Önéletrajzi memória és alapértelmezett módú hálózati funkció skizofréniában: FMRI-tanulmány

Kapcsolatba lépni:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

A Cistanche herba javíthatja a memóriát

Marta Martin-Subero1,2,3,*, Paola Fuentes-Claramonte1,2,*, Pilar Salgado-Pineda1,2, Josep Salavert1,3,4, Antoni Arevalo1,5, Clara Bosque1,6, Carmen Sarri1,6,

Amalia Guerrero-Pedraza1,6, Aniol Santo-Angles1, Antoni Capdevila7,8, Salvador Sarró1,2, Raymond Salvador1,2, Peter J. McKenna1,2

és Edith Pomarol-Clotet1,2

1FIDMAG Germanes Hospitalàries Research Foundation, Barcelona, ​​Spanyolország; 2CIBERSAM (Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental), Madrid, Spanyolország; 3 Pszichiátriai és Igazságügyi Orvostani Osztály, Universitat Autònoma de Barcelona, ​​Barcelona, ​​Spanyolország; 4 Pszichiátriai Osztály, Sant Rafael Kórház, Barcelona, ​​Spanyolország; 5 Pszichiátriai osztály, Hospital Sagrat Cor Martorell Barcelona, ​​Barcelona, ​​Spanyolország; 6Benito Menni Center Assistencial en Salut Mental, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, ​​Spanyolország; 7 Radiológiai osztály, Santa Creu i Sant Pau kórház (HSCSP), Barcelona, ​​Spanyolország és 8CIBER-BBN (Centro de Investigación Biomédica en Red en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina), Zaragoza, Spanyolország

Absztrakt

Háttér. Az önéletrajzi visszaemlékezés agyi funkcionális korrelációi jól megalapozottak, de skizofréniában kevéssé tanulmányozták őket. Ráadásul önéletrajzimemóriaegyike azon kevés kognitív feladatnak, amelyek inkább aktiválják, mint deaktiválják az alapértelmezett módú hálózatot, amelyről kiderült, hogy nem működik ebben a rendellenességben.

Mód. Huszonhét skizofrén beteg és 30 egészséges kontrollon esett át működő mágneses rezonancia képalkotáson, miközben önéletrajzi emlékeket idéző ​​jelszavakat néztek. Az ellenőrzési feltételek magukban foglalták mind a nemmemória-jelek előidézése és alacsony szintű alapállapot (keresztrögzítés). Eredmények. Mindkettőhöz képestmemóriajelzéseket és alacsony szintű alapvonalat idézve az önéletrajzi felidézést az alapértelmezett módú hálózati régiók aktiválásával társították a vezérlőkben, beleértve

a mediális frontális kéreg, a hátsó cingulate cortex és a hippocampus, valamint más területek. Az alapértelmezett módú hálózaton kívül deaktiválási klaszterek voltak láthatók. Nem volt aktiválási különbség a skizofrén betegek és a kontrollok között, de a betegek a deaktiválás sikertelenségét mutatták a nem alapértelmezett módú hálózati régiókban.

Következtetések. A tanulmány szerint a skizofrén betegek az alapértelmezett mód hálózatának érintetlen aktiválását és az önéletrajzi emlékek felidézésével összefüggő más régiókat mutatják. A hálózaton kívüli deaktiválás sikertelenségének megállapítása azt sugallja, hogy a skizofrénia inkább a deaktiválás általános nehézségével járhat, mintsem az alapértelmezett módú hálózat diszfunkciójával önmagában.

Az önéletrajzi felidézés a múlt eseményeinek tudatos újragondolását jelenti, az emlékekhez jellemzően néhány eredeti érzékszervi és érzelmi tulajdonság társul (Rubin, 1996; Svoboda et al., 2006). Önéletrajzimemóriarészét képezi az epizodikus tágabb konstrukciójánakmemória, de eltér a normál epizódtólmemóriaA kísérletezők által generált ingereket, például szavak felsorolását alkalmazó feladatokat úgy tesztelik, hogy megkérik az alanyokat, hogy idézzenek fel saját életük emlékezetes eseményeit. Ezek kiválthatók olyan jelzőszavakra válaszul, mint a „folyó” vagy a „kölyökkutya” (a Crovitz-feladat; Crovitz és Schiffman, 1974), vagy olyan eseményekre vonatkozó felszólítások révén, mint például új munkahely kezdése vagy esküvőn való részvétel (az önéletrajzi könyvmemóriaTeszt, AMI; Kopelman et al., 1989). Önéletrajzimemóriafogalmilag a jövőbeli események elképzelésének képességéhez kapcsolták, és együtt alkotják a „mentális időutazás” fogalmát (Schacter et al., 2007). Az önéletrajzi emlékezetről azt is állítják, hogy kulcsszerepet játszik az ember önérzetének kialakításában (Conway és Pleydell-Pearce, 2000).

