Mobil gerincvelő-stimulátorok vizsgálata a Parkinson-kór kezelésében
Apr 24, 2023
Absztrakt
A Parkinson-kór (PD) állatmodelljeiben a gerincvelő-stimuláció (SCS) neuroprotektív hatást fejt ki. Az SCS technológia legújabb fejlesztései, amelyek közül a legfontosabb a mobil stimulátorok, lehetővé teszik az SCS hagyományos korlátainak, például a korlátozott stimulációs idő és az állatok korlátozott mozgásának megkerülését, ami potenciális lehetőségeket kínál a PD betegek klinikai transzlációjának javítására.
Kattintson ide a cistanche tubulosa kivonat Alzheimer-kór és Parkinson-kór kezelésére
Kimutatták, hogy a szabadon mozgó Parkinson-kóros patkányoknak folyamatos SCS-t biztosító kis eszközök jelentősen javítják a viselkedést, megőrzik a neuronokat és rostokat a substantia Nigra/striatumban, csökkentik a mikroglia beszűrődését és növelik az agykéreg laminin-pozitív területét. A lehetséges gyulladáscsökkentő és angiogén mechanizmusok révén bebizonyosodott, hogy a folyamatos SCS-nek vannak viselkedési és szövettani előnyei időfüggő módon. Ez az áttekintés megvitatja ennek a technológiának az előnyeit, valamint a jelenlegi állatmodellek korlátaira összpontosít.
Kulcsszavak: 6 hidroxidopamin, elektromos stimuláció, ideggyulladás, neuroprotekció, Parkinson-kór
Bevezetés
A Parkinson-kór (PD) a nigrostriatális rendszerben krónikus neurodegeneratív betegségként manifesztálódik, amely a dopaminerg (DA) neuronok pusztulásából ered. A bradykinesia, a merevség, a nyugalmi remegés és a testtartási instabilitás a PD fő jelei. A PD első vonalbeli terápiája a levodopa-kezelés. A hosszú távú gyógyszeres kezelés azonban gyakran nemkívánatos eseményekhez vezet, beleértve a diszkinéziát és a motoros fluktuációkat.
Mélyagyi stimuláció Parkinson-kórhoz
A mély agyi stimuláció (DBS) előrehaladott PD betegekben jelentősen fokozza a motoros tüneteket. A DBS növelheti a BDNF-szintet a PD állatmodelljeiben, és megakadályozhatja a DA neuronok elvesztését a substantia nigra pars compactában (SNc).[1-3] A DBS azonban egy invazív sebészeti eljárást foglal magában, amely károsítja az agyszövetet, és állandó károsodást foglal magában. stimulátor eszköz beültetése.
A koponyán belüli vérzés kockázata a DBS-ben a becslések szerint 0,8 százalék és 2,8 százalék között mozog.[4-8] Ezen túlmenően a DBS hatékonysága általában csak a levodopa-terápiára reagáló motoros fluktuációk esetén előnyös. csak korlátozott számú PD-beteg jogosult DBS-re.
Gerincvelő stimuláció
A gerincvelő stimulálása a kezelhetetlen neuropátiás fájdalom kezelésében komoly sikert és védelmet mutat. Noha nem közvetlenül a sérült területeket célozza meg, a perifériás idegek elektromos stimulációja, mint például az arcideg-stimuláció, terápiás előnyökkel jár az ischaemia esetén az értágulat révén.[9]
Míg a neurológiai sérülések a gerincvelő-stimuláció (SCS) legsúlyosabb szövődményei, előfordulásuk alacsony, 0,6 százalékos arányban.[10] PD állatmodellekben az SCS csökkenti a motoros hibákat és védi a dopaminerg neuronokat. a neostriatumban.[11,12] A gerincvelő elektromos stimulációja, különösen alacsony frekvenciákon, terápiás előnyökkel járt azáltal, hogy növelte a neuroplaszticitást a PD modellekben.[13] A lumbágóban és lábfájdalomban szenvedő, előrehaladott PD betegeknél az SCS jótékony hatással van a motoros kontrollra, beleértve a jobb egyensúlyt, a testtartás stabilitását és a járást.[14]
A gerincvelő-stimuláció állatmodellei
A PD állatmodellekben a gerincvelő elektromos stimulációja sikeres kezelési mód. A technikai problémák azonban korlátozzák az SCS állatmodelljeit, mint például a rövid stimulációs idő (legfeljebb 1 hektár nap) és az állatok minimálisan megengedett szabad mozgása (azaz érzéstelenítés miatt).[1-3,12,15-17] a kis mobil stimulátorok fejlődése révén ma már lehetséges a szabadon mozgó Parkinson-kóros patkányok tartós DBS-kezelése.[18,19]
A preklinikai SCS-állatmodellek ezen korlátai leküzdhetők a klinikai környezetre való átültetéssel, ha a már meglévő kis mobil DBS-stimulátorokat újrahasznosítják SCS-ben való használatra. Egy nemrégiben végzett tanulmányban kis mobil eszközöket fejlesztettek ki szabadon mozgó Parkinson-kóros patkányok folyamatos SCS-ére.[20] A kutatás kimutatta az SCS hatékony szállítását egy kis mobileszközzel, valamint a PD-ben szenvedő patkányok neuroprotektív hatásaitól való időfüggőséget.
