Alzheimer-kór: viták az alapvető tudományos kutatásokban, különböző elméletek és a sikertelen kísérletek okai

A demencia kognitív és szenzoros tünetek gyűjteményéből áll, beleértve a memóriavesztést, a kommunikációs nehézségeket, a tervezési és problémamegoldási nehézségeket, a tájékozódási zavart és a zavartságot, a szaglásromlást, a vizuális észlelés elvesztését, agnóziát; és pszichológiai tünetek, beleértve a személyiségbeli és viselkedésbeli változásokat, depressziót, szorongást, hallucinációkat, hangulati ingadozásokat, izgatottságot és apátiát.

Kattintson ide a herba alzheimer-kórra való kioltásához

A demenciát számos különböző agyi betegség okozhatja. A demencia leggyakoribb oka az Alzheimer-kór (AD) vagy az Alzheimer-típusú szenilis demencia. Egyéb típusok közé tartozik a vaszkuláris demencia, a Lewy-testes demencia, a frontotemporális demencia, az alkohollal összefüggő demencia, a Down-szindróma, a Parkinson-kóros demencia és a HIV-vel összefüggő demencia [1,2].

Az AD, amely a diagnosztizált demenciás esetek 60–80 százalékát teszi ki, egy domináns, pusztító és krónikus betegség, amely epizodikus memóriazavarokkal (amnéziával) kezdődik, és hangulati ingadozásokig, személyiségváltozásokig, kommunikációs zavarokig (afázia) és mozgáshiányig terjed. az akaratlagos motoros készségek (apraxia), amely a szellemi képességek hanyatlásával (agnosia) és végül és sajnos halállal tetőzik.

Az AD jellemzően életük nyolcadik vagy kilencedik évtizedében sújtja a betegeket, előfordulása 65 éves kor után növekszik. Az AD prevalenciájának globális statisztikái baljóslatúak [3], és a demens családokra és a globális egészségügyi rendszerekre nehezedő pszichológiai és anyagi terhek mérhetetlenek. A tiltó statisztikák az AD-t mélységesen riasztó globális egészségügyi válsággá nyilvánították.

A zord statisztikák ellenére az AD kutatása folyamatosan és erőteljesen haladt előre, és hatalmas komplex irodalomgyűjteményt hozott létre azóta, hogy Alois Alzheimer 1901-ben eredetileg leírta az AD-t [4]. A kiterjedt, és néha zavaros AD-irodalom megköveteli az AD tények szelektív, kritikus és alapos vizsgálatát, mielőtt célirányos, értékes, informatív, elfogulatlan és úttörő tanulmányokat tervezne, vállalna vagy publikálna.

Az AD etiológiájával kapcsolatban bővelkednek a különböző, néha egymásnak ellentmondó elméletek, míg az AD etiológiájának domináns elméletein alapuló számos klinikai vizsgálat mindeddig nem hozott hatékony betegségmódosító vagy gyógyító kezelést [5]. A meglévő, jóváhagyott AD-gyógyszerek csak szerény tüneti enyhülést nyújtanak. Ebben a biomedicina különszámban azt reméltem, hogy vitákat és a közelmúltbeli ismereteket gyűjtöm össze az AD etiológiájának többtényezős természetéről, miközben arra biztattam a szerzőket, a szerkesztőket és a finanszírozó szerveket, hogy fontolják meg ennek a gyengítő, érzelmileg és anyagilag költséges betegségnek az alternatív aspektusait, amelyeknek nincs jóváhagyott gyógymódja. kezelés.

„A CuO nanorészecskéknek való kitettség közvetíti az NFkB aktiválását és fokozza az amiloid prekurzor fehérje expresszióját” Mou és mtsai. sejtmodell segítségével kimutatta, hogy a CuO nanorészecskéknek való kitettség növeli az NFkB expressziót, ami viszont fokozza az amiloid-protein prekurzor fehérje (APP) expresszióját [6]. A redox, az NFκB aktiváció és a neuroinflammáció ismét az APP expressziójához köthető [7,8]. Mou és munkatársai azt is megerősítették, hogy amikor a p65-öt siRNS gátolta, a TNF vagy CuO nanorészecskék általi sejtstimuláció nem okozott APP termelést [6].

