Klinikai és perifériás biomarkerek étvágytalanságban szenvedő nőbetegeknél: Befolyásolja-e a neutrofil/limfocita arány (NLR) a súlyosságot?

Absztrakt: Az Anorexia Nervosa (AN) fogyatékosságot okozó rendellenesség, amelyet rendkívüli súlycsökkenés és gyakori krónikussá válás jellemez, különösen annak legsúlyosabb formáiban. Ez az állapot gyulladást elősegítő állapothoz kapcsolódik; azonban az immunitás szerepe a tünetek súlyosságában továbbra is tisztázatlan. Összes koleszterint, fehérvérsejteket, neutrofileket, limfocitákat, vérlemezkéket, vasat, folátot, D-vitamint és B12-t adagoltak 84 női AN járóbetegnek. Az enyhén súlyos (Body Mass Index – BMI nagyobb vagy egyenlő 17) és a súlyos (BMI < 17) betegeket egyutas ANOVA vagy χ 2 tesztek segítségével hasonlították össze. Bináris logisztikus regressziós modellt futtattunk a demográfiai/klinikai változók vagy biokémiai markerek és az AN súlyossága közötti lehetséges összefüggés vizsgálatára. A súlyos anorexiában szenvedő betegek (az enyhe formákhoz képest) idősebbek voltak (F=5.33; p=0.02), gyakrabban vettek részt szerrel való visszaélésben (χ 2=3.75; VAGY { {13}}.86; p=0.05), és alacsonyabb volt az NLR (F=4.12; p=0.05). Csak az alacsonyabb NLR jelezte előre az AN súlyos megnyilvánulásait (OR=0.007; p=0.031). Összességében tanulmányunk azt sugallja, hogy az immunrendszer változásai előre jelezhetik az AN súlyosságát. Az AN súlyosabb formáiban az adaptív immunitás válaszreakciója megmarad, míg a veleszületett immunitás aktiválódása csökkenhet. A jelenlegi eredmények megerősítéséhez további vizsgálatokra van szükség nagyobb mintákkal és a biokémiai markerek szélesebb paneljével.

A cistanche tubulosa előnyei

Kulcsszavak: anorexia; a betegség súlyossága; gyulladás; perifériás biomarkerek; NLR; táplálkozási zavarok

1. Bemutatkozás

Az evészavarok olyan viselkedési állapotok, amelyeket súlyos és tartós rendellenes étkezési magatartások, valamint a kapcsolódó nyomasztó gondolatok és érzelmek jellemeznek [1,2]. Az anorexia nervosa (AN) az az evészavar, amelynél a legmagasabb halálozási arány a pszichiátriai rendellenességek közül a betegséggel összefüggő orvosi szövődmények, valamint az öngyilkosság miatt [3]. Ezt a súlygyarapodástól és/vagy a testképzavartól való intenzív félelem határozza meg, ami súlyos étkezési korlátozásokat és egyéb súlycsökkentő magatartásokat határoz meg [4–8]. Ez a legyengítő, gyakran krónikus és kiújuló állapot prevalenciája 0,8-6,3% a nőknél és {{10}},1-0,3% a férfiaknál [9]. Az AN gyakran társul kifejezett pszichiátriai komorbiditással, érzelmi szorongással és funkcionális károsodással, valamint az orvosi szövődmények magas arányával, különösen a legsúlyosabb megnyilvánulásaiban [10,11]. Az AN orvosi következményei az összes rendszert érinthetik, beleértve az immunitást is. Úgy tűnik, hogy a gyomor-bél traktus a leggyakrabban érintett rendszer [12]. A mai napig széles körben elismert tény, hogy a táplálkozási hiányosságok, az alultápláltság és az éhezés rontja az emberi immunrendszert, ami hatással van a sejt által közvetített immunitásra [13,14], amit a leukociták, limfociták és T-sejtek számának csökkenése tükröz. AN alanyok a B-sejtek módosítása nélkül [15,16]. Noha az előzetes bizonyítékok azt mutatták, hogy az AN összefügg az immunrendszer hiányával, az AN által érintett betegek gyulladásos elváltozásaira vonatkozó adatok továbbra is ellentmondásosak [17]. Nevezetesen, egyes szerzők rámutattak arra, hogy az AN-ban szenvedő betegek, bár súlyosan alultápláltak, viszonylag mentesek a gyakori vírusfertőzések fokozott kockázatától [15,18], ami arra utal, hogy az ebben a rendellenességben fellépő adaptációs folyamat sokrétű, és érdemes tanulmányozni. Más pszichiátriai rendellenességekhez hasonlóan az AN-t is az immunrendszer szabályozási zavarai jellemzik. Ami a veleszületett immunitást illeti, a neutrofil kemotaxis, az adherencia és a mikrobicid aktivitás rendellenességei [19, 20], valamint a komplement komponensek [21, 22] és a Natural Killer (NK) sejtek [23, 24] csökkent szintjét feltételezték.