Az SCS-kezelt patkányok mindkét csoportja jellemzően jobb teljesítményt mutatott mind az ellenoldali torzítás, mind a metamfetamin rotációs tesztekben; azonban a 24 órás stimulációs csoport jobb terápiás hatást mutatott, mint a 8 órás stimulációs csoport. A kontrollcsoport patkányaihoz képest mind a léziós striatum, mind az SNc szignifikánsan csökkent mikrogliasejteket mutatott a leghosszabb folyamatos SCS rendszer mellett.
Kis mobileszközök a gerincvelő folyamatos stimulálásához
A hagyományos SCS gépek minimális paramétervezérlést tesznek lehetővé a stimulációhoz, és jelentősen korlátozzák az állatok mozgását. A jelenlegi SCS-eszközök egy nagy elektromos stimulátorból és egy elektródából állnak, amelyet vezetékes állatokba ültetnek be.[1-3,12,21-23] A huzalok bőrhöz való hosszú távú tapadása eróziót vagy fertőzést okozhat az állatokban.
Ezenkívül az állatok szabad mozgását erősen korlátozza az SCS ellátása során alkalmazott érzéstelenítés rendszeres alkalmazása.[12] A jelenlegi SCS eljárás tolakodó aspektusa valószínűleg megváltoztatja a kísérleti eredményeket. Az elektromos stimuláció időtartama és időzítése a hagyományos SCS-re korlátozódik, tekintettel a stimulátorok nagy méretére, a stimulátor és az elektródák közötti vezetékes csatlakozásokra, az érzéstelenítés használatára és az invazív műtétekre.
A jelenlegi SCS gépek technológiai korlátai egy kompakt mobil elektromos stimulátoron keresztül megkerülhetők. Egy ilyen rendszerről már bebizonyosodott, hogy hatékony DBS esetén PD állatokban, és most egy könnyű, folyamatos SCS mobileszközt is kifejlesztettek.[18-20] Ezzel a módszerrel minimális invazivitás érhető el, szabad mozgás vezeték nélküli rendszerrel, könnyen elérhető beállítás. PD állatokban legalább 2 hétig robusztus, stabil stimuláció [12. ábra].
Megjegyzendő, hogy a Bluetooth jelzés hatékonyan szabályozta a stimulációs paramétereket. Az eredetileg DBS-ben használt kisméretű mobil eszköz használatának kiterjesztése SCS-re, amely epidurálisan beültetett elektródán keresztül kevésbé invazív eljárást és modalitást valósít meg, mint az agy mélyterületeinek (pl. thalamus, subthalamicus nucleus és globus pallidus) megcélzása.
Elképzelhető, hogy az SCS-t valós időben és fokozatos módon reagálják az egyén egyedi betegségi állapotára egy zárt hurkú stimulációs rendszeren keresztül, amely stimulációs és fogadási funkciókat is tartalmaz. Tekintettel a méretcsökkentés és a vezeték nélküli kommunikáció technikai fejlődésére, egy ilyen kézi SCS rendszer hamarosan elérhető lesz.
