Felnőttkori COVID-19 utáni többrendszerű gyulladásos szindróma és trombotikus mikroangiopátia

további információ:ali.ma@wecistanche.com

Idris Boudhabhay et al

Háttér:

A koronavírus-betegség 2019 (COVID-19) a világjárvány emberek millióit érintette világszerte. A Kawasaki-szerű klinikai sorozattöbbrendszerűinflammatory szindrómaA SARS-CoV-2 fertőzést követően előforduló MIS-t gyermekeknél (MIS-C) és felnőtteknél (MIS-A) is leírták, de a patofiziológia továbbra sem ismert.

Eset bemutatása:

Leírunk egy esetet a post-COVID-19 MIS-A egy 46-éves férfiban, akinek biopsziával bizonyított vesetrombózisosmikroangiopátia(TMA). Az ekulizumabbal végzett specifikus komplement gátlás azonnal megkezdődött, és a vesefunkció drámai javulásához vezetett.

Következtetés:

Esetünk arra utal, hogy a TMA központi szerepet játszhat a poszt-COVID-19 MIS-A, ami a komplementblokkolókat érdekes terápiás lehetőséggé teszi. A Cistanche jó hatással van az immunitás javítására a kezeléséreTöbbrendszerGyulladásosSzindrómaésTrombózisosMikroangiopátia.

Kulcsszavak:trombotikus mikroangiopátia, többrendszerűgyulladásosszindróma, COVID-19, komplementrendszer, ekulizumab, esetismertetés

Kattintson a Cistanches elemre az immunitásért

BEVEZETÉS

A koronavírus-betegség 2019 (COVID-19) a SARS-CoV-2 által okozott világjárvány emberek millióit érintette világszerte. Felnőtteknél,COVID-19 jellemzően súlyos intersticiális tüdőgyulladás és a gyulladásos kaszkád hiperaktivációja (1). Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a COVID-19 hatással van az endothel rendszerre, ami gyulladás- és koagulációt elősegítő állapottal jellemezhető endothel diszfunkcióhoz vezet (2–5). Gyermekeknél a Kawasaki-szerű többrendszerű gyulladásos szindróma (MIS) klinikai sorozatát írták le, amely a vírus kiürülése után fordul elő (MIS-C) (6–9). A közelmúltban hasonló MIS esetsorozatokat írtak le felnőtteknél (MIS-A) (10–15). A MIS patofiziológiája azonban továbbra sem ismert. Egy biopsziával igazolt MIS-A esetet jelentünktrombózisosmikroangiopátia(TMA) sikeresen kezelték ekulizumabbal.

