A hagyományos antibiotikumok alternatív terápiás megközelítései: Előnyök, korlátok és alkalmazási lehetőségek az orvostudományban Ⅱ

4. Antimikrobiális peptidek

Az elmúlt években a járványok és járványok azt mutatták, hogy a közegészségügy világszerte veszélybe kerülhetfertőző betegségek, ezért ehhez a problémához sürgősen alternatívákat kell találnihagyományos antibiotikumokamelyek újak és kevésbé hajlamosak a bakteriális rezisztenciára. Az új keresésébenantibiotikumok,antimikrobiális peptidekAz AMP-k, más néven host Defense peptidek, az utóbbi időben nagy érdeklődést váltottak ki [146–148]. Az AMP-k a természetben széles körben előforduló kis peptidek osztálya, és a különböző organizmusok veleszületett immunrendszerének fontos összetevői. Széles körű gátló hatásuk van a baktériumokra, gombákra, parazitákra és vírusokra. 1939-ben fedezték fel, a lizozimok 1922-es felfedezését követően, amikor Rene Dubos mikrobiológus a talajból izolált egy Bacillus törzset, egy gramicidin nevű antibakteriális szert, amelyről kimutatták, hogy megvédi az egereket a pneumococcus fertőzéstől.149]. Ezt követően számos AMP-t azonosítottak mind a prokarióta, mind az eukarióta birodalomban.150]. Az első leírt állati eredetű AMP a defenzin volt, amelyet nyúl leukocitákból izoláltak.151], ezt követően a laktoferrint azonosították a tehéntejben, és kimutatták, hogy az emberi leukocita lizoszómák és az emberi női reproduktív traktus kis molekulatömegű AMP-ket tartalmaz.152]. Eddig több mint 3000 AMP-t fedeztek fel, jellemeztek és annotáltak az AMP-adatbázisban (APD3) [153]. 

A jelenlegi kutatások ezekre a természetes vegyületekre, mint innovatív vegyületekre összpontosítanakfertőzés elleni szerekés új immunmodulátorok [148,154], hanem az élelmiszeriparban, az állattenyésztésben, a mezőgazdaságban és az akvakultúrában is. Az AMP-k iránti érdeklődés a közelmúltban megnőtt a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) világjárvány idején a COVID elleni új vírusellenes molekulák keresése során-19 [154]. 

Kattintson ide, ha további részleteket szeretne megtudni a Cistanche Herbs As-ról

A hagyományos antibiotikumok alternatív terápiás megközelítései

4.1. Előnyök

A természetes bioaktív AMP-k felfedezése óta, amelyek széles körben képesek több kórokozót megütni, a peptidalapú terápiák a kutatók felügyelete alatt állnak. Az AMP-k a mikroorganizmusok széles körét gátolják változatos és speciális mechanizmusokon keresztül, elsősorban sejtmembránokat vagy specifikus intracelluláris komponenseket célozva meg.155]. Az AMP-k potenciális multifunkcionális terápiás szerek, amelyek hatékonyak a mikroorganizmusok széles spektruma ellen. Ezeket "természetes antibiotikumoknak" nevezik. Egyes AMP-k a Gram-pozitív és Gram-negatív gombák, paraziták, kapszulázott vírusok vagy tumorsejtek gyors halálát okozhatják perceken belül. Az AMP-knek alacsony a rezisztencia kialakulásának kockázata, és még az antibiotikum-rezisztens mikroorganizmusokat is gátolhatják [155]. Ez az elv abból a tényből fakad, hogy az AMP-k általában (de nem mindig, amint azt fentebb leírtuk) a plazmamembrán lipid komponensét érintik, egy olyan sejtkomponenst, amelyről azt gondolják, hogy alapvető fizikai-kémiai tulajdonságait mikrobiális célpontok nehezen tudják megváltoztatni.

Végül, az AMP-ket egyre inkább ígéretes terápiás alternatívának tekintik a biofilmmel összefüggő fertőzések kezelésében, amelyek a bakteriális fertőzések terén az egyik legnagyobb fenyegetés. Mindezen előnyök miatt az AMP-k ideális jelöltek a farmakológiai alkalmazásokhoz. Az AMP-k antimikrobiális hatásukat elsősorban két különböző mechanizmuson keresztül fejtik ki. A membránt célzó AMP-k megváltoztatják a sejtmembrán szerkezeti integritását, míg a nem membrán célzó mechanizmusokat alkalmazó AMP-k elsősorban a nukleinsavak, esszenciális enzimek és más funkcionális fehérjék szintézisét gátolják. Ezek az új fehérjék lehetnek természetes vagy szintetikus eredetűek. Számos fajból, köztük kétéltűekből, rovarokból, emlősökből és halakból származó AMP-k teszik ki az összes AMP 75,65 százalékát, míg a fennmaradó rész főként növényekből és baktériumokból származik, és az összes AMP 13,5 százalékát, illetve 8,53 százalékát teszik ki.156]. A bakteriális AMP-ket gyakran bakteriocineknek nevezik, amelyek alacsonyabb koncentrációban hatásosak, mint az AMP-k, és korlátozott hatással vannak néhány fajra. A bakteriocinek antimikrobiális aktivitást mutatnak, és gátolják a fő mikrobiális versenytársakat [157,158]. Figyelemre méltó, hogy az antibiotikumokkal és bakteriocinekkel szembeni rezisztencia független, és eddig nem jegyeztek fel keresztrezisztenciát [159]. A bakteriocin termelésben részt vevő gének olyan mozgékony genetikai elemek részét képezik, mint a konjugatív transzpozonok (nizin) és a plazmidok (lactococci 972).160]. Ez megkönnyíti terjedésüket, és megmagyarázza például a képességétP. pentosaceusésLactobacillusPA1/AcH predikció szintéziséhez [161]. Megállapítható, hogy a bakteriocinek új perspektívát jelentenek a rezisztenciaprobléma leküzdésére, feltéve, hogy ezeknek a molekuláknak a mechanizmusi funkcióját és lebomlását alaposan megértjük. A tengeri környezetről ismert, hogy az egyik leggazdagabb AMP-forrás, beleértve az óceánokat is, amelyek a Föld valamivel több mint 70 százalékát borítják. A szárazföldi környezettel ellentétben jobban alkalmazkodnak a zord környezeti feltételekhez, például a magas sótartalomhoz [156,162]. A növényi eredetű AMP-k olyan peptidek, amelyek erős és széles spektrumú antimikrobiális aktivitást mutatnak. A növényi AMP-k vírusokkal, baktériumokkal, gombákkal, parazitákkal és protozoonokkal szembeni erős mikrobicid hatásán kívül rovarellenes hatással is rendelkeznek a petesejtek és növényevő kártevők ellen, valamint rákellenes aktivitást mutatnak egyes rákos sejtekkel szemben.155,156,162,163]. Ami a rovarok AMP-jét illeti, fontos szerepet játszanak a humorális immunrendszerben. A rovarok AMP-jei a rovarok testzsírjában szintetizálódnak, és a hemolimfában raktározódnak.164]. Eddig több mint 200 AMP-t azonosítottak rovarokban