Javított terápiás eredmények Parkinson-kórban szenvedő állatoknál, hosszan tartó gerincvelő-stimulációval
Bár a PD állatokról beszámoltak az SCS neuroprotektív hatásairól, az elektromos stimuláció optimális körülménye továbbra is bizonytalan. Olyan paraméterek, mint az impulzusszélesség (400–1.{2}} µs), a frekvencia (300–333 Hz) és a stimuláció időtartama (hetente kétszer 30 perc, hetente 4,5 százalék – 30 perc). 5 hét) a hatékony elektromos stimulációhoz patkányokban, mind nagyon eltérőek lehetnek.[16,23]
Az SCS rövid burst ideális feltételeit korábban a következőképpen határozták meg: Impulzusszélesség, 100 µs; frekvencia, 2, 50 és 100 Hz; és a stimuláció időtartama, 1 óra 16 egymást követő napon.[12] Az SCS "folyamatos" megközelítéséhez az ideális frekvencia 50 Hz. Két csoport alapján, amelyek stimulációs időtartama 8 és 24 óra, az SCS időfüggőségét is megállapították.
Míg a viselkedés javulása, a TH-pozitív nigrális neuronok túlélése és az angiogenezis szintje nem különbözött a 8 és 24 órás stimulációs csoportok között, a hosszabb SCS több striatális TH-rostot tartott meg, mint a rövidebb SCS-kezelés, és nagyobb fokú gyulladásgátló hatást mutatott. A mikrogliasejtek tartós SCS-terápia általi csökkent aktivációja azt jelzi, hogy fokozatos káros ideggyulladás kísérheti a PD-t, ami tartós kezelést igényel a sejthalál utak hatékony izolálásához.[20]
Gerincvelő-stimulációs gyulladásgátló hatások
A PD neurodegenerációja részben krónikus ideggyulladásként nyilvánul meg, amelyet a striatumban és az SNc-ben aktivált mikrogliasejtek jellemeznek.[24] Normál Sprague-Dawley patkányok esetében az elektromos stimuláció módosíthatja az ideggyulladást – a DBS terápia jelentősen csökkenti az elektródákat körülvevő aktivált mikrogliákat.[25]
A gerincvelő ischaemiás reperfúziós sérülésének állatmodelljeiben a vizsgálatok kimutatták, hogy az SCS-kezelés a gyulladásgátló válaszokat is serkenti, és csökkenti a mikroglia aktivációt az ERK1/2 útvonal leszabályozása révén, amely jelátviteli mechanizmust fájdalomvizsgálatok támogatják.[26-31] A kutatók tovább. azt találta, hogy intrastriatális 6-hidroxidopamin (6-OHDA) beadását követően a 24 órás stimulációs csoportban az SCS csökkentette a mikroglia sejtek számát a gyulladáscsökkentő hatások révén, amelyek valószínűleg a dorsalis oszlop-mediális lemniscus jelátviteli útvonalain keresztül terjedtek ki az SNc-be és striatum.[20] A gyulladásgátló jelátvitel ezen rendszerének tanulmányozása további elektrofiziológiai teszteket igényel.
