Kognitív funkció a depresszió elektrokonvulzív terápiája után: kapcsolat a klinikai reakcióvalⅢ

Vita

A tanulmány eredményei részben megegyeznek azokkal a hipotéziseinkkel, amelyek az ECT-kúra után 4 hónappal remissziót elérő súlyos depressziós betegeknél szignifikánsan javultak a szubjektív emlékezetben, az anterográd verbális memóriában és a kategóriás (szemantikai) verbális fluenciában azokhoz képest. továbbra is depressziós, akik nem javultak az ECT előtti állapothoz képest. A hangulati állapot 4 hónappal az ECT után azonban nem befolyásolta az anterográd vizuális memóriát, az önéletrajzi memóriát, a betűk (fonemikus) folyékonyságát vagy a munkamemóriát. Az egészséges kontrollokhoz képest a remisszióban szenvedő betegek a 4-hónapos követés során a munkamemória és a kategória verbális fluencia tekintetében károsodottak maradtak, de nem különböztek szignifikánsan az anterográd verbális és vizuális memória és a betű verbális fluencia tekintetében; azonban a kontrollok megismételt tesztelésének hiánya korlátozza az értelmezést, mivel a kontrollok gyakorlati hatásai miatt a teljesítmény javulása nem vehető figyelembe.

Kattintson a Dzsingisz kán cistanche-ra a memória javításához

Az ECT hatása a kognitív funkciókra

Kiinduláskor az egészséges kontrollokhoz képest a depressziós betegek a szubjektív memóriát és a teljesítményt a memória és a végrehajtó funkciók neuropszichológiai tesztjei során gyengítették (Pan et al., 2019). Az ECT-t követően az ECT átmeneti negatív hatásának megfelelően az anterográd vizuális memória pontszámai szignifikánsan csökkentek az idő lefolyásának alakjával (az ECT utáni csökkenés, majd a követés során javult). Ez a profil a verbális anterográd memória és a kategória verbális fluencia esetében is megfigyelhető volt (bár az ECT utáni pontszámok csökkenése nem volt szignifikáns), és az önéletrajzi memória konzisztenciája javult az ECT befejezése után.

Ezek az eredmények összhangban vannak az ECT átmeneti hatásával ezekre az intézkedésekre is, bár a bizonyítékok gyengébbek. Ezzel szemben úgy tűnt, hogy az ECT nem befolyásolja a szubjektív globális memóriát, a betűk verbális folyékonyságát vagy a munkamemóriát. Bár lehetséges, hogy elmulasztottuk az ECT néhány hatását, mivel a tesztelés átlagosan 4 nappal az utolsó ECT után történt (Semkovska & McLoughlin, 2010), eredményeink nagyrészt összhangban vannak Semkovska és McLoughlin (2010) metaanalízisével. amely azt találta, hogy az ECT károsodott a verbális és vizuális felidézésben, valamint a verbális folyékonyságban, aminek nincs jelentős hatása a visszafelé irányuló számok terjedelmére. A GSE-My segítségével a jelenlegi globális emlékezetre vonatkozó eredményeink szintén hasonlóak a korábbi tanulmányokhoz, amelyek vagy nem találtak hatást az ECT-nek (Brakemeier, Berman, Prudic, Zwillenberg és Sackeim, 2011), vagy mérsékelt károsodást (Berman et al., 2008). ).

Az AMI-SF segítségével mért önéletrajzi memória nehezebben értelmezhető normatív adatok hiányában, és az ECT utáni csökkenés hasonló az ECT hiányában észlelthez (Semkovska & McLoughlin, 2013). Mindazonáltal, tanulmányunk szempontjából releváns, egy randomizált, kontrollos vizsgálatban depressziós bipoláris betegeken, akik AMI-SF-et alkalmaztak, azt találták, hogy közvetlenül az ECT után szignifikánsan nagyobb volt a memória konzisztenciájának csökkenése az ECT-re randomizáltak körében, mint a csak farmakoterápiában részesülőkben (73 százalék v. 81 százalék, p=0,025) (Kessler és mtsai, 2014), ami feltűnően hasonlít a pácienseink ECT utáni 75 százalékos konzisztenciájához (2c. ábra).

A retrográd amnézia károsodását közvetlenül az ECT után még egy tanulmány is alátámasztja, amely a távoli memória tesztjének hanyatlását mutatta ki az előző év ECT utáni eseményekre vonatkozóan, amely ezt követően javult (Meeter, Murre, Janssen, Birkenhager és van den Broek, 2011). .

