A CISTANCHE DESERTICOLA a hippokampusz idegsejt -sérülését javítja a Parkinson -kór patkányaiban a KEAP1/NRF2/HO -1 antioxidáns út szabályozásával ⅱ

3 megbeszélés

A tipikusA PD klinikai megnyilvánulásaiolyan motoros tünetek, mint példáulbradykinesia,pihenő remegés, izom merevség, egyD poszturális instabilitásaz általa okozottA dopaminerg neuronok károsodásaa középső agy lényegi nigra -ban. Ugyanakkor a betegség korai szakaszában, mielőtt a motoros tünetek megjelennek, sok beteg nem motoros tüneteket, például kognitív károsodást, csökkent illatérzetet és szorongást tapasztal. A betegség előrehaladtával a nem motoros tünetek súlyosbodnak, súlyosan befolyásolva a beteg életminőségét [10]. A PD -betegek gyakran szembesülő egyik súlyos kihívása a kognitív károsodás. Ez a nem motoros tünet rendkívül gyakori, amely lefedi a több kognitív terület, például a memória, a figyelem és a vizuális-térbeli megismerés csökkenését, amely súlyos terhet jelent a beteg, a családja és még az egész társadalom számára is [11]. A kognitív funkció rejtélyének feltárásakor a hippokampusz nagy figyelmet fordított a tanulási és memória folyamatának alapvető szerepe miatt, és nélkülözhetetlen klasszikus területré vált a kognitív károsodás tanulmányozására. A hippokampusz szerkezeti és funkcionális változásai szorosan kapcsolódnak a kognitív funkció csökkenéséhez a különféle neurológiai betegségekben. A hippokampusz, amely a mediális időbeli lebeny mélyen rejtőzik, bonyolult neurotranszmitter kommunikációs hálózatot épít a kulcsfontosságú agyi régiókkal, például a prefrontalis kéreg, a mag Accumbens és a ventrális tegmentális terület. Közülük a glutamát, mint kulcsfontosságú központi gerjesztő neurotranszmitter, elindítja az átviteli folyamatát a hippokampuszban, majd a hippokampusz áramkörön keresztül visszatér a maghoz accumlens -hez, gátolja a ventrális pallidumot, ezáltal gyengítve az utóbbi tonikus gátló hatását a ventrális tegmentális terület dopaminerg aktivitására. Ugyanakkor a ventrális tegmentális terület a hippokampuszra és a prefrontalis kéregre utal a bőséges dopaminerg rostjai révén, részt vesz a nucleus Accumlens funkciójának versenyképes szabályozásában. Ez a komplex interakciók sorozata feltárja a dopamin rendszer és a hippokampusz közötti szoros együttműködési kapcsolatot, amely mély hatással van a hippokampusz-függő memória, a tanulási és viselkedési teljesítmény fenntartására [12-13].

Kiváló minőségű Cistanche gyógynövény a Provent PD-hez

Kiváló minőségű Cistanche gyógynövény a Provent PD-hez

Jelenleg a PD-betegek kezelése elsősorban az exogén dopamin kiegészítésére irányul, amelynek jó hatása van a mozgási rendellenességek rövid távon történő enyhítésére, de a hosszú távú felhasználás a gyengült hatékonyság jelenségét és több mellékhatást mutat, és nincs jó hatással a kognitív károsodásra a PD késői szakaszában. A kutatócsoport korábbi tanulmánya azt találta, hogy a hippokampusz idegsejtek károsodásának javítása a PD modell patkányokban fokozta a dopaminerg idegsejtek túlélését a lényegi nigra -ban [14]. Ezért, tekintve a hippokampust terápiás célnak, javíthatja a beteg motoros tüneteit, miközben enyhíti a kognitív károsodást és javítja a beteg életminőségét, ami hatékony kiegészítés a jelenlegi mainstream kezeléshez.

A TCM elmélet szerint a PD -t "Tremor -szindróma" -nak minősítik. Patogenezise összetett, és több kóros tényezőt foglal magában, mint például a tűz, a szél, a nedvesség, a váladék és a vér stasis, de a mag az öregedés és a vese hiányában rejlik. A TCM -ben a vesét a veleszületett alapnak tekintik, amely felelős a csontvelő előállításáért, az Essence és a Qi beviteléért, és az agyvelő teljessége a vese lényegének táplálékától függ. A lélek rezidenciájaként az agy funkcionális állapota közvetlenül tükrözi a vese lényegének emelkedését és bukását. Egészséges állapotban, amikor a vese -esszencia megtelt, az agyi csontvelő táplálkozik, és a kognitív funkció jó; Éppen ellenkezőleg, ha a vese lényege hiányos, és az agyi csontvelő nem táplálkozik, kognitív diszfunkció jelentkezik. Ez különösen nyilvánvaló a PD -betegekben, különösen az időskorban, mivel a vese -esszencia természetes hanyatlása megkönnyíti a lélek alultáplálását, kognitív károsodást okozva. Tekintettel erre, a TCM azt javasolja, hogy közvetett módon táplálják az agyi csontvelőt a vese táplálásával a PD -betegek kognitív funkciójának javítása érdekében [15]. A Cistanche Deserticola, mint egy hagyományos kínai orvoslás, amelynek hosszú története van a vese tonikán, édes, sós és meleg természetű.

