Hogyan kezelik a fluoxetin és a búzafű az Alzheimer-kórt
Mar 25, 2022
Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Ⅰ rész: A fluoxetin és a Triticum aestivum gyengítő hatása az alumínium által kiváltott Alzheimer-kór ellen patkányokban: A hepatotoxicitás és a nefrotoxicitás lehetséges következményei
Karema Abu-Elfotuh, Ghada M. Ragab, Ahmad Salahuddin, Lubna Jamil és Ekram Nemr Abd Al Haleem
1. Bemutatkozás
A várható élettartam növekedésével a demencia az egyik legjelentősebb társadalmi, gazdasági és közegészségügyi probléma. Egy járványügyi felmérés szerint 2018-ban világszerte körülbelül 50 millió ember szenvedett demenciábanAlzheimer kór(AD) az összes eset körülbelül 60-80 százalékát teszi ki. A százalékos arány 2050-re megháromszorozódik [1]A megnövekedett életkor az AD legkritikusabb kockázati tényezője(Alzheimer kór)fejlesztés [2]. Családi anamnézis [3], degeneráció vagy érrendszeri diszfunkció [4], túlsúly [5], hipotenzió vagy magas vérnyomás [6], cukorbetegség [7], hiperlipidémia [8], alacsony iskolai végzettség és fizikai aktivitás hiánya [9]. minden megvalósult kockázati tényező.
HIRDETÉS(Alzheimer kór) neurodegeneratív betegség; vezető oka a neuronális sejthalál. HIRDETÉS(Alzheimer kór)patofiziológiai rendellenességek jellemzik az agyban. Az egyik ilyen rendellenesség a béta-amiloid(A) felhalmozódása az idegsejtekben, ami ellentmondhat az acetilkolin azon képességének, hogy befolyásolja a szinaptikus átvitelt és gyulladásos folyamatokat indítson el [10]. Az Alzheimer-típusú szenilis demenciában az acetilkolinszint csökkenése a kolin-acetiltranszferáz, az acetilkolin szintézisében részt vevő enzim szintjének csökkenése miatt következhet be. Az acetilkolin elvesztése viszont összefüggésbe hozható az A termelésével [11]. Az A központi szerepet játszik a kolinerg hiány kialakulásában, mivel csökkenti az acetilkolin szintézist. Ezenkívül néhány bizonyíték arra utal, hogy az acetilkolin-észteráz szerepet játszik az AD patogenezisében(Alzheimer kór), mivel az acetilkolin-észteráz kölcsönhatásba lép az A peptiddel, és elősegíti az amiloid fibrillumok képződését [11].
Ezenkívül az A felhalmozódása oxidatív stresszhez és gyulladáshoz vezet az AD-ben(Alzheimer kór)az agy és ezáltal a neurodegeneráció. Ennek eredményeként a reaktív oxigénfajták (ROS) szabad gyököket képeznek, amelyek megtámadják a sejtmembránt, a mitokondriumokat, a lipideket és a fehérjéket, és neuronális sejt apoptózist okoznak. A gyulladás a mikroglia aktiválásával citokineket termel, és gátolja az agyból származó neurotróf faktor (BDNF) termelődését, amely neuronvédelmet, szinaptogenezist és neurogenezist fejt ki[12]. Valójában a neuroinflammáció felelős a proinflammatorikus citokinek abnormális szekréciójáért, amelyek olyan jelátviteli útvonalakat indítanak el, amelyek aktiválják az agy tau hiperfoszforilációját azokban a maradékokban, amelyek normál fiziológiai körülmények között nem módosulnak [13]. A tau fehérje hiperfoszforilációja neurofibrilláris gubancokat (NFT-ket) képezhet. Következésképpen ez a neurotranszmitterek blokkolásához és ezáltal az idegsejtek halálához vezethet [10].
cistanche előnyei: Alzheimer-kór elleni
A máj az elsődleges szerv, amely az A több mint 60 százalékát metabolizálja [14]. A keringő A megszüntetése felgyorsíthatja az AD-t(Alzheimer kór)fejlődés a dinamikus egyensúly eltolásával az A-felhalmozódástól az öregkori plakkokban az oldható A felé. A csökkent májmetabolizmus az agy A felhalmozódásához vezethet [15]. Tehát a májműködési zavarok szerepet játszhatnak az AD-ben(Alzheimer kór)a perifériás A-homeosztázis fenntartásának képtelensége révén, amely proinflammatorikus citokinek és metabolikus diszfunkció forrásaként működik [16]. Ezen túlmenően, az új demencia elleni gyógyszerek a csökkent májszintézist vagy az Aß fehérje nagyobb perifériás clearance-ét célozhatják.
