Életkorhoz kapcsolódó NAFLD: A probiotikumok alkalmazása támogató terápiás beavatkozásként 3. rész

8. Egyéb terápiás lehetőségek

Amint azt széles körben beszámolták, a GM-moduláció érvényes megközelítést képvisel számos betegség, köztük a NAFLD kezelésében. A probiotikumok mellett a prebiotikumok, a szimbiotikumok és az úgynevezett fekális mikrobiota transzplantáció (FMT) a dysbiosis helyreállítására használt egyéb módszereket képviselik [188,189].

A cisztanche glikozidja növelheti az SOD aktivitását a szív- és májszövetekben, és jelentősen csökkentheti az egyes szövetek lipofuscin- és MDA-tartalmát, hatékonyan megkötve a különböző reaktív oxigéngyököket (OH-, H2O₂ stb.) és megvédheti a DNS-károsodást. OH-gyökök által. A Cistanche feniletanoid glikozidok erős szabad gyökfogó képességgel rendelkeznek, nagyobb redukáló képességgel rendelkeznek, mint a C-vitamin, javítják a SOD aktivitását a spermiumszuszpenzióban, csökkentik az MDA-tartalmat, és bizonyos védő hatást fejtenek ki a spermium membrán működésére. A cistanche poliszacharidok fokozhatják a SOD és a GSH-Px aktivitását a D-galaktóz által okozott kísérletileg öregedő egerek eritrocitáiban és tüdőszöveteiben, valamint csökkenthetik a tüdő és a plazma MDA- és kollagéntartalmát, valamint növelhetik az elasztintartalmat. jó eltávolító hatás a DPPH-ra, meghosszabbítja a hipoxia idejét öregedő egerekben, javítja a SOD aktivitását a szérumban, és késlelteti a tüdő fiziológiás degenerációját kísérletileg öregedő egerekben A sejtmorfológiai degenerációval a kísérletek kimutatták, hogy a Cistanche jó antioxidáns képességgel rendelkezik és potenciálisan gyógyszer lehet a bőröregedési betegségek megelőzésére és kezelésére. Ugyanakkor a Cistanche-ban található echinakozid jelentős mértékben képes megkötni a DPPH szabad gyököket, és képes megkötni a reaktív oxigénfajtákat, megakadályozza a szabad gyökök által kiváltott kollagén lebomlását, valamint jó javító hatással van a timin szabad gyökök anionjainak károsodására.

Kattintson a rou cong rong előnyeire

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

A prebiotikumok „nem emészthető élelmiszer-összetevők, amelyek jótékony hatással vannak a gazdaszervezet egészségére azáltal, hogy szelektíven stimulálják a jótékony baktériumok növekedését és/vagy aktivitását a gyomor-bél traktusban” [190]. Legtöbbjük nem emészthető rost, például frukto-oligoszacharidok (FOS), galakto-oligoszacharidok (GOS), laktulóz, inulin és pektin [191]. Megelőzhetik a hasmenést, valamint a rákot, modulálják a bélflóra anyagcseréjét, serkentik az ásványi anyagok felszívódását, valamint pozitív hatással vannak a lipidanyagcserére és immunmoduláló tulajdonságokra [192]. Ezenkívül a prebiotikumok módosíthatják a GM összetételét azáltal, hogy elősegítik a hasznos mikroorganizmusok növekedését és csökkentik a Gram-negatív baktériumok számát [193–195]. Egyes bizonyítékok azt mutatták, hogy a prebiotikus kiegészítés megakadályozhatja a NAFLD fejlődését és progresszióját [196, 197]. Tanulmányok szerint a prebiotikus frukto-oligoszacharidok helyreállították a normál gasztrointesztinális mikroflórát és a bélhám-gát funkcióját, és csökkentették a steatohepatitist NASH modell egerekben, míg a laktulóz javította a májgyulladást és csökkentette az ALT és AST szérumszinteket NASH modell patkányokban [198,199]. Ezenkívül egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat arról számolt be, hogy a Chlorella vulgaris csökkentheti a szérum glükózszintjét és javíthatja a májfunkciót és a lipidprofilt NAFLD-betegeknél [200]; továbbá Javadi (2017) ugyanebben a vonalban kimutatta, hogy a prebiotikus inulin csökkenti az AST- és ALT-szinteket a placebóhoz képest. Nem találtak azonban szignifikáns változást a zsírmáj fokában [201]. Végül az oligofruktóz adása csökkentette az ALT, AST és inzulin szérumszintjét NASH-ban szenvedő betegeknél [197]. Érdekes módon néhány tanulmány beszámol a prebiotikumok GM-re gyakorolt ​​hatásairól idős emberekben [202–204]. Két randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat azt mutatja, hogy a galaktooligoszacharid keverék (B-GOS) növelte a jótékony baktériumok, különösen a bifidobaktériumok számát [202,203], valamint a GOS-kiegészítést [204].

