Megváltozott szérum húgysavszint vesebetegségekben Ⅱ

2. Hiperurikémia és a vesék

Figyelembe véve a húgysav oldhatóságát, a hyperuricemia akkor határozható meg, ha a szérum húgysav szintje > 7.0 mg/dL, nemtől függetlenül [11]. Mert avesea húgysav kiválasztódásának fő útja, a GFR csökkenése hyperurikémiához vezethet. Ábra2 korrelációt mutat a becsült GFR (eGFR) és a szérum húgysavszint között egy koreai kohorszban [12]. A húgysav proximális tubuláris reabszorpciójának növekedése szintén hiperurikémiát okozhat. A hyperuricemia összefüggése az imegnövekedett szív- és érrendszeri kockázatrészben a renin-angiotenzin rendszer (RAS) aktiválódásával magyarázható. Amikor enyhe hiperurikémiát váltottak ki patkányokban azáltal, hogy oxonsavat adtak az étrendhez, a vérnyomás megemelkedett, és a juxtaglomeruláris renin expressziója megnőtt.13]. A plazma renin aktivitása és a plazma aldoszteron koncentrációja szintén megemelkedett hiperurikémiában szenvedő patkányokban [14], de ezek az összefüggések nem voltak egyértelműek esszenciális hipertóniában szenvedő felnőtteknél [15]. Az intrarenális RAS aktivitást befolyásolhatja a hiperurikémia emberekben [16].

2. ábra: A szérum húgysavszintje az eGFR változásai szerint. Mivel az eGFR csökken azoknál a betegeknélkrónikus vesebetegség, a szérum húgysav szintje hajlamos emelkedni. Rövidítés: eGFR, becsült glomeruláris filtrációs ráta. Átdolgozva Oh et al. cikkéből. [12] a Creative Commons Nevezd meg 4.0 Nemzetközi Licenc szerint.

KATTINTSON IDE, HOGY TERMÉSZETES GYÓGYNÖVÉNYEKET SZEREZZE MEG CKD-KEZELÉSEKHEZ

Érdekes módon a febuxosztát kedvező hatással lehet a vese progressziójára A febuxosztát 6 hónap alatt lelassította az eGFR csökkenését 45, 3. és 4. stádiumú CKD-ben szenvedő betegnél, szemben a placebo-csoport 48-cal (22. Szívsebészeti betegeknél, akiknél aneGFR < 60 ml/perc /1,73 m2, a vesefunkciót jobban megőrizte a febuxosztát, mint az allopurinol (23].) Nagyobb klinikai vizsgálatok szükségesek a febuxosztát és az allopurinol hatásának összehasonlításához.

A következő megfontolandó kérdés az, hogy a hiperurikémia növeli-e a betegek gyakoriságát. A megfigyelési vizsgálatok következetesen arról számolnak be, hogy a hyperuricemia előrejelzi a CKD kialakulását (24). Azonban a húgysav patogén szerepe az újonnan kialakuló CKD-ben nem tisztázott et al. a közelmúltban megvizsgálta a húgysavcsökkentő terápia és a CKD előfordulási gyakorisága közötti összefüggést az Egyesült Államokban élő veteránok nagy csoportjában, akiknek nem volt CKD-je, és megállapította, hogyveseműködésa referencia tartományon belül az eGFR > 60 ml/perc/1,73 m húgysavcsökkentő terápia nem járt együtt a vesefunkció megőrzésével. Azoknál a betegeknél, akiknek kiindulási szérum húgysavszintje van<8 mg/dL, uric-acid-lowering therapy was paradoxically associated with a higher risk of incident CKD, indicated by the development of an eGFR < 60 mL/min/1.73 m% or new-onset albuminuria (25 Therefore, evidence for the causal effect of uric acid on CKD is currently lacking. Properly powered randomized clinical trials in patients with no pre-existing CKD are necessary.