A cistanche tubulosa előnyei

Kattintson ide a Cistanche Enhance Immunity termékek megtekintéséhez

【Kérjen többet】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Nevezetesen, ezek a rendellenességek hasonlóak az elsődlegesen alultáplált betegeknél megfigyeltekhez [25], ellentétben az adaptív immunrendszerben észlelt elváltozásokkal. Konkrétan, a CD4/CD8 arány látszólag megnövekedett AN-ban az elsődleges alultápláltsághoz képest, valószínűleg a CD8, nem pedig a CD4 sejtszám nagyobb csökkenése miatt [26,27]. Másrészt kevesebb tanulmány foglalkozott az AN humorális immunitásával, általában nem meggyőző eredményekkel [25]. A teljes vérképe mellett számos tanulmány támasztotta alá az AN-vel összefüggő alultápláltság által befolyásolható biokémiai paraméterek mérésének klinikai hasznát [28,29], mint például a vitaminok (különösen a D-vitamin, a B12-vitamin és a folsav), az elektrolitok. , albumin és nyomelemek (pl. réz, mangán, szelén és cink) [30]. A biokémiai elváltozások közül ismételten hiperkoleszterinémiát figyeltek meg [31], és egy közelmúltban végzett metaanalízis az összkoleszterin, az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL), a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) és a trigliceridszintek emelkedett szintjéről számolt be akut betegeknél, és a vérben megváltozott a testsúly helyreállítása után fennmaradó összkoleszterin és LDL [32]. Figyelemre méltó, hogy erős kölcsönhatás áll fenn a tápláltsági állapot és az immun-endokrin rendszer között [14]: a krónikus, alacsony fokú gyulladásos állapotot már kimutatták AN-ban szenvedő betegeknél [33]. Például az anorexiás betegek citokinprofiljában magasabb interleukin (IL)-1, IL-6, tumornekrózis faktor (TNF)- és IL-15 szérumszintet figyeltek meg. az egészséges kontrollokhoz képest [34–36], amint arról két metaanalízis is beszámol [37,38]. Ezek az eredmények alacsony fokú gyulladásos állapot jelenlétére utaltak az AN-ban, ami különösen nyilvánvaló felnőtt betegeknél [25,38]. A közelmúltban azonban ellentmondásos eredmények születtek a citokin-elváltozásokkal kapcsolatban, amelyek megkérdőjelezik az anorexiás betegek egységes gyulladáskeltő állapotának hipotézisét. Két közelmúltbeli tanulmány [39,40] nem erősítette meg a TNF-, IL-1 vagy IL-6 megnövekedett AN-ban tapasztalt eredményeit. Ezenkívül Keeler és munkatársai [41] tanulmánya szignifikánsan alacsonyabb TNF- és IL-6 szintet mutatott ki az érintett egyénekben. Ezért az AN-ban bekövetkező citokinváltozások mennyisége és iránya tisztázásra vár. Érdemes megemlíteni azt is, hogy AN-ban leírták a bélmikrobióta változásait, amelyek a jelek szerint nem normalizálódnak a súlygyarapodással [42,43], így potenciálisan többet jelentenek, mint egy epifenomén. Emellett mind a klinikai [44], mind a preklinikai [45] kutatások az oxidatív stressz fokozott szintjét figyelték meg az e betegségben szenvedő betegeknél, ami hozzájárul a túlzott gyulladásos állapot fennmaradásához ezeknél az egyéneknél [46]. Végül, a neutrofil-limfocita arányt (NLR) és a vérlemezke-limfociták arányát (PLR), amelyek az alacsony fokú gyulladás két jól megalapozott markere, a közelmúltban összefüggésbe hozták az AN bizonyos jellemzőivel, például a gyermekkori múlttal. rossz bánásmód [47] és megváltozott csont ásványianyag-sűrűség [48]. Annak ellenére, hogy valószínűnek tűnik, hogy a biokémiai paraméterek szerepet játszhatnak az AN kialakulásában és progressziójában [49], még mindig nem ismert, hogy a betegség állapot- vagy jellemző markerei-e. Ezen túlmenően a perifériás biomarkerek és a betegség súlyossága közötti összefüggést ez idáig kevéssé vizsgálták, annak ellenére, hogy az AN súlyossága és egyes gyulladásos paraméterek koncentrációja között összefüggés mutatkozott [37]. E megfontolások fényében jelen tanulmány célja az volt, hogy feltárja a kapcsolatot számos perifériás biomarker és az AN súlyossága között, amelyet testtömegindexszel (BMI) mérünk.

Kínai gyógynövény-cisztanche növény-Antitumor

2. Anyagok és módszerek

2.1. Minta- és tanulmánytervezés

Keresztmetszeti vizsgálatot végeztünk, amelyben egy 20-hónapos időszak alatt (2022. január 2-tól021-ig) járóbetegeket vettünk fel a San Gerardo Kórház étkezési zavarokkal foglalkozó ambuláns klinikájára. A Mentális Zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (DSM) 5. kiadása (DSM{5}}) [4] szerint a jogosult alanyok AN-ban szenvedtek, és hajlandóak voltak tájékozott beleegyezést adni. A vizsgálatban 17,5 és 45 év közötti résztvevők vettek részt. A kizárási kritériumok a következők voltak: (1) értelmi fogyatékosság; (2) súlyos szervi betegség miatti alultápláltság; (3) terhesség vagy szoptatás; (4) B12-vitamin-kiegészítők szedése; (5) menopauzás betegek. Minden résztvevő írásos beleegyezését adta. A vizsgálatot a 2008-ban felülvizsgált 1975-ös Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően végezték, és a vizsgálati protokollt a San Gerardo Kórház etikai felülvizsgálati bizottsága hagyta jóvá. A diagnózist az Eating Disorder Examination (EDE) Interjú-17.0D [50] olasz változatának diagnosztikai elemeinek beadásával határozták meg. A következő klinikai változókról gyűjtöttünk információkat: életkor, iskolai végzettség, családi állapot, életkor a betegség kezdetén, a betegség időtartama, a kezeletlen betegség (DUI) időtartama, a szerhasználati zavarok jelenléte, a szerrel való visszaélés típusa, a pszichiátriai társbetegségek jelenléte, a betegség típusa pszichiátriai társbetegségek, orvosi társbetegségek jelenléte, orvosi társbetegségek típusa, testtömegindex (BMI), amenorrhoea jelenléte, aktuális pszichofarmakológiai kezelés, gyógyszeres felírás pszichiátriai szolgálatunk első látogatásakor és a fő gyógyszeres kezelés típusa. A DUI-t a rendellenesség megjelenése és az első kezelés között eltelt időnek tekintették, és az iránymutatások szerint a hatásosság bizonyított [51,52]. Vérmintákat vettünk éhgyomorra reggel, az első osztályunk látogatása alkalmával, hogy megmérjük: a fehérvérsejtek, limfociták, neutrofilek, vérlemezkék µl-enkénti összszámát, valamint a plazma D-vitamin (ng/mL), B12-vitamin szintjét. (pg/mL), összkoleszterin (mg/dl), vas (mcg/dl) és folsav (ng/ml). Az NLR-t ezután úgy számítottuk ki, hogy a teljes neutrofilszámot elosztottuk az összes limfocitaszámmal.

A Cistanche hatásai

2.2. Statisztikai elemzések

A beépített változók leíró elemzését a teljes mintára vonatkozóan végeztük el, a gyakoriságot százalékos, illetve a szórásos átlagot a minőségi, illetve a mennyiségi változókra számítottuk. A teljes mintát két csoportra osztották az AN súlyossága szerint: enyhe, amikor a BMI nagyobb vagy egyenlő, mint 17 [4]; súlyos, ha a BMI < 17, ez utóbbi a DSM-5 súlyossági kritériumai szerint közepesen súlyos AN-t (16 < BMI < 16,99), súlyos AN-t (15 < BMI < 15,99) és rendkívül súlyos AN-t (BMI < 14,99) tartalmaz [4]. A DSM-kritériumok alapján azonosított 4 csoport összehasonlítása a kis mintaméret miatt nem volt lehetséges. A két csoportot kvantitatív (beleértve a biokémiai értékeket) és kvalitatív változók tekintetében egyváltozós varianciaanalízissel (egyutas ANOVA-k), illetve χ 2 tesztekkel hasonlították össze. Ezt követően egy logisztikus regressziós modellt hajtottunk végre, amely az egyváltozós elemzésekből származó szignifikáns változókat független változóként, valamint a közepes-súlyos (versus enyhe) AN jelenlétét mint függő változót tartalmazza. A modell jóságát Omnibus és Hosmer–Lemeshow tesztekkel értékelték. A statisztikai szignifikancia szintje p Kisebb vagy egyenlő, mint 0.05. A fent említett statisztikai elemzéseket a The Statistical Package for Social Sciences (SPSS) for Windows (28.0-s verzió, Milánó, Olaszország) segítségével végeztük.

