Rossz hírek a sertésvese-átültetésről
Jul 02, 2024
A közelmúltban rossz hírek érkeztek a xenotranszplantációval kapcsolatban, például az első sertésvesetranszplantációs beteg (Richard Slayman) a műtét után 2 hónappal meghalt1; a világon a második sertésvesetranszplantált betegnek 47 nappal a műtét után eltávolították a sertésvesét, és hemodialízist kapott2. Ez arra utal, hogy még mindig vannak problémák a xenotranszplantációval kapcsolatban.

Kattintson a Cistanche-ra a vesebetegségért
A rövid távú káros következmények okai
Az Egyesült Államokból származó tudósok tanulmányt készítettek a xenotranszplantáció rövid távú káros következményeiről. Ez egy egysejtű RNS-szekvenálás (scRNA-seq) és longitudinális RNS-seq elemzés az immunrendszer válaszreakciójának meghatározására sertés veseátültetés után. Emellett a kutatók longitudinális scRNS-seq vizsgálatot is végeztek a páciens perifériás mononukleáris sejtjein (PBMC), hogy az idő múlásával kimutathassák a recipiens immunválaszát.
Az eredmények azt mutatták, hogy bár nem észleltek hiperakut kilökődési jeleket, a xenograftok scRNS-seq analízise endoteliális sejt- és immunválasz-aktiválódásra utaló jeleket talált, ami az antitest által közvetített kilökődés korai jeleit jelzi. A sejtek faji eredetét nyomon követve azt találtuk, hogy emberi immunsejtek infiltrálták a xenograftokat. A longitudinális nagy fragmens RNAseq humán transzkriptumai azt mutatták, hogy a humán immunsejt-infiltráció és az interferon- -indukált kemokin expresszió a xenotranszplantáció után 12 órával, illetve 48 órával aktiválódott. Ugyanakkor a PBMC-k longitudinális scRNA-seq vizsgálata azt is kimutatta, hogy a recipiens immunválaszt mutatott, amely két szakaszra oszlik (12 óra és 48-53 óra a műtét után). A vesebiopszia kimutatta, hogy a sertés vese veseszöveti károsodást szenvedett, és a sertés vesében a szaporodó sejtek gyors növekedését is megfigyelték, ami azt jelzi, hogy a sertés veseszövete aktiválta az önjavító funkcióját3.

Ezért a xenotranszplantáció rövid távú káros következményei az immunrendszer rendellenes aktiválódásával hozhatók összefüggésbe. Természetesen egyes jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, hogy az első sertésvesetranszplantált beteg nem vesebetegségben, hanem más rendszer betegségeiben halhatott meg1. A második sertés vesetranszplantált betegnél az átültetett veseelégtelenség oka az volt, hogy a beteg szívműködése károsodott, vérnyomása túl alacsony volt, és a veseperfúzió elégtelen volt2.
Ráadásul ha nem szorítkozunk a sertés veseátültetésre. Egy sertés szívátültetett betegnél (David Bennett Sr.) sertésspecifikus vírusokat találtak, amelyek a beteg fertőzésének és elhullásának okai lehetnek2.
Röviden, a kóros immunaktiváció, a xenovírus-fertőzés és a beteg egyéb kísérőbetegségei okozhatják a rövid távú káros következményeket sertésvese-transzplantált betegeknél. A sertés vesetranszplantációban részesülők rövid távú eredményeinek javítása érdekében szükség lehet megfelelőbb immunszuppresszánsok kiválasztására (vagy kifejezetten xenotranszplantációra immunszuppresszánsok kifejlesztésére), a transzplantátumok és donoraik (sertés) szigorúbb szűrésére (xenomikrobiális fertőzés megszüntetése) , és válasszon megfelelőbb recipienseket (például normális szívműködésűeket).
A hosszú távú káros következmények okai
Az olasz tudósok elkészítették saját elemzésüket a sertésvese lehetséges hosszú távú káros következményeiről4.
A xenotranszplantáció hosszú távú káros következményeinek megvitatása során tisztázni kell az ember és a sertés közötti élettani különbségeket. A húgysav-anyagcsere tekintetében az ember és a legtöbb emlős esetében jelentős különbségek mutatkoznak, és az emberi és a sertés vese eltérő módon dolgozza fel a húgysavat. Az evolúció során az emberek és a majmok már nem rendelkeznek urát-oxidázzal, így nem tudják lebontani a húgysavat. Emiatt a vér húgysavszintje az emberben sokkal magasabb, mint a sertésekben (5 vs 0,2 mg/dl).
A húgysav bomlási útvonalaiban mutatkozó különbségek azonban nem az egyetlen oka annak, hogy az emberekben magas a vér húgysavszintje. Az ember és a majmok veséje is különbözik más emlősök veséitől. Az emberi vesék visszaszívnak némi húgysavat, amely mechanizmus köszvényt és ízületi fájdalmat okozhat anélkül, hogy jelentősen károsítaná a vesét. Örökletes hypouricemia esetén egyes betegeknél az urát reabszorpciós membrán transzporter mutációi vannak, ami veseköveket (urát) és veseelégtelenséget eredményez. A természetben az emberi vér húgysavszintje sokkal magasabb, mint más emlősöké, míg más emlősökben, például sertésekben alacsonyabb a vér húgysavszintje, ami miatt veséik nem képesek elviselni a „magas húgysav (az ember számára normális)” környezetet. és hajlamosak a vesekövekre és a húgysav-nefropátiára (más néven köszvényes nefropátia).