2.2. Diabéteszes vesebetegség (DKD)

A hyperuricemia gyakran társul a diabetes mellitushoz (DM) (11), és úgy tűnik, hogy az inzulinrezisztencia korrelál a szérum húgysavszinttel, és fordítottan korrelál a húgysav renális clearance-ével 26]. Ezenkívül a hyperuricemia fokozott kockázattal járhat A DKD 2-es típusú DM-ben szenvedő betegekben (27]) A hyperurikaemia és a DM vagy DKD közötti ok-okozati összefüggést azonban nem dokumentálták. A nátrium-glükóz kotranszporter 2 (SGLT2) inhibitorok kardiorenális védelmük miatt első vonalbeli terápiák a DKD-ben. Húgysav-csökkentő hatásuk van, amit 62 klinikai vizsgálat metaanalízise is megerősített (28). Az SCLT2-gátlóval végzett kezelés összesen 34 941 2-es típusú DM-ben szenvedő betegnél következetesen csökkentette a szérum húgysavkoncentrációját. a húgysavszint a normál határon belül volt, az SGLT2-gátlók jellemzően 0.60-0.75 mg/dL-rel csökkentették a szérum húgysavkoncentrációt a 6-12 hónapig tartó vizsgálatok során. Ez a húgysavszintet csökkentő a hatás napokon belül gyorsan indukált, és a 2-hosszúságú vizsgálatok során is fennmaradt [29].

Az SGLT2 inhibitorok csökkentik a szérum húgysav koncentrációját azáltal, hogy növelik a vese húgysav felhalmozódását. A SCIT2-inhibitorok uricosurikus hatását kifejtő molekuláris mechanizmusok azonban nem tisztázottak. Valószínűnek tűnik, hogy az SGLT2-gátlók a reabszorpció csökkentésével indukálják a hyperuricosuriát, semmint a húgysav szekréciójának fokozásával a proximális tubulusban (3. ábra). Ahogy fentebb leírtuk, az URAT1 és a GLUT9 a fő húgysav transzporterek a reabszorpcióhoz. A GLUT9-nek két izoformája van, a GLUT9a és a GLUT9b, amelyek a glükózt és a húgysavat is szállítják a proximális tubulusban (30). A GLUT9a-val ellentétben a GLUT9b feltételezhetően az apikális membránban található, és túlzott glükózuria borítja fel, ha az SGLT2 gátlása megtörténik. a húgysav reabszorpciós képessége jelentősen csökkent (29. Másrészt az URAT1 szerepét az SGLT2 gátlás uricosuriás hatásában egerekben javasolták [31]. Ezt emberekben is javasolták, mivel az uricosuriát az empagliflozin és benzbromaron kombinációs terápia váltotta ki nem különbözött a benzbro-tól.Marone monoterápia (32]. Így úgy tűnik, hogy az URAT1 az SGLT2 inhibitorok célpontja a hyperuricosuria kiváltására).

3. ábra. Potenciális mechanizmusok, amelyek révén az SGLT2 inhibitorok növelik az uricosuriát a proximális tubulusban. Az URAT1 és a GLUT9 a húgysav reabszorpciójának fő útvonalai. Ha az SGLT2-t SGLT2-inhibitorok gátolják, a GLUT9b-t túlterheli a túlzott glükóz, és csökken a húgysav-transzport-képessége. Az SGLT2 inhibitorok az URAT1-et is gátolhatják, tovább növelve az uricosuriát. Rövidítések: GLUT9, glükóz transzporter 9; SGLT2, nátrium-glükóz kotranszporter 2; URAT1, urát transzporter 1

2.3. ADTKD

Az ADTKD ritkagenetikai vesebetegségtubuláris károsodás és intersticiális fibrózis jellemzi, amely végstádiumú vesebetegségig terjedhet. Pontosabban, az ADTKD autoszomális domináns öröklődésű állapotok csoportja. Az UMOD és a MUC1 mutációi az ADTKD tipikus okai, de más ritkább (REN, SEC61A1), atipikus (DNAJB11) vagy heterogén (HNF1B) altípusokat is leírtak [33]. Az UMOD kódolja az uromodulint, a normál vizeletben legnagyobb mennyiségben szekretált fehérjét, amely azonban nem azonosított több szerepet játszik a vese fiziológiájában és patofiziológiájában. A MUC1 a transzmembrán epiteliális mucint kódolja-1, és szerepet játszik az epiteliális gát védelmében. A REN a preprorenint kódolja, amely proreninné és reninné alakul, és a vérnyomás és az elektrolit egyensúly szabályozásában játszik szerepet. A HNF1B a homeodomén tartalmú transzkripciós faktor hepatocita nukleáris faktor 1-et (HNF1 ) kódolja, amely számos szerv, köztük a vese fejlődésében is szerepet játszik. A fokozott tudatosság és a genetikai tesztelés következtében az ADTKD a harmadik leggyakoribb örökletes monogén vesebetegség lett a nyugati országokban, az autoszomális domináns policisztás vesebetegség és a IV-es típusú kollagénmutációk után [34]. Amíg a közelmúltban nem határozták meg, mint különálló betegség entitást, a következő különböző kifejezéseket használták ennek a rendellenességnek a leírására: uromodulinvesebetegség, uromodulinnal összefüggő vesebetegség,mucin{0}} vesebetegség, familiáris juvenilis hiperurikémiás nefropátia, 1-es típusú medulláris cisztás vesebetegség, 2-es típusú medulláris cisztás vesebetegség és reninnel összefüggő vesebetegség. Mivel ezek a kifejezések zavaróak vagy félrevezetőek voltak, nemzetközi konszenzus születettVesebetegségAz Improving Global Outcomes (KDIGO) az „autoszomális domináns tubulointerstitialis vesebetegség” kifejezést alkalmazta, a mögöttes genetikai hibákon alapuló alosztályozással [34].