3. Eredmények

A teljes minta 84 nőbetegből állt. Negyvenhét (56.0%) beteget az AN enyhe formájában, 37 (440%) pedig közepesen súlyos-súlyos megnyilvánulású betegnek minősítettek. Az átlagéletkor 23,31 (±7,38) év volt. Az 1. táblázat a klinikai és biokémiai adatokat, valamint a két csoport közötti különbségeket foglalja össze.

1. táblázat: A teljes minta és a két csoport klinikai változóit és perifériás biomarkereit az anorexia súlyossága szerint azonosítottuk.

1. táblázat Folytatás

A súlyos AN-ban szenvedő betegek társaikhoz képest idősebbek voltak (p=0,024), és alacsonyabb volt az NLR-értékük (p=0,048). Ezen túlmenően a súlyos AN-ban szenvedő alanyok (a többihez képest): hosszabb ideig tartó betegség (p=0,088) és DUI (p=0,085), magasabb B12-vitamin plazma tendenciát mutatott. szintek (p=0,078) és gyakoribb szerhasználati zavarok (p=0,053). Az illeszkedési teszt (Hosmer és Lemeshow teszt: χ 2=5.328; df=8; p=0.722) azt mutatta, hogy a modell tartalmazza az életkort, a betegség időtartamát, a DUI-t , a szerrel való visszaélés, az NLR és a B12-vitamin plazmaszintje, mint az AN súlyosságának lehetséges előrejelzője megbízható volt, ami az esetek 81,3%-ában lehetővé tette a helyes osztályozást. Ráadásul a modell összességében szignifikáns volt (Omnibus teszt: χ 2=18.126; df=6; p=0.006). A magasabb NLR plazmaszintek inkább enyhe, mint súlyos AN-hoz társultak (p=0,031) (2. táblázat).

2. táblázat: A bináris logisztikus regressziós modell eredményeinek összefoglalása.

4. Megbeszélés

Vizsgálatunk eredményei arra utalnak, hogy az AN súlyosságát a különböző biológiai rendszerekben bekövetkezett változások befolyásolhatják. Tanulmányunk fő megállapítása az volt, hogy az AN nagyobb súlyossága alacsonyabb NLR-rel jár. Az NLR a fiziológiás stressz és az alacsony fokú szisztémás gyulladás könnyen elérhető paramétere és dokumentált markere [53]. Az NLR megemelkedik stresszes helyzetekben, amikor általában megfigyelhető az adaptív immunitásról a veleszületett immunitásra való elmozdulás [54]. Az NLR normál tartománya felnőtt, nem geriátriai, egészséges populációkban 0,78 és 3,53 között változik (átlag 1,65 ± 1,96 SD [55] vagy 1,70 ± 0,7{ {23}} [56]. Mintánkban az anorexiás betegek enyhe súlyosságú csoportjának átlagértéke 1,74 ± 0,94 (tartomány: 0,40–5,42). Másrészt a súlyos anorexiás betegek átlagos NLR plazmaszintje 1,23 ± 0,66 volt (0,35–3,21 tartomány), és így enyhe eltolódást tapasztaltak az alacsonyabb értékek felé. az általános populációban jelentetttől lényegesen eltérő NLR-t mutatott, eredményeink szignifikáns eltérésekre utaltak az AN súlyosságának függvényében. A súlyosabb AN-betegeknél a szignifikánsan alacsonyabb NLR oka még nem tisztázott. Az egyik hipotézis a az általánosan elfogadott bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy az éhezés és az alultápláltság, valamint az egyes tápanyagok hiánya megváltoztathatja a leukociták csontvelőből történő termelődését. Amint számos szerző beszámolt róla, a vérszegénység, a leukopenia és a thrombocytopenia az anorexia nervosa gyakori szövődményei [14,16]. és talán a csontvelő degenerációjának következménye. A degeneratív folyamatok közé tartozik a savós zsírsorvadás és a kocsonyás átalakulás, amelyek úgy tűnik, az AN-betegek étrendjében lévő szénhidráthiánnyal függenek össze [57]. Az AN-ban szenvedő betegek alultápláltságának sajátos fajtája különbözik a protein-energy malnutrition-tól (PEM), amely a humán immunhiány leggyakoribb oka [58]; valójában a PEM-től eltérően AN-ban a gyakori vírusfertőzések kockázata nem nő [15]; A CD4+ T-sejtszám általában megmarad a CD8+ T-sejtek százalékos arányának csökkentése mellett [26,27,33]. Az a megfigyelés, hogy a táplálkozási rehabilitáció javítja a leukocita elváltozásokat, alátámasztja azt a hipotézist, hogy az AN hematológiai elváltozásait az alultápláltság okozza [23]. Érdemes azonban megemlíteni, hogy az NLR inkább nő, mint csökken az alultápláltság egyéb formáiban. Valójában az NLR-t szignifikánsan magasabbnak találták az alultáplált vagy az alultápláltság kockázatának kitett idős ambuláns betegeknél [59]. Hasonlóképpen, az 5,0-nál nagyobb vagy egyenlő NLR előrejelzi a táplálkozási kockázatot rákos fekvőbetegeknél [60], míg a 2,62-nél nagyobb vagy egyenlő NLR fehérje-energia pazarlást azonosított krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél [61] ]. Eredményeink összhangban állnak a rendelkezésre álló irodalommal, bár az adatok még mindig szegények és ellentmondásosak. Lambert és munkatársai [62] összefüggést találtak a testtömeg zsír és a leukocitaszám között, bár ezt a megállapítást más szerzők nem erősítették meg [63]. Ezen túlmenően, a súlyvesztés súlyossága összefüggésben áll a csontvelő-elégtelenség mértékével [64] és a magasabb CD4/CD8 aránnyal [65], ami arra utal, hogy a fogyás előrehaladtával a limfocitatermelés prioritást élvez a többihez képest. immunsejteket az adaptív immunrendszer működésének megőrzése érdekében. A közelmúltban Saito és munkatársai [66] kimutatták, hogy míg a CD8 T-sejtszám nem változott a tápláltsági állapot súlyosságától függően, az abszolút limfocitaszám és a CD4 arány pozitív, illetve negatív korrelációt mutatott a BMI-vel. Figyelembe véve a citokinek, a neuropeptidek és a neurotranszmitterek közötti kölcsönhatást, a súlyos AN-betegeknél a társaikhoz képest alacsonyabb NLR-nek egy másik lehetséges magyarázata azon a feltételezésen alapul, hogy a gyulladás specifikus szerepet játszik az AN etiológiájában. Ezt a hipotézist már felvetették [25, 33, 67], bár a mai napig nem tisztázott a gyulladásos markerek szerepe az AN-ban, valamint ennek a változásnak az állapota vagy jellemzője. Számos tanulmány kimutatta, hogy az alacsony BMI ellenére a különböző gyulladásos citokinek, például a TNF-, IL-1 és IL-6 vérszintje szignifikánsan megemelkedett AN-ban a HC-khoz képest [37,38, 68]. Mindazonáltal ez idáig kevés adatot publikáltak a betegség súlyosságának szerepéről az AN-ban szenvedő betegek pro-inflammatorikus állapotában [69]. Eredményeinkkel összhangban Nilsson és munkatársai [40] pozitív összefüggést találtak a BMI és az IL{80}} plazmaszintek között AN-ban, míg más szerzők arról számoltak be, hogy a krónikus AN eredmények nem gyulladásos státuszhoz kapcsolódnak [70]. Globálisan ezek az előzetes eredmények alátámasztják azt a hipotézist, hogy a rendellenesség kezdetén pro-inflammatorikus állapot (enyhe AN) van, és az immunrendszeri diszreguláció hozzájárul az AN tüneteinek fennmaradásához, hasonlóan ahhoz, ami más pszichiátriai állapotokban történik [71]. ]. Valószínű, hogy az AN progressziója kedvez a veleszületett immunitás túlzott aktiválódásáról az adaptív immunitás túlsúlya felé, a csontvelő sejtösszetételének megváltozásával egyidejűleg [72]. Úgy tűnik, hogy a szerhasználati rendellenességek tendenciája jellemzi az AN súlyos és enyhe formáit. Megállapításunk összhangban van a korábbi szakirodalmi beszámolókkal, miszerint a szerhasználati zavarok kockázatát AN-ban befolyásolja az altípus (azaz gyakrabban fordul elő a falás-evés/tisztítás típusban, mint a korlátozó típusban) [73] és a betegség súlyossága. tünetek, különösen serdülőknél és alkohollal való visszaélés esetén [74]. Az AN-ban szenvedő alanyok szerhasználati zavarainak komorbiditása rosszabb prognózissal, valamint a szomatikus betegségek és a mortalitás fokozott kockázatával jár [75,76]. Végül, a B12-vitamin plazmaszintje magasabb volt az AN súlyos, mint enyhe formájában szenvedő betegeknél, statisztikailag szignifikáns tendenciával. Különböző szerzők arról számoltak be, hogy a B12-vitamin plazmaszintje normális volt, sőt megemelkedett az AN-ban szenvedő betegeknél [30,77].