A szimbiotikumok a probiotikumok és a prebiotikumok kombinációja, ahol a prebiotikumok elősegítik az egészséges probiotikus mikroorganizmusok elszaporodását, ezáltal jótékony gasztrointesztinális rendszert hoznak létre, ami pozitív hatással van a gazdaszervezet egészségére [188,192]. A szimbiotikumokat a probiotikumok és a prebiotikumok megfelelő kombinációjának kiválasztásával kell létrehozni, hogy elősegítsék a probiotikumok növekedését és túlélését a bélrendszerben. Továbbá a szimbiotikus képletnek hatékonyabbnak kell lennie az egyes komponensek aktivitásához képest [205]. Egyes tanulmányok beszámolnak a szimbiotikus kiegészítés jótékony hatásairól a NAFLD biokémiai és szövettani jellemzőire [206–212]. Malaguarnera et al. azt találta, hogy a B. longum és a FOS kombinációja az életmód módosításával együtt csökkenti az AST, TNF és C-reaktív protein (CRP) szintjét, a HOMA indexet és a szérum endotoxin szintjét, valamint csökkenti a gyulladást és a steatosist 66 NASH-betegben. 206]; továbbá egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat kimutatta, hogy hét probiotikus törzs (L. casei, L. rhamnosus, S. thermophilus, B. breve, L. acidophilus, B. longum és L. bulgaricus) kiegészítése ) és a FOS szignifikánsan csökkentette a májenzimek (ALT, AST és GGT), valamint a gyulladásos markerek (TNF , CRP és teljes nukleáris faktor kB p65) szintjét 52 NAFLD-ben szenvedő betegben [207]. Egy másik randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat arról számolt be, hogy az élelmi rostok és az L. reuteri kombinációja csökkentette a fibrózist, a májzsugorodást és a gyulladásos markerek szérumszintjét 50, NAFLD-ben szenvedő sovány betegnél [208]. Végül egy közelmúltbeli klinikai vizsgálatban (az INSYTE tanulmány), Scorletti (2020). megfigyelte, hogy a Bifidobacterium animalis subsp. A lactis BB-12 és a FOS megváltoztatja a széklet mikrobiomját, de nem csökkenti a máj zsírtartalmát és a májfibrózis markereit [209]. A szimbiotikumok módosíthatják az idősek GM-jét [213–215]. Két kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat arról számolt be, hogy a Bifidobacterium bifidum BB-02, a Bifidobacterium lactis BL-01 és az inulin keveréke, valamint a Lactobacillus acidophilus NCFM és a laktitol keveréke növelheti a bifidobaktériumok és a laktobacillusok szaporodása [213,215]; emellett egy másik klinikai vizsgálat azt mutatja, hogy a Bifidobacterium longum és az inulin kombinációja növelte az Actinobacterium és Firmicutes számát, és csökkentette a Proteobaktériumok számát [214]. Érdekes módon Marìa Juàrez-Fernàndez et al. megfigyelték az NGP A. muciniphila és kvercetin szimbiotikus kombinációjának jótékony hatását a NAFLD-re a GM összetétel és az epesav metabolizmus modulálásával [216].

A székletmikrobióta transzplantáció (FMT) az a folyamat, amelynek során egészséges donoroktól származó székletanyagot juttatnak be a megváltozott GM-vel rendelkező betegek bélébe, hogy visszaállítsák azt stabil állapotba, és így kezeljék a dysbiosishoz kapcsolódó specifikus betegségeket [217]. Jelenleg az FMT-t sikeresen alkalmazzák visszatérő Clostridium difficile fertőzésben, metabolikus szindrómában, gyulladásos bélszindrómában és elhízásban szenvedő betegeknél [218], és hatékony terápiás módszerré válhat a NAFLD kezelésében. Kimutatták, hogy az egészséges GM helyreállítása FMT-kezeléssel enyhítette a steatohepatitist HFD modell egerekben [219], és helyreállította a portális hipertóniát, az inzulinrezisztenciát és az endothel diszfunkciót NASH modell patkányokban [220]. Eddig korlátozott számú humán vizsgálatot végeztek, és nem mindegyik mutatta ki az FMT jótékony hatásait a NAFLD kezelésében. Például egy kettős-vak, randomizált, ellenőrzött alapelv-bizonyítási vizsgálat arról számolt be, hogy az allogén donor FMT májsteatosisban szenvedő egyénekben kedvező változásokat idézett elő a máj génexpressziójában és a gyulladásban és lipidanyagcserében részt vevő metabolitokban [221]; Ezenkívül egy másik randomizált, kontrollált vizsgálat azt mutatja, hogy az allogén FMT NAFLD-ben szenvedő betegeknél csökkentheti a vékonybél permeabilitását, de nem javítja az inzulinrezisztenciát és nem csökkenti a máj zsírfrakcióját [222].

9. Következtetések

A NAFLD egy gyakori májbetegség, különösen elterjedt az idős, anyagcserezavarban szenvedő emberek körében, amelyet a hepatocitákban történő túlzott zsírfelhalmozódás jellemez. Számos kísérleti vizsgálat, amelyet idős állatokon (amelyekben a betegség kóros tüneteit magas zsírtartalmú és MCD diéták váltják ki), valamint NAFLD-ben szenvedő felnőtt betegeken végzett kísérleti vizsgálatok rávilágítottak egy megváltozott GM jelenlétére, összehasonlítva a egészséges emberek. Idős emberekben a GM-et egy sajátos mikrobiális aláírás jellemzi (növekszik a Gram-negatív baktériumok és patobionták számának növekedése, ennek következtében endotoxinok és LPS-felszabadulás, valamint a Gram-pozitív mikroorganizmusok számának csökkenése), és úgy tűnik, ez a megváltozott GM jelentős szerepet játszik. szerepe a NAFLD patogenezisének elősegítésében. A bélrendszeri diszbiózis a magas OS-szinttel együtt meghatározza a bélpermeabilitás növekedését, és ennek következtében a ROS, az endotoxinok és az LPS felszabadul a véráramba. Összességében ezek az események megnövekedett hajlamhoz vezetnek a betegség kialakulására, és elősegítik annak NASH-ba való progresszióját. Ezért, amint arra számos kísérleti tanulmány és klinikai vizsgálat rávilágít, a megváltozott GM egészséges állapotba való visszaállítása új jótékony fegyver lehet a NAFLD kezelésében. A probiotikumok kiegészítése önmagában vagy a hagyományos NAFLD kezelésekkel kombinálva új terápiás megközelítést jelenthet, amely képes visszaállítani a kiegyensúlyozott bélflórát, még akkor is, ha szinergikus hatásuk még nem ismert. Valójában, bár a probiotikumokat évtizedek óta használják bizonyos rendellenességek megelőzésére vagy kezelésére, a mai napig nem vizsgálták teljes mértékben a NAFLD elleni vagy enyhítő hatásukat. Bár ígéretes, mind a preklinikai kutatások, mind a randomizált kontrollált vizsgálatok még mindig kevés a terápiás hatékonyság bizonyítására a NAFLD kezelésében. Ezen túlmenően több tanulmányra van szükség, egyrészt a megváltozott GM pontosabb szerepének tisztázásához e májbetegség patogenezisében, másrészt, hogy megtalálják a leghatékonyabb probiotikus törzseket, amelyek alkalmazhatók, a dózist. beadott mennyiség és a kezelés időtartama.