A természetes forrásokból kinyert AMP-k számos előnyének sokfélesége ellenére számos hátrányuk van, beleértve a gyenge stabilitást, a sótoleranciát és a magas toxicitást, amelyek hátráltatják széles körű terápiás alkalmazásukat, így a szintetikus AMP-k megjelenését. Számos módszert fejlesztettek ki új szintetikus AMP-k tervezésére a különféle szervezetekben természetesen jelenlévő AMP-szekvenciák módosításával. Kimutatták, hogy az aminosav-összetétel kis változásai a peptid összes konformációs és fizikai-kémiai tulajdonságában megváltozhatnak.165]. Összességében ezek az AMP-k biztonságosak, nincs vagy kevesebb toxikus mellékhatásuk van, és a hagyományos antibiotikumokhoz képest nehezen váltanak ki bakteriális gyógyszerrezisztenciát [166]. 

4.2. Alkalmazások az orvostudományban

Az AMP-k többfunkciós szerek, amelyek számos terápiás funkcióval rendelkeznek, például gyulladáscsökkentő, immunmoduláló, endotoxin-semlegesítő hatásokkal és a rákos sejtekre kifejtett citotoxikus hatással, így közvetlen antimikrobiális hatásuk mellett jó jelöltek a farmakológiai gyakorlatban.167,168]. A gyors és széles spektrumú tevékenységek, a sokoldalú felhasználási lehetőségek és az AMP-k rezisztencia kialakulásának alacsony lehetőségei a fő tényezők, amelyek növelik vonzerejüket a biogyógyszeriparban és a peptid-antibiotikumok piacába történő befektetéseket. Számos tanulmány számolt be a nizin jelentőségéről számos fertőző betegség kezelésében, mint például a tőgygyulladás, a szájüregi, légzőszervi és bőrbetegségek kezelésében.148,152,169]. A tőgygyulladás a szoptató nők gyakori gyulladásos betegsége, amely a laktáció leállását eredményezi.170]. Staphylococcus aureusésStaphylococcus epidermidiskét gyakori kórokozó, amelyek tőgygyulladással kapcsolatos fertőzéseket okoznak [170]. A nizin peptid gátolja a baktériumok szaporodását a membránpórusok képződésén keresztül, valamint a sejtfal bioszintézisének megszakításával egy specifikus lipid II kölcsönhatás révén.171]. Az antibiotikumok alternatívájaként klinikailag használt bakteriális eredetű AMP-k egy másik példája a gramicidin, amely a gramicidin A, B és C keveréke. Ezeket az AMP-ket természetesen termelikBrevibacillus brevisszámos Gram-pozitív baktérium ellen hatásos, membrándepolarizációt és ennek következtében sejtlízist indukál.152,172,173]. A gramicidin a neosporin egyik összetevője®, egy hármas antibiotikum, amelyet szemészeti és helyi készítményekben használnak [152]. Gram-pozitív baktériumok által okozott bőrfertőzések kezelésére anionos AMP-ként engedélyezték és forgalmazzák.174]. Egy nemrégiben végzett tanulmány kimutatta, hogy a Tachyplesin III-mal végzett előkezelés egereken megvédi őketPseudomonas aeruginosaésAcinetobacter baumanniifertőzés, csökkenti a gyulladást elősegítő citokinek (IL-1) termelését , IL-6 és TNF- ) és makrofág fagocitózist indukál, amely alapvető fontosságú a baktériumok dózisfüggő kiürülése érdekében.152,175]. Mindezeket az eredményeket meg kell erősíteni humán klinikai vizsgálatok során. Tekintettel a természetben létező AMP-k sokféleségére, várható, hogy a jövőben más, a természet által inspirált farmakológiailag aktív peptidek is találhatnak klinikai alkalmazást.

4.3. Korlátozások

Bár az AMP-knek számos előnye van, az Egyesült Államok FDA csak három AMP-t hagyott jóvá terápiás használatra, nevezetesen a gramicidint, a kolisztint és a daptomicint.176]. A Gramicidin számos Gram-pozitív és Gram-negatív baktérium ellen hatásos, bár a humán eritrocitákra gyakorolt ​​súlyos toxicitása a helyi alkalmazásra korlátozódik. A polimixin és a kolisztin, amelyek kationos peptidek, amelyeket évtizedek óta használnak, az utóbbi időben újra feléledt az MDR Gram-negatív kórokozókkal szembeni erős aktivitásuk miatt. Az LPS lipid A komponensének megkötésére való képességük értékes fegyverekké teszi őket, amelyek az utolsó erőforrások a szeptikus sokk leküzdésére, ismert nefrotoxicitásuk ellenére. A rezisztencia azonban kialakult és riasztó sebességgel terjed, veszélyeztetve ezen értékes terápiák hatékonyságát. Ami a daptomycint illeti, ez a membránhoz kötött ciklikus lipopeptid 2003-ban zöld utat adott az FDA-tól a Gram-pozitív fertőzések kezelésére. Az elmúlt években,Staphylococcus aureusegyre gyakrabban számoltak be rezisztenciáról, és aktívan folyik olyan helyettesítők keresése, amelyek kiterjeszthetik ennek a fontos antibiotikumnak a klinikai alkalmazását. A fent leírt AMP-rezisztencián túlmenően nehézségekbe ütközik ezeknek a molekuláknak a forgalomba hozatala, akár helyi, akár szisztémás kezelés céljából. A Polyphor 3. fázisú klinikai vizsgálatait az intravénás murename biztonságosságáról és hatékonyságáról idő előtt leállították az AMP-vel kezelt betegek szérum kreatininszintjének emelkedése miatt, ami veseelégtelenségre utal.177]. 

5. Nanorészecskék

A nanorészecskék emberiség általi empirikus felhasználásának első nyomai a maja birodalom idejére nyúlnak vissza (Kr. e. 800-ban), ahol nanopórusos agyag és fémes nanorészecskéket tartalmazó festék keverékéből készült kék festéket használtak, amely képes ellenállni az időjárási viszonyoknak.178]. A nanorészecskék előállítása az 1970-es évek eleje óta, majd a 2000-es évek óta exponenciálisan az orvosbiológiai alkalmazások gyorsan növekvő témája, különösen a daganatok kezelésében és diagnosztikájában.179]. Ezek a nanoobjektumok kiemelkedő tulajdonságai (optikai, fizikai, termikus, kémiai stb.) lehetővé teszik vektorként, valamint diagnosztikai és terápiás célú felhasználásukat. Az orvosi alkalmazásokra szánt nanotechnológiákat ma „nanomedicina” kifejezéssel definiálják. Az antimikrobiális hatású nanorészecskék nanométeres méretű szervetlen részecskék. Megtámadhatják a baktériumok vagy élesztőgombák membránját, és behatolhatnak ezekbe a kórokozókba, hogy kölcsönhatásba léphessenek egy adott célponttal, de szabad gyökök képződését is indukálják. Ennél is fontosabb, hogy a nanorészecskék sokrétű és egyedi hatásmechanizmusa miatt nem valószínű, hogy a baktériumok rezisztenciát fejleszthetnek ki, és segíthetnek korlátozni a kialakuló bakteriális rezisztencia globális válságát.179,180]. 

