A Cistanche Deserticola öregedésgátló funkcionális tényezői és mechanizmusa Ⅲ

4 Vita

Ahogy országom népessége öregszik, döntő fontosságú a felfedezésöregedésgátló mechanizmusokés olyan egészségügyi termékeket fejlesztenek kikéslelteti az öregedést. A hagyományos kínai orvoslás előnye a kis mellékhatások és az általános kiegyensúlyozott szabályozás, és egyedülálló szerepet játszik az öregedés elleni kutatásban [15]. Az öregedés a hagyományos kínai orvoslásban a "hiány" kategóriájába tartozik, és szorosan összefügg az öt belső szerv belső sérüléseivel. A kiváltó ok a vese-qi hiánya és a vese esszenciájának megszilárdulásának hiánya. A betegség elsősorban a vesékben található, és szorosan összefügg a lép ésgyomorhiány. A vesék a veleszületettség, a lép pedig a szerzett betegségek alapja. Ezért a hagyományos kínai orvoslás úgy véli, hogy a lép és a vesék táplálása meghosszabbíthatja az életet, megelőzheti a betegségeket és ellenáll az öregedésnek [16].

A modern orvostudomány fejlődésével egyre több az öregedés mechanizmusával kapcsolatos releváns kutatás, és megjelent a szabadgyök-elmélet, a telomerelmélet, a DNS-károsodás helyreállítási elmélete, az immunszenszcencia-elmélet és az endokrin elmélet stb., amelyek között a szabadgyök-elmélet széles körben elismert [17]. A hagyományos kínai orvoslás rámutat arra, hogy a veseelégtelenség természete számos öregedési elméletet foglal magában. A veseelégtelenségben szenvedő betegek szabadgyök-károsodást és immunrendszeri diszfunkciót, valamint neuroendokrin diszfunkciót szenvednek. Látható, hogy a veseelégtelenség lényege olyan öregedési mechanizmusokat foglal magában, mint a szabadgyök-károsodás elmélete, a csökkent immunfunkció elmélete és a neuroendokrin diszfunkció elmélete. Számos tanulmány kimutatta, hogy az öregedésgátló hagyományos kínai orvoslás képesgátolja az oxidatív stressz reakciókatáltalaz antioxidáns enzimek aktivitásának növelésea szervezetben, megtisztítja a felesleges ROS-t, és megvédi a sejteket az oxidatív károsodástól, ezáltal késlelteti az öregedést [18-19]

.

CISTANCHE KIVONAT AZ ÖREGEDÉS ELLENI

Cistanche deserticolatartozik avese meridián, és hatásai arra irányulnaktáplálja a vese yangot és feltölti az esszenciátés a vér. A "Shen Nong's Materia Medica" ezt írja: "A Cistanche deserticola fontos gyógyszer a vesék táplálására, valamint az esszenciák és a vér táplálására" [20]. A Cistanche deserticola öregedésgátló tevékenységével kapcsolatos jelenlegi kutatások a cukrok és a fenil-etanol-glikozidok D-galaktóz által kiváltott öregedő patkánymodelleken gyakorolt ​​védő hatásaira összpontosítanak. Közülük a Cistanche deserticola poliszacharidok főként az antioxidánsok révén késleltetik az öregedést, javítják a tanulást és a memóriát, valamint fokozzák az immunfunkciót és a telomeráz aktivitást; A Cistanche deserticola összglikozidjai főként az antioxidánsokért felelősek, redukálják

Szerepet játszik az agykárosodásban és a test immunitásának szabályozásában; A feniletanoid glikozidok közül az echinaceaside meghosszabbíthatja a fonálférgek élettartamát a ROS jelátviteli útvonalon, az étrendi restrikciós jelátviteli útvonalon és az inzulin/inzulinszerű növekedési faktor jelátviteli útvonalon keresztül [21]. A Cistanche deserticola funkciója az öregedés késleltetésében megerősítést nyert, de hatásmechanizmusát nem vizsgálták teljesen.