A tipikus ADTKD-betegek tünetmentes azotémiával jelentkezhetnek, amelyet a rutin laboratóriumi vizsgálatok során véletlenül találtak meg [35]. Ezt a diagnózist akkor kell gyanítani, ha a lassan progresszív CKD-t jelentős proteinuria hiánya kíséri enyhe vizeletüledékekkel, normális vagy enyhén emelkedett vérnyomás, normál vagy kis méretű vesék, valamint pozitív családi anamnézisben progresszív CKD [33,34]. . Pontos diagnózis genetikailag felállítható, és a vesebiopszia általában szükségtelen, mert nem specifikus intersticiális fibrózist és tubuláris atrófiát mutat [35].

Nevezetesen, a hiperurikémia és a másodlagos köszvény fontos klinikai támpontok az ADTKD diagnózisához. ADTKD-UMOD-ban és ADTKD-REN-ben szenvedő betegeknél a hyperuricemia gyakran előfordul gyermekkorban, és a korai köszvény serdülőkorban hypouricosuriás hyperuricemia esetén jelentkezhet [34,36]. Bár a hiperurikémia kiváltásának molekuláris mechanizmusai nem tisztázottak, elképzelhetőek a proximális tubuláris adaptációk a sóvesztéses nefropátia által kiváltott plazmatérfogat-összehúzódások hatására ADTKD-UMOD-ban, valamint anémiában és hipotenzióban az ADTKD-REN-ben. A proximális tubulusban kialakuló kompenzációs válasz kísérheti a húgysav fokozott reabszorpcióját, és hyperurikémiához vezethet [37]. Az idős uromodulin knockout egerekben a hiperurikémia és magas vérnyomás mellett a proximális tubulusban a húgysav transzporter URAT1 és a nátrium-hidrogéncserélő 3 (NHE3) is megemelkedett [38].

Ezzel szemben az ADTKD-MUC1 hiperurikémia és köszvény prevalenciája hasonló más előrehaladott vesebetegségekhez [39]. A krónikus vesebetegség egyéb eseteihez hasonlóan az allopurinol és a febuxosztát a szérum húgysavszint csökkentésére javallt. A hiperurikémia és a hypomagnesemia az ADTKD-HNF1B jellegzetes laboratóriumi jellemzői. Különösen a gyermekkori betegek 37%-ánál számoltak be hyperuricemiáról, amely korán csecsemőkorban jelentkezett [40], és a felnőtt betegek 20%-ánál [41]. Meg kell magyarázni, hogy miért jelentenek gyakrabban hiperurikémiát csecsemőknél. Az ADTKD-HNF1B vese magnéziumvesztése összefüggésbe hozható azzal a megállapítással, hogy az FXYD2, a Na+/K+ -ATPáz -alegységének transzkripcióját a HNF1 szabályozza a distalis tubulusban [42]. A disztális tekercses tubulusban a transzcelluláris Mg{17}} felvételt a Na+/K+ -ATPáz aktivitás hajtja, amely szabályozza a membránpotenciált az apikális membránnál [34]

2.4. Tiazid és hurok diuretikumok

A hiperurikémiát gyakran bonyolítja a diuretikumok alkalmazása, és a tiazid- és kacsdiuretikumok a másodlagos hiperurikémia fő okai [43]. A diuretikumok által kiváltott hiperurikémia a gyógyszeres kezelés megkezdése után néhány napon belül előfordulhat, dózisfüggőnek tűnik, és a beadás időtartama alatt is fennáll [43,44]

