Kutatási eredmények a kínai gyógynövénypárok farmakológiai hatásairól az Alzheimer-kór kezelésében

 

Absztrakt: Alzheimer-kór (AD)egy multifaktoriális neurodegeneratív betegség progresszív agyi diszfunkcióval. Előfordulási aránya évről évre növekszik, és jelenleg nincs hatékony kezelés, ami súlyos terhet ró a betegekre és családjaikra. Az összetett receptek kezdeteként, bár a gyógynövénypárok összetétele egyszerű, a kínai orvoslás kompatibilitás alapvető jellemzőivel bírnak, szinergikus fokozó, toxicitás-csökkentő szerepet töltenek be, és kiterjesztik a klinikai alkalmazási kört. Manapság széles körben használják az AD-ellenes kezelésben. Számos farmakológiai tanulmány megerősítette, hogy a gyógyszerpárok anti-AD szerepet játszanak főként az A termelés gátlásán, a tau fehérje hiperfoszforilációjának megakadályozásán, a gyulladásos válasz csökkentésén, a szinaptikus plaszticitás javításán, az antioxidáción, az apoptózis elleni küzdelemben, a neurotranszmitterek szabályozásán és más útvonalakon keresztül. Ez a cikk áttekinti a gyógynövénypárok farmakológiai hatásának szakirodalmát az AD kezelésében, és az AD etiológiája és patogenezise alapján összefoglalja és elemzi az általánosan használt gyógynövénypárok kompatibilitáselméletét, hálózatfarmakológiáját és kísérleti kutatásait, valamint 14 gyógyszerpárt válogat össze, amelyek viszonylag mélyrehatóak az AD kezeléséhez és a gyógynövénykutatáshoz és a gyógynövénykutatáshoz, a gyógynövénykutatáshoz és a gyógyászati alapot biztosítanak. klinikai gyógyszerhasználatra és új gyógyszerfejlesztésre.

Kulcsszavak: Alzheimer-kór; kínai gyógynövény párok; farmakológiai hatás; felülvizsgálatát

 

 

A Cistanche kivonat előnyei

Vegye fel velünk a kapcsolatot, vásároljon most

 

 

 

 

A Cistanche Tubulosa előnyei

Alzheimer-kór (AD)egy életkorral összefüggő központi idegrendszeri rendellenesség, amelyet memóriavesztés, kognitív károsodás és a napi működés hanyatlása jellemez. Epidemiológiai előrejelzések szerint 2050-re világszerte több mint 150 millió ember fog demenciában szenvedni, és a kapcsolódó gazdasági teher megközelíti a 9,12 billió USD-t, ami jelentős globális közegészségügyi kihívást jelent [1]. Az AD uralkodó mechanisztikus hipotézisei közé tartozik az amiloid- (A ) kaszkád és a tau hiperfoszforiláció, valamint a kolinerg idegsejtek elvesztése, a mitokondriális diszfunkció, a kalcium diszhomeosztázis, az endoplazmatikus retikulum stressz, a szabad gyökök károsodása és az ideggyulladás. A jelenlegi első vonalbeli farmakoterápiák részben javíthatják a megismerést, de nem gyógyítanak; továbbá az újonnan megjelenő beavatkozások olyan káros hatásokkal járhatnak, mint az agyödéma, az intracranialis vérzés és az agy térfogatcsökkenése [2]. Ezért sürgősen fel kell tárni azokat a megelőző és terápiás stratégiákat, amelyek késleltethetik vagy akár visszafordíthatják a kognitív hanyatlást.

