A Nemzetközi Rákkutatási Ügynökség (IARC) statisztikái szerint a prosztatarák a férfiak körében a leggyakoribb rosszindulatú daganat a világ 118 országában, különösen a fejlett országokban jellemző magas előfordulási arány [1]. A kínai öregedés felgyorsulásával, a szűrési technológiák népszerűsítésével és az életmód nyugatiasodásával a prosztatarák előfordulása Kínában jelentősen megnőtt az elmúlt években [2]. A korai stádiumú prosztatarák tipikus klinikai tüneteinek hiánya miatt sok betegnél a kezdeti diagnóziskor áttétes prosztatarák alakult ki. Áttétes prosztatarákban szenvedő betegeknél az endokrin terápia, amelyet az androgén-deprivációs terápia (ADT) képvisel, a jelenlegi standard kezelési rend [3]. Bár az ADT hatékonyan képes kontrollálni a betegséget a metasztatikus prosztatarák korai stádiumában, ami a prosztata-specifikus antigén (PSA) csökkenésében, a tumorzsugorodásban és a tünetek enyhítésében nyilvánul meg, általában nem gyógyító. Az olyan tényezők miatt, mint az amplifikáció, a túlzott expresszió, az androgénreceptor (AR) gén mutációja és az AR jelátviteli útvonal alternatív aktiválása [4], a legtöbb metasztatikus prosztatarákban szenvedő beteg az endokrin kezelést követő 1-2 éven belül kasztráció-rezisztens prosztatarákba (CRPC) fejlődik [5]. A CRPC-ben szenvedő betegeket gyakran olyan kedvezőtlen prognózisok kísérik, mint az életminőség csökkenése, a betegség folyamatos progressziója és a túlélési idő lerövidülése. Ezért a jelenlegi prosztatarákkutatásban sürgős szükség van új terápiás gyógyszerek kifejlesztésére.

 

ÚJ TCM GYÓGYNÖVÉNY CISTANCHE NAGYON A PROSZTATA EGÉSZSÉGÉNEK VÉDÉSÉRE

 

 

 

 

 

A Resveratrol egy természetes polifenol vegyület, sztilbén szerkezettel. Nemcsak a bogyós növényekben, például a szőlőben, a málnában és az áfonyában található széles körben, hanem a hagyományos kínai orvoslásban (TCM) is elterjedt, mint például a Polygonum cuspidatum, a Polygonum multiflorum és a Smilax glabra. A természetes rezveratrol két izomerben létezik: cisz és transz. Közülük a transz-resveratrol a jelenlegi kutatások és alkalmazások középpontjába került nagyobb stabilitása, erősebb biológiai aktivitása és bőségesebb természetes forrásai miatt. A resveratrol jelentős antioxidáns és neuroprotektív hatást fejt ki. Többdimenziós daganatellenes mechanizmusokat is közvetíthet, mint például az antiproliferáció, az apoptózist, valamint a tumor invázió és metasztázis gátlása a tumor mikrokörnyezetének és a jelátviteli útvonalak szabályozásával, beleértve a Protein Kinase B/Signal Transducert és a Transscription 3 aktivátort (Akt/STAT3). Az elmúlt években a daganatos célzott terápia és a kemoprevenció kutatási hotspotjává vált [6-7]. A prosztatarákkutatás területén Wang Jianliang et al. [8] összefoglalta a resveratrol többdimenziós mechanizmusait prosztatarákban, beleértve a sejtproliferáció és -migráció gátlását, a sejt apoptózis indukálását és a többféle jelátviteli útvonal szabályozását, feltárva a többcélú jellemzőit és a kemopreventív potenciálját. A prosztatarák patogenezise magában foglalja több útvonal abnormális aktiválódását, miközben a meglévő kezelési módszerekkel nehéz leküzdeni az olyan kihívásokat, mint a tumor heterogenitása és a gyógyszerrezisztencia. Az elmúlt években a természetes hatóanyagok nagy figyelmet keltettek, mivel képesek egyszerre több kulcsfontosságú célt beavatkozni. Közülük a resveratrol gátolja a prosztatarák előfordulását és kialakulását a sejtproliferáció gátlásával, sejt apoptózist és autofágiát indukálva, elnyomja a sejtmigrációt és inváziót, megzavarja az epigenetikai átprogramozást, és megcélozza a mitokondriális funkciót. Ez a cikk összefoglalja a resveratrol prosztatarák elleni mechanizmusaival kapcsolatos kutatási eredményeket, referenciaként szolgálva a resveratrol prosztatarák elleni terápiában végzett kísérleti és klinikai tanulmányaihoz.