A tiazidok és a kacsdiuretikumok közvetlenül és közvetve fokozhatják a húgysav reabszorpcióját a proximális tubulusban. A diuretikumok és a húgysav transzporterek reabszorpciója vagy szekréciója közvetlen kölcsönhatásba léphet, és a diuretikumok által kiváltott térfogatcsökkenés közvetve növeli a húgysav reabszorpcióját a proximális tubulusban (45). A 4. ábra szemlélteti a tiazidok és kacsdiuretikumok szekréciós útvonalait a tubuláris hatáshelyekre történő bejuttatáshoz, valamint a húgysav transzporterek lehetséges gátlását vagy stimulálását a proximális tubulusban. A tiazid- és kacsdiuretikumok bazolaterálisan elhelyezkedő szerves aniontranszportereken keresztül OAT1 és OAT3 jutnak be a proximális tubuláris sejtbe, és az apikálisan elhelyezkedő URAT1-en vagy NPT4-en keresztül távozhatnak (46) Másrészt az URAT1 a húgysav-visszaszívás fő transzportere, az OAT1 és az NPT4 pedig a húgysav szekréció fő útjai. Ezért a diuretikumok és a húgysav közötti kompetitív kötődés a bazolaterális OAT1 és OAT3, valamint az apikális NPT4 között csökkentené a proximális tubulus húgysavszekrécióját. Az apikálisan elhelyezkedő URAT1 anioncserélőként működik, és újra felszívhatja a húgysavat tiazidok vagy kacsdiuretikumok kiválasztásáért cserébe. diuretikumok által kiváltott hiperurikémiához vezethet.

4. ábra. Potenciális mechanizmusok, amelyek révén a tiazid és kacsdiuretikumok csökkentik az uricosuriát a proximális tubulusban. Az URAT1 a húgysav reabszorpciójának fő transzportere, az OAT1 és az NPT4 pedig a húgysavszekréció fő útvonalai. A tiazid- és kacsdiuretikumok az OAT1-en és az OAT3-on keresztül bazolaterálisan lépnek be a proximális tubuláris sejtbe, és az apikálisan elhelyezkedő URAT1-en vagy NPT4-en keresztül lépnek ki. A diuretikumok és a húgysav közötti kompetitív kötődés a bazolaterális OAT1 és OAT3, valamint az apikális NPT4 esetében csökkenti a proximális tubulus húgysavszekrécióját. Az apikálisan elhelyezkedő URAT1 anioncserélőként működik, és újra felszívhatja a húgysavat tiazid vagy hurok diuretikumok kiválasztásáért cserébe. Így a húgysav szekréció csökkenése, valamint a húgysav proximális tubulusban történő fokozott reabszorpciója diuretikumhoz vezet. - indukált hiperurikémia. Rövidítések: GLUT9, glükóz transzporter 9NPT4, nátrium-függő, szervetlen foszfát transzporter 4; OAT1, szerves anion transzporter 1OAT3, szerves anion transzporter 3; URAT1, urát transzporter 1.

3. Hipourikémia és a vesék

Hypouricemia, amelyet a szérum húgysavszintje < 2.0 mg/dL (11]) idézhet elő a húgysav vesén belüli elsorvadása következtében. , a vesék lényeges szerepe közelebb áll a húgysav megőrzéséhez, semmint eliminációjához.Így a proximális tubulus húgysav-transzport funkciójának károsodása hypourikémiához vezet.A hypouricemia sok esetben észrevétlen marad, mert általában tünetmentesen megy végbe Klinikai következményeit ki kell vizsgálni.

3.1. Vesehipourikémia

A vesetubuláris defektus által okozott hypouricemiát „vese hypourikémiának”, az SLC22A12 és SLC2A9 gének funkcióvesztéses mutációit pedig 1-es, illetve 2-es típusú vese hypourikémiának nevezik [48]. Az SLC22A12 és az SLC2A9 gének az apikálisan elhelyezkedő URAT1-et, illetve a bazolaterálisan elhelyezkedő GLUT9-et kódolják, amelyek a fő reabszorptív húgysav transzporterek a proximális tubulusban. Az 1-es vagy 2-es típusú renális hypouricemia esetén a húgysav részleges kiválasztódása sokkal magasabb, mint 10%, annak ellenére, hogy a szérum húgysavszintje nagyon alacsony. A vese hypourikémiában szenvedő betegek vérvizelést, urolithiasist és terhelés által kiváltott AKI-t mutathatnak.