A gerincvelő stimulációja fokozza az angiogenezist
A nyaki alacsony frekvenciájú SCS fokozza az agy áramlását a nagyagyban, és az SCS leállítása után legalább 15 percig fennáll.[32-34] Korábban azonban nem érkezett jelentés az agyi erek vasculostrukturális változásai és az SCS közötti összefüggésről. A kutatók azt találták, hogy az SCS növelte a laminin-pozitív területek számát az agykéreg sérült területein belül.[20]
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a kapszulázott vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF) szekretáló sejtek intrastriatális transzplantációja PD patkányokban fokozza az angiogenezist.[35] Azon PD patkányok esetében, akik szórványos SCS-t kaptak (1 óra/nap, 7 egymást követő napon), ezek az eredmények párhuzamosak a VEGF-felszabályozással egy sérült striatumban.[12]
Az a tény, hogy az SCS modulálja az érrendszerhez kapcsolódó egyedi növekedési faktorokat, összefüggést feltételez az elektromos stimuláció és a növekedési faktorok szekréciója között, ami közvetítheti az SCS-sel kezelt PD patkányok laminin-pozitív vaszkuláris régiójának megfigyelt növekedését az agykéregben.[36- 40]
A gerincvelő-stimuláció klinikai alkalmazása a Parkinson-kór jövőjében
A PD patogenezisében a neuroinflammáció magában foglalhat többirányú neurodegeneratív folyamatokat, mint például a gyulladás és a neurotróf faktorok leszabályozása.[12,35,41-43] Más neurológiai betegségekben, mint például a stroke, a traumás agysérülés, a Huntington-kór és a perifériás idegsérülés, ez a neurodegeneráció, amelyet az aberráns gyulladás és a neurotróf faktorok csillapítása jellemez, kulcsfontosságú másodlagos sejthalál útjaként nyilvánul meg, amely potenciálisan hatékony terápiás célpont lehet.[44-48]
Tovább kell vizsgálni, hogy az SCS képes-e korlátozni ezeket a másodlagos sejthalál utakat, hogy betekintést nyerjünk a terápiás eredmények optimalizálása és az elektromos stimuláció mechanizmusának megértése érdekében. Előrehaladott PD betegeknél a DBS fontos terápiát jelent a motoros tünetek kezelésére. A DBS-hez képest az SCS kevésbé invazív, mivel az eljárás megkíméli az agyat a sebészeti beavatkozásoktól.
A jellegzetes PD motorhiány csökkentésében az ilyen minimálisan invazív SCS ugyanolyan sikeres lehet, mint a DBS. Valójában a PD selyemmajmok esetében az SCS enyhíti a motoros hiányosságokat.[21] Az állatokon elért ígéretes eredmények ellenére azonban egy esetjelentés feltárta, hogy az SCS két PD-s betegnél nem tudta enyhíteni az akinéziát vagy helyreállítani a mozgást, ami kérdéseket vet fel az emberekben való hatékonysággal kapcsolatban.[49] A rendelkezésre álló információk alapján ennek a minimálisan invazív elektromos stimulációnak a terápiás előnyeit fokozni kell az SCS optimalizálásával egy kis mobil stimulátor által biztosított folyamatos stimuláció alkalmazásával.
Korlátozások
A mobil SCS-stimulátorokat vizsgáló tanulmány a 6-OHDA-indukált patkányok PD-formáját használta elemzésre.[20] Ennek a modellnek a legfontosabb előnyei a striatum dopaminerg rostjainak és a substantia nigra dopaminerg neuronjainak elvesztését okozó lézió kifejlesztésének egyszerűsége; ennek a modellnek azonban van egy kulcsfontosságú hátránya, mivel nem hasonlít a PD normál patológiájához, amely a nigrostriatális dopaminerg neuron-degeneráció fokozatos kifejlődése az alfa-synuclein degradáción keresztül.
A neurodegeneráció és az alfa-synucleinopathia egyéb PD modelljeit is meg kell vizsgálni az SCS terápiás értékének további értékeléséhez. A folyamatos SCS neuroprotektív hatásait vizsgáltuk, a kezelés időtartamának mint kulcstényezőnek a céljával. A terápiát röviddel a 6-OHDA léziók létrejötte után kezdték meg, ami klinikai körülmények között nem biztos, hogy alkalmazható, mivel a PD jelei csak akkor jelentkeznek, amíg a dopaminerg neuronok legalább 80 százaléka ki nem merült.[20] Az ezen a területen végzett további kutatások nagy valószínűséggel az SCS tesztelését foglalják magukban egy késői fázisú PD-modellben.
Egy másik hátrány, hogy további vizsgálatokra lesz szükség az SCS terápiás funkciójának tisztázásához. A kutatások kimutatták, hogy az angiogén potenciálok neuroprotektív hatásokat váltottak ki, de az, hogy az SCS neuroprotektív hatásai a tünetet megelőző szakaszban fennmaradnak-e a tüneti fázis alatt, további felülvizsgálatot igényel. A jövőben az SCS abbahagyását követő viselkedésbeli változások feltárhatják a PD tünetekre kifejtett hatásmechanizmusokat, valamint az SCS hosszú távú hatásait.
