A Cistanche alkalmazható krónikus vesebetegség kezelésére
Mar 12, 2022
Kapcsolatfelvétel: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Steven Menez, Dennis G. Moledina, Amit X. Garg és munkatársai
A szívműtéten átesett betegek intenzív fiziológiai stressznek vannak kitéve. A perioperatívan mért vér és vizelet biomarkerek segíthetnek azonosítani azokat a betegeket, akiknél nagyobb a kockázata a káros hosszú távú vese kimeneteleknek. Arra törekedtünk, hogy meghatározzuk a különböző biomarkerek független asszociációit a fejlődésével vagy progressziójávalkrónikus vesebetegség(CKD) szívműtétet követően. A leendő kohorsz – TRIBE-AKI vizsgálat – alvizsgálatában 613 Kanadában szívműtéten átesett felnőtt beteget értékeltünk elsődleges elemzésünk során, és teszteltük a 40 vér és vizelet biomarker kapcsolatát a következő elsődleges összetett eredménnyel: CKD előfordulása vagy progressziója. Azoknál, akiknél a kiindulási becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) több mint 60 ml/perc/1,73 m2, a CKD előfordulását úgy határoztuk meg, mint az eGFR 25%-os csökkenését és az eGFR 60 év alatti csökkenését. , a CKD progresszióját az eGFR vagy 15 év alatti eGFR 50 százalékos csökkenéseként határoztuk meg. Az eredményeket 310 betegből álló replikációs kohorszban értékeltük, az Egyesült Államok egyik vizsgálati helyéről. A medián 5,6 éves követési idő alatt 172 betegnél alakult ki az elsődleges kimenetel. Az alap fibroblaszt növekedési faktor logaritmikus növekedése (korrigált kockázati arány 1,52 [95 százalékos konfidencia intervallum 1,19, 1,93]), vesekárosodás molekula-1 (1,51 [0,98, 2,32]), N-terminális pro-B típusú nátriuretikum peptid (1,19[1,01, 1,41]) és a tumor nekrózis faktor receptor 1 (1,75[1,18, 2,59]) a demográfiai faktorok, a szérum kreatinin és az albuminuria szerinti korrekció utáni eredménnyel járt. Hasonló eredményeket figyeltek meg a replikációs kohorszban. Bár a folyamatos analízis során nem volt kölcsönhatás akut vesekárosodással, a mortalitás magasabb volt a biomarker tertilis szerint a nem akut vesekárosodás csoportban. Így a szívműtétet követő megemelkedett posztoperatív vér biomarkerszintek függetlenek voltak a CKD kialakulásától. Ezek a biomarkerek további értéket jelenthetnek a CKD előfordulásának és a szívműtét utáni progressziójának értékelésében. Kidney International (2021) 99, 716–724; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.06.037 KULCSSZAVAK: biomarkerek; Szívműtét; CKD; szubklinikai AKI Copyright ª 2020, International Society of Nephrology. Kiadó: Elsevier Inc. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk a CC BY-NC-ND licenc alatt.
Valaminek a kezelésekrónikus vesebetegség(CKD): Cistanche kivonat
Évente több mint 1 millió szívműtétet hajtanak végre világszerte.1,2 A szívműtéten átesett betegek intenzív fiziológiai stressznek vannak kitéve, és fokozottan ki vannak téve a káros következmények kockázatának. Az akut vesesérülés (AKI) gyakori szövődmény a szívműtét után, amely a betegek akár 30 százalékát érinti.1 Köztudott, hogy az AKI összefüggésbe hozható a minden okból bekövetkező halálozás fokozott kockázatával, valamint a szívműtét utáni káros kardiovaszkuláris kimenetelekkel. 3–5 Az AKI-t is egyre inkább elismerik a fő kockázati tényezőkéntkrónikus vesebetegség(CKD).6 Figyelemre méltó azonban, hogy az AKI-t kifejlődő betegeknek csak egy része fejlődik CKD-vé, míg néhány olyan betegnél, akiknél nem alakul ki AKI, ezt követően alakul ki CKD.6 Továbbra sem világos, hogyan lehet azonosítani azokat a betegeket, akiknél a legnagyobb a CKD kockázata a műtét után. Az AKI szérum kreatinin alapú definícióinak használatának számos fontos korlátja van a hosszú távú kimenetel, például a krónikus vesebetegség értékelése során, különösen fekvőbeteg-körülmények között. Előfordulhat, hogy a szérum kreatininszint akut változásai nem tükrözik pontosan a vesekárosodás súlyosságát vagy természetét olyan tényezők miatt, mint az életkor, a nem, az izomtömeg, a táplálkozás, a státusz, a gyógyszerek kreatinin-kinetikájára gyakorolt hatása, az intravénás folyadék beadása és a hemodinamikai változások. oxigénellátás-kereslet eltérés.7 Ezért a kórházi körülmények között mért szérum kreatinin jelentősen és kiszámíthatatlanul változhat. Ezenkívül ismert, hogy a szérum kreatininszint emelkedése 48-72 órával a vesekárosodás epizódja után következik be.8
CISTANCHE GYÖVÉNY
Korábbi kutatások kimutatták, hogy a szubklinikai AKI-ban szenvedő betegek, vagyis azok, akiknél a szérum kreatininszint miatt nincs AKI, de emelkedettvesekárosodás biomarkerek, egyértelmű strukturális vesekárosodást mutatnak a szövettan.9 A szubklinikai AKI-ban szenvedő betegeknél magasabb a hosszú távú morbiditási és mortalitási kockázat, mint a normál tartományban lévő biomarkerszintű egyéneknél.4,10 Számos vér és vizelet biomarker, amely a hemodinamikai és szívműködést tükrözi, csakúgy, mint a szerkezeti sérülések, gyulladások és gyógyulási markerek vizsgálatát már korábban is vizsgálták hosszú távú kardiovaszkuláris kimenetelekkel és halálozással.