5.1. Előnyök

A nanomedicina egy nanovektorokat használó gyógyszerbejuttatás, amely lehetővé teszi a hatóanyag szállítását és felszabadulását a farmakológiai célpontjánál. Ez a megközelítés tehát növeli a gyógyszerek hatékonyságát, és korlátozza káros hatásaikat azáltal, hogy módosítja a farmakokinetikai útvonalat és a biológiai hozzáférhetőséget.181]. Egyedülálló antibakteriális tulajdonságok vannak jelen az ezüstből, aranyból, cink-oxidból és titán-oxidból készült fém nanorészecskékben (MNP-k). Kémiai összetételük lehetővé teszi az antibiotikumok hosszabb kötődését, aktív célba juttatását a célhelyen a felületi funkcióval, valamint az enzimlebomlás elleni védelmet.182]. A legérdekesebb az, hogy képesek bejuttatni az antibiotikumokat abba az intracelluláris kompartmentbe, ahol a kórokozó található. Így javítják a gyógyszer stabilizálását, növelik a gyógyszerkeringést, és jobb bejuttatást biztosítanak a célpontban, és nagyobb a kezelés hatékonysága. Ezzel párhuzamosan csökkentik a toxicitást és a mellékhatásokat, növelik az antibakteriális spektrumot, csökkentik a szükséges gyógyszeradagot, sőt a kezelési időt is.183,184]. Mindezek az előnyök a legígéretesebb stratégiák közé teszik az antibiotikum-gyógyszer-rezisztencia leküzdését.185]. 

5.2. Alkalmazások az orvostudományban

A nanobiotikumok a következő generációs antibiotikumok, és gyógyszerként is használhatókelsősorban intracelluláris baktériumok okozta bakteriális fertőzések ellen. Az antibakteriális tulajdonságokA nemesfémek (főleg a réz és az ezüst) már régóta ismertek és a mindennapi életben használatosak. Például egyes kórházak kilincseit rézbevonattal látták el, hogy korlátozzák a baktériumok átvitelét a kórházi környezetben [186]. A nanorészecskékkel végzett vizsgálatok in vitro antimikrobiális hatást mutattak ki MDR organizmusokkal, köztük az ESKAPE kórokozókkal szemben.Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Klebsiella tüdőgyulladás, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosaésEnterobacter) [180,187–189]. Valójában egy tanulmány egyértelműen megállapította az ezüst nanorészecskék dózisfüggő antibakteriális hatását az enterobaktériumokkal szemben.Escherichia colivagyKlebsiella pneumoniaekörülbelül 1,4-es tiszteletreméltó MIC-velµg/ml, valamint a gentamicin, a cefotaxim és a meropenem antibakteriális hatása ezekkel a fajokkal szemben megnőtt ezüst nanorészecskék egyidejű jelenléte esetén [190]. Más tanulmányok mind in vitro, mind in vivo hatékonyságot igazoltak Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok ellen.191,192]. Ezenkívül alternatívát jelenthet a tuberkulózis kezelésében, amely világszerte emberek millióit fertőző súlyos egészségügyi probléma. Az első vonalbeli gyógyszerekkel való visszaélés MDR-tuberkulózishoz vezethet, amelyet ezután kemoterápiával vagy másodvonalbeli gyógyszerekkel, például etionamiddal (ETH) kezelnek. A betegek azonban gyakran nehezen tudják betartani a nagy dózisú ETH-t igénylő kezelési rendet. A nanorészecskék szinergikus gyógyszereket kapszulázhatnak, ami nagymértékben leegyszerűsítené a kezelést és növelné a betegek együttműködését [181]. Végül ezek a vizsgálatok mind kísérleti szinten maradnak, in vitro vagy in vivo állatmodellek alkalmazásával. A klinikai transzláció megköveteli az NP-k farmakokinetikájának és farmakodinamikájának alapos megértését, valamint sejt- és szisztémás szintű toxicitásuk értékelését.180]. Ezért azt találták, hogy a fém nanobiotikumok hatékonyabbak, mint az antibiotikumok önmagukban, mivel stabilak az intracelluláris csírák által okozott fertőzések esetén.193–195]. A gyakorlatban a nan obiotikumok gyógyszeradagoló rendszereket biztosítanak szisztémás, orális, transzdermális vagy egyéb alkalmazási módszerekhez, jobb antibakteriális sebkötözőt, kiváló beültethető orvosi eszközök bevonatokat és hatékonyabb antibakteriális vakcina adjuvánsokat.193].

5.3. Kombináció

TerápiaA nanorészecskék kombinálhatók antimikrobiális gyógyszerekkel (antibiotikumok, vírusellenes szerek, gombaellenes szerek). Az antibiotikum-molekulákkal való kombináció a leginkább dokumentált, ezeket nanobiotikumoknak nevezik.196]. Az MNP-ket csökkentett költségük, egyszerű szintézisük és felhasználásuk miatt használják [193]. Az MNP-k különböző típusú fémeken alapulnak: főleg aranyon (Au), ezüstön (Ag), réz-oxidon (CuO), vas-oxidon (Fe)3O4 vagy Fe2O3), titán-dioxid (TiO2), és cink-oxid (ZnO) [193]. Az ezüst nanorészecskéket (AgNP-ket) nemcsak kutatólaboratóriumokban, hanem katalitikus, egyedi optikai és biológiai tulajdonságaik miatt a humán- és állatgyógyászatban is használják. Az arany nanorészecskék (AuNP-k) fő előnye, hogy egy vagy több kémiailag eltérő tiolligandummal egyszerűen előállíthatók és módosulnak, és ezeket a legkevésbé toxikus MNP-nek tekintik.182]. Mivel az MNP-k gyógyszerhordozóként működnek, megkönnyítik az antibiotikumok sejtfelszínre történő szállítását. Ez a nanorészecskék és az antibiotikumok közötti kölcsönhatás megemeli az antimikrobiális gyógyszerek koncentrációját a sejtmembrán meghatározott helyein. Különösen javítja a sejtekkel való érintkezést és növeli a membránok permeabilitását az AgNP-k és az AuNP-k affinitása a bakteriális sejtmembránok kéntartalmú fehérjéihez. Ez megkönnyíti az antibiotikumok bejutását a sejtbe [194].