Az SLC22A12 gén különböző mutációi közül a W258X (rs121907892) volt domináns az 1-es típusú vese hypourikémiában szenvedő betegeknél a Japánból [49] és Koreából [50] származó jelentések szerint. Míg az 1-es típusú renális hypouricemia főként ázsiai gyermekeknél fordul elő, a 2-es típusú vese hypouricemia eseteit a világ különböző részein jelentettek, beleértve Ázsiát, a Közel-Keleten és Európában. A 2-es típusú vese hypourikémiában szenvedő betegeket gyakran felnőttkorukban diagnosztizálták [51].

Az edzés által kiváltott AKI a vese hypourikémia fontos klinikai megjelenése. Megkülönböztethető a rabdomiolízissel összefüggő AKI-től az emelkedett kreatinin-kináz szint és a myoglobinuria hiánya miatt. A vizelet adatok kompatibilisek a vese előtti azotémiával, ésveseműködéshidratálással fokozatosan javul. A jellemző komputertomográfiás leletek a foltos vese érszűkület vagy többszörös foltos, ék alakú késleltetett kontraszt-növekedés a vesékben [52]. Nem tisztázott, hogy az edzés által kiváltott AKI miért fordulhat elő vese hypourikémiában szenvedő betegeknél. A vesesérülések patogenezisében két különböző szempontot vizsgáltak: alacsony szérum húgysavszintet és magas vizelet húgysavszintet. Érdekes módon a húgysav antioxidánsként működhet a plazmában, és prooxidánsként működhet a sejten belül [53]. A hipourikémiában szenvedő betegeknél a húgysav antioxidáns hatását túlterheli a kimerítő testmozgás során keletkező reaktív oxigénfajták hatalmas koncentrációja. Így az antioxidáns aktivitás elvesztése a plazmában vaszkuláris összehúzódáshoz és endothel károsodáshoz vezethet, ami AKI-ig terjedhet [54]. A másik álláspont szerint a renális hypourikémiás vesékben megerőltető edzés után intenzív gyulladást okozhat a magas intraluminális húgysavkoncentráció a proximális egyenes tubulusban és a Henle-hurok vastag felszálló végtagjában [55]. Az URAT1-urikáz kettős kiütéses egerekben az edzés által kiváltott AKI-vel kapcsolatos nukleotidkötő oligomerizációs domén-szerű receptorcsalád pirin domént tartalmazó 3 (NLRP3) gyulladásos jelét allopurinol ill. topiroxosztát [56].

3.2. Fanconi szindróma

A Fanconi-szindrómát generalizált proximális tubuláris diszfunkció okozza, és phosphaturia, renalis glucosuria, aminoaciduria, tubularis proteinuria és proximális tubuláris acidózis formájában nyilvánul meg [57]. Sok esetben másodlagos szisztémás betegség, és vese-Fanconi-szindrómának (RFS) nevezik, ha vesekorlátozott. Mivel a proximális tubulus az egyetlen nefronszegmens, amely képes kezelni a húgysavat a vesében, a hypouricemia és a hyperuricosuria szintén fontos támpontok a Fanconi-szindróma diagnózisához.

Az RFS etiológiája magában foglalja az öröklött és szerzett rendellenességeket, és ha az RFS-t felnőtteknél diagnosztizálják, leggyakrabban gyógyszertoxicitással társul [58]. A gyakran érintett szerek közé tartozik a ciszplatin, az ifoszfamid, a tenofovir, a nátrium-valproát és az aminoglikozid antibiotikumok [59]. Amikor ezek a gyógyszerek felhalmozódnak a proximális tubuláris sejtekben a bazolaterális bejárat és az apikális kijárat közötti forgalmi dugó miatt, mitokondriális DNS-kimerülés és diszfunkció lép fel, ami végső soron egyfajta proximális tubulopathiát okozhat, amelyet AKI és Fanconi-szindróma jellemez [60].

A molekuláris genetika fejlődésével az RFS három genetikai formáját azonosították: Fanconi renotubuláris szindróma (FRTS) 1., 2. és 3. típusú [57]. Ezeket korábban idiopátiás Fanconi-szindrómának tekintették, de még mindig számolnak be idiopátiás felnőttkori RFS esetekről [61]. Az FRTS1 autoszomális domináns módon öröklődik, és progresszív veseelégtelenséggel jár. Az FRTS1-ben megváltozott gént és génterméket nem azonosították, de ennek a betegségnek a génlókuszát a 15q15.3 humán kromoszómához rendelték [62]. Az FRTS2-re foszfátsorvadás és angolkór jellemzi, és az SLC34A1 mutációja okozza, amely a NaPi-IIa foszfát transzportert kódolja [63]. Az FRTS3 az RFS prototípusa, amelyet nem jellemez a veseelégtelenség [57], és az EHHADH gén heterozigóta missense mutációjának autoszomális domináns öröklődése [64].