Tudomásunk szerint egyetlen tanulmány sem vizsgálta a vér és a vizelet biomarkerei közötti kapcsolatot a szérum kreatininszinttől függetlenül a CKD-sérülések, gyulladások vagy a CKD-vel kapcsolatos biomarkerek között a szívműtét során. Ezért ebben a tanulmányban arra törekedtünk, hogy megvizsgáljuk a strukturális sérülésekre, gyulladásokra és reparációra specifikus biomarkerek független asszociációit a hosszú távú CKD-vel koszorúér bypass graft vagy szívbillentyű műtét utáni betegekben. Feltételeztük, hogy a vesekárosodás és a javító biomarkerek összefüggésbe hozhatók a CKD-vel olyan betegeknél, akiknél a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) 60 ml/perc/1,73 m2, vagy a CKD progressziója a GFR-ben szenvedő betegeknél.<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" whereas="" cardiac="" biomarkers="" would="" not="" have="" any="" significant="" independent="" associations="" with="" the="" primary="">
1. ábra|A vizsgált populáció folyamatábrája az elsődlegestől
kohorsz.
(Levelezés: Chirag R. Parikh, Nephrology, Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, 1830 E Monument St, Ste 416, Baltimore, Maryland 21287, USA. E-mail: chirag.parikh@jhmi.edu Érkezett: január 6. 2020; felülvizsgálva 2020. június 15-én; elfogadva 2020. június 26-án; online közzététel: 2020. július 25.).
A Cistanche krónikus vesebetegség kezelésére használható
EREDMÉNYEK
Vizsgálati populáció
Miután kizártuk azt a 127 résztvevőt, akiknél hiányoztak az adatok a követés során, vagy nem tudtak a követési adatokhoz kapcsolódni (17,2 százalék), az elemző populáció 613 betegből állt az elsődleges kohorszban (1. ábra). Nem volt szignifikáns különbség a kiindulási jellemzők között a rendelkezésre álló szérum kreatinin-értékekkel rendelkezők és a nem követett szérum kreatinin értékek között (S1 kiegészítő táblázat).
Az 1. táblázat felvázolja a résztvevők kiindulási jellemzőit az összetett elsődleges kimenetel alapján az elsődleges kohorszban.11 A betegek átlagos életkora a műtét idején 71 év volt.{3}} 8,8 év, és 168 beteg (27 százalék) nő volt. Az átlagos kiindulási eGFR 71.{9}} 18,2 ml/perc/1,73 m2, és nem volt szignifikáns különbség a kiindulási eGFR-ben azon résztvevők között, akiknél kialakult az elsődleges eredmény, és azok között, akiknél nem. Hasonlóképpen nem volt szignifikáns különbség a kiindulási magas vérnyomás, a pangásos szívelégtelenség, a korábbi szívinfarktus, illetve a műtét típusa és indikációja tekintetében sem.
Az elsődleges kohorsz eredményei
Az 5,6 éves medián követési idő (interkvartilis tartomány, 4,3–8,6 év) alatt 172 betegnél (28 százalék) alakult ki a CKD előfordulásának vagy progressziójának elsődleges kimenetele, legalább 53,2/1000 személyév alapján. 1 utólagos szérum kreatininmérés. A növekvő AKI-stádiumú betegeknél magasabb az elsődleges kimenetel aránya: 96, kórházi AKI-ban nem szenvedő betegnél alakult ki az elsődleges kimenetel (23,8%), míg 24, 2. vagy 3. stádiumú AKI-ban szenvedő betegnél alakult ki az elsődleges kimenetel (50%).
A 172 beteg közül, akiknél az elsődleges eredmény alakult ki, 144 betegnél (84 százalék) legalább 2 szérum kreatininszintet mértek a követés során, 90 napos különbséggel. Összességében átlagosan 21 (interkvartilis tartomány, 12–34) szérum kreatinin értéket mértek betegenként a követés során, azoknál, akiknél az AKI 2. vagy 3. stádiuma alakult ki, lényegesen több követési kreatinin értéket mutattak (31; interkvartilis tartomány, 13–34).
