Hipertrigliceridémiával komplikált krónikus vesebetegség, a kezelés legújabb előrehaladási jegyzéke

Hosszú ideig a szív- és érrendszeri betegség (CVD) volt a vezető halálok a krónikus vesebetegségben (CKD), a hipertrigliceridémia (HTG) pedig a leggyakoribb CKD diszlipidémia, amely szorosan összefügg a CVD fennmaradó kockázatával. Kínában azonban még mindig nincs konszenzus a CKD-HTG kezelésével kapcsolatban. Milyen új ismereteket kell elsajátítani a CKD-HTG-n[1]?

Mik a jelenlegi problémák a CKD-HTG kezelésében?

A kínai statisztikák azt mutatják, hogy a dyslipidaemia, a HTG és a hiperkoleszterinémia előfordulási aránya a 18 év feletti lakosok körében 40,4 százalék, 13,1 százalék és 4,9 százalék [2].

Kattintson ide, hogy megvizsgálja a CKD-t

A kínai CKD-s betegek körében a diszlipidémia valószínűsége szignifikánsan magasabb, mint az általános populációban [3]. A CKD-ben szenvedő betegek jellemzően HTG-vel és alacsony HDL-vel, normál LDL-vel jelentkeznek. Közülük a HTG a diszlipidémia legfontosabb formája CKD-s betegekben.

Bár jelenleg a sztatinok jelentik a diszlipidémia első vonalbeli kezelési lehetőségét a krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, a HTG-vel összefüggő CVD fennmaradó kockázata a kezelés után még mindig nem alacsony. A CKD-HTG klinikai beavatkozásában és kezelésében még mindig jelentős javításra van lehetőség.

Melyek a HTG veszélyei?

A múltban gyakran úgy gondolták, hogy a szív- és érrendszeri betegségek az alacsony sűrűségű lipoproteinek rendellenességeivel függnek össze. Valójában minden olyan lipoprotein, amelynek átmérője<70nm and containing ApoB can pass through the arterial vessel wall, thereby promoting atherosclerosis. These lipoproteins are also called rich in The lipoprotein of TG should be paid attention to clinically.

A HTG elősegíti az érelmeszesedést és növeli a CKD-CVD kockázatát. Ugyanakkor a HTG a nagy sűrűségű lipoprotein csökkenésével és a kis sűrűségű, alacsony sűrűségű lipoprotein mennyiségének növekedésével jár (ami az alacsony sűrűségű lipoprotein kisebb, sűrűbb alkomponensére utal). A CKD-s betegek HTG-re való hajlamának oka elsősorban a TG fokozott szintézisével és csökkent clearance-ével kapcsolatos [5], ami a CKD-s betegek plazma TG-szintjének korai stádiumban történő növekedéséhez vezet, és a végén éri el a legmagasabb szintet. stádiumú vesebetegség stádiuma.

A vese esetében a podocitákban, a mezangiális sejtekben és a proximális tubulus epiteliális sejtekben lévő TG lerakódások lipid nefrotoxicitást okoznak, ami a podocita leválás és apoptózis stimulálásában, a mezangiális sejtproliferációban és a glomerulosclerosisban nyilvánul meg. Látható, hogy a HTG nagyon káros a CKD-re, ezért a CKD-HTG megelőzését és kezelését napirendre kell tűzni.

HTG diagnosztika és kezelés gyűjtemény

Az „Irányelvek a diszlipidémia megelőzésére és kezelésére felnőtteknél Kínában (2016. évi felülvizsgálat)” szerint a TG megfelelő szintjét<1.7mmol/L on an empty stomach (fasting for more than 12 hours), and an increase should be TG≥2.3mmol/L (Figure 4).

Among them, those with serum TG>2,3 mmol/l esetén fokozott az atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD) kockázata. /L-nek multidiszciplináris konzultációt kell kérnie.