A hagyományos kínai orvoslásban (TCM) az AD a "demencia" kategóriájába tartozik. Alapvetõ patomechanizmusai gyakran a veseelégtelenségben gyökereznek, ahol a váladék, a pangás, a kényszer és a méreganyagok egymásba kötõdnek, elzárva az agy kollaterálisait és az elme nyílásait, ezáltal demenciához vezet. A betegség helye az agyban, a gyökér a vesében található, és szorosan kapcsolódik a szívhez, a májhoz és a léphez. A terápiás elvek általában a vese tonizálását hangsúlyozzák a csontvelő feltöltése érdekében, a váladék feloldását és a vér élénkítését, valamint a nyílások megnyitását a tisztaság helyreállítása érdekében. A gyógynövénypárok (duì-yào) – a kínai formulák legkisebb, szinergikus egysége – központi szerepet töltenek be a többkomponensű szinergiában, lehetővé téve a hatékonyság fokozását, a toxicitás csökkentését és a szélesebb körű terápiás lefedettséget, ezért célzott vizsgálatot érdemelnek [3]. A legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy a gyógynövénypárok kompatibilitásának feltárása segít tisztázni a TCM-képletek anyagi alapját, és bizonyítékok láncát alkotja az „összetevők/monomerek → gyógynövénypárok → több gyógynövényből álló formulák” alapján, megvilágítva ezzel a TCM modern tudományos konnotációit az AD-kezelésben [4].

A CNKI, a PubMed és a Google Scholar „Alzheimer-kór” ÉS „gyógynövénypár” (药对/对药) keresési kifejezéseinek használatával, valamint az ismétlődések eltávolításával 14 olyan gyógynövénypárt azonosítottunk, amelyekről számoltak be anti-AD-aktivitásról. Ezek öt csoportba sorolhatók: vese-tonizáló és csontvelő-feltöltés; nyílások megnyitása és nyálkahártya feloldása; vérélénkítő és pangásoldó; májnyugtató és kényszer-oldó; és mások. A cél az, hogy referenciákat biztosítsanak az AD diagnózisához, kezeléséhez és új gyógyszerek fejlesztéséhez.

 

Vese-tonizáló és csontvelő-feltöltő párok

 

A TCM-elmélet szerint a demencia gyakran veseelégtelenségből fakad: a vese esszenciát (jing) tárol, és csontvelőt termel az agy táplálására. Ahogy Suwen · Nidiaolun kijelenti: "Ha a vese nem hoz létre velőt, a velő nem lehet tele", ami arra utal, hogy a vese-esszencia kimerülése elégtelen agyvelő- és kognitív elégtelenséghez vezet. Yixue Xinwu megjegyzi, hogy az öregedéssel a vese esszenciája hanyatlik, és a "velőtenger" kiürül, ami demenciát okoz. Klinikailag olyan gyógynövénypárok, mint a Rehmannia glutinosa (preparált rehmannia, Shudihuang)–Polygonum multiflorum (Heshouwu), Panax ginseng–Cervi cornu pantotrichum (szarvasagancs, Lurong), preparált rehmannia–Cornus officinalis (Shantumhmannia) és Polygonum officinalis (Shantumhzhuyu) (Huangjing) a vese tonizálására, az esszenciák gazdagítására és a csontvelő feltöltésére használják, figyelemre méltó hatással a csontvelő elégtelenség és az ősszellem alultápláltságának AD jelzéseire.

 

1.1 Preparált rehmannia–Polygonum multiflorum

Az elkészített rehmannia táplálja a valódi jint és feltölti a csontvelőt, kiegészítve a vese ős-qi-jét, és gazdagítja az agy esszenciáját. A Polygonum multiflorum megszilárdítja az esszenciát és táplálja a máj vérét; klasszikus szövegek (Kaibao Bencao) rögzítik annak előnyeit az inak, a csontvelő és a hosszú élettartam szempontjából. Együtt gazdagítják a vese esszenciáját és táplálják a "velőtengert". A hálózati farmakológia azt jelzi, hogy az olyan aktív komponensek, mint a katalpol és a 2,3,5,4′-tetrahidroxi-stilbén-2-O-D-glükozid (TSG) hatnak az APP-ra, a kaszpáz-3-ra, a TNF-re és a GSK-3-ra, modulálva a Nrf2/Keap1 és NF-κB útvonalakat [5] az AD megelőzése és kezelése érdekében. Úgy tűnik, hogy ez a pár helyreállítja az endogén antioxidáns rendszereket, növelve az SOD és a GSH-Px aktivitását és csökkentve az MDA-t, ezáltal helyreállítva a redox egyensúlyt. A katalpol – a leginkább korrelált vegyület – csillapítja a mitokondriális duzzanatot a hippocampalis CA1 régióban, megakadályozza a neuronok elvesztését, és modulálja a HSPA5-öt és GPX4-et, hogy korlátozza a lipidperoxidációt és a ferroptózist, így idegvédelmet biztosít [6].

