A Cistanche Shaoyao por enyhíti a diabéteszes nefropátiát Db/db egerekben a makrofágok polarizációjának és gyulladásának szabályozásával

2 Eredmények

2.1 A Cistanche Shaoyao por hatása a db/db egerek általános állapotára

A db/m normál kontrollcsoportba tartozó egerek jó mentális állapotot, karcsú testalkat, mozgékony reakciókat, fényes szőrzetet, valamint normális vízfelvételt és vizeletkibocsátást mutattak. Ezzel szemben a modellcsoportba tartozó db/db egerek fáradtság, elhízás, lassú reakciók, tompa szőrzet, csökkent aktivitás, göndör testtartás, valamint jelentősen megnövekedett vízfogyasztás és vizeletkibocsátás jeleit mutatták. Az egyes kezelési csoportokban lévő egerek általános állapota különböző mértékű javulást mutatott a modellcsoporthoz képest.

 

 

A cistanche előnyeinek részletei

Kattintson a további részletekért

 

 

 

2.2 A Cistanche Shaoyao Powder hatása a GSP-re és az UACR-re db/db egerekben

A normál kontrollcsoporthoz képest a glikált szérumfehérje (GSP) és a vizelet albumin-kreatinin aránya (UACR) szignifikánsan emelkedett a modellcsoportban (P<0.01). After treatment, GSP and UACR levels significantly decreased in all Cistanche Shaoyao Powder groups (P<0.05, P<0.01), indicating therapeutic efficacy (see Table 2).

 

A Wecistanche támogató szolgáltatása – Kína legnagyobb ciszternaexportőre:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

 

2.3 A Cistanche Shaoyao por hatása a szérum Scr-re, BUN-ra, TC-re és TG-re db/db egerekben

A szérum kreatinin (Scr), vér karbamid-nitrogén (BUN), összkoleszterin (TC) és triglicerid (TG) szintje szignifikánsan magasabb volt a modellcsoportban a normál csoporthoz képest (P<0.01). All treatment groups showed significant reductions in Scr and BUN (P<0.01). TG levels decreased in the high-dose Cistanche Shaoyao Powder and irbesartan groups (P<0.05, P<0.01), while TC levels significantly decreased in the medium-dose, high-dose, and irbesartan groups (P<0.01) (see Table 3).

2.4 A Cistanche Shaoyao por hatása a szérum TNF-, IL-10 és MCP-1 szérumra db/db egerekben

A TNF- és MCP-1 szint szignifikánsan megemelkedett, a IL-10 szint pedig szignifikánsan csökkent a modellcsoportban a normál csoporthoz képest (P<0.01). Treatment with Cistanche Shaoyao Powder significantly reduced TNF-α (P<0.05, P<0.01), decreased MCP-1 in the medium- and high-dose groups (P<0.01), and increased IL-10 levels (P<0.01), with statistically significant differences (see Table 4).

 

2.5 A Cistanche Shaoyao por hatása a vese kórszövettanára db/db egerekben

A HE és PAS festés azt mutatta, hogy a normál egerek veséjében ép glomerulusok, normál térfogatúak, nem volt mezangiális sejtproliferáció vagy -tágulás, és szabályos vesetubulusok voltak, nyilvánvaló kollagénlerakódás nélkül. Ezzel szemben a modellcsoport glomeruláris hipertrófiát, mesangiális proliferációt, kiterjedt mesangiális területeket, gyulladásos sejtinfiltrációt és a tubuláris epiteliális sejtek vakuoláris degenerációját mutatta. A PAS festés jelentős glikogén lerakódást, a Masson festés pedig fokozott kollagénrost-felhalmozódást mutatott. Minden kezelési csoport eltérő mértékű patológiás javulást mutatott (lásd 1. ábra).

 

2.6 A Cistanche Shaoyao por hatása a vese F4/80 fluoreszcencia intenzitására db/db egerekben

A makrofág infiltráció markere, az F4/80 fluoreszcencia intenzitása szignifikánsan megnövekedett a modellcsoportban a normál csoporthoz képest (P<0.01). All treatment groups showed significantly reduced fluorescence intensity (P<0.05, P<0.01) (see Figure 2, Table 5).

 

2.7 A Cistanche Shaoyao por hatása a CD206 expressziójára db/db egerek veseszövetében

Az immunhisztokémia azt mutatta, hogy a CD206 expressziója mind a glomerulusokban, mind az interstitiumban csökkent a modellcsoportban a normál csoporthoz képest. A CD206 expressziója szignifikánsan fokozódott az alacsony, közepes és nagy dózisú Cistanche Shaoyao Powder csoportban és az irbezartán csoportban (lásd 3. ábra).

 

2.8 A Cistanche Shaoyao por hatása a vese TNF-, IL-10, iNOS és Arg-1 mRNS expressziójára db/db egerekben

A TNF- és iNOS mRNS expressziója szignifikánsan emelkedett a modellcsoportban, míg a IL-10 és Arg-1 mRNS szintje szignifikánsan csökkent (P<0.01). Treatment with Cistanche Shaoyao Powder significantly reduced iNOS mRNA expression across all doses (P<0.01), decreased TNF-α mRNA in the medium- and high-dose groups (P<0.01), and significantly increased IL-10 and Arg-1 mRNA levels (P<0.05, P<0.01) (see Table 6).

 

2.9 A Cistanche Shaoyao por hatása az iNOS, Arg-1, CD86 és CD206 fehérje expressziójára a veseszövetben

A modellcsoport szignifikánsan megnövekedett iNOS és CD86 fehérje expressziót, valamint csökkent Arg-1 és CD206 expressziót (P<0.01). Treatment with Cistanche Shaoyao Powder significantly reduced iNOS and CD86 protein expression (P<0.05, P<0.01) and increased Arg-1 and CD206 expression (P<0.05, P<0.01) (see Figure 4, Table 7).