Krónikus vesebetegség (CKD) és AD(Alzheimer kór)Az idős közösségekben és civilizációkban gyakori krónikus betegségek. A krónikus veseelégtelenségről kiderült, hogy összefüggésbe hozható a demenciával, mivel nagy a valószínűsége a kognitív károsodásnak vagy az AD-nek(Alzheimer kór)- mint a demencia CKD-s betegeknél. A vese létfontosságú szerepet játszik az A perifériás clearance-ében. Az agyszövet érrendszeri diszfunkcióval, gyulladással, oxidatív stresszel és a renin-angiotenzin rendszerrel szembeni sebezhetősége magyarázhatja a kognitív veszteséget és az AD-t.(Alzheimer kór)CKD-s betegeknél. Ezenkívül a kiserek sérülése elhanyagolható szerepet játszhat a kognitív károsodások kialakulásában mind a CKD, mind az AD esetén.(Alzheimer kór) [17,18].
Fluoxetinszelektív szerotonin-újrafelvétel-gátló (SSRI) antidepresszánsként használható a depresszió és a szorongás enyhítésére az Alzheimer-kórban.(Alzheimer kór)betegek. Ráadásul,fluoxetinjavíthatja a memóriát és a kognitív funkciókat az enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegeknél, egy korai AD(Alzheimer kór)állapot [19]. Továbbá,fluoxetinkimutatták, hogy gátolja az -amiloid termelést, megakadályozza a neuronális degenerációt [20-22], és fokozza a GSK3 foszforilációját [23]. Emellett a fluoxetin potenciálisan kezelheti az Alzheimer-kórt a Wnt/-catenin jelátvitel aktiválása révén [24].
Jótékony élelmiszer-összetevőket vizsgáltak az AD kezelésében való felhasználásra(Alzheimer kór)a betegek memóriájának és kognitív funkcióinak javítására [25].Búzafű(közönséges búza) a Triticum aestioum Linn, a Gramineae család frissen csírázott első levelei [26].Búzafűaz a korábbi búzafű, amelyet a termesztést követő nyolcadik vagy kilencedik napon nyernek.Búzafűásványi anyagokat, aminosavakat, C-, E-vitamint és ß-karotint, valamint magas klorofillt tartalmaz. Továbbá,búzafűkülönböző fitokemikáliákat tartalmaz, például alkaloidokat, flavonoidokat, fenolokat, tanninokat és glikozidokat. Az antioxidáns aktivitásabúzafűa fenoloknak köszönhető, amelyek segítenek csökkenteni az olyan betegségek hatását, mint a szív- és érrendszeri betegségek, a gyulladások és a rákos megbetegedések [27-29].
Vizsgálatunk célja az alumínium mentális egészségre gyakorolt hatásának, a májra és a vesére gyakorolt következményeinek, valamint abúzafűgyümölcslé önmagában vagy azzal kombinálvafluoxetinezeknek a hatásoknak a csillapításában.
a cistanche előnyei: javítja a memóriát és anti-Alzheimer-kórt
2. Eredmények
2.1. Viselkedési teszt (Morris Water Maze (MWM)
A Kr. u(Alzheimer kór)csoport kimutatta, hogy a menekülési késleltetés 127,4 százalékkal hosszabb volt, mint a kontrollcsoporté. A Kr. u(Alzheimer kór)csoport, amely megkaptafluoxetin, búzafű, vagy ezek kombinációja szignifikáns, 46,4%-kal, 34,3%-kal és 47,1%-kal csökkentette a menekülési késleltetési időt az AD-hez képest(Alzheimer kór)csoport. Az összehasonlítások azt mutatták, hogy a menekülési késések afluoxetincsoport rövidebb volt, mint abúzafűcsoport a 3. és 4. napon (p=0.002). A menekülési késleltetés a kombinációval kezelt csoportban volt a leggyorsabb. Ezenkívül a Kr. u(Alzheimer kór)csoport 66,5 százalékkal rövidebb időt töltött a célkvadránsban, mint a kontrollcsoporté, de a kezelt csoportokfluoxetin, búzafű, vagy ezek kombinációja a célkvadránsban töltött idő szignifikáns, 104,7, 130,5, illetve 171,7 százalékos növekedését mutatta az AD-hez képest.(Alzheimer kór)csoport. Által kezelt csoportok azonbanbúzafűlátható növekedést produkált a célkvadránsban eltöltött időbenfluoxetinkezelés. Nevezetesen a fluoxetin és abúzafűa célkvadránsban eltöltött idő markáns növekedését mutatta abúzafűcsoport (1. táblázat).