A cistanche tubulosa-Antitumor előnyei

Eredményeinkhez hasonlóan Corbetta és munkatársai [78] kimutatták, hogy a B12-vitamin és a folsav szintje a betegség súlyosságától függ, ami ahhoz a hipotézishez vezetett, hogy ezek a vitaminok a májműködési zavar korai markerei lehetnek. Egy másik közelmúltbeli tanulmány alátámasztotta ezt az állítást, amely a B12-vitamin plazmaszintjének változását bizonyítja akut AN betegek májműködési zavarával együtt [79]. Ezeket az eredményeket több vizsgálati korlát fényében kell értelmezni. Először is, a minta mérete viszonylag kicsi volt. Másodszor, a felvett alanyok mind járóbetegek voltak, és ez toborzási torzítást jelenthet, mivel a rendkívül súlyos AN betegeket nagyrészt kizárták. Harmadszor, a perifériás markereket eleve választottuk ki, amelyek tapadnak a rutinszerűen értékelt paraméterekhez, ugyanakkor kizárták például az egyéb vitaminokat vagy citokin plazmaszinteket. E tekintetben a jelen tanulmány kiterjesztését tervezzük, amely a TNF-, IL-6 és CRP, valamint egyéb gyulladásos citokinek és antioxidáns faktorok keringési szintjét méri. Valójában kimutatták, hogy az AN-ban antioxidánshiány van [44,80]. Bár úgy tűnt, hogy a lipoprotein profil, a foszfolipidek és a mielin összetevőinek szerkezete megváltozik az AN specifikus klinikai jellemzőivel, mint például a testkép torzulásával [81,82], az AN neurobiológiai háttere még mindig bizonytalan, és tovább kell fejleszteni. feltárt. Negyedszer, megmértük az AN súlyosságát a BMI-t egyetlen paraméterként használva, a DSM-nek megfelelően{10}}; az AN súlyossága azonban egy összetettebb fogalom, amely magában foglalja például a fogyás gyorsaságát és a testösszetételt. Végül néhány étrend-kiegészítő, valamint a szerrel való visszaélés befolyásolhatta egyes biokémiai markerek értékét; ennek ellenére kizártuk a B12-vitamin-kiegészítőket szedő betegeket.

5. Következtetések

Vizsgálatunk kimutatta, hogy az AN-ban szenvedő nők különböző immun- és biokémiai változásokat mutattak a betegség súlyosságától függően. Különösen az NLR volt alacsonyabb a súlyos AN-betegeknél, mint az enyhén súlyos csoportban. Ez a megállapítás alátámasztja a diszregulált immunrendszer hipotézisét AN-ban, bár továbbra is nehéz meghatározni, hogy ezek az immunológiai változások közvetlenül részt vesznek-e a rendellenesség kialakulásában és fenntartásában, vagy másodlagosak az alultápláltság miatt. További vizsgálatokra van szükség nagyobb mintákon, és a gyulladásos és táplálkozási markerek (pl. citokinek és egyéb vitaminok) szélesebb körét is magában foglaló vizsgálatára van szükség ahhoz, hogy jobban feltárjuk az AN kialakulásával kapcsolatos alapvető biológiai diszfunkciókat. Az AN súlyosságának lehetséges biomarkereinek azonosítása segíthet a rendellenesség különböző fázisainak jobb jellemzésében, hozzájárulva a megelőzési és kezelési stratégiák javításához a személyre szabott orvoslás korszakában.