5.4. Korlátozások

A nanorészecskék kiváló tulajdonságaik és sokféle felhasználási terület ellenére kockázatot jelentenek az emberi egészségre. In vitro és in vivo végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az MNP-k bejuthatnak a sejtekbe, és oxidatív stresszt, gyulladást, DNS-károsodást és szervi toxicitást okozhatnak, ami korlátozza alkalmazásukat.197,198]. A toxikológiai hatásukért felelős MNP-k főbb tulajdonságait a következőknek tulajdonítják:• Méret, az emberi sejtekbe való gyors diffúziójuk és a vér-agy gáton (200 nm) való átjutási képességük miatt. A 10 nm alatti NP-k gyakran jelentős antibakteriális aktivitást, de magas citotoxicitást is mutatnak;Agglomeráció, amely segíti az ülepedési folyamatot, és lassítja az NP diffúzióját, ami növeli a hatékony dózisokat;

• A felszíni töltés a fehérje NP-ekhez való kötődésének, a sejtfelvételnek, az oxidatív stressznek, az autofágiának, a gyulladásnak és az apoptózisnak a szabályozása érdekében az NP-k töltése döntő fontosságú (a töltött NP-k citotoxikusabbnak bizonyultak, mint a semleges formák, és a pozitív töltésű NP-k nagyobbak voltak citotoxikus, mint a hasonló méretű negatív változatok). Jelenleg az MNP-ket úgy lehet megtervezni, hogy csökkentsék az emberre gyakorolt ​​toxicitásukat [199]. A méret az optimális hatékonyság érdekében személyre szabható, a zárószerek pedig az agglomeráció megelőzésére, a nanorészecskék nemkívánatos oxidációjának elkerülésére és az ionfelszabadulás fokozására használhatók. A leggyakrabban használt fedőanyagok az olajsav, a poliakrilsav, a polietilénglikol (PEG), a polivinil-alkohol (PVA) és a polivinil-pirrolidon (PVP).200,201].

6. Illóolajok

A természetes termékek, például a gyógynövények, az illóolajok (EO-k) és a gyógynövénykivonatok ígéretes alternatív szereknek számítanak. Az EO-k a gazdaságilag legrelevánsabb növényi eredetű termékek közé tartoznak, és gyakran felelősek számos egészségvédő tulajdonságért [202,203]. Az EO-kat a MAP másodlagos metabolitokként képezi, és nagyon heterogén keverékek, amelyek különböző koncentrációkban több tucat vegyületet tartalmazhatnak [204]. Jelenleg több mint 3000 EO ismert, amelyek 10 százaléka kereskedelmi és gazdasági szempontból releváns. Ezek a termékek számos, számos jótékony tulajdonsággal rendelkező bioaktív vegyület potenciális tározói, és összhangban vannak a természetes termékek iránti jelenlegi fogyasztói preferenciával. Ezenkívül azzal az előnnyel is rendelkeznek, hogy az emberi szervezet jobban tolerálja őket, kevesebb mellékhatással [205,206]. 

6.1. Az EO-k alkalmazásai

A természetben az EO-k fontos szerepet játszanak a növények védelmében, mivel antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes és rovarölő szerként hatnak, valamint a növényevők ellen is, mivel csökkentik az ilyen növények iránti étvágyukat. Vonzhatnak bizonyos rovarokat is, hogy elősegítsék a pollenek és magvak szétszóródását, vagy taszítsanak más, nemkívánatos rovarokat. Baktérium- és gombaölő tulajdonságaik miatt szintetikus vegyi termékek alternatívájaként is használják az ökológiai egyensúly védelmére, anélkül, hogy ugyanazokat a másodlagos hatásokat mutatnák.207,208]. Az EO-kat több mint 5000 éve használják különféle kultúrákban és különféle célokra, beleértve a testápolást (illatszerek és kozmetikumok), az élelmiszereket, az otthoni ápolást, az emberek és állatok (állat- és háziállatok) riasztószereit és egészségjavító szereket. különböző betegségek kezelésére [203,209–211]. Általánosan ismert, hogy az EO-k különféle farmakológiai hatásokat fejtenek ki, például allergiaellenes (levendula, zsálya), rákellenes (salvia), gyulladáscsökkentő (eukaliptusz, levendula), fájdalomcsillapító (levendula), szorongásoldó (közönséges édeskömény), antidepresszáns (citron) immunmoduláló ( eukaliptusz) antibakteriális (szegfűszeg, kömény, kakukkfű, oregánó), gombaellenes (kurkuma, levendula, eukaliptusz), vírusellenes (eugenol, eukaliptusz, gyömbérfű, szegfűszeg), rovarölő (artemisia, eukaliptusz, levendula oxidáló hatású) és , aneth) [206,212–214]. Az EO-k alternatív tartósítószerként is használhatók a gabonafélék és a termények eltarthatóságának növelésére, valamint az élelmiszer-biztonság terén.215]. Így az EO-k összetétele és farmakológiai tulajdonságai továbbra is kiterjedt kutatások tárgyát képezik.

6.2. Az EO-k antimikrobiális hatása

Az EO-k és fő összetevőik hatékonynak bizonyultak bizonyos bakteriális ágensek terjedésének visszaszorításában. Az EO-k antibakteriális tulajdonságai régóta ismertek, és napjainkban számos fontos publikáció igazolja bakteriosztatikus és baktericid hatásukat a patogén baktériumtörzsek ellen, még nagyon alacsony koncentrációban is.216,217]. Az EO-kban jelenlévő számos molekula antibakteriális tulajdonságokkal rendelkezik, különösen a fenolok (például karvakrol, timol és eugenol), alkoholok (például linalool) és aldehidek (például fahéjaldehid). Az antibakteriális hatást különböző tényezők befolyásolják, mint például a vizsgált EO kémiai összetétele, az alkalmazott kísérleti módszer és a vizsgált baktériumtörzs. Antibakteriális hatásuka főbb vegyületek koncentrációjától, a szinergetikus hatásoktól és/vagy a jelenlévő adalékanyagoktól és kisebb jelentőségű vegyületektől függ [218,219]. Az EO-k bioaktív komponensei specifikus antibakteriális hatással rendelkeznek; például a kórokozók sejtpusztulása annak eredménye, hogy ezek a vegyületek képesek megbontani a mikroorganizmus sejtmembránját, ami a sejtmorfológiában, a membrán permeabilitásának megváltozását és az elektrolitok szivárgását eredményezi. Például a timol, karvakrol és eugenol (több EO fő fenolos vegyületei) növelhetik a C16 és C18 telített zsírsavak mennyiségét, és csökkenthetik a C18 telítetlen zsírsavak mennyiségét. Az EO-k hatása nem korlátozódik magukra a zsírsavakra, hanem hatással lehet a bioszintézisükért felelős enzimekre is. Például egyes tanulmányok kimutatták, hogy egyes EO-k különböző mechanizmusok révén gátolnak (versenyképes, nem-versenyképes és nem versenyképes) [213,220]. Az EO-k különböző komponensei hatnak a baktériumokban jelen lévő fehérjékre, és befolyásolhatják a sejtosztódást. Ezenkívül csökkenthetik az ATP-termelés sebességét, és zavarokat okozhatnak a membrán légzési láncában. Egyes EO-k hatással vannak a kvórumérzékelésre, amelyet a baktériumok a köztük lévő kommunikáció koordinálására és biztosítására használnak [221,222]. Számos tanulmány vizsgálta az EO-k összetevői közötti szinergiát [223,224]. A különböző eredmények között eltérést figyeltek meg a vizsgált szervezettől, a vizsgált antibiotikumtól és illóolajtól függően [225]. Két antimikrobiális szer kombinációja antagonista, közömbös vagy szinergikus hatást eredményez, az egyes szerek által a vizsgált szervezettel szemben kifejtett mechanizmusoktól, a vizsgált szervezet jellemzőitől és a két antimikrobiális szer közötti kémiai kölcsönhatásoktól függően.226]. 