ESETBEMUTATÁS

Egy 46-éves nyugat-afrikai felmenőkkel rendelkező beteg magas vérnyomás (189/123 Hgmm) és láz miatt került kórházunkba. Személyes anamnézisében artériás magas vérnyomás és elhízás (BMI=36 kg/m2 ), a családjában pedig artériás hipertónia szerepelt. Nincs korábbiCOVID-19 tünetekről számoltak be, és a beteg nem szedett sem felírt, sem vény nélkül kapható gyógyszert. A fizikális vizsgálat normális volt. A nasopharyngealis tampon SARS-CoV-2 PCR eredménye negatív volt (kétszer megismételve), deCOVID-19 A szerológia IgG-re pozitív (80 UA/ml, pozitív, ha > 12 UA/ml, Immunoassay YHLO iFlash 1800), és negatív IgM-re. Thoracoabdominopelvic CT vizsgálat nem volt figyelemre méltó. Az első vizsgálatok gyulladásos állapotot, vérszegénységet, thrombocytopeniát és akut vesekárosodást (AKI) tártak fel. A szérum kreatinin (SCR) szintje 169 µmol/l volt, és napi 1 g proteinuriával, aszeptikus pyuriával, haematuria hiányával és alacsony natriuresissel társult.< 20="" mmol/l).="" c-reactive="" protein="" (crp)="" level="" was="" 312="" mg/l="" and="" neutrophil="" count="" was="" 18.7="" g/l="" (table="" 1).="" on="" day="" 4,="" the="" patient="" presented="" with="" evanescent="" facial="" erythema="" and="" developed="" acute="" myocardial="" dysfunction="" with="" reduced="" left="" ventricular="" ejection="" fraction="" (40%),="" pericardial="" effusion,="" and="" elevation="" of="" highsensitivity="" troponin="" (hstroponin).="" taking="" into="" account="" the="" frequency="" of="" vascular="" thromboses="" related="" to="">COVID-19, megkezdődött a heparinnal végzett terápiás véralvadásgátlás. Az 5. napon neurológiai károsodás jelentkezett kómával, ami intubációhoz és gépi lélegeztetéshez vezetett. A cerebrospinális folyadékanalízis nem volt figyelemre méltó. A diffúzió korlátozásáért felelős kóros supratentorialis periventrikuláris MRI jelek akut vasculitisre utaltak. Immunszuppresszív kezelést nem vezettek be, mivel egyidejűleg a trimetoprim-szulfametoxazollal kezelt Enterobacter aerogenes tracheális aspirációja pozitív volt. A 7. napon a szívizom és a vesefunkció romlott (SCR 660 µmol/L), ami dobutamin és intermittáló vesepótló terápia (RRT) megkezdését tette szükségessé. Vesebiopsziát végeztek. A fénymikroszkópos vizsgálat a TMA tipikus elváltozásait tárta fel, beleértve a fibrin trombusokat a glomerulusokban, valamint az arteriolák és a kis és közepes méretű veseartériák myxoid intimális elváltozásait. A fennmaradó glomerulusok normálisak voltak, hipercellularitás nélkül. Jelentős, főleg neutrofilekből álló intersticiális infiltrátumok felelősek a súlyos tubulitisért és a mérsékelt akut tubuláris nekrózisért (1A. ábra). Az immunfluoreszcens vizsgálat izolált mezangiális komplement C3c-pozitív lerakódásokat mutatott ki, IgG, IgA, IgM, C1q vagy C4d lerakódások bizonyítéka nélkül (1B. ábra). Az immunkémiai vizsgálat C5b-9 lerakódásokat mutatott ki ugyanazon a lokalizáción (1C. ábra). Az immunológiai feldolgozást a 2. táblázat mutatja. Az ADAMTS13 aktivitás mérsékelten csökkent, de nem érte el a thromboticus thrombocytopeniás purpura diagnózisának határértékét. A kiegészítő feldolgozás értékelése megemelkedett oldható C5b-9 (sC5b-9) szintet talált alacsony C4 és normál C3 szint mellett a szérumban (2. táblázat). A krioglobulinémia negatív volt. A CFH, CFI, MCP, C3, CFB és THBD gének összes kódoló szekvenciáját a következő generációs szekvenálással elemeztük. Ritkaként határoztuk meg azt a változatot, amelynek kisebb allélgyakorisága 1 százalék alatt volt az általános populációban. Az atípusos hemolitikus urémiás szindrómában (aHUS) szerepet játszó hat komplement génben nem mutattak ki ritka variánsokat.

A 8. napon specifikus komplement gátlást indítottunk ekulizumabbal (900 mg). Három nappal később a szívműködés és a neurológiai károsodás javult, a vizelet mennyisége nőtt, és a vér kreatininszintje csökkent, ami lehetővé tette a dobutamin, az RRT és a gépi lélegeztetés megvonását (1. táblázat). A 15. napon a páciens egy második, egyben utolsó adag ekulizumabot (900 mg) kapott. A 30. napon a beteget elbocsátották a kórházból, az SCR 109 µmol/L és a szív MRI nem mutatott perikardiális folyadékgyülemet, nem mutatott szegmentális hypokinesia következményeit, és a bal kamrai ejekciós frakció 50 százalék volt. Hat hónappal később a beteg folytatta a mindennapi élet szokásos tevékenységeit. A bal kamra funkciója a tartós artériás magas vérnyomás ellenére normalizálódott. Az SCR 82 µmol/L, jelentős albuminuria nélkül (1. és 2. táblázat).