Negyven vér és vizelet biomarkert elemeztek az elsődleges eredménnyel való összefüggésre. A természetes log transzformáció utáni korrigálatlan analízisekben magasabb posztoperatív vérbázisú fibroblaszt növekedési faktor (bFGF), interleukin-2, interleukin-10,vesekárosodás molekula{{0}} (KIM-1), N-terminális pro-B-típusú nátriuretikus peptid (NT-proBNP), tumor nekrózis faktor receptor 1 (TNF-r1), vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor 1, és az YKL-40 szignifikánsan összefüggött az elsődleges eredménnyel (2. táblázat). Az életkor, a nem, az AKI stádium, a preoperatív albuminuria, a műtét előtti szérum kreatinin és az elbocsátott szérum kreatinin alapján történő kiigazítás után a bFGF, NT pro-BNP és TNF r1 biomarkerek szintje továbbra is szignifikánsan összefügg a CKD előfordulásának vagy progressziójának megnövekedett kockázatával. 2. táblázat). Ezenkívül a KIM-1 a CKD előfordulásának vagy progressziójának megnövekedett kockázatával járt, amely megközelítette a statisztikai szignifikanciát (korrigált kockázati arány, 1,51; 95 százalékos konfidencia intervallum, 0,98–2,32; P ¼ 0,07) . Ennek a 4 posztoperatív biomarkernek az elsődleges eredménnyel való asszociációját azután harmadlagosan értékelték, és az első tertilis szolgált referenciacsoportként. A kategorikus elemzésben csak a bFGF legmagasabb harmadában elért résztvevőknél volt szignifikánsan nagyobb az elsődleges kimenetel kockázata, mint a legalacsonyabb harmadban (kockázati arány, 1,89; 95 százalékos konfidenciaintervallum, 1,26–2,82) (S2 kiegészítő táblázat). A preoperatív biomarkerszintek beállítása hasonló pontbecsléseket eredményezett a bFGF, KIM-1, NT pro-BNP és TNF-r1 esetében, de szélesebb konfidenciaintervallumokkal, így az NT-proBNP már nem érte el a statisztikai szignifikanciát (S3 kiegészítő táblázat).
1. táblázat|Az elsődleges kohorsz kiindulási demográfiai jellemzői
A replikációs kohorsz eredményei
Az S4 kiegészítő táblázat felsorolja a replikációs kohorsz kiindulási jellemzőit a legnagyobb amerikai központ adatai alapján, a Translational Research Investigating Biomarker Endpoints in Acute Kidney Injury kohorszban. A medián 6,5 éves követési idő alatt (interkvartilis tartomány, 4,2–8,6 év) 6 0 betegnél (19 százalék) alakult ki a CKD előfordulásának vagy progressziójának elsődleges kimenetele 61,3/1000 személyévben legalább 1 utólagos szérum kreatininmérés alapján. A bFGF, NT pro-BNP és TNF-r1 mellett értékeltük a KIM{19}} és a replikációs kohorszban elért elsődleges kimenetelünk közötti összefüggéseket, tekintettel a korábbi irodalomból megállapított összefüggésre a vesekárosodással és az asszociáció erősségére. más biomarkerekhez képest. Az elsődleges kohorszhoz hasonlóan a bFGF, KIM-1 és NT pro-BNP magasabb posztoperatív vérszintje szignifikánsan összefüggött az elsődleges vese kimenetelével a replikációs kohorszban történt módosítás után (S5 kiegészítő táblázat). A posztoperatív TNF r1 koncentráció növekedése nem járt szignifikánsan a CKD előfordulásának vagy progressziójának megnövekedett kockázatával (kockázati arány, 1,73; 95 százalékos konfidencia intervallum, 0,94–3,18). A három biomarker közül a harmadik harmadban lévő betegeknél szignifikánsan magasabb volt a kockázat, mint az első harmadban (S5 kiegészítő táblázat)
További elemzések
Összesen 78 haláleset (12,7 százalék) volt az elsődleges kohorszban és 31 haláleset (10 százalék) a replikációs kohorszban. Elvégeztük a halálozás versengő kockázatelemzését az elsődleges kohorszban. Nem volt szignifikáns különbség az elsődleges kimenetelben, miután a Fine és Gray eloszlási modell segítségével figyelembe vettük a versengő halálozási kockázatot (S6 kiegészítő táblázat). Interakciós teszteket végeztünk a klinikai AKI hatásának értékelésére. Folyamatos elemzésben nem volt szignifikáns kölcsönhatás a biomarker szint és az AKI státusz szerinti elsődleges eredményünk között. A kategorikus elemzésben azonban a klinikai AKI-vel nem rendelkező betegeknél a legmagasabb bFGF, KIM{6}} és TNF-r1 harmadában hasonló vagy magasabb volt az elsődleges kimenetel, mint a klinikai AKI-ban szenvedő betegeknél a legalacsonyabb harmadidőben (3. ábra). ). Ezenkívül értékeltük az interakciót a preoperatív CKD státusz alapján, és nem találtunk szignifikáns különbséget az eredményben a 4 biomarker egyikénél sem (S7 kiegészítő táblázat). Nevezetesen, a TNF-r1 elemzése széles konfidencia intervallumokat eredményezett, bár a kölcsönhatás P-értéke nem volt szignifikáns, valószínűleg ennek az elemzésnek a korlátozott teljesítménye miatt. Az egyes kohorszokon belül a modell teljesítményét úgy vizsgáltuk, hogy kiszámítottuk a nettó átsorolási indexet azon modellek esetében, amelyek biomarker-méréseit egy alapmodellhez adták, csak klinikai paraméterekkel (S8 kiegészítő táblázat). Az érzékenységelemzés során emellett megvizsgáltuk a posztoperatív biomarker csúcsszintje (S9 kiegészítő táblázat) és az átlagos posztoperatív biomarkerszint (S10 kiegészítő táblázat) közötti összefüggést a CKD előfordulásával vagy progressziójával. Általában hasonló eredményeket kaptunk az elsődleges analízisünkhöz az első posztoperatív biomarker szintek használatával.