A CKD-HTG esetében az Improving Global Kidney Outcomes Organization (KDIGO) 2013-ban terápiás életmódbeli beavatkozást (TLC) javasolt [7], nevezetesen:

A diéta javítása: A krónikus vesebetegségben szenvedő betegek étrendbeállításának alapelve az összenergia szabályozása és az egyes tápanyagok összetételi arányának ésszerű megválasztása a napi alapvető táplálkozási szükségletek kielégítése alapján [8]: a teljes energiabevitel ellenőrzése a következő időpontban: 25-35 kcal/kg; alacsony zsírtartalmú és alacsony cukortartalmú étrend; Mediterrán diéta; növeli az omega-3 telítetlen zsírsavak bevitelét.

Folytasd a mozgást: A rendszeres, közepes intenzitású edzés jelentősen csökkentheti a TG-szintet. A különböző CKD állapotoknak és stádiumoknak megfelelően azonban az edzésprogramot módosítani kell: a HTG-s betegeknek legalább 8 egymást követő héten keresztül kell tartaniuk a közepes intenzitású aerob testmozgást heti 5 napon, napi 45 percben; A CKD-HTG betegeknek kerülniük kell a hosszú ülést. heti 5 nap, napi 30 perc aerob edzés; dialízis A HTG-betegek egyszerű otthoni, személyre szabott gyakorlatokat végeztek fizikai funkcióik felmérése után, például 2 naponta 20 percig lassan sétáltak.

Súlykontroll: A nem dializált betegeknek törekedniük kell a testtömeg 5 százalékos -10 százalékos csökkentésére, míg a dializált betegeknek nem javasolt a súlycsökkentés, de mindkettőnek ellenőriznie kell a hasi elhízást.

Korlátozza az alkoholfogyasztást: Az enyhe vagy mérsékelt alkoholfogyasztásban szenvedő betegeknek nem kell leszokniuk az alkoholfogyasztásról, és azoknak, akiknek korábban nem volt alkoholfogyasztása, nem ajánlott alkoholt fogyasztani, és kerülni kell a hosszú távú túlzott alkoholfogyasztást.

A HTG gyógyszerterápia előrehaladási jegyzéke

Emellett a gyógyszeres terápia is fontos része a HTG beavatkozásnak. Elsősorban a sztatinok, illetve a TG-csökkentő gyógyszerek (fibrátok, omega-3 zsírsavak, niacin és származékai) együttes alkalmazása javasolt[9]:

A jelenleg rendelkezésre álló fibrátok esetében a súlyosan (11,3 mmol/l feletti) TG-t mutató krónikus vesebetegségben szenvedő betegek alkalmazása javasolt, és az adagolást a vesefunkciótól függően bármikor módosítani kell. Nem javasolt a fibrátok és a sztatinok egyidejű alkalmazása CKD-s betegeknél: A fibrát gyógyszerek elsősorban a szérum TG-szintet csökkentik, és a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor (PPAR ) és lipoproteinek aktiválásával növelik a nagy sűrűségű lipoprotein szintet, ami jelentősen csökkentheti a TG-t körülbelül 38 százalékkal, a TG pedig 27 százalékkal -40 százalékkal a CVD-kockázattal, ugyanakkor az eGFR-csökkenés incidenciája körülbelül 9 százalékkal nő, így súlyos vesekárosodás (beleértve a dialízist is), aktív májbetegség stb. veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nő a statin myopathia és a rhabdomyolysis kombinálásának kockázata [10].

A sztatinterápia után magas TG-ben szenvedő krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél vagy más, magas kardiovaszkuláris kockázatú csoportban az omega{0}} zsírsav-gyógyszerek és a sztatin terápia kombinációja javasolt a TG-szint csökkentésére: az omega-3 gyógyszerek aktiválhatják a PPAR-t és fokozhatják a lipoprotein-kettőt. A lipáz útvonalakat használják a lipidek csökkentésére, amelyeket a vesék nem metabolizálnak, és a vesék biztonságosak. A gyakori mellékhatások csak enyhe gyomor-bélrendszeri reakciók, amelyek 11%-kal -26%-kal csökkenthetik a TG-szintet CKD-s betegekben. Alacsony szintű bizonyítékok megerősítik, hogy 55 százalékkal csökkentheti az érrendszeri halálozás kockázatát. Ezenkívül lassíthatja a vesefunkció romlását és csökkentheti a proteinuriát[11-12 ]. Nincs gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ezen gyógyszerek és a sztatinok között, és nem növeli a megfelelő mellékhatásokat.