Cistanchejó javító hatása vanimmunitás

MEGBESZÉLÉS ÉS KÖVETKEZTETÉS

Leírjuk a poszt-COVID{0}}A vese TMA-val kapcsolatos MIS-A sikeresen kezelt ekulizumabbal.

Ebben az esetben az IgG-pozitív szerológia, a negatív PCR-tampon és a tüdőérintettség hiánya bizonyítja ennek a szindrómának a fertőzés utáni természetét, amely a vírus kiürülése után következik be.

A vese érintettsége gyakoriCOVID-19, mivel az esetek több mint 40 százalékában kóros proteinuria jelentkezik a kórházi felvételkor (16, 17). Kevés szövettani adat áll rendelkezésre, amelyek a legtöbb esetben ATN-t, kollapsos glomerulopathiát vagy TMA-t mutatnak akut betegeknélCOVID-19 fertőzés (18–22). Az AKI gyakori a MIS-C alatt is, az esetek 10-60 százalékában (6, 23, 24), míg négy felnőttnél írták le egy 20 MIS-A-s esetsorozatban, szívérintettséggel (12). Jelenleg úgy gondolják, hogy az AKI patogenezise MIS-ben főként a citokin által közvetített hipotenzióhoz és a szívműködési zavarhoz kapcsolódik, ami vese hypoperfúzióhoz vezet (25).

Esetünk az első vesebiopsziát írja le MIS-A-ban szenvedő betegen. Erről a szindrómáról kevés szövettani adat áll rendelkezésre. Egy első jelentés a neutrofilek intraepiteliális gyűjteményét mutatta nekrotikus keratinocitákkal a bőrbiopsziában (10). Hasonlóképpen, egy halálos MIS-A esetében számos neutrofilből és CD4 plusz T-sejtekből álló szívvaszkulitist írtak le (14). Hasonlóan, esetünkben a vesebiopszia agresszív intersticiális infiltrátumot mutatott ki, amely főként neutrofilekből és TMA-ból áll.

A TMA a mikrovaszkuláris sérülés kóros jellemzőire utal, beleértve a vérlemezkék trombusait és a fibrint a kapillárisokban és az arteriolákban (26, 27). Ezek a léziók általában perifériás thrombocytopeniával és mechanikai hemolitikus anémiával társulnak, bár ezeknek a biológiai markereknek egy része hiányozhat (27, 28). Betegünknél a csökkent haptoglobinszint hiánya a gyulladásos szindróma intenzitásával és a domináns intrarenális TMA-val magyarázható. Diorio et al. a közelmúltban javasolt kritériumok a MIS-C-hez kapcsolódó klinikai TMA-hoz, ideértve a schistocyták számát a vérkeneten, anémiát, emelkedett LDH-t, új thrombocytopeniát, vérszegénységet, proteinuriát, magas vérnyomást és emelkedett sC5b9-értéket (29). Páciensünk hét kritériumból ötöt teljesített, így megfelelt definíciójuknak. Az aHUS a TMA egyik formája, amely túlnyomórészt veseérintettséggel jár. Az aHUS patofiziológiája több találatot foglal magában (30), de ebben a szindrómában döntő szerepe van a komplement aktivációnak. A komplement alternatív útvonal (CAP) genetikailag meghatározott vagy szerzett diszregulációját az aHUS-ban szenvedő betegek 70 százalékánál találták (27). A genetikai szűrés negatív volt betegünknél. Bár nem zárhatunk ki egy ismeretlen változatot, valószínű, hogy páciensünk TMA-val szövődött MIS-A-val jelentkezett, nem pedig a SARS-CoV-2 fertőzés által lelepleződött aHUS-val.