3.3. Koronavírus-járvány 2019 (COVID{3}})

A COVID-ban{0}} szenvedő betegek vesebetegsége gyakori, és a vizeletürítési rendellenességektől a vesepótló kezelést igénylő AKI-ig terjedhet. A COVID-hoz-19-kapcsolódó AKI magas mortalitással jár, és független kockázati tényezőként szolgál a COVID-betegek kórházi elhalálozásának minden okára vonatkozóan-19 [65]. A vesebiopsziák és a boncolási sorozatok szerint az akut tubuláris sérülés a domináns vesepatológia, bár találtak glomeruláris patológiákat, mint például a kollapsos glomerulopathiát és a thromboticus mikroangiopátiát [66].

Bár a COVID-ban szenvedő betegeknél hemodinamikai tényezők és diszfunkcionális immunválaszok vesekárosodást okozhatnak-19 [67], van néhány bizonyíték a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV{{4) által okozott közvetlen vesefertőzésre is. }}). A SARS-CoV-2-t COVID-19-ben szenvedő betegek veséjében mutatták ki immunhisztokémia, immunfluoreszcencia, valós idejű reverz transzkripció-polimeráz láncreakció, in situ hibridizáció és elektronmikroszkópos vizsgálat segítségével [68]. Mivel a SARS-CoV-2 angiotenzin-konvertáló enzim 2-receptor célpontja erősen expresszálódik a proximális tubulussejtekben, Werion et al. a proximális tubulusok diszfunkciójának specifikus megnyilvánulásait vizsgálta COVID-betegeknél-19 [69]. A kórházi kezelésre szoruló 49 betegből álló kohorszban alacsony molekulatömegű proteinuriát, semleges aminoaciduriát, valamint a húgysav vagy foszfát hibás kezelését találták. A proximális tubulus diszfunkció ezen jellemzői közül a nem megfelelő uricosuriával járó hypouricemia függetlenül társult a betegség súlyosságához és a légzési elégtelenség kockázatának jelentős növekedéséhez, ami invazív gépi lélegeztetést tesz szükségessé. A szerzők jelentős proximális tubuláris sérülést is dokumentáltak ecsetszegély elvesztésével, akut tubuláris nekrózissal, intraluminális törmelékkel és a megalin expressziójának jelentős csökkenésével a kefeszegélyben. A koronavírusokra emlékeztető részecskéket transzmissziós elektronmikroszkóppal azonosították a proximális tubuláris sejtekben [69].

Ezeket az eredményeket két független kohorsz validálta, amelyek 192 és 325 COVID-fertőzés miatt kórházba került betegből álltak{2}} Brüsszelben, Belgiumban [70]. Ugyanezt a következtetést vonták le, hogy a kórházi kezelésre szoruló COVID{4}} betegeknél gyakori a hipourikémia, amely a betegség súlyosságával és a légzési elégtelenségig való progresszióval jár. Hasonló eredményeket jelentettek egy gyermekbeteg [71] és egy kínai kohorsz, amelyben 1854 beteg vett részt [72].

3.4. Hiponatrémiás betegségek: SIAD, RSW és tiazidok által kiváltott hiponatremia

Számos hyponatraemiás rendellenesség társul megváltozott szérum húgysavszinttel. Míg a szérum húgysavszint normális vagy emelkedett hypovolaemiás hyponatraemia esetén, a hypouricemia jellemzően SIAD-vel, CSW/RSW-vel és tiazidok által kiváltott hyponatraemiával társul.

