Atípusos policisztás vesebetegség heterozigóta egyéneknél ritka ALG8 fehérjecsonkító változatok miatt

Bevezetés

A heterozigóta ALG8 variánsokat korábban policisztás májbetegséggel (PLD) hozták összefüggésbe vese cisztákkal vagy anélkül. A policisztás vesebetegség (PKD) diagnosztikai kritériumainak alkalmazása és az ALG8 variánsok vese manifesztációi közötti egyértelmű kapcsolat még leírandó. Ezért arra törekedtünk, hogy meghatározzuk, hogy az ALG8 fehérje-csonkító variáns (PTV) heterozigóták fokozottan ki vannak téve a PKD kockázatának.

Kattintson a további információkért a Cistanche előnyeiről

Mód

A patogén (P) és valószínű patogén (LP) ALG8 (NM{1}}.5) PTV-változatok tekintetében heterozigóta betegeket azonosítottunk a Geisinger-Regeneron DiscovEHR MyCode tanulmányból, amely egy nem kiválasztott egészségügyi rendszer-alapú kohorsz, amely elektronikus rendszerhez kapcsolódik. egészségügyi feljegyzések. Az ALG8 PTV variánsok hordozóit heterozigótákat 1:1 arányban párosították a nem heterozigóta családtagokkal a képalkotás idején (10 éven belül) és nemük szerint. A fenotípusokat a Betegségek Nemzetközi Osztályozása (ICD) kódjaival, a diagram áttekintésével és a képalkotással értékelték, amelyeket egy vak radiológus vizsgált felül. A PKD képalkotó diagnózisát a hasi ultrahangon, számítógépes tomográfián (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) végzett 4-nél nagyobb vagy egyenlő vese cisztaként határozták meg. A másodlagos kimenetelek közé tartozott a kétoldali vese ciszta és az 1 vagy annál nagyobb májciszta.

Eredmények

Out of 174,418 participants in MyCode, 103 participants (mean age 56.7 years) were heterozygous for an ALG8 P/LP variant: p.Arg364Ter (n=86), p.Arg41Ter (n=7), p.Arg179Ter (n=9), and c.368+2T>G (n=2). Az ALG8 P/LP variáns heterozigóták egyikében sem volt PKD vagy PLD ICD diagnózis. A rendelkezésre álló képalkotó vizsgálatokkal rendelkező 51, 40 évesnél nagyobb vagy annál idősebb résztvevő 51 százalékánál 4 vagy annál nagyobb veseciszta, 14 százalékánál pedig 1 vagy annál nagyobb májciszta volt. Miután 23 ALG8 P/LP variáns heterozigótát 23 rokon nem heterozigótával kor és képalkotó mód szerint egyeztettünk, az ALG8 P/LP heterozigótáknál nagyobb volt a 4 vagy annál nagyobb vese ciszta prevalenciája (48%, szemben a nem heterozigóták 9%-ával; p=0,007) és a kétoldali veseciszták (61 százalék vs. 17 százalék; p=0,006).

Következtetés

Vizsgálatunk azt mutatja, hogy az ALG8 P/LP variánsokra heterozigóta egyéneknél fokozott a PKD kockázata a képalkotás során, de az ICD diagnosztikai kódok alapján nem. További vizsgálatokra van szükség annak megállapítására, hogy az ALG8 P/LP variáns heterozigóták fokozottan ki vannak téve a veseelégtelenség kockázatának.

Ben Apple, Gino Sartori, Kiran Chintam, Bryn Moore, William Triffo, Natasha Strande, Gurmukteshwar Singh, Tooraj Mirshahi, Alex Chang;

Geisinger Commonwealth School of Medicine, Scranton, PA; Radiológiai Osztály, Geisinger, Danville, PA; Veseegészségügyi Kutatóintézet, Geisinger, Danville, PA; Molekuláris és Funkcionális Genomikai Tanszék, Geisinger, Danville, PA; Molekuláris és Funkcionális Genetikai Tanszék, Geisinger, Danville, PA;