Kognitív funkció négy hónappal az ECT után

Az ECT utáni 3-6 hónapban a kognitív funkciókat vizsgáló tanulmányok mind az alkalmazott tesztek tekintetében, mind abban a tekintetben, hogy értékelik-e és hogyan értékelik a hangulati állapot befolyását. Az önéletrajzi emlékezet kivételével, amelyre nem állnak rendelkezésre megfelelő bizonyítékok, egy következetes megállapítás, hogy a kogníció legalább nem rosszabb, mint a kezelés előtt az ECT utáni hónapokban, és néhány szempont javult, bár a pontos kép különbözik az egyes vizsgálatokban, és ezeket az alábbiakban tárgyaljuk. A GSE-My saját besorolású memória esetében az alapvonal és az utolsó követés közötti általános változás hiánya a kibocsátók jelentős javulását takarta a nem küldőkhöz képest.

A 4-hónapos követés során a szubjektív memória negatívan korrelált a hangulattal, összhangban a szakirodalommal (Vann & McCollum, 2019). A késleltetett verbális felidézést illetően a kiindulási állapot és a 4-havi követés közötti szignifikáns változás általános hiánya azt is elfedte, hogy javult az átutalók száma, szemben a még mindig depressziósok körében tapasztalható változással. A korábbi tanulmányok túlnyomórészt nem számoltak be az anterográd verbális memória általános javulásáról az ECT utáni hónapokban, hasonlóan a mi eredményeinkhez (Bosboom és Deijen, 2006; Mohn és Rund, 2016; Nuninga és mtsai, 2018; Vasavada et al., 2017; Verwijk et al. ., 2014; Ziegelmayer és mtsai, 2017), az egyik tanulmányban javulást találtak (Bodnar és mtsai, 2016), a másikban pedig az egyik teszt javulását, a másikban pedig nem (Obbels et al., 2018).

Négy tanulmány vizsgálta a hangulat lehetséges befolyását, és nem találtak hatást, ellentétben a mi megállapításainkkal (Bosboom és Deijen, 2006; Nuninga és mtsai, 2018; Vasavada és mtsai, 2017; Ziegelmayer és mtsai, 2017), de kis mintaméreteket alkalmaztak. azt jelenti, hogy nem volt statisztikai erejük. A verbális fluencia kategóriájú tanulmányai az ECT utáni középtávú követés során javulást (Mohn és Rund, 2016; Obbels és mtsai, 2018) vagy nem változtak (Bodnar et al., 2016; Nuninga et al., 2018) egy kis tanulmány, amely a hangulat hatását vizsgálta, de nem talált hatást (Nuninga et al., 2018). Eredményeink egyrészt általános javulást mutatnak a kategória verbális folyékonyságában 4 hónappal azután, másrészt a javulás egyértelmű hatását a remisszió után.

A levél verbális folyékonyságát illetően nem találtunk jelentős változást, amely összhangban van a legtöbbvel (Bodnar és mtsai, 2016; Nuninga et al., 2018; Obbels et al., 2018), de nem mindegyikkel (Verwijk et al., 2014). sem a remittált és a nem remittált betegek között. Az önéletrajzi emlékezetre vonatkozó eredményeink értelmezése korlátozott az AMI-SF pontozási módszer miatt (lásd a Módszerek részt).

Of note consistency improved significantly after the end of ECT and was >80 százalék, amikor 5-6 hónappal a kiindulási érték után tesztelték, ami nem rosszabb, mint az irodalomban az ECT-ben nem részesülő résztvevők esetében közölt érték (Bjoerke-Bertheussen és mtsai, 2018; Semkovska és McLoughlin, 2013), ami a károsodás valószínű hiányára utal. Ez összhangban van egy másik tanulmánysal is, amely az elmúlt év múltbeli eseményeinek távoli emlékezetét értékelte, és megállapította, hogy az ECT után 3 hónappal legalább a kiindulási értékre tért vissza (Meeter és mtsai, 2011). Mindazonáltal az emlékek kísérleti tesztelésének módszertani nehézségei megnehezítik a specifikus emlékek ECT miatti elvesztésének kizárását (Fraser, O'Carroll és Ebmeier, 2008).

Az összetett alak reprodukálásával tesztelt anterográd vizuális memória a verbális felidézés teszteitől eltérő mintát mutatott: a pontszámok javultak a kiindulási értékről 4 hónappal az ECT után, és nincs bizonyíték arra, hogy a depresszió súlyossága befolyásolta volna. Ez összhangban van a legtöbb (Bodnar és mtsai, 2016; Nuninga és mtsai, 2018; Obbels és mtsai, 2018), de nem az összes (Vasavada és mtsai, 2017) tanulmány által talált javult pontszámokkal, amelyek közül egyik sem. értékelte a hangulati állapot hatását. A nyomon követés során tapasztalható látszólagos javulás valószínűleg az alábbiakban tárgyalt gyakorlati hatásoknak köszönhető. Végül azt találtuk, hogy az utolsó utánkövetés során a számok terjedelmében visszafelé enyhe javulást tapasztaltunk az alapvonalhoz képest, de a hangulat hatását nem tapasztaltuk, ami arra utal, hogy ez a mérték viszonylag érzéketlen az aktuális hangulatra.