A Cistanche krónikus vesebetegség kezelésére használható
VITA
Ebben a szívműtéten átesett felnőttek prospektív kohorszvizsgálatában 40 vér és vizelet biomarkert értékeltünk, és azt találtuk, hogy a vér bFGF, KIM- 1, NT pro-BNP és TNF-r1 posztoperatív szintjei egymástól függetlenül összefüggésbe hozhatók az emelkedett vérrel. a CKD előfordulásának vagy progressziójának kockázata, függetlenül a műtét utáni AKI státusztól. Jól bebizonyosodott, hogy azok a betegek, akiknél AKI alakul ki, nagyobb a kockázata a hosszú távú nemkívánatos kimeneteleknek, beleértve a mortalitást és a szív- és érrendszeri betegségeket, mint azok, akiknél nem.6,12,13 Az elmúlt években számos tanulmány értékelte a szív- és érrendszeri következmények kockázatát szubklinikai AKI, megemelkedett vesekárosodással vagy javító biomarkerekkel a normál szérum kreatininszint mellett.9,10 A sérülés, a gyulladás és a gyógyulás biomarkereinek emelkedése összefüggésbe hozható a teljes mortalitás és a szív- és érrendszeri betegségek hosszú távú kockázatával.3 ,5,14,15 Ez az első olyan vizsgálat, amely nagyszámú vér és vizelet biomarkert értékelt annak megállapítására, hogy összefüggésben állnak-e a CKD előfordulásának vagy progressziójának megnövekedett kockázatával egy szívsebészeti csoportban.
Számos valószínű mechanizmus létezik, amelyek révén a bFGF, KIM{0}}, NT pro-BNP és TNF-r1 szintjei összefüggésbe hozhatók a CKD előfordulásával vagy progressziójával. A bFGF, más néven FGF2, a fibroblaszt növekedési faktor család tagja, amely különbözik az FGF-21-tól és az FGF-23-tól. Az FGF család többi tagjához hasonlóan a bFGF is többféle szerepet tölt be a sejtek differenciálódásában és működésében különféle jelátviteli útvonalakon keresztül, amelyek közül több a csont mineralizációjának, angiogenezisének és sejtproliferációjának gátlása.16 A bFGF szerepet játszik a gyulladásra adott válaszban az upreguláció révén Az endothelsejtek adhéziós molekulái is, a krónikus gyulladás a CKD progressziójának ismert tényezője.17
A KIM-1 egy transzmembrán fehérje, amely a vese proximális tubulusában található, és expressziója proximális tubulussérülés esetén jelentősen felszabályozott.18,19 A vizelet KIM-1 robusztus fehérje. az akut tubulussérülés markere, a proximális tubulusban lokalizálva, állat- és emberkísérletekben egyaránt.18–20 A KIM-1 emelkedett vérszintjét azonban összefüggésbe hozták a CKD-vé való progresszióval 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél és még egészséges felnőtteknél is.21,22
Az NT pro-BNP-t függetlenül is összefüggésbe hozták a CKD progressziójával.23 Az NT pro-BNP emelkedése segíthet megkülönböztetni azokat a betegeket, akiknél fokozott a CKD kardiorenális fenotípusának kockázata.24 Egy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeken végzett vizsgálat kimutatta a kettő közötti összefüggést. TNF-r1 és NT pro-BNP a CKD progressziójával.25 Ezek az eredmények összhangban vannak ezekkel a korábbi tanulmányokkal, amelyek alátámasztják az összefüggést ezen markerek emelkedett szintje és a vesefunkció romlása között. A TNF-r1 sejtmembránreceptorként szolgál, amely megköti a TNF-a-t, és fokozza az endothel gyulladását. A TNF-r1-et összefüggésbe hozták a végstádiumba való előrehaladássalvesebetegségés az 1-es és 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek mortalitása a megállapított kockázati tényezőkön, köztük a proteinurián túl.26,27 A TNF-r1 emelkedett szintje más vesebetegségekben is szerepet játszik, beleértve a különféle glomerulonephritideket, az obstruktív vesekárosodást és a vesetranszplantátum kilökődését.26, 27 A magasabb keringő TNF-r1 szint jelenléte a gyulladás akut és érzékeny markere, és megemelkedett TNF-a esetén felfelé szabályozódik. A teljes kiigazítás után a replikációs kohorszban az elsődleges kimenetel kockázatát a TNF-r1 szint alapján értékelve szignifikanciaveszteséget tapasztaltunk. Az asszociáció iránya azonban hasonló volt az elsődleges kohorszban megfigyelthez, és a szignifikancia elvesztése a mintavételi méret korlátai miatt következhet be.
Ezek az eredmények azt sugallják, hogy ez a 4 biomarker összefüggésben áll a CKD előfordulásával vagy progressziójával, még a szérum kreatinin- és AKI-stádiumra történő kiigazítása után is. Ezenkívül a betegeket klinikai AKI-státusz alapján értékelő alcsoport-elemzésünk azt mutatta, hogy még klinikai AKI nélkül is a legmagasabb bFGF, KIM{1}} és TNF-r1 harmadában lévő betegeknél hasonló vagy magasabb volt az elsődleges kimenetel kockázata, mint a betegeknél. klinikai AKI-vel, akiknél alacsonyabb volt a posztoperatív biomarker szint. Ezek az eredmények még inkább rávilágítanak a biomarkerek használatának fontosságára a szubklinikai AKI kimutatására, tekintettel annak összefüggésére a CKD előfordulásával vagy progressziójával. A kutatás eredményeinek gyakorlati alkalmazása lehet a kórházi elbocsátás utáni utógondozásban. Azoknál a betegeknél, akiknél nagyobb a CKD előfordulási gyakorisága vagy progressziója, hamarabb és gyakrabban lehetett észlelni, nagyobb hangsúlyt fektetve a CKD egyéb ismert kockázati tényezőinek csökkentésére. Ezen túlmenően ezek a betegek a krónikus vesebetegség magas kockázatával rendelkező egyének egyedülálló alcsoportját képviselik, és be lehet őket vonni klinikai vizsgálatokba, hogy értékeljék a CKD csökkentését vagy megelőzését célzó beavatkozásokat.