Hivatkozások

1. Timko, CA; DeFilipp, L.; Dakanalis, A. Nemi különbségek serdülőkori anorexiában és bulimia nervosában: a jeleken és tüneteken túl. Curr. Psychiatry Rep. 2019, 21, 1. [CrossRef] [PubMed]

2. Ferrer-Garcia, M.; Pla-Sanjuanelo, J.; Dakanalis, A.; Vilalta-Abella, F.; Riva, G.; Fernandez-Aranda, F.; Forcano, L.; Riesco, N.; Sánchez, I.; Clerici, M.; et al. A virtuális valóságon alapuló jelexpozíciós második szintű terápia és a kognitív viselkedés második szintű terápiájának véletlenszerű próbaverziója a bulimia nervosa és a falási zavarok kezelésére: Eredmény hat hónapos követés után. Cyberpsychol. Behav. Soc. Netw. 2019, 22, 60–68. [CrossRef]

3. Zipfel, S.; Giel, KE; Bulik, CM; Hay, P.; Schmidt, U. Anorexia nervosa: Etiológia, értékelés és kezelés. Lancet Psychiatry 2015, 2, 1099–1111. [CrossRef] [PubMed]

4. Amerikai Pszichiátriai Társaság. Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve DSM-5®, 5. kiadás; American Psychiatric Kiadó: Washington, DC, USA, 2013; p. 1. 5. Dakanalis, A.; Gaudio, S.; Serino, S.; Carrà, G.; Clerici, M.; Riva, G. Testkép-torzulás anorexia nervosa esetén. Nat. Rev. Dis. Pedáns. 2016, 2, 16026. [CrossRef]

6. Dakanalis, A.; Zanetti, MA; Riva, G.; Clerici, M. A testi elégedetlenség és az evészavar tünetei közötti kapcsolat pszichoszociális moderátorai: Egy pillantás fiatal olasz nők mintájára. Eur. Rev. Appl. Psychol. 2013, 63, 323–334. [CrossRef] 7. Gaudio, S.; Quattrocchi, CC; Piervincenzi, C.; Zobel, BB; Montecchi, FR; Dakanalis, A.; Riva, G.; Carducci, F. Fehéranyag-rendellenességek kezelésben nem részesült serdülőkben az Anorexia Nervosa legkorábbi stádiumában: A diffúziós tenzoros képalkotó vizsgálat. Psychiatry Res. Neuroimaging 2017, 30, 138–145. [CrossRef]

8. Walsh, BT Az anorexia nervosa rejtélyes fennmaradása. Am. J. Psychiatry 2013, 170, 477–484. [CrossRef]

9. Silén, Y.; Keski-Rahkonen, A. A DSM{2}} étkezési zavarok világméretű prevalenciája a fiatalok körében. Curr. Opin. Pszichiátria 2022, 35, 362–371. [CrossRef]

10. Dakanalis, A.; Alix Timko, C.; Colmegna, F.; Riva, G.; Clerici, M. Az anorexia nervosa DSM{1}} súlyossági besorolásának értékelése klinikai mintában. Psychiatry Res. 2018, 262, 124–128. [CrossRef]

11. Gibson, D.; Workman, C.; Mehler, PS Az Anorexia Nervosa és a Bulimia Nervosa orvosi szövődményei. Psychiatr. Clin. North Am. 2019, 42, 263–274. [CrossRef]

12. Schalla, MA; Stengel, A. Gastrointestinalis alterations in anorexia nervosa – A szisztematikus áttekintés. Eur. Eszik. Zavar. Rev. J. Eat. Zavar. Assoc. 2019, 27, 447–461. [CrossRef]

13. Chandra, RK Táplálkozás és immunrendszer születéstől idős korig. Eur. J. Clin. Nutr. 2002, 56 (S3 melléklet), S73–S76. [CrossRef]

14. Słotwi ´nska, S.; Słotwi ´nski, R. Immunbetegségek anorexiában. Cent. Eur. J. Immunol. 2017, 42, 294–300. [CrossRef]

15. Nova, E.; Samartín, S.; Gómez, S.; Morandé, G.; Marcos, A. Az immunrendszer adaptív válasza az étkezési rendellenességek sajátos alultápláltságára. Eur. J. Clin. Nutr. 2002, 56 (S3 melléklet), S34–S37. [CrossRef]

16. Cleary, BS; Gaudiani, JL; Mehler, PS A teljes vérkép értelmezése anorexia nervosa esetén. Eszik. Zavar. 2010, 18, 132–139. [CrossRef]

17. Gabriel, T.; Paul, S.; Berger, A.; Massoubre, C. Anorexia Nervosa és az autizmus spektrum zavarai: A nyálkahártya immunitásával kapcsolatos jövőbeli remények. Neuroimmunomoduláció 2019, 26, 265–275. [CrossRef]

18. Marcos, A. Étkezési zavarok: alultápláltság helyzete az immunrendszer sajátos változásaival. Eur. J. Clin. Nutr. 2000, 54 (S1 melléklet), S61–S64. [CrossRef]

19. Gotch, FM; Spry, CJ; Mowat, AG; Beeson, PB; Maclennan, IC Reverzibilis granulocita pusztító hiba az anorexia nervosában. Clin. Exp. Immunol. 1975, 21, 244–249.

20. Palmblad, J.; Fohlin, L.; Lundström, M. Anorexia nervosa és polimorfonukleáris (PMN) granulocita reakciók. Scand. J. Haematol. 1997, 19, 334–342. [CrossRef]

21. Wyatt, RJ; Farrell, M.; Berry, PL; Forristal, J.; Maloney, MJ; West, CD Csökkentett alternatív komplementútvonal kontrollálja a fehérjeszinteket anorexia nervosa-ban: Válasz a parenterális táplálkozásra. Am. J. Cl. Nutr. 1982, 35, 973–980. [CrossRef]

22. Flierl, MA; Gaudiani, JL; Sabel, AL; Hosszú, CS; Stahel, PF; Mehler, PS Complement C3 szérumszintek anorexia nervosa esetén: Lehetséges biomarker a betegség súlyosságára? Ann. Gen. Psychiatry, 2011, 10, 16. [CrossRef]

23. Allende, LM; Corell, A.; Manzanares, J.; Madruga, D.; Marcos, A.; Madroño, A.; López-Goyanes, A.; García-Pérez, MA; Moreno, JM; Rodrigo, M.; et al. Az anorexia nervosa-val kapcsolatos immunhiány másodlagos, és az újraetetés után javul. Immunology 1998, 94, 543–551. [CrossRef] [PubMed]

24. Omodei, D.; Pucino, V.; Labruna, G.; Procaccini, C.; Galgani, M.; Perna, F.; Pirozzi, D.; De Caprio, C.; Marone, G.; Fontana, L.; et al. Az anorexiás betegek immunanyagcsere-profilja antioxidáns és gyulladásgátló fenotípust tár fel. Metabolism 2015, 64, 396–405. [CrossRef] [PubMed]

25. Gibson, D.; Mehler, PS Anorexia Nervosa and the Immune System – Narrative Review. J. Clin. Med. 2019, 8, 1915. [CrossRef] [PubMed]

26. Fink, S.; Eckert, E.; Mitchell, J.; Crosby, R.; Pomeroy, C. T-limfocita alcsoportok kóros testtömegű betegeknél: Longitudinális vizsgálatok. anorexia nervosa és elhízás esetén. Int. J. Egyél. Zavar. 1996, 20, 295–305. [CrossRef]