 

3 Vita

A diabéteszes vesebetegség (DKD) az egyik leggyakoribb krónikus vesebetegség. Jellemző kóros jellemzői közé tartozik a tartós proteinuria, a veseszövetek szerkezeti károsodása és a progresszív veseműködési zavar. A cukorbetegség egyik fő mikrovaszkuláris szövődményeként a DKD a végstádiumú vesebetegség (ESRD) vezető okává vált [20]. Míg a glikémiás, a vérnyomás- és a lipidszint-szabályozás késlelteti a betegség progresszióját, jelenleg nincs hatékony terápia a DKD teljes megállítására. A legújabb tanulmányok jelentős makrofág-infiltrációt mutattak ki DKD-betegek veséjében [21], ami új betekintést nyújt a mögöttes mechanizmusokba.

A klasszikus kínai orvoslás szerint a DKD a feloldatlanságból eredXiaoke(sorvadás-szomjúság) szindróma lép- és vesehiány miatt, ami a veseerek krónikus károsodásához, a qi és a yin kimerüléséhez, végül pedig a qi és a vér hiányához vezet. A nedvesség és a vér pangása a vesékben rögzül, és a „lép-vese-hiányos nedvesség-pangás kötődésének” alapvető patogenezisét képezi.

Cistanche Shaoyao por, amelyből állCistanche deserticola, Paeoniae Radix Alba, Poria kókusz, Atractylodes macrocephala, Chuanxiong Rhizoma, ésAlisma orientalis, kiegyensúlyozott összetételű, amely élénkíti a vért és a lépet, elősegíti a diurézist, és szabályozza a qi-t, a vért és a folyadékot. A modern farmakológiai kutatások kimutatták, hogy aktív összetevői – a paeoniflorin, triterpének, poliszacharidok, ferulinsav és ligustrazin – vesevédő hatást fejtenek ki a gyulladás gátlása, a fibrózis késleltetése, valamint a glükóz és lipid metabolizmus szabályozása révén [22].

In vitro vizsgálatok megerősítették, hogy ebben a képletben a ferulinsav és a paeoniflorin közvetlenül modulálják a makrofágok polarizációját, elősegítve az M1 fenotípusról az M2 fenotípusra való eltolódást [23–25]. A paeoniflorin például gátolja a TLR2 jelátvitelt, hogy csökkentse az M1 polarizációt és a gyulladást hiperglikémiás körülmények között [26].

Ebben a vizsgálatban a modellcsoportba tartozó db/db egerek rossz általános állapotot, emelkedett GSP-t, UACR-t, Scr-t, BUN-t, TC-t és TG-t mutattak, valamint glomeruláris hipertrófiát, mezangiális proliferációt, gyulladásos infiltrációt, glikogén felhalmozódást és fokozott kollagénlerakódást. A Cistanche Shaoyao porral végzett kezelés jelentősen javította ezeket a paramétereket, ami arra utal, hogy több célpont vesevédő hatása van.

A krónikus hiperglikémia és metabolitjai tartós gyulladás és fibrózis révén vesekárosodást okoznak [27]. A makrofágok, beleértve a rezidens és beszivárgó részhalmazokat is, kulcsfontosságú szerepet játszanak ebben a folyamatban [28–30]. A klinikai adatok azt mutatják, hogy a makrofág-infiltráció összefüggésben áll a proteinuriával, a veseműködés csökkenésével és a rossz prognózissal [7]. A TNF-, egy kulcsfontosságú pro-inflammatorikus citokin, károsítja az endothel sejteket és a filtrációs gátat, serkenti a MCP-1 expressziót, és elősegíti a monociták/makrofágok toborzását, állandósítva a helyi gyulladást [31,32].

A makrofágok erősen képlékenyek, és M1 (gyulladáscsökkentő) vagy M2 (gyulladásgátló) részhalmazokká polarizálódhatnak. Az M1 makrofágok TNF-, IL-6, IL-12 és iNOS, míg az M2 makrofágok CD206-ot és Arg-1-et, valamint IL-10-t választanak ki [33–35]. Ezek az altípusok kölcsönhatásba lépnek a vese belső sejtjeivel, hozzájárulva a gyulladáshoz és a fibrózishoz [36,37]. Így az M1/M2 egyensúly helyreállítása ígéretes stratégia a DKD kezelésére [38–40].

Ez a tanulmány megállapította, hogy a Cistanche Shaoyao por csökkentette a szérum TNF- és MCP-1-értékét, miközben növelte a IL-10-értéket. Az F4/80 fluoreszcenciája csökkent, ami kisebb makrofág-infiltrációt jelez. A TNF- és iNOS mRNS expressziója csökkent, míg a IL-10 és az Arg-1 nőtt. Az immunhisztokémia és a Western blot fokozott CD206 és Arg-1, valamint csökkent iNOS és CD86 expressziót mutatott, ami megerősítette az M1 makrofágokról M2 makrofágokra való eltolódást.

Összefoglalva, a Cistanche Shaoyao por enyhíti a DKD progresszióját db/db egerekben azáltal, hogy gátolja az M1 polarizációt és elősegíti az M2 polarizációt, csökkenti a gyulladást és késlelteti a fibrózist. A jövőbeni tanulmányok tovább vizsgálják molekuláris mechanizmusait in vitro.

Korlátozások:Ez a tanulmány inkább főzetet használt, mint az eredeti porított formát. Míg a főzet standard a klinikai és farmakológiai vizsgálatokban, az adagolási formák kémiai összetételében és biológiai hozzáférhetőségében mutatkozó különbségek további feltárást indokolnak.