Hivatkozások

1. de Vos, WM; Tilg, H.; Van Hul, M.; Cani, PD Gut Microbiome and Health: Mechanistic Insights. Gut 2022, 71, 1020–1032. [CrossRef] [PubMed]

2. Wu, H.-J.; Wu, E. A bélmikrobióta szerepe az immunhomeosztázisban és az autoimmunitásban. Gut Microbes 2012, 3, 4–14. [CrossRef] [PubMed] 3. Chen, Y.; Zhou, J.; Wang, L. A bélmikrobióta szerepe és mechanizmusa az emberi betegségekben. Elülső. Sejt. Megfertőzni. Microbiol. 2021, 11, 625913. [CrossRef] [PubMed]

4. MacNee, W.; Rabinovich, RA; Choudhury, G. Öregedés és az egészség és a betegség határa. Eur. Respir. J. 2014, 44, 1332–1352. [CrossRef]

5. Stahl, EK; Haschak, MJ; Popovic, B.; Brown, BN Makrofágok az öregedő májban és az életkorral összefüggő májbetegségben. Elülső. Immunol. 2018, 9, 2795. [CrossRef]

6. Papatheodoridi, A.; Chrysavgis, L.; Koutsilieris, M.; Chatzigeorgiou, A. Az öregedés szerepe a nem alkoholos zsírmájbetegség kialakulásában és a nem alkoholos steatohepatitis kialakulásában. Hepatology 2020, 71, 363–374. [CrossRef]

7. Gonzalez, A.; Huerta-Salgado, C.; Orozco-Aguilar, J.; Aguirre, F.; Tacchi, F.; Simon, F.; Cabello-Verrugio, C. Az oxidatív stressz szerepe a máj- és extrahepatikus diszfunkciókban a nem alkoholos zsírmájbetegségben (NAFLD). Oxidatív Med. Sejt. Longev. 2020, 2020, 1–16. [CrossRef]

8. Jiang, X.; Zheng, J.; Zhang, S.; Wang, B.; Wu, C.; Guo, X. Advances in involvement of Gut Microbiota in Pathophysiology of NAFLD. Elülső. Med. 2020, 7, 361. [CrossRef]

9. Hrncir, T.; Hrncirova, L.; Kverka, M.; Hromadka, R.; Machova, V.; Trckova, E.; Kostovcikova, K.; Kralickova, P.; Krejsek, J.; Tlaskalova-Hogenova, H. Gut Microbiota and NAFLD: Pathogenetic Mechanisms, Microbiota Signatures, and Therapeutic Interventions. Microorganisms 2021, 9, 957. [CrossRef]

10. Arab, JP; Arrese, M.; Trauner, M. Újabb betekintések az alkoholmentes zsírmájbetegség patogenezisébe. Annu. Pathol tiszteletes. Mech. Dis. 2018, 13, 321–350. [CrossRef]

11. Buzzetti, E.; Pinzani, M.; Tsochatzis, EA Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) többszörös találati patogenezise. Metabolism 2016, 65, 1038–1048. [CrossRef] [PubMed]

12. Lin, W.-Y.; Lin, J.-H.; Kuo, Y.-W.; Chiang, P.-FR; Ho, H.-H. A probiotikumok és metabolitjaik csökkentik az oxidatív stresszt középkorú egerekben. Curr. Microbiol. 2022, 79, 104. [CrossRef] [PubMed]

13. Di Pasqua, LG; Cagna, M.; Berardo, C.; Vairetti, M.; Ferrigno, A. Részletes molekuláris mechanizmusok a kábítószer által kiváltott, nem alkoholos zsírmájbetegségben és az alkoholmentes steatohepatitisben: frissítés. Biomedicines 2022, 10, 194. [CrossRef] [PubMed]

14. Berardo, C.; Di Pasqua, LG; Cagna, M.; Richelmi, P.; Vairetti, M.; Ferrigno, A. Nem alkoholos zsírmájbetegség és nem alkoholos steatohepatitis: A preklinikai és klinikai kutatás jelenlegi kérdései és jövőbeli perspektívái. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9646. [CrossRef]

15. Younossi, ZM; Rinella, ME; Sanyal, AJ; Harrison, SA; Brunt, EM; Goodman, Z.; Cohen, DE; Loomba, R. A NAFLD-től a MAFLD-ig: A terminológia idő előtti változásának következményei. Hepatology 2021, 73, 1194–1198. [CrossRef]

16. Younossi, ZM; Koenig, AB; Abdelatif, D.; Fazel, Y.; Henry, L.; Wymer, M. Nem alkoholos zsírmájbetegség globális epidemiológiája – prevalencia, előfordulási gyakoriság és eredmények metaanalitikus értékelése. Hepatology 2016, 64, 73–84. [CrossRef]