cistanche vélemények az immunitásról

Ahogy az várható volt, tekintettel az epizodikusság bizonyítékáramemóriakárosodás a rendellenességben (pl. Palmer et al., 2009), önéletrajzimemóriaszkizofrénia esetén károsodottnak találták. 20 tanulmány metaanalízise (Berna et al., 2016) szignifikánsan gyengébb teljesítményt mutatott ki az egészséges kontrollokhoz képest az önéletrajzi felidézés minden vizsgált aspektusában; A hatásméretek nagyok voltak az emlékek részletgazdagsága és sajátossága szempontjából, közepesek a tudatos visszaemlékezés, azaz az újraélt eseményekben való részvétel személyes tudatosságának mértéke szempontjából. Eddig egyetlen tanulmány készült az önéletrajzi felidézés agyi funkcionális korrelációiról skizofréniában: Cuervo-Lombard et al. (2012) 13 skizofrén beteget és 14 egészséges kontrollt hasonlítottak össze egy olyan feladat segítségével, amelyben jelzőszavakat láttak, és megnyomtak egy gombot, amikor felidézték a velük kapcsolatos személyes eseményt. A vezérlési feladat egy gombnyomásból állt, válaszul a középső vagy a mutatóujj használatára vonatkozó utasításokra. Az egész agy funkcionális mágneses rezonancia képalkotása (fMRI) többszörös összehasonlítás korrekciójával nem mutatott ki jelentősebb szignifikáns különbségeket a kéregben lévő csoportok között, de a betegeknél a laterális ventrális tegmentalis területen, a jobb kisagyban kis csoportok csökkent aktivációt észleltek. , és mindkét caudatus mag. A betegek és/vagy a kontrollok által aktivált területeket tartalmazó maszkon belüli korrigálatlan összehasonlítások azonban további csökkent aktivációs területeket tártak fel a betegeknél a mediális frontális kéregben, a precuneusban, a bal oldali prefrontális kéregben, a bal medialis temporális lebenyben, és az occipitalis kéreg.

Az önéletrajzi felidézés funkcionális képalkotási szempontból is érdekes, mert kimutatták, hogy aktiválja az úgynevezett alapértelmezett módú hálózatot (Buckner et al., 2008; Raichle, 2015). Ez a hálózat olyan agyi régiók halmazából áll, amelyek nyugalmi állapotban normálisan aktívak, de deaktiválódnak a figyelemigényes feladatok széles körének végrehajtása során. Kiemelkedően két középvonali területet foglal magában, a mediális prefrontális kéreg és a hátsó cinguláris kéreg/precuneus, valamint a parietális és temporális lebeny kéreg és a hippocampus részei (Gusnard és Raichle, 2001; Raichle et al., 2001; Buckner et al. al., 2008). Az alapértelmezett módú hálózati régiókat inkább aktiváló, mint deaktiváló feladatok kis száma közé tartozik a jövő elképzelése (Schacter et al., 2007), az önmagunkról és másokról alkotott ítéletalkotás (van der Meer et al., 2010; Murray és mtsai, 2012), erkölcsi ítéleteket hoznak (Boccia et al., 2017), részt vesznek az elme típusú érvelés elméletében (Schurz et al., 2014) és az önéletrajzi gondolkodásban.memória. Ez utóbbi paradigmával kapcsolatban Svoboda et al. (2006) 24 pozitronemissziós tomográfiát (PET) és fMRI-vizsgálatot elemeztek önéletrajzi adatok felhasználásával.memóriafeladatokat, és egyesített bizonyítékokat találtak a mediális frontális kéregben és a retrosplenialis/hátsó cinguláris kéregben, azaz az alapértelmezett módú hálózat két középvonali kortikális „csomópontjában”, valamint más régiókban, beleértve a dorsolaterális prefrontális kérget (DLPFC), a ventrolateralist. prefrontális kéreg, egyéb laterális prefrontális régiók, a mediális és laterális temporális kéreg, a temporoparietális junction és a cerebellum.

2007 óta számoltak be skizofréniában a különböző kognitív feladatok végrehajtása során fellépő alapértelmezett módú hálózati működési zavarokról. Két kezdeti tanulmány (Garrity et al., 2007; Harrison és mtsai, 2007) fokozott deaktivációt vagy a fokozott aktiváció és aktiválás vegyes mintáját találta. deaktiválás sikertelensége, ill. Azóta azonban szinte változatlan eredmény a deaktiválás kudarca, ami jellemzően a mediális frontális kéregben figyelhető meg (Pomarol-Clotet és mtsai, 2008; Whitfield-Gabrieli és mtsai, 2009; Mannell és mtsai.). , 2010; Salgado-Pineda és mtsai, 2011; Schneider és mtsai, 2011; Dreher és mtsai, 2012; Haatveit és mtsai, 2016, bár néha a hátsó cinguláris gyrus/precuneus is érintett. Salgado-Pineda és mtsai, 2011; Schneider és mtsai, 2011). Úgy tűnik, csak két kivétel van: a vizuális munka használatamemóriakülönböző nehézségi fokú feladat, Hahn et al. (2017) azt találták, hogy 21 skizofrén beteg és 16 kontroll nem mutatott különbséget a deaktiválásban az alapértelmezett módú hálózatba helyezett 13 régióban, és a két legnehezebb szinten a deaktiválás szignifikánsan nagyobb volt a betegeknél. Egy másik vizsgálatban, amelyben olyan feladatot használtak, amely a vizuális ingerekre való figyelem irányát követeli meg, amelyek vagy előre jelezték, vagy nem jelezték előre egy következő célpont helyét (Hahn et al., 2016) ismét nem találtak különbséget az alapértelmezett módú hálózat deaktiválásában. 20 skizofrén beteg 20 egészséges kontrollhoz képest (amikor a jelzés prediktív volt) vagy nagyobb deaktiválás (amikor a jelzés nem volt előrejelző).