 

1.2 Panax ginseng – Cervi cornu pantotrichum

A Shengji Zongluból származó pár tonizálja a qi-t és a jangot, táplálja a vért és feltölti a csontvelőt. A ginzeng erőteljesen kiegészíti az ősi qi-t, stabilizálja a veseműködést és javítja a megismerést; A szarvasagancs erőteljesen felmelegíti a vese yangot, és gazdagítja az esszenciát és a vért. A hálózati farmakológia azt jósolja, hogy a ginzenozid Rb1, a kaempferol és a -szitoszterol megcélozhatja a COX-2-t, a dopaminreceptorokat, az AChE-t és a BACE1-et, és a cAMP és PI3K-Akt útvonalakat kapcsolja be a szinergikus anti-AD hatások érdekében [7]. Mivel az öregedés a legnagyobb AD kockázati tényező, a ginzeng-szarvas agancs vizes kivonata megemeli az SOD-t, a CAT-t és a GSH-t, fokozva a szabad gyökök kiürülését és megfordítva az agy öregedésének fenotípusait egerekben [8–9].

 

1.3 Preparált rehmannia–Cornus officinalis

Először a Xiao'er Yaozheng Zhi Jue-ban rögzítették, ez a pár táplálja a jint és a vesét, gazdagítja az esszenciát és feltölti a csontvelőt. A Rehmannia esszenciát és vért tölt fel; A Cornus officinalis tonizálja a májat és a vesét, és összehúzza a szivárgást. A modern farmakológia azt mutatja, hogy a rehmannia poliszacharidok aktiválhatják az AKT/mTOR-t, elnyomhatják az autofágiával kapcsolatos fehérjéket, növelhetik a mitokondriális membránpotenciált és csökkenthetik a ROS-t, ezáltal visszafordíthatják a hippocampalis oxidatív stresszt és apoptózist, valamint javíthatják egerek kognitív és depresszióhoz hasonló viselkedését [10]. A cornel iridoid glikozidjai növelik a szekretázt, a neprilizint és az inzulinbontó enzimet, gátolják a GSK-3-at, csökkentik a tau hiperfoszforilációt, valamint csökkentik az A lerakódást és a neurofibrilláris gubancokat [11]. A pár etanolos kivonata növeli a PI3K/AKT foszforilációt és leszabályozza a kaszpáz-3-at, hogy csökkentse az apoptózist és neuroprotektív hatást biztosítson [12]. A főzetek módosítják a bél mikrobiota diverzitását és csökkentik a gyulladásos mediátorokat, ami a mikrobiota-agy tengely mechanizmusára utal [13].

 

1.4 Preparált rehmannia–Polygonatum sibiricum

Klasszikus jin- és vese-tonizáló pár: a rehmannia táplálja a vese yint és a velőt; A Polygonatum kiegészíti a qi-t és a yint, és feltölti a csontvelőt. A farmakológia azt mutatja, hogy a Polygonatum ellensúlyozza a neurodegenerációt azáltal, hogy javítja a mitokondriális funkciót, gátolja a neuronális apoptózist, átalakítja a bél mikrobiótát, helyreállítja a bélgát sérülését és enyhíti a gyulladást, ezáltal lassítja az AD progresszióját [14–15]. A hálózati farmakológia kiemeli a szitoszterint, a baicalint és a stigmaszterint, mint olyan alapvető összetevőket, amelyek blokkolhatják az NF-κB és NLRP3 jelátvitelt, modulálhatják a mikroglia fenotípusokat, elnyomhatják az oxidatív stresszt, visszafordíthatják a dendritikus gerincvesztést és fokozhatják a szinaptikus plaszticitást a megismerés javítása érdekében [16]. -A szitoszterol csökkenti az IL-6, iNOS, TNF- és COX-2 szabályozását a BV2 mikroglia sejtekben, és elnyomja az ERK/p38 és NF-κB aktivációt, enyhítve a neurogyulladást [17].

