Előrelépések a C3 glomerulopathia diagnosztizálásában és kezelésében
Jul 10, 2023
Június 30-án Chen Wei professzor, a Szun Jat-szen Egyetem Első Társult Kórházának Nephrológiai Osztályának igazgatója a „C3 glomerulopathia diagnosztizálása és kezelésének előrehaladása” témára összpontosított a Nephrology Branch 2023-as tudományos éves találkozóján. Zhejiang Medical Association, és beszédet mondott a C3 glomerulopathiáról. Bemutatjuk a glomerulopathia (C3G) áttekintését, diagnózisát, kezelési állapotát és kilátásait.
Kattintson az echinacea vesebetegséghez
A C3G áttekintése
Chen Wei professzor bemutatta, hogy az elmúlt években fontos megértést szereztünk a komplement, a vesebetegség és a szisztémás betegségek közötti kapcsolatról, és áttörést értünk el. A komplement aktiválásának három útja van, beleértve a klasszikus útvonalat, a lektin útvonalat és az alternatív útvonalat. A három útnak van egy közös vége, ami a membrán támadó komplexum kialakulása, ami végső soron citolitikus hatásokhoz vezet.
Egyre több tanulmány kimutatta, hogy a komplement egy „kétélű kard”. Egyrészt a komplement részt vesz az emberi szervezet gyulladásos és immunválaszában, valamint szerepet játszik a szervezet normál védekező funkciójában. Másrészt a komplement részt vesz számos betegség előfordulásában és kialakulásában. Ha a komplement három útvonala abnormálisan aktiválódik, könnyen sorozatos szervkárosodást okozhat. A vese azon szervek közé tartozik, amelyek könnyen érintettek, ha a komplement abnormálisan aktiválódik, és a kóros komplement aktiváció különböző vesebetegségekben észlelhető.
A C3G úgy definiálható, mint a komplement C3 nyilvánvaló lerakódása a vesepatológiás immunfluoreszcenciája alatt, az immunglobulin kismértékű vagy egyáltalán nem rakódik le (a C3 lerakódás intenzitása egyenlő vagy több mint 2 fokozattal magasabb, mint más immunreagensek), és ez egyfajta komplement út A diszreguláció okozta komplex, krónikus, ritka vesebetegségek még nem kerültek be a ritka betegségek közé. A vesebiopszia csak a C3 lerakódást vagy főleg a C3 lerakódást egészíti ki. Az elektronsűrű anyag elektronmikroszkóp alatti eloszlása és morfológiája szerint két altípusra osztható: sűrű lerakódási betegség (DDD) és C3 glomerulonephritis (C3GN).
DDD elektronmikroszkóp alatt homogén, streamer-szerű/szalagszerű elektronsűrű lerakódások formájában nyilvánulhat meg a glomeruláris alapmembrán kompakt rétegében, ami a C3G betegek 33 százalékánál látható; C3GN elektronmikroszkóp alatt a megnyilvánulások a következők: glomeruláris mezangium, belső Subcutan, subepiteliális és/vagy intranazális membránlerakódások több helyen a C3G betegek 66 százalékánál. A patológiás jellemzőket tekintve a C3GN-nek nyilvánvalóbb érrendszeri elváltozásai és krónikus elváltozásai lehetnek (beleértve a glomerulosclerosis és az intersticiális fibrózis); A DDD nagyobb valószínűséggel rendelkezik félholdas glomerulonephritissel. A C3G fénymikroszkóp alatt különböző morfológiai mintázatokkal rendelkezik, amelyek között gyakoribb a mesangialis proliferatív glomerulonephritis és a membranoproliferatív glomerulonephritis.
A C3G prognózisa rossz. A betegek 50 százalékánál a diagnózist követő 10 éven belül végstádiumú vesebetegség alakul ki, ebből a gyermekek 70 százalékánál a diagnózist követő 10 éven belül, a felnőtt betegek 30-50 százalékánál pedig végstádiumú vesebetegség alakul ki. stádiumú vesebetegség a vesebetegség diagnózisát követő 10 éven belül. Azoknál a DDD-s betegeknél, akik fiatalabb korukban hevenyebben jelentkeznek (crescentic glomerulonephritis), nagyobb valószínűséggel alakul ki végstádiumú vesebetegség. Ezen túlmenően, ha az etiológiát nem azonosítják, és nem adnak tüneti kezelést, a vesetranszplantációt követő C3G-betegeknél a bypass útvonal rendellenes aktiválása C3G kiújulásához vezethet. A transzplantáció utáni recidíva és az allograft elvesztése gyakori a C3G-betegeknél (50 százalék DDD és 75 százalék C3GN esetén).