 

1 A sejtszaporodás gátlása

A sejtproliferáció a szervezet növekedésének és a szövetek helyreállításának alapvető biológiai folyamata, amelyet a sejtciklus szabályozása, a növekedési faktorok jelátvitele és a DNS-javító mechanizmusok koordinálnak. Fiziológiás körülmények között a szervezet fenntartja a proliferációs homeosztázist a G1/S és G2/M ellenőrzőpontok pontos szabályozásával. A daganatképződés ennek a szabályozó hálózatnak a kiegyensúlyozatlanságából ered, amely kontrollálatlan sejtciklusban, apoptózis szökésben és korlátlan proliferációban nyilvánul meg. Tanulmányok megerősítették, hogy a resveratrol jelentősen gátolja a prosztataráksejtek proliferációs aktivitását azáltal, hogy megzavarja a sejtciklus folyamatát.

 

1.1 Az ANO1 ioncsatorna szabályozása

Az ANO1, egy kalcium-aktivált kloridcsatorna, egy kalciumionok által szabályozott transzmembrán fehérje. Részt vesz olyan mechanizmusokban, mint a sejtciklus szabályozása, a savas mikrokörnyezet fenntartása, valamint a sejtmigráció és invázió elősegítése. A jelenlegi tanulmányok azt találták, hogy az ANO1 abnormális expressziója szorosan összefügghet a tumorsejtek proliferációjával [9]. A kutatók Fisher patkány pajzsmirigysejteket, amelyek humán ANO1-et és humán prosztatarák sejteket expresszálnak PC-3, elektrofiziológiai, molekuláris biológiai és sejtfunkciós kísérletekkel szisztematikusan felfedték: 30 μmol/l koncentrációjú cisz-resveratrol 24-72 órán keresztül történő kezelése jelentősen gátolja az ANO1-et, és csökkenti az ANO1 által közvetített klorid-mRNS expresszióját. sejteket, és ezáltal gátolja a sejtproliferációt; ezzel szemben a transz-resveratrol csak akkor mutat gyenge gátló hatást, ha magas, 300 μmol/L koncentrációval kezelik azonos ideig. Az ANO1 csatorna funkciójának a cisz szerkezet általi hatékony szabályozása éles ellentétben áll azzal a hagyományos felfogással, amely szerint a transz-resveratrol biológiailag aktívabb [10].

 

ÚJ TCM GYÓGYNÖVÉNY CISTANCHE NAGYON A PROSZTATA EGÉSZSÉGÉNEK VÉDÉSÉRE

Wecistanche támogató szolgáltatása – További részletek az együttműködésről
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

 

1.2 Az oxidatív stressz szabályozása és az antioxidáns rendszer

Az oxidatív stressz az oxidatív termékek, például a reaktív oxigénfajták (ROS) és a reaktív nitrogénfajták termelődése, valamint az eliminációs rendszer közötti egyensúlyhiányból adódik [11]. Az oxidatív stressz kettős szabályozó hatása tükröződik a tumor előfordulásának és progressziójának mechanizmusában, befolyásolva a tumorsejtek proliferációs viselkedését, túlélési állapotát és metasztatikus potenciálját. A PC-3 sejteket modellként használó kísérletekben 50-200 μmol/L resveratrol 72 órás kezelés után dózisfüggő módon csökkent a sejtek életképessége, és a resveratrol csoportban az intracelluláris ROS szint szignifikánsan csökkent. Eközben a kulcsfontosságú antioxidáns enzimek, például a szuperoxid-diszmutáz (SOD), a glutation-reduktáz (GR) és a glutation-peroxidáz (GPX) aktivitása jelentősen megnőtt. További mechanizmusvizsgálatok kimutatták, hogy a resveratrol képes felszabályozni az E2 nukleáris faktorral kapcsolatos 2-es faktor (Nrf2) és annak downstream célgénje, a hem oxigenáz 1 (HO-1) expresszióját, ezáltal szisztematikusan fokozza a sejtek általános antioxidáns védekező képességét. Ez a megállapítás elméleti alátámasztást nyújt a természetes polifenol vegyületek, például a resveratrol kemoprevencióban és az antioxidáns útvonalakat célzó kombinált terápiás stratégiákban való alkalmazásához [12].

 

1.3. Beavatkozás a hipoxia-indukálható 1-es faktor (HIF-1)/-catenin-androgénreceptor jelátviteli tengelyébe

A HIF-1 / -catenin útvonal kóros aktiválódása szorosan összefügg a daganatok rosszindulatú progressziójával. A HIF-1 vagy -catenin célzása az antiproliferatív rákterápia lehetséges stratégiájává vált [13]. A CRPC-ben szenvedő betegeknél az AR-t továbbra is folyamatosan aktiválja az androgének alacsony szintje, ami hipoxiához vezet a prosztataszövetben, magas HIF-1 expressziót indukál, és fokozza az AR jelátvitelt a -cateninen keresztül. Mitani et al. [14] humán prosztatarák LNCaP sejtek xenograft modelljét állította össze kasztrált hím csupasz egerek felhasználásával, és 20 mg/kg resveratrolt adtak be intraperitoneális injekcióval 5 egymást követő héten keresztül. Az eredmények azt mutatták, hogy a resveratrol szignifikánsan gátolta a HIF-1 expresszióját a tumorszövetben, hatékonyan blokkolta a -catenin nukleáris transzlokációját, ezáltal gyengítette az AR jelátviteli útvonalat, és végső soron gátolta az LNCaP daganatok növekedését csupasz egerekben. Ez a tanulmány egy új mechanizmust tárt fel, amellyel a resveratrol szabályozza az AR aktivitást azáltal, hogy megcélozza a hipoxiás mikrokörnyezetet, kísérleti támogatást nyújtva a CRPC étrendi beavatkozásához. Nevezetesen Wang és mtsai. [15] a resveratrol egér prosztataráksejtekre gyakorolt ​​gátló hatását és molekuláris mechanizmusát is vizsgálta. A TRAMP-sejtek 50 μmol/L resveratrollal történő 24 órás kezelése után az eredmények azt mutatták, hogy a resveratrol az intracelluláris ROS-szint növekedését váltotta ki (körülbelül 300%-kal), mivel fokozta a HIF-1 expresszióját, ezáltal aktiválva a p53 tumorszuppresszor fehérje útvonalat. Az eredmények azt mutatták, hogy a resveratrol jelentősen gátolja a prosztatarák sejtek proliferációs aktivitását, sejt apoptózist indukál, és körülbelül 50%-kal csökkenti a sejtmigrációs képességet. A két tanulmány eltérő teljesítményt mutatott a HIF-1 szabályozásában, ami arra utal, hogy a resveratrol prosztatarákellenes hatása több molekuláris mechanizmust is magában foglalhat, és a specifikus mechanizmus még további feltárásra szorul.

1.4 A ciklooxigenáz (COX)-2 működésének szabályozása SUMOilációs módosítással

A COX-2 a prosztaglandin E2 (PGE2) által közvetített több útvonalon keresztül elősegítheti a tumorsejtek proliferációját. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a COX-2 inhibitorok jelentősen csökkenthetik a tumorsejtek proliferációs aktivitását, ami jelzi antiproliferatív terápiás potenciáljukat [16]. Cheng és mtsai. [17] humán prosztatarák LNCaP sejteket használt modellként, és a sejteket 10 μmol/L resveratrollal kezelték 24 órán keresztül. Az eredmények azt mutatták, hogy a resveratrol elősegíti a foszforilált ERK1/2 (pERK1/2) nukleáris transzlokációját azáltal, hogy aktiválja az extracelluláris szignál-szabályozott kináz (ERK) 1/2 jelátviteli útvonalat, komplexet képezve a nukleáris COX-2-vel. A nukleáris COX-2 stabil felhalmozódása a SUMO-1 által közvetített poszttranszlációs módosítástól (SUMOylation) függ. Ez a komplex tovább kötődik a foszforilált p53-hoz, aktiválja a pro-apoptotikus géneket, és gátolja a proliferatív gének expresszióját, végül gátolja a humán prosztatarák LNCaP sejtek proliferációját egy SUMOilált COX-2-függő mechanizmuson keresztül. Ez a tanulmány a COX-2 SUMOilációs módosításának alapvető szerepét javasolta a p53-függő daganatellenes folyamatban, alapot biztosítva a prosztatarák kezelési stratégiáihoz, amelyek a COX-2 nem klasszikus funkcióit célozzák meg.

A fenti kutatási eredmények nemcsak a resveratrol többútvonalas, szinergikus antiproliferatív molekuláris mechanizmusait tárják fel, beleértve az ioncsatorna szabályozást, az epigenetikai módosítást, a redox homeosztázis rekonstrukcióját és a hipoxiás jelbeavatkozást, hanem kísérleti bizonyítékot is szolgáltatnak a resveratrol étrend-kiegészítőként vagy kombinált terápiás stratégiaként történő alkalmazására a prosztatarák megelőzésében és kezelésében.

 

2 Sejtapoptózis és autofágia indukciója

A tumor előfordulásának és fejlődésének folyamatában összetett kölcsönhatás van a sejt apoptózis és az autofágia között. A daganatsejtek rosszindulatú transzformációjának kulcsfontosságú jellemzője az apoptózis elkerülése, amely a rosszindulatú transzformáció fontos alapja. Az autofágia fenntartja a genomiális stabilitást azáltal, hogy eltávolítja a sérült organellumokat a daganatok korai stádiumában, míg a daganatok késői stádiumában metabolikus átprogramozás révén elősegíti a tumor adaptációját a hipoxiás vagy tápanyaghiányos mikrokörnyezethez [18].

 

2.1. Az apoptózis és az autofágia közötti PYK2-közvetített egyensúly szabályozása

A piruvát-kináz 2 (PYK2), a fokális adhéziós kináz (FAK) család tagja, részt vesz a sejt autofágia és az apoptózis közötti egyensúly szabályozásában az extracelluláris jelek és az intracelluláris metabolikus/túlélési útvonalak integrálásával. Tanulmányok kimutatták, hogy a PYK2 magas expressziója összefügg a korai méhnyakrák prognózisával és progressziójával [19]. A PYK2 kináz-inaktív mutáns (PKM) a PYK2 funkcionális mutáns formája. A PKM elveszti kinázaktivitását a helyirányított mutáció révén (például a K457A az ATP-kötő doménben), de továbbra is megtartja a PYK2 fehérjeszerkezetét, amely kompetitív módon tud kötődni a vad típusú PYK2 kölcsönhatásba lépő fehérjéihez (például FAK, Src), ezáltal blokkolja annak downstream jelátvitelét. Conte et al. [20] nem transzformált humán prosztata epitheliális sejtekkel (EPN), PKM-et expresszáló daganatra érzékeny EPN-PKM sejtekkel és prosztatarák PC-3 sejtekkel végzett kísérleteket 25-100 μmol/L resveratrollal 24-72 órán keresztül. Azt találták, hogy a PKM növeli a kiindulási intracelluláris reaktív oxigénfajták és autofágia szintjét, és szabályozza a resveratrol válaszintenzitását: a PKM csökkenti a rezveratrol antioxidáns kapacitását, de fokozza antiproliferatív és pro-autofágiás hatásait. A PYK2 géncsendesítési kísérletei tovább igazolták, hogy funkcionális hiányossága képes reprodukálni a PKM fenotípust, jelezve, hogy a PYK2 a resveratrol mechanizmusának kulcsfontosságú közvetítője a prosztatarák kezelésében. Ez a tanulmány feltárta a resveratrol és a PYK2 szinergikus hatását az oxidatív stressz és az autofágia útvonalakban, hangsúlyozva a tumorsejtek genetikai hátterének hatását a gyógyszerválaszra, és elméleti alapot teremtett a resveratrol klinikai alkalmazásának és kombinált terápiás stratégiáinak optimalizálásához.