Tekintettel a skizofréniában az alapértelmezett mód deaktiválásának sikertelenségére (és bizonyos körülmények között esetleg megnövekedett deaktiválásra) bizonyítékok alapján, hogyan viselkedik a hálózat egy olyan feladat során, mint például az önéletrajzimemória, amely általában aktiválja, egyértelműen érdekel. A jelenlegi tanulmányban az önéletrajzi felidézéssel kapcsolatos aktiválásokat és deaktivációkat egyaránt megvizsgáltuk skizofréniában, nagyobb mintán vett betegekből és kontrollokból, mint Cuervo-Lombard és munkatársai (2012) tanulmányában, és teljes agyi elemzést alkalmazva korrekcióval. többszörös összehasonlításhoz.

A Cistanche javíthatja a memóriát

Mód

Tantárgyak

A betegminta 27 jobbkezes betegből állt, akik megfeleltek a skizofrénia DSM-IV kritériumainak, akiket három barcelonai pszichiátriai kórházból (Benito Menni CASM, Hospital Sagrat Cor de Martorell és Sant Rafael Hospital) vettek fel. A diagnózist a DSM rendellenességek strukturált klinikai interjúja (SCID) segítségével állapították meg (First et al., 2002). Kizárták azokat a betegeket, akik (a) 18 évesnél fiatalabbak vagy 65 évnél idősebbek voltak, (b) agyi traumán vagy neurológiai betegségben szenvedtek, vagy (c) a részvételt megelőző 12 hónapon belül alkohollal/kábítószerrel való visszaélést/függőséget mutattak be. Az utolsó kritérium tekintetében minden résztvevőt megkérdeztünk az előző év alkohol- és kábítószer-fogyasztásáról, és kizártuk azokat is, akik szokásos kannabiszhasználatról számoltak be. Az alkohol közösségi használata megengedett volt, csakúgy, mint a kannabisz szokásostól eltérő használata. Valamennyi beteg antipszichotikus kezelésben részesült (23 atípusos neuroleptikumon, egy tipikus neuroleptikumon és hárman mindkettőn).

A kontrollminta 30 jobbkezes egészséges személyből állt, akiket a kórházakban dolgozó nem klinikai személyzetből, hozzátartozóikból és ismerőseikből, valamint független közösségbeli forrásokból vettek fel. Ugyanazoknak a kizárási kritériumoknak feleltek meg, mint a betegek, és SCID-vel is megkérdezték őket, hogy kizárják a jelenlegi és múltbeli pszichiátriai rendellenességeket. Megkérdezték őket, és azt is kizárták, ha pszichotróp gyógyszeres kezelésről számoltak be a nem megszokott éjszakai szedáción túl.

A két csoportot úgy választottuk ki, hogy megfeleljenek az életkornak, a nemnek és a becsült IQ-nak (premorbid IQ a betegeknél). Ez utóbbit a Word Accentuation Test (Test de Acentuación de Palabras, TAP; Del Ser et al., 1997; Gomar és mtsai, 2011) segítségével mérték. Minden beteget átvizsgáltak, amikor viszonylag stabil állapotban volt.

Minden résztvevő írásos beleegyezését adta. Minden vizsgálati eljárást jóváhagyott a helyi kutatásetikai bizottság.

Önéletrajzi emlékezési feladat

A felhasznált feladat az Oertel-Knochel és munkatársai által kidolgozott feladaton alapult. (2012), amely olyan személyre szabott jeleket alkalmazott, amelyekről korábban azt találták, hogy önéletrajzi emlékeket idéztek fel az alanyokban. Míg olyan vezérlőt alkalmaztak, amely egy mondat szemantikailag megfelelő szóval történő kiegészítését jelentette, mi ezt megváltoztattuk egy olyan jelzésre, amelyről korábban megállapították, hogy nem idéznek fel önéletrajzi emlékeket.

Az fMRI ülés előtt minden résztvevőnek beadták a Crovitz-teszt jelzőszavait (Crovitz és Schiffman, 1974) és az AMI önéletrajzi felszólító mondatait (Kopelman et al., 1989), hogy négy-hat önéletrajzi emléket generáljanak. a gyermekkort, serdülőkort, felnőttkort és az előző évet magában foglaló időszakok mindegyikére. Az fMRI paradigmához választott ingerek három szóból álló csoportokból álltak, amelyeket minden résztvevő számára személyre szabtak. A csoport első szava a fenti négy időszak valamelyikére utalt, a másik két szót pedig az alapján választottuk ki, hogy korábban önéletrajzi emlékeket idéztek fel (pl. gyerekkori-nagymama-torta; felnőtt-autórablás). Minden emléknek a maximális 3-as pontszámot kellett kapnia az AMI-ben, ami azt jelzi, hogy időben és helyen egyértelműen meghatározottak voltak, és leírólag gazdagok. A kontrollfeltételekhez véletlenszerűen választottunk ki három szóból álló csoportokat az önéletrajzi emlékeket nem idéző ​​szavak közül.

Tíz blokk nemmemória-a kiváltó ingereket tíz blokkkal váltogattukmemória-ingerek kiváltása; minden blokk 20 másodpercig tartott. Minden blokk két megfelelő típusú jelzőmondatot tartalmazott. Az alanyokat arra utasították, hogy emlékezzenek vissza a háromszavas kifejezés által korábban felidézett emlékre, vagy ha nemmemória-felidéző ​​kifejezés, a kifejezés olvasásához további követelmények nélkül. Egy alacsony szintű alapállapotot is alkalmaztunk, a keresztrögzítést. Ezt blokkok között mutatták be 16 másodpercig.