27. Elegido, A.; Graell, M.; Andres, P.; Gheorghe, A.; Marcos, A.; Nova, E. A megnövekedett naiv CD4+ és B-limfocita alcsoportok testtömeg-vesztéssel járnak, és relatív limfocitózist okoznak anorexia nervosa betegekben. Nutr. Res. 2017, 39, 43–50. [CrossRef]

28. Beumont, P.; Hay, P.; Beumont, D.; Birmingham, L.; Derham, H.; Jordan, A.; Kohn, M.; McDermott, B.; Marks, P.; Mitchell, J.; et al. Az ausztrál és új-zélandi klinikai gyakorlati irányelvek az anorexia nervosa kezelésére. Aust. New Zealand J. Psychiatry 2004, 38, 659–670. [CrossRef]

29. Barron, LJ; Barron, RF; Johnson, JCS; Wagner, I.; Ward, CJB; Ward, SRB; Barron, FM; Ward, WK Biokémiai és hematológiai paraméterek retrospektív elemzése étkezési zavarban szenvedő betegeknél. J. Egyél. Zavar. 2017, 5, 32. [CrossRef] 30. Van Binsbergen, CJ; Odink, J.; Van den Berg, H.; Koppeschaar, H.; Coelingh Bennink, HJ Táplálkozási állapot anorexia nervosa esetén: Klinikai kémia, vitaminok, vas és cink. Eur. J. Clin. Nutr. 1988, 42, 929–937.

31. Rigaud, D.; Tallonneau, I.; Vergès, B. Hypercholesterinaemia anorexia nervosa esetén: Frekvencia és változások az újraetetés során. Diabetes Metab. 2009, 35, 57–63. [CrossRef]

32. Hussain, AA; Hübel, C.; Hindborg, M.; Lindkvist, E.; Kastrup, AM; Yilmaz, Z.; Støving, RK; Bulik, CM; Sjögren, JM. Megnövekedett lipid- és lipoprotein-koncentráció az anorexia nervosa-ban: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Int. J. Egyél. Zavar. 2019, 52, 611–629. [CrossRef]

33. Butler, MJ; Perrini, AA; Eckel, LA A bél mikrobióma, az immunitás és az ideggyulladás szerepe az étkezési rendellenességek patofiziológiájában. Nutrients 2021, 13, 500. [CrossRef]

34. Dalton, B.; Leppanen, J.; Campbell, IC; Chung, R.; Breen, G.; Schmidt, U.; Himmerich, H. Citokinek longitudinális elemzése anorexia nervosa-ban. Brain Behav. Immun. 2020, 85, 88–95. [CrossRef]

35. Ostrowska, Z.; Ziora, K.; O´swi ˛ecimska, J.; Marek, B.; ´Swi ˛etochowska, E.; Kajdaniuk, D.; Strzelczyk, J.; Cie´slicka, A.; Wołkowska Pokrywa, K.; Kos-Kudła, B. Válogatott gyulladást elősegítő citokinek, csontanyagcsere, osteoprotegerin és a nukleáris faktor-kB ligand receptor aktivátora anorexia nervosában szenvedő lányoknál. Endokrynol. Pol. 2015, 66, 313–321. [CrossRef]

36. Viktor, VM; Rovira-Llopis, S.; Saiz-Alarcón, V.; Sangüesa, MC; Rojo-Bofill, L.; Bañuls, C.; de Pablo, C.; Álvarez, Á.; Rojo, L.; Rocha, M.; et al. A leukocita/endothel sejt kölcsönhatások szerepe az anorexia nervosában. Eur. J. Clin. Invest. 2015, 45, 670–678. [CrossRef]

37. Dalton, B.; Bartholdy, S.; Robinson, L.; Solmi, M.; Ibrahim, MAA; Breen, G.; Schmidt, U.; Himmerich, H. A citokinkoncentráció metaanalízise étkezési rendellenességekben. J. Psychiatr. Res. 2018, 103, 252–264. [CrossRef]

38. Solmi, M.; Veronese, N.; Favaro, A.; Santonastaso, P.; Manzato, E.; Sergi, G.; Correll, CU Gyulladásos citokinek és anorexia nervosa: keresztmetszeti és longitudinális vizsgálatok metaanalízise. Psychoneuroendocrinology 2015, 51, 237–252. [CrossRef]

39. Caroleo, M.; Carbone, EA; Greco, M.; Corigliano, DM; Arcidiacono, B.; Fazia, G.; Rania, M.; Aloi, M.; Gallelli, L.; Segura-Garcia, C.; et al. Agy-viselkedés-immun interakció: szérum citokinek és növekedési faktorok étkezési zavarban szenvedő betegeknél a testtömeg-index (BMI) spektrum szélső pontjain. Nutrients 2019, 11, 1995. [CrossRef]

40. Nilsson, IAK; Millischer, V.; Göteson, A.; Hübel, C.; Thornton, LM; Bulik, CM; Schalling, M.; Landén, M. Aberrant gyulladásos profil akut, de nem gyógyult anorexia nervosában. Brain Behav. Immun. 2020, 88, 718–724. [CrossRef]

41. Keeler, JL; Patsalos, O.; Chung, R.; Schmidt, U.; Breen, G.; Kincsem, J.; Himmerich, H.; Dalton, B. Csökkentett MIP-1 az Anorexia Nervosa állapotjelzőjeként, valamint csökkent IL-7 és IL-12. J. Pers. Med. 2021, 11, 814. [CrossRef]

42. Mack, I.; Cuntz, U.; Grämer, C.; Niedermaier, S.; Pohl, C.; Schwartz, A.; Zimmermann, K.; Zipfel, S.; Enck, P.; Penders, J. A súlygyarapodás anorexia nervosa esetén nem javítja a széklet mikrobiotáját, az elágazó láncú zsírsavprofilokat és a gyomor-bélrendszeri panaszokat. Sci. Rep. 2016, 6, 26752. [CrossRef] [PubMed]

43. Schulz, N.; Belheouane, M.; Dahmen, B.; Ruan, VA; Specht, HE; Dempfle, A.; Herpertz-Dahlmann, B.; Baines, JF; Seitz, J. A bél mikrobiota változása serdülőkori anorexia nervosa-ban nem normalizálódik a testsúly rövid távú helyreállításával. Int. J. Egyél. Zavar. 2021, 54, 969–980. [CrossRef] [PubMed]

44. Wagner-Skacel, J.; Haidacher, F.; Wiener, M.; Pahsini, K.; Marinschek, S.; Lahousen, T.; Wonisch, W.; Bengesser, S.; Butler, MI; Lackner, S.; et al. Oxidatív állapot felnőtt Anorexia Nervosa betegeknél és egészséges kontrollok – egy keresztmetszeti kísérleti tanulmány eredményei. Antioxidants 2022, 11, 842. [CrossRef] [PubMed]