17. Jinjuvadia, R.; Antaki, F.; Lohia, P.; Liangpunsakul, S. Az alkoholmentes zsírmájbetegség és az anyagcsere-rendellenességek közötti kapcsolat az Egyesült Államok lakosságában. J. Clin. Gastroenterol. 2017, 51, 160–166. [CrossRef]

18. Younossi, ZM; Golabi, P.; de Avila, L.; Paik, JM; Srishord, M.; Fukui, N.; Qiu, Y.; Burns, L.; Afendy, A.; Nader, F. A NAFLD és a NASH globális epidemiológiája 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél: Szisztematikus áttekintés és metaanalízis. J. Hepatol. 2019, 71, 793–801. [CrossRef]

19. Ferrigno, A.; Berardo, C.; Di Pasqua, LG; Cagna, M.; Siciliano, V.; Richelmi, P.; Vairetti, M. A metabotróp glutamátreceptor szelektív blokádja-5 csökkenti a zsírfelhalmozódást a jóindulatú steatosis in vitro modelljében. Eur. J. Histochem. 2020, 64, 3175. [CrossRef]

20. Peverill, W.; Powell, LW; Skoien, R. Evolving Concepts in the Pathogenesis of NASH: Beyond Steatosis and Inflammation. Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 8591–8638. [CrossRef]

21. nap, CP; Saksena, S. Nem alkoholos steatohepatitis: Definíciók és patogenezis. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002, 17, S377–S384. [CrossRef] [PubMed]

22. Hebbard, L.; George, J. Az alkoholmentes zsírmájbetegség állatmodelljei. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2011, 8, 35–44. [CrossRef] [PubMed]

23. Guilherme, A.; Virbasius, JV; Puri, V.; Cseh, MP zsírsejtek diszfunkciói, amelyek az elhízást az inzulinrezisztenciával és a 2-es típusú cukorbetegséggel kapcsolják össze. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2008, 9, 367–377. [CrossRef] [PubMed]

24. Gong, Z.; Tas, E.; Yakar, S.; Muzumdar, R. Hepatic Lipid Metabolism and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Aging. Mol. Sejt. Endokrinol. 2017, 455, 115–130. [CrossRef]

25. Barzilai, N.; Huffman, DM; Muzumdar, RH; Bartke, A. A metabolikus útvonalak kritikus szerepe az öregedésben. Diabetes 2012, 61, 1315–1322. [CrossRef]

26. Postic, C.; Girard, J. A de Novo zsírsavszintézis hozzájárulása a májzsugorodáshoz és az inzulinrezisztenciához: Géntechnológiailag módosított egerek tanulságai. J. Clin. Investig. 2008, 118, 829–838. [CrossRef]

27. Xu, X.; Tehát J.-S.; Park, J.-G.; Lee, A.-H. A máj lipidmetabolizmusának transzkripciós szabályozása SREBP és ChREBP segítségével. Semin. Liver Dis. 2013, 33, 301–311. [CrossRef]

28. Gruzdeva, O.; Borodkina, D.; Uchasova, E.; Dyleva, Y.; Barbarash, O. Leptin-rezisztencia: mögöttes mechanizmusok és diagnózis. Diabetes Metab. Syndr. Obes. 2019, 12, 191–198. [CrossRef]

29. Mendoza-Herrera, K.; Florio, AA; Moore, M.; Marrero, A.; Tamez, M.; Bhupathiraju, SN; Mattei, J. A leptinrendszer és az étrend: A jelenlegi bizonyítékok mini áttekintése. Elülső. Endokrinol. 2021, 12, 749050. [CrossRef]

30. Margetic, S.; Gazzola, C.; Pegg, G.; Hill, R. Leptin: A Peripheral Actions and Interactions áttekintése. Int. J. Obes. 2002, 26, 1407–1433. [CrossRef]

31. Muoio, DM; Lynis Dohm, G. A leptin perifériás metabolikus hatásai. Legjobb gyakorlat. Res. Clin. Endokrinol. Metab. 2002, 16, 653–666. [CrossRef]

32. Cusi, K. Az inzulinrezisztencia és a lipotoxicitás szerepe a nem alkoholos steatohepatitisben. Clin. Liver Dis. 2009, 13, 545–563. [CrossRef] [PubMed]

33. Yilmaz, Y. Áttekintő cikk: Az alkoholmentes zsírmáj-betegség egy spektrum, vagy a steatosis és az alkoholmentes steatohepatitis eltér egymástól? Táplálék. Pharmacol. Ott. 2012, 36, 815–823. [CrossRef]

34. Li, H.-Y.; Peng, Z.-G. A lipofágia mint lehetséges terápiás stratégia megcélzása az alkoholmentes zsírmájbetegségben. Biochem. Pharmacol. 2022, 197, 114933. [CrossRef] [PubMed]

35. Carotti, S.; Aquilano, K.; Zalfa, F.; Ruggiero, S.; Valentini, F.; Zingariello, M.; Francesconi, M.; Perrone, G.; Alletto, F.; AntonelliIncalzi, R.; et al. A lipofagia károsodása a NAFLD betegség progressziójához kapcsolódik. Elülső. Physiol. 2020, 11, 850. [CrossRef] [PubMed]

36. Grefhorst, A.; van de Peppel, IP; Larsen, LE; Jonker, JW; Holleboom, AG A lipofágia szerepe a nem alkoholos zsírmájbetegség kialakulásában és kezelésében. Elülső. Endokrinol. 2021, 11, 601627. [CrossRef] [PubMed]

37. Catoi, AF; Corina, A.; Katsiki, N.; Vodnar, DC; Andreicut, , Kr. u. Stoian, AP; Rizzo, M.; Pérez-Martínez, P. Gut Microbiota and Aging-A Focus on Centenarians. Biochim. Biophys. Acta (BBA)-Mol. Basis Dis. 2020, 1866, 165765. [CrossRef]

38. Lloyd-Price, J.; Abu-Ali, G.; Huttenhower, C. Az egészséges emberi mikrobiom. Genome Med. 2016, 8, 51. [CrossRef]

39. Juárez-Fernández, M.; Porras, D.; García-Mediavilla, MV; Román-Sagüillo, S.; González-Gallego, J.; Nistal, E.; Sánchez-Campos, S. Aging, Gut Microbiota and Metabolic Diseases: Management through Physical Exercise and Nutritional Interventions. Tápanyagok 2020, 13, 16. [CrossRef]

40. Marciano, F.; Vajro, P. Oxidatív stressz és bélmikrobióta. Gasztrointesztinális szövetben; Elsevier: Amszterdam, Hollandia, 2017; 113–123. ISBN 978-0-12-805377-5.

41. Collado, MC; Rautava, S.; Aakko, J.; Isolauri, E.; Salminen, S. Az emberi béltelepülést a méhben a méhlepényben és a magzatvízben található mikrobiális közösségek indíthatják el. Sci. Rep. 2016, 6, 23129. [CrossRef]

42. Mohajeri, MH; Brummer, RJM; Rastall, RA; Weersma, RK; Harmsen, HJM; Faas, M.; Eggersdorfer, M. A mikrobiom szerepe az emberi egészségben: az alaptudománytól a klinikai alkalmazásokig. Eur J. Nutr. 2018, 57, 1–14. [CrossRef] [PubMed]

43. Claesson, MJ; Cusack, S.; O'Sullivan, O.; Greene-Diniz, R.; de Weerd, H.; Flannery, E.; Marchesi, JR; Falush, D.; Dinan, T.; Fitzgerald, G.; et al. Az idősek bélmikrobiótájának összetétele, változékonysága és időbeli stabilitása. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2011, 108, 4586–4591. [CrossRef]

44. Lozupone, CA; Stombaugh, JI; Gordon, JI; Jansson, JK; Knight, R. Az emberi bélmikrobióta sokfélesége, stabilitása és ellenálló képessége. Természet 2012, 489, 220–230. [CrossRef]

45. Santoro, A.; Ostan, R.; Candela, M.; Biagi, E.; Brigidi, P.; Capri, M.; Franceschi, C. A bél mikrobióta változásai az emberi élet szélsőséges évtizedeiben: Fókuszban a százévesek. Sejt. Mol. Life Sci. 2018, 75, 129–148. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Dam, B.; Misra, A.; Banerjee, S. A bélmikrobióta szerepe az oxidatív stressz elleni küzdelemben. Oxidatív stresszben mikrobiális betegségekben; Chakraborti, S., Chakraborti, T., Chattopadhyay, D., Shaha, C., szerk.; Springer: Szingapúr, 2019; 43–82.

47. Jasirwan, COM; Lesmana, CRA; Hasan, I.; Sulaiman, AS; Gani, RA A bélmikrobióta szerepe a nem alkoholos zsírmájbetegségben: a mechanizmusok útjai. Biosci. Microbiota Food Health 2019, 38, 81–88. [CrossRef] [PubMed]

48. Jones, RM; Mercante, JW; Neish, AS A bélmikrobióta által kiváltott reaktív oxigéntermelés: Farmakoterápiás következmények. CMC 2012, 19, 1519–1529. [CrossRef]

49. Knights, D.; Parfrey, LW; Zaneveld, J.; Lozupone, C.; Knight, R. Human-Associated Microbial Signatures: Examining Their Prediktív érték. Cell Host Microbe 2011, 10, 292–296. [CrossRef]

50. Baumann, A.; Hernández-Arriaga, A.; Brandt, A.; Sánchez, V.; Nier, A.; Jung, F.; Kehm, R.; Höhn, A.; Grune, T.; Frahm, C.; et al. Mikrobióta profilozás az öregedéssel összefüggő gyulladásban és májdegenerációban. Int. J. Med. Microbiol. 2021, 311, 151500. [CrossRef]

51. Sharma, R. A bélmikrobióma és a sejtek öregedésének kialakuló kölcsönös kapcsolata az öregedés és a betegségek kontextusában: Perspektívák és terápiás lehetőségek. Probiotikumok Antimikrobiális. Prot. 2022. [CrossRef]

52. García-Peña, C.; Álvarez-Cisneros, T.; Quiroz-Baez, R.; Friedland, RP Microbiota and Aging. Áttekintés és kommentár. Boltív. Med. Res. 2017, 48, 681–689. [CrossRef]

53. Kim, S.; Jazwinski, SM A bélmikrobióta és az egészséges öregedés: mini áttekintés. Gerontológia 2018, 64, 513–520. [CrossRef] [PubMed]

54. Khan, A.; Ding, Z.; Ishaq, M.; Bacha, AS; Khan, I.; Hanif, A.; Li, W.; Guo, X. A bélmikrobióta dysbiosis hatásai az alkoholmentes zsírmájbetegségre és a probiotikumok lehetséges szerepére: Friss frissítések. Int. J. Biol. Sci. 2021, 17, 818–833. [CrossRef] [PubMed] 55. Sivamaruthi, BS; Fern, LA; Rashidah Pg Hj Ismail, DSN; Chaiyasut, C. A probiotikumok hatása az epesavakra betegségekben és öregedésben. Biomed. Pharmacother. 2020, 128, 110310. [CrossRef] [PubMed]

56. Salazar, N.; Arboleya, S.; Valdés, L.; Stanton, C.; Ross, P.; Ruiz, L.; Gueimonde, M.; de los Reyes-Gavilön, CG Az emberi bélmikrobióma az élet szélsőséges korszakában. Diétás beavatkozás a változások ellen. Elülső. Közönséges petymeg. 2014, 5. [CrossRef]