6.3. Korlátozások

Annak ellenére, hogy természetes vegyületek és terápiás alkalmazásaik, egyes EO-k mellékhatásokat okoznak, mint például mérgezés, asztma, kontakt dermatitis, fejfájás, fokozott vérzés, szemirritáció, neurotoxicitás, genotoxicitás és immuntoxicitás. Az EO-k többsége, elég nagy dózisban, mérgező hatásokat okoz. Ezenkívül toxikus hatások léphetnek fel lenyelés vagy bőrrel való érintkezés után. Sok EO, köztük a levendula,Nepeta cataria(macskagyökér), ésMelissa Officinalis(citromfű), olyan tesztekkel vizsgálták, amelyek kimutatták, hogy az EO-k nagyon alacsony koncentrációban toxicitást mutatnak. Feltételezik, hogy a citotoxicitás egyik elsődleges mechanizmusa a membrán károsodása, hasonlóan a baktériumokban és élesztőgombákban észlelthez.226–228]. Az EO-k összetett vegyületeket is tartalmaznak, amelyek nagyon fényérzékenyek és érzékenyek a lebomlásra. Ez jobb tárolási körülményeket igényel, hogy megakadályozza az összetevők olajkoncentrációjának csökkenését, és segít fenntartani az elsődleges minőségű illóolajat a legkevesebb romlás mellett. Az EO-k megfelelő iparágak általi ésszerű kiaknázása előtt álló másik kihívás a minőség-ellenőrzés, valamint az alkalmazásukra vonatkozó jogszabályi szövegek [228]. 

7. Antiszensz antimikrobiális terápia

Az antiszensz terápiák az antibiotikus terápia biotechnológiai alapú formája, amely rövid, egyszálú oligomerek kémiai analógjait alkalmazza, amelyek utánozzák az RNS vagy DNS szerkezetét, és a célszervezetben specifikus, komplementer RNS-hez kötődnek. Az antiszensz antimikrobiális terápiák ezért úgy hatnak, hogy elnémítják a specifikus gének expresszióját [229]. Az antiszensz technológiát évek óta fejlesztették ki a vírusos, parazita és bakteriális fertőzések leküzdésére. Az antiszensz technológiát antibakteriális szerként használták, és tesztelték a legtöbb MDR klinikai izolátummal szemben, beleértve a karbapenem-rezisztenst is.Escherichia coli, kiterjesztett spektrumú béta-laktamázKlebsiella tüdőgyulladás, Újdelhi metallo-béta laktamáz-1 hordozóKlebsiella tüdőgyulladásés MDRSalmonella enterica. Ebben az áttekintésben az oligonukleotid terápiára összpontosítunk, mint a baktériumok antibiotikum-kezeléssel szembeni rezisztenciájának csökkentésére szolgáló hatékony megközelítésre.230].

7.1. A cselekvés mechanizmusa

Alapvetően az antibiotikumok fő funkciója a növekedés közvetlen gátlása és/vagya baktériumok életképességét azáltal, hogy megcélozzák a konzervált útvonalakat, például a DNS-replikációt, a sejtfalatszintézis, fehérjeszintézis és anyagcsere. Ellenkezőleg, az antiszensz technológiát terápiás szerként mikroorganizmusokban alkalmazva az antiszensz szerek a komplementer cél-mRNS-hez kötődnek, és elnémítják a transzlációt, vagy elősegítik a megcélzott mRNS lebomlását. Számos oligonukleotid alapú platformot fejlesztettek ki, a génexpresszió elnémításának két elsődleges megközelítése az antiszensz oligonukleotidok és a rövid interferáló RNS-ek. Mindkettő komplementer szekvenciákkal rendelkezik a cél-mRNS-ével. Az oligonukleotid hibridizációja gátolja a megfelelő gén transzlációját a cél-mRNS lebomlásával vagy a riboszómális kötődés akadályozásával.229,231–233]. Jelenleg az antiszensz biotechnológiához tervezett fő kémiai szerkezetek közé tartoznak a foszforotioátok, a zárt nukleinsavak, a peptid nukleinsavak és a foszfor-diamidát morfolino-oligomerek.229,233]. Az antiszensz terápiákkal kapcsolatos legfontosabb probléma a szintetikus antiszensz oligomerek bejuttatása a bakteriális citoplazmába, amelyhez egy másik, a bakteriális sejtfalon áthatoló vegyület csatlakoztatása szükséges. A közelmúltban végzett vizsgálatok antiszensz oligomereket használnak sejtbehatoló peptidekkel vagy váltakozó kationos és nem poláris aminosavak szekvenciájával, mivel a baktériumok sejtfala szinte áthatolhatatlan a nagy molekulatömegű oligomerek számára.229,234,235].

7.2. Hatékonyság

2017 februárjában a WHO közzétette az antibiotikum-rezisztens „elsőbbségi kórokozók” első listáját, amely 12 olyan baktériumcsaládot tartalmaz, amelyek a legnagyobb veszélyt jelentik az emberi egészségre.236]. Ezek a baktériumok számos antibiotikummal szemben rezisztenssé váltak, beleértve a karbapenemeket és a harmadik generációs cefalosporinokat.5]. A probléma megoldásaként az antiszensz terápiák olyan génszekvencia-specifikus terápiák lehetőségét kínálják, amelyek a baktériumokban található útvonalak széles skáláját célozhatják meg, gyorsan megtervezhetők, és jobban alkalmazkodnak a rezisztenciához, mint a hagyományos molekulájú antibiotikumok.237]. Az antiszensz oligonukleotidok és a rövid interferáló RNS-ek alternatív stratégiát jelentenek olyan génspecifikus oligomerek tervezésére, amelyek specifikusan bármely kórokozót megcélozhatnak. Ez az új megközelítés szinte kiküszöböli vagy jelentősen lecsökkenti az új antibakteriális szerek felfedezéséhez szükséges időt, és kiterjeszti a potenciálisan elérhető célpontok körét bármely baktériumban ismert bázisszekvenciával rendelkező génre.229].

