Ma 20

Chuan Lian Zi 20

 

6) Adagolási formák (miből készíthető)

A készítmény többféle adagolási formára állítható elő, beleértve:

főzet

kapszulák

tabletták

szemcsék

porok

tabletták

Kemoterápiás gyógyszerekkel vagy makrofágokkal kombinálva a következőképpen használható:

különálló készítmények együttes adagolása, ill

a egyetlen kombinált készítmény(egy adagolási formába készítve), az igényektől függően.

 

Egy híres gyógynövény-kiegészítőt árulnak Kínában

7) Egy közzétett kapszulagyártási folyamat (kulcslépések)

A kapszulakészítési módszer leírása:

(a) lépés: Etanolos visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett extrakció

Mérjük le (arány szerint) a következő gyógynövényeket:

She Chuang Zi (Cnidium)

Tu Si Zi (Cuscuta)

Wu Wei Zi (Schisandra)

Yin Yang Huo (Epimédium)

Hozzáadás6-10× térfogat 70%-os etanol, reflux kivonat1-3 alkalommal, minden alkalommal1-3 óra. Szűrjük le, egyesítsük a szűrleteket, és csökkentett nyomáson nyerjük vissza az etanolt, amíg alkoholszag nem marad el, így anetanolos kivonat paszta.

(b) lépés: A maradék vizes főzete + kombináció

Az a) lépésből származó extrakciós maradékot a következővel (arány szerint):

Gou Qi Zi

Sheng Di Huang

Fu Pen Zi

Jin Ying Zi

Jiu Cai Zi

Ba Ji Tian

Chuan Lian Zi

Hozzáadás7-12× térfogatú víz, főzet1-3 alkalommal, minden alkalommal1-3 óra. Szűrjük és egyesítsük a szűrleteket. Keverjük össze az (a) lépésből származó etanolos kivonat pasztával, és csökkentett nyomáson koncentráljuk relatív sűrűségre (60 °C-on).1.25–1.30megszerezni akoncentrált kivonat.

(c) lépés: Adjon hozzá finom port, szárítsa meg, őrölje meg és töltse meg

Súly (arány szerint):

Ren Shen (ginzeng)

Lu Rong (szarvas agancs)

Hai Ma (csikóhal)

Rou Cong Rong (Cistanche)

Chuan Niu Xi

Porrá porítjuk, egyenletesen elkeverjük a (b) lépésből származó kivonattal, szárítjuk60-70 fok, porítsuk, szitáljuk, és töltsük kapszulákba.

 

 

8) A preklinikai vizsgálatok áttekintése (sejtek, állatok, adagolás)

(1) Sejttenyésztés

A sejteket at37 fok, 5% CO₂.

Egér hepatóma sejtvonal:Hepa1-6

Egér makrofág sejtvonal:RAW264.7

Humán monocita sejtvonal:THP-1

Közepes feltételek vannak megadva (DMEM a Hepa1-6-hoz és RAW264.7-hez; RPMI-1640 a THP-1-hez merkaptoetanollal). Leírták az STR-hitelesítést és a mikoplazmamentes megerősítést.

(2) Vizsgált minta és reagensek

A tesztelt termékBZBSáltal biztosítottaShijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.és a leírt kapszulamódszer szerint (az 1. példának megfelelően) állítjuk elő.

A legfontosabb reagensek a következők:

Oxaliplatin (OXA)

CMC-Na (karboxi-metil-cellulóz-nátrium)

PMA(THP-1 megkülönböztetési/aktiválási kontextusokhoz)

(3) Állatok és etikai felügyelet

C57BL/6vad típusú (WT) egerek

STING-kiütött egerek (Sting-/-)C57BL/6 háttéren (Jackson Laboratory raktári szám:. 025805)

Immunhiányos egerek:meztelen egerek(T-sejt hiányos)

Az 5-6 hetes hím egereket szabályozott hőmérsékleten és páratartalom mellett 12 órás világos/sötét ciklussal tartottuk. Az állati protokollokat az illetékes intézményi állatgondozói és állathasználati bizottság hagyta jóvá.