A Cistanche jó hatással van az immunitás javítására

Úgy tűnik, hogy a komplementrendszer (CS) kulcsszerepet játszik a patofiziológiábanCOVID-19, mivel néhány sorozat számolt be TMA-sérülésről a tüdőben és a bőrben a CAP és a lektin útvonal tartós aktivációjávalCOVID-19 betegség (31–33). Ezenkívül a C3 komplement komponenst nem tartalmazó egerek kevésbé súlyos légzési elégtelenséget és gyulladásos szindrómát mutatnak a SARS-Cov fertőzés után (34). Hasonlóképpen, a komplement túlaktiválása valószínűleg hozzájárul a vesekárosodáshoz a folyamat soránCOVID-19 fertőzés, mivel néhány tanulmány komplement lerakódásokat mutatott ki az érrendszeri ágyakban és tubulusokban (35). Ebben az esetben az alacsony szérum C4 normál C3 mellett és enyhén emelkedett sC5b-9 a klasszikus és/vagy lektin komplement útvonalak aktiválódására utal. Mivel a MIS-A fertőzés utáni immunközvetített jelenség, az anti-SARS-CoV{10}} immunkomplexek elősegíthetik a komplement aktiválását. Azonban Diorio et al. nem talált összefüggést a SARS-CoV-2 antitestek és az sC5b-9 emelkedése között (29). Ezen túlmenően esetünkben a kórszövettani analízis bizonyítékokat tárt fel a TMA jelenlétére a C3c lerakódásokkal együtt, de C4d vagy immunglobulin lerakódások nélkül, ami alternatív komplement útvonal aktivációra utal. A lektin útvonal kiváltása azonban nem zárható ki, mivel előfordulhat egy C4-bypass útvonalon, és a MASP-2 kulcsszerepet játszik a betegség folyamatában.COVID-19 (33, 36, 37). Betegünknél az sC5b-9 szint emelkedett és a C5b-9 festődés pozitív volt a vesebiopsziában, ami a C5 konvertáz általi C5 hasításra utal, amint azt a betegeknél leírták.COVID-19 (38). Hasonlóképpen Diorio et al. 50, akut SARS-CoV-2 fertőzésben (n=21 minimális COVID-19; n=11 súlyos COVID-19 és n{{8} szenvedő kórházban kezelt gyermeket vizsgáltak. } MIS-C) (29); 18 MIS-C-ben szenvedő beteg közül 11 felelt meg a TMA klinikai kritériumainak. A medián sC5b{15}} magasabb volt azoknál a betegeknél, akik megfeleltek a TMA-kritériumoknak és társultak AKI-val. A 18 beteg közül egyiknek sem volt szüksége RRT-re, és nem végeztek vesebiopsziát. Figyelemre méltó, hogy az sC5b-9 szintje is emelkedett azoknál a betegeknél, akiknél minimális voltCOVID-19betegség. Az ekulizumab egy monoklonális anti-C5 antitest, amely blokkolja a membrán támadó komplexum kialakulását az endothelsejtek felszínén, és forradalmasította az aHUS prognózisát (39, 40). Kis esetsorozatok utaltak az ekulizumab lehetséges előnyeireCOVID-19 (41–43). Randomizált klinikai vizsgálatot azonban ez idáig nem tettek közzé (32). Betegünknél a vesefunkció javult az ekulizumab után. A láz, a thrombocytopenia és a troponinszint azonban már javult a komplement blokád alkalmazása előtt. Hat hónappal később és mindössze két ekulizumab-kúra után betegünk veseműködése albuminuria nélkül normalizálódott. Hasonlóképpen, a Diorio és munkatársai által közzétett MIS-C és TMA esetsorozatban az összes gyermek felépült (29). Ezért nem zárhatjuk ki, hogy a javulás a betegség természetes lefolyásának köszönhető, nem pedig az ekulizumabnak, amint azt a HUS-ban leírták, a Shiga toxint termelő Escherichia coli (STEC) fertőzése okozta (27). A komplement-blokkolókat soha nem tesztelték MIS-ben szenvedő betegeken, kivéve egy 14-éves gyermeken, akinél az akut COVID-fertőzés-19 és a MIS-C is jelentkezett, és akinél kialakult a TMA (44). Ebben az esetben vesebiopsziát nem tudtunk végezni, de az ekulizumabon az AKI megoldódott, mint betegünknél. Összefoglalva, esetünk arra utal, hogy a TMA központi szerepet játszhat a poszt-COVID-19 MIS, ami a komplementblokkolókat érdekes terápiás lehetőséggé teszi.