A tanulmány hálózati farmakológiai eredményei azt mutatják, hogy a szalidrozid és a 6-dezoxikatalpol együttesen szabályozhatják a mitokondriális működést és csökkenthetik az inzulinrezisztenciát azáltal, hogy az IIS-útvonalon a HRAS-ra és a HK2-re, a pajzsmirigyhormon-útvonalon pedig a HRAS-ra és az ESR1-re hatnak. És azután szerepet játszanak az öregedés késleltetésében [22]; beszámoltak arról, hogy a Ras/Raf/MEK/ERK és Ras/PI3K/PTEN/Akt/mTOR útvonalak gátlása késleltetheti a sejtek öregedését [23], verbaszkozid, cistanche glikozid F, izorbaszkozid, 2ʹ-acetil-ökörfarkkóró

A glikozidok, a forzitiarin-glükozid és a szalidrozid hatnak a HSP90AA1-re és az ESR1-re, hogy együttesen szabályozzák a PI3K/Akt/mTOR-t [24-25]. A salidrozid hatással lehet a HRAS-ra a PI3K/Akt/mTOR, Ras/Raf/MEK/ERK és Ras/PI3K/PTEN/Akt/ szabályozására.

Az mTOR[23], a 2ʹ-acetil-ökörfarkkóró glikozid az F2-re hatva szabályozza az MMP-t-2[26]

, Az echinaceasid, a verbaszkozid, a cisztancheazid F, az izolebaszkozid, a 2'-acetil-verbaszkozid, a cisztancheazid A és a salidrosid kötődnek az MMP2-hez, ezáltal szabályozzák a c-af/MEK/ERK-t

és ERK/MAPK útvonalak [27]. A fenti vegyületek késleltethetik az öregedést azáltal, hogy gátolják a rák jelátviteli útvonalait; A foszfolipáz D (PLD) leszabályozása serkentheti a ROS felhalmozódását az emberi sejtekben, és felgyorsíthatja a sejtek öregedését, amelyről széles körben úgy gondolják, hogy szerepet játszik az öregedésben. Fontos, hogy a szalidrozid és a 2'-acetil-verbaszkozid hatással lehet a HRAS-ra, illetve az F2-re, együttesen fokozva a PLD-t azáltal, hogy aktiválja a RAS- és cAMP-útvonalakat, ezáltal csökkenti a ROS felhalmozódását és késlelteti az öregedést [28]. A fenti eredmények azt mutatják, hogy a HRAS gén fontos szerepet játszik az öregedés elleni jelátviteli útvonalakban, és a KEGG útvonal elemzése azt mutatja, hogy a HRAS kulcsgén az emberi élettartamhoz kapcsolódó IGF-1/PI3K/Akt jelátviteli útvonalban. /FoxO, amely alapot ad a későbbi kutatásokhoz C. elegans felhasználásával Az in vivo kísérleti verifikáció alapot ad.

Az öregedés szabadgyökök elmélete azt mutatja, hogy az oxidatív stressz mechanizmusa az emberi öregedéshez vezető fontos mechanizmus, és a hagyományos kínai orvoslás segítségével az öregedés késleltetésével foglalkozó jelenlegi kutatások középpontjában is áll [29-30]. Normál körülmények között a szervezetben lévő szabad gyökök egyensúlyi állapotban vannak. Amint az antioxidáns védelmi rendszer megsemmisül, a termelődő többlet ROS a redox reakciót progresszív oxidációs állapotba hozza, ami lipidperoxidációhoz vezet, megtámadva a sejtmembránokat, DNS-t és fehérjéket, ami denaturálódáshoz vezet. , károsítja és felgyorsítja az öregedés és a kapcsolódó betegségek előfordulását [31].

A tanulmány eredményei azt mutatják, hogy a Cistanche deserticola jelentősen növelheti a fonálférgekben az antioxidáns SOD, CAT és GSH-Px enzimek aktivitását, valamint csökkentheti a ROS szintjét és az MDA felhalmozódását, így javítva a hidrogén-peroxid okozta oxidatív stresszt. Ezen kívül hatékonyan enyhíti a fonálférgeket A hőstressz jelentősen gátolja a lipofuscin felhalmozódását és fokozza a fonálférgek hajlító képességét, meghosszabbítva élettartamukat. A C. elegans IIS jelátviteli útvonala szorosan összefügg növekedésével, fejlődésével, élettartamával és anyagcseréjével. Ez az első, az öregedéssel kapcsolatos jel, amelyet tanulmányoztak.

