A Cistanche meg tudja akadályozni a COVID-t{0}} a veseátültetésben a szexuális szempontok miatt
Mar 13, 2022
Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Amanda J. Vinson1, et al
Kiadó: Elsevier Inc. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk a CC BY-NC-ND licenc alatt
The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic (caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 [SARS-CoV-2]) has led to a dramatic loss of lives and presented an unprecedented challenge to the public health and economic systems worldwide. To date, >58.7 million people globally have been infected with the SARS-CoV-2 virus, and >1,39 millió ember halt meg (https://covid19.who.int/, utolsó hozzáférés: 2020. november 24.). Krónikus betegségben szenvedő betegek körében, beleértve aveseelégtelenség és a veseátültetésen átesettek, a hatás még jelentősebb. A SARS-CoV-2 fertőzés és a COVID-19 becsült előfordulása dializált ésveseátültetésekakár 15-szeresével meghaladja az általános népességét.1 A COVID-hoz kapcsolódó szövődmények és halálozás kockázata-19 szintén lényegesen magasabbveseátültetésben részesülők.2 A transzplantációban részesülők és az általános populáció között megfigyelt különbségek okai többféle társbetegségnek és ezeknél a sebezhető betegeknél az elnyomott immunrendszernek tulajdoníthatók.
KULCSSZAVAK: COVID-19; nem; szex; transzplantáció Copyright 2021, International Society of Nephrology.
A Cistanche javíthatja a veseműködést
A szex mint a COVID{0}} fertőzés kockázati tényezője és a transzplantált betegek kimenetele
A szex (a genetika, a hormonok és az anatómia által meghatározott biológiailag meghatározott változó) hatással lehet az eredményekreveseátültetésés befolyásolhatja a SARS-CoV-2 fertőzés és a COVID-19 túlélését is. A COVID-fertőzés előfordulása-19 az általános populációban összességében hasonló a nemek között, a különböző országokon belüli nemi eltérések valószínűleg a nemek szerint elfogult szűrési hozzáférést tükrözik. Hasonlóképpen, mivel a transzplantációban részesülők nagyobb aránya férfi, a COVID előfordulása-19 utánveseátültetésszintén hasonlónak tűnik mindkét nemben.1 Az életkor és a társbetegségek kontrollálása után azonban a COVID-19-nek tulajdonítható halálozási arányok az általános populációban 1.5-szerese 2.0- a férfiaknál többszörösen magasabb, mint a nőknél.3 Ezzel szemben bárveseátültetésaz átlagos populációhoz képest akár 10-szer magasabb COVID-halandósággal-19 is összefüggésbe hozható,2 nem figyeltek meg konzisztens nemek közötti különbséget a COVID-19-vel összefüggő mortalitásbanveseátültetésben részesülők.1 Bár a transzplantált populáció halálozási aránya tekintetében a nemek közötti különbségek felmerülhetnek, amint egyre több adat halmozódik fel, a nemek közötti különbségek nyilvánvaló hiánya a transzplantált betegek halálozási arányában a mai napig az immunszuppresszió hatásaiban mutatkozó nemi különbségeket tükrözheti.
(Levelezés: Ruth Sapir-Pichhadze, Center for Outcomes Research and Evaluation, Research Institute of the McGill University Health Centre, 5252 boul de Maisonneuve, Office 3E.13, Montréal, QC H4A 3S5, Kanada. E-mail: ruth.sapir- pichhadze@mcgill.ca. Érkezett 2020. november 11-én; felülvizsgálva 2020. november 24-én; elfogadva: 2020. december 4; online közzététel: 2021. január 5.)
1.ábra| A szex, a nem és a transzplantáció szerepe a 2019-es koronavírus-betegségben (COVID{1}}). ACE2, angiotenzin-konvertáló enzim 2; PD, farmakodinamika; PG, farmakogenomika; PK, farmakokinetika; TLR, útdíj-szerű receptor; TMPRSS2, transzmembrán proteáz szerin 2.