(4) Tumormodell

Subcutan tumor modell: implantátum1×1061 \\× 10^61×106Hepa1-6 sejtek a lágyéki régióban. A tumor térfogatát hetente mértük a következő módszerekkel:

Daganat térfogata=0.5×hossz × szélesség2\\szöveg{Tumor térfogata}=0.5 \\times \\text{length} \\times \\text{width}^2Tumortérfogat=0.5×hossz × szélesség2

Határként legfeljebb 1,5 cm-es tumorátmérőt jelöltek meg; túllépése esetén az állatokat elaltatták.

(5) In vivo adagolás (a leírás szerint)

Az egereket véletlenszerűen besoroltuk, hogy biztosítsuk a hasonló kiindulási tumortérfogatokat.

Oxaliplatin: 5 mg/kg, hetente egyszer, intraperitoneális injekció

BZBS: 1,5 g/kg, naponta egyszer, szondán át, 0,5% CMC-ben oldva

A kezelés időtartama: 2 hét

A kezelés a leírt in vivo vizsgálatokban leírt tumormodellezést követő 10. napon kezdődött

(6) Statisztika

GraphPad Prism 9-et használtunk. Az adatok átlag ± SD; Student-féle t-próba két csoportra; egyirányú vagy kétirányú ANOVA több csoporthoz; p<0.05p < 0.05p<0.05 considered significant.

 

9) Főbb kísérleti eredmények (mi működött, mi nem)

9.1 Nude egerek (immunhiányos) szubkután hepatoma modell

Hepa1-6 daganatokkal beültetett meztelen egerekben:

BZBS egyedültettenemjelentős daganatellenes hatást mutatnak.

BZBS + oxaliplatinis megtettenemnyilvánvaló tumorgátlást mutatnak.

A felkínált értelmezés szerint az immunhiány (nevezetesen a kulcsfontosságú immunsejtek, például a T-sejtek hiánya) korlátozhatja a kezelés hatásosságát.immunfüggő komponens.

9.2 Immunkompetens C57BL/6 hepatoma modell

Immunkompetens C57BL/6 egerekben, amelyekbe Hepa1-6 daganatot ültettek be:

BZBS egyedülcsökkent a daganat tömege és térfogatának növekedése (tumor progresszió gátlása).

BZBS + oxaliplatinerősebben gátolta a tumor növekedését, mint bármelyik szer önmagában, ami arra utal, hogy a BZBS lehetfokozzaa kemoterápia daganatellenes hatékonyságát ebben a modellben.

9.3 KRAS overexpressziós hepatoma modell (immunkompetens)

C57BL/6 egerekben, amelyeket olyan Hepa1-6 sejtekkel ültettek be, amelyeket aKras túlzott kifejezése:

A BZBS kezelés szignifikánsan csökkentette a tumor térfogatát és tömegét a kontroll csoportokhoz képest.

További észrevételek:

A BZBS-kezelést követően a Kras túlzott expressziója nem csökkentette a CD107a+ CD8+ T-sejtek infiltrációját és citolitikus aktivitását, és nem növelte a kimerült PD-1+CD8+ T-sejtek vagy PD-L1+CD45-ráksejtek számát a leírt elemzésekben.

9.4 A BZBS kombinálása makrofágokkal (sejt-asszisztált megközelítés)

A makrofágok és a tumorsejtek együttes beoltásával (4:1 arányban) egy modellt építettek fel, ahol a makrofágokelőkezelt BZBS-seltáptalajban.

Megállapítások:

BZBS-kezelt makrofágokgátolta a tumor növekedését.

Ez a hatás különösen erős volt ellenKras túlzott kifejezésedaganatok.

 

10) Javasolt mechanizmus: a makrofág cGAS-STING aktiválása mitokondriális stressz által

A közzététel nagy része mechanikus jellegű.

10.1 A transzkripciós adatok a citoszolikus DNS-érzékelés felé mutatnak

Az RNS-seq a BZBS-sel kezelt THP-1 sejtekben KEGG-dúsítással pozitívan kapcsolódó útvonalakat javasoltcitoszolikus DNS érzékelés.