AZ ADATOK ELÉRHETŐSÉGÉRE VONATKOZÓ NYILATKOZAT

A tanulmányban bemutatott eredeti hozzászólásokat a cikk/kiegészítő anyag tartalmazza. További kérdésekkel fordulhat a megfelelő szerzőhöz.

SZERZŐI HOZZÁJÁRULÁSOK

IB és FP írta a kéziratot. Az MR a patológus, aki felállította a diagnózist és készítette a fényképeket az 1. ábrán. KE-K, L-MC, LR és MM vett részt a lektorálásban és az adatgyűjtésben. AM elvégezte a komplement útvonal biokémiai elemzését. A VP C5b-9 festést végzett a vesebiopszián. A VF-B genetikai elemzést végzett. FP a megfelelő szerző. Minden szerző hozzájárult a cikkhez, és jóváhagyta a benyújtott verziót.

KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS

Köszönetet mondunk a Melun Intenzív Osztály összes csapatának, akik részt vettek a betegek ellátásában a kezelés soránCOVID-19 világjárvány.

A Cistanche jó hatással van az immunitás javítására

IRODALOM

1. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX és mások. A 2019-es koronavírus-betegség klinikai jellemzői Kínában. N Engl J Med (2020) 382:1708–20.
2. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel SA, et al. Endothelsejt-fertőzés és endoteliitisz inCOVID-19. Lancet (2020) 395:1417–8.
3. Gupta A, Madhavan MV, Sehgal K, Nair N, Mahajan S, Sehrawat TS és mások. Extrapulmonális megnyilvánulásaiCOVID-19. Nat Med (2020) 26:1017–32.