A nemek közötti különbségek mechanikus útjai a COVID{0}} kimenetelében transzplantált betegeknél
A SARS-CoV-2 fertőzésnek két különböző fázisa van: a kezdeti vírusfertőzés, majd az azt követő szisztémás gyulladásos és endoteliális válaszok. A SARS-CoV-2 fertőzés által okozott immunrendszeri szabályozási zavar a vírus zoonózisos eredetének következménye lehet, ezért a nemek közötti különbségek szembetűnőbbek lehetnek más fertőzésekhez képest. Általánosságban elmondható, hogy a nőstények nagyobb veleszületett és adaptív vírusellenes immunválaszt generálnak, mint a hímek, részben az ösztrogének fokozó T-sejt- és antitestválaszoknak köszönhetően, valamint annak a lehetősége, hogy a nőstények nagyobb számú X-kapcsolt immunrendszerű gént expresszálnak a hiányos állapot miatt. X-inaktiváció.4 Ezért az immunkompetens nőstények fokozott lokális víruskiürülést mutathatnak a hímekhez képest (1. ábra).4 Ezzel szemben a SARS-CoV-2 clearance viszonylag gyengülhet a férfiaknál, részben az immunrendszer miatt. - elnyomja a tesztoszteron tulajdonságait. Ahogy azonban az idősebb korban csökken a tesztoszteronszint, a hímek egyre inkább szabályozottabb veleszületett állapotot tapasztalnakimmunitásésgyulladásospatológia ("gyulladásos öregedés")3, valamint csökkent adaptív immunitás az azonos korú nőstényekhez képest. Ezek az eredmények megfelelnek annak, hogy az idősebb, immunkompetens férfiaknál nagyobb valószínűséggel alakul ki COVID-19 (azaz "citokinvihar") katasztrofálisan szabályozatlan immunválasz és a halál. Az újonnan megjelent bizonyítékok arra utalnak, hogy az I-es típusú interferonok potenciális szerepet játszhatnak a SARS-CoV-2 fertőzés elleni védelemben, a semlegesítő interferon elleni autoantitestekkel rendelkező betegeknél a súlyosabb betegségben. Bár általában az autoimmunitást gyakrabban figyelik meg nőkben, az I-es típusú interferon elleni autoantitestek gyakrabban fordulnak elő SARS-CoV{8}}-fertőzött férfiakban.5 A transzplantált populációban az immunszuppresszió csökkent vírus clearance-hez vezethet. .4 Ugyanakkor az immunszuppresszió paradox módon megvédhet a végzetes immunrendszeri diszregulációtól a fertőzés második fázisában. A COVID{13}} Randomized Evaluation of Covid-19 Therapy (RECOVERY) vizsgálatában6 tapasztalt, dexametazonnal kezelt súlyos COVID-kezelésben{12}} szenvedő betegek szignifikánsan alacsonyabb 28-napos halálozása{12}} ezt az elképzelést támasztja alá. Érdekes módon, bár a szex és a szteroidterápia közötti kölcsönhatás nem érte el a statisztikai szignifikanciát, a dexametazonnal kimutatott túlélési előnyt elsősorban férfiaknál figyelték meg. A COVID{15}}-vel összefüggő magasabb mortalitási kockázat nyilvánvaló hiánya a transzplantált férfiaknál, mint a nőknél, hasonlóan magyarázható a fenntartó immunszuppresszió hatásával, amely csillapítja a szabályozatlanságot.gyulladásoshatásokat gyakrabban figyeltek meg immunkompetens férfiaknál, mint nőknél. A transzplantált betegek fenntartó immunszuppresszív terápiájának sarokkövét jelentő kalcineurin-inhibitorokat szintén vizsgálják a SARS-CoV-2 fertőzés elleni potenciális hatásuk miatt az immunofilin útvonal gátlásán keresztül (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT04341038). A kalcineurin-inhibitorok farmakokinetikájában és esetleg farmakodinamikájában mutatkozó nemi különbségek hozzájárulhatnak a transzplantált férfi és női betegeknél megfigyelt hasonló COVID{4}} mortalitási arányokhoz. Ezek a nemek közötti különbségek hangsúlyozzák, hogy olyan klinikai vizsgálatokra van szükség, amelyek lehetővé teszik a nemi rétegek elemzését.