Dhakal és Macreadie a "Tyramine and Amyloid Beta 42: A Toxic Synergy" című kéziratukban felmérte a nyomnyi amin, a tiramin szerepét a kontroll élesztőben és az A 42-t vagy a GFP-vel jelölt A 42-t termelő élesztőben [9]. A szerzők arról számoltak be, hogy a kontroll élesztősejtek tiraminnal történő kezelése növelte a reaktív oxigénfajták termelését, míg az A 42-t vagy GFP–A 42-t expresszáló sejtek lényegesen magasabb reaktív oxigénfajtákat termeltek, ami arra utal, hogy a tiramin és az A 42 között kooperatív toxikus hatás alakul ki. 9]. A tiraminról azt is beszámolták, hogy gátolja az élesztő légúti növekedését és károsítja a mitokondriális DNS-t A 42 jelenlétében [9].

Ataur Rahman et al. áttekintést adott "Az autofágia moduláló hatásai az APP feldolgozásra, mint az Alzheimer-kór lehetséges kezelési célpontja" címmel, kiemelve az autofágia és az APP feldolgozás szabályozásával kapcsolatos kortárs eredményeket az AD-ben, miközben összefoglalja néhány kis molekula és természetes vegyület használatát, amelyek modulálják az autofágiát. az APP és az A engedélyezés megkönnyítése érdekében [10].

A szerzők részletezték az mTOR-függő és mTOR-független autofágia utak hátterét, az APP szerepét a neuronokban, az APP enzimatikus feldolgozását AD-ban, az APP és A feldolgozást autofágia útvonalakon keresztül, valamint a diszfunkcionális autofágia utak A feldolgozásra gyakorolt ​​következményeit. 10].

Figyelembe véve az A és tau elleni antitestkísérletek kudarcát, az „Új MRI-technikák az érszivárgás és a perivaszkuláris áramláscsökkentés azonosítására korai Alzheimer-kórban” című cikkben Charles R. Joseph ismertette áttekintő cikkét a folyadékok szabályozásának hátterével. és az agy parenchyma metabolitjai a vér-agy gát, a glimfarendszer és a mikroglia rendszer által; ezt követően a szerző a vér-agy gát lebomlására koncentrált az AD korai progressziója során, feltárva a vér-agy gát, a glimfarendszer és a mikroglia felügyeleti rendszer közötti kapcsolatot [11].

Kiemelve a minimálisan invazív eljárások fontosságát a vér-agy gát és a glimfarendszer integritásának vizsgálatában, valamint ezeknek a klinikai eredményekkel való összefüggésében, a szerző a következő képalkotó technikák erősségeit és gyengeségeit tárgyalta: nagy felbontású, dinamikus kontrasztanyagos. mágneses rezonancia képalkotás (MRI); artériás spin-jelölő MRI; artériás spin-címkéző perfúziós MRI; és 3-dimenziós pulzáló artériás spin-jelölő MRI [11].

A szerző arra a következtetésre jut, hogy a nagy felbontású, dinamikus kontrasztanyagos MRI kimutathatja a vérgát-szivárgást, a 3-dimenziós pulzáló artériás spin-jelölő MRI pedig jelentős késést mutathat ki a glimphaticus clearance-ében AD-ban szenvedő betegeknél [11]. A „Az Alzheimer-kór betegségmódosító kezeléseinek sikertelen kísérleteinek okai és hozzájárulásuk a legújabb kutatásokhoz” című áttekintő cikkben Yiannopoulou et al. elmagyarázta, hogy a klinikai vizsgálatok miért nem hoztak létre 2003 óta új jóváhagyott gyógyszert az AD kezelésére.

A szerzők először összefoglalták az AD alapvető patológiáját, és leírták, hogy az AD jelölt betegségmódosító terápiái miért voltak eddig sikertelenek. Ilyenek például a szekretáz inhibitorok, a BACE1 inhibitorok, a fibrilláris és oldható A-szerelvények elleni monoklonális antitestek, valamint a tau aggregáció inhibitora [12].

A szerzők ezt követően megvitattak és összefoglaltak számos új biomarkert, amelyek relevánsak voltak az AD mögöttes patológiás mechanizmusai szempontjából; ezek közé tartoztak az A metabolizmus és aggregáció szempontjából releváns biomarkerek, gyulladás, gliaaktiváció, vasculopathia, szinaptikus diszfunkció, -synuklein patológia, TDP-43, vasanyagcsere, oxidatív stressz és neuronális biomarkerek [12]. Köszönetet mondok minden szerzőnek, lektornak, szerkesztőnek és a Biomedicines csapatnak, hogy hozzájárultak ehhez a különszámhoz.

Hogyan kezeli a Cistanche az Alzheimer-kórt és a Parkinson-kórt?

A Cistanche egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet különféle gyógyászati ​​célokra használnak, beleértve az Alzheimer-kór (AD) és a Parkinson-kór (PD) kezelését. A Cistanche potenciális előnyei ezekben a betegségekben neuroprotektív és gyulladásgátló tulajdonságainak tulajdoníthatók.