4. Libby P, Lüscher T.Covid-19 Végül is egy endothel betegség. Eur Heart J (2020) 41:3038–44.

5. Huertas A, Montani D, Savale L, Pichon J, Tu L, Parent F et al. Endothelsejt diszfunkció: A SARS-CoV-2 fertőzés egyik fő szereplője (COVID-19) Eur Respir J (2020) 56(1):2001634.
6. Basalely A, Gurusinghe S, Schneider J, Shah SS, Siegel LB, Pollack G és mások. Akut vesekárosodás az akut COVID miatt kórházba került gyermekbetegeknél- 19 ésTöbbrendszerGyulladásosSzindrómain Children Associated WithCOVID-19. Kidney Int (2021)S0085–2538(21):00268–4.
7. Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, Collins JP, Newhams MM, Son MBF és mások.TöbbrendszerGyulladásosSzindrómaaz Egyesült Államokban Gyermekek és serdülők. N Engl J Med (2020) 383:334–46.
9. Ahmed M, Advani S, Moreira A, Zoretic S, Martinez J, Chorath K és munkatársai.Többrendszer GyulladásosSzindrómain Children: A Systematic Review. EClinicalMedicine (2020) 26:100527.
10. Shaigany S, Gnirke M, Guttmann A, Chong H, Meehan S, Raabe V és társai. Felnőtt Kawasaki-szerűTöbbrendszerGyulladásosSzindrómaTársult, összekapcsolt, társított valamivelCOVID-19. Lancet (2020) 396(10246):e8–e10.
11. Sokolovsky S, Soni P, Hoffman T, Kahn P, Scheers-Masters J.Covid-19 Kapcsolódó Kawasaki-szerű többrendszerű gyulladásos betegség felnőtteknél. Am J Emerg Med (2021) 39:253.e251–3.e252.
12. Hékimian G, Kerneis M, Zeitouni M, Cohen-Aubart F, Chommeloux J, Bréchot N, et al. Coronavirus Disease 2019 Akut szívizomgyulladás ésTöbbrendszerGyulladásosSzindrómaFelnőtt intenzív és kardiológiai osztályokon. Chest (2021) 159:657–62.
13. Chau VQ, Giustino G, Mahmood K, Oliveros E, Neibart E, Oloomi M és mások. Kardiogén sokk és hipergyulladásos szindróma fiatal férfiaknálCovid-19. Circ Heart Fail (2020) 13:e007485.
14. Fox SE, Lameira FS, Rinker EB, Vander Heide RS. Szív Endothelitis ésTöbbrendszerGyulladásosSzindrómaUtánCovid-19. Ann Intern Med (2020) 173:1025–7.
15. Newton-Cheh C, Zlotoff DA, Hung J, Rupasov A, Crowley JC, Funamoto M. Eset 24-2020: Egy 44-éves nő mellkasi fájdalommal, nehézlégzéssel és sokkkal. N Engl J Med (2020) 383:475–84.
16. Cheng Y, Luo R, Wang K, Wang Z, Dong L, Li J és mások. A vesebetegség a betegek kórházi halálával jár együttCOVID{0}}. Kidney Int (2020) 97:829–38. d
17. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA, et al. Akut vesekárosodás beCOVID{0}}: Egy eltérõ patofiziológia új bizonyítékai. J Am Soc Nephrol (2020) 31:1380–3.
18. Su H, Yang M, Wan C, Yi LX, Tang F, Zhu HY és társai. A betegek 26 posztmortem leletének veseszövettani elemzéseCOVID{0}}Kínában. Kidney Int (2020) 98(1):219–27.
19. Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O és Sharshir MA. Összeomló glomerulopátia egy koronavírus-betegségben szenvedő betegnél 2019 (Covid{0}}). Kidney Int Rep (2020) 5(6):935–9.
20. Ferlicot S, Jamme M, Gaillard F, Oniszczuk J, Couturier A, May O és munkatársai. A vesebiopsziák spektruma kórházi kezelés alatt álló betegeknélCOVID{0}}, Akut vesekárosodás és/vagy proteinuria. Nephrol Dial Transplant (2021) 12: gfab042.
21. Kudose S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y és mások. Vese biopsziás leletek betegeknélCOVID-19.J Am Soc Nephrol (2020) 31:1959–68.
22. Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, Parikh R, Wanchoo R, Barilla-LaBarca ML és mások.TrombózisosMikroangiopátiaolyan betegbenCOVID{0}}. Kidney Int (2020) 98(2):509–12.
23. González-Dambrauskas S, Vásquez-Hoyos P, Camporesi A, Dıaz-Rubio F, ́ Piñeres-Olave BE, Fernández-Sarmiento J, et al. Gyermekgyógyászati ​​kritikus ellátás ésCOVID{0}}. Gyermekgyógyászat (2020) 146(3):e20201766.
24. Godfred-Cato S, Bryant B, Leung J, Oster ME, Conklin L, Abrams J és társai.Covid{0}}-TársultTöbbrendszerGyulladásosSzindrómagyermekeknél – Egyesült Államok, 2020. március–július. MMWR Morbid Mortal Wkly Rep (2020) 69:1074–80.
25. Whittaker E, Bamford A, Kenny J, Kaforou M, Jones CE, Shah P és mások. 58 gyermek klinikai jellemzői, akiknek időlegesen a SARS-Covhoz társuló gyulladásos multiszisztémás szindrómája van-2. JAMA (2020) 324:259–69.

26. George JN, Nester CM. szindrómákTrombózisosMikroangiopátia. N Engl J Med (2014) 371:654–66.

27. Fakhouri F, Zuber J. Fremeaux-Bacchi V, és Loirat C. Haemolytic Uraemic Syndrome. Lancet (Lond Engl) (2017) 390:681–96.