1. táblázat. A fluoxetin, a búzafű vagy kombinációjuk hatása a tanulási és memóriateljesítményre patkányokban.
2.2. HatásaFluoxetin, Búzafűvagy ezek kombinációja alanin transzaminázzal (ALT), aszpartát transzaminázzal (AST) és alkáli foszfatázzal (ALP)
A Kr. u(Alzheimer kór)csoportban szignifikáns, 592,3, 336,1 és 225,3 százalékos emelkedést mutattak az ALT, AST és ALP szintek a kontrollértékekhez képest. Másrészt a kezelés általfluoxetin, búzafű, vagy ezek kombinációja szignifikáns, 27,8, 59,4 és 68,6 százalékkal csökkentette az ALT-szintet az AD-hez képest(Alzheimer kór)csoport. Ezenkívül az ilyen kezelésekben részesülő csoportok az AST-szint jelentős, 41,9, 53,4 és 65,4 százalékos csökkenését mutatták az AD-hez képest(Alzheimer kór)csoport. Az ALP szintje szintén 46,7, 50,1 és 55,4 százalékkal csökkent azokban a csoportokban, amelyek ezt a kezelést kapták, az AD-hez képest(Alzheimer kór)csoport (2. táblázat).
2. táblázat: A fluoxetin, a búzafű vagy kombinációik hatása a szérum alanin-aminotranszferázra (ALT), aszpartát-aminotranszferázra (AST), alkalikus foszfatázra (ALP), kreatininre, karbamidra, összkoleszterinre (TC), trigliceridekre (TG) és magas sűrűségű lipoprotein (HDL).
2.3. HatásaFluoxetin, Búzafűvagy ezek kombinációja a teljes koleszterinnel (TC), a triacilglicerinnel (TG) és a nagy sűrűségű lipoproteinnel (HDL)
A Kr. u(Alzheimer kór)csoport szignifikáns, 127,5, illetve 87,6 százalékos TC és TG növekedést mutatott a kontrollértékekhez képest. A Kr. u(Alzheimer kór)által kezelt csoportfluoxetin, búzafű, vagy kombinációja szignifikáns, 31,7, 41,8 és 43 százalékos TC-szint, illetve 37 120,8, illetve 158 százalékos TG csökkenést mutatott az AD-hez képest(Alzheimer kór)csoport. A kezelt csoportok azonbanbúzafűlátható TC és TG csökkenést produkált képestfluoxetinkezelés. Figyelemre méltó, a kombinációfluoxetinésbúzafű-hoz képest jelentős csökkenést mutatott ezekben a paraméterekbenbúzafűcsoportok. Ezzel szemben a Kr. u(Alzheimer kór)csoport szignifikáns, 70,3 százalékos HDL-szint csökkenést mutatott a kontrollcsoporthoz képest. Míg a csoportok kaptakfluoxetin, búzafű, vagy ezek kombinációja a HDL-szint szignifikáns, 113,8, 120,8 és 158 százalékos növekedését mutatta az AD-hez képest(Alzheimer kór)csoport. Nevezetesen a kombinációjafluoxetinésbúzafűa HDL-szint jelentős növekedését mutatta a többi kezelt csoporthoz képest (2. táblázat).
2.4. HatásaFluoxetin, Búzafűvagy ezek kombinációja a máj interleukin-6(IL-6), a tumor nekrózis faktor-A (TNF-A), a nukleáris kappa B (NF-Kb) és a kaszpáz-3 aktivitáson
A Kr. u(Alzheimer kór)csoport szignifikáns növekedést mutatott a máj IL-6, TNF-x, NF-kB szintjében és kaszpáz-3 aktivitásában, rendre 319,3, 270, 889,3 és 154,9 százalékkal a kontrollértékhez képest. Ezzel szemben a Kr. u(Alzheimer kór)csoport, amely megkaptafluoxetin, búzafű, vagy ezek kombinációja a máj IL-6 szintjének szignifikáns, 31,5, 40,9 és 53,2 százalékos csökkenését, a TNF-szint 18,6, 30,8 és 47,8 százalékos, az NF-KB szint 37,9, 52,9, 76,12 százalékos csökkenését mutatta, és a kaszpáz-3 aktivitása 26,4, 44,9 és 46,2 százalékkal az AD-hez képest(Alzheimer kór)csoport. Ezzel szemben a csoport kezeltbúzafűszignifikánsan csökkentette ezeket a paramétereket a kapott csoportokhoz képestfluoxetin. Nevezetesen a kombinációjafluoxetinésbúzafűA gyulladásos markerek és az apoptózis markerek jelentős csökkenést mutattak a többi kezelt csoporthoz képest (3. táblázat).