Összegezve, a vese-velő párok, mint például a preparált rehmannia–Polygonum multiflorum, a preparált rehmannia–Cornus officinalis és a preparált rehmannia–Polygonatum terápiás belépési pontokat jelenthetnek.gyulladásgátló, antioxidáns, öregedésgátló, apoptózis elleni, a ferroptózis gátlása, a bél mikrobiota diverzitásának modulálása és a releváns jelátviteli útvonalak szabályozása. Integrációs megjegyzésCistanche (Cistanche tubulosa)

Cistanche tubulosa (Rou Cong-Rong)egy klasszikusvese-yangésesszencia-tápláló gyógynövénymodern vonatkozású Kr. u. Fenil-etanoid glikozidjai (PhG-k), beleértve az echinakozidot és az akteozidot, antioxidáns, gyulladásgátló, antiapoptotikus és szinaptoprotektív hatást fejtenek ki, és módosíthatják az A és tau patológiákat a Nrf2/Keap1, PI3K-Akt, MAPK és neurotróf jelátvitel révén. Az összes PhG-re, echinakozidra és akteozidra standardizált kortárs kivonatokat idegvédelem és kognitív támogatás céljából vizsgálták. Az AD-vel kapcsolatos mechanizmusokat célzó Cistanche-kivonat professzionális áttekintését a következő helyen találja: https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-extract-anti-alzhermer-s.html. Tekintettel a vese-tonizáló és csontvelő-támogató profiljára a TCM-ben, valamint a többcélú neurofarmakológiájára, a Cistanche racionálisan kiegészítheti a fenti vese-velő párokat vagy jellemzőket a többkomponensű készítményekben, amelyek célja az oxidatív stressz, az ideggyulladás, a szinaptikus reziliencia és a proteinopátia modulálása AD-ben.

Szájnyíló és váladékoldó párok

 

Az agy a "szellem tisztaságának" ad otthont. Ha a váladék elzárja az agyi oldalfalakat és a nyílásokat, a szellem felborul, ami hangulati zavarokhoz, mániához, demenciához és memóriavesztéshez vezet. A demencia kezelése gyakran a váladék megszüntetésére helyezi a hangsúlyt. A Huangdi Neijingből származó és későbbi orvosok által kidolgozott terápiás módszerek magukban foglalják a váladék átalakítását, szétoszlatását, előidézését és irányítását a nyílások átjárhatóságának és a mentális tisztaságának helyreállítása érdekében. A klasszikus párok közé tartozik a Polygala tenuifolia (Yuanzhi) – Acorus tatarinowii (Shichangpu), az Acorus – Ligusticum chuanxiong (Chuanxiong), a Polygonum multiflorum – Acorus és a Panax ginseng – Acorus.

2.1 Polygala–Acorus

Először a Beiji Qianjin Yaofangban rögzítették, ez a pár oldja a váladékot, megnyitja a szájnyílásokat, és javítja a megismerést; olyan képletekben jelenik meg, mint a Yuanzhi Tang, Kaixin San és Qiyang Yuxin Dan. Az Acorusban található illóolajok (nevezetesen – és –azaron) kulcsfontosságú hatóanyagok: – az asaron modulálja az excitotoxicitást, csökkenti az autofagoszómák felhalmozódását, és mérsékli az ideggyulladást, javítva a memóriát APP/PS1 egerekben; -Az asaron aktiválja a PI3K/Akt/Nrf2-t, javítja a mitokondriális membránpotenciált, és fokozza az antioxidáns védekezést, megmenti az oxidatív károsodást és a neuronális degenerációt [18–19]. A poligala szaponinok gyulladáscsökkentő, antioxidáns és anti-apoptotikus hatásúak, de korlátozott az orális biohasznosulása és a GI tolerálhatósága; Az Acorus, mint „irányító” gyógynövény, fokozza a GI-felszívódást és a Polygala-összetevők agyi célba juttatását [20–22]. A hálózati farmakológia és a kísérleti validáció azt sugallja, hogy az olyan vegyületek, mint a kempferol, az oxanthron és az izopimpinelin, részt vesznek a HIF-1, NF-κB és PI3K-Akt útvonalakon, hogy szinergikusan elnyomják a gyulladást/oxidatív stresszt és javítják a kolinerg funkciót [23]. Mind a vizes, mind az etanolos kivonatok enyhítik a glutamát által kiváltott idegi károsodást, fokozzák az életképességet és gátolják az apoptózist, így farmakodinámiás alapot biztosítanak a demencia elleni aktivitáshoz [24].