Cistanche Javítja a veseműködést
Ennek a tanulmánynak számos erőssége van. 2 kohorsz felhasználásával, egyedi követéssel a műtétből való elbocsátás után, meg tudtuk ismételni az elsődleges kohorsz leleteit. Nagyszámú biomarkert is tudtunk értékelni. Ennek a vizsgálatnak az egyik erőssége 40 vér és vizelet biomarker mérése több időpontban a műtét után. Ezért további elemzéseket tudtunk végezni a csúcs és az átlagos biomarkerszintek és a CKD előfordulásának vagy progressziójának összefüggését értékelve, általánosságban hasonló eredményeket kapva az elsődleges elemzésünkhöz, és bemutatva, hogy a szívműtét után közvetlenül mért biomarkerek ugyanolyan informatívak. Ez a tanulmány a jó minőségű adatok felhasználásából, a mintagyűjtésből, a feldolgozásból és a kórházi elbocsátáson és a rövid távú nyomon követés utáni megőrzéséből származik. megállapításainkat. Emellett átlagosan mindkét kohorsz résztvevői viszonylag idősebbek voltak, átlagéletkoruk 70 év felett volt. Továbbá nem rendelkeztünk információval a CKD fenotípusának megállapításához a követés során azoknál, akiknél csökkent a vesefunkció. Az incidens CKD meghatározása az első szérum kreatinin-értéken alapult, amely kielégítette a végpontot. Ezenkívül nincs információnk a CKD etiológiájáról a követés alatt álló betegeknél. Bár a szérum kreatininszintet tudtuk megállapítani a követés során, nincs információnk a biomarkerszintekről a nyomon követés során, hogy értékeljük, hogyan változhattak ezek az idők során. Végül, mivel a szérum kreatinin értékeket elsősorban klinikailag követték, és nem protokollizált módon a központok között, némi aggodalomra ad okot a megállapítási torzítás.
Összefoglalva, bizonyítékot szolgáltatunk a vér bFGF, KIM-1, NT pro-BNP és TNF-r1 posztoperatív biomarkerszintjei közötti összefüggésre a CKD előfordulásával vagy progressziójával, függetlenül a szérum kreatininszinttől vagy az AKI stádiumától a kórházi kezelés során. A jövőben ezeknek a biomarkereknek a közvetlen posztoperatív környezetben történő mérése segíthet a szívműtét és más eljárások utáni kezelésében, akiknél nagyobb a CKD kimenetelének kockázata, és akik számára előnyös lehet a szorosabb járóbeteg-utánkövetés.
3. ábra|Krónikus vesebetegség előfordulási vagy progressziós eseményaránya 1000 betegévre vetítve a biomarker tertilis és klinikai akut vesekárosodás (AKI) státusza szerint. a A sérülési biomarkerek (alap fibroblaszt növekedési faktor [bFGF], vesekárosodás molekula-1 [KIM-1] és tumor nekrózis faktor receptor 1 [TNF-r1]) legmagasabb harmadában az események aránya a klinikai AKI-vel nem rendelkező betegeknél hasonló az események aránya a biomarker legalacsonyabb harmadában a klinikai AKI-s betegeknél. Az N-terminális pro-B-típusú natriuretikus peptid (NT-proBNP) összes harmadlagos eseményaránya alacsonyabb a klinikai AKI-ban nem szenvedő betegeknél, mint a klinikai AKI-s betegeknél. T1, 1. harmadrész; T2, 2. harmadrész; T3, 3. harmad.
MÓD
Tanulmánytervezés és adatforrások
Elvégeztük a Translational Research Investigating Biomarker Endpoints in Acute Kidney Injury Study altanulmányát, amely longitudinális prospektív kohorszvizsgálat olyan felnőttek körében, akik szívműtéten estek át észak-amerikai akadémiai központokban. A részletes vizsgálati beiratkozási módszereket korábban már leírtuk.14 A vizsgálatot minden résztvevő helyszín intézményi bírálóbizottsága jóváhagyta, és minden résztvevőtől írásos beleegyezést kaptak.
Cistanche Javítja a veseműködést
Népesség
2007 júliusa és 2010 decembere között szívműtéten, akár szívkoszorúér bypass-beültetésen vagy billentyűműtéten átesett felnőtteket vettek fel prospektívan 2007 júliusa és 2010 decembere között. elsődleges elemzésünk, tekintettel a viszonylag nagyobb mintaszámra és az elbocsátás utáni laboratóriumi adatok közel teljes körű megállapítására más központokhoz képest. Az elsődleges kohorszba azok a betegek kerültek be a kanadai akadémiai orvosi központba, akik beleegyeztek az adminisztratív adatokkal való összekapcsolásba a hosszú távú nyomon követés érdekében, és legalább egy szérum kreatininszint mérést végeztek a hazabocsátás után. Ez a betegcsoport a legtöbb beteget szigorúan követte az univerzális közfinanszírozott egészségügyi rendszere miatt. Az 1 egyesült államokbeli központ adatait kiegészítettük a rendelkezésre álló kisütés utáni laboratóriumi adatokkal a replikációhoz.