útvonal [32], és homológ az emberi élettartam IGF-1/PI3K/Akt/FOXO útvonalával [33]. A C. elegans inzulin jelátviteli receptora a DAF-2, amely a sejtmembránon található. Amikor a hatóanyag aktiválja a DAF-2 receptort, aktiválhatja a PI3K homológ AGE-1-et. Az AGE-1 által termelt második hírvivő elősegítheti a downstream Akt aktiválását, ezáltal foszforilálva a DAF-16 transzkripciós faktort. A foszforilált DAF{10}} nem léphet be a sejtmagba, hogy transzkripciós szabályozó funkciókat fejtsen ki. Ezért gátolja a DAF-ot-2, ami negatívan befolyásolja a DAF-ot-16

A szabályozó hatás felszabadulása után a DAF-16 belép a sejtmagba, hogy kifejtse transzkripciós szabályozó funkcióját, és kölcsönhatásba lép a sejtmag más faktoraival, beleértve a SIR-2-t is. 1, HSF-1 és SKN-1, meghosszabbítva a fonálférgek élettartamát [34]. A nematódák Nrf családjába tartozó SKN-1 transzkripciós faktor fontos összetevője a szervezet oxidatív stresszre adott válaszának. Az IIS jelátviteli útvonal közvetlenül gátolhatja az SKN-t-1. Ez a folyamat hasonló a DAF-hoz-16. Az IIS útvonalon található Akt-1, Akt-2 és SGK-1 mind gátolhatják az SKN-t-1 az SKN-1 foszforilálásával. tevékenység[35]. A fonálférgekkel végzett in vivo kísérleti kutatási eredmények azt mutatják, hogy a Cistanche deserticola csökkentheti a DAF-16 és SKN-1 foszforilációs szintjét az IIS útvonal leszabályozásával, azaz csökkenti a daf{{18} expressziós szintjét. }}, age-1 és akt-1 gének, és elősegítik azok nukleáris transzlokációját, ezáltal szabályozva a downstream antioxidáns fázist

Az offrin gének expressziós szintje és a hősokkkal kapcsolatos gének végső soron meghosszabbítják a fonálférgek élettartamát és lelassítják az öregedést.Összefoglalva, ez a tanulmány a Cistanche deserticola potenciális funkcionális tényezőit veszi kutatási tárgyként, hálózati farmakológiát használ a gyógyászati ​​anyagok-összetevők-célpontok-útvonalak komplex hálózati kapcsolatának elemzésére, valamint elemzi a lehetséges célpontokat és az öregedés késleltetésének útjait. Az előrejelzési eredmények alapján további in vivo fonálférgekkel végzett kísérletekkel igazolták a Cistanche deserticola öregedés késleltető hatásmechanizmusát. Az eredmények azt mutatták, hogy a Cistanche deserticola jelentősen meghosszabbítja a fonálférgek élettartamát, gátolja az öregedő pigmentek felhalmozódását, és javítja a fonálférgek öregedés miatti mozgásképességének csökkenését. Hatékonyan ellenáll a hőstressznek és az oxidatív stressznek a fonálférgek antioxidáns rendszerének erősítésével. A stimuláció által okozott szabadgyök-károsodás. A Cistanche deserticola által közvetített élethosszabbítás mechanizmusa lehet az IIS jelátviteli útvonalon a daf-2, az életkor-1 leszabályozása, a daf-16 és a downstream célgének felszabályozása ( sod-3, mtl-1, gst-4, ctl-1 és ctl- 2), amely az skn-1 és a kifejezések egyidejű aktiválásával érhető el hősokkkal kapcsolatos gének (hsf-1, hsp-16. 1 és hsp-16. 2).