A Cistanche antidepresszáns aktivitása és metabolizmusa in vivo és in vitro

Absztrakt: Cistanchea száraz húsos szár pikkelyes levelekkelCisanche desericola YCMaor Cistanche tubulosa (Schenk) R.Wigt. Ez egy híres tonik kínai orvoslás. A modern farmakológiai kutatások megerősítették, hogy Cistanchevanjelentős neuroprotektív hatások, és annakantidepresszáns hatásaz elmúlt években is megerősítették. Ennek alapja és mechanizmusa azonbanantidepresszáns hatóanyagokmég nem sikerült teljesen tisztázni. Alapjána Cistanche hagyományos hatékonysága , antidepresszáns aktivitást és in vitro és in vivo metabolizmus vizsgálatokat végeztünk. Itt foglaljuk össze a kutatási elképzeléseket, hogy adatokat és referenciát szolgáltassunk a gyógyszerekkel kapcsolatos későbbi fejlesztésekheza Cistanche antidepresszáns hatékonysága . 

Kulcsszavak: Cistanche , depresszió metabolikus aktivitás

MENNYI IDEIG TELJES, HOGY MŰKÖDIK A CISTANCHE?

A depresszió hangulati zavarokkal jellemezhető betegség. Fő tünetei a szomorúság, az érdeklődés elvesztése, az anhedonia,étvágytalanság, bűntudat, alacsony önértékelés,alvászavarok, fáradtság, gyenge koncentráción1, és súlyos esetekben az öngyilkosság A fogalmak és viselkedésmódok váltak a legmagasabb öngyilkossági rátával járó betegséggé a pszichiátriában. Az Egészségügyi Világszervezet 2017-es statisztikái szerint világszerte 350 millióra becsülik a depressziót. 2020-ra a második legnagyobb betegség lesz a világon, 20%-os előfordulási arányával. A depresszió összetett pszichológiai betegség, amelyet számos tényező okoz, beleértve a genetikát, a fejlődést és a lakókörnyezetet. Közülük a stresszt tekintik a depresszió fő okának161.

Jelenleg a depresszió kezelésére szolgáló fő klinikai gyógyszerek közé tartoznak a triciklusos antidepresszánsok, a monoamin-oxidáz inhibitorok és a szelektív szerotonin-visszavétel gátlók. Ezeknek a gyógyszereknek általában hiányosságai vannak, például szűk az antidepresszáns spektrum, a gyógyszerrezisztencia, valamint a magas toxikus és mellékhatások. 1. Mivel a depresszió patogenezise viszonylag összetett, és számos indukáló tényező van, gyakran nehéz kielégítő hatékonyságot elérni az egyetlen linket célzó gyógyszerek számára. Ezért a hazai és külföldi kutatók egyre nagyobb figyelmet fordítanak a biztonságosabb, hatékonyabb és kevesebb mellékhatással járó természetes gyógyszerek kifejlesztésére és alkalmazására az antidepresszánsok fejlesztése során" 2.1".

Cistanche deserticola Y. C. MaBeérkezés dátuma: 2018-06-10 Felülvizsgálat dátuma: 2018-07-15 vagy Cistanche C. Tubulosa száraz pikkelyei (Schenk) Wight

A levelek húsos szára [15.6] a hagyományos kínai orvoslás híres tonikája. Először a "Shen Nong's Materia Medica"-ban vették fel, és a legjobb minőségben szerepel. Feladata a vese yang táplálása, az esszencia és a vér pótlása, a belek nedvesítése és hashajtó stb., és gyakran használják vese yang-hiány esetén. , esszencia- és vérhiány, impotencia és meddőség, derék- és térdfájdalom és -gyengeség, izom- és csontgyengeség, bélszárazság és székrekedés. Ez a leggyakrabban használt vese-yang gyógyszer az elmúlt dinasztiákban. Hagyományos hatékonyságából kiindulva feltártuk a Cistanche antidepresszáns hatását és in vitro és in vivo metabolizmusát kémiai összetétele és a kapcsolódó jelentések alapján. Ez a cikk összefoglalja és áttekinti ezt a kutatási ötletet, hogy adatokat és referenciákat biztosítson a Cistanche antidepresszáns hatásával kapcsolatos gyógyszerek későbbi fejlesztéséhez.