Jelenleg a vesetranszplantált sertések graft túlélése túl rövid ahhoz, hogy húgysav-nephropathiát észleljünk. Korábbi klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a húgysav-nefropátia kialakulása bizonyos ideig tart, így a xenotranszplantáció hosszú távú kedvezőtlen kimenetelének tekinthető. Természetesen ez a hosszú távú kedvezőtlen eredmény javítható. Az orvosok urát-oxidázt használhatnak a betegek kezelésére, ami segíthet csökkenteni a húgysav-nefropátia kockázatát.
Röviden, bár a xenotranszplantáció elért bizonyos eredményeket, néhány új problémát is felfedeztek, ami megköveteli, hogy az orvosok és a tudósok együttműködjenek a betegek rövid és hosszú távú klinikai eredményeinek javítása érdekében.
Hogyan kezeli a Cistanche a vesebetegséget?
Cistancheegy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak különféle egészségügyi állapotok kezelésére, beleértvevesebetegség. Szárított szárából származikCistancheSivatag, Kína és Mongólia sivatagában őshonos növény. A cisztanche fő aktív összetevői a következőkfeniletanoidglikozidok, echinakozid, ésakteozid, amelyekről megállapították, hogy jótékony hatással vannak aveseegészség.
A vesebetegség, más néven vesebetegség olyan állapotra utal, amelyben a vesék nem működnek megfelelően. Ez salakanyagok és méreganyagok felhalmozódását eredményezheti a szervezetben, ami különféle tünetekhez és szövődményekhez vezethet. A Cistanche számos mechanizmuson keresztül segíthet a vesebetegség kezelésében.
Először is, a cisztancháról kiderült, hogy vizelethajtó tulajdonságokkal rendelkezik, ami azt jelenti, hogy fokozhatja a vizelettermelést, és elősegítheti a salakanyagok eltávolítását a szervezetből. Ez segíthet a vesék tehermentesítésében és megakadályozhatja a méreganyagok felhalmozódását. A diurézis elősegítésével a cisztanche segíthet csökkenteni a magas vérnyomást, amely a vesebetegség gyakori szövődménye.
Ezenkívül a cisztancháról kimutatták, hogy antioxidáns hatással rendelkezik. Az oxidatív stressz, amelyet a szabad gyökök termelése és a szervezet antioxidáns védelme közötti egyensúlyhiány okoz, kulcsszerepet játszik a vesebetegség progressziójában. Segítenek semlegesíteni a szabad gyököket és csökkentik az oxidatív stresszt, ezáltal védik a veséket a károsodástól. A cisztanchában található fenil-etanol-glikozidok különösen hatékonyak a szabad gyökök megkötésében és a lipidperoxidáció gátlásában.
Ezenkívül a cisztanchának gyulladáscsökkentő hatása is van. A gyulladás egy másik kulcsfontosságú tényező a vesebetegség kialakulásában és progressziójában. A Cistanche gyulladáscsökkentő tulajdonságai segítenek csökkenteni a gyulladást elősegítő citokinek termelődését, és gátolja a gyulladás kötelező utak aktiválódását, így enyhíti a vesegyulladást.

Ezenkívül kimutatták, hogy a cisztanche immunmoduláló hatással rendelkezik. Vesebetegség esetén az immunrendszer szabályozási zavara lehet, ami túlzott gyulladáshoz és szövetkárosodáshoz vezethet. A Cistanche segít szabályozni az immunválaszt azáltal, hogy modulálja az immunsejtek, például a T-sejtek és a makrofágok termelését és aktivitását. Ez az immunszabályozás segít csökkenteni a gyulladást és megakadályozni a vesék további károsodását.
Ezenkívül azt találták, hogy a cisztanche javítja a veseműködést azáltal, hogy elősegíti a vesetövek sejtekkel történő regenerálódását. A vese tubuláris epiteliális sejtjei döntő szerepet játszanak a salakanyagok és elektrolitok szűrésében és visszaszívásában. Vesebetegségben ezek a sejtek károsodhatnak, ami károsodhat a veseműködésben. A Cistanche azon képessége, hogy elősegíti e sejtek regenerálódását, segít helyreállítani a megfelelő veseműködést és javítja a vese általános egészségét.
A vesére gyakorolt közvetlen hatások mellett a cisztancháról megállapították, hogy jótékony hatással van a szervezet más szerveire és rendszereire is. Az egészségnek ez a holisztikus megközelítése különösen fontos a vesebetegségben, mivel az állapot gyakran több szervet és rendszert érint. A che-ről kimutatták, hogy védő hatást fejt ki a májra, a szívre és az erekre, amelyeket gyakran érint a vesebetegség. Azáltal, hogy elősegíti ezeknek a szerveknek az egészségét, a cistanche javítja a vese általános működését és megelőzi a további szövődményeket.
Összefoglalva, a cistanche egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak vesebetegségek kezelésére. Aktív komponensei vizelethajtó, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló és regeneráló hatásúak, amelyek elősegítik a veseműködés javítását és védik a vesét a további károsodásoktól. , a cistanche jótékony hatással van más szervekre és rendszerekre, így a vesebetegségek kezelésének holisztikus megközelítése.