Következtetés
A kis mobil stimulátorok folyamatos SCS-t biztosítanak, és időfüggő módon neuroprotektív hatást fejtenek ki PD patkányokban. Az SCS enyhíti a 6-OHDA-indukált PD tüneteivel kapcsolatos viselkedési és szövettani hiányosságokat, valószínűleg azáltal, hogy enyhíti a mikroglia aktiválódását, ugyanakkor erősíti az angiogenezist.
Az elektromos stimuláció, a neurodegeneráció és a neuronális rekonstrukció közötti kölcsönhatás további megértése révén a folyamatos SCS-hez szükséges mobil stimulátorrendszer jelentős hasznosságot biztosít mind az alaptudomány értékes eszközeként, mind a PD potenciálisan hasznos terápiás módjaként.
a Cistanche mechanizmusa megakadályozza az Alzheimer-kórt és a Parkinson-kórt
A Cistanche egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak a testi és lelki egészség javítására. A legújabb kutatások azt sugallták, hogy a Cistanche idegvédő hatással bír, amely megelőzheti az Alzheimer- és a Parkinson-kórt.
Az egyik mechanizmus, amellyel a Cistanche megelőzheti ezeket a neurodegeneratív betegségeket, az az, hogy képes növelni az agyból származó neurotróf faktor (BDNF) szintjét az agyban. A BDNF egy fehérje, amely fontos szerepet játszik a neuronok növekedésében és túlélésében. Alzheimer-kórban és Parkinson-kórban a BDNF-szint csökkenése figyelhető meg, ami a betegség előrehaladásával jár. Megállapították, hogy a Cistanche növeli a BDNF szintjét, ami segíthet megvédeni a neuronokat a károsodástól és elősegítheti túlélésüket.
A Cistanche antioxidánsokat és gyulladásgátló vegyületeket is tartalmaz, amelyek segíthetik az agy védelmét. Az oxidatív stressz és a gyulladás két olyan folyamat, amelyek szerepet játszanak az Alzheimer- és a Parkinson-kór kialakulásában. A Cistanche-ban található antioxidánsok és gyulladáscsökkentő vegyületek segíthetnek csökkenteni ezeket a folyamatokat, megvédve az agyat a károsodástól.
Végül a Cistanche védő hatással lehet a neuronok mitokondriumaira. A mitokondriumok a sejtek energiatermelő szervei, beleértve a neuronokat is. A mitokondriumok diszfunkciója szerepet játszik a neurodegeneratív betegségek kialakulásában. Megállapították, hogy a Cistanche javítja a mitokondriális működést, ami segíthet megvédeni a neuronokat a károsodástól.
Összességében elmondható, hogy azok a mechanizmusok, amelyek révén a Cistanche megelőzheti az Alzheimer-kórt és a Parkinson-kórt, valószínűleg sokrétűek, és magukban foglalják a BDNF-szint növelését, az oxidatív stressz és gyulladás csökkentését, valamint a mitokondriális működés javítását.
Hivatkozások
1 Spieles-Engemann AL, BehbehaniMM, CollierTJ, Wohlgenant SL, Steece-Collier K, Paumier K et al. A patkány subthalamicus magjának stimulálása neuroprotektív hatású a jelentős nigrális dopamin neuronvesztést követően. Neurobiol Dis 2010;39:105-15.
2. Maesawa S, KaneokeY, KajitaY, Usui N, Misawa N, Nakayama A és mások. A nucleus subthalamicus hosszú távú stimulálása hemiparkinson patkányokban: Dopaminerg neuronok neuroprotekciója. J Neurosurg 2004;100:679-87.
3. Spieles-Engemann AL, Steece-Collier K, Behbehani MM, Collier TJ, Wohlgenant SL, Kemp CJ és mások. A nucleus subthalamicus stimulációja növeli az agyból származó neurotróf faktorokat a nigrostriatális rendszerben és a primer motoros kéregben. J Parkinsons Dis 2011;1:123-36.
4. Obeso JA, Olanow CW, Rodriguez-Oroz MC, Krack P, Kumar R, Lang AE. A nucleus subthalamicus vagy a globus pallidus pars interna mélyagyi stimulációja Parkinson-kórban. N Engl J Med 2001;345:956-63.