3. táblázat: A fluoxetin, a búzafű vagy kombinációik hatása a máj interleukin-6(IL-6), tumornekrózis faktor- (TNF-), nukleáris kappa B(NF-kB), kaszpáz{ {6}} aktivitás, malondialdehid (MDA), nitrogén-monoxid (NO), szuperoxid-diszmutáz (SOD) és teljes antioxidáns kapacitás (TAC).
2.5. HatásaFluoxetin, Búzafűvagy ezek kombinációja a máj teljes antioxidáns kapacitására (TAC), szuperoxid-diszmutázra (SOD), malondialdehidre (MDA) és nitrogén-oxidra (NO) vonatkozik
A Kr. u(Alzheimer kór)csoportban szignifikáns, 832,4, illetve 1143,1 százalékos növekedést mutatott a máj MDA és NO szintje a kontrollértékekhez képest. Mivel az AD kezelése(Alzheimer kór)csoportosítfluoxetin, búzafű, vagy egy kombináció szignifikánsan alacsonyabb MDA-szintet, 15,5, 49,9 és 72,4 százalékkal, az NO-szintet pedig 38,7, 60,8 és 69,9 százalékkal csökkentette az AD-hoz képest.(Alzheimer kór)csoport. A kezelt csoportok azonbanbúzafűlátszólagos csökkenést mutatott az MDA és NO szintjében a kapott csoportokhoz képestfluoxetin. A kezelések kombinációja jelentősen csökkentette ezeket a paramétereket abúzafűcsoportok.
A máj SOD- és TAC-szintje azonban jelentősen, 86,6, illetve 66,6 százalékkal csökkent az AD-ben(Alzheimer kór)csoport a kontrollcsoporthoz képest.AD(Alzheimer kór)csoport kapottfluoxetin, búzafű, vagy ezek kombinációja szignifikáns, 157,9, 317,7 és 462 százalékos, a TAC-szint 60,4, 27,4 és 128,2 százalékos növekedését mutatta az AD-hoz képest.(Alzheimer kór)csoport. Azonban,búzafűszignifikáns SOD emelkedést produkált afluoxetincsoportban, míg a fluoxetint kapó csoportban szignifikánsan nőtt a TAC abúzafűcsoport. Nevezetesen a fluoxetin és abúzafűaz antioxidáns markerek jelentős növekedését mutatták a többi kezelt csoporthoz képest (3. táblázat).
cistanche tubolosa
2.6. HatásaFluoxetin, Búzafű, vagy azok kombinációja a szérum kreatinin és karbamidon
A kontrollértékekhez képest az AD(Alzheimer kór)csoportban a szérum kreatinin és karbamid szintje szignifikánsan, 1292 és 99,8 százalékkal emelkedett. A kezelt csoportok azonbanfluoxetin, búzafű, vagy kombinációja a kreatininszint szignifikáns, 29,3, 55,4 és 81 százalékos, a karbamidszint 29,5, 45,2 és 49,6 százalékos csökkenését eredményezte az AD-hez képest(Alzheimer kór)csoport. Ráadásul,búzafűszignifikáns csökkenést produkált a kreatinin- és karbamidszintben afluoxetinértékeket. Nevezetesen a fluoxetin és abúzafűa kreatinin és a karbamid jelentős csökkenést mutatott a búzafű csoporthoz képest (2. táblázat).
