Miért van a Cistanche glikozidjainak védő hatása a mitokondriumokra az adriamicin ellen?

Kapcsolatba lépni:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hai Liman, Wuliya, Wang Xiaowen

(Patológiai Tanszék, X Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, Kína)

Absztrakt:

Célkitűzés: A szívizom sztereológiai paramétereinek változásának meghatározásamitokondriumokegerekben a Citanche glikozidjaival, amely megvédte a szívizom mitokondriumait az ellenadriamicin(ADR).

Módszerek: A szívizom minden csoportjaMitokondriumokA transzmissziós elektronmikroszkóp szerzője megfigyelte, a sejtek mitokondriumainak térfogatsűrűségét (Vvm), felületi sűrűségét (SVM), Qm-ét, numerikus sűrűségét (Num) megmérte, kiszámította és összehasonlította egymással.

Eredmények: A szívizom és amitokondriumokmegduzzadtak, hiperpláziával, sima endoplazmatikus retikulum kitágult. A szekunder lizoszóma növekedett, a magok térfogata megnövekedett Vvm, Svm, Qm, a szívizom Num (P < {{0}}.="" 01).="" a="" gcs="" szívizom="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" értéke="" csökkent="" az="" adr="" csoporthoz="" képest="" (p="">< 0,01),="" az="" eredmények="" azt="" mutatják,="" hogy="" a="" gc-k="" védő="" hatásai="">mitokondriumokszívizom ADR ellen. Következtetés:mitokondriumoka szívizomzatban az ADR károsodott, a GC-k valamilyen védő szerepet töltenek be.

Kulcsszavak:a Cistanche glikozidjai; adriamicin; mitokondriumoka szívizom; sztereológia

Adriamycin(ADR) egy széles spektrumú daganatellenes gyógyszer, de bizonyos mérgező hatása van a szívizomra.Cistanche összglikozidoka Cistanche-ból kivont hatóanyagok, amelyek a szabad gyökök megkötését és a lipid-peroxidációt gátló funkciót töltik be [1, 2]. A doxorubicin szívizomra gyakorolt ​​toxikus hatásának feltárása és az ADR által kiváltott szívizom toxicitás megelőzésére és kezelésére szolgáló hatékony gyógyszerek megtalálása érdekében elektronmikroszkópos megfigyeléseket végeztünk az ADR-csoportban és a GC-s csoportban lévő egerek szívizomján, és kvantitatív vizsgálatot végeztünk amitokondriálisa szívizomsejtek változásai. Az ultrastruktúra szemszögéből vizsgálja meg az ADR kardiomiocitákra gyakorolt ​​toxikus hatását és aCistanche glikozidoka sérülésén.

1 Anyag és módszer

1. 1 Laboratóriumi állatok és reagensek

Az N IH egereket a Xinjiang Institute of Endemic Diseases Állatkísérleti Központja biztosította, és az orvosi laboratóriumi állatbizonyítvány száma: 16-068. A végösszega Cistanche glikozidjai(GC) a sótermelő Cistanche-ból nyerik ki Hszincsiang északi részén. A fő összetevő a fenetil-alkohol-glikozidok, amelyeket a Xinjiangi Orvostudományi Egyetem Gyógyszerészeti Iskola Fitokémiai Tanszéke biztosít.Adriamycin(ADR) a Meiji Pharmaceutical Co., Ltd.

1.2 Módszer

Összesen 115 NIH egeret választottunk ki, súlyuk (24±2) g volt, fele hím és fele nőstény. Véletlenszerűen 5 csoportra osztva (23 állat minden csoportban): (1) kontrollcsoport: normál sóoldat (NS) 20 ml/kg; (2) ADR sérülési csoport: NS 20 ml/kg; (3) GCsⅠ csoport: GCs 62,5 mg/kg; (4) GCsⅡ csoport: GCs 125,0 mg/kg; (5) GCsⅢ csoport: GCs 25,0 mg/kg, az összes fenti csoport intragasztrikusan, naponta egyszer került beadásra. Az ADR-sérült csoport, a GCsⅠ csoport, a GCsⅡ csoport és a GCsⅢ csoport intraperitoneálisan kapott ADR-t (17,5 mg/kg) az NS és GC beadását követő 4. napon. 48 óra elteltével az állatokat leöltük, és az apikális szívizomszövetet gyorsan kivettük, 4% glutáraldehiddel és 1% savval fixáltuk, acetonnal borotváltuk és dehidratáltuk, Epon 812-be ágyaztuk, ólommal és uránnal kétszer megfestettük, és JEM{{ 25}}CXⅡ transzmissziós elektronmikroszkóp.