A vese és a vastagbél meridiánjaihoz tartozik, és a tonikus vese yang, a tápláló lényeg és a vér hatásai, valamint a bél megnedvesítése és enyhítő székrekedés. A modern tanulmányok kimutatták, hogy a Cistanche Deserticola nemcsak antioxidáns és öregedésgátló hatásokkal rendelkezik, hanem hatékonyan növeli a több neurotranszmitter tartalmát a központi idegrendszerben, megmutatva a neuroprotekció potenciálját [{1}}]. Kutatócsoportunk korábbi kutatása tovább megerősítette a CISTANCHE DESERTICOLA pozitív szerepét is a dopaminerg idegsejtek apoptotikus tényezőinek expressziójának szabályozásában és az idegsejtek apoptózisának csökkentésében. A cistanche-sivatagola specifikus hatásainak azonban a hippokampusz szerkezetére és működésére, a kulcsfontosságú kognitív függvényterületre, további mélyreható feltárásra van szükség. Ez a kísérlet azt találta, hogy a Cistanche deserticola PD modell patkányokban történő használata után a patkány hippokampuszszövet -idegsejtjeinek sejttestje csökkent, a nukleáris kondenzáció, a nukleáris membrán megvastagodott és a Nissl test feloldódott. A sejtkárosodás morfológiája, például a továbbfejlesztett. Megerősítjük, hogy a Cistanche Deserticola védőhatással rendelkezik a PD modell patkányok hippokampusz szövetére.

A PD fontos patogenezisének az oxidatív stressz súlyosbodása. Röviden: az oxidatív stressz a testben a túlzott reaktív oxigénfajok (ROS) rendellenes generálása, amikor a testet különféle káros tényezők stimulálják. Ez a változás megszakítja a test oxidációs és antioxidáns rendszerei közötti finom egyensúlyt, ezáltal káros stressz-indukált károsodási állapotot vált ki [18-20]. A ROS az oxigéntartalmú szabad gyökök oxigéntartalmú, az oxigén metabolizmusához és a peroxidokhoz kapcsolódó általános kifejezés, amely könnyen kialakítható szabad gyököket [21-22]. A szuperoxid diszmutáz (SOD) egy fontos antioxidáns enzim, amely megsemmisíti az oxigénmentes gyököket. Az oxigén -szabad gyökök dekorációs reakciójának katalizálásával érhető el. Tevékenysége tükrözi a test képességét a szabad gyökök megsemmisítésére, és az oxidatív stressz közvetlen mutatójának tekintik [23-24]. A propilén -glikol (MDA) egy végső metabolit, amelyet a sejtmembránon a zsírsavak oxigénmentes gyökök támadnak meg. Tartalma tükrözi a lipid -oxidációs károsodás mértékét; A SOD és az MDA két fontos mutató, amely tükrözi az oxidatív stressz szintjét. Az MDA lipid -peroxidok expressziójának vagy a SOD antioxidáns enzimek csökkenésének növekedése oxidatív stressz előfordulásához vezet [17-26]. A KEAP1/NRF2/HO -1 fontos jelátviteli út az oxidatív stressz szabályozásához. A KEAP -1 alapvető szerepet játszik a KEAP -1- NRF2 rendszerben. Képes érzékelni az intracelluláris oxidatív stresszállapotot, és finoman szabályozza az NRF2 aktivitását, ezáltal hatékonyan megvédve a sejteket az oxidatív károsodásoktól. Az NRF2 downstream effektor génjeként a HO -1 kiváló antioxidáns és gyulladásgátló tulajdonságokat mutat, és a sejtvédelmi rendszer fontos tagja.

Normál vagy pihenő állapotban az NRF2 molekulák szorosan kötődnek a citoplazmához a KEAP -1 által, és inaktív állapotban vannak. Amikor azonban a sejtek oxidatív stressz kihívásokkal szembesülnek, vagyis amikor túlzott endogén vagy exogén reaktív oxigénfajok (ROS) környezetnek vannak kitéve, ez az egyensúly megszakad. Ebben az időben a KEAP -1 NRF2 -re gyakorolt ​​gátló hatása gyengül, és az NRF2 megszabadul a KEAP -1 tartományától, majd gyorsan áthelyezik a magba. Ugyanakkor az antioxidáns válasz elem (AR) aktiválódik, és megnövekszik az NRF2 szabályozó gének transzkripciója, ami növeli a downstream HO -1 expresszióját, ezáltal növelve az intracelluláris antioxidáns enzimek szintjét, ezáltal lefelé szabályozva az intracelluláris oxidatív stressz szintjét. Ezért a KEAP1/NRF2/HO -1 jelátviteli út aktiválása fontos ötlet az oxidatív stressz csökkentésére és a PD megelőzésére és kezelésére való megvalósítható stratégia.