A C3G patogenezise az alternatív komplement útvonal abnormális aktiválódása, amely C3 lerakódásához vezet. A komplement diszregulációját okozó tényezők a következők: génmutációk és/vagy autoantitest képződés, a C3G betegek 25 százaléka hordoz komplement génmutációt, és a C3G betegek 30 százaléka abnormálisan pozitív komplement génekre. Az alternatív komplement-útvonal diszregulációja a C3G patogenezisének fő mozgatórugója, és etiológiája szerzett faktorokat (autoantitesteket) és genetikai tényezőket (genetikai variáció) foglal magában.
(1) Autoantitestek: A C3G-vel kapcsolatos fő autoantitestek a C3 nephritis faktor és a C5 nephritis faktor, amelyek stabilizálhatják a C3 és C5 konvertáló enzimeket és meghosszabbíthatják felezési idejüket. Ezenkívül az anti-H faktor, az anti-B faktor és az anti-C3b autoantitestek is szerepelnek benne.
(2) Genetikai variáció: A komplement gének genetikai rendellenességei az alternatív útvonal túlaktiválódását idézhetik elő, beleértve a C3, CFB, CFH, CFI és CFHR gének mutációit; genetikai polimorfizmusok a CFH, C3, CFB és MCP génekben; CFH-CFHR A lókuszok genomiális átrendeződése mutáns fehérjéket eredményez. Ezenkívül a monoklonális globulin aktiválhatja az alternatív komplement útvonalat, ami C3G-hez vezet.
A C3G klinikai jellemzői a következők:
(1) Vesebetegség: a betegeknek különböző klinikai megnyilvánulásai vannak, amelyek tünetmentes hematuria és/vagy proteinuria formájában, vagy akut nephritis szindrómában, nephrosis szindrómában, gyorsan progresszív nephritis szindrómában stb.
(2) Autoantitestek megléte: például szérum C3, C4 és C5 nephritis faktorok vagy H faktor, B faktor autoantitestek.
(3) Komplementhiány: a C3G-betegek körülbelül 2/3-ának alacsony a komplement C3 szintje.
(4) Extrarenális megnyilvánulások és szövődmények, például helyi lipodystrophia, szemszövődmények (drusen) stb.
A C3G diagnózisának és kezelésének jelenlegi állása
A C3G diagnózisa klinikai kórtörténeten, vesebiopszián (fénymikroszkópos, immunfluoreszcens mikroszkópos, elektronmikroszkópos vizsgálaton), laboratóriumi vizsgálatokon és genetikai vizsgálatokon alapul. A „2021-es KDIGO glomerulonephritisre vonatkozó irányelvei” rámutatott: (1) A C3G diagnózisa előtt zárja ki a fertőzéssel összefüggő glomerulonephritist vagy a fertőzés utáni glomerulonephritist. (2) Azon betegek esetében, akiknél először diagnosztizáltak C3G-t, és legalább 50 évesek, értékelje, hogy van-e monoklonális fehérje. Ezenkívül a C3G differenciáldiagnózist igényel a glomerulonephritis más formáitól.
A kezelés szempontjából jelenleg nincs elismert optimális kezelési stratégia a C3G-re, és általában az optimális szupportív kezelés javasolt:
(1) Vérnyomás-kezelés: Szisztolés vérnyomás<120 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa).
(2) Az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók/angiotenzin-II-receptor-blokkolók maximális tolerálható dózisa.
(3) Mérje fel a kardiovaszkuláris kockázatot, és szükség szerint járjon el megfelelően. A vesetranszplantáción átesett C3G-betegek esetében az immunszuppresszív kezelési rendet általában a vesetranszplantációt követően módosítják, és anti-C5 inhibitor terápiát kezdenek.
Ezen az ülésen Chen Wei professzor bemutatta a C3G kezelési kutatását.
(1) Egy retrospektív kohorszvizsgálat kimutatta, hogy a mikofenolát-mofetil jobb volt a C3G kezelésében a többi meglévő kezelési lehetőségnél, de további prospektív vizsgálatokra van szükség a megerősítéshez.
(2) Az anti-C5 inhibitor ekulizumab retrospektív vizsgálata a C3G kezelésében azt mutatta, hogy a betegek 53 százalékánál nem volt remisszió, és az ekulizumab előnyei korlátozottak voltak a C3G-betegeknél.
(3) Az alternatív komplement útvonal a C3G patogenezisének fő hajtóereje, és jelenleg nincs jóváhagyott terápia erre a célpontra. Ezen a területen azonban több klinikai kutatás folyik. Közülük az Iptacopan, amelynek nagy a figyelme, gátolhatja a B komplement faktort, ezáltal gátolja a komplement alternatív útvonalat. Tanulmányok kimutatták, hogy az Iptacopan csökkenti a C3G és C3 lerakódását, és stabilizálja a veseműködést vesetranszplantált betegeknél.