Mintagyűjtés és biomarker mérés
A minták gyűjtésének és feldolgozásának részleteit korábban már leírtuk.14 A vizelet- és vérmintákat a műtét előtt, majd a szívműtét után 5 napig naponta vettük. Azonnali posztoperatív vizelet- és vérmintát vettünk a műtét befejezését követő 6 órán belül. A vérmintákat etilén-diamin-tetraecetsav csövekbe gyűjtöttük, centrifugáltuk a plazma elkülönítésére, majd 80 C-on tároltuk. Hét vizelet biomarkert és 33 vér biomarkert mértünk meg a korábban leírtak szerint (S11 kiegészítő táblázat). használja a közvetlen posztoperatív biomarker méréseket, hogy minimalizálja a hiányzó biomarkereket, amelyek a későbbi mintagyűjtésekben jelen voltak. Az elsődleges kohorszban az AKI stádium 1 résztvevőnél, a preoperatív albuminuria mérés 2 résztvevőnél és a szérum kreatinin szint ürítése 8 résztvevőnél nem volt elérhető.
Kovariáns mérés
A klinikai AKI-t a szérum kreatininszint 50 százalékos vagy 0,3 mg/dl-es növekedéseként határozták meg az indexes kórházi kezelésen belül, és a preoperatív szérumkreatinin volt az alapérték. Az összes preoperatív szérum kreatinin értéket a műtét előtti 2 hónapon belül mérték. A szérum kreatinin értékeket a rutin klinikai ellátás során kaptuk meg minden betegnél a kórházi kezelés alatt. Az eGFR-t aKrónikus vesebetegségEpidemiológiai együttműködési egyenlet.31 Az AKI súlyosságát az Acute Kidney Injury Network stádiumbesorolási kritériumai alapján osztályozták az index-hospitáláson belüli szérum kreatinin csúcsértéke alapján.32 A Thoracic Surgeons Társaság kockázati pontszámait a műtét előtti és posztoperatív adatok alapján számították ki. részletek, beleértve a demográfiai jellemzőket, a műtéti részleteket és a posztoperatív szövődményeket a korábbi irodalom alapján.11
Eredmények
A vizsgálat elsődleges eredménye a CKD előfordulási gyakoriságának vagy progressziójának összetettsége volt. Azoknál az egyéneknél, akiknél a műtét előtt 60 ml/perc eGFR/1,73 m2 volt, a CKD előfordulását az eGFR 25%-os csökkenéseként határozták meg, és 1,73 m2-enként 60 ml/perc alá esett. Az eGFR-ben szenvedő egyéneknél<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" preoperatively,="" ckd="" progression="" was="" defined="" as="" a="" 50%="" reduction="" in="" egfr="" or="" a="" fall="" below="" 15="" ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" established="" cutoffs="" as="" outlined="" by="" the="" multicenter="" assessment,="" serial="" evaluation,="" and="" subsequent="" sequelae="" of="" acute="" kidney="" injury="">
Az elsődleges kohorszban a létfontosságú státuszt minden beteg esetében megkaptuk a Regisztrált Személyek Adatbázisából. A nyomon követett szérum kreatinin értékeket az Ontario Laboratories Information System, a tartomány egészére kiterjedő integrált laboratóriumi adatbázis, amely magában foglalja a járó- és fekvőbeteg-vizsgálati eredményeket, a 2007-től 2015-ig elérhető szérumkreatinin-értékekkel, az Ontario Laboratories Information System segítségével határoztuk meg. Ezeket az adatkészleteket egyedi kódolt azonosítók segítségével kapcsolták össze és elemezték az ICES-en. A 2015. szeptember 30-án még életben lévő résztvevőket az elsődleges eredmény nélkül cenzúrázták az adatok elérhetőségének vége miatt.
A replikációs csoportba tartozó betegek esetében a kreatinin követéses mérését a Yale Joint Data Analytics Team Helix adattárán keresztül állapították meg, amely a Yale-New Haven Health-hez kapcsolódó összes kórház és járóbeteg-rendelő adatait tartalmazza, a szérum kreatinin értékek pedig 2012-től elérhetők. 2018. A résztvevőket az utolsó szérum kreatinin mérésükkor cenzúrázták. Az összes résztvevő egy részében (kanadai és amerikai) az elbocsátást követő első évben otthoni látogatásokat végeztek, és mintákat vettek a szérum kreatininszintjére.