45. Nilsson, IAK A anx/anx Mouse – az Anorexia Nervosa kutatásának értékes forrása. Elülső. Neurosci. 2019, 13, 59. [CrossRef]

46. ​​Ivison, SM; Wang, C.; Himmel, ÉN; Sheridan, J.; Delano, J.; Mayer, ML; Yao, Y.; Kifayet, A.; Steiner, TS Az oxidatív stressz fokozza az IL-8 szintjét és gátolja a CCL20 termelődését a bélhámsejtekből a bakteriális flagellin hatására. Am. J. Fiziológia. Gasztrointeszt. Liver Physiol. 2010, 299, G733–G741. [CrossRef]

47. Bou Khalil, R.; Risch, N.; Sleilaty, G.; Richa, S.; Seneque, M.; Lefebvre, P.; Szultán, A.; Avignon, A.; Maimoun, L.; Renard, E.; et al. A neutrofil-limfocita arány (NLR) változásai a gyermekkori rossz bánásmóddal összefüggésben anorexia nervosában szenvedő betegeknél: retrospektív kohorsz vizsgálat. Eszik. Súly. Zavar. EWD 2022, 27, 2201–2212. [CrossRef]

48. Morawiecka-Pietrzak, M.; Malczyk, ˙Z.; D˛abrowska, E.; Blaska, M.; Pietrzak, M.; Gliwi ´ska, A.; Góra, A.; Ziora, K.; Pluskiewicz, W.; Ostrowska, Z. A neutrofil-limfocita arány és a vérlemezke-limfocita arány kapcsolata a csont ásványianyag-sűrűségével anorexia nervosa-ban szenvedő serdülő lányoknál. Endokrynol. Pol. 2021, 72, 336–346. [CrossRef]

49. Winstonc, AP Az anorexia klinikai biokémiája. Ann. Clin. Biochem. 2012, 49, 132–143. [CrossRef]

50. Calugi, S.; Ricca, V.; Castellini, G.; Lo Sauro, C.; Ruocco, A.; Chignola, E.; El Ghoch, M.; Dalle Grave, R. Az evészavar vizsgálata: Az olasz változat megbízhatósága és érvényessége. Eszik. Súlyzavar. 2015, 20, 505–511. [CrossRef]

51. Buoli, M.; Cesana, BM; Fagiolini, A.; Albert, U.; Maina, G.; de Bartolomeis, A.; Pompili, M.; Bondi, E.; Steardo, L., Jr.; Amore, M.; et al. ISBD olasz fejezet Epidemiológiai csoport. Mely tényezők késleltetik a bipoláris zavar kezelését? Egy országos tanulmány a kezeletlen betegségek időtartamára összpontosított. Korai Interv. Pszichiátria 2021, 15, 1136–1145. [CrossRef]

52. Resmark, G.; Herpertz, S.; Herpertz-Dahlmann, B.; Zeeck, A. Az Anorexia Nervosa kezelése – Új bizonyítékokon alapuló irányelvek. J. Clin. Med. 2019, 8, 153. [CrossRef] [PubMed]

53. Zahorec, R. Neutrophil/limfocita arány, múlt, jelen és jövő perspektívái. Bratisl. Lek. Lista 2021, 122, 474–488. [CrossRef] [PubMed]

54. Reiske, L.; Schmucker, S.; Pfaffinger, B.; Weiler, U.; Steuber, J.; Stefanski, V. Kortizol, adrenalin vagy noradrenalin intravénás infúziója megváltoztatja a sertés immunsejtek számát, és elősegíti a veleszületett immunrendszer adaptív működését. J. Immunol. 2020, 204, 3205–3216. [CrossRef] [PubMed]

55. Felejtsd el, P.; Khalifa, C.; Defour, JP; Latinne, D.; Van Pel, MC; De Kock, M. Mi a neutrofil-limfocita arány normál értéke? BMC Res. Jegyzetek 2017, 10, 12. [CrossRef]

56. Moosazadeh, M.; Maleki, I.; Alizadeh-Navaei, R.; Kheradmand, M.; Hedayatizadeh-Omran, A.; Shamshirian, A.; Barzegar, A. A neutrofil/limfocita arány, a limfocita/monocita arány és a vérlemezke/limfocita arány normál értékei az iráni lakosság körében: Tabari kohorsz eredményei. Casp. J. Gyakornok. Med. 2019, 10, 320–325. [CrossRef]

57. Mehler, PS Serous zsír atrófia leukopeniával súlyos anorexia nervosa esetén. Am. J. Hematol. 1995, 49, 171–172. [CrossRef]

58. Grimble, RF Az immunfunkció gyulladásos aspektusainak módosítása tápanyagok által. Nutr. Res. 1998, 18, 1297–1317. [CrossRef]

59. Kaya, T.; Açıkgöz, SB; Yıldırım, M.; Nalbant, A.; Alta¸s, AE; Cinemre, H. A neutrofil-limfocita arány és a tápláltsági állapot közötti összefüggés idős betegeknél. J. Clin. Labor. Anális. 2019, 33, e22636. [CrossRef]

60. Siqueira, JM; Soares, JDP; Borges, TC; Gomes, TLN; Pimentel, GD A magas neutrofil/limfocita arány összefüggésbe hozható a táplálkozási kockázattal kórházban kezelt, nem szelektált rákos betegeknél: Keresztmetszeti vizsgálat. Sci. Rep. 2021, 11, 17120. [CrossRef]

61. Han, Q.; Lin, S.; Ő, F.; Zhang, R.; Xie, X.; Qing, F.; Huang, R.; Chen, C.; Yang, Q. A magas neutrofil/limfocita arány a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek rossz táplálkozási állapotával jár. Br. J. Nutr. 2022, 128, 1990–1996. [CrossRef]

62. Lambert, M.; Hubert, C.; Depresseux, G.; Vande Berg, B.; Thissen, JP; Nagant de Deuxchaisnes, C.; Devogelaer, JP Az anorexia nervosa hematológiai változásai összefüggésben állnak a teljes testzsírtömeg-csökkenéssel. Int. J. Egyél. Zavar. 1997, 21, 329–334. [CrossRef]

63. Misra, M.; Aggarwal, A.; Miller, KK; Almazan, C.; Worley, M.; Soyka, LA; Herzog, DB; Klibanski, A. Az anorexia nervosa hatásai a közösségben élő serdülő lányok klinikai, hematológiai, biokémiai és csontsűrűségi paramétereire. Gyermekgyógyászat 2004, 114, 1574–1583. [CrossRef]

64. Abella, E.; Feliu, E.; Granada, I.; Millá, F.; Oriol, A.; Ribera, JM; Sánchez-Planell, L.; Berga, LI; Reverter, JC; Rozman, C. Az anorexia nervosa csontvelői változásai a fogyás mértékével és nem más klinikai leletekkel korrelálnak. Am. J. Clin. Pathol. 2002, 118, 582–588. [CrossRef]