A niacin-gyógyszerekkel korlátozott mennyiségű kutatást végeztek CKD-betegek körében, nem javítják a vese és a szív- és érrendszeri kimeneteleket, és magas biztonsági kockázattal járnak. A sztatinokkal kombinált niacin gyógyszerek nem javasoltak a HTG kezelésére CKD-s betegeknél.

Speciális betegek esetében a HTG beavatkozás is eltérő:

Nefrotikus szindróma: Jelenleg a sztatinok a leggyakrabban használt gyógyszerek a diszlipidémiával járó nefrotikus szindróma kezelésére. Azok a nefrotikus szindrómában szenvedő betegek, akiknél a sztatinterápia után is fennáll a HTG, gemfibrozil, fenofibrát vagy omega{0}} gyógyszerekkel kezelhetők. A kezelés [13] a hypercholesterinaemia és a HTG korai beavatkozását igényli (pozitívan korrelál a proteinuria mértékével), a kóros vérlipidek felgyorsíthatják a szív- és érrendszeri betegségek és a vesebetegség progresszióját.

Diabetic nephropathy: About 22.3% suffer from HTG at the same time. When TG>Az 5,6 mmol/l, TG-csökkentő gyógyszerek (például omega-3 és fibrátok) lehet az első választás az életmódbeli beavatkozás alapján az akut hasnyálmirigy-gyulladás kockázatának csökkentésére; A progresszív mikrovaszkuláris események kockázatának csökkentése érdekében a fenofibrát önmagában vagy sztatinokkal kombinációban történő alkalmazása javasolt 3a vagy korábbi diabéteszes nephropathiában szenvedő betegek kezelésére; nem javasolt a fibrátok önmagukban vagy sztatinokkal kombinációban történő alkalmazása a 3b stádiumú diabéteszes nephropathiában-5 [14].

Nem dializált CKD stádiumú 4-5 betegek: 2 g/nap omega-3 gyógyszer szedése javasolt a TG-szint csökkentésére; nem ajánlott fibrátokat szedni a TG szint csökkentésére.

5. stádiumú CKD-ben szenvedő dializált betegek: 1,3 g/nap ~ 4 g/nap omega-3 gyógyszer szedése javasolt a TG-szint csökkentésére.

Vesetranszplantált betegek: Azoknál a HTG-betegeknél, akik nem használhatnak sztatinokat, vagy akiket a sztatinok rosszul kezelnek, megfontolandó az omega{0}} gyógyszerek vagy fibrátok helyettesítése vagy kombinációja; Az immunszuppresszánsok nefrotoxicitást mutatnak, és a fibrátok közé tartozik a fenofibrát főként. Főleg a vesén keresztül választódik ki, és az immunszuppresszánsokkal való kölcsönhatás a vesefunkció romlásához vezethet. A kombinált használat kockázatait és előnyeit gondosan mérlegelni kell.

Összesít

A HTG a CKD-s betegek lipidanyagcsere leggyakoribb rendellenessége, amely szorosan összefügg a reziduális kardiovaszkuláris kockázattal. A HTG toxikus hatással van a glomeruláris mezangiális sejtekre, az endothel sejtekre, a podocitákra és a vese tubuláris sejtjére, ami a krónikus vesebetegség kialakulásához és progressziójához, a szív- és érrendszeri betegségek megnövekedéséhez és minden ok miatt bekövetkező halálhoz vezet.

Ezért figyelmet kell fordítani a HTG-kezelésre. A kezelésben először az intervenciós életmód kezelést kell végezni, és ennek alapján kell kiegészíteni a triglicerid-csökkentő kezelést. Jelenleg háromféle triglicerid-csökkentő gyógyszer létezik, és új gyógyszerek fejlesztése is folyamatban van.

további információ:ali.ma@wecistanche.com