1. 3 A sztereológia kvantitatív elemzése [3]

A kardiomiociták kvantitatív vizsgálatamitokondriumokminden kísérleti csoport állatainak vizsgálatát végeztük el, azaz az egyes csoportok beágyazott blokkjainak ultravékony szakaszaiban 10 különböző látómezőt vettünk fel 13,000 alkalommal, és összesen 100 mezőt. nézetet vettek minden állatcsoportban, majd a test szerint. A sztereológiai rács mérési módszer és a számítási képlet kiszámítja a szívizomsejtek térfogatsűrűségét (Vvm), felületi sűrűségét (SVM), mitokondriális fajlagos felületét (Qm) és mitokondriális területszámsűrűségét (Num).mitokondriumok.

1. 4 Statisztikai feldolgozás

A PEM S szoftverrel statisztikai elemzést végezhet ezen az adatcsoporton, varianciaanalízis segítségével, tesztszint=0.05

a Cistanche glikozidjai

2 eredmény

2. 1 A szívizomsejtek elektronmikroszkópos megfigyelési eredményei

Kontroll csoport: A szívizom sejtmembránjai épek, a myofibrillumok sorrendben helyezkednek el, a szarkomer szerkezete tiszta,mitokondriumokszabályosan helyezkednek el a myofilamentumok alatt, a szerkezet normális, a nukleáris szerkezet normális (1. ábra). ADR-sérülések csoportja: Nyilvánvaló változások vannak a szívizomsejtek ultrastruktúrájában, a szívizomsejtek duzzanata, a mitokondriumok diffúz duzzanata és hiperplázia, ritka gerincelrendeződés, szakadás, vakuoláris degeneráció, csökkent mátrixsűrűség, szarkoplazmatikus retikulum expanzió és másodlagos lizoszómák térfogatának növekedése, növekszik, a perinukleáris tér pedig kiszélesedik (2. ábra). GCsⅠ csoport: A szívizomsejtek duzzanata és mitokondriális duzzanata enyhült, a mátrix sűrűsége nőtt, az egyes mitokondriális kriszták változtak, és a citoplazmában a másodlagos lizoszómák növekedtek (3. ábra). GCsⅢ csoport: A szívizom sejtszerkezete normalizálódott, a myofibrillumok szépen elrendeződtek, a szarkomer szerkezet normális, a mitokondriális szerkezet pedig normalizálódott (4. ábra).

2.2 Sztereológiai eredményeimitokondriumokszívizomsejtekben

A varianciaanalízis eredményei azt mutatták, hogy az ADR sérüléses csoport Vvm, Svm, Qm, Num értékei szignifikánsan eltértek a kontrollcsoporttól (P<0.01); the="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" of="" the="" gcsⅱ="" and="" ⅲ="" group="" were="" compared="" with="" the="" adr="" injury="" group="" the="" difference="" is="" statistically="" significant="" (p=""><0.01), see="" table="">

1. táblázat Sztereológiai elemzésemitokondriumokaz egyes kísérleti csoportok kardiomiocitáiban

Megjegyzés: Az ADR-csoport és a kontrollcsoport összehasonlítása, * o<0.01; comparison="" between="" gcs="" group="" and="" adr="" group,="" #="" p=""><>