A Cistanche különféle vegyületeket tartalmaz, amelyek segíthetnek megvédeni a neuronokat a károsodástól és a haláltól, beleértve a fenil-etanol-glikozidokat, az echinakozidot és az akteozidot. Ezek a vegyületek segíthetnek a kognitív funkciók javításában, csökkentik a béta-amiloid plakkok felhalmozódását (az AD egyik jellemzője), és enyhíthetik az oxidatív stresszt az agyban.

Ezenkívül a Cistanche segíthet csökkenteni az idegrendszer gyulladását. A krónikus gyulladás a neurodegeneratív betegségek, például az AD és a PD közös jellemzője, és az idegsejtek további károsodásához vezethet. A Cistanche gátolja a gyulladást elősegítő molekulák, például citokinek és kemokinek termelődését, ezáltal csökkenti a gyulladásos választ és védi a neuronokat.

Hivatkozások

1 Demencia Ausztrália. A demencia típusai. Elérhető online: https://www.dementia.org.au/node/601 (Hozzáférés: 2021. február 27.).

2. Vinters, HV; Tung, S.; Solis, OE Patológiás elváltozások Alzheimer-kórban és más neurodegeneratív betegségekben – Sejt- és molekuláris komponensek. Nem fibrilláris amiloidogén fehérjeegységekben – a degeneratív betegségek hátterében gyakori citotoxinok; Rahimi, F., Bitan, G., szerk.; Springer: Dordrecht, Hollandia, 2012; 37–60. [CrossRef]

3. Alzheimer's Disease International. ADI – Demencia statisztika. Elérhető online: https://www.alzint.org/about/dementia-factsfigures/dementia-statistics/ (Hozzáférés: 2021. február 16.).

4. Rosis, S. Alzheimer-kór reflektorfényben. Elérhető online: https://www.nature.com/scitable/spotlight/alzheimer-s-disease-18 608693/ (Hozzáférés: 2021. február 21.).

5. Lowe, D. In the Pipeline: Alzheimer-kór. Elérhető online: https://blogs.sciencemag.org/pipeline/archives/category/ Alzheimers-disease (Hozzáférés dátuma: 2021. február 21.).

6. Mou, X.; Pilozzi, A.; Szabó, B.; Yi, J.; Cahill, C.; Rogers, J.; Huang, X. A CuO nanorészecskéknek való kitettség közvetíti az NFkB aktiválását és fokozza az amiloid prekurzor fehérje expresszióját. Biomedicines 2020, 8, 45. [CrossRef] [PubMed]

7. Niranjan, R. Az Alzheimer-kór etiológiai következményeinek molekuláris alapjai: Fókuszban a neuroinflammáció. Mol. Neurobiol. 2013, 48, 412–428. [CrossRef] [PubMed]

8. Zuo, L.; Hemmelgarn, BT; Chuang, CC; Best, TM Az oxidatív stressz által kiváltott epigenetikai változások szerepe az amiloidtermelésben Alzheimer-kórban. oxid. Med. Sejt. Longev. 2015, 2015, 604658. [CrossRef] [PubMed]

9. Dhakal, S.; Macreadie, I. Tyramine and Amyloid Beta 42: A Toxic Synergy. Biomedicines 2020, 8, 145. [CrossRef] [PubMed]

10. Rahman, MA; Rahman, MS; Rahman, MH; Rasheduzzaman, M.; Mamun-Or-Rashid, A.; Uddin, MJ; Rahman, MR; Hwang, H.; Pang, M.-G.; Rhim, H. Az autofágia moduláló hatása az APP feldolgozásra, mint az Alzheimer-kór lehetséges kezelési célpontja. Biomedicines 2021, 9, 5. [CrossRef] [PubMed]

11. Joseph, CR Új MRI technikák vaszkuláris szivárgás és perivaszkuláris áramláscsökkenés azonosítására korai Alzheimer-kórban. Biomedicines 2020, 8, 228. [CrossRef] [PubMed]

12. Yiannopoulou, KG; Anastasiou, AI; Zachariou, V.; Pelidou, SH Az Alzheimer-kór betegségmódosító kezeléseinek sikertelen kísérleteinek okai és hozzájárulásuk a legújabb kutatásokhoz. Biomedicines 2019, 7, 97. [CrossRef] [PubMed]

Farid Rahimi

Orvosbiológiai és biokémiai osztály, Biológiai Kutatóiskola, ANU College of Science, The Australian National University, Canberra, ACT 2600, Ausztrália; farid.rahimi@anu.edu.au