5. Herzog J, Volkmann J, Krack P, Kopper F, Pötter M, Lorenz D és mások. A szubtalamikus mély agyi stimuláció kétéves követése Parkinson-kórban. Mov Disord 2003;18:1332-7.
6. Sansur CA, Frysinger RC, Pouratian N, Fu KM, Bittl M, Oskouian RJ és mások. Tüneti vérzés előfordulása sztereotaxiás elektróda felhelyezése után. J Neurosurg 2007;107:998-1003.
7. Weaver FM, Follett K, Stern M, Hur K, Harris C, Marks WJ Jr. és mások. Kétoldalú mély agyi stimuláció vs legjobb orvosi terápia előrehaladott Parkinson-kórban szenvedő betegek számára: Randomizált, kontrollált vizsgálat. JAMA 2009;301:63-73.
8. Fenoy AJ, Simpson RK Jr. A mélyagyi stimulációs műtétek gyakori szövődményeinek kockázata: Kezelés és elkerülés. J Neurosurg 2014;120:132-9.
9. Borsody MK, Sacristan E. Arcideg stimuláció, mint az ischaemiás stroke jövőbeli kezelése. Brain Circ 2016;2:164-77.
10. Levy R, Henderson J, Slavin K, Simpson BA, Barolat G, Shipley J és mások. Neurológiai szövődmények előfordulása és elkerülése lapát típusú gerincvelő-stimulációs vezetékkel. Neuromodulation 2011;14:412-22.
11. Fuentes R, Petersson P, Siesser WB, Caron MG, Nicolelis MA. A gerincvelő stimulációja helyreállítja a mozgást a Parkinson-kór állatmodelljeiben. Science 2009;323:1578-82.
12. Shinko A, Agari T, Kameda M, Yasuhara T, Kondo A, Tayra JT és mások. A gerincvelő stimulációja neuroprotektív hatást fejt ki a kísérleti Parkinson-kór ellen. PLoS One 2014;9:e101468.
13. Yasuhara T, I. dátum, Liska MG, Kaneko Y, Vale FL. Regeneratív gyógyászati technikák lefordítása epilepszia kezelésére. Brain Circ 2017;3:156-62.
14. Agari T, I. dátum. Gerincvelő-stimuláció kóros testtartás és járászavar kezelésére Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. Neurol Med Chir (Tokió), 2012;52:470-4.
15. Boulet S, Lacombe E, Carcenac C, Feuerstein C, Sgambato-Faure V, Poupard A és társai. A szubtalamikus stimuláció által kiváltott mellső végtag diszkinéziák a substantia nigra pars reticulata glutamátszintjének növekedéséhez kapcsolódnak. J Neurosci 2006;26:10768-76.
16. Yadav AP, Fuentes R, Zhang H, Vinholo T, Wang CH, Freire MA és társai. A krónikus gerincvelő elektromos stimulációja véd a 6-hidroxidopamin elváltozásoktól. Sci Rep 2014;4:3839.
17. Huotarinen A, Penttinen AM, Bäck S, Voutilainen MH, Julku U, Piepponen TP és társai. A CDNF és a mély agyi stimuláció kombinációja csökkenti a neurológiai hiányosságokat a késői stádiumú Parkinson-kór modelljében. Neuroscience 2018;374:250-63.
18. Badstübner K, Kröger T, Mix E, Gimsa U, Benecke R, Gimsa J. Electrical impedance properties of deep brain stimulation electrodes during long-term in vivo stimulation in the Parkinson model of the patkány. In: Gabriel J, Schier J, Van Huffel S, Conchon E, Correia C, Fred A et al., szerkesztő. Orvosbiológiai mérnöki rendszerek és technológiák. BIOSTEC 2012. Kommunikáció a számítástechnikában és az információtudományban. Vol. 357. Berlin, Heidelberg: Springer; 2013.
19. Badstuebner K, Gimsa U, WeberI, Tuchscherer A, Gimsa J. Hemiparkinson patkányok mély agyi stimulációja unipoláris és bipoláris elektródákkal legfeljebb 6 hétig: Szabadon mozgó állatok viselkedési vizsgálata. Parkinson-kór 2017;2017:5693589.