cistanche előnyei: gyulladáscsökkentő
Nem, COVID{0}} és transzplantáció
A biológiai nemnek a vírusfertőzésre adott válaszra gyakorolt hatásának meghatározása mellett fontos figyelembe venni a nemnek (1. ábra) – az identitásokhoz, normákhoz és viselkedésekhez kapcsolódó szociokulturális konstrukció – szerepét a vírusexpozícióban, az ellátáshoz való hozzáférésben, és társadalmi hatások. A nemek közötti kockázati és önmenedzselési viselkedésbeli különbségek szintén hozzájárulhattak a nemek szerinti túlélési különbségekhez..Azok az emberek, akik férfiasnak vallják magukat, nagyobb valószínűséggel dohányoznak, nagyobb valószínűséggel mutatnak rosszabb kézhigiéniát, és általában kevésbé keresnek egészségügyi ellátást, mint azok, akik nőiesnek vallják magukat. Ezzel szemben a hagyományosan nőies foglalkozásokat folytató egyének, mint például a frontvonal egészségügyi dolgozói és a betegek gondozói, fokozottan ki vannak téve a vírusexpozíció kockázatának. A világjárvány idején a nők nagyobb valószínűséggel válnak munkanélkülivé, ami a férfiak és a nők eltérő gazdasági nehézségeihez vezetett.7 Ezenkívül a társadalmi távolságtartás és az elszigetelő intézkedések miatti hosszabb otthon töltött idő egyes embereket kiszolgáltatott helyzetbe hozott, a nők pedig a szociális helyzetbe kerültek. nagyobb a kockázata a családon belüli erőszaknak. Fontos, hogy bár a nőként azonosított egyének nagyobb valószínűséggel fordulnak orvoshoz, kevésbé valószínű, hogy diagnosztikai vizsgálatot és bizonyítékokon alapuló kezelési beavatkozást ajánlanak fel nekik, mint azoknak, akik férfiként azonosítják magukat.8 Bár a transzplantációs populációról nem állnak rendelkezésre adatok, a betegek a reumás betegségek, akik közül sok immunszupprimált, majdnem kétszer nagyobb valószínűséggel tartották be a szigorú szociális távolságtartási ajánlásokat, mint az egészséges kontrollok. Hasonlóképpen várható, hogy az általános populációval ellentétben a transzplantáción átesett férfi betegek kevésbé érzékenyek a férfiasság hatásaira, amint azt viselkedési döntéseik tükrözik, mivel fokozottan tudatában vannak elnyomott immunállapotuknak és a fertőzések kockázatának. További vizsgálatokat igényel, hogy a transzplantált férfi betegek nagyobb valószínűséggel vesznek-e részt megelőző stratégiákban, betartják-e a társadalmi távolságtartást és jobb kézhigiéniát, mint az általános populációban.
A COVID{0}} irányelvi és kutatási következményei a transzplantációban részesülőkben
Az összehasonlítható halálozási arányok közöttférfi és női veseátültetésA recipiensek viszonylag jobb túlélést jelenthetnek a transzplantált hímeknél, szemben az általános populációban megfigyelt hím-elfogult mortalitási kockázattal. Így a hatás átgondolt mérlegelésenem és nema COVID{0}} patogeneziséről, diagnosztizálásáról, kezeléséről és megelőzésérőlvesetranszplantációA recipiensek személyre szabott ellátásban részesülhetnek, és javíthatják a transzplantált betegek eredményeit. Létfontosságú, hogy a jövőbeli kutatások lehetővé tegyék a nemek szerint lebontott elemzéseket mind a megfigyeléses, mind az intervenciós vizsgálatokban. Vannak adatok, amelyek arra utalnak, hogy az endogén ösztrogének védő hatást fejtenek ki a SARS-CoV-2 vírusra adott immunválaszra.7 Ezért, tekintettel az életkorra a keringő nemi hormonok szintjére gyakorolt hatására, az is fontos, hogy a jövőbeli kutatások figyelembe vegyék. az életkor lehetséges módosító hatásai. Ezenkívül a menopauzális állapotra és az exogén hormonpótló terápiára vonatkozó információk (cisznemű és transznemű egyének esetében) szintén relevánsak lehetnek, és ezeket meg kell keresni. A COVID{4}} kimenetelében a nemek közötti különbségekre vonatkozó korai megfigyelések fontosak a jövőbeli megelőzési és kezelési stratégiák kidolgozása során. A nők általában jobb oltási hatékonyságot mutatnak, mint a férfiak, de magasabb az oltással összefüggő mellékhatások aránya.4 A COVID elleni ígéretes gyógyszerek listája-19 között a történelmi adatok azt mutatják, hogy a nőknél nagyobb lehet a gyógyszeres