57. Acharya, C.; Bajaj, JS Krónikus májbetegségek és a mikrobiom – A bélmikrobiótával kapcsolatos ismereteink átültetése a krónikus májbetegségek kezelésébe. Gasztroenterológia 2021, 160, 556–572. [CrossRef]

58. Alqahtani, SA; Schattenberg, JM NAFLD az időseknél. CIA 2021, 16, 1633–1649. [CrossRef]

59. Oudshoorn, C.; van der Cammen, TJM; McMurdo, MET; van Leeuwen, JPTM; Colin, EM Öregedés és D-vitamin-hiány: A kalcium-homeosztázisra gyakorolt ​​hatás és a D-vitamin-kiegészítés szempontjai. Br. J. Nutr. 2009, 101, 1597–1606. [CrossRef]

60. Riaz Rajoka, MS; Thirumdas, R.; Mehwish, HM; Umair, M.; Khurshid, M.; Hayat, HF; Phimolsiripol, Y.; Pallarés, N.; Martí- Quijal, FJ; Barba, FJ. Élelmiszer-antioxidánsok szerepe a bélmikrobiális közösségek modulálásában: Újszerű ismeretek az intestinalis oxidatív stresszkárosodásról és a gazdaszervezet egészségére gyakorolt ​​hatásukról. Antioxidánsok 2021, 10, 1563. [CrossRef]

61. Maier, L.; Pruteanu, M.; Kuhn, M.; Zeller, G.; Telzerow, A.; Anderson, EE; Brochado, AR; Fernandez, KC; Dózis, H.; Mori, H.; et al. A nem antibiotikum gyógyszerek kiterjedt hatása az emberi bélbaktériumokra. Természet 2018, 555, 623–628. [CrossRef]

62. Pascale, A.; Marchesi, N.; Govoni, S.; Barbieri, A. A mikrobiota megcélzása a pszichiátriai rendellenességek farmakológiájában. Pharmacol. Res. 2020, 157, 104856. [CrossRef]

63. Santos, AL; Sinha, S.; Lindner, AB A ROS jó, rossz és csúnya: Új betekintés az eukarióta és prokarióta modellszervezetek öregedéséhez és öregedéssel kapcsolatos betegségeihez. Oxidatív Med. Sejt. Longev. 2018, 2018, 1–23. [CrossRef] [PubMed]

64. Tan, BL; Norhaizan, ME; Liew, W.-P.-P.; Sulaiman Rahman, H. Antioxidáns és oxidatív stressz: Kölcsönös kölcsönhatás az életkorral összefüggő betegségekben. Elülső. Pharmacol. 2018, 9, 1162. [CrossRef] [PubMed]

65. Conti, V.; Izzo, V.; Corbi, G.; Russomanno, G.; Manzo, V.; De Lise, F.; Di Donato, A.; Filippelli, A. Antioxidáns-kiegészítés az öregedéssel összefüggő betegségek kezelésében. Elülső. Pharmacol. 2016, 7. [CrossRef] [PubMed]

66. Delli Bovi, AP; Marciano, F.; Mandato, C.; Siano, MA; Savoia, M.; Vajro, P. Oxidatív stressz nem alkoholos zsírmájbetegségben. Frissített Mini Review. Elülső. Med. 2021, 8, 595371. [CrossRef] [PubMed]

67. Houser, MC; Tansey, MG A bél-agy tengely: A bélgyulladás a Parkinson-kór patogenezisének csendes mozgatórugója? npj Parkinson-kór. 2017, 3, 3. [CrossRef]

68. Yardeni, T.; Tanes, CE; Bittinger, K.; Mattei, LM; Schaefer, PM; Singh, LN; Wu, GD; Murdock, főigazgatóság; Wallace, DC A gazda mitokondriumai befolyásolják a bél mikrobióma sokféleségét: a ROS szerepe. Sci. Jel. 2019, 12, eaaw3159. [CrossRef]

69. Derrien, M.; Veiga, P. Rethinking Diet to Aid Human-Microbe Symbiosis. Trends Microbiol. 2017, 25, 100–112. [CrossRef]

70. Peng, C.; Stewart, AG; Woodman, OL; Ritchie, RH; Qin, CX alkoholmentes steatohepatitis: A mechanizmus, a modellek és az orvosi kezelések áttekintése. Elülső. Pharmacol. 2020, 11, 603926. [CrossRef]

71. Gupta, H.; Min, B.-H.; Ganesan, R.; Gebru, YA; Sharma, SP; Park, E.; Won, S.-M.; Jeong, J.-J.; Lee, S.-B.; Cha, M.-G.; et al. A bélmikrobiom alkoholmentes zsírmájbetegségben: a mechanizmusoktól a terápiás szerepig. Biomedicines 2022, 10, 550. [CrossRef]

72. Aron-Wisnewsky, J.; Vigliotti, C.; Witjes, J.; Le, P.; Holleboom, AG; Verheij, J.; Nieuwdorp, M.; Clément, K. Gut Microbiota and Human NAFLD: Disentangling Microbial Signatures from Metabolic Disorders. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2020, 17, 279–297. [CrossRef]

73. Bäckhed, F.; Ding, H.; Wang, T.; Hooper, LV; Gou, YK; Nagy, A.; Semenkovich, CF; Gordon, JI A bélmikrobióta, mint a zsírraktározást szabályozó környezeti tényező. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2004, 101, 15718. [CrossRef] [PubMed]

74. Bäckhed, F.; Manchester, JK; Semenkovich, CF; Gordon, JI A borítóról: A diéta által kiváltott elhízással szembeni rezisztencia mögött meghúzódó mechanizmusok csíramentes egerekben. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007, 104, 979. [CrossRef] [PubMed]