Összegzés
A jelentés végén Chen Wei professzor arra a következtetésre jutott, hogy a komplement kétélű fegyver, a normál szabályozhatja az immunválaszt, az abnormális pedig részt vehet a betegségek előfordulásában. A C3G egy ritka vesebetegség, amelyet a komplement alternatív útvonalának rendellenessége okoz. A klinikai gyakorlatban még mindig nagy kihívások vannak a diagnózis terén. Szükséges, hogy a klinikusok jobban megértsék ezt a betegséget, és standardizált diagnózist és kezelési eljárást kell kialakítani a C3G számára. Különös figyelmet kell fordítani a C3G differenciáldiagnózisára, ideértve a fertőzés utáni nephritist, a monoklonális globulinokkal összefüggő betegségeket és az immunkomplexszel kapcsolatos nephritist. Jelenleg a célzott komplementellenes terápia új kezelési lehetőséget biztosít a C3G számára.
Hogyan kezeli a Cistanche a vesebetegséget?
A Cistanche egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak különféle egészségügyi állapotok, köztük a vesebetegségek kezelésére. A kínai és mongóliai sivatagokban őshonos Cistanche deserticola szárított szárából származik. A cisztanche fő aktív összetevői a feniletanoid-glikozidok, az echinakozid és az akteozid, amelyekről megállapították, hogy jótékony hatással vannak a vese egészségére.
A vesebetegség, más néven vesebetegség olyan állapotra utal, amelyben a vesék nem működnek megfelelően. Ez salakanyagok és méreganyagok felhalmozódását eredményezheti a szervezetben, ami különféle tünetekhez és szövődményekhez vezethet. A Cistanche számos mechanizmuson keresztül segíthet a vesebetegség kezelésében.
Először is, a cisztancháról kiderült, hogy vizelethajtó tulajdonságokkal rendelkezik, ami azt jelenti, hogy fokozhatja a vizelettermelést, és elősegítheti a salakanyagok eltávolítását a szervezetből. Ez segíthet a vesék tehermentesítésében és megakadályozhatja a méreganyagok felhalmozódását. A diurézis elősegítésével a cisztanche segíthet csökkenteni a magas vérnyomást, amely a vesebetegség gyakori szövődménye.
Ezenkívül a cisztancháról kimutatták, hogy antioxidáns hatása is van. Az oxidatív stressz, amelyet a szabad gyökök termelése és a szervezet antioxidáns védelme közötti egyensúlyhiány okoz, kulcsszerepet játszik a vesebetegség progressziójában. Segítenek semlegesíteni a szabad gyököket és csökkentik az oxidatív stresszt, ezáltal védik a veséket a károsodástól. A cisztanchában található fenil-etanol-glikozidok különösen hatékonyak a szabad gyökök megkötésében és a lipidperoxidáció gátlásában.
Ezenkívül a cisztanchának gyulladáscsökkentő hatása is van. A gyulladás egy másik kulcsfontosságú tényező a vesebetegség kialakulásában és progressziójában. A Cistanche gyulladáscsökkentő tulajdonságai segítenek csökkenteni a gyulladást elősegítő citokinek termelődését, és gátolják a gyulladás kötelező utak aktiválódását, így enyhítik a vesegyulladást.
Ezenkívül a cisztancháról kimutatták, hogy immunmoduláló hatással rendelkezik. Vesebetegség esetén az immunrendszer szabályozási zavara lehet, ami túlzott gyulladáshoz és szövetkárosodáshoz vezethet. A Cistanche segít szabályozni az immunválaszt azáltal, hogy modulálja az immunsejtek, például a T-sejtek és a makrofágok termelését és aktivitását. Ez az immunszabályozás segít csökkenteni a gyulladást és megakadályozni a vese további károsodását.
Ezenkívül azt találták, hogy a cisztanche javítja a veseműködést azáltal, hogy elősegíti a vesetövek sejtekkel történő regenerálódását. A vese tubuláris epiteliális sejtjei döntő szerepet játszanak a salakanyagok és elektrolitok szűrésében és visszaszívásában. Vesebetegségben ezek a sejtek károsodhatnak, ami károsodhat a veseműködésben. A Cistanche azon képessége, hogy elősegíti e sejtek regenerálódását, segít helyreállítani a megfelelő veseműködést és javítja a vese általános egészségét.
A vesére gyakorolt közvetlen hatások mellett a cisztancháról megállapították, hogy jótékony hatással van a szervezet más szerveire és rendszereire is. Az egészségnek ez a holisztikus megközelítése különösen fontos a vesebetegségben, mivel az állapot gyakran több szervet és rendszert érint. A che-ről kimutatták, hogy védő hatást fejt ki a májra, a szívre és az erekre, amelyeket gyakran érint a vesebetegség. Azáltal, hogy elősegíti ezeknek a szerveknek az egészségét, a cistanche javítja a vese általános működését és megelőzi a további szövődményeket.
Összefoglalva, a cistanche egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak vesebetegségek kezelésére. Aktív komponensei vizelethajtó, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló és regeneráló hatásúak, amelyek elősegítik a veseműködés javítását és védik a vesét a további károsodásoktól. , a cistanche jótékony hatással van más szervekre és rendszerekre, így a vesebetegségek kezelésének holisztikus megközelítése.