2.7. HatásaFluoxetin, búzafű vagy ezek kombinációja a vese teljes antioxidáns kapacitásával (TAC), szuperoxid-diszmutázzal (SOD), malondialdehiddel (MDA) és nitrogén-oxiddal (NO)
A Kr. u(Alzheimer kór)csoportban szignifikáns, 568,5, illetve 1139,3 százalékos emelkedést mutatott a vese MDA és NO szintje a kontrollértékekhez képest. Mivel az AD kezelése(Alzheimer kór)csoportosítfluoxetin, búzafű, vagy egy kombináció szignifikánsan alacsonyabb MDA szintet, 39, 62,5 és 75,1 százalékkal, NO szintet 30,2, 55,9 és 74,3 százalékkal eredményezett az AD-hez képest(Alzheimer kór)csoport. Másrészt a kezelt csoportokbúzafűszignifikáns csökkenést mutatott az MDA és NO szintjében a kezelt csoportokhoz képestfluoxetin. Ezeknek a kezeléseknek a kombinációja ezekben a paraméterekben jelentős csökkenést eredményezett abúzafűcsoport.
Ezenkívül a vese SOD és TAC szintje jelentősen, 88,1, illetve 58,4 százalékkal csökkent az AD-ben.(Alzheimer kór)csoport a kontrollhoz képest. A Kr. u(Alzheimer kór)csoport, amely megkaptafluoxetin, búzafű, vagy kombinációja jelentős növekedést mutatott az SOD-szintekben 180,4 230,2 és 382,2 százalékkal, a TAC-szintekben pedig 35,6, 52,07 és 77,3 százalékkal az AD-hez képest.(Alzheimer kór) csoport. Ráadásul,búzafűszignifikáns növekedést produkált a TAC- és SOD-szintekben afluoxetinértékeket. Nevezetesen a fluoxetin és abúzafűaz antioxidáns markerek jelentős növekedését mutatták a búzafű csoporthoz képest (4. táblázat).
4. táblázat: A fluoxetin, a búzafű vagy kombinációik hatása a vese interleukin-6(I-6), tumornekrózis faktor-x(TNF-), nukleáris faktor kappa B(NF-kB), kaszpázra -3, malondialdehid (MDA), nitrogén-monoxid (NO), szuperoxid-diszmutáz (SOD) és teljes antioxidáns kapacitás (TAC).
2.8. HatásaFluoxetin, Búzafűvagy ezek kombinációja a vese interleukin-6(IL-6), a tumornekrózis faktor-A (TNF-A), a nukleáris kappa B faktor (NF-Kb) és a kaszpáz-3 aktivitáson
A hatásafluoxetin, búzafűvagy ezek kombinációját a vese IL{0}}-on, a TNF-en és az NF-kB-n értékelték a gyulladás markereként; A kaszpáz-3 aktivitását az apoptózis markereként is értékeltük a 4. táblázatban. Szintjük szignifikánsan megemelkedett, 195,7, 272,5, 355,3 és 573,3 százalékkal az AD-ben.(Alzheimer kór)csoport a kontrollcsoporthoz képest. A Kr. u(Alzheimer kór)által kezelt csoportfluoxetin, búzafű, vagy ezek kombinációja jelentősen csökkentette az IL-6 szint emelkedését 32,8, 43,1 és 47,9 százalékkal, a TNF-szintet 37,4, 37,2 és 46,9 százalékkal, az NF-kB szintjét 32,3, 36,2 és 42,6 százalékkal, és a kaszpáz-3 aktivitása 58,7, 58 és 63,3 százalékkal az AD-hez képest(Alzheimer kór)csoport. Míg a csoport kezeltbúzafűszignifikáns csökkenést mutatott az IL{0}} és az NF-KB szintjében a kezelt csoportokhoz képestfluoxetin. Nevezetesen a kombinációjafluoxetinésbúzafűA gyulladásos markerek és az apoptózis markerek jelentős csökkenést mutattak a többi kezelt csoporthoz képest (4. táblázat).
mire használják a cistanche-t: gyulladáscsökkentő
2.9. HatásaFluoxetin, Búzafűvagy ezek kombinációja az agyi B-katenin és glikogén-szintáz kináz-3 béta (GSK-3B) segítségével
A Kr. u(Alzheimer kór)csoportban szignifikáns, 80,68 százalékos agyi -catenin tartalom csökkenést mutattak a kontroll értékekhez képest. Ezzel szemben a Kr. u(Alzheimer kór) csoport, amely megkaptafluoxetin, búzafű vagy ezek kombinációja szignifikáns, 189,11, 306,5 408,02 százalékos emelkedést mutatott a -catenin szintjében az AD-hez képest(Alzheimer kór) csoport. Míg a Kr. u(Alzheimer kór)csoport, amely megkaptabúzafűszignifikáns növekedést mutatott a -catenin szintjében afluoxetinértékeket. Nevezetesen, a kombinált kezelés a -catenin jelentős emelkedést eredményezett, összehasonlítva abúzafűértékeket.