A Cistanche táplálja a vesét és javítja a szexuális funkciót
Statisztikai analízis
A leíró jellemzőket az átlagos SD vagy medián (interkvartilis tartomány) felhasználásával jelentették a folytonos változók és a gyakoriság (százalék) használatával a kategorikus változók esetében. Az első posztoperatív biomarker szinteket folyamatosan (természetes log transzformáció után) korrigálatlan analízisben modelleztük, a statisztikailag szignifikánsakat pedig szintén kategorikusan tertilisként modelleztük, az első tertilis referenciacsoportként szolgált. A tertiliseket az egyes kohorszokon belüli biomarkerszintek alapján határoztuk meg. Köbös spline diagramokat használtunk a biomarker és az eredménnyel való funkcionális kapcsolat feltárására (S1 kiegészítő ábra). A modelleket kor, nem, AKI stádium, preoperatív albuminuria, preoperatív szérum kreatinin és váladék szérum kreatinin alapján korrigáltuk. E változók kiválasztása az AKI epizód utáni CKD-vé való progressziót vizsgáló kapcsolódó munkákon alapult, amely erős előrejelzési képességet mutatott csak e 6 változó használatával.35 A Cox-arányos veszélyek regresszióját alkalmaztuk a posztoperatív biomarker közötti ok-specifikus összefüggés vizsgálatára. szintek közvetlenül a műtét után és az elsődleges eredmény. Kolmogorov-típusú supremum teszteket használtunk az arányos veszélyfeltevés értékelésére minden modell esetében. A korrekció után statisztikailag szignifikáns biomarkerek és a legerősebb pontbecslésű biomarkerek részhalmazát vizsgáltuk az amerikai replikációs kohorszban. Ez a stratégia megkönnyítette a legígéretesebb biomarkerek kiválasztását a 40 posztoperatívan mért vér és vizelet biomarker közül, ezáltal csökkentve a reszubsztitúciós és modellkiválasztási torzításokat, nagyrészt megoldva a többszöri tesztelés problémáját.36 Ezenkívül a finom és szürke aleloszlás segítségével megbecsültük az al-eloszlási kockázati arányokat. kockázati modell, figyelembe véve a versengő halálozási kockázatot. További elemzést végeztünk az AKI és az elsődleges kimenetelünk, valamint a preoperatív CKD és az elsődleges kimenetelünk közötti kölcsönhatás értékelésére.
Összevontuk a 2 kohorsz eredményeit, és az I2 tesztstatisztikát használtuk a heterogenitás nagyságának számszerűsítésére. Összevont becslést használtunk minden olyan összehasonlításhoz, ahol a Q-teszt statisztikailag nem volt szignifikáns. Az összes összevont veszélyarány-becslést a véletlenszerű hatások metaanalízis módszerével számították ki. Az összes elemzést SAS (9.4-es verzió, SAS Institute, Cary, NC), Stata (14-es verzió, StataCorp LLC, College Station, TX) és R (3.1.2-es verzió, R Foundation for Statistical Computing, Bécs, Ausztria) segítségével végeztük. . Minden statisztikai szignifikancia teszt {{10}}oldalas volt, P < 0,05="" szignifikánsnak="">
KÖZZÉTÉTEL
Az MGS pályázati támogatást kapott a Cricket Health-től, tanácsadói díjat kapott a Washingtoni Egyetemtől, és tőkével rendelkezik a TAI Diagnostics és Cricket Health területén. Az SGC és a CRP a Renalytix AI tanácsadó testületének tagjai, és saját tőkével rendelkeznek. Az elmúlt 3 évben az SGC tanácsadói díjakat kapott a Goldfifinch Bio, a CHF Solutions, a Quark Biopharma, a Janssen Pharmaceuticals, a Takeda Pharmaceuticals és a Relypsa cégektől. A JLK kutatási díjat kapott a Bioportotól és az Astute Medicaltól, valamint tanácsadási díjakat a Baxtertől, az Astute Medicaltól és a SphingoTectől. A többi szerző nem nyilatkozott egymással versengő érdekekről.
A Cistanche-t vesebetegségek kezelésére használják.
IRODALOM
1. Rosner MH, Okusa MD. Szívműtéttel összefüggő akut vesekárosodás. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:19–32.
2. Vervoort D, Meuris B, Meyns B és mtsai. Globális szívsebészet: hozzáférés a szívsebészeti ellátáshoz szerte a világon. J Thorac Cardiovasc Surg. 2020;159:987–996.
3. Coca SG, Yusuf B, Shlipak MG és munkatársai. A halálozás és egyéb káros következmények hosszú távú kockázata akut vesekárosodás után: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Am J Kidney Dis. 2009;53:961–973.
4. Coca SG, Garg AX, Thiessen-Philbrook H, et al. Az AKI vizelet biomarkerei és a mortalitás 3 évvel a szívműtét után. J Am Soc Nephrol. 2014; 25: 1063–1071.
5. Parikh CR, Puthumana J, Shlipak MG és mtsai. A vesekárosodás biomarkereinek kapcsolata a szívműtét utáni hosszú távú kardiovaszkuláris kimenetelekkel. J Am Soc Nephrol. 2017;28:3699–3707.
6. Chawla LS, Kimmel PL. Akut vesekárosodás és krónikus vesebetegség: integrált klinikai szindróma. Kidney Int. 2012;82:516–524.
7. Bullen A, Liu ZZ, Hepokoski M és társai. A vese oxigénellátása és hemodinamika vesekárosodásban. Nephron. 2017;137:260–263.
8. Parikh CR, Mishra J, Thiessen-Philbrook H, et al. A vizelet IL-18 a szívműtét utáni akut vesekárosodás korai prediktív biomarkere. Kidney Int. 2006;70:199–203.
9. Moledina DG, Hall IE, Thiessen-Philbrook H, et al. A szérum kreatinin és a vesekárosodás biomarkereinek teljesítménye a szövettani akut tubuláris sérülés diagnosztizálására. Am J Kidney Dis. 2017;70:807–816.
10. Haase M, Kellum JA, Ronco C. Szubklinikai AKI – feltörekvő szindróma fontos következményekkel. Nat Rev Nephrol. 2012;8:735–739.