Szubjektív és objektív megismerés az ECT után

A memória szubjektív besorolása az ECT után általában nem egyezik a neuropszichológiai tesztek objektív mérésével (Finnegan és McLoughlin, 2019), kivéve egy csoport globális memóriáját, amely az önbesorolású GSE-My-t használja (Berman et al., 2008; Brakemeier et al. ., 2011). Szignifikáns pozitív összefüggéseket találtunk a GSE-My jelenlegi memóriájában a kategória verbális folyékonyságával és – kevésbé erősen – az önéletrajzi memória konzisztenciájával a 4-havi követés során. Érdekesség, hogy mindkét teszt megköveteli a hosszú távú memóriában lévő információk visszakeresését, beleértve a fogalmi vagy epizodikus asszociációkat. Valószínű, hogy a globális emlékezet önértékelését befolyásolhatja annak tudata, hogy a hosszú távú memória e két aspektusa mennyire jól működik.

A GSE-Globális memóriám ezért a hosszú távú memória hasznos értékelése lehet a klinikai gyakorlatban. Az ECT hatásának önértékelésű értékelésének hasznossága kevésbé egyértelmű, mivel ez következetesen negatívabb volt, mint az önértékelésű memória (1a. és b. ábra) és a neuropszichológiai feladatok eredményei. Nem világos, hogy az ECT utáni tartós depresszió milyen mértékben járulhat hozzá az ECT hatásának negatív értékeléséhez az eredményeink alapján. Más tényezők is szerepet játszhatnak, mint például a téves hozzárendelés és a szorongás (Finnegan és McLoughlin, 2019), és valóban azt találtuk, hogy a betegek többsége negatívan várta az ECT hatását a kezelés előtt (1. táblázat). Azt is felvetették, hogy a betegek finom vagy foltos kognitív hiányosságokról számolnak be, amelyeket a rutinvizsgálatok nem észleltek az ECT hatásainak jelentése során (Finnegan és McLoughlin, 2019), de ha igen, ez nem tükröződik az önértékelésben szereplő jelenlegi globális emlékezetben.

A betegek és az egészséges kontrollok összehasonlítása

Csak egyetlen alkalommal teszteltük az egészséges kontrollokat, ami korlátozta annak meghatározását, hogy egy beteg kognitív funkciója a követés során hogyan viszonyul a normálishoz, mivel az egészséges alanyokon végzett gyakorlati hatások miatt lehetséges javulás következik be legalább néhány teszt esetében (Nuninga et al., 2018; Obbels et al., 2018; Vasavada és mtsai, 2017). Vitathatatlan azonban, hogy a szubjektív memória kevésbé lesz hatással ilyen módon, mint a neuropszichológiai tesztek. Bár bizonyos mértékben bízunk a betegek és a kontrollok közötti kiindulási összehasonlításban, a nyomon követési értékeléseknél ez csak akkor érvényes, ha a betegek szignifikánsan rosszabbul teljesítettek, mint a kontrollok (kategória verbális folyékonyság és munkamemória).

Különösen a vizsgált anterográd vizuális memória nyomon követése során tapasztalt javulás valószínűleg a gyakorlati hatásoknak tudható be, mivel két tanulmány is javított teljesítményről számolt be egy késleltetett összetett alakfeladatnál egészséges kontrolloknál, ha megismételjük (Nuninga et al., 2018; Vasavada et al., 2017), bár bizonytalan, hogy a gyakorlati hatások ugyanolyan mértékben jelentkeznek-e az ECT-vel kezelt depressziós betegeknél. Míg a gyógyszeres hatások nem zárhatók ki a károsodás okaként, eredményeink nagyjából összhangban vannak a depressziótól elengedett betegeknél általánosabban jelentett hiányosságokkal (Semkovska et al., 2019).