7.3. Alkalmazások az orvostudományban

Kiterjesztett spektrumú A laktamáztermelés az egyik fő rezisztencia mechanizmusEnterobacteriaceae. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy az oligonukleotid terápia hatékony módszer a baktériumok antibiotikum-kezeléssel szembeni rezisztenciájának csökkentésére.238,239]. A lipid-oligonukleotidok hatékony stratégiának bizonyultak mind az oligonukleotid-szekvenciák prokarióta sejtekbe való eljuttatásában, mind a rezisztens baktériumok minimális gátló koncentrációjának csökkentésében a harmadik generációs cefalosporinnal, a ceftriaxonnal szemben.5]. Az antibiotikum-rezisztencia gének megcélzásának stratégiája az antibiotikum-rezisztencia expressziójának leküzdését célozza, ami visszaállítaná az érzékenységet egy jóváhagyott antibiotikumra, amelyet az oligomerekkel együtt adnának be. Számos tanulmány tárta fel az antiszensz antimikrobiális szerek előnyeit az MDR baktériumokon.230,240,241]. Az NDM{0}} gént célzó antiszensz terápiák helyreállították a karbapenemekkel szembeni fogékonyságot a Gram-negatív kórokozók fajaiban, köztükEscherichia coli, Acinetobacter baumannii, ésPseudomonas aeruginosa[230]. Ugyanez volt megfigyelhető az aac(60 )-Ib gén, amely aminoglikozidokkal szembeni rezisztenciát biztosít számos Gram-negatív klinikai izolátumban [229,237,242,243]. Jelenleg nincsenek jóváhagyott oligonukleotid gyógyszerek a piacon bakteriális fertőzések kezelésére; azonban van néhány antiszensz terápia a klinikai vizsgálatokban a vírusfertőzések kezelésére. A fomivirsen, egy foszforotioát-oligodezoxinukleotid, az egyetlen jóváhagyott antiszensz terápia, amely vírusfertőzést céloz.229,231,237,244]. Az új antimikrobiális szerek felfedezésére irányuló új stratégiák kidolgozására irányuló sürgős igények kielégítése érdekében továbbra is több kísérleti vizsgálatra van szükség valódi klinikai vizsgálatokkal annak érdekében, hogy ezeket sikeresen lehessen alkalmazni az emberi fertőző betegségek kezelésében.

8. Széklet mikrobióta átültetés

A mikrobióta vagy "mikrobiális flóra" mikroorganizmusok (baktériumok, vírusok, gombák vagy élesztőgombák) csoportja, amelyek meghatározott környezetben élnek. Az emberi test különböző mikrobiótáknak ad otthont a bőrön, a szájüregben, a légutakban, a nemi szervekben vagy a belekben. Egy ember több baktériumot tartalmaz, mint emberi sejt [245]. A bélmikrobióta meghatározása szerint az emberi szervezetben a legnagyobb mennyiségben előforduló mikrobióta több mint 100,{1}} milliárd baktériummal (1-2 kg baktérium). Ma már önálló szervnek tekintik, amely számos, az ember számára nélkülözhetetlen fiziológiai funkciót lát el. Több jelenség hatására felbomolhat az egyensúly a mikrobiota "jó" és "rossz" baktériumai között; ez az egyensúlyhiány, amelyet dysbiosis néven ismernek, különböző súlyosságú betegségek okozója. A székletátültetés (más néven székletátültetés vagy székletbakterioterápia) egy lehetséges terápiás megoldás.245]. Az antibiotikumok jelentős szerepet játszanak ezekben a jelenségekben azáltal, hogy megváltoztatják a bélmikrobióta populációinak sokféleségét (és különösen az általuk kifejtett barrier hatást), és növelik a rezisztens baktériumok bélsűrűségét. Az antibiotikum-rezisztencia jelenségének középpontjában a bél mikrobiota áll, amely egyrészt az antibiotikum-rezisztens enterobaktériumok tárolója, másrészt az antibiotikum-használat „járulékos áldozata”, amely kiválasztja ezeket a baktériumokat.245]. A bélmikrobiótában jelenlévő rezisztencia gének összességét bélrezisztomának nevezzük. Ez magában foglalja az endogén vagy „rezisztens” rezisztomát, amely a gazdaszervezet rezidens mikrobiótájának baktériumaiból áll, és az exogén vagy variábilis rezisztomát, amely a mikrobiótán áthaladó baktériumok által kiváltott rezisztenciagénekből áll.246]. Klasszikusan a rezidens rezisztóma olyan kromoszómális rezisztencia géneket tartalmaz, amelyek nem kapcsolódnak mobil struktúrákhoz. Ezzel szemben a variábilis rezisztómát gyakran mobil struktúrákkal (például plazmidokkal vagy transzpozonokkal) társítják, amelyek kicserélhetők a gazdaszervezetben élő baktériumokkal.247]. Egészséges donortól származó új bélmikrobióta helyreállítása alapján [248]. A széklet mikrobiota transzplantációját (FMT) a negyedik század óta alkalmazzák a hagyományos kínai orvoslásban súlyos hasmenésben szenvedő betegek kezelésére és ételmérgezések kezelésére. Valójában ezt a technikát először 1700 évvel ezelőtt írta le Ge Hong kínai orvos "Handy Therapy of Emergency" című kínai orvosi kézikönyvben.249]. A 16. században Li Shizhen számos módszert írt le a széklet előkészítésére a székletátültetéshez, például fermentált székletoldatot, friss széklet-szuszpenziókat, valamint száraz székletből készült száraz székletkészítményeket.249]. Később, a 17. században az FMT-t "transzformáció" néven használták az állatgyógyászatban orálisan vagy rektálisan hasmenés kezelésére, bendőacidózis kezelésére, valamint baciláris vérhas vagy shigellosis kezelésére haszonállatoknál, haszonállatoknál [250]. 1958-ban Ben Eiseman amerikai sebész felismerte az FMT hüvelyi úton történő kezelésének hatékonyságát a pszeudomembranosus colitis kezelésében, miután sikeres vizsgálatot végeztek négy betegen, akiket egészséges donortól származó vastagbél széklettel (beöntéssel) kezeltek.250]. 1983-ban a kezelés hatékonyságát visszatérőClostridium diificileAz FMT által okozott fertőzésekről Dr. Anna Schwan számolt be a folyóiratban "A Lancet" [251].