A szkennelés végén minden résztvevőt megkérdeztek, mire gondoltak az egyes állapotok során. Konkrétan azt kérdeztük, hogy emlékezni tudnak-e az előző interjúban felidézett emlékekre az emlékező állapot során, és hogy ébren voltak-e és koncentráltak-e az ülés során. Azokat a résztvevőket, akik e kérdések bármelyikére negatívan válaszoltak, kizárták.

Képszerzés

A képeket egy 3T Philips Achieva szkennerrel szereztük be (Philips Medical Systems, Best, Hollandia). A funkcionális adatok gyűjtése T2*-súlyozott echo-planar imaging (EPI) szekvenciával történt a következő adatgyűjtési paraméterekkel: TR=2000 ms, TE=30 ms, billenési szög=78 fok, síkbeli felbontás=3 × 3 mm, FOV=240 mm, szeletvastagság=3 mm, szeletek közötti rés=1 mm. Az önéletrajzimemóriafeladat 360 kötetből állt. A szeleteket (32 darab/térfogat) az AC-PC síkkal párhuzamos interleaved sorrendben szereztük be. A funkcionális szekvenciák előtt nagy felbontású anatómiai 3D térfogatot vettünk fel Turbo Field Echo szekvencia segítségével anatómiai referencia és vizsgálat céljából (TR=8,15 ms; TE=3,73 ms; átfordulási szög {{ 9}} fok ; voxelméret=0,9375 × 0,9375 mm; szeletvastagság=1 mm; szeletszám=160; FOV=240 mm).

Any subjects with excessive head movement during the fMRI sequence, defined as an estimated maximum absolute movement >3.0 mm or an average absolute movement >0,3 mm, kizárva.

Kép előfeldolgozása és elemzése

Az előfeldolgozás és elemzés az FSL (FMRIB Software Library) szoftverben található FEAT modullal történt (Smith et al., 2004). Az első 20 másodpercet, amely megfelel a jel stabilizálásának, elvetettük. Az előfeldolgozás magában foglalta a mozgáskorrekciót (MCFLIRT algoritmus használatával), valamint a közös sztereotaktikus térre (MNI-sablon) való közös regisztrációt és normalizálást. A csoportelemzések előtt a normalizált képeket Gauss-szűrővel (FWHM=5 mm) térben szűrtük.

A statisztikai elemzést általános lineáris modell (GLM) segítségével végeztük. Az egy alany szintű elemzés során két érdekes regresszort határoztunk meg (memória-blokkokat idéző ​​és nemmemória-előhívó blokkokat) és a GLM-et úgy illesztjük, hogy aktiválási térképeket hozzon létre az egyes állapotokról az alapvonalhoz viszonyítva és a feltételek összehasonlítását. A betegek és a kontrollok csoportos összehasonlítása a FEAT modulon belül történt, vegyes hatású GLM-ekkel (Beckmann et al., 2006). A statisztikai teszteket klaszterszinten 0,05 korrigált p-értékkel végeztük Gauss-féle véletlenmező módszerekkel. A z=3.1 küszöbértéket használtuk a klaszterek kezdeti halmazának meghatározásához.

cistanche redditban,-benfunkciónak,-nekjavított memória

Az elemzésben használt kontrasztok

Az önéletrajzi vizsgálat érdekébenmemóriaAz aktiválásokhoz kapcsolódó fő kontraszt az önéletrajzi emlékeket idéző ​​és nem idéző ​​jelek közötti kontraszt volt, aminek ki kell küszöbölnie a „zajt” a mindkét feladatra jellemző teljesítményi szempontok miatt.

A deaktiváláshoz a közötti kontrasztra összpontosítottunkmemória-jelek előidézése és az alacsony szintű alapállapot. Ezzel elkerülhető volt a Gusnard és Raichle (2001) által azonosított módszertani probléma, miszerint két aktív feladat közötti relatív változások vizsgálata nem feltétlenül fedi fel az aktiválások és deaktiválások valódi képét. Pontosabban, mivel az fMRI-elemzés kivonható, a feladathoz kapcsolódó inaktiválási csökkenés nem csak akkor érhető el, ha az érdekelt feladatnál nagyobb a deaktiválás az alapszinthez képest (ebben az esetbenmemória-jelek előidézése), mint az ellenőrzési feladatban (jelen esetben nem memória-előhívó jelzések), de akkor is, ha az ellenőrzési feladatban nagyobb az alapszintekről történő aktiválás, mint az érdeklődésre számot tartó feladatban. Ebből az következik, hogy a deaktiválásokat csak alacsony szintű alapvonalon lehet magabiztosan azonosítani.

Eredmények

Demográfiai adat

A betegek és a kontrollok életkora, neme és TAP által becsült IQ-adatai az 1. táblázatban láthatók. Mint látható, a két csoport mindhárom változóban megegyezett. Egyik beteg és két kontroll sem számolt be szórványos kannabisz használatáról.

fMRI leletek:memória-felidéző ​​v. nem-memóriajelzéseket idézve

Ezzel ellentétben az egészséges kontrollok nagy csoportját mutatták nagyobb aktiválódásnak amemória-jelek felidézése, mint a nem-memória-a mediális frontális kéregben az orbitofrontális kéregig és a temporális pólusokig kétoldalian, valamint a thalamusra, a bazális ganglionokra, a hippocampusra és a parahippocampus kéregre kiterjedő jelzések előhívása. Ez a klaszter hátulról is kiterjedt, hogy magában foglalja a hátsó cinguláris kéreg/precuneus egy részét és a calcarin cortexet. Az aktiválás további csoportjai a bal temporoparietális junction (amely a középső temporális kéreg hátsó részét, a szögletes gyrus és a középső occipitalis kéreg), a bal középső temporális kéreg és a jobb szögletes gyrus (lásd: 1. ábra, felső panel) és online kiegészítő S1 táblázat).