3.4.1. SIAD

A vízvisszatartás két kiegészítő jellemzője, a szérum húgysav < 4 mg/dl és a vér karbamid-nitrogénje (BUN) < 10 mg/dl, nagyon hasznosak a SIAD diagnosztizálásában [73]. A SIAD-ben a hypouricemia a megnövekedett húgysav-clearance eredménye, amely a proximális tubuláris húgysav-reabszorpció csökkenésével függ össze [74]. A hyponatraemia vízkorlátozással történő korrekciója normalizálja a húgysav clearance-ét, az arginin vazopresszin tartós nem megfelelő szekréciója ellenére [75]. Azonban a csökkent tubuláris húgysav reabszorpció mechanizmusa SIAD-ben nem tisztázott. A dezmopresszin által kiváltott hyponatraemiában szenvedő betegeknél a húgysav frakcionált kiválasztódása nem emelkedett meg, ellentétben a SIAD-ben szenvedő hyponatraemiás betegekkel [76]. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a vazopresszin V1 receptor (V1R) stimulációja szerepet játszik a vese húgysav clearance-ének növekedésében. Húsz évvel később Taniguchi et al. ezt a hipotézist a vese húgysav transzportereinek szintjén vizsgálta [77], és kimutatta, hogy a terlipresszinnel kezelt patkányoknál a GLUT9 (a húgysav reabszorpciója miatt) csökkent, valamint az ABCG2 és az NPT1 (a húgysav szekréciója miatt) emelkedett, a hypourikémiával és a húgysav fokozott frakcionált kiválasztódása. Az is elképzelhető, hogy a húgysav paracelluláris reabszorpcióját elnyomja a V1R jelátvitel a proximális tubulusban.

3.4.2. CSW/RSW

A CSW-t először 1950-ben írták le három olyan betegnél, akiknél hyponatrémiában, volumenhiány klinikai bizonyítékai (pl. hipotenzió, megmagyarázhatatlan tachycardia, alacsony centrális vénás nyomás, prerenalis azotemia, hemokoncentráció vagy metabolikus alkalózis) és vese-nátriumvesztésben szenvedtek. az agyi betegség különböző formáira [78]. Ezenkívül az intracranialis patológiákról azt feltételezték, hogy megzavarják a vesékhez vezető efferens idegpályákat, ami sóvesztést és hipovolémiát eredményez. A volumenstátusz pontos felmérése azonban klinikailag nem áll rendelkezésre, és a CSW és a SIAD közötti differenciáldiagnózis megvalósítása nehéz. Mindkét állapot hyponatraemiával jár, alacsony plazmaozmolalitással, nem megfelelően megemelkedett vizeletozmolalitással, a vizelet nátriumkoncentrációjával általában > 40 mmol/l, és a húgysav megnövekedett frakcionált kiválasztódása miatt alacsony a szérum húgysavkoncentrációja [79]. Így a CSW betegeknél a hypovolaemia és a hypourikémia szokatlan kombinációja van.

A CSW létezésével és elterjedtségével kapcsolatos vita továbbra is fennáll [80]. A hét évtizedes kutatás ellenére a CSW natriuresisének és uricosuriájának patofiziológiai alapja még nem bizonyított. Az általános vélekedés az, hogy a CSW ritkán fordul elő, és a SIAD altípusa lehet [81]. Azonban Maesaka et al. beszámoltak arról, hogy a CSW nem ritka, és gyakrabban fordul elő agyi betegségben nem szenvedő betegeknél, mint agyi betegségben szenvedőknél [82], és javasolták a terminológia megváltoztatását CSW-ről RSW-re [83]. Ezenkívül ezek a szerzők hangsúlyozták a CSW/RSW jellemzőit a SIAD-hez képest; Pontosabban, a hypouricemia és a fokozott részleges húgysavkiválasztás a hyponatraemia korrekciója után is fennáll [84], és ez a proximális tubuláris defektus gyakran megnövekedett frakcionált foszfátkiválasztással jár [85]. E paraméterek diagnosztikus jelentőségének megerősítéséhez nagyobb betegcsoportok prospektív vizsgálata szükséges.

3.4.3. Tiazidok által kiváltott hiponatremia

Amint fentebb leírtuk, a hiperurikémia tiazid- és hurokdiuretikumok alkalmazásával váltható ki. A hypouricemia azonban jellegzetes laboratóriumi lelet, amikor a hyponatraemiát tiazid diuretikumok váltják ki. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a tiazidok által kiváltott hyponatraemiában szenvedő betegeknél a SIADH klinikai tünetei vannak, beleértve az alacsony szérum húgysav-koncentrációt és az alacsony BUN-szintet [86], és a tiazidok által kiváltott hyponatraemia mechanizmusa a nefrogénnel magyarázható. antidiurézis [87]. Azt, hogy a húgysav transzportját hogyan zavarja a tiazidok által kiváltott vesevíz-visszatartás, még meg kell válaszolni.