11. Fernandez FG, Falcoz PE, Kozower BD, et al. A Society of Thoracic Surgeons és az European Society of Thoracic Surgeons általános mellkassebészeti adatbázisai: a változódefiníciók és terminológia közös szabványosítása. Ann Thorac Surg. 2015;99:368–376.
12. Coca SG. Eredmények és veseműködési pálya akut vesekárosodás után: a pusztuláshoz vezető keskeny út. Kidney Int. 2017;92:288–291.
13. Lásd: EJ, Jayasinghe K, Glassford N, et al. Az akut vesekárosodást követő káros következmények hosszú távú kockázata: a kohorsz tanulmányok szisztematikus áttekintése és metaanalízise az expozíció konszenzusos definícióit használva. Kidney Int. 2019;95:160–172.
14. Parikh CR, Coca SG, Thiessen-Philbrook H, et al. A posztoperatív biomarkerek akut vesekárosodást és rossz eredményeket jósolnak a felnőtt szívműtét után. J Am Soc Nephrol. 2011;22:1748–1757.
15. Zhang WR, Garg AX, Coca SG és társai. A plazma IL-6 és IL-10 koncentrációi előrejelzik az AKI-t és a hosszú távú mortalitást felnőtteknél szívműtét után. J Am Soc Nephrol. 2015;26:3123–3132.
16. Kang W, Liang Q, Du L és társai. A bFGF és a BMP-2 egymás utáni alkalmazása elősegíti a humán parodontális ligamentum őssejtek oszteogén differenciálódását. J Periodontal Res. 2019;54:424–434.
17. Zittermann SI, Issekutz AC. Az alapvető fibroblaszt növekedési faktor (bFGF, FGF-2) az endothel adhéziós molekula expressziójának fokozásával potencírozza a leukociták gyulladásos toborzását. Am J Pathol. 2006;168:835–846.
18. Han WK, Bailly V, Abichandani R et al. Vesekárosodás molekula-1 (KIM-1): az emberi vese proximális tubulussérülésének új biomarkere. Kidney Int. 2002;62:237–244.
19. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, et al. A vesekárosodás molekula-1 (KIM-1), egy feltételezett hámsejt-adhéziós molekula, amely új immunglobulin domént tartalmaz, sérülés után a vesesejtekben fokozottan szabályozott. J Biol Chem. 1998;273:4135–4142.
20. Parikh CR, Thiessen-Philbrook H, Garg AX és munkatársai. A vesekárosodás molekula-1 és a máj zsírsavkötő fehérje, valamint az AKI kombinált biomarkereinek teljesítménye szívműtét után. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8: 1079–1088.
21. Schulz CA, Engstrom G, Nilsson J és munkatársai. A plazma vesekárosodás molekula-1 (p-KIM-1) szintje és a vesefunkció romlása 16 év alatt. Nephrol Dial Transplant. 2020;35:265–273.
22. Nowak N, Skupien J, Niewczas MA, et al. A megnövekedett plazma vesekárosodás molekula-1 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő, nem proteinuriás betegeknél a vese korai progresszív csökkenésére utal. Kidney Int. 2016;89:459–467.
23. Kim Y, Matsushita K, Sang Y és társai. A nagy érzékenységű szív troponin T és a natriuretikus peptid összefüggése az incidens ESRD-vel: az Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) tanulmány. Am J Kidney Dis. 2015;65:550–558.
24. Choudhary R, Gopal D, Kipper BA és mtsai. Kardiorenális biomarkerek akut szívelégtelenségben. J Geriatr Cardiol. 2012;9:292–304.
25. Bansal N, Hyre Anderson A, Yang W és mtsai. Nagy érzékenységű troponin T és N-terminális pro-B típusú natriuretikus peptid (NT-proBNP) és a szívelégtelenség kockázata CKD-ben szenvedő betegeknél: a krónikus veseelégtelenség kohorsz (CRIC) vizsgálata. J Am Soc Nephrol. 2015;26:946–956.
26. Niewczas MA, Gohda T, Skupien J et al. A keringő TNF 1-es és 2-es receptorok előrejelzik az ESRD-t a 2-es típusú cukorbetegségben. J Am Soc Nephrol. 2012;23:507–515.
27. Saulnier PJ, Gand E, Ragot S et al. A TNFR1 szérumkoncentrációjának összefüggése a 2-es típusú cukorbetegségben és krónikus vesebetegségben szenvedő betegek minden okból bekövetkező mortalitásával: a SURDIAGENE kohorsz nyomon követése. Cukorbetegség gondozása. 2014;37:1425–1431.
28. Mansour SG, Zhang WR, Moledina D és munkatársai. Az angiogenezis markerek összefüggése akut vesekárosodással és szívműtét utáni mortalitással. Am J Kidney Dis. 2019;74:36–46.
29. Joyner JL, Garg AX, Shlipak MG és mtsai. A vizelet cisztatin C és akut vesekárosodás szívműtét után. Am J Kidney Dis. 2013;61:730–738.
30. Moledina DG, Isguven S, McArthur E, et al. A plazma monocita kemotaktikus fehérje-1 akut vesekárosodáshoz és szívműtétek utáni halálhoz kapcsolódik. Ann Thorac Surg. 2017;104:613–620.
31. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH és munkatársai. Egy új egyenlet a glomeruláris filtrációs sebesség becslésére. Ann Intern Med. 2009;150:604–612.