10.2 A BZBS aktiválja a cGAS–STING jelátvitelt a makrofágokban

Egér és emberi makrofágokban (RAW264.7 és THP-1):

A cGAS expressziója felfelé szabályozott

A downstream STING útvonal aktivációját a következők fokozott foszforilációja révén figyelték meg:

FULLÁNK

TBK1

IRF3

Az IFN-transzkripció fokozódott

A BZBS-kezelt egerekből származó tumorszövetben a p-TBK1-et expresszáló, tumorba infiltráló makrofágok aránya magasabb volt, mint a kontrollokban.

Nevezetesen, a BZBS tettenemszignifikánsan befolyásolja a cGAS/STING/IFN-expressziót a kezelt hepatóma sejtekben (Hepa1-6), ami arra utal, hogy a fő jelátviteli aktiválásmakrofágok, nem daganatsejtek.

10.3 Mitokondriális károsodás → mtDNS felszabadulás → cGAS–STING aktiválás

A BZBS kezelés után a makrofágok a következőket mutatták:

citoszolikus mitokondriális DNS (mtDNS) felhalmozódása

megnövekedett mtDNS-specifikus génjelek (DLOOP, ND1, 16S, COX1)

az anyagcsereútvonal változásai, amelyek csökkent TCA-ciklust és ETC-vel kapcsolatos metabolitokat jeleznek

a TCA-val kapcsolatos enzimtranszkripció leszabályozása

az M2 (immunszuppresszív) makrofág markerek csökkent expressziója

fokozott mitokondriális ROS és ultrastrukturális károsodás (fragmentáció, cristae deformáció)

Egy mitokondriális célzott antioxidáns (mitoTEMPO) blokkolta a STING/TBK1/IRF3 foszforiláció növekedését, alátámasztva azt az elképzelést, hogy:

A mitokondriális ROS és a stressz az upstream mozgatórugóia megfigyelt cGAS-STING aktiváció.

 

11) Mit jelent ez a "természetes megelőzés" és a gyógynövény-wellness iránt érdeklődő olvasók számára?

Sokan, akik a "természetes daganatmegelőzést" keresik, két dolog egyikét keresik:

Jobb mindennapi ellenálló képesség (alvás, energia, gyulladások egyensúlya, anyagcsere egészsége), ill

Bizonyítékokon alapuló stratégiák, amelyek felelősségteljesen kiegészíthetik az orvosi ellátást.

Ez a feltárás azért figyelemre méltó, mert nem csupán „általános tonizáló” hatást állít fel, hanem atesztelhető immunológiai útmakrofágokban (mtDNS → cGAS–STING → IFN-tengely), és azt mutatja, hogy a daganatellenes hatások a legerősebbekimmunkompetensbeállításokat. Ez egy értelmes tudományos megfogalmazás.

Ugyanakkor elengedhetetlen, hogy az elvárások reálisak legyenek:

Ezek azokpreklinikai leletek(sejtvonalak és egérmodellek).

Az adagolás, a hatékonyság és a biztonságosság emberre való átültetéséhez gondosan megtervezett klinikai vizsgálatokra van szükség.

Ha valaki rákkezelés alatt áll, minden növényi terméket meg kell beszélni az onkológiai csapattal az esetleges kölcsönhatások miatt.

12) Zárás: praktikus, felelősségteljes elvitel

Ez a TCM összetételt tartalmazóCistanchea hagyományos összetevők strukturált készletével együtt daganatellenes gyógyszerek előállításához való felhasználásra került nyilvánosságra, beleértve a felhasználást is.kizárólag, kemoterápiával, vagymakrofág alapú megközelítésekkel. A preklinikai vizsgálatok a tumornövekedés gátlását írták le immunkompetens egérhepatoma modellekben és inKras túlzott kifejezésebeállítások, a javasolt mechanizmus középpontjábanmakrofág mitokondriális stressz és cGAS-STING aktiváció.

Igény szerint a következőket is elkészítem:

a USA-megfelelőség-barátverzió egy független kiegészítő oldalhoz (gondosan kerülve a betegségre vonatkozó állításokat, és az "immuntámogatásra" és a "kutatási áttekintésre" összpontosítva, vagy

egy rövidebb SEO blog vázlat + meta cím/leírás célzó kulcsszavak, mint plCisztanche, makrofágok, cGAS-STING, KRAS, oxaliplatin adjuváns.