8.1. Alkalmazások az orvostudományban

Az emésztőrendszer dekontaminációja antibiotikumok orális és/vagy parenterális adagolásából áll a patogén és/vagy multirezisztens baktériumok felszámolása érdekében, miközben a kommenzális baktériumokat (különösen az anaerob baktériumokat) a lehető legnagyobb mértékben megkíméli.252]. Az emésztőszervi dekontaminációt eddig leggyakrabban az enterobaktériumok (rezisztens vagy nem) eltávolítására használták neutropéniás betegekben, vagy az intenzív osztályokon a járványokért felelős multirezisztens baktériumok eltávolítására.247]. Feltörekvő, rendkívül rezisztens bakteriális fertőzések, és különösen a karbapenemázt termelőEnterobacteriaceae, egyre növekvő népegészségügyi probléma. Kórházakban történő kezelésük, amelyet a Francia Közegészségügyi Főtanács jelentése szabályoz, magában foglalja a megerősített izolációt, a kohorszokat és a kapcsolatok szűrését célzó intézkedéseket, amelyek túlságosan körülményesek, költségesek és nehezen alkalmazhatók.247]. Ezen kolonizációk antibiotikumos kezelése nemcsak káros, de teljesen szükségtelen is. Két klinikai eset – az egyik Hollandiában, a másik Franciaországban – mutatta be a hatékonyságot.általi kolonizáció esetén az FMTEscherichia coliés karbapenemáz termelőKlebsiella pneumoniae[253]. Számos tanulmány folyik ennek a kezelési lehetőségnek a feltárására [247,254]. Stripling et al. egy esetleírásban beszámolt az FMT alkalmazásáról szív-vesetranszplantált betegnél, aki vancomycin-rezisztens enterococcus kolonizációban szenved, és egyidejűleg visszatérőClostridium dificilevastagbélgyulladás [255]. A transzplantáció a betegség klinikai gyógyulását eredményezteClostridium difficilefertőzés és a vankomicin-rezisztens enterococcus izolátumok arányának csökkenése [256]. Az egészséges donorból származó székletkészítménynek a páciens gyomor-bél traktusába történő infúzióját új terápiás megközelítésként javasolták a rezidens mikrobiotán belüli kóros egyensúlyhiányhoz kapcsolódó betegségek, az úgynevezett dysbiosis modulálására.257]. Olyan bélbetegségek kezelésére alkalmazták, mint az IBD ésClostridium diificilefertőzés, de még nem állnak rendelkezésre jelentések az MRSA enteritis kezelésében betöltött szerepéről. Itt öt olyan MSRA enterocolitis esetről számoltunk be, amelyeket FMT-vel és vankomicinnel kombinálva gyógyítottak.258]. Első alkalommal számolunk be a széklet mikrobiótájában bekövetkezett változásokról a terápiás folyamat során [257]. 

8.2. Korlátozások

A székletátültetéssel kapcsolatos mellékhatások: egy FMT metaanalízis eredménye, amely egy egészséges donortól egy beteg ember bélébe juttatott ürüléket a bélflóra egyensúlyának helyreállítása érdekében [259]. Ezt az eljárást elsősorban a visszatérő betegségek kezelésére értékeltékClostridium difficilefertőzések. A tudományos irodalomban a kis esettanulmányok dominálnak, az értékelési szempontok nem kellő szabványosításával. Az irodalom áttekintése 109 publikációt tartalmazott, amelyek leírják ezt az eljárást 1555 betegen. Közülük 1190 esetében a jelzés a megismétlődés voltClostridium nehézfertőzés [257]. A többieknél a székletátültetést főként a krónikus gyulladásos bélbetegség (IBD) kezelésére végezték. A technikát irritábilis bél szindrómában, metabolikus szindrómában és székrekedésben is vizsgálták. 2014 októberéig három randomizált, kontrollos vizsgálatot lehetett számolni: egyet a metabolikus szindrómában, egyet a fekélyes vastagbélgyulladásban és egyet a fekélyes vastagbélgyulladásban.Clostridium nehézfertőzés. Az adagolás módját 946 beteg esetében határozták meg. A többséget (több mint 500-at) kolonoszkópiával ültették át. Több mint 156 betegnél végezték el beöntéssel és 133 betegnél orr-gyomorszondával. Ez a részelemzés arra az 1190 betegre összpontosít, akiknél ismétlődő székletátültetést végeztek.Clostridium diificile fertőzés. Egy esetben széklet-perforáció fordult elő székletátültetés során, amely kolektómiát igényelt [257,260]. Két norovírus fertőzést, valamint négy Gram-negatív bakterémiát jelentettek, amelyek közül kettő halálos kimenetelű. Az IMiC-ben is szenvedő betegek közül hat esetben végeztek székletátültetést a kezeléséreClostridium difficilefertőzést a gyulladásos betegség súlyosbodása követte. Ebben a javallatban körülbelül tíz lázas epizódot és körülbelül száz enyhe gyomor-bélrendszeri mellékhatást jelentettek (hányinger, hasi fájdalom, székrekedés stb.). A bakteremiát követően bekövetkezett haláleseteken kívül további hármat jegyeztek fel. Az egyik beteg esetében a kutatók úgy vélték, hogy a halálhoz vezető szeptikus sokk és a székletátültetés közötti kapcsolat "nem egyértelmű". Egy másik betegnél a kolonoszkópia elvégzéséhez beadott szedáció volt a hibás. A harmadik beteg szeptikus sokkban halt meg. Általános érzéstelenítésben regurgitálta az endoszkóppal bevitt székletet, majd inhalációs tüdőgyulladás áldozata lett. Más, hosszabb távon bekövetkezett halálesetekről számoltak be anélkül, hogy összefüggést állapítottak volna meg a transzplantációval. Az IMiC-vel kezelt 226 betegnél a leggyakoribb mellékhatás a lázas epizód volt (14 eset). A két szerző hat gyulladásos betegség súlyosbodását és 28 gasztrointesztinális mellékhatást figyelt meg: puffadást, hányást és hasi fájdalmat.257]. Összességében a szerzők úgy ítélik meg, hogy a székletátültetésről szóló szakirodalom "rossz minőségű", a jelenlegi ajánlások pedig "nem elegendőek" ahhoz, hogy lehetővé tegyék a gyakorló szakemberek megfelelő tájékoztatását. Szakirodalmi elemzésük alapján az eljárást "általában biztonságosnak" tartják, ugyanakkor rámutatnak több súlyos nemkívánatos esemény bejelentésére is. Mindazonáltal összehasonlító eszköz nélkül nem lehet meghatározni, hogy ezek a mellékhatások mennyiben kapcsolódnak a kezdeti egészségi állapothoz [257].

9. Kvórum-érzékelő gátlók

A Quorum Sensing (Quorum Sensing, QS) egy sejtalapú kommunikációs rendszer, amely a génexpressziót a sejtpopuláció-sűrűség szabályozása alatt szabályozza.261]. Különböző fehérjék expresszióját szabályozza adott sejtsűrűségnél. A baktériumsejtek kis, hormonszerű molekulákat termelnek, amelyek acil-homoszerin-lakton (AHL) molekulákként ismertek, és szerepet játszanak a jelátviteli rendszerben, ezért jelzőmolekulákként ismertek.262]. Ezeket a molekulákat más baktériumok fogadják a jelátviteli rendszerük, az úgynevezett QS részeként. A baktériumsejtek sok különböző fehérjét tartalmaznak, ezek egyike az AHL-szintáz, amely AHL-molekulákat termel, amelyek meghatározott koncentrációban a sejten kívül választódnak ki, és a QS-receptorokhoz kötődnek.262]. Ezek a receptorok különböző gének transzkripcióját indítják el. A QS a baktériumok számos fontos jellemzőjét szabályozza: virulenciát, mozgékonyságot, növekedést, biofilmet, proteázokat és elasztázt, többek között így a legtöbb bakteriális jellemző pillére.263]. Ez a jelzőmolekula két fő komponensből áll: egy homoszerin laktongyűrűből és egy zsírsav-oldalláncból, más néven acilláncból.264]. A virulenciaellenes gyógyszerek önmagukban vagy antibiotikumokkal kombinálva is alkalmazhatók, és az antibiotikumokkal ellentétben nem a baktériumok elpusztítása a céljuk, hanem az, hogy megakadályozzák vagy gátolják annak fertőzést okozó képességét.265]. A kórokozóval szembeni nagy specifitásuk magyarázatot ad a gazdaszervezet mikrobiotájára gyakorolt ​​kevésbé káros reakciókra és a gyógyszerrezisztencia gyengébb szelektív nyomására.266]. 