Serősségei és korlátai

Ez a tanulmány hozzájárul a kognitív működés fontos kérdéséhez az ECT utáni hónapokban. A vizsgálat erőssége magában foglalja a jól meghatározott betegcsoportok prospektív értékelését, amelyeknél a depresszió súlyossága a végső követéskor széles körben elkülönül, szisztematikus demográfiai vagy kiindulási különbségek hiányában. Az alacsony MADRS-pontszám az elengedett csoportban a tüneti gyógyulás magas szintjét jelzi, hasonlóan a közösségi mintában tapasztaltakhoz (Anderson et al., 2011). A fontos korlátok közé tartozik az eredeti vizsgálati tervben nem tervezett másodlagos adatelemzés, viszonylag kis mintaszámmal, ami azt jelenti, hogy az eredményeket óvatosan kell értelmezni. A bevont betegeknek ésszerű kognitív funkcióval kellett rendelkezniük, így nem lehetséges extrapolálni az ECT-t kapó, kognitívan károsodott betegekre.

A betegek számának jelentős visszaesése a teljes populációra általánosítva a végső követés bizonytalan volt, bár a kiinduláskor a befejezők nem különböztek lényegesen a kiesőktől (online S1 kiegészítő táblázat). A feladatok körét korlátozták, hogy lehetővé tegyék a tesztelést egy súlyosan beteg populációban, a végrehajtó funkciók értékelése korlátozott volt, és az ECT után 4 hónapon túl nem nyilatkozhatunk a megismerésről. Nem zárhatjuk ki a gyógyszeres kezelés potenciális káros hatásait a betegek kognitív képességére, de a két betegcsoport hasonlósága miatt ez valószínűtlenné teszi a köztük tapasztalt különbségek magyarázatát. Egészséges önkénteseket csak egy alkalommal teszteltek, így nem rendelkeztünk összehasonlító adatokkal az önéletrajzi emlékezetre vonatkozóan, és nem rendelkeztünk arról, hogy a teljesítmény hogyan javulhatott volna a gyakorlati hatások miatt, hogy összehasonlíthassuk a betegekkel a követés során.

Következtetésionok

Nem találtunk bizonyítékot az ECT eredményeként fellépő tartós kognitív hiányosságokra, és bizonyítékot tudtunk szolgáltatni a remisszió fontosságára a szubjektív memória javulásának mértékére és a neuropszichológiai tesztek teljesítményének egyes vonatkozásaira az ECT után 4 hónapig. Ez utóbbi esetében a remisszió előnye nyilvánvaló volt az anterográd verbális memória és a kategóriájú verbális fluencia esetében, amelyek az epizodikus, illetve a szemantikus verbális felidézést foglalják magukban. Megerősítettük a remisszió jelentőségét a GSE-My által mért önbeszámoló memória javításában azzal az előzetes bizonyítékkal, hogy ez a szubjektív mérőszám összefüggésben áll a hosszú távú memória teljesítményével, ami arra utal, hogy klinikailag hasznos lehet az ECT előtti és utáni memória értékelése. . A remitt betegek 4 hónappal az ECT után még mindig kognitív hiányosságokat mutattak az egészséges kontrollokhoz képest, összhangban az irodalomban leírtakkal. Ezekről a hiányosságokról kimutatták, hogy hozzájárulnak a funkcionális károsodáshoz (Woo, Rosenblat, Kakar, Bahk és McIntyre, 2016), ami arra utal, hogy a tünetek enyhítése önmagában valószínűleg nem állítja helyre a depressziós betegek teljes funkcionális felépülését.

Hogyan védi a Cistanche a neuronokat? miért?

A Cistanche számos bioaktív vegyületet tartalmaz, amelyek neuroprotektív hatással bírhatnak. Az egyik ilyen vegyület az echinakozid, amelyről kimutatták, hogy antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatású. Ezek a tulajdonságok segíthetnek megvédeni a neuronokat az oxidatív stressztől és a gyulladástól, két olyan tényezőtől, amely károsíthatja és elpusztíthatja a neuronokat.

Egy másik lehetséges mechanizmus, amellyel a cistanche megvédheti a neuronokat, az az, hogy képes modulálni bizonyos jelátviteli útvonalakat az agyban. Például azt találták, hogy a cistanche növeli az agyból származó neurotróf faktor (BDNF) nevű fehérje szintjét, amely fontos a neuronok növekedéséhez és túléléséhez.

Végül a cisztanchának neuroprotektív hatása is lehet azáltal, hogy javítja az agy véráramlását. A véráramlás javításával a cistanche segíthet oxigént és tápanyagokat juttatni a neuronokhoz, ami szintén segíthet megelőzni a károsodást.

Összességében, bár további kutatásokra van szükség annak megértéséhez, hogy a cistanche hogyan védi a neuronokat, antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatása, jelátviteli útvonalak modulálása és a véráramlás javítása mind azt sugallják, hogy potenciális neuroprotektív ágens lehet.