2.2 Beavatkozás az 1. stromális kölcsönhatási molekulába/üzletben működtetett kalciumbevitel (STIM1/SOCE) jelátviteli út az autofágiás halál kiváltására

A STIM1/SOCE útvonal a sejtek központi mechanizmusa a kalciumion (Ca2+) homeosztázis szabályozására. Amikor a Ca2+ koncentrációja csökken az endoplazmatikus retikulumban, az endoplazmatikus retikulum membránon lévő STIM1 kalcium-érzékelő érzékeli a kalcium kimerülését az EF-kéz doménjén keresztül, aggregálódik, és az endoplazmatikus retikulum-plazma membrán érintkezési pontjaihoz vándorol, aktiválva a kapcsolódó kalciumcsatornákat a plazmamembránon, és közvetítve az extracelluláris Ca2+ kalcium endoplazmatikus retikulum raktárában. Ez az útvonal szabályozza a sejtmigrációt, proliferációt, géntranszkripciót, valamint az apoptózis és az autofágia közötti egyensúlyt, és szorosan összefügg a tumor progressziójával, az immunszökéssel és a kemorezisztenciával. Selvaraj et al. [21] androgén-független humán prosztatarák PC-3 és DU145 sejtvonalakat használt kutatási célként, és 10-100 μmol/L resveratrollal avatkozott be. A tanulmány megállapította, hogy a resveratrol időfüggő módon csökkenti az endoplazmatikus retikulum kalciumérzékelő STIM1 expresszióját, megzavarja kötődését a TRPC1-Orai1 kalciumcsatorna komplexhez, ami az endoplazmatikus retikulum kalciumraktárának kimerüléséhez és a SOCE gátlásához vezet. A kalcium homeosztázis egyensúlyhiánya endoplazmatikus retikulum stresszt vált ki, aktiválja az AMP-aktivált protein kinázt (AMPK), és gátolja a rapamicin (mTOR) útvonal Akt/emlős célpontját, ezáltal enyhíti az mTOR autofágiára kifejtett gátló hatását. Az eredmények azt mutatták, hogy a resveratrol az androgén-független prosztataráksejtek (PC-3, DU145) autofágiás halálát idézi elő a STIM1/SOCE útvonal megcélzásával. Nevezetesen Zhao et al. [22] azt találta, hogy a STIM1 expresszió csökkentése gátolhatja a hepatocelluláris karcinóma sejtek apoptózisát és elősegítheti a metasztázisokat, jelezve, hogy a STIM1/SOCE útvonal kettős szerepet játszik a tumorsejtek apoptózisában.