20. Kuwahara K, Sasaki T, Yasuhara T, Kameda M, Okazaki Y, Hosomoto K és mások. A hosszan tartó folyamatos nyaki gerincvelő stimuláció neuroprotektív hatást fejt ki kísérleti Parkinson-kórban. Front Aging Neurosci 2020;12:164.
21. Santana MB, Halje P, Simplício H, Richter U, Freire MA, Petersson P, et al. A gerincvelő stimulációja enyhíti a motoros hiányosságokat a Parkinson-kór főemlős modelljében. Neuron 2014;84:716-22.
22. Sato KL, Johanek LM, Sanada LS, Sluka KA. A gerincvelő stimulációja csökkenti a mechanikai hiperalgéziát és a gliasejtek aktivációját neuropátiás fájdalomban szenvedő állatokban. Anesth Analg 2014;118:464-72.
23. Brys I, Bobela W, Schneider BL, Aebischer P, Fuentes R. A gerincvelő stimulációja javítja az elülső végtagok használatát a Parkinson-kór alfa-synuklein állatmodelljében. Int J Neurosci 2017;127:28-36.
24. Hirsch EC, Vyas S, Hunot S. Neuroinflammation in Parkinson-kór. Parkinsonism Relat Disord 2012;18 Suppl 1:S210-2.
25. Vedam-Mai V, Baradaran-Shoraka M, Reynolds BA, Okun MS. Szöveti válasz mély agyi stimulációra és mikrolézióra: Összehasonlító vizsgálat. Neuromoduláció 2016;19:451-8.
26. Dong X, Li H, Lu J, Yang Y, Jing H, Cheng Y és mások. A gerincvelői stimuláció utókondicionálás csökkenti a mikroglia aktivációt az ERK1/2 foszforiláció leszabályozása révén a gerincvelő ischaemiás reperfúziója során nyulaknál. Neuroreport 2018;29:1180-7.
27. Morioka N, Tokuhara M, Harano S, Nakamura Y, Hisaoka-Nakashima K, Nakata Y. The activation of the P2Y6 receptor in kulturált spinalis microglia induced the production of CCL2 through the MAP kinases-NF-κB pathway. Neurofarmakológia 2013;75:116-25.
28. Jiang BC, Cao DL, Zhang X, Zhang ZJ, He LN, Li CH stb. A CXCL13 a CXCR5-ön keresztül serkenti a gerinc asztrocita aktiválását és a neuropátiás fájdalmat. J Clin Invest 2016;126:745-61.
29. Liu CC, Gao YJ, Luo H, Berta T, Xu ZZ, Ji RR és mások. Az interferon alfa gátolja a gerincvelő szinaptikus és nociceptív átvitelét neuron-glia kölcsönhatásokon keresztül. Sci Rep 2016;6:34356.
30. Huang H, Wang M, Hong Y. Az adrenomedullin intratekális beadása mechanikai allodyniát és neurokémiai változásokat idéz elő a gerincvelőben és a DRG-ben. Neurosci Lett 2019;690:196-201.
31. Zhong Y, Chen J, Chen J, Chen Y, Li L, Xie Y. A Cdk5/p35 és az ERK1/2 jelátvitel közötti áthallás közvetíti a spinális asztrocita aktivitást a PPAR útvonalon keresztül krónikus szűkületi sérülés patkánymodelljében. J Neurochem 2019;151:166-84.
32. Isono M, Kaga A, Fujiki M, Mori T, Hori S. A gerincvelői stimuláció hatása az agyi véráramlásra macskákban. Stereotact Funct Neurosurg 1995;64:40-6.
33. Zhong J, Huang DL, Sagher O. Az agyi véráramlás fokozását befolyásoló paraméterek nyaki gerincvelő stimulációval. Acta Neurochir (Wien) 2004;146:1227-34.
34. Yang X, Farber JP, Wu M, Foreman RD, Qin C. Roles of dorsalis oszlop útvonal és az 1-es típusú tranziens receptorpotenciál vanilloid szerepe az agyi véráramlás fokozásában patkányok felső nyaki gerincvelő stimulációjával. Neuroscience 2008;152:950-8.
35. Yasuhara T, Shingo T, Kobayashi K, Takeuchi A, Yano A, Muraoka K és társai. A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) neuroprotektív hatása a dopaminerg neuronokra a Parkinson-kór patkánymodelljében. Eur J Neurosci 2004;19:1494-504.