Az egészséges kontrollok három csoportban is fokozott aktivációt mutattak a nemmemória-felidéző, mintmemória-jelek felidézése. Ezek az occipitalis kéregben bilaterálisan, a laterális parietális kéregben kétoldalian, inkább a jobb féltekében, a superior temporalis kéregben kétoldalian és a jobb frontális poláris kéregben voltak.

A skizofrén betegek (1. ábra, középső panel) nagyjából hasonló aktivációs mintát mutattak, bár ez vizuálisan kevésbé volt kiterjedtnek a mediális frontális kéregben és a szubkortikális régiókban. A kontrollokkal ellentétben nem mutattak olyan régiókat, ahol viszonylag nagyobb volt az aktiválás a nem memóriát idéző ​​jelzésekre válaszul.

Szignifikáns csoportkülönbségeket (1. ábra, alsó panel) négy viszonylag kis klaszterben figyeltek meg: a jobb linguális gyrusban [294 voxel, csúcsaktiváció a BA 19-nél, MNI (26, -54, -4), z pontszám {{6} }.52,p=0.003], a jobb oldali cuneus [279 voxel, aktiválás csúcsa BA 18-nál, MNI (6, −90, 26), z pontszám=3.86 , p=0.004], a bal középső temporális kéreg [263 voxel, aktiválás csúcsa BA 21-nél, MNI (−68, −10, −2), z pontszám=4.48, p { {26}}.006] és a jobb szöggyrus [199 voxel, aktiválás csúcsa BA 40-nél, MNI (54, -52, 38), z pontszám=4.03, p=0.02 ]. Amint az 1. ábrán látható, ezek a szignifikáns különbségű klaszterek mind olyan régiókban voltak, ahol az egészséges kontrollok nagyobb aktivitást mutattak a nemmemória-jelek felidézése, mint hogymemória-jelek felidézése. Az e négy klaszteren belüli átlagos aktiválások dobozdiagramjai az online kiegészítőben láthatók

S1 ábra. Ez megerősítette, hogy mindegyik viszonylag nagyobb aktivációs régiót képvisel a betegekben.

Az antipszichotikus kezelés fenti eredményekre gyakorolt ​​lehetséges hatásának vizsgálatára a skizofrén betegek csoporton belüli analízisét megismételtük, a gyógyszeradagot (klórpromazin ekvivalensben) kovariánsként hozzáadva. Az ebben a csoportban elért eredmények nagyon hasonlóak maradtak (lásd az online kiegészítő anyagot, S2A ábra).

fMRI leletek:memória-jelek felidézése v. alacsony szintű alapvonal

A keresztfixációhoz képest az egészséges kontrollok hasonló, de kiterjedtebb aktivációs mintát mutattak, mint a

önéletrajzimemória-idéző ​​v. nem idéző ​​jel kontraszt. Egy nagy klaszter magába foglalta a hátsó cinguláris kérget és a precuneust, a bal szögletes gyrust, a középső temporális kérget kétoldalian, a laterális prefrontális kéreg és az anterior insula részeit kétoldalian, valamint a mediális prefrontális kérget, és kiterjedt az occipitalis kéregre, a hippocampusra is. , valamint a parahippocampus, a thalamus, a bazális ganglionok és a kisagy. Egy második klaszter a jobb középső temporális kéreg hátsó részét és a jobb szögletű gyrust fedte. Az aktiválás harmadik klasztere a precuneusban található. Az eredmények a 2. ábra felső paneljén láthatók; További részletek az S2 online kiegészítő táblázatban találhatók.

Amint az a 2. ábrán is látható, az egészséges kontrollok deaktiválási csoportjait is mutatták a keresztrögzítéshez képest. A felső temporális gyrusban kétoldali klaszterek voltak, amelyek a gyrus posztcentrálisig terjedtek; a jobb oldali fürt kiterjedt a felső parietális kéregre és a hátsó cingulate cortex és a precuneus egyes részeire is. Az inferior temporalis kéregben további két kétoldali klaszter volt látható, amelyek az oldalsó occipitalis kéregig terjednek. Az ötödik klaszter a bal felső parietális kéregben volt.

A betegek nagyjából hasonló aktivációs mintát mutattak, mint az egészséges kontrolloknál, nagy klaszterekkel a mediális prefrontális kéregben és a hátsó cinguláris kéregben/precuneusban, a hippocampusban és a parahippocampusban, valamint a laterális prefrontális kéregben bilaterálisan, a bal temporális és parietálisan. cortex és az occipitalis kéreg egyes részei kétoldalian. Azonban nem mutattak deaktiválási klasztereket (lásd a 2. ábrát, a középső panelt és az S2 online kiegészítő táblázatot). Mint a közötti kontrasztbanmemóriaA jelzések előidézése és ki nem idézése, a csoporton belüli elemzés megismétlése a skizofrén betegeknél, ha a gyógyszeradagot (klórpromazin-ekvivalensben) kovariánsként adták hozzá, nem sok különbséget tett az eredmények között (lásd a Kiegészítő anyagot, S2B ábra).