28. Sellier-Leclerc AL, Fremeaux-Bacchi V, Dragon-Durey MA, Macher MA, Niaudet P, Guest G és társai. A komplementmutációk eltérő hatása az atipikus hemolitikus urémiás szindróma klinikai jellemzőire. J Am Soc Nephrol: JASN (2007) 18:2392–400.
29. Diorio C, McNerney KO, Lambert M, Paessler M, Anderson EM, Henrickson SE és társai. BizonyítékaTrombózisosMikroangiopátiaSARSCoV-ban szenvedő gyermekeknél-2 a klinikai prezentációk széles spektrumában. Blood Adv (2020) 4:6051–63.
30. Frimat M, Boudhabhay I, Roumenina LT. Hemolízisből származó termékek toxicitása és endotélium: A második találat modellje. Toxins (Basel) (2019) 11(11):660.
31. Magro C, Mulvey JJ, Berlin D, Nuovo G, Salvatore S, Harp J et al. Komplementer kapcsolódó mikrovaszkuláris sérülés és trombózis a súlyos betegségek patogenezisébenCOVID-19 Fertőzés: Jelentés öt esetről. Transl Res (2020) 220:1–13.
32. Java A, Apicelli AJ, Liszewski MK, Coler-Reilly A, Atkinson JP, Kim AH és társai. A kiegészítő rendszer beCOVID-19: Barát és ellenség? JCI Insight (2020) 5 (15): e140711.
33. Rambaldi A, Gritti G, Micò MC, Frigeni M, Borleri G, Salvi A és mások. Endothel sérülés ésTrombózisosMikroangiopátiaban benCOVID-19: Kezelés a Narsoplimab lectin-útvonal-gátlóval. Immunobiology (2020) 225:152001.
34. Gralinski LE, Sheahan TP, Morrison TE, Menachery VD, Jensen K, Leist SR és munkatársai. A komplement aktiválása hozzájárul a súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus patogeneziséhez. mBio (2018) 9(5):e01753–18.
35. Pfister F, Vonbrunn E, Ries T, Jäck HM, Überla K, Lochnit G stb. Kiegészítse az aktiválást a betegek veséjébenCovid-19. Front Immunol (2020) 11:594849.

36. Farrar CA, Tran D, Li K, Wu W, Peng Q, Schwaeble W és munkatársai. A Collectin-11 Stressz által kiváltott L-fukóz mintázatot észlel a vese epitélium sérüléséhez. J Clin Invest (2016) 126:1911–25.

37. Boudhabhay I, Poillerat V, Grunenwald A, Torset C, Leon J, Daugan MV, et al. A komplement aktiválása az akut vesekárosodás döntő hajtóereje a rabdomiolízisben. Kidney Int (2021) 99:581–97.
38. Cugno M, Meroni PL, Gualtierotti R, Griffin S, Grovetti E, Torri A és mások. Kiegészítse az aktiválást a betegeknélCOVID-19: Újszerű terápiás célpont. J Allergy Clin Immunol (2020) 146(1):215–7.
39. Legendre CM, Licht C, Muus P, Greenbaum LA, Babu S, Bedrosian C, et al. Terminális komplement gátló ekulizumab atipikus hemolitikus-urémiás szindrómában. N Engl J Med (2013) 368:2169–81.

40. Zuber J, Frimat M, Caillard S, Kamar N, Gatault P, Petitprez F és társai. Az erősen egyénre szabott komplementblokád alkalmazása forradalmasította a veseátültetés utáni klinikai eredményeket és az atípusos hemolitikus urémiás szindróma vese-epidemiológiáját. J Am Soc Nephrol (2019) 30:2449–63.

41. Diurno F, Numis FG, Porta G, Cirillo F, Maddaluno S, Ragozzino A és mások. Eculizumab kezelés betegeknélCOVID-19: A Real Life ASL Napoli 2 Nord Experience előzetes eredményei. Eur Rev Med Pharmacol Sci (2020) 24:4040–7.

42. Peffault de Latour R, Bergeron A, Lengline E, Dupont T, Marchal A, Glacier L és mások. A C5 gátlás kiegészítése olyan betegeknélCOVID-19 - A Promiting Target Haematologica (2020) 105:2847–50.
43. Annane D, Heming N, Grimaldi-Bensouda L, Frémeaux-Bacchi V, Vigan M, Roux AL és mások. Az ekulizumab sürgősségi kezelésként súlyos betegségben szenvedő felnőtt betegek számáraCOVID-19 az Intenzív Terápiás Osztályon: A Proof-of-Concept Study. EClinicalMedicine (2020) 28:100590.
44. Mahajan R, Lipton M, Broglie L, Jain NG, Uy NS. Ekulizumab kezelés veseelégtelenség kezelésére gyermekgyógyászati ​​betegeknélCOVID-19. J Nephrol (2020) 33:1373–6.