75. Kaden-Volynets, V.; Alap, M.; Neumann, U.; Pretz, D.; Rings, A.; Bleich, A.; Bischoff, SC Májsteatosis hiánya csíramentes egerekben hiperkalóriatartalmú étrendet követően. Eur. J. Nutr. 2019, 58, 1933–1945. [CrossRef] [PubMed]

76. Sharpton, SR; Schnabl, B.; Knight, R.; Loomba, R. A bélmikrobiómon alapuló személyre szabott orvoslás jelenlegi koncepciói, lehetőségei és kihívásai nem alkoholos zsírmájbetegségben. Cell Metab. 2021, 33, 21–32. [CrossRef]

77. Le Roy, T.; Llopis, M.; Lepage, P.; Bruneau, A.; Rabot, S.; Bevilacqua, C.; Martin, P.; Philippe, C.; Walker, F.; Bado, A.; et al. A bélmikrobióta meghatározza az alkoholmentes zsírmáj-betegség kialakulását egerekben. Gut 2013, 62, 1787–1794. [CrossRef]

78. Chiu, CC; Ching, YH; Li, YP; Liu, JY; Huang, YT; Huang, YW; Yang, SS; Huang, WC; Chuang, HL Az alkoholmentes zsírmáj-betegség súlyosbodik a magas zsírtartalmú étrenddel táplált gnotobiotikus egerekben az alkoholmentes steatohepatitisben szenvedő betegek bélmikrobiótájával való megtelepedés következtében. Nutrients 2017, 9, 1220. [CrossRef]

79. Porras, D.; Nistal, E.; Martínez-Flórez, S.; Olcoz, JL; Jover, R.; Jorquera, F.; González-Gallego, J.; García-Mediavilla, MV; Sánchez-Campos, S. Functional Interactions between Gut Microbiota Transplantation, Quercetin, and High Fat Diet Determine Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Development in Germ-Free Mice. Mol. Nutr. Food Res. 2019, 63. [CrossRef]

80. Schneider, KM; Bieghs, V.; Heymann, F.; Hu, W.; Dreymueller, D.; Liao, L.; Frissen, M.; Ludwig, A.; Gassler, N.; Pabst, O.; et al. A CX3CR1 az egerek bélrendszeri akadályainak integritásának kapuőrzője: a steatohepatitis korlátozása a bél homeosztázisának fenntartásával. Hepatology 2015. [CrossRef]

81. Palladini, G.; Di Pasqua, LG; Berardo, C.; Siciliano, V.; Richelmi, P.; Perlini, S.; Ferrigno, A.; Vairetti, M. A steatosis (NAFLD) és a steatohepatitis (NASH) állatmodelljei májlebeny-specifikus zselatináz aktivitást és oxidatív stresszt mutatnak. Tud. J. Gastroenterol. Hepatol. 2019, 2019. [CrossRef]

82. Ye, JZ; Li, YT; Wu, WR; Shi, D.; Fang, DQ; Yang, LY; Bian, XY; Wu, JJ; Wang, Q.; Jiang, XW; et al. Dinamikus változások a bél mikrobiótában és anyagcseréjében a metionin-kolinhiányos étrend által kiváltott nem alkoholos szteatohepatitis kialakulása során. World J. Gastroenterol. 2018. [CrossRef]

83. Schneider, KM; Mohs, A.; Kilic, K.; Candels, LS; Elfers, C.; Bennek, E.; Ben Schneider, L.; Heymann, F.; Gassler, N.; Penders, J.; et al. A bélmikrobióta véd az MCD diéta által kiváltott steatohepatitis ellen. Int. J. Mol. Sci. 2019. [CrossRef] [PubMed]

84. Velayudham, A.; Dolganiuc, A.; Ellis, M.; Petrasek, J.; Kodys, K.; Mandrekar, P.; Szabó, G. VSL#3 A probiotikus kezelés enyhíti a fibrózist a steatohepatitis változása nélkül étrenddel indukált nem alkoholos szteatohepatitis modellben egerekben. Hepatology 2009. [CrossRef]

85. Tilg, H.; Adolph, TE; Moschen, AR Multiple Parallel Hits Hipotézis az alkoholmentes zsírmájbetegségben: Egy évtized után felülvizsgálták. Hepatology 2021, 73, 833–842. [CrossRef] [PubMed]

86. Spruss, A.; Kanuri, G.; Wagnerberger, S.; Haub, S.; Bischoff, SC; Bergheim, I. Toll-like Receptor 4 részt vesz a fruktóz által kiváltott májzsugorodás kialakulásában egerekben. Hepatology 2009, 50, 1094–1104. [CrossRef] [PubMed]

87. Krenkel, O.; Puengel, T.; Govaere, O.; Abdallah, AT; Mossanen, JC; Kohlhepp, M.; Liepelt, A.; Lefebvre, E.; Luedde, T.; Hellerbrand, C.; et al. A gyulladásos monociták felszaporodásának terápiás gátlása csökkenti a steatohepatitist és a májfibrózist. Hepatology 2018. [CrossRef] [PubMed]

88. Schnabl, B. A bél homeosztázis és a májbetegség összekapcsolása. Curr. Opin. Gastroenterol. 2013, 29, 264–270. [CrossRef]

89. Henao-Mejia, J.; Elinav, E.; Jin, C.; Hao, L.; Mehal, WZ; Strowig, T.; Thaiss, CA; Kau, AL; Eisenbarth, SC; Jurczak, MJ; et al. A gyulladás által közvetített dysbiosis szabályozza a NAFLD és az elhízás előrehaladását. Nature 2012. [CrossRef]