9.2. Korlátozások

Bebizonyosodott, hogy a QS terápiákkal szembeni rezisztencia az efflux pumpákat kódoló gének mutációjából eredhet. Az in silico modellek potenciális megoldást jelenthetnek erre a kialakuló rezisztenciára [271]. Kimutatták, hogy a QS-terápia hatással van az emberi egészségre, a mellékhatások közé tartozik a mikrobiota metabolikus aktivitásának modulálása.272], hanem a neutrofilek kemoattraktánsaként is működik. Ezenkívül bebizonyosodott, hogy gyulladást elősegítő és pro-apoptotikus válaszokat indukál az eukarióta sejtekben.273]. Ez a gyulladást elősegítő reakciók súlyosbodásához vezethet QS-gátlók alkalmazása után. Sőt, úgy tűnik, hogy a QS terápia végeredménye számos októl függ, beleértve a fertőzött beteg immunállapotát, a baktériumtörzs patogén potenciálját és a környezetet.a fertőzés alatt uralkodó állapotok [274]. Az antivirulencia terápiák célpontja már ismert és jellemezhető. A kereskedelmi gyógyszertárak szűrése lehetővé teszi a jó farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező molekulák megtalálásának felgyorsítását, amelyek segítenek megoldani a multirezisztens baktériumok növekvő problémáját.

Egy új korszak kezdődik ma a régóta várt növekvő kutatássalújszerű anti-fertőző megközelítésekMDR baktériumok ellen. Ezek a terápiás megközelítések egyértelműen ahatékony, nem antibiotikum nélküli lehetőség a hatalmas növekedés visszaszorításáraantibiotikum-rezisztens baktériumokhogyamivel manapság szembesülünk. Nem tagadható, hogy ezeknek a terápiáknak a hatásmechanizmusaibonyolult kidolgozni és ezklinikai vizsgálatoknem elég teljesek ahhoz, hogy biztosítsákérvényes és tömör információkat. Mindazonáltal minden erőfeszítés, amelyet ezek a kezelések aa klinikai rutint óvatosan kell elvégeznifigyelembe véve a hatékonyságotés biztonságaminden terápia. A végén meg vagyunk győződve arról, hogy az ellenállás ismerete és elsajátításaminták és hatásmechanizmusok lehetővé teszik a klinikusok számáraegyre inkább antimikrobiális hatásúkezelésfelé egy individualizált éspontos orvosi megközelítés. 

A szerző hozzájárulásai:Koncepció, MK-H.; minden szerző részt vett az eredeti írásbantervezet előkészítése; írás – áttekintés és szerkesztés, HAM, RB (Rachid Benmessaoud), HY, LS, HGA, MH, RB (Rihabe Boussettine), NF-A., FAL, ID, MME és MK-H.; felügyelet,MK-H. és MME Minden szerző elolvasta és elfogadta a kézirat közzétett változatát.

Finanszírozás:Ez a kutatás nem kapott külső támogatást. A feldolgozási díjat (APC) a cikk fizetiMohammed VI Egészségtudományi Egyetem (UM6SS).

Összeférhetetlenség:A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről. A finanszírozóknak nem volt szerepük a tervezésbena tanulmányról; az adatok gyűjtésében, elemzésében vagy értelmezésében; a kézirat megírásában, illaz eredmények közzétételéről szóló döntésben.

Hivatkozások

1. Chawla, M.; Verma, J.; Gupta, R.; Das, B. Antibiotikum-potenciátorok a többszörösen gyógyszerrezisztens baktériumok ellen: felfedezés, fejlesztés és klinikai jelentősége.Elülső. Microbiol.2022, 13, 887251. [Keresztref] [PubMed] 

2. Li, X.; Hé.; Wang, Z.; Wei, J.; Hu, T.; Si, J.; Tao, G.; Zhang, L.; Xie, L.; Abdalla, AE; et al. Fágok és antibiotikumok kombinált terápiája: Kettő jobb, mint egy.Int. J. Biol. Sci.2021, 17, 3573–3582. [Keresztref] [PubMed] 

3. Lin, J.; Du, F.; Long, M.; Li, P. A fágterápia korlátai és a megfelelő optimalizálási stratégiák: Áttekintés.Molekulák2022, 27, 1857. [Keresztref] [PubMed] 

4. Coates, A.; Hu, Y.; Holt, J.; Yeh, P. Kombinált antibiotikus terápia rezisztens bakteriális fertőzések ellen: szinergia, fiatalítás és rezisztencia csökkentése.Expert Rev. Anti-infective Ther.2020, 18, 5–15. [Keresztref] [PubMed] 

5. O'Neill, J.A kábítószer-rezisztens fertőzések globális kezelése: zárójelentés és ajánlások; Az Egyesült Királyság kormánya: London, Egyesült Királyság, 2016.

6. Zyman, A.; Górski, A.; Mi ˛edzybrodzki, R. Sebekkel összefüggő fertőzések fágterápiája.Folia Microbiol.2022, 67, 193–201. [Keresztref]

7. Jernigan, JA; Hatfifield, KM; Wolford, H.; Nelson, RE; Olubajo, B.; Reddy, SC; McCarthy, N.; Paul, P.; McDonald, LC; Kallen, A.; et al. Multidrug-rezisztens bakteriális fertőzések az Egyesült Államokban kórházba került betegekben, 2012–2017.Új angol J. Med.2020, 382, 1309–1319. [Keresztref] 

8. Adebisi, YA; Alaran, AJ; Okereke, M.; Oké, GI; Amos, OA; Olaoye, OC; Oladunjoye, I.; Olanrewaju, AY; Ukor, NA; Lucero-Prisno, DE COVID-19 és Antimikrobiális rezisztencia: áttekintés.Megfertőzni. Dis. Res. Csemege.2021, 14, 11786337211033870. [Keresztref] 

9. Hsu, J. Hogyan gyorsítja a covid{1}} az antimikrobiális rezisztencia veszélyét.BMJ2020, 369, m1983. [Keresztref]