36. Bagetta V, Picconi B, Marinucci S, Sgobio C, Pendolino V, Ghiglieri V és társai. A dopamin-függő hosszú távú depresszió a striatális tüskés neuronokban egyaránt kifejeződik direkt és közvetett úton: A Parkinson-kór következményei. J Neurosci 2011;31:12513-22.
37. Escamilla-Sevilla F, Pérez-Navarro MJ, Muñoz-Pasadas M, Sáez-Zea C, Jouma-Katati M, Piédrola-Maroto G, et al. A melanocortin rendszer megváltozása, melyet a kétoldali subthalamicus nucleus stimuláció okoz Parkinson-kórban. Acta Neurol Scand 2011;124:275-81.
38. Seifried C, Boehncke S, Heinzmann J, Baudrexel S, Weise L, Gasser T és társai. A hipotalamusz funkciójának napi változása és a krónikus szubtalamusz nucleus stimulációja Parkinson-kórban. Neuroendokrinológia 2013;97:283-90.
39. Maioli M, Rinaldi S, Migheli R, Pigliaru G, Rocchitta G, Santaniello S és mások. A REAC technológia által kiváltott neurológiai morfofunkcionális differenciálódás PC12-ben. A Parkinson-kór neuroprotektív modellje. Sci Rep 2015;5:10439.
40. Muñoz MD, Antolín-Vallespín M, Tapia-González S, Sánchez-Capelo A. A Smad3-hiány gátolja a dentate gyrus LTP-t a GABAA neurotranszmisszió fokozásával. J Neurochem 2016;137:190-9.
41. Chen X, Hu Y, Cao Z, Liu Q, Cheng Y. A cerebrospinális folyadék gyulladásos citokin aberrációi Alzheimer-kórban, Parkinson-kórban és amiotrófiás laterális szklerózisban: Szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Front Immunol 2018;9:2122.
42. Kim HW, Lee HS, Kang JM, Bae SH, Kim C, Lee SH és társai. Az emberi placentából származó idegsejtek kettős hatása a neuroprotekcióra és az ideggyulladás gátlására a Parkinson-kór rágcsálómodelljében. Sejtátültetés 2018;27:814-30.
43. Troncoso-Escudero P, Parra A, Nassif M, Vidal RL. Outside in Unraveling a neuroinflammation szerepe a Parkinson-kór progressziójában. Front Neurol 2018;9:860.
44. Borlongan CV, Su TP, Wang Y. A delta opioid peptiddel végzett kezelés javítja a patkány dopaminerg neuronok in vitro és in vivo túlélését. Neuroreport 2000;11:923-6.
45. Xia CF, Yin H, Borlongan CV, Chao J, Chao L. Az adrenomedullin génszállítás véd az agyi ischaemiás károsodástól az asztrocita migráció és túlélés elősegítésével. Hum Gene Ther 2004;15:1243-54.
46. Emerich DF, Thanos CG, Goddard M, Skinner SJ, Geany MS, Bell WJ és munkatársai. Kiterjedt neuroprotekció érhártya-plexus transzplantációval excitotoxinnal sérült majmokban. Neurobiol Dis 2006;23:471-80.
47. Shojo H, Kaneko Y, Mabuchi T, Kibayashi K, Adachi N, Borlongan CV. Genetikai és szövettani bizonyítékok a gyulladás szerepére utalnak a traumás agysérülés által kiváltott apoptózisban a patkány agykéregben, közepes folyadékütéses sérülést követően. Neuroscience 2010;171:1273-82.
48. Rodrigues MC, Rodrigues AA Jr., Glover LE, Voltarelli J, Borlongan CV. Perifériás idegek javítása tenyésztett Schwann-sejtekkel: Közelebb kerülni a klinikákhoz. Sci World J 2012; 2012:413091.
49. Thevathasan W, Mazzone P, Jha A, Djamshidian A, Dileone M, Di Lazzaro V és társai. A gerincvelő stimulációja nem enyhítette az akinéziát vagy nem állította helyre a mozgást Parkinson-kórban. Neurology 2010;74:1325-7.
Zhen-Jie Wang, Takao Yasuhara1