3 Vita

Számos kutatási adat azt mutatja, hogy a doxorubicin toxikus hatással van a szívizomra. Ez a tanulmány megállapította, hogy 48 órás doxorubicin (17,5 mg/kg) intraperitoneális injekció után egerekben az egér szívizomsejtekben nyilvánvaló ultrastrukturális változások mutatkoznak, amelyek a szívizomsejtek duzzadásával, diffúz duzzanatával és a szívizom hiperpláziájával nyilvánulnak meg.mitokondriumok. Vacuole degeneráció, szarkoplazmatikus retikulum expanzió; megnövekedett a másodlagos lizoszómák száma. A GCsⅠ csoportban csökkent a szívizomsejtek duzzanata, amitokondriumokis csökkent, és a mátrix sűrűsége nőtt. A GCsⅡ és Ⅲ csoportban a kardiomiociták ultrastruktúrája normalizálódott, és a mitokondriális szerkezet is normalizálódott. Ami az ADR által kiváltott szívizom toxicitás mechanizmusát illeti, a jelenlegi tendencia a „lipidperoxidációs elmélet” felé mutat. Wu Liya és munkatársai kutatási eredményei. [4] kimutatta, hogy a doxorubicin szignifikánsan csökkentette a SOD és a Se-GSH-Px aktivitását, az M DA lipidperoxidációs termék tartalmát és a szérum CPK aktivitását. Ezen enzimek aktivitásának változása csökkenti a szívizomsejtek lipid-peroxidokkal szembeni károsodását és károsítja a sejt biofilmjét. A GC-k mindegyik dóziscsoportja növelheti a SOD és a Se-GSH-Px aktivitását ADR-sérült egerek szívizom szabadgyök-fogó enzimjeiben, csökkentheti az M DA tartalmát és csökkentheti a CPK felszabadulását, ezáltal növelve a szívizom aktivitását. szabad gyökfogó enzimeket, és csökkenti az ADR által kiváltott termelést. Lipid-peroxid károsodás.

A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy az ADR csoportban a Vvm, Svm, QM és Num szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrollcsoportban (P<0.01), indicating="" that="" adr="" can="" cause="" swelling="" and="" proliferation="" of="" myocardial="">mitokondriumokés rontjamitokondriálisfunkció. Az ADR csoporthoz képest a Vvm, Svm, Qm és Num a GCsⅡ és Ⅲ csoportokban szignifikánsan csökkent (P<0.01), indicating="" that="" gcs="" have="" a="" certain="" effect="" on="" the="" mitochondrial="" damage="" of="" cardiomyocytes="" induced="" by="" adr.="" this="" is="" because="" adr="" is="" converted="" into="" semiquinone="" after="" entering="" the="" cardiomyocytes.="" adr="" acts="" on="" oxygen="" molecules="" and="" generates="" excessive="" oxygen="" free="" radicals,="" which="" causes="" cardiomyocyte="" damage,="" and="" gcs="" can="" effectively="" scavenge="" oxygen="" free="" radicals="" [5],="" thereby="" resisting="" the="" effects="" of="" free="" radical="">

a Cistanche glikozidjai

Hivatkozások

[1] Wang Xiaowen, Wang Xuefei, Li Yuqi stb. A védőhatás és a kutatás a teljesa Cistanche glikozidjailipidperoxidáció ellen [J]. Northwest Pharmaceutical Journal, 1997, 12 (kiegészítés): 37.

[2] Li Linlin, Wang Xiaowen, Wang Xuefei és mások. Anti-lipid peroxidáció és anti-sugárzás hatása a teljesa Cistanche glikozidjai[J]. Chinese Journal of Chinese Herbal Medicine, 1997, 22(6): 364-367.

[3] Hang Zhenrong, Cai Wenqin. Az elektronmikroszkópia alkalmazása a klinikai gyógyászatban [M]. Chongqing Press, 1988. 74-101.

[4] Wu Liya Yiming, Wang Xiaowen, Wang Xuefei és mások. Védő hatása aCistanche glikozidokdoxorubicin által kiváltott szívizom toxicitásról egerekben [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2003, 26 (1): 28-30.

[5] Wu Yuling, Xu Guangyuan. A doxorubicin által kiváltott akut kardiotoxicitás kísérleti vizsgálata egerekben és a Vito védőhatása [J]. Journal of Dalian Medical University, 1991, 13(1): 22-27.

Forrás: Journal of Xinjiang Medical University JOURNAL OF XIN JIANG MEDICAL UNIVERSITY 2004 Apr., 27(2)

A szerzőről: He Liman Yilahun (1963-), nő (ujgur), bachelor, előadó, kutatási irány: sejt ultramikropatológia.