A Cistanche-központú formula enyhíti a CNP-t a TLR4/NF-κB/NLRP3 moduláción és a piroptózis gátlásán keresztül: bizonyítékok egy patkánymodellből

3 Eredmények

3.1 CNP patkányok prosztataszövetének hisztopatológiai változásai

A modellértékelést 1 héttel az indukció után végeztük. A modellcsoportban limfocita, szegmentált neutrofil és plazmasejtes infiltrációt figyeltek meg a prosztatán belül, amelyet értágulás és torlódás kísért. Ezzel szemben az üres és az álműtét csoportok nem mutattak nyilvánvaló gyulladásos sejtinfiltrációt a prosztata stromában; A sejteket rendszeresen normál morfológiával rendeztük el, ami a CNP patkánymodell sikeres létrehozását jelzi (lásd az 1. ábrát).

30 egymást követő napon át tartó szonda után az álműtét és az üres csoportok prosztatája normál méretű volt, nedves szürkésvörös felülettel, látható átlátszó mirigy lumenekkel, puha textúrával, sima felülettel és lazán tapadt az ondóhólyagokhoz, lehetővé téve az egyszerű elválasztást. A modellcsoportban a prosztata megduzzadt, felülete szürkéssárga, nem voltak látható átlátszó lumenek, keményebb volt a textúrája, érdes és egyenetlen felülete, valamint nehezen szétválasztható ondóhólyagokhoz tapadt. A Bixie Qianlie An Wan összes dóziscsoportjában a modellcsoporthoz képest javult a duzzanat és a színezés; a felület kevesebb szemcsés változást mutatott, a textúra lágyabb és rugalmasabb volt, és könnyebb volt az ondóhólyagoktól való elválasztás.

A H&E festés azt mutatta, hogy az álműtétes csoporthoz képest a modellcsoportban limfocita és kis számú plazmasejtes infiltráció volt megfigyelhető a prosztata stromában, sejtödémával, stroma rostos hiperpláziával és vaszkuláris pangásokkal. Az alacsony, közepes és nagy dózisú Bixie Qianlie An Wan csoportokban csak csekély vagy akár minimális mértékű limfocita infiltrációt figyeltek meg, szabályosabb sejtmorfológiával és elrendeződéssel (lásd 2. ábra).

 

A Cistanche előnyeinek listája

Cistanche Supplements Pills Prosztatagyulladás

 

További részletek a cistanche-ról

 

 

 

3.2 Változások a prosztata indexében gyógyszeres beavatkozás után CNP patkányokban

Az álműtétes csoporthoz képest a modellpatkányok prosztata indexe nőtt (P<0.05). After intervention with different doses of Bixie Qianlie An Wan, the prostate index decreased versus the model group, with a significant reduction in the medium-dose group (P<0.05), while the low- and high-dose groups showed no significant effects on the prostate index.

3.3 A gyógyszeres beavatkozás hatásai a proinflammatorikus citokinekre IL-1, IL-18 és TNF-re CNP-patkányokban

Az álműtétes csoporthoz képest a szérum IL-1, IL-18 és TNF-szintje szignifikánsan emelkedett a modellcsoportban (P<0.05). Relative to the model group, all doses of Bixie Qianlie An Wan reduced IL-1β, IL-18, and TNF-α to varying degrees (P<0.05), with more pronounced effects in the high-dose group (see Table 2 and Figure 3).

 

3.4 Az NLRP3 eloszlása ​​és expressziója a prosztataszövetben gyógyszeres beavatkozás után

Az álműtétes csoporthoz képest az NLRP3 expressziója megnövekedett CNP modell patkányokban (P<0.05). In the low-, medium-, and high-dose Bixie Qianlie An Wan groups, NLRP3 expression was significantly lower than in the model group (P<0.05) (see Figures 4 and 5).

3.5 A GSDMD immunfluoreszcenciája a prosztataszövetben gyógyszeres beavatkozás után

Összehasonlítva az álműtét csoporttal, a prosztatában a GSDMD fluoreszcencia intenzitása nőtt CNP modell patkányokban. Az alacsony, közepes és nagy dózisú Bixie Qianlie An Wan csoportokban a GSDMD fluoreszcencia intenzitása szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a modellcsoportban (P<0.05) (see Figures 6 and 7).

 

3.6 Hatások a TLR4-re, MyD88-ra, NF-κBp65-re, p-NF-κBp65-re, NLRP3-ra, kaszpáz-1-re és GSDMD fehérje expressziójára a prosztataszövetben gyógyszeres beavatkozás után
Az álműtétes csoporthoz képest a TLR4, MyD88, NF-κBp65, p-NF-κBp65, NLRP3, Caspase-1 és GSDMD fehérje expressziója emelkedett a CNP modellcsoportban (P<0.05). Versus the model group, Bixie Qianlie An Wan at all doses downregulated these proteins to varying degrees in prostatic tissue (P<0.05), with the most pronounced effects in the high-dose group (see Table 3 and Figure 8).