Nem volt olyan régió, ahol a betegek kevesebb aktivációt mutattak volna a keresztfixációhoz képest, mint a kontrollok (2. ábra, alsó panel). A betegek azonban hét klaszterben nagyobb aktivációt mutattak, mint a kontrollok: a legnagyobb a jobb oldali parietális kéregben [1336 voxel, az aktiváció csúcsértéke BA 4{{10}}, MNI (38, −44). , 50), z pontszám=4.86, p < 0,001];="" nagyjából="" szimmetrikus,="" de="" kisebb="" klaszter="" volt="" a="" bal="" oldali="" parietális="" kéregben="" [563="" voxel,="" aktiválás="" csúcsa="" ba="" 40-nél,="" mni="" (-42,="" -46,="" 52),="" z="" pontszám="4,39," p="">< 0,001];="" más="" klaszterek="" a="" posztcentrális="" gyrusban="" voltak="" [324="" voxel,="" aktiválás="" csúcsa="" ba="" 48-nál,="" mni="" (−64,="" −18,="" 22),="" z="" pontszám="4,08," p="">< 0,001];="" a="" bal="" középső="" temporális="" kéreg="" [255="" voxel,="" aktiválás="" csúcsa="" ba="" 22-nél,="" mni="" (−62,="" −12,="" −2),="" z="" pontszám="5.01," p="0.00329];" a="" bal="" alsó="" temporális="" kéreg="" [191="" voxel,="" aktiválás="" csúcsa="" ba="" 37-nél,="" mni="" (−48,="" −56,="" −8),="" z="" pontszám="4.58," p="0.0145];" a="" bal="" felső="" occipitalis="" kéreg="" [163="" voxel,="" aktiválás="" csúcsa="" ba="" 19-nél,="" mni="" (-20,="" -74,="" 40),="" z="" pontszám="4.22," p="0.029];" és="" az="" insula="" [148="" voxel,="" aktiválás="" csúcsa="" ba="" 48-nál,="" mni="" (−36,="" −20,="" 12),="" z="" pontszám="4.56," p="">

A hét klaszteren belüli átlagos aktiválások dobozdiagramjai megerősítették, hogy hat esetben a deaktiválás kudarcát jelentettek a skizofrén betegekben (lásd az S3 kiegészítő ábrát). A hetedik klaszter (a felső occipitalis kéregben) olyan régióban volt, ahol a kontrollok nem mutattak szignifikáns aktiválást vagy deaktivációt.

cistanche tapasztalatban benmemória

Vita

Ez a tanulmány az önéletrajzi felidézés agyi funkcionális korrelációit vizsgálta skizofrénia esetén, összehasonlítva azt két kontrollfeladattal, a nem-memóriajelzések felhívása és keresztrögzítés. Az egészséges kontrollok mindkét esetben aktiválást mutattak az alapértelmezett módú hálózat területén, különösen annak két középvonali kérgi régiójában. A betegek ezekben a régiókban nem különböztek szignifikánsan az egészséges kontrolloktól az aktiváció mértékében. Mindazonáltal az alapértelmezett módú hálózaton kívüli régiókban változásokra utaló jeleket mutattak, amelyek főként a deaktiválás sikertelensége formájában jelentkeztek.

Vizsgálatunkban az egészséges kontrollok önéletrajzi mintát mutattakmemóriakapcsolódó aktiválások, amelyek ésszerűen összhangban voltak Svoboda és munkatársai által megállapítottakkal. (2006) 24 tanulmány metaanalízisében. A legfontosabb különbség az volt, hogy míg Svoboda et al. (2006) a feladat végrehajtása során oldalsó frontális aktivációra találtak bizonyítékot, a mi vizsgálatunkban ez csak a memóriajelzést előidéző ​​feltétel vs. alacsony szintű alapvonal (keresztrögzítés) alatt volt megfigyelhető, a memóriajegyet idéző ​​v. nem idéző ​​kontraszt esetében nem. . Ennek a különbségnek az egyik lehetséges magyarázata az lehet, hogy a résztvevők mindkét aktív állapot alatt aktívan részt vettek a keresési (vagyis végrehajtói) stratégiákban, mielőtt megtalálták volna a releváns önéletrajzi anyagot, vagy nem sikerült megtalálniuk.memória. Ezt a magyarázatot némileg alátámasztja Cabeza és munkatársai egészséges alanyokon végzett tanulmánya. (2004), amely – mint a mi tanulmányunkban is – szembeállította azokat a jeleket, amelyek önéletrajzi emlékeket (jelen esetben egy egyetemi kampuszról készült fényképeket, amelyeket az alany saját maga vagy mások készítettek) egyaránt előhívtak, de nem is. Mindkét állapotról megállapították, hogy aktiválja a dorsolaterális ill

ventrolaterális prefrontális kéreg a keresztfixációhoz képest, és nem találtunk különbséget a két aktív állapot között.

A skizofrén betegeken elért eredményeink jelentősen eltérnek az eddigi egyetlen másik vizsgálat eredményeitől, Cuervo-Lombard et al. (2012). Ezek a szerzők csökkent aktivációt tapasztaltak a betegeknél a mediális frontális kéregben és a precuneusban, valamint a bal oldali prefrontális kéregben, a bal oldali halántéklebenyben és más területeken, míg csökkent aktivációra egyetlen régióban sem találtunk bizonyítékot. Ennek az eltérésnek azonban van egy nyilvánvaló lehetséges magyarázata: amint azt a bevezetőben megjegyeztük, Cuervo-Lombard és munkatársai (2012) a skizofrén betegek kéregaktivációjának csökkenését csak akkor kapták meg, ha egy nem korrigált küszöbértéket használó maszkos elemzést végeztek. munkavállaló; A teljes agy korrigált elemzése csak a nem kérgi régiókban elhelyezkedő kis csoportokban mutatott ki különbségeket a betegek és a kontrollok között.