1 A Cistanche antidepresszáns hatása

Jelenleg a depresszió klinikai kezelésére szolgáló gyógyszereknek általában hiányosságai vannak, mint például az antidepresszánsok szűk spektruma, a gyógyszerrezisztencia, valamint a magas toxikus és mellékhatások (gasztrointesztinális reakciók, szexuális diszfunkció, fejfájás, álmatlanság és bőrkiütés). A klinikailag használt első vonalbeli antidepresszánsok, mint például a venlafaxin és a fluoxetin, súlyos mellékhatásokkal járnak, mint például kardiotoxicitás, magas vérnyomás, szexuális diszfunkció és alvászavarok. Különösen érdemes megjegyezni, hogy egy tanulmány kimutatta, hogy az antidepresszánsokat szedő betegek 59,1%-a (604/1022) tapasztalt szexuális diszfunkció toxikus mellékhatásait, és a depresszióban szenvedő betegek körülbelül 40%-a számolt be arról, hogy az antidepresszánsok szexuális diszfunkciót okoztak, elfogadhatatlan mellékhatásnak minősül. , amely súlyosan befolyásolja a gyógyszer-megfelelőséget. Közülük a noradrenalin-visszavétel-gátlók és a szerotonin-újrafelvétel-gátlók a legmagasabb a szexuális diszfunkció előfordulási gyakoriságával1'221.

Ezért a depresszió jelenlegi klinikai kezelési módszerei és a meglévő gyógyszerek hiányosságai miatt a Cistanche, mint a múltban leggyakrabban használt vese-jang-tonizáló gyógyszer, nagy kutatási jelentőséggel és alkalmazási értékkel bír majd.

1.1 A Cistanche hagyományos hatékonysága és antidepresszáns hatása

A Cistanche használata hosszú múltra tekint vissza, és a korszakok során feljegyezték a gyógynövényekben. A Cistanche gyógyászati ​​tulajdonságairól és hatékonyságáról szóló feljegyzések először a "Shen Nong's Materia Medica"-ban jelentek meg, amely a legkiválóbb kategóriába tartozik. Ez áll: "A Cistanche édes ízű és enyhén meleg. Ötféle vajúdást és hét sérülést képes kezelni. Táplálja a közepét, eltávolítja a hideg és meleg fájdalmat a szárban, táplálja az öt belső szervet, és erősíti a jint. Feltölti az esszenciát és a Qi-t, több gyermekhez vezet, és a nőket rabjaivá teszi, ha hosszú ideig szedik, megkönnyebbül a testben. Xin 31. A "Treatise on Medicinal Properties" a következőket tartalmazza: "A Cistanche jótékony hatással lehet a csontvelőre, kellemes színt, meghosszabbítja az életet, kezeli a női vérzést, afrodiziákumot, és kétszer annyi hasznot hoz, mint a nap. Főleg bőrpír és fehérség ellen használják, tonizálja az esszencia hiányát, a sötét arcszínt és a szülési sérüléseket." Az "Illusztrációk és a Materia Medica" feljegyzései: "A nyugatiak a Cistanche-t gyakran használják ételként. Lekaparják a pikkelyeket, megmossák borral, eltávolítják a fekete levet, vékony szeletekre vágják, és burgonyával és birkahússal keverve levest készítenek. ízletes és jótékony hatású az emberek számára. A "Compendium of Materia Medica" feljegyzi, hogy Cistanche "tölti az élet kapujának tüzét, táplálja az öt belső szervet, feltölti a csontvelőt és erősíti az izmokat" [261]. A "Chinese Pharmacopoeia" 2015-ös kiadása ezt rögzíti: "Édes, sós, meleg. Visszatér a vese- és vastagbél meridiánhoz. Pótolja a vese yang-ot, feltölti az esszenciát és a vért, nedvesíti a beleket és enyhíti a székrekedést. Elégtelen vese yang, esszencia és vér hiánya, impotencia és meddőség a derékban és a térdben, az izmok és a csontok gyengesége, a belek kiszáradása és a székrekedés.

A "Shen Nong's Materia Medica" először rögzíti, hogy Cistanche képes "kezelni az öt vajúdást és hét sérülést", és az öt vajúdás és hét sérülés közé tartozik "a harag károsítja a májat, a túlterhelt elme károsítja az elmét, és a félelem, ami megsérti az akaratot" stb. „Compendium of Materia Medica” A neuraszténia és az impotencia kezelésében is vannak leírások a Cistanche-ról [281], jelezve, hogy a Cistanche hagyományos hatásai közé tartozik az antidepresszáns hatás is. Ezért a Cistanche-t az ókorban feljegyezték a depresszió és más neurológiai betegségek kezelésére.

1.2 A Cistanche kémiai összetétele és antidepresszáns hatása

A Cistanche kémiai összetételének kutatása az 1980év elején kezdődött. Tanulmányok megerősítették, hogy a Cistanche főként fenil-etanol-glikozidokat, iridoidokat és glikozidjaikat, lignánokat és glikozidjaikat, fenil-alkohol-glikozidokat, cukrokat, alkoholokat, oligoszacharidokat és poliszacharidokat, illóolajokat és egyéb összetevőket tartalmaz. A mai napig több mint 100 vegyületet fedeztek fel Cisztanchében, köztük 120 sivatagi Cistanche és 75 csőszerű Cistanche faját. A tudomány és a technológia fejlődésével, valamint a Cistanche hatékonyságának mélyreható feltárásával a Cistanche hatékonyságával és farmakológiai aktivitásával kapcsolatos kutatások sorozatosan haladtak előre az elmúlt években. A modern farmakológiai aktivitási vizsgálatok megerősítették, hogy a Cistanche neuroprotektív hatással rendelkezik. 0,34,. Különösen a "Cistanche total glycosides" kapszulákat, amelyek főként fenil-etanol-glikozidokból állnak a Cistanche-ban, használják az Alzheimer-kór klinikai kezelésére. 51. A feniletanoid-glikozidok Parkinson-kór elleni hatást fejthetnek ki azáltal, hogy növelik a tirozin-hidroxiláz expresszióját a substantia nigrában és a dopamin (DA) tartalmát a striatumban. A depresszió patogenezisére vonatkozó "monoamin transzmitter egyensúlyhiány hipotézise" úgy véli, hogy a neurotranszmitterek, például a DA csökkent szintézise és felszabadulása az agyban a depresszió egyik patogenezise -36,371.

Ezért a Cistanche-ban található fenil-etanol-glikozidok antidepresszáns hatásúak lehetnek. Ezenkívül az iridoid glikozidok a Cistanche egyik fő kémiai összetevője. Az iridoid glikozidok közül a katalpol és a genipin bizonyítottan javítja a depressziót [38.91. Ezért azt feltételezzük, hogy a Cistanche-nak van valamilyen antidepresszáns hatása.

1.3. Állatkísérleti tanulmány a Cistanche antidepresszáns hatásáról

A jelentések szerint (4) a Cistanche-ból származó fenil-etanol-glikozidok szabályozhatják a depresszióhoz hasonló viselkedést egerek perimenopausalis szindrómájában. A mechanizmus lehet az ösztrogén rendellenességek szabályozása a modell egerekben, ezáltal javítva a monoamin neurotranszmittereket az agyban. szint. Wang és mtsai. III] azt találta, hogy a Cistanche vizes főzet javíthatja az egerek kumulatív mozdulatlansági idejét a farok felfüggesztési tesztben, és jó antidepresszáns hatással rendelkezik. Kutatásaink azt mutatják, hogy a ∞1, Cistanches tubulosa szignifikánsan javíthatja az egerek depresszióhoz hasonló viselkedési jellemzőit egy kétségbeesett környezeti modellben; a Cistanches tubulosa kivonat folyamatos adagolása jelentősen javíthatja a krónikus, előre nem látható stimuláció hatásait.

A depressziós modellpatkányok depresszív viselkedési jellemzőket mutatnak olyan viselkedési tesztekben, mint a kényszerúszás, a szacharózpreferencia, a nyílt terepen végzett teszt és az evésgátlás új környezetben. A Cistanche kivonat további szétválasztása és szűrése során kiderült, hogy 1"l, Fr. 2 rész jelentősen csökkentheti a kumulatív mozdulatlanság idejét az egerek farokfüggesztési tesztjében, és aktívabbak, mint más poláris részek. A Fr. 2 rész fő összetevői: 3 iridoid glikozid, 2 feniletanoid glikozid és 2 fenolos glikozid található, amelyek közül a legmagasabb az iridoid glikozid komponensek, a 6-dezoxikatalpol és az 8-epilogánsav [3813 91, gyűrű] A terpének a katalpol és a genipozid egyaránt antidepresszáns hatásúak, és az Fr 2 részben jelenlévő 6-dezoxikatalpol (6-dezoxikatalp01) a katalpol, az 8-epilogánsav és a glurozid szerkezeti analógja. A genipozid szerkezeti analógja, ami arra utal, hogy az iridoid glikozidok a Cistanche tubulosa egyik antidepresszáns anyagai lehetnek. Ezenkívül a Cistanche kivonat antidepresszáns aktivitása magasabb, mint a poláris részeinek antidepresszáns hatása. hogy a Cistanche tubulosa az egyes poláris részek szinergikus hatása révén antidepresszáns hatást is kiválthat. Ezt az eredményt tovább kell erősíteni. A nyomon követési kutatásoknak a Cistanche kémiai összetevőinek további elkülönítésére és antidepresszáns hatékonyságának értékelésére van szükség.

1.4 A Cistanche antidepresszáns hatásmechanizmusának kutatása

Bár a Cistanche antidepresszáns hatását megerősítették, hatóanyagainak alapja és mechanizmusa nem teljesen tisztázott. Kutatásaink azt mutatják, hogy a Cistanches tubulosa kivonat jelentősen növelheti a 5-HT és a BDNF expresszióját depressziós modellpatkányok hippocampusában, növelheti a 5-HT expresszióját a vastagbélben, és jelentősen javíthatja a hippokampusz idegsejtjeit patkány agyszövet. sorvadás, és védő hatást fejt ki az idegsejtekre. Beszámoltak arról, hogy a katalpol, egy iridoid glikozid komponens, a HPA tengely diszfunkciójának helyreállításával és az agyi eredetű neurotróf faktor (BDNF) expressziójának fokozásával is javíthatja a depressziót. A genipozid javíthatja a depressziót azáltal, hogy modulálja a HPA tengelyt, hogy antidepresszáns hatást érjen el -8'39,. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az iridoidok a Cistanche antidepresszáns hatásának egyik alapját képezhetik. A Cistanche kivonat növelheti a szervezet 5-HT-tartalmát azáltal, hogy serkenti a 5-HT szintézisét a vastagbélben, így

Növelje a 5-HT expresszióját az agyban, és javítsa a BDNF agyi idegsejtekre gyakorolt ​​védőhatását, hogy elérje az antidepresszáns célokat. A Cistanche antidepresszáns farmakológiai aktivitási célpontjának megfelelő molekuláris mechanizmusa azonban még mindig nem tisztázott, például, hogy mely neurotranszmitterek szabályozzák a receptorokat, és neurotróf faktorok szabályozzák a receptorokat.

A szervezet fontos szerepe még további tanulmányozásra szorul.

Az elmúlt években számos tanulmány igazolta, hogy a bélflóra hatással lehet a központi idegrendszer élettani funkcióira, érzelmeire és viselkedési jellemzőire azáltal, hogy befolyásolja a "bél-agy tengelyt". Beszámoltak arról, hogy a H2.31 szoros összefüggést mutat a depresszió és a "bél-agy tengely" között. A bélflóra változásai nagy valószínűséggel az immunrendszert és a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengelyt érintik. ), a neurotranszmitter jelátvitel és más, a depressziót befolyásoló mechanizmusok. Vizsgálataink azt is igazolták, hogy a Cistanche tubulosa képes szabályozni a rendezetlen bélflórát és a bélflóra metabolitjainak rövid szénláncú zsírsavait krónikus, előre nem látható stimuláció által okozott depresszióban szenvedő patkányokban.

A bélflóra termelése visszaállítja a bélflóra szerkezeti stabilitását. A korrelációs elemzés megállapította, hogy a Cistanche tubulosa javítja a depresszióban szenvedő patkányok bélflóráját, és összefüggésben áll a depresszióval kapcsolatos mutatók javulásával, ami azt jelzi, hogyCistanche tubulosa kivonatmegzavarhatja az agy egyes sejtjeit a bélflóra szerkezetének és összetételének megváltoztatásával. Amin neurotranszmitterek, neurotróf faktorok az agyban, vastagbél-szerotonin és a rövid szénláncú zsírsavak termelésének változása az antidepresszáns célok elérése érdekében.