Emellett a Kr. u(Alzheimer kór)csoportban a GSK{0}} tartalma jelentős, 900 százalékos növekedést mutatott a kontrollcsoporthoz képest. Másrészt a kezelés hatása általfluoxetin, búzafű, vagy ezek kombinációja a GSK-3 szintjének jelentős, 42,85, 44,16 és 26,91 százalékos csökkenését eredményezte az AD-hez képest(Alzheimer kór) csoport. Ezenkívül nincs szignifikáns különbség a kezelt csoportok közöttfluoxetinvagybúzafű. Azonban a kombinációfluoxetinésbúzafűszignifikáns csökkenést mutatott a GSK{0}} szintjében a külön kezelt csoportokhoz képest (5. táblázat).
5. táblázat: A fluoxetin, a búzafű vagy kombinációjuk hatása az agyi kateninre, glikogén-szintáz kinázra-3(GSK-3), dopaminra (DA), noradrenalinra (NE), szerotoninra ({{4}) }HT), interleukin 1 (IL-1), és tumornekrózis faktor- (TNF-), teljes antioxidáns kapacitás (TAC), szuperoxid-diszmutáz (SOD) és malondialdehid (MDA).
2.10. HatásaFluoxetin, Búzafűvagy ezek kombinációja az agyi teljes antioxidáns kapacitással (TAC), szuperoxid-diszmutázzal (SOD) és malondialdehiddel (MDA)
Az 5. táblázat adatai szignifikáns csökkenést mutattak az agyi TAC és SOD szintjében az AD-ben(Alzheimer kór)csoport 72,05, illetve 91,07 százalékkal a kontrollcsoporthoz képest. Az AD kezelése közben(Alzheimer kór)csoporttalfluoxetin, búzafű, vagy ezek kombinációja az agyi TAC-szintek szignifikáns, 102,5, 93,5, 143,6 százalékos, az SOD-szintek 451,8, 617,1 és 761,3 százalékos növekedését eredményezték az AD-hez képest(Alzheimer kór)csoport. Emellett a kezelt csoportokbúzafűszignifikáns SOD növekedést mutatott afluoxetincsoport. Nevezetesen a fluoxetin és abúzafűA SOD és a TAC jelentős emelkedést mutatott a fluoxetin vagy a búzafű csoporthoz képest.
Ezenkívül az 5. táblázat az MDA-szint szignifikáns, 1432,3 százalékos növekedését mutatja a kontrollcsoporthoz képest, de az AD kezelése(Alzheimer kór)val velfluoxetin, búzafű, vagy ezek kombinációja az MDA-szint szignifikáns, 63,6,54,2, illetve 67,99o-os csökkenését eredményezte az AD-hez képest(Alzheimer kór) csoport. Ráadásul,fluoxetinaz MDA jelentős csökkenését eredményezi abúzafűértékeket. Nevezetesen a fluoxetin és abúzafűaz MDA-értékekben jelentős csökkenést mutatott afluoxetincsoport (5. táblázat).
A cistanche egészségügyi előnyei: javítja a memóriát
2.11. HatásaFluoxetin, Búzafűvagy ezek kombinációja az agyi neurotranszmittereken, a dopaminon (DA), a noradrenalinon (NE) és a szerotoninon (5-HT)
A Kr. u(Alzheimer kór)csoportban a DA, NE és 5-HT neurotranszmitterek szignifikáns, 76,1, 67,2, 64,8 százalékos csökkenését mutatták a kontrollcsoporthoz képest. A kezelt csoportok azonbanfluoxetin, búzafű, vagy ezek kombinációja jelentős növekedést mutatott a DA-szintben 138,6, 74,1, 177,9 százalékkal , a 5-HT-szintben 122,2, 68,7 és 158,9 százalékkal, az NE-szintben pedig 147,4, 91,1 és 150,4 százalékkal, a Kr. u.-hoz képest(Alzheimer kór)csoport. Kívül,fluoxetinjelentősen növeli a DA, 5-HT és NE értékeket abúzafűértékeket. Nevezetesen a kombinációjafluoxetinésbúzafűa neurotranszmitterek óriási növekedését mutatták a fluoxetin csoporthoz képest (5. táblázat).