2.2 Acorus–Chuanxiong

Az Acorus megnyitja a nyílásokat és átalakítja a váladékot; A Chuanxiong megmozgatja a qi-t és a vért, az aktív anyagokat a fejhez és a szemekhez vezeti, és "a gyógynövényeket az agyba". A tetrametilpirazin (ligusztrazin), a Chuanxiong egyik fő komponense, szabályozza a mitokondriális oxidatív foszforilációs komplexeket, helyreállítja az elektrontranszportot, emeli az ATP-t és csökkenti az oxidatív károsodást; gyulladáscsökkentő és öregedésgátló hatást is mutat, védi az endotéliumot és támogatja az AD szempontjából releváns cerebrovaszkuláris funkciót [25–27]. Az angiopoietin-1 (Ang-1) Tie-2-hez való kötődése stabilizálja az endotéliumot és csökkenti a BBB permeabilitását, ami potenciálisan javítja az AD patológiát [28]. AD-modell egerekben az Acorus–Chuanxiong pár csökkentette a neurofibrilláris gubancokat és az időskori plakk lerakódását, és fokozta az agyi véráramlást, potenciálisan az Ang-1 és Tie-2 felszabályozása révén, korlátozva a másodlagos vaszkuláris szivárgást és a gyulladásos infiltrációt [29].

 

2.3 Polygonum multiflorum–Acorus

A Yuan-dinasztia Yangshou Dan formulájában dokumentált Polygonum multiflorum tonizálja a májat és a vesét, valamint erősíti az inakat és a csontokat; Az Acorus megnyitja a nyílásokat, feloldja a váladékot és eloszlatja a zavarosságot, ami megfelel a veseelégtelenség és a nyálkahártya elzáródásának AD mintájának. Hálózati farmakológia és kísérletek azt mutatják, hogy a TSG és az -azaron a MAPK, NF-κB és IL-17 útvonalakon keresztül hatnak a neurogyulladásos kaszkádok elnyomására és a sejtek túlélésének javítására, ezáltal akadályozva az AD progresszióját [30]. A szkopolamin-indukált AD modellekben ez a pár növelte a neurotranszmitterek szintjét, aktiválta a BDNF/ERK/CREB jelátviteli kaszkádot, és felszabályozta a szinaptikus fehérjéket a tanulás és a memória javítása érdekében [31]. Az abnormális NMDAR-túlaktiváció hozzájárul a szinaptikus diszfunkcióhoz és az excitotoxicitáshoz AD-ban [32]; Az ezt a párt tartalmazó formulák csökkenthetik az A –tau neurotoxicitást, gátolhatják a túlzott NMDAR aktivációt, valamint megemelhetik a GluR1-et és a PSD95-öt, javítva a szinaptikus funkciót és csökkentve az excitotoxicitást [33].