kezelés kockázata. szövődmények, mint a férfiaknál, valószínűleg a farmakokinetikai, farmakodinámiás, testtömeg- és összetétel-, valamint a gyógyszer biohasznosulásának nemi különbségeiből adódóan.9 Például ismert, hogy a nők több hidroxiklorokinhoz kapcsolódó QT-megnyúlást és végzetes kamrai aritmiát tapasztalnak, mint a férfiak.7 Bár ezt a terápiát a SARS-CoV-2 fertőzés és a COVID-19 kezelésére szolgáló klinikai vizsgálatok során vizsgálták, nem terveztek nemre rétegzett elemzéseket. Ez a kockázat tovább fokozódhat a standard fenntartó immunszuppresszív terápia során a transzplantált betegek körében, mivel a kalcineurin-gátlók tovább fokozhatják a QT-megnyúlást. Ezenkívül a nőstények gyengített reakciót mutathatnak bizonyos gyógyszerekre, például a kolhicinre7, amelyet az előrehaladott COVID{17}} kezelésére értékelnek a nagyszabású Colchicine Coronavirus SARS-CoV2 kísérletben (COLCORONA; https://). klinikai vizsgálatok.gov/ct2/show/NCT04322682). A jelenlegi és folyamatban lévő COVID{23}}-próbák azonban nem biztosították a nemek szerint lebontott adatgyűjtést. Ennél is fontosabb, hogy a nemet nem vették fel rétegző változóként a randomizációs folyamat során. A klinikai és megfigyeléses vizsgálatok során az értékelés hiánya és a nemnek mint beavatkozást módosító hatásáról szóló beszámolók hiánya komoly akadályokat jelentett a kezelésekre adott válaszként a nemek közötti különbségek biológiájának megértésében. A nők szintén hagyományosan alulreprezentáltak a randomizált, kontrollos vizsgálatokban, és a COVID{25}}-el kapcsolatos klinikai vizsgálatoknak csak egy kisebb része tartalmazza mindkét nem egyenlő arányát. Nyomatékosan javasoljuk, hogy a klinikai vizsgálatok tervezésekor vegyék figyelembe a szex lehetséges hatását a vakcinaválaszra és a specifikus gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokra, különösen immunszupprimált betegeknél.
A Cistanche javíthatja a szexuális diszfunkciót
Nem kevésbé fontos annak értékelése, hogy a nem milyen szerepet játszhat a SARS-CoV-2 fertőzéssel kapcsolatos kimenetelekben. A transzplantált betegek sérülékeny populációt képviselnek, akiknek nagy a komorbiditási terhe, ami szigorúbb társadalmi távolságtartást tesz szükségessé, mint az általános népesség, ami szintén befolyásolja ezen betegek szolgáltatáshoz való hozzáférését, és korlátozza munkába való visszatérésüket. Ez eltérően érintheti az egyéneket, akik nőként és férfiként azonosítják magukat. A COVID-19 egy új stressztényezőt vezet be az egészségügyi ellátórendszerbe, ami a recipiens és/vagy élődonor-felméréssel és transzplantációs műtéttel kapcsolatos rutin vagy ütemezett ellátás késedelméhez vezethet. A műtétek késhetnek, ami befolyásolhatja a túlélési kilátásokat és/vagy a várólistán szereplő morbiditást, amely nemenként is eltérő lehet. Személyre szabott megelőző stratégiákra van szükségszex és genderérzékeny. Globally, women make up >Az egészségügyi és szociális frontvonalban dolgozók 70 százaléka, például nővérek, szülésznők, szociális munkások, takarítók és mosodai dolgozók. Méltányos stratégiákra van szükségünk, amelyek kifejezetten foglalkoznak a COVID társadalmi és gazdasági hatásaival{1}}, és támogatják az egészségügyi szektorban dolgozó nőket abban, hogy ellenálló képességet és függetlenséget alakítsanak ki saját egészségük kezelésében a világjárvány idején. A döntéshozóknak figyelembe kell venniük ezt a nemi megosztottságot is, hogy garantálják a betegek ellátásában részt vevő alapvető egészségügyi dolgozók biztonságát, elismerését és támogatását.vesebetegségés transzplantáció. Ez magában foglalja az egyéni védőfelszereléshez való megfelelő hozzáférés biztosítását, amely egyaránt alkalmazkodik a férfi és női anatómiai különbségekhez és a felhasználói preferenciákhoz. Végül a COVID-tesztet{0}} és a nemre rétegzett, bizonyítékokon alapuló kezeléseket egyformán fel kell kínálni a férfiak és a nők számára. Válogatott szakpolitikai megfontolások az érdekelt feleket célozták meg, és a lehetséges előnyökvesetranszplantált betegeka 2. ábrán látható.