2.12. HatásaFluoxetin, Búzafűvagy az agyi interleukin-1 (IL-1) és a tumornekrózis faktor-A (TNF-&) kombinációja
Az 5. táblázat az agyi IL-1 és a TNF- szignifikáns növekedését mutatta az AD-ben(Alzheimer kór) csoport 318, illetve 684,9 százalékkal a kontrollcsoporthoz képest. Sőt, a kezelt csoportokfluoxetin, búzafű, vagy kombinációja az IL-1 szignifikáns, 51,1, 29,3 és 54,1 százalékos, a TNF-szint 70,2, 58,7 és 71,9 százalékos csökkenését mutatta az AD-hez képest(Alzheimer kór)csoport. A kezelt csoportok azonbanfluoxetinegyértelmű csökkenést produkált az agyi proinflammatorikus IL{0}} és a TNF-ben a kapott csoportokhoz képestbúzafű, míg a kezelések kombinációja ezekben a paraméterekben jelentős csökkenést mutatott több mintfluoxetin.
2.13. HatásaFluoxetin, Búzafűvagy ezek kombinációja az agyi béta-amiloiddal (A6), a tau fehérjével (TAU), az acetilkolin-észterázzal (ACHE) és az agyból származó neurotróf faktorral (BDNF)
A Kr. u(Alzheimer kór)csoport szignifikáns növekedést mutatott az agyi AB-tartalomban, a TAU-szintben és az ACHE-aktivitásban 2046,9,900,9, illetve 413,5 százalékkal a kontrollértékekhez képest. Sőt, a kezelt csoportokfluoxetin, búzafű, illetve ezek kombinációja szignifikáns, 52, 43,9 és 74,8 százalékos AB-tartalom, 56,1, 42,8 és 62,9 százalékos TAU-szint, 50, 31,4 és 69,3 százalékos ACHE-aktivitás csökkenést mutatott az AD-hez képest.(Alzheimer kór)csoport. Ráadásul,fluoxetinjelentősen csökkenti az AB, TAU és ACHE szintet abúzafűértékeket. Feltűnően a kombinációfluoxetinésbúzafűegyértelmű csökkenést mutatott ezekben a markerekben a fluoxetin csoporthoz képest.
Ezzel szemben a Kr. u(Alzheimer kór) csoport szignifikáns, 67,1 százalékos csökkenést mutatott a BDNF-tartalomban a kontrollértékekhez képest. Hasonlóképpen a kezelt csoportokfluoxetin, búzafű, vagy ezek kombinációja szignifikáns, 112,9, 73,4, illetve 138,8 százalékos BDNF-tartalom növekedést mutatott az AD-hez képest(Alzheimer kór)csoport az 1D. ábrán látható módon. A kezelt csoportok azonbanfluoxetinszignifikáns csökkenést mutatott a BDNF-ben a kapott csoportokhoz képestbúzafű. A kezelések kombinációja produkálta a legjelentősebb BDNF-csökkenést (1. ábra).
1. ábra A fluoxetin, a búzafű vagy ezek kombinációjának hatása az agyi A-ra (A), TAU(B), ACHE-re (C) és BDNF-re (D). Az adatokat átlag ± SD.a, b, c, ill. d. Jelentősen eltér a kontrolltól, AD(Alzheimer kór), búzafű/AD(Alzheimer kór),vagy kombináció/AD csoport, o<0.05 using="" anova="" followed="" by="" tukey-kramer="" as="" post="" hoc="">
2.14. HatásaFluoxetin, Búzafű, vagy azok kombinációja a máj-, vese- és agyszövetminták hisztopatológiai vizsgálatán
A leleteket a 2-4 ábrákon mutatták be, amelyek a különböző kísérleti csoportokból származó szövetminták kórszövettani elváltozásainak nagyságát szemléltetik, amint azt az egyes ábrák magyarázata illusztrálja.