90. Gil-Gómez, A.; Brescia, P.; Rescigno, M.; Romero-Gómez, M. Gut-Liver Axis in Alcoholic Fatty Liver Disease: The Impact of the Metagenome, End Products, and the Epithelial and Vascular Barriers. Semin. Liver Dis. 2021. [CrossRef]

91. Velázquez, KT; Enos, RT; Bader, JE; Sougiannis, AT; Carson, MS; Chatzistamou, I.; Carson, JA; Nagarkatti, PS; Nagarkatti, M.; Murphy, EA A hosszan tartó magas zsírtartalmú diétás etetés elősegíti az alkoholmentes zsírmájbetegséget és megváltoztatja a bélmikrobiótát egerekben. Világ J. Hepatol. 2019, 11, 619–637. [CrossRef]

92. Gómez-Zorita, S.; Aguirre, L.; Milton-Laskibar, I.; Fernández-Quintela, A.; Trepiana, J.; Kajarabille, N.; Mosqueda-Solís, A.; González, M.; Portillo, MP Kapcsolat a mikrobiota változásai és a magas zsírtartalmú táplálás által kiváltott májzsugorodás között – A rágcsálómodellek áttekintése. Tápanyagok 2019, 11, 2156. [CrossRef]

93. Turnbaugh, PJ; Ley, RE; Mahowald, MA; Magrini, V.; Mardis, ER; Gordon, JI Egy elhízással összefüggő bélmikrobiom, megnövekedett energiagyűjtési kapacitással. Természet 2006, 444, 1027–1031. [CrossRef]

94. Zhu, L.; Baker, SS; Gill, C.; Liu, W.; Alkhouri, R.; Baker, RD; Gill, SR A bélmikrobiomok jellemzése nem alkoholos steatohepatitisben (NASH) szenvedő betegeknél: kapcsolat az endogén alkohol és a NASH között. Hepatology 2013, 57, 601–609. [CrossRef] [PubMed]

95. Shen, F.; Zheng, RD; Sun, XQ; Ding, WJ; Wang, XY; Fan, JG Gut Microbiota Dysbiosis nem alkoholos zsírmájbetegségben szenvedő betegeknél. Hepatobiliáris hasnyálmirigy. Dis. Int. HBPD INT 2017, 16, 375–381. [CrossRef]

96. Alferink, LJM; Radjabzadeh, D.; Erler, NS; Vojinovics, D.; Medina-Gomez, C.; Uitterlinden, AG; de Knegt, RJ; Amin, N.; Ikram, MA; Janssen, HLA; et al. Mikrobiomika, metabolomika, előre jelzett metagenomika és májzsugorodás egy 1355 felnőtt bevonásával végzett populációs alapú vizsgálatban. Hepatology 2021, 73, 968–982. [CrossRef] [PubMed]

97. Del Chierico, F.; Nobili, V.; Vernocchi, P.; Russo, A.; De Stefanis, C.; Gnani, D.; Furlanello, C.; Zandonà, A.; Paci, P.; Capuani, G.; et al. Gyermekek nem alkoholos zsírmájbetegségei és elhízott betegek bélmikrobióta-profilja, amelyet integrált meta-omika alapú megközelítés mutat be. Hepatology 2017, 65, 451–464. [CrossRef]

98. Loomba, R.; Seguritan, V.; Li, W.; Long, T.; Klitgord, N.; Bhatt, A.; Dulai, PS; Caussy, C.; Bettencourt, R.; Highlander, SK; et al. Bél mikrobiom alapú metagenomikus aláírás az előrehaladott fibrózis nem invazív kimutatására humán alkoholmentes zsírmájbetegségben. Cell Metab. 2017, 25, 1054–1062.e5. [CrossRef]

99. Wang, B.; Jiang, X.; Cao, M.; Ge, J.; Bao, Q.; Tang, L.; Chen, Y.; Li, L. A megváltozott székletmikrobióta korrelál a máj biokémiájával nem elhízott, nem alkoholos zsírmájbetegségben szenvedő betegeknél. Sci. Rep. 2016, 6, 1–11. [CrossRef]

100. Raman, M.; Ahmed, I.; Gillevet, PM; Probert, CS; Ratcliffe, NM; Smith, S.; Greenwood, R.; Sikaroodi, M.; Lam, V.; Crotty, P.; et al. Széklet mikrobiom és illékony szerves vegyület-anyagcsere alkoholmentes zsírmájbetegségben szenvedő elhízott embereknél. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2013, 11, 868–875.e3. [CrossRef]

101. Boursier, J.; Mueller, O.; Barret, M.; Machado, M.; Fizanne, L.; Araujo-Perez, F.; Srác, CD; Vetőmag, PC; Rawls, JF; David, LA; et al. Az alkoholmentes zsírmájbetegség súlyossága a bélrendszeri diszbiózissal és a bélmikrobióta metabolikus funkciójának eltolódásával függ össze. Hepatology 2016, 63, 764–775. [CrossRef]

102. Morelli, L.; Capurso, L. FAO/WHO Irányelvek a probiotikumokról: 10 évvel később. J. Clin. Gastroenterol. 2012, 46, S1–S2. [CrossRef]

103. Gupta, V.; Garg, R. PROBIOTICS. Indian J. Med. Microbiol. 2009, 27, 202–209. [CrossRef] [PubMed]

104. Kumar, H.; Salminen, S. Probiotikumok. In Encyclopedia of Food and Health; Elsevier: Amszterdam, Hollandia, 2016; 510–515.

105. Aeron, G.; Morya, S. Probiotics as Therapeutics. JARB 2017, 2, 1–6. [CrossRef]

106. Thomas, CM; Versalovic, J. Probiotics-Host Communication: Modulation of Signaling Pathways in the Intestine. Gut Microbes 2010, 1, 148–163. [CrossRef] [PubMed]

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】