Összefoglalva, a vesetranszplantált betegek és az általános népesség nemi és COVID{1}} okozta halálozási arányában mutatkozó különbségek javíthatják a COVID-19 patofiziológiájával és betegségkezelésével kapcsolatos ismereteinket. A biológiai nemek közötti különbségek befolyásolják a fertőzés előfordulását, a betegség lefolyását és a kezelést; ezeket tovább módosíthatják a nemi tényezők, amelyek befolyásolják az expozíciót és az ellátásban való részvételt. A COVID által kiváltott egészségügyi válság-19 arra kényszerít bennünket, hogy mérlegeljük a szex és a nemi hovatartozás hatását a transzplantált betegeinkre. Még akkor is, ha a COVID{4}} ellenőrzése alatt áll, így fellépve az egyének személyre szabott ellátásának kihívásáravesetranszplantált betegekfolyamatos mérlegelést igényelnem és nemaz alapvető, valamint megfigyelési és intervenciós klinikai kutatások vizsgálatának tervezésében, lebonyolításában, elemzésében és jelentésében.
Cisztanche hatásai és előnyei: vesebetegségek kezelése
KÖZZÉTÉTEL
Egyik szerző sem nyilatkozott egymással versengő érdekekről.
KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS
Ez a cikk a Women in Transplantation, a Transplantation Society kezdeményezéseinek terméke. Az RS-P-t a Fonds derecherche du Quebec – Santé chercheur boursier klinikai díj (254386. sz. támogatás) és a CIHR FRN-156730 támogatása támogatja.
IRODALOM
Elias M, Pievani D, Roux C és mtsai. COVID{0}} fertőzés vesetranszplantált betegeknél: a betegség előfordulása és klinikai kimenetele. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2413–2423.
Jager KJ, Kramer A, Chesnaye NC és munkatársai. Az ERA-EDTA regiszter eredményei a COVID-19 miatti magas mortalitást jelzik a dializált betegek és a vesetranszplantált betegek körében Európa-szerte. Kidney Int. 2020;98: 1540–1548.
Marquez EJ, Trowbridge J, Kuchel GA és munkatársai. A halálos szexuális szakadék: COVID{0}}. Immun öregedés. 2020;17:13.
Klein SL, Dhakal S, Ursin RL és munkatársai. A biológiai szex hatással van a COVID{0}} kimenetelére. PLoS Pathog. 2020;16:e1008570.
Bastard P, Rosen LB, Zhang Q és mtsai. Az I. típusú IFN-ek elleni autoantitestek életveszélyes COVID-ban szenvedő betegeknél-19. Tudomány. 2020;370: eabd4585.
Group RC, Horby P, Lim WS és mások. Dexametazon Covid-betegeknél-19: előzetes jelentés [epub nyomtatás előtt]. N Engl J Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021436. Hozzáférés: 2020. szeptember 30.
Gebhard C, Regitz-Zagrosek V, Neuhauser HK és mtsai. A szex és a nem hatása a COVID{1}} kimenetelére Európában. Biol Sex Differ. 2020; 11:29.
Tadiran CP, Geisinger T, Kautzy-Willer A és mtsai. A szex és a nemi tartományok hatása a COVID{1}} esetekre és a halálozásra. CMA. 2020;192:E1041–E1045.
Klein SL. A szex befolyásolja a vírusokkal szembeni immunválaszt, valamint a vírusos betegségek megelőzésének és kezelésének hatékonyságát. Bioesszék. 2012;34:1050–1059.