 

4 Vita

A krónikus nem bakteriális prosztatagyulladás (CNP) a férfi urogenitális rendszer gyakori és gyakran előforduló betegsége, amely fiatal és középkorú férfiaknál nagyobb gyakorisággal fordul elő. Bár pontos etiológiája még mindig nem teljesen tisztázott, a gyulladásos válaszok központi szerepet játszanak a CNP kialakulásában és progressziójában, számos tényezőt, például immunválaszt, idegi plaszticitást és endokrin diszregulációt érintve.

Ebben a tanulmányban Bixie Qianlie An Wan jelentősen enyhítette a gyulladást a CNP patkánymodelljében a TLR4/NF-κB/NLRP3 jelátviteli útvonal modulálásával. Ez az útvonal kulcsfontosságú gyulladásos mediátor tengely a krónikus prosztatagyulladásban, szabályozva a gyulladásos reakciókat előidéző ​​proinflammatorikus citokinek termelését. A TLR4, NF-κB és NLRP3 fokozott expresszióját és aktivitását figyelték meg CP-betegekből származó expresszált prosztata váladékban. A TLR4 felismeri az endogén és exogén veszélyjeleket, hogy aktiválja a MyD88-at, ezáltal elindítja az NF-κB jelátvitelt, és olyan proinflammatorikus citokineket szabadít fel, mint az IL-1, IL-18 és TNF-, amelyek tovább fokozzák a helyi gyulladást és elősegítik a szövetkárosodást. Az NF-κB és az NLRP3 inflammaszóma szintén kulcsszerepet játszik az immunsejtek aktiválásában, a citokintermelésben és a gyulladásos sejthalálban. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az akupunktúra modulálhatja a TLR4, NF-κB és NLRP3 expressziót, ezáltal mérsékelve a CP gyulladását.

A citokinek kulcsfontosságú mozgatórugói a CNP immunpatológiájában. Fenntartják a gyulladásos immunsejtek beszűrődését a prosztataszövetben; szintje szignifikánsan megemelkedett az autoimmun prosztatagyulladás egérmodelljeiben, és ezen citokinek csökkentése enyhíti a gyulladásos infiltrációt és a fájdalmat. Vizsgálatunkban Bixie Qianlie An Wan jelentősen csökkentette a szérum IL-1-et, IL-18-at és TNF-szintet, ami összhangban van a csökkent gyulladásos sejtek infiltrációjával és a prosztata jobb hisztopatológiájával. Az IL-1, IL-18 és TNF- kanonikus proinflammatorikus citokinek, amelyek döntő szerepet játszanak a prosztatagyulladás patogenezisében. Az aktivált NLRP3 gyulladások elősegítik az IL-1 és IL-18 érését, tovább erősítve az immunválaszokat és súlyosbítva a szövetkárosodást. Korábbi munkák (pl. He Tao et al.) megerősítették, hogy a magas NLRP3 expresszió bőséges IL-1 és IL-18 szekrécióhoz vezet, ezáltal felgyorsítja a gyulladás progresszióját és súlyosbítja a klinikai tüneteket CP-ben.

A Bixie Qianlie An Wan beavatkozási hatását a TLR4/NF-κB/NLRP3 útvonal aktiválásának elnyomása közvetítheti, a TLR4, MyD88, NF-κBp65, p-NF-κBp65, NLRP3, kaszpáz-1, valamint a prosztataszövetben a gyulladásos válasz és a GSDMD csökkentése révén. A piroptózis a programozott sejthalál gyulladásos formája, amelyet a gaszdermin család közvetít, és amelyet a membránpórusok kialakulása, valamint az IL-1 és IL-18 felszabadulása jellemez, ami felerősíti a gyulladást, és fontos hatással van a gyulladásos és immunszabályozásra. Például az urzolsav enyhítheti a CP-t azáltal, hogy modulálja az NLRP3 gyulladás által közvetített kaszpáz-1/GSDMD útvonalat, csökkenti az NLRP3, kaszpáz-1, ASC és GSDMD expresszióját, valamint csökkenti az IL-1, IL-18 és LDH szintet. Vizsgálatunkban az NLRP3, a Caspase-1 és a GSDMD fehérjék szignifikánsan csökkentek a Bixie Qianlie An Wan csoportok prosztatájában, ami arra utal, hogy a gyulladásos aktiváció és a piroptózis csillapítása a CP gyulladásos sérülésének csökkentésére szolgáló mechanizmus.

A hagyományos kínai orvoslás (TCM) egyedülálló előnyöket és figyelemre méltó hatékonyságot kínál a CP kezelésében. A Bixie Qianlie An Wan a vese qi tonizálására, a hő és a nedvesség elvezetésére, a vérpangás megszüntetésére és a kollaterálisok feloldására javallt. Fokozatos, tartós fellépése megfelel a CP jellemzően elhúzódó lefolyásának. A gyógynövény-kiegészítők fejlesztésének igényeivel összhangban kiemeljük a Cistanche-t, mint a transzlációs fókuszt szolgáló fő botanikai anyagot ebben a formulában. A TCM-elméletben az eredeti összetételi szerepek közé tartoznak a nedvesség-elvezető és zavarosság-oldó gyógynövények (pl. Bi Xie), a hőtisztító és vizelethajtó szerek (pl. Plantago mag, Malva mag), valamint a vese-tonizáló komponensek (pl. Rehmannia, Cuscuta), kiegészítve qi-pótló, hő- és vérképző elemekkel (pl. asszisztensek (pl. Phellodendron), többek között. Termékfejlesztési célokra a Cistanche-központú kompozíció gyakorlati hangsúlyt fektet, a támogató társbotanikai anyagokkal az alacsonyabb jiao nedvesség-hőmérséklet, a mikrokeringés pangása és a gyulladásos jelátvitel céljára.

Ez a tanulmány azt vizsgálta, hogyan csökkenti a Bixie Qianlie An Wan a CNP-t azáltal, hogy modulálja a TLR4/NF-κB/NLRP3 útvonalat, csökkenti a prosztatagyulladást és csökkenti a proinflammatorikus citokinszintet, ezáltal terápiás hatást ér el a CP-ben. Miközben feltártuk a lehetséges mechanizmusokat, a gyógynövénykészítmények többkomponensű, többcélú természete további kísérleteket és klinikai validálást tesz szükségessé, különösen az immuntolerancia, az antioxidatív stressz és a kapcsolódó szabályozási mechanizmusok tekintetében.

Összefoglalva, a Bixie Qianlie An Wan a TLR4/NF-κB/NLRP3 jelátviteli útvonal szabályozásával enyhíti a gyulladást CNP-patkányokban, és terápiás hatást fejthet ki a piroptózis gátlásával. Ez új elméleti alátámasztást nyújt klinikai alkalmazásához, de még mélyebb mechanikai vizsgálatokra van szükség. A gyógynövény-kiegészítők fejlesztésével foglalkozó olvasók számára azt javasoljuk, hogy a Cistanche-t részesítsék előnyben az ezt az utat célzó jövőbeli összetétel- és szabványosítási erőfeszítéseik során vezető botanikaiként.

 

Hivatkozások

[1] Liang Chaochao, Xia Shujie, Deng Chunhua és mások. Kínai szakértői konszenzus a krónikus prosztatagyulladásról/krónikus kismedencei fájdalom szindrómáról (2024-es kiadás). Modern Urology. 2024, 29(09):756-761.
[2] Cyril AC, Jan RK, Radhakrishnan R. Fájdalom krónikus prosztatagyulladásban és az ioncsatornák szerepe: rövid áttekintés. Br J fájdalom. 2022;16:50-59.
[3] Az Integrált Hagyományos Kínai és Nyugati Orvostudomány Kínai Társasága, Andrológiai ág. Integrált diagnosztikai és kezelési irányelvek a krónikus prosztatagyulladásra. Chinese Journal of Andrology. 2023, 37(1):3-17.
[4] Huang Jianhua, Liu Rui, Zhou Yifei és mások. Az Ophiopogonis főzet mechanikus vizsgálata patkány tüdőfibrózisán a TLR4-NF-κB útvonalon keresztül. Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine. 2024, 51(11):188-193+227-228.
[5] Bae WJ, Shin D, Piao JJ és mások. Az extrakorporális lökéshullám-terápia csillapítja a gyulladásos fájdalmat az NLRP3 gyulladás leszabályozásával kísérleti krónikus prosztatagyulladásban és krónikus kismedencei fájdalom szindrómában. World J Mens Health. 2024, 42(1):157-167.
[6] Zhai Zhaoyong, Sun Zixue, Zhang Yizheng és mások. A Bixie Qianlie An Wan klinikai hatékonysága hagyományos terápiával kombinálva a IIIB típusú krónikus prosztatagyulladásban, veseelégtelenséggel, nedves hővel és mellékelzáródással. Medical Forum Journal. 2024, 45(14):1544-1548+1553.
[7] A Hagyományos Kínai Orvoslás Kísérleti Farmakológiai Szakmai Bizottsága, Kínai Kínai Orvostudományi Szövetség. Előírástervezet krónikus prosztatagyulladás állatmodelljeinek elkészítéséhez. China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae. 2018, 24(19):10-14.
[8] Zhu Peixuan, Fan Qiongyin, Zhang Jingxuan és mások. A krónikus prosztatagyulladás karragenánnal kiváltott patkánymodelljét befolyásoló tényezők. World Chinese Medicine. 2021, 16(14):2094-2100.
[9] Ou Yangfan, Liang Yuru, Xu Pan és mások. A Huang'e kapszulák hatékonyságának megfigyelése IIIA típusú prosztatagyulladásban és a gyulladásos citokinekre gyakorolt ​​hatása kifejezett prosztata váladékban. Chinese Journal of Andrology. 2024, 30(12):1135-1140.