Mindazonáltal a vizsgálatunkban részt vevő skizofrén betegek agyi funkcionális rendellenességeket mutattak a teljes agy korrigált szintjén. Mindkettőben szignifikáns különbségek klaszterei voltak láthatókmemória-felidéző ​​v. nem-memóriajelzéseket idézve és amemória-jelek felidézése v. alacsony szintű kontrasztok, ami mindkét esetben viszonylag nagyobb aktiváció formájában jelentkezett. Amint arra Gusnard és Raichle (2001, Módszerek) rámutatott, a két aktív feladat közötti relatív változások értelmezése nehéz lehet, de az önéletrajzi feladatok közötti ellentétre vonatkozó megállapítások.memória- az előhívó jelzések és az alacsony szintű kiindulási állapot egyértelműek voltak: a deaktiválás kudarcát jelentik a betegekben a hét szignifikáns különbséggel rendelkező klaszter közül hatban (a hetedik klaszterben, a felső occipitalis kéregben az egyik aktiválás egy olyan régióban, ahol a kontrollok sem aktiválást, sem deaktiválást nem mutattak). Mind ez a hét klaszter kívül volt azokon a régiókon, amelyeket általában az alapértelmezett módú hálózat részének tekintenek, amint azt a figyelemigényes feladatokat (Buckner és mtsai, 2008) végzett vizsgálatokban deaktiválások vagy a nyugalmi állapot összekapcsolhatósága alapján azonosították (Yeo et al. ., 2011).

A megállapítás nyilvánvaló értelmezése az, hogy a skizofrén betegek az alapértelmezett módú hálózaton kívüli deaktiválás kudarcát mutatják egy olyan feladat végrehajtása során, amely általában aktiválja azt. Nyilvánvaló azonban, hogy ez az értelmezés attól függ, hogy az önéletrajzi felidézést mennyiben lehet úgy tekinteni, mint amely normálisan társul a nem alapértelmezett módú hálózat deaktiválásának mintájához. Sajnos erre a kérdésre nehéz válaszolni, mivel a legtöbb egészséges alanyok önéletrajzi felidézésére vonatkozó tanulmány nem számolt be deaktiválásról. A PET segítségével végzett önéletrajzi felidézéssel foglalkozó négy korai tanulmány mind a feladathoz kapcsolódó aktiválásokat (azaz felidézés > pihenés) és deaktiválást (azaz pihenés > felidézés) is megfigyelt (Andreasen et al., 1995; Fink et al., 1996; Gemar et al., 1996; Andreasen és mtsai, 1999), de ezekben a vizsgálatokban a mintanagyság többnyire kicsi volt (7–19 alany), és a deaktiválás területei igen eltérőek voltak. Úgy tűnik, hogy csak két fMRI-vizsgálat számolt be deaktiválásról. Ino et al. (2011) 21 egészséges alanyt vizsgáltak meg, és nagyobb aktivációt tapasztaltak „nem gondolkodó” állapotban, mint az önéletrajzi felidézés során a temporális pólusokban, az orbitofrontális kéregben, a posterior insulában, valamint a kétoldali középső/felsőbb temporális, inferior parietális és occipitális kéregben. Deaktivációt figyeltek meg a középső cinguláris kéregben és a precuneusban is, amely a felső parietális kéregbe is kiterjedt. Bado et al. (2014) 18 egészséges alanyt vizsgáltak meg, és nagyobb aktivációt tapasztaltak „lazulj meg és maradj ébren” állapotban, mint az érzelmi és semleges önéletrajzi emlékek felidézésekor a szubgenuális elülső cinguláris kéregben, a ventrális striatumban és a hipotalamusz/sövény területén, valamint az alsó parietális lebeny kétoldali az érzelmi emlékek felidézése során. Összességében ezek az eredmények alátámasztják azt az elképzelést, hogy az önéletrajzi felidézés a deaktiválásokhoz kapcsolódik, és vannak utalások arra, hogy átfedés van a saját egészséges kontrollcsoportunk eredményeivel.

Az egyetlen további releváns adat DuPre és munkatársai tanulmányából származik. (2016), amelyben 31 egészséges felnőtt érzelmes képeket tekintett meg, és tartalmuk alapján önéletrajzi felidézéssel, kilátásokkal vagy gondolati érvelés elméletével foglalkozott. A tanulmány adatai nyilvánosan elérhetők a NeuroVault-nál (https://neurovault.org/collections/1866/). A saját generált gondolatot (vagyis mindhárom feladatfeltételt kombinálva) egy kódolt kép megtekintéséből, majd egy gombnyomásból álló alapvonallal szembeállítva, deaktiválási csoportok voltak láthatók a parietális és időbeli régiókban, amelyek nem különböztek a vizsgálatunkban megfigyeltektől. , valamint az occipitalis kéregben.