65. Nagata, T.; Kiriike, N.; Tobitani, W.; Kawarada, Y.; Matsunaga, H.; Yamagami, S. Limfocita alcsoport, limfocita proliferatív válasz és oldható interleukin-2 receptor anorexiás betegekben. Biol. Psychiatry 1999, 45, 471–474. [CrossRef]

66. Saito, H.; Nomura, K.; Hotta, M.; Takano, K. Az alultápláltság disszociált változásokat idéz elő a limfocitaszámban és az alcsoportok arányában az anorexia nervosában szenvedő betegeknél. Int. J. Egyél. Zavar. 2007, 40, 575–579. [CrossRef]

67. Holden, RJ; Pakula, IS A tumor nekrózis faktor-alfa szerepe az anorexia és a bulimia nervosa, a rák cachexia és az elhízás patogenezisében. Med. Hipotézisek 1996, 47, 423–438. [CrossRef]

68. Specht, HE; Mannig, N.; Belheouane, M.; Andreani, NA; Tenbrock, K.; Biemann, R.; Borucki, K.; Dahmen, B.; Dempfle, A.; Baines, JF; et al. Az IL-1b és IL-6 citokinek alacsonyabb szérumszintje anorexia nervosa-ban szenvedő serdülőknél és ezek kapcsolata a bélmikrobiótával egy longitudinális vizsgálatban. Elülső. Psychiatry 2022, 13, 920665. [CrossRef]

69. Keeler, JL; Patsalos, O.; Chung, R.; Schmidt, U.; Breen, G.; Kincsem, J.; Hubertus, H.; Dalton, B. Rövid kommunikáció: Az agyból származó neurotróf faktor szérumszintjei és összefüggés a gyulladást elősegítő citokinekkel akut és felépült anorexia nervosa esetén. J. Psychiatr. Res. 2022, 150, 34–39. [CrossRef]

70. Gabriel, T.; Massoubre, C.; Hanachi, M.; Doré, J.; Lambert, C.; Germain, N.; Galusca, B.; Paul, S. A bélspecifikus, nem gyulladásos T-limfociták társulása krónikus anorexia nervosa-val és alkotmányos vékonysággal. Eur. Eszik. Zavar. Rev. J. Eat. Zavar. Assoc. 2023, 31, 76–86. [CrossRef]

71. Serati, M.; Esposito, CM; Grassi, S.; Bollati, V.; Barkin, JL; Buoli, M. A plazma ERVWE1 koncentrációja és az affektív tünetek összefüggése a terhesség alatt: ez egy barátságos idegen? Int. J. Environ. Res. Közegészségügy, 2020, 17, 9217. [CrossRef]

72. Piotrowska, K.; Tarnowski, M. Bone Marrow Adipocytes-Role in Physiology and Various Nutritional Conditions in Human and Animal Models. Nutrients 2021, 13, 1412. [CrossRef] [PubMed]

73. Devoe, DJ; Dimitropoulos, G.; Anderson, A.; Bahji, A.; Flanagan, J.; Soumbasis, A.; Patten, SB; Lange, T.; Paslakis, G. A szerhasználati zavarok és szerhasználat prevalenciája anorexia nervosa esetén: A szisztematikus áttekintés és metaanalízis. J. Egyél. Zavar. 2021, 9, 161. [CrossRef] [PubMed]

74. Horváth, Z.; Román, N.; Elekes, Z.; Griffiths, MD; Demetrovics, Z.; Urbán, R. Alkoholfogyasztás, serdülőkori táplálkozási és étkezési zavarok kockázata: Az ivási motívumok közvetítő szerepe. Addikt. Behav. 2020, 107, 106431. [CrossRef] [PubMed]

75. Mellentin, AI; Mejldal, A.; Guala, MM; Støving, RK; Eriksen, LS; Stenager, E.; Skøt, L. Az alkohol- és egyéb szerhasználati zavarok hatása az étkezési zavarokkal küzdő betegek mortalitására: Országos regiszter-alapú retrospektív kohorsz-tanulmány. Am. J. Psychiatry 2022, 179, 46–57. [CrossRef]

76. Mellentin, AI; Nielsen, DG; Skøt, L.; Støving, RK; Guala, MM; Nielsen, AS; Wesselhoeft, R.; Mejldal, A. Szomatikus betegségek kockázata evészavarban szenvedő betegeknél: A komorbid szerhasználati zavarok szerepe. Epidemiol. Psychiatr. Sci. 2022, 31, e73. [CrossRef]

77. McLoughlin, DM; Wassif, WS; Morton, J.; Spargo, E.; Peters, TJ; Russell, GF A csontváz myopathiával kapcsolatos anyagcsere-rendellenességek súlyos anorexia nervosa esetén. Táplálkozás 2000, 16, 192–196. [CrossRef]

78. Corbetta, F.; Tremolizzo, L.; Conti, E.; Ferrarese, C.; Neri, F.; Bomba, M.; Nacinovich, R. A plazma B12-vitamin és folátok paradox növekedése a betegség súlyosságával anorexia nervosa esetén. Int. J. Egyél. Zavar. 2015, 48, 317–322. [CrossRef]

79. Tam, FI; Chocholi, I.; Hellerhoff, I.; Kloepfer, M.; Weidner, K.; Roessner, V.; Mirtschink, P.; Poitz, DM; Ehrlich, S. Máj- és B12-vitamin paraméterek anorexia nervosa-ban szenvedő betegeknél rövid távú testsúly-helyreállítás előtt és után. Psychiatry Res. 2022, 114673, 314. [CrossRef]

80. Lackner, S.; Mörkl, S.; Müller, W.; Fürhapter-Rieger, A.; Oberascher, A.; Lehofer, M.; Bieberger, C.; Wonisch, W.; Amouzadeh Ghadikolai, O.; Moser, M.; et al. Új megközelítések a relatív testtömeg és testzsír értékelésére az anorexia nervosa diagnosztizálásában és kezelésében: keresztmetszeti vizsgálat. Clin. Nutr. 2019, 38, 2913–2921. [CrossRef]

81. Curatola, G.; Camilleri, MA; Vignini, A.; Nanetti, L.; Boscaro, M.; Mazzanti, L. A lipoproteinek kémiai-fizikai tulajdonságai anorexia nervosa-ban. Eur. J. Clin. Investig. 2004, 34, 747–751. [CrossRef]

82. Vignini, A.; Canibus, P.; Nanetti, L.; Montecchiani, G.; Faloia, E.; Cester, AM; Boscaro, M.; Mazzanti, L. Az anorexia nervosa betegekből nyert lipoproteinek nagyobb oxidatív stresszt indukálnak az U373MG asztrocitákban nitrogén-monoxid termelés révén. Neuromolecular Med. 2008, 10, 17–23. [CrossRef]