2.4 Panax ginseng–Acorus

A történelmi képletekben gyakran idézett klasszikus anti-demencia párosítás; Amint Bencao Xinbian megjegyzi, az Acorus kezeli a feledékenységet, de optimális eredményeket ér el, ha a ginzeng szolgál szuverén gyógynövényként. A hálózati farmakológia azt sugallja, hogy a pár modulálja a TNF, AGE-RAGE és IL-17 útvonalakat, hogy gyulladásgátló, lipidszint-csökkentő, glükózmoduláló és szinaptikus-plaszticitást fejtsen ki [34]. In vivo és in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy az ezt a párt tartalmazó formulák csökkenthetik a gyulladást és a ROS-t a Wnt/-catenin jelátvitelen keresztül, elősegíthetik az LC3B expressziót és az autofág fluxust, valamint gátolhatják az NLRP3 gyulladásos aktiválódását, ezáltal stabilizálva a mitokondriális homeosztázist, elnyomva a neuronális apoptózist és javítva az AD-vel kapcsolatos neuropatológiát és megismerést. A pár szabályozza a hippokampusz DA-t, 5-HT-t és NE-t is APP/PS1 egerekben, fokozza az idegi ingerlékenységet, ellensúlyozza a neurokémiai elváltozásokat, és antidepresszáns-szerű anti-AD hatásokat fejt ki [37].

Együttesen nyílásnyitó/nyálkafeloldó párok, mint például Polygala–Acorus, Acorus–Chuanxiong, ésGinseng-Acorusjavíthatja a megismerést és a neurofiziológiát azáltal, hogy modulálja a neurotranszmittereket, fokozza a kolinerg funkciót, szabályozza a BBB permeabilitást, és többféle jelátviteli útvonalat kapcsol be a mitokondriális veszteség és a szinaptikus diszfunkció visszafordításához.

 

A Cistanche elhelyezése a nyílásnyitási stratégiák között

Bár klasszikusan a vese-jang/esszencia tonik közé sorolják,Cistanche PhG-ben gazdag profiljakonvergens mechanizmusokon keresztül kiegészíti a nyílásnyitási stratégiákat is.antioxidáns és gyulladáscsökkentőjelátvitel (Nrf2, NF-κB), mitokondriális támogatás és szinaptikus védelem. Az Acorus-alapú párokkal kombinálva a szabványosított Cistanche kivonatok elméletileg kiterjeszthetik a lefedettséget a proteinopátiától és az oxidatív stressztől a kolinerg és cerebrovaszkuláris tengelyekig, támogatva az AD hálózatfarmakológiai megközelítését. Tekintse meg a szakmai tájékoztatót: https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-extract-anti-alzhermer-s.html.

 

Következtetés

A TCM-elmélethez és a modern neurobiológiához igazodó rendszer-orvoslás szemszögéből a vese-velő tonikok (preparált rehmannia–Polygonum multiflorum, preparált rehmannia–Cornus, preparált rehmannia–Polygonatum) és szájnyílás-nyitó/váladékoldó párok (Polygala–Acorus, Acorus multiplayer, Acorus, Acorus, Acorus) Az AD szempontjából releváns útvonalak: oxidatív stresszkontroll, ideggyulladás csillapítása, mitokondriális és szinaptikus megőrzés, ferroptózis gátlás, proteinopátia moduláció és bél-agy tengely szabályozás. A feniletanoid glikozidokban (echinakozid, akteozid) gazdag Cistanche tubulosa kiegészítő, szakmailag elismert mechanizmusokat ad ezeken a tengelyeken, és beépíthető racionális gyógynövénypáros vagy több gyógynövényből álló készítményekbe, amelyek célja az AD-vel összefüggő kognitív hanyatlás késleltetése vagy enyhítése.

 

Hivatkozások

[1] Globális demenciára vonatkozó előrejelzések és gazdasági teher (2050-ig).
[2] A jelenlegi/feljövőben lévő AD-terápiák korlátai és nemkívánatos eseményei.
[3] A gyógynövénypárok (duì-yào) fogalma és értéke a TCM-farmakológiában.
[4] Bizonyítéklánc az összetevőktől/monomerektől a gyógynövénypárokon át a TCM-ben az AD-re vonatkozó képletekig.
[5–37] A szövegben idézett reprezentatív tanulmányok a felsorolt ​​gyógynövénypárok mechanizmusairól és farmakológiájáról.