4. Konklúziók

A szérum húgysavszintjét megváltoztatják a húgysav vesén keresztül történő kiválasztásának változásai. Bár a hyperuricemia és a CKD gyakran társul, a hyperuricemia kórokozó szerepe a CKD előfordulásában és progressziójában még mindig nem tisztázott. DKD-ben az SGLT2-gátlók uricosuricus hatást fejtenek ki azáltal, hogy gátolják a húgysav transzportereket a proximális tubulusban. A hiperuricémia és a köszvény a fő klinikai megnyilvánulások az ADTKD-ben, egy vesebetegségben, amelyet nemrégiben örökletesnek minősítettek. Az URAT1 vagy GLUT9 funkcióvesztési mutációk által okozott renális hypourikémia hajlamos az edzés által kiváltott AKI-re, valószínűleg a húgysav túlzott vizeletürítése miatt. A vese húgysavsorvadásából eredő hypouricemia a Fanconi-szindróma egyik összetevője, amely lehet örökletes vagy szerzett. A gyógyszer által kiváltott vese Fanconi-szindróma a proximális tubulus mitokondriális sérülésével magyarázható. A hipourikémia a proximális tubuláris sérüléssel jár a COVID-ban{7}}, és összefügg a betegség súlyosságával, beleértve a légzési elégtelenséget is. A hyponatraemiás rendellenességek közül a hypouricemia jellegzetes laboratóriumi lelet SIAD, CSW/RSW és tiazidok által kiváltott hyponatraemia esetén. Tisztázásra szorulnak azok a molekuláris mechanizmusok, amelyek révén a húgysav szállítása térfogat- vagy vízháztartási zavarokban szabályozatlan.

Hivatkozások

1. Álvarez-Lario, B.; Macarrón-Vicente, J. Húgysav és evolúció.Reumatológia2010, 49, 2010–2015. [CrossRef] [PubMed] 

2. Koo, BS; Jeong, HJ; fia, CN; Kim, SH; Kim, HJ; Kim, GH; Jun, JB A szérum húgysavszintek megoszlása ​​és a hiper- és hypourikémia prevalenciája egy 172 970 fős koreai általános populációban.koreai J. gyakornok. Med.2021, 36, S264–S272. [CrossRef] [PubMed] 

3. Halperin Kuhns, VL; Woodward, OM Nemek közötti különbségek az urátkezelésben.Int. J. Mol. Sci.2020, 21, 4269. [CrossRef] [PubMed] 

4. Cho, SK; Chang, Y.; Kim, I.; Ryu, S. U-alakú összefüggés a szérum húgysavszintje és a mortalitás kockázata között: kohorsz vizsgálat.Arthritis Rheumatol.2018, 70, 1122–1132. [CrossRef] [PubMed] 

5. Yanai, H.; Adachi, H.; Nakashima, M.; Katsuyama, H. A hiperurikémia patofiziológiájának és kezelésének molekuláris biológiai és klinikai ismerete, valamint a metabolikus szindrómával, szív- és érrendszeri betegségekkel és krónikus vesebetegséggel való kapcsolata.Int. J. Mol. Sci.2021, 22, 9221. [CrossRef] [PubMed] 

6. Chung, S.; Kim, GH Urát transzporterek a vesében: Amit a klinikusoknak tudniuk kell.Elektrolit vérnyomás.2021, 19, 1–9. [CrossRef] [PubMed]

7. Tan, PK; Ostertag, TM; Miner, JN Az URAT1 humán urát transzporter nagy affinitású gátlásának mechanizmusa.Sci. Ismétlés.2016, 6, 34995. 

8. Hamada, T.; Ichida, K.; Hosoyamada, M.; Mizuta, E.; Yanagihara, K.; Sonoyama, K.; Sugihara, S.; Igawa, O.; Hosoya, T.; Ohtahara, A.; et al. A lozartán uricosuricus hatása az urát transzporter 1 (URAT 1) gátlásán keresztül hipertóniás betegekben.Am. J. Hypertens.2008, 21, 1157–1162. [CrossRef] 

9. Sun, H.; Qu, Q.; Qu, J.; Lou, XY; Peng, Y.; Zeng, Y.; Wang, G. Az URAT1 gén polimorfizmusai befolyásolják a lozartán uricosuricus hatását hyperuricemiás hipertóniás betegekben.Farmakogenomika2015, 16, 855–863. [CrossRef] 

10. Wu, L.; Fan, Y.; Wang, Y.; Li, Z.; Mao, D.; Zhuang, W. Az URAT1 polimorfizmus hatása a hypertonia és a hyperuricemia lozartános kezelésére.J. Clin. Labor. Anális.2021, 35, e23949. [CrossRef]

Támogató szolgáltatás:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Üzlet:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop