A Cistanche Deserticola kivonatból származó oligoszacharidok daganatellenes és gyulladáscsökkentő hatása a gerincvelő sérülésére

Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Hong Zhang és mtsai

Absztrakt

Jelen tanulmányban az oligoszacharidok farmakológiai hatásai aCistanchedeserticolakivonattovábbgyulladásoxidatív stresszt és apoptózist gerincvelősérült hím albínó patkányokban vizsgálták. A lipidperoxidáció, a GSH, a kataláz, a szuperoxid-diszmutáz, az acetilkolin-észteráz, a GPx, a ROS és a salétromsav szignifikánsan megváltozott a gerincvelő-sérült patkányokban. Az IL-6, a TNF-, a ciklooxigenáz-2, az iNOS, a p53, a kaszpáz-3, a Bax és a pro-NGF mRNS expressziós szintje N20 százalékkal csökkent a kivonat kiegészítését követően. A kaszpáz-3 és a pro-NGF fehérje expressziós szintje szintén N20 százalékkal csökkent. A p53-pozitív sejtek száma 1, 79, 54, 33 és 19 volt a GI–GV csoportokban, a kaszpáz-3 pozitív sejtek száma pedig 2, 87, 51, 23 és 14 volt. A jelen eredmények alapján az oligoszacharidok felhasználása aCistanchedeserticolaellen hatásos volt a kivonatgyulladás, oxidatív stressz és apoptózis gerincvelősérüléses hím albínó patkányokban.

Kulcsszavak:Cistanche deserticola, gyulladás Oxidatív stressz, apoptózis Patkányok

1. Bemutatkozás

A gerincvelő sérülése a gerincvelő károsodásával jár, amely funkcionális elváltozásokhoz vezet, az érzékenység, az izomzat és az autonóm funkció elvesztésével [1]. Ezenkívül az oligodendrocitákban és a neuronokban apoptózis indukálható, ami gerincvelői diszfunkcióhoz vezethet a demyelinizáció és az axon degeneráció következtében [2,3]. A gerincvelő sérülése jelentős oxidatív stresszt ésgyulladásoligodendrocitákban és neuronokban az apoptózis kezdetét követően [2,4]. A neurodegeneráció során reaktív oxigénfajták (ROS) és proinflammatorikus citokinek szabadulnak fel, a mikrogliák pedig létfontosságúak a neurodegeneratív és gyulladásos folyamatok során [5–7]. Az interleukinok (IL-ek) fontos citokinek, amelyek különféle immunológiai folyamatokban vesznek részt [8]. Yune és munkatársai [9] beszámoltak arról, hogy a mikrogliákból felszabaduló pro idegi növekedési faktor (pro-NGF) apoptotikus sejthalálhoz vezet. Ezért új és hatékony terápiás szerek az oxidatív stressz ellen ésgyulladásszükségesek.

A növényCistanchedeserticolaközismert nevén sivatagi seprű, és az Orobanchaceae család holoparazita tagja [10].Cistanche deserticolahiányzik a klorofill, és élősködő módon vizet és tápanyagot nyer a fehér szász (Haloxylon persicum) és a fekete szász (Haloxylon ammodendron). AzCistanchedeserticolaévelő növény, a Rou Cong Rong néven ismert, akár 160 cm-es méretűre is megnőhet, és virágai sárga színűek. Kínában és Mongóliában széles körben elterjedt [11], és a hagyományos kínai gyógyászatban kiváló forrás számos betegség kezelésében. Elsődleges gyógynövényes kezelésként is szolgál a Yang élénkítésére és a vese tonizálására [11]. Koo et al. [12] arról számolt be, hogy a glikozidok aCistanchedeserticolahatékony anyagként működnek a központi idegrendszerben (CNS). Számos kutató számolt be az anti-apoptotikus, gyulladásgátló és antioxidáns tulajdonságairólCistanchedeserticola[13,14]. Az élelmiszer-eredetű antioxidánsok és gyulladásgátló molekulák kemopreventív anyagokként szolgálhatnak a krónikus betegségek ellen [15]. Tekintettel a fent említett terápiás előnyökre, az oligoszacharidok terápiás hatékonysága aCistanchedeserticolakivonat ellengyulladás, az oxidatív stresszt és az apoptózist vizsgáltuk jelen tanulmányban gerincvelősérüléses hím albínó patkánymodell segítségével.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Anyagok

A tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-), IL-6, ciklooxigenáz, indukálható nitrogén-monoxid-szintáz (iNOS), p53, Bax, kaszpáz-3, BCL-2, pro-NGF primerei , a glicerinaldehid 3-foszfát-dehidrogenázt (GAPDH) pedig a Thermo Fisher Scientific-től (Peking, Kína) vásároltuk. A kaszpáz-3 (AV00021), a p53 (P5813-100UL), a monoklonális kecske/birka IgG-peroxidáz (A9452) és az egér elleni IgG fluoreszcein-izotiocianát (FITC; F{15}) elsődleges antitestei }ML) a Sigma-Aldrich China, Inc.-től (Sanghaj, PR China) vásároltuk.

2.2. Patkányok

A Wistar albínó törzsből származó hím patkányokat (180–220 g) a Szecsuáni Egyetem Nyugat-Kínai Kórházának állatházából vásároltuk. A patkányokat ad libitum látták el élelemmel és vízzel. Egy 12-h fény: 12-h sötétciklust tartottunk fenn polipropilén patkányketrecekben relatív páratartalom mellett. Minden patkánykísérletet jóváhagyott a kínai Szecsuáni Egyetem WestChina Hospital etikai bizottsága. Az állatok gondozására és felhasználására vonatkozó összes vonatkozó nemzetközi, nemzeti és intézményi irányelvet betartották.

2.3. Gerincvelő-sérülés előidézése

A gerincvelő-sérülést halotán (1,5 százalék) expozíciót követő hosszanti sebészeti bemetszéssel váltották ki. A teljes műtéti eljárás szobahőmérsékleten történt. A bemetszés az állat hátoldalán az alsó mellkasi csigolyáktól a középső csigolyákig történt. 20–25 g súlyt helyeztünk a kitett Th12 felületre 30 percre, hogy sérülést okozzunk. A bőrt és az izmokat a Th12 felületről történő súlyeltávolítás után varrták, és átmeneti reprodukálható bénulást váltott ki az alsó végtagokban [16,17]. A patkányokat 24 óráig tartottuk megfelelő körülmények között és állatorvosi ellenőrzés mellett.

2.4. Cistanche deserticola kivonat készítése és mennyiségi elemzése

A növényCistanchedeserticola(1 kg) a kínai Gansuprovince-ból gyűjtöttük be, levegőn szárítottuk és elektromos darálóval porítottuk. A port 70%-os etanollal 60 percig extraháltuk, szűrtük és csökkentett nyomáson betöményítettük. A koncentrátumot vákuumban porrá szárítottuk [18]. Kvantitatív elemzéseCistanchedeserticolaAz extraktumot nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) végeztük, a korábban leírtak szerint [11].

2.5. Kezelés

A kísérleti csoportok a következők voltak: I. csoport (GI), normál kontroll patkányok; csoport (GII), gerincvelő-sérült patkányok (ál kontrollok); és III–V. (GIII–V) csoportok, gerincvelősérült patkányok, amelyek 100, 200 vagy 400 mg/kg oligoszacharidot kaptakCistanchedeserticolakivonat, ill. Mindegyik csoport hat patkányt ésCistanchedeserticolaA kivonatot orálisan adtuk be patkányoknak 6 egymást követő héten keresztül.

2.6. Vérgyűjtés

A kezelés végén vért (5-6 ml) vettünk 5 ml-es fecskendővel 23G1 tűvel a szívpunkción keresztül, és a patkányokat ketamin-hidrokloriddal (100 mg/ttkg) és xilazinnal (10 mg/ttkg) érzéstelenítettük. súly) és lefejezéssel feláldozták.

2.7. Szövethomogenizátum készítése

A kezelés végén a patkányokat ketamin-hidrokloriddal (100 mg/testtömeg-kg) és xilazinnal (10 mg/testtömeg-kg) érzéstelenítettük, majd lefejeztük. A műtött területről gerincvelő-mintákat (12 mm) vettünk. A gerincvelő szöveteit apró darabokra vágtuk, és Tris-HCl pufferben (pH 7,4, 50 mM) homogenizáltuk 6000 fordulat/perc mellett 5 percig. A homogenizátumot centrifugáltuk, és a felülúszót összegyűjtöttük további kísérletekhez. Minden homogenátum és felülúszó előkészítést 4 fokon végeztünk.

2.8. Az oxidatív stressz biomarkerei

A lipidperoxidációt a malondialdehid (MDA) tartalom alapján határoztuk meg a tiobarbitursavval reaktív fajok (TBARS) mérésével. A végterméket 534 nm-en mértük [19]. A ROS-t a diklorofluoreszcein assay segítségével határoztuk meg [20]. A csökkentett glutation (GSH) tartalmat a végtermék 405 nm-en történő mérésével határoztuk meg [21]. A szuperoxid-diszmutáz (SOD), a glutation-peroxidáz (Gpx), a kataláz és az acetilkolinészteráz (AChE) enzimaktivitásait spektrofotometriával mérték [19].

2.9. Gyulladásjelzők

A szérum TNF- és IL-6 szintet minden csoportban meghatároztuk [22]. A nitrogén-oxid-tartalmat a nitrogén-monoxid (NO) szint indexeként mértük, és mM-ben fejeztük ki [23,24]. A TNF-, IL-6, iNOS, ciklooxigenáz-2 és GAPDH mRNS expressziós szintjeit Moon és munkatársai szerint határoztuk meg. [25]. A vizsgálatban használt primerek az 1. táblázatban láthatók.

2.10. Az apoptózis biomarkerei

A kaszpáz-3, p53, bcl-2, bax, pro-NGF és GAPDH mRNS expressziós szintjeit Moon és munkatársai szerint határoztuk meg. [25]. A kaszpáz-3, p53, bcl-2, bax, pro-NGF és GAPDH fehérjeexpressziós szintjeit Lobos és munkatársai szerint határozták meg. [26]. A kaszpáz{10}} és a p53 TUNEL festését neuronális metszetekben végeztük [25]. Az RT-PCR-hez használt primereket az 1. táblázat tartalmazza.

2.11. statisztikai elemzések

Az értékeket átlagként adjuk meg, az átlag standard hibájával (SEM). A vezérlés ésCistanchedeserticolaA kivonattal kezelt csoportokat párosítatlan Student-féle t-próbával hasonlítottuk össze. A többszörös összehasonlításhoz egyutas varianciaanalízist (ANOVA) alkalmaztunk. A ˂0,05 P-értékek statisztikai szignifikanciát jeleznek.

3. Eredmények

Jelen tanulmányban az oligoszacharidok terápiás hatékonyságát aCistanche deserticolakivonat ellengyulladás, oxidatívfeszültségés az apoptózist gerincvelősérült hím albínó patkányokban. Oligoszacharidok (78,68 százalék), akteozid (9,29 százalék), echinakozid (6,34 százalék) és 8-epilogánsav (5,75 százalék) jelenlétét figyelték megCistanche deserticolakivonat (1. ábra). A lipidperoxidáció végtermékeként mért MDA-tartalom 22,58 nmol/g volt normál kontroll patkányokban (GI), és drasztikusan, 179,5%-kal nőtt az álkontroll patkányokban (GII). Patkányok kezelése oligoszacharidokkal aCistanchedeserticolakivonat szignifikánsan, 50,1 százalékkal csökkentette az MDA-tartalmat a GV csoportban (2. táblázat, P b 0,05). A GSH tartalom 85,31 mg/g volt a GI csoportban, és drasztikusan, 61,1 százalékkal csökkent a GII csoportban. Kezelés aCistanchedeserticolagerincvelősérült patkányokban a kivonat szignifikánsan, 121,6 százalékkal növelte a GSH-tartalmat a GV-csoportban (2. táblázat, P b0.05).

A SOD-aktivitás 6,2 U/mg volt a GI-csoportban, és jelentősen, 51,1%-kal csökkent a GII-csoportban. Gerincvelősérült patkányok oligoszacharidokkal kiegészítveCistanchedeserticolaA kivonat szignifikánsan megnövekedett SOD aktivitást mutatott, 91,4 százalékkal a GV csoportban (2. táblázat, P b0.05). A kataláz aktivitás 12,8 U/g volt a GI-csoportban, és jelentősen, 59,3%-kal csökkent a GII-csoportban. Gerincvelősérült patkányok oligoszacharidokkal kiegészítve aCistanche deserticolaA kivonat szignifikánsan megnövekedett kataláz aktivitást mutatott, 106,1 százalékkal a GV-csoportban (2. táblázat, P b 0.05). A GPx-aktivitás 0,87 (mg/fehérje) volt a GI-csoportban, és 55,2 százalékkal csökkent a GII-csoportban. A GPx aktivitás 100 százalékkal nőtt a GV csoportban (2. táblázat, P b 0,05). Az AChE aktivitás 9,3 (μmol/perc/mg fehérje) volt a GI csoportban, és 54,8 százalékkal csökkent a GII csoportban. Gerincvelősérült patkányok oligoszacharidokkal kiegészítve aCistanchedeserticolakivonat szignifikánsan megnövekedett AChE aktivitást mutatott, 26,2, 57,1 és 107,1 százalékkal a GIII, GIV és GV csoportban (2. táblázat, P b 0,05).

A ROS-t relatív fluoreszcencia egységekben (RFU) mértük és fejeztük ki: az intracelluláris ROS 44,23 volt a GI csoportban, ami 349 százalékkal nőtt a GII csoportban. Kiegészítés oligoszacharidokkal aCistanchedeserticolakivonatok szignifikánsan, 61,9 százalékkal csökkentették az intracelluláris ROS szintet a GV csoportban (2A ábra, P b 0,05). A nitráttartalmat az NO-szint indexeként mértük, és inmM-ben fejeztük ki. Az NO szint 3,7 (mM) volt a GI csoportban, ami 349 százalékkal nőtt a GII csoportban. Kiegészítés oligoszacharidokkal aCistanchedeserticolaA kivonat szignifikánsan, 63,6 százalékkal csökkentette az NO-szintet a GV-csoportban (2B. ábra, P b 0.05).

Az IL-6 és a TNF-szinteket mértük és pg/mg fehérjeként fejeztük ki. Az IL-6 és a TNF-szint jelentősen megemelkedett, 912,7, illetve 695,4 százalékkal a GII-csoportban. Azonban oligoszacharidokkal való kiegészítés aCistanchedeserticolaA kivonat szignifikánsan csökkentette az IL{{0}} és a TNF-szintet N60 százalékkal a GI csoportban a GII csoporthoz képest (3. ábra, P b 0).{16 }}5). A gyulladásos markerek, például az IL-6, a TNF-, a ciklooxigenáz-2 és az iNOS mRNS-expresszióját számszerűsítettük, és hajtásváltozásként fejeztük ki. Az IL 6, TNF- , ciklooxigenáz-2 és iNOS mRNS expressziós szintjei 0.72-, 0.81-, 0.54- , illetve 0.{19}}szeres a GII csoportban. Kiegészítés -valCistanchedeserticolakivonat N20 százalékkal csökkentette az IL{{0}}, a TNF-, a ciklooxigenáz-2 és az iNOS mRNS expressziós szintjét a GV csoportban a GII csoporthoz képest (4. ábra, P b 0,05).

Meghatároztuk az apoptotikus markerek kaszpáz{{0}}, p53,bcl-2, bax és pro-NGF mRNS expresszióját is. A p53, kaszpáz-3, bax és pro-NGF mRNS expressziós szintje 0.97-,1.{{10}}, 1.{101} {12}}, illetve 0.76-szeresére a GII csoportban, és a bcl-2 mRNS expressziós szintje 0.67-szeresére csökkent . A kivonatkezelés szignifikánsan csökkentette a p53, kaszpáz-3, bax és pro-NGF mRNS expressziós szintjét N30 százalékkal, míg a bcl-2 mRNS expressziós szintje 178 százalékkal nőtt. 5, P b 0,05). A Western blotanalízis alapján a kaszpáz-3 és a pro-NGF fehérje szintje szignifikánsan, 095-szeresére, illetve 0{32}}-szeresére emelkedett a GII csoportban. Kiegészítés oligoszacharidokkal tól tőlCistanchedeserticolaAz extraktum szignifikánsan csökkentette a kaszpáz{{0}} és a pro-NGF fehérje expressziós szintjét N20 százalékkal a GI csoportban a GII csoporthoz képest (6. ábra, P b 0,05). TUNEL festési tesztet használtunk a p53- és kaszpáz-3- pozitív sejtek számának kimutatására. A p53-pozitív sejtek száma 1, 79, 54, 33 és 19 volt a GI–GV csoportokban. A kaszpáz-3-pozitív sejtek száma 2, 87, 51, 23 és 14 volt a GI–GV csoportokban (7–8. ábra, P b 0,05).

4. Megbeszélés

Jelen tanulmányban az oligoszacharidok terápiás hatékonyságát aCistanchedeserticolakivonat ellengyulladásoxidatív stresszt és apoptózist gerincvelősérült hím albínó patkányokban vizsgálták. Liuet al. [27] arról számolt be, hogy az antioxidánsok kiegészítése hatékony lehet számos neurodegeneratív betegség ellen. Az echinacoside (fenil-etanol-glikozid) jelenlétéről számoltak be aCistanchedeserticolakivonat [10], és számos kutató kimutatta a gyulladáscsökkentő és antinociceptív tulajdonságaitCistanche deserticola[28,29]. A jelen tanulmányban az oligoszacharidokat, az akteozidot, az echinakozidot és az 8-epilogánsavat a Cistanche deserticola kivonat fő összetevőiként figyelték meg.

Az echinakozid kezelést követően TNF által javított viselkedési hibákat és apoptózist figyeltek meg SH-SY5Y neuronális sejtekben [30,31]. Nan et al. [32] a TNF-, T-tau és IL-1 szintjének csökkenéséről számoltak be Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél, valamint a hippocampalis atrófia és a kognitív képességek jobb helyreállításáról számoltak be a Cistanche herba kiegészítése után. A terápiás hatásokCistanchedeserticolakivonat továbbgyulladás, oxidatív stresszről és apoptózisról korábban nem számoltak be. Ez az első jelentés a gyógyszer farmakológiai hatásairólCistanchedeserticolakivonat gerincvelő-sérült patkány modellben.

Számos kutató beszámolt arról, hogy az akteozidos kezelés jelentősen csökkentette az oxidatív stresszt és a bélrendszertgyulladásgyulladásos bélbetegség által kiváltott egerek [33]. Nam et al. [34] arról számoltak be, hogy az Abeliophyllum distichumból származó izoakteozid gyulladásgátló hatása emberi hízósejtekben. A Clerodendron trichotomum leveleiből származó gyulladáscsökkentő fenilpropanoid glikozidokról számoltak be egérmodellben [35]. Zhou et al. [36] arról számoltak be, hogy az oligoszacharidok gyulladásgátló hatása a RAW 264.7 makrofág sejtekben. Az oligoszacharid monomerekről számoltak be agyulladásLPS-stimulált makrofágokban a MAPK és NF-κB útvonalak elnyomása révén [37].

Fahnestock et al. [38] arról számolt be, hogy a pro-NGF a domináns agyforma, és az Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél fokozott. Számos hasított fehérje, a pro-NGF mellett, aktivál anti-apoptotikus sejtválaszokat [39]. Az érett NGF- és pro-NGF közötti arány kritikus szerepet játszik a sejtek túlélése és a halálozási arány egyensúlyában [40]. Ke Zhang et al. [18] csökkent tumorképződésről és hosszabb élettartamról számoltak be az egerek kiegészítésévelCistanchedeserticolakivonat. Neuroprotektív hatásaiCistanchedeserticolaA neurotoxin által kiváltott sérülések kivonatáról korábban már beszámoltak [41]. Xuan és Liu et al. [42] egereknél az immunfunkció, a memória, a tanulás és az antioxidáció javulását jelentette, kiegészítve ezzelCistanchedeserticolakivonat. A Cistanche deserticola kivonattal történő kiegészítés csökkentette az MDA-t és az emelkedett GPx- és SOD-szinteket ischaemia-reperfúziós patkánymodellben. Ezen túlmenően a kaszpáz-3 leszabályozását, a bax/BCL-2 arányának egyidejű növekedését figyelték meg [43], ami összhangban van azokkal az eredményekkel, amelyek az oxidatív, gyulladásos és apoptotikus markerek alacsonyabb szintjét mutatják a gerincben. zsinór sérülés patkányok kiegészítveCistanchedeserticolakivonat.

5. Következtetés

Összefoglalva, a kvantitatív elemzés feltárta az oligoszacharidok, az akteozid, az echinakozid és az 8-epilogánsav jelenlététCistanchedeserticolakivonat.Gyulladás, az oxidatív stressz és az apoptózis markerek jelentősen csökkentek a Cistanche deserticola kivonatból származó oligoszacharidokkal kiegészített gerincvelő-sérült patkányokban.

A tanulmány korlátai

Ez a tanulmány, bár feltárja a daganatellenes és gyulladáscsökkentő hatásokat,CistanchedeserticolaA kivonatnak vannak bizonyos korlátai. Figyelembe vettük az akut hatásátCistanchedeserticolakivonat daganaton ésgyulladásgerincvelő sérülés esetén.

Finanszírozás

Ezt a tanulmányt a Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány (31370984, 81501879, 31870961, GZ1219) támogatja, Szecsuán tartomány Tudományos és Technológiai Tanszéke (2015HH004) Tudományos Kutatási Projekt, Sichuan Egészségügyi és Családtervezési Bizottsága (No. Sichuan Province Province 100097).

Versengő érdekek

Minden szerző kijelenti, hogy nincsenek egymással versengő érdekei.

A szerzők hozzászólásai

Hong Zhang, Zhou Xiang, Xin Duan és Juan li Jiang kísérleteket végeztek, és elkészítették a kéziratot. Yi Ming Xing, Cheng Zhu és Qiang Song szakirodalmi áttekintéseket gyűjtöttek, nyersadatok elemzését és adatértelmezéseket végeztek. Qin Rong Yu felülvizsgálta a kézirat szellemi tartalmát.

Feladó: ' Daganatellenes ésanti-gyulladásosoligoszacharidok hatásaCistanchedeserticolakivonat a gerincvelő sérüléséről' általHong Zhang és mtsai

---H. Zhang és mtsai. / International Journal of Biological Macromolecules 124 (2019) 360–367

Hivatkozások

[1] MO Krucoff, S. Rahimpour, MW Slutzky, VR Edgerton, DA Turner, Az idegrendszer helyreállításának fokozása neurobiológián, neurális interfész tréningen és neurorehabilitáción keresztül, Front. Neurosci. 10 (2016) 584.
[2] TY Yune, JY Lee, MH Jiang, DW Kim, SY Choi, TH Oh, A PEP-1-SOD1 fúziós fehérje szisztémás beadása javítja a funkcionális helyreállítást azáltal, hogy gátolja a gerincvelő sérülését követő neuronális sejthalált, Free Radic. Biol. Med. 45 (2008) 1190–1200.

[3] SM Lee, TY Yune, SJ Kim, DW Park, YK Lee, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, a minociklin csökkenti a sejthalált és javítja a funkcionális helyreállítást patkány traumás gerincvelő-sérülése után, J. Neurotrauma 20 (2003) 1017–1027.

[4] F. Bao, D. Liu: A patkány gerincvelőjében keletkező peroxinitrit neuronhalált és neurológiai hiányt vált ki, Neuroscience 115 (2002) 839–849.

[5] L. Qin, Y. Liu, T. Wang, SJ Wei, ML Block, B. Wilson, B. Liu, JS Hong, a NADPH-oxidáz lipopoliszacharidok által kiváltott neurotoxicitást és proinflammatorikus génexpressziót közvetít aktivált mikrogliában, J. Biol. . Chem. 279 (2004) 1415–1421.
[6] ML Block, JS Hong, Microglia ésgyulladás-mediált neurodegeneráció: több trigger közös mechanizmussal, Prog. Neurobiol. 76 (2005) 77–98.
[7] KJ Min, HK Pyo, MS Yang, KA Ji, I. Jou, EH Joe, A gangliozidok aktiválják a mikrogliát a protein kináz C és NADPH oxidáz segítségével, Glia 48 (2004) 197–206.
[8] J. Hussein, M. El-Banna, TA Razik, ME El-Naggar, Biokompatibilis cink-oxid nanokristályok hidroxi-etil-cellulózzal stabilizálva a diabéteszes szövődmények enyhítésére, Int. J. Biol. Macromol. 107 (Pt A) (2018) 748–754.
[9] TY Yune, JY Lee, GY Jung, SJ Kim, MH Jiang, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, a minociklin enyhíti az oligodendrociták pusztulását azáltal, hogy gátolja a pro-ideg növekedési faktor termelését a gerincvelő sérülése utáni mikrogliákban, J. Neurosci. 27 (2007) 7751–7761.
[10] GQ Sheng, JR Zhang, XP Pu, J. Ma, CL Li, Protective effect of verbascoside on 1-methyl-4-phenylpyridinium ion-induced neurotoxicity in PC12 cells, Eur. J. Pharmacol. 451 (2002) 119–124.
[11] Y. Jiang, PF Tu, Analysis of chemical constituents in Cistanche species, J. Chromatogr. 1216 (2009) 1970–1979.
[12] KA Koo, SH Sung, JH Park, SH Kim, KY Lee, YC Kim, Callicarpa dichotoma feniletanoid glikozidjainak in vitro neuroprotektív hatásai, Planta Med. 71 (2005) 778–780.
[13] Q. Dong, J. Yao, JN Fang, K. Ding: Két hideg vízzel extrahálható poliszacharid szerkezeti jellemzése és immunológiai aktivitásaCistanchedeserticolaYC Ma, szénhidrát. Res. 342 (2007) 1343–1349.
[14] LW Lin, HT Lin, FH Tsai, WH Wang, CR Wu, antinociceptív és gyulladásgátló aktivitás, amelyetCistanchedeserticolarágcsálókban, J. Ethnopharmacol. 83 (2002) 177–182.
[15] J. Hussein, M. El-Bana, E. Refaat, ME El-Naggar, Synthesis of carvacrol-based nanoemulsion for treating neurodegenerative disorders in experimental diabetes, J. Funct. Foods 37 (2017) 441–448.
[16] M. Sakanaka, P. Zhu, B. Zhang, TC Wen, F. Cao, YJ Ma, K. Samukawa, N. Mitsuda, J. Tanaka, M. Kuramoto, H. Uno, R. Hata, Intravénás Az Rb1 dihidroginzenozid infúziója megelőzi a kompressziós gerincvelő-sérülést és az ischaemiás agykárosodást a VEGF és a Bcl-xL fokozásával, J. Neurotrauma 24 (2007) 1037–1054.
[17] S. Naruo, K. Okajima, Y. Taoka, M. Uchiba, T. Nakamura, H. Okabe, K. Takagi, a prosztaglandin E1 csökkenti a kompressziós traumák által kiváltott gerincvelő-sérülést patkányokban, főként a neutrofil aktiváció gátlásával, J Neurotrauma 20 (2) (2003) 221–228.
[18] K. Zhang, X. Ma, W. He, H. Li, S. Han, Y. Jiang, H. Wu, L. Han, T. Ohno, N. Uotsu, K. Yamaguchi, Z. Ma , P. Tu, Extracts ofCistanchedeserticolaantagonizálhatja az immunoeszcenciát és meghosszabbíthatja az élettartamot öregedésre hajlamos egér 8 (SAM-P8) egerekben, Evid. alapú kiegészítés. Alternatív. Med. 2014 (2014), 601383.
[19] T. Kaddour, K. Omar, AT Oussama, H. Nouria, B. Iméne, A. Abdelkader, Aluminiuminduced acute neurotoxicity in patkány: kezelés az Arthrophytum (Hammada scoparia) vizes kivonatával, J. Acute Dis. 5 (6) (2016) 470–482.
[20] TV Arutyunyan, AF Korystova, LN Kublik, MKh Levitman, VV Shaposhnikova, YN Korystov, Taxifolin és fukoidan megszünteti a besugárzás által kiváltott növekedést a reaktív oxigénfajták termelésében patkány aortában, Bull. Exp. Biol. Med. 160 (2016) 635–638.
[21] M. Erden Inal, A. Akgün, A. Kahraman, Az exogén glutation hatása a csökkent glutationszintre, a glutation-peroxidázra és a glutation-reduktáz aktivitására különböző korú és nemű patkányok teljes testre kiterjedő Γ-besugárzás után, J. Am. . Aging Assoc. 26 (2003) 55–58.
[22] J. Tavakkol Afshari, N. Ghomian, A. Shameli, MT Shakeri, MA Fahmidehkar, E. Mahler, R. Khoshnavaz, M. Emadzadeh, Determination of Interleukin-6 and Tumor Necrosis Factor-alpha-koncentráció Preeclampsiában szenvedő iráni-horasáni betegek, BMC Pregnancy Childbirth 5 (2005) 14.
[23] D. Medhat, J. Hussein, ME El-Naggar, MF Attia, M. Anwar, YA Latif, HF Booles, S. Morsy, AR Farrag, WKB Khalil, Z. El-Khayat, Au-dextran hatása Az NPS, mint daganatellenes szer EAC és szolid tumor ellen egerekben biokémiai értékelésekkel és kórszövettani vizsgálatokkal, Biomed. Pharmacother. 91 (2017) 1006–1016.
[24] TI Shaheen, MI El-Naggar, JS Hussein, M. El-Bana, E. Emara, Z. El-Khayat, MMG Fouda, H. Ebaid, A. Hebeish, Antidiabetic assessment; Arany és mag-héj ezüst-arany nanorészecskék in vivo vizsgálata streptozotocinnal indukált cukorbeteg patkányokon, Biomed. Pharmacother. 83. (2016) 865–875.
[25] YJ Moon, JY Lee, MS Oh, YK Pak, KS Park, TH Oh, TY Yune, gátlásgyulladásés az Angelica dahuricae radix kivonat által okozott oxidatív stressz csökkenti az apoptotikus sejthalált és javítja a funkcionális helyreállítást a gerincvelő sérülése után, J. Neurosci. Res. 90. (1) (2012) 243–256.
[26] E. Lobos, C. Gebhardt, A. Kluge, K. Spanel-Borowski, Idegnövekedési faktor (NGF) izoformáinak expressziója patkány méhben terhesség alatt: a prekurzor proNGF felhalmozódása, Endocrinology 146 (4) (2005) 1922–1929.
[27] J. Liu, E. Head, AM Gharib, W. Yuan, RT Ingersoll, TM Hagen, CW Cotman, BN Ames: Az idős patkányok memóriavesztése az agy mitokondriális bomlásával és az RNS/DNS oxidációjával jár: részleges megfordítás acetil-L-karnitin és/vagy R-_-liponsav táplálása, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99 (2002) 2356–2361.
[28] ZD Nan, KW Zeng, SP Shi, MB Zhao, Y. Jiang, PF Tu, Gyulladáscsökkentő hatású fenil-etanol-glikozidok szárábólCistanchedeserticolaTarim sivatagban tenyésztik, Fitoterapia 89 (2013) 167–174.
[29] XM Wu, XM Gao, KWK Tsim, PF Tu, a szárából izolált arabinogalaktánCistanchedeserticolaindukálja a tenyésztett limfociták proliferációját, Int. J. Biol. Macromol. 37 (2005) 278–282.
[30] M. Deng, JY Zhao, PF Tu, Y. Jiang, ZB Li, YH Wang, Az Echinacoside megmenti az SHSY5Y neuronális sejteket a TNF-alfa által kiváltott apoptózistól, Eur. J. Pharmacol. 505 (2004) 11–18.
[31] X. Geng, X. Tian, ​​P. Tu, X. Pu, Az echinakozid neuroprotektív hatásai a Parkinson-kór egér MPTP-modelljében, Eur. J. Pharmacol. 564 (2007) 66–74.

[32] L. Nan, W. Jianping, M. Jun, G. Zhiqiang, J. Chao, Y. Lie, F. Xiaojie, Neuroprotective effects of cistanches herba therapy on patients with medium Alzheimer- disease, Evid. alapú kiegészítés. Alternatív. Med. (2015) 103985.

[33] M. Hausmann, F. Obermeier, DH Paper, K. Balan, N. Dunger, K. Menzel, K. Rogler, In vivo kezelés a gyógynövény-fenil-etanol-akteoziddal javítja a bélrendszertgyulladásdextrán-szulfát-nátrium-indukált vastagbélgyulladásban, Clin. Exp. Immunol. 148. (2) (2007) 373–381.

[34] SY Nam, HY Kim, MS Yoou, AH Kim, BJ Park, HJ Jeong, HM Kim, Abeliophyllum distichumból származó izoakteozid gyulladásgátló hatása, Immunopharmacol. Immunotoxikol. 37. (3) (2015) 258–264.
[35] KH Kim, S. Kim, MY Jung, IH Ham, WK Whang, Clerodendron trichotomum levelekből származó gyulladásgátló fenilpropanoid glikozidok, Arch. Pharm. Res. 32. (1) (2009) 7–13.
[36] R. Zhou, X. Shi, Y. Gao, N. Cai, Z. Jiang, X. Xu, Alginátból származó oxidatív lebontással nyert guluronát oligoszacharidok gyulladásgátló hatása lipopoliszachariddal aktivált egér makrofág RAW 264.7 sejtekben, J. Agric. Food Chem. 14;63 (1) (2015) 160–168.
[37] W. Wang, P. Liu, C. Hao, L. Wu, W. Wan, X. Mao, Neoagaro-oligoszacharid monomerek gátoljákgyulladásLPS-stimulált makrofágokban a MAPK és NF-κB útvonalak elnyomásán keresztül, Sci. Rep. 7 (7) (2017), 44252.
[38] M. Fahnestock, B. Michalski, B. Xu, MD Coughlin, A prekurzor pronerve növekedési faktor az idegnövekedési faktor domináns formája az agyban, és megnövekedett Alzheimer-kórban, Mol. Sejt. Neurosci. 18 (2001) 210–220.
[39] R. Lee, P. Kermani, KK Teng, BL Hempstead, A sejttúlélés szabályozása szekretált proneurotropinok által, Science 294 (2001) 1945–1948.
[40] MV Chao, M. Bothwell, Neurotrophins: to cleave or not to cleave, Neuron 33 (2002) 9–12.
[41] Q. Xiong, K. Hase, Y. Tezuka, T. Tani, T. Namba, S. Kadota, Hepatoprotective activity of phenylethanoids from fromCistanchedeserticola, Planta Med. 64 (2) (1998) 120–125.
[42] GD Xuan, CQ Liu, Kutatás a fenil-etanoid-glikozidok (PEG) hatásárólCistanchedeserticolaa D-galaktóz által indukált öregedésgátlásról idős egerekben, J. Chin. Med. Mater. 31 (9) (2008) 1385–1388.
[43] Q. Yu, X. Li, X. Cao, Phenylethanoid glikozidban gazdag kivonat szívvédő hatásaiCistanchedeserticolaischaemia-reperfúzió által kiváltott szívizominfarktusban patkányokban, Ann. Vasc. Surg. 34 (2016) 234–242.