A jelenlegi tanulmányok kimutatták, hogy a tumorsejtek apoptózisát és autofágiáját többféle jelátviteli útvonal szabályozza. Hazai tudósok in vitro sejtkísérletekkel azt is kimutatták, hogy a resveratrol elősegítheti a prosztatarák PC-3 sejtek proliferációját a Caspase-3/Bax/Bcl-2 apoptotikus jelátviteli útvonal szabályozásával [23]. A jövőbeni tanulmányok még átfogóbb apoptózis- és autofágia-mechanizmusokat tárhatnak fel mélyebb kísérletek révén, mint például organellum és szubcelluláris lokalizációs vizsgálatok, metabolomika és izotópkövetés.

A rezveratrol mellett a Cistanche Tubulosa (egy hagyományos kínai gyógynövény, a "sivatagi ginzeng") is jelentős potenciált mutatott a prosztata egészségének javításában. Tanulmányok kimutatták, hogy a Cistanche Tubulosa csökkentheti a gyulladást és az oxidatív stresszt, javítja a húgyúti működést, szabályozza a hormonális egyensúlyt a tesztoszterontermelés fokozásával, és javítja a spermiumok egészségét – mindez jótékony hatással van a prosztatával kapcsolatos problémákra, beleértve a prosztatagyulladást, és támogatja a férfiak általános reproduktív egészségét [24]. Azok számára, akik érdeklődnek a prosztatabetegségek gyógynövényterápiáinak fejlesztése iránt, vagy a természetes megoldásokat kereső betegek számára, a resveratrol és a Cistanche Tubulosa többcélú hatása rávilágít a növényi összetevők értékére a prosztata egészségének kezelésében.

 

Hivatkozások

[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Globális rákstatisztikák 2022-ig: GLOBOCAN becslések világszerte 36 rákos megbetegedésre, 185 országban [J]. CA Cancer J Clin, 2024, 74 (3): 229-263.[2] Xia C, Dong X, Li H és mtsai. Rákstatisztikák Kínában és az Egyesült Államokban, 2022: Profilok, trendek és meghatározó tényezők [J]. Chin Med J (angol), 2022, 135 (5): 584-590.[3] Achard V, Putora PM, Omlin A et al. Áttétes prosztatarák: kezelési lehetőségek [J]. Oncology, 2022, 100 (1): 48-59.[4] Toropainen S, Niskanen EA, Malinen M, et al. A kasztráció-rezisztens prosztataráksejtek transzkripciójának globális elemzése aktív fokozókat és közvetlen androgénreceptor célpontokat tár fel [J]. Sci Rep, 2016, 6: 33510.[5] Wan L, Liu Y, Liu R et al. A GAD1 hozzájárul a progresszióhoz és a gyógyszerrezisztenciához a kasztráció-rezisztens prosztatarákban [J]. Cancer Cell Int, 2023, 23 (1): 255.[6] Casey SC, Amedei A, Aquilano K és mtsai. Rákmegelőzés és terápia a tumor mikrokörnyezetének modulációján keresztül [J]. Semin Cancer Biol, 2015, 35 Suppl (Suppl): S199-S223.[7] Wei XN, Yang YQ, Cai YH és mások. A rezveratrol pleiotróp daganatellenes hatásai: Mechanizmusok és a kutatás előrehaladása [J]. Journal of Peking Union Medical College Hospital, 2025, 16 (4): 964-972. (kínai nyelven)[8] Wang JL, Li JH, Li LL és mások. A prosztatarákra ható resveratrol természetes termékkel kapcsolatos kutatások áttekintése [J]. Gansu Tudomány és Technológia, 2018, 34 (23): 122-125. (Kínai nyelven)[9] Kang H, Lee C J. Ismeretlen funkciójú transzmembrán fehérjék (TMEM-ek), mint ioncsatornák: Elektrofiziológiai tulajdonságok, szerkezet és patofiziológiai szerepek [J]. Exp Mol Med, 2024, 56 (4): 850-860.[10] Jeon D, Jo M, Lee Y és mtsai. Az ANO1 cisz- és transz-resveratrol általi gátlása és rákellenes hatásuk humán prosztatarák PC-3 sejtekben [J]. Int. J. Mol Sci, 2023, 24(2): 1186.[11] Jelic MD, Mandic AD, Maricic SM és mtsai. Az oxidatív stressz és szerepe a rákban [J]. J Cancer Res Ther, 2021, 17 (1): 22–28.[12] Moghadam D, Zarei R, Rostami A és mtsai. A rezveratrol és a galluszsav növekedésgátló hatása prosztatarák sejtvonalakra az oxidatív stressz egyensúly megváltoztatásán keresztül: A Nrf2, HO-1 és BACH1 gének kölcsönhatása [J]. Anticancer Agents Med Chem, 2024, 24 (16): 1220-1232.[13] Tang K, Toyozumi T, Murakami K és társai. A HIF-1 a Wnt/-catenin jelátviteli útvonal aktiválásával serkenti a nyelőcső laphámsejtes karcinóma progresszióját [J]. Br J Cancer, 2022, 127 (3): 474-487.[14] Mitani T, Harada N, Tanimori S és mtsai. A resveratrol gátolja a hipoxia által indukálható faktor-1 -közvetített androgénreceptor jelátvitelt, és elnyomja a tumor progresszióját kasztráció-rezisztens prosztatarák esetén [J]. J Nutr Sci Vitaminol (Tokió), 2014, 60 (4): 276-282.[15] Wang D, Gao Z, Zhang X. A resveratrol apoptózist indukál rágcsáló prosztatarák sejtekben hipoxiával indukálható 1-alfa (HIF-1 )/reaktív oxigénfajták (ROS)/P53 jelátvitel révén [J]. Med Sci Monit, 2018, 24: 8970-8976.[16] Hashemi Goradel N, Najafi M, Salehi E és mások. Ciklooxigenáz-2 rákban: áttekintés [J]. J Cell Physiol, 2019, 234 (5): 5683-5699.[17] Cheng TM, Chin YT, Ho Y és munkatársai. A resveratrol szumoilált COX-2-függő antiproliferációt indukál humán prosztatarák LNCaP sejtekben [J]. Food Chem Toxicol, 2018, 112: 67-75.[18] D'Arcy M S. Sejthalál: Az apoptózis, a nekrózis és az autofágia főbb formáinak áttekintése [J]. Cell Biol Int, 2019, 43 (6): 582-592.[19] Zhang C, Zhu X, Li Y és mtsai. A PYK2 magas expressziója rossz prognózishoz és a rák progressziójához kapcsolódik a korai stádiumú méhnyakkarcinómában [J]. Medicine (Baltimore), 2022, 101 (41): e31178.[20] Conte A, Kisslinger A, Procaccini C és mtsai. A resveratrol és a PYK2 konvergens hatása a prosztatasejtekre [J]. Int. J. Mol Sci, 2016, 17(9): 1542.[21] Selvaraj S, Sun Y, Sukumaran P, et al. A resveratrol aktiválja az autofág sejthalált a prosztatarák sejtekben a STIM1 és az mTOR útvonal leszabályozása révén [J]. Mol Carcinog, 2016, 55 (5): 818-831.[22] Zhao H, Yan G, Zheng L és mtsai. A STIM1 egy metabolikus ellenőrző pont, amely szabályozza a hepatocelluláris karcinóma invázióját és metasztázisát [J]. Theranostics, 2020, 10 (14): 6483-6499.[23] Li JX, Chen MN, Guo W. A humán prosztatarák PC3 sejtjeinek apoptózisát elősegítő resveratrol mechanizmusának vizsgálata [J]. Chinese Journal of New Clinical Medicine, 2022, 15 (2): 124-128. (kínai nyelven)[24] Wecistanche. Mondjon búcsút a prosztataproblémáknak a Cistanche Tubulosa-val (肉苁蓉): Természetes, tudományosan alátámasztott gyógynövényes megoldás [EB/OL]. https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-prostate-problems-with-cistanch-83534746.html, 2024. 12. 27.