2. ábra H&E-vel festett májszövetminták mikromikroszkópos felvételei (×40).Fotomikrográfia (A) Keresztirányú májszövet metszet a kontrollcsoportból, amely a centrális véna és a környező hepatociták szövettani szerkezetét mutatja a parenchymában. Fényképek (BD) Az AlCl3-kezelt állatokból származó keresztirányú májszövet metszet, amely azt mutatja, hogy a májkapszula vastag volt a rostos kötőszöveti proliferáció és a gyulladásos sejtinfiltráció miatt(B), a rostos szövetképződés szálai gyulladásos sejtek beszűrődésével között meghosszabbodtak. a hepatociták (C). A portális terület torlódást mutatott a portális vénában, több újonnan kialakult epevezetékkel (D) (nyilak). Fényképek (E,F): Keresztirányú májszövet metszet afluoxetin- kezelt állatok, amelyeknél a Glisson-kapszula fibrózissal és gyulladásos sejtek infiltrációjával, valamint meszesedéssel (E) társult gyulladásos sejtek beszűrődésével a portál területén (F) (nyilak). Fényképek (GI): Keresztirányú májszövet metszet abúzafűcsoportban a Glisson-kapszula fibrózissal, megvastagodással és gyulladásos sejtbeszűrődéssel (G) látható, míg a portál területén az epevezetékekben hiperplázia volt, köztük gyulladásos sejtek infiltrációjával (H). Fokális nekrózis volt a parenchymában (I) (nyilak).Fotomikrográfia (J): A kombinált csoportból származó keresztirányú májmetszet, amely nem mutat kórszövettani elváltozást.
3. ábra H&E-vel (×40) festett veseszövetminták mikroszkópos felvételei.Fotomikrográfia (A): A kontrollcsoportból származó keresztirányú veseszövet metszet nem mutatott kórszövettani elváltozást. A kéregben található glomerulusok és tubulusok tipikus szövettani szerkezetét az (A) rögzítették. Mikroszkópiai felvételek (BE): AlCl3-kezelt állatok keresztirányú veseszövetmetszete, amely fokális gyulladásos sejtbeszűrődést mutat a bazofil diszpláziás vesetubulusok (BD) között. ). Eozinofil gipszképződést észleltek néhány ellapult béléshámtubulus (E) lumenében (nyilak). Fényképek (F,G): Keresztirányú veseszövet metszet afluoxetin- a kezelt állatokban gyulladásos sejtbeszűrődést és ödémával járó fibrózist figyeltek meg a kapszulában (F). A tubulusok között gócos vérzések voltak, amelyek a kéreg(G) ereiben torlódáshoz társultak (nyilak). Fotomikrográfia (H): Keresztirányú vesemetszet abúzafűcsoport, amely torlódást mutat a kortikális erekben (H) (nyilak). Mikrofotográfia (I): A kombinált csoportból származó keresztirányú veseszövet metszet, amely nem mutat kórszövettani elváltozást, az (I) szerint.
4. ábra H&E-vel (×40) festett agyszövetminták mikrofényképei.Fényképek (AE): A kontrollcsoport keresztirányú agyszövetmetszete nem mutatott kórszövettani elváltozást az agykéregben, a hippocampusban, a striatumban vagy a substantia nigrában. Fényképek (FJ): AlCl3-kezelt állatokból származó keresztirányú agyszövet metszetek, amelyek nem mutatnak kórszövettani elváltozást az agykéregben(F). A hippocampus piramissejtek nukleáris piknózist és degenerációt mutattak, valamint a fascia dentate, míg a subiculum neuronjai épek voltak (G,H). A striatum ereiben torlódás volt (I). A substantia nigra (J) egyes neuronjaiban sorvadást észleltek (nyilak). Fényképek (KO): A keresztirányú agyszövet metszet afluoxetinA kezelt állatok nukleáris piknózist és degenerációt mutatnak a legtöbb agykéreg neuronjában (K). A hippocampusban a subiculum ép (L), míg a fascia dentate néhány idegsejtben nukleáris piknózist (M), a striatumban (N) pedig gliózist mutatott. Nem volt kórszövettani elváltozás a substantia nigra(O)-ban (nyilak). Fényképek (PT): Keresztirányú agyszövet metszet abúzafűcsoport nukleáris piknózist mutatott néhány neuronban az agykéregben (P). A subiculum a hippocampus tipikus szövettani szerkezetet mutatott (Q), míg a fascia dentate néhány neuronban magpiknózist (R) mutatott. Diffúz gliosis a striatumban (S), míg a substantia nigra ép volt (T) (nyilak).Fotomikrográfia (UY): A kombinációs csoportból vett keresztirányú agyszövet metszet, amely a hippocampusban található agykérget és subiculumot mutatja tipikus szövettani szerkezettel, míg a fascia dentata nukleáris piknózist mutatott néhány neuronban (UW). Diffúz gliózist észleltünk a striatumban (X), valamint substantia nigrában (Y) (nyilak).