Ha megismétlik, úgy tűnik, hogy a jelenlegi tanulmány sértetlen alapértelmezett módú aktiválás, de az alapértelmezett módú hálózaton kívüli deaktiválás sikertelensége skizofréniában két fő következménnyel járna a rendellenesség patofiziológiájában. Az első az, hogy ahelyett, hogy az alapértelmezett módú hálózat működési zavara lenne kifejezetten skizofréniában, előfordulhat, hogy általánosabb probléma van a deaktiválással, amely különböző régiókban (azaz az alapértelmezett módú hálózaton belül vagy kívül) nyilvánul meg. az alkalmazott feladattól függően. Éppen ilyen javaslatot tettek nemrégiben Allen et al. (2019), akik azt állítják, hogy ahelyett, hogy a skizofrénia a prefrontális kéreg „statikus” diszfunkcióihoz és az alapértelmezett módú hálózathoz társulna, a valóságban a mögöttes agyi diszfunkció a „feladat pozitív” hálózatok közötti dinamikus egyensúlyt foglalja magában (amelyek egyike a frontoparietális, végrehajtó vagy kognitív kontrollhálózat) és a „task negatív” vagy alapértelmezett módú hálózat, amellyel általában antikorrelálnak (Fox et al., 2005). Allen et al. (2019) ezt a diszfunkciót az agy fő serkentő és gátló transzmitterei, a glutamát és a GABA közötti egyensúly megváltozásával hozzák összefüggésbe, bár a skizofrénia esetében az utóbbi transzmitterrendszer működési zavarára vonatkozó bizonyítékok jelenleg csekélyek.

Másodszor, a jelenlegi tanulmány eredményei arra a kérdésre vonatkoznak, hogy az alapértelmezett módú hálózati diszfunkció mennyiben állhat a skizofréniában észlelt kognitív károsodás hátterében. Anticevic et al. (2012) áttekintették az egészséges alanyok alapértelmezett módú hálózati aktivitása és kognitív funkciói közötti kapcsolatra vonatkozó bizonyítékokat, megjegyezve, hogy az alacsonyabb alapértelmezett módú hálózati aktivitás több kognitív feladatban jobb teljesítménnyel jár, és hogy a magasabb szintű aktivitás korrelál a figyelem elvesztésével. Ennek alapján azt javasolták, hogy az alapértelmezett módú hálózat deaktiválásának jelentősége a megismerés szempontjából skizofréniában további vizsgálatot igényel. Ez a vizsgálat azonban eddig rendkívül korlátozott volt. Az egyetlen tanulmányban, amely közvetlenül foglalkozik ezzel a kérdéssel, Ortiz-Gil et al.

(2011) 18 kognitívan károsodott és 19 (viszonylag) kognitív állapotban megmaradt skizofrén beteget vizsgáltak meg az n-back munkavégzés során.memóriafeladat. Azt találták, hogy míg a kognitívan károsodott betegek hipoaktivációt mutattak a DLPFC és más régiók kognitívan megőrzött pácienseihez képest, a deaktiválásban nem tapasztaltak különbséget a két csoport között, bár a betegek csoportja a várt kudarcot mutatta. deaktiváció a mediális frontális kéregben. A jelenlegi tanulmánynak az önéletrajzi felidézés során az érintetlen aktivációra vonatkozó megállapítása skizofréniában egy további, bár jelenleg nem teljesen egyértelmű dimenziót ad ehhez a vitához.

Összefoglalva, a jelenlegi tanulmány nem talál bizonyítékot arra, hogy skizofréniában megváltozott volna az alapértelmezett módú hálózati funkció egy olyan feladat végrehajtása során, amely általában aktiválja azt, az önéletrajzi felidézést. Ezt a megállapítást a (a) egymásnak ellentmondó eredmények kontextusában kell vizsgálni az egyetlen másik tanulmányban, amely ilyen feladatot alkalmaz a skizofréniában; és (b) az a bizonyosság jelenlegi hiánya, hogy az önéletrajzi felidézés egészséges alanyoknál az alapértelmezett módú hálózaton kívüli deaktiválással jár. További tanulmányok nem csak önéletrajzimemóriade talán más olyan feladatok is kívánatosak lennének, amelyek aktiválják az alapértelmezett módú hálózatot, és ami döntően alacsony szintű alapvonalat alkalmaz a deaktiválások vizsgálatához. Néhány korlátot el kell ismerni. Az általunk alkalmazott mintaméretek viszonylag kicsik voltak, és lehetséges, hogy a skizofrén betegek és a kontrollok közötti aktiválási különbségek nagyobbak voltak. A skizofrén betegek antipszichotikus gyógyszert szedtek, és ezt a lehetséges zavaró tényezőt nem könnyű teljes mértékben kezelni egy egészséges alanyokkal végzett összehasonlítás során. Nem önéletrajziat mértünkmemóriaA betegek teljesítményét, így megválaszolatlan kérdés, hogy a feladathoz kapcsolódó aktiválásokat (és deaktiválásokat) befolyásolta-e és milyen mértékben a rossz feladatteljesítmény.

Kiegészítő anyag. A cikk kiegészítő anyaga a https://doi.org/10.1017/S0033291719003052 címen található.

Pénzügyi támogatás. Ezt a munkát a CIBERSAM és a katalán kormány támogatta (2017 SGR 1271 és 2017 SGR 1265). Szintén a Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades támogatásával: Juan de la Cierva-formación szerződés (FJCI-2015-25278 – PF-C) és kutatási projekttámogatás (FFI2016-77647-C{{8}). }P – PS-P). És az Instituto de Salud Carlos III, az Európai Unió által társfinanszírozott (ERFA/ESZA, „Befektetés a jövődbe”): Miguel Servet kutatási szerződés (MSII16/00018 EP-C), Rio Hortega szerződés (CM15/00024 to MM-S) és kutatási projekt-támogatások (PI18/00877 az RS-nek, PI18/00880 a PM-nek).