Összehasonlító klinikai tanulmány két különböző hialuronsav alapú töltőanyag hatékonyságáról és biztonságáról Tri-Hyal versus Vycross technológiával: Hosszú távú prospektív randomizált klinikai vizsgálat 2. rész
Jun 27, 2023
3.4|Remanencia és esztétikai előnyök, amelyeket a Globális Esztétikai Javítási Skála (GAIS) igazol
A vizsgáló és az alany elégedettségi arányát a hétszintű Globális Esztétikai Fejlesztési Skála (GAIS) pontszámmal értékelték (a plusz 3-ról a nagyon sokat javult -3-ra a nagyon sokkal rosszabbra). A szakértő vizsgálók általános benyomását (iGAIS) korreláltuk maguktól az alanyoktól kapott pontszámmal (sGAIS) minden kezelt területen és minden időpontban. A 6. ábrán látható módon az ART FILLER® Volume és a Juvéderm® Voluma evolúciós görbéi egymásra épültek, megerősítve a töltőanyagok hasonló hatékonyságát a térfogat helyreállításában. Továbbá a vizsgálók által végzett GAIS értékelés (6. ábra bal oldali panelek) megfelelt az alanyok által rögzített pontszámnak (6. ábra jobb oldali paneljei). Érdekes módon, bár nem figyeltek meg különbséget a 2 töltőanyag között a középső, az állkapocs és a halánték esetében; az esztétikai javulást érzett alanyok aránya D540-nél magasabb volt, mint a vizsgálók aránya (1. táblázat). Ezek az adatok alátámasztják, hogy a vizsgáló véleménye a GAIS-ról megbízható volt.
A cisztanche glikozidja növelheti az SOD aktivitását a szív- és májszövetekben, és jelentősen csökkentheti az egyes szövetek lipofuscin- és MDA-tartalmát, hatékonyan megkötve a különböző reaktív oxigéngyököket (OH-, H2O₂ stb.) és megvédheti az okozott DNS-károsodást. OH-gyökök által. A Cistanche feniletanoid glikozidok erős szabad gyökfogó képességgel rendelkeznek, nagyobb redukáló képességgel rendelkeznek, mint a C-vitamin, javítják a SOD aktivitását a spermiumszuszpenzióban, csökkentik az MDA-tartalmat, és bizonyos védő hatást fejtenek ki a spermium membrán működésére. A cistanche poliszacharidok fokozhatják a SOD és a GSH-Px aktivitását a D-galaktóz által okozott kísérletileg öregedő egerek eritrocitáiban és tüdőszöveteiben, valamint csökkenthetik a tüdő és a plazma MDA- és kollagéntartalmát, valamint növelhetik az elasztintartalmat. jó eltávolító hatás a DPPH-ra, meghosszabbítja a hipoxia idejét öregedő egerekben, javítja a SOD aktivitását a szérumban, és késlelteti a tüdő fiziológiás degenerációját kísérletileg öregedő egerekben A sejtmorfológiai degenerációval a kísérletek kimutatták, hogy a Cistanche jó antioxidáns képességgel rendelkezik és potenciálisan gyógyszer lehet a bőröregedési betegségek megelőzésére és kezelésére. Ugyanakkor a Cistanche-ban található echinakozid jelentős mértékben képes megkötni a DPPH szabad gyököket, és képes megkötni a reaktív oxigénfajtákat, és megakadályozza a szabad gyökök által kiváltott kollagén lebomlását, valamint jó helyreállító hatással van a timin szabad gyökök anionjainak károsodására.
Kattintson a Cistanche Tubulosa elemre
【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
3,5|A bőr jellemzőinek felmérése nagyfrekvenciás ultrahanggal
A töltőanyag injekciók hosszú távú morfológiai hatásainak további jellemzésére a bőr sűrűségét és vastagságát minden egyes látogatás alkalmával zónánként kiválasztott számú alanynál értékeltük (7. ábra). Az arc középső területén (8A. ábra) a rendelkezésre álló adatok nem mutattak szignifikáns hatást a bőr vastagságára mindkét töltőanyag esetében. A bőr sűrűségének szignifikáns növekedését azonban csak az ART FILLER® térfogata esetén figyelték meg a D90 és a D180 értékeknél. Az állkapocs vonalánál (8B. ábra) nem mértek szignifikáns hatást a bőrvastagságra mindkét töltőanyag esetében, de mindkét termék szignifikáns bőrsűrűség-növekedést váltott ki, amit a 540. napig megfigyeltek. Érdekes módon ez a bőrsűrűség-növekedés relevánsabb volt az ART FILLER® Volume esetében, mint a referenciaterméknél. A halánték területén (8C. ábra) mindkét töltőanyag esetében csak a bőrsűrűség növekedésének tendenciája volt megfigyelhető. Hasonlóképpen, az állbőr sűrűségének növekedésére való hajlamot minden időpontban mértük, és ez csak a D90-nél volt szignifikáns (8D. ábra).
3,6|A töltőanyagok által kiváltott mellékhatások elemzése
A legtöbb jelentett reakció enyhe fájdalom volt az injekció beadása közben, bőrpír közvetlenül az injekció beadása után, vagy szabálytalan tapintás (2. táblázat). Minden észlelt esemény várható volt, és rutinszerűen megfigyelhető volt a HA-alapú töltőanyagokkal. Ezen események többsége a 21. napon megszűnt, és a vizsgálat során nem jelentettek komoly nemkívánatos eseményeket mindkét töltőanyag esetében. A két termék tolerálhatóságában azonban van egy fontos, de statisztikailag nem szignifikáns különbség az ART FILLER® Volume javára. Amint a 2. táblázat mutatja, a nemkívánatos események összesített száma 30 százalékkal magasabb volt a referenciaterméknél, mint az ART FILLER® Volume esetében.
3,7|A töltőanyagok által kiváltott bőrgyulladás ex vivo jellemzése
A klinikai fázisban megfigyelt enyhe és mérsékelt mellékhatások közötti különbségek megértése érdekében elemeztük a töltőanyagok által kiváltott lehetséges gyulladásokat emberi bőrexplantátumokon. A bőr mikrodialízis technikájával megmértük az interleukin 8 (IL-8), a tumor nekrózis faktor-alfa (TNF- ) és a hisztamin szintjét sóoldat, ART FILLER® Volume, ill. referencia termék. Kimutatták, hogy a töltőanyagok, például a hialuronsav befecskendezése a tű által kiváltott helyi mechanikai igénybevételt, valamint a térfogatnövelés miatti szöveti deformációt idézi elő.17 Ezt a mechanikai igénybevételt a környező sejtek biokémiai, metabolikus és szekréciós profiljának módosulásai fordítják le. .17 Itt azt találtuk, hogy a referencia-elem injekciója az IL-8 gyors felszabadulását idézte elő, amely az injekció beadása után 12 óráig szignifikáns maradt, majd 24 óra múlva eltűnt (9A, B ábra). Az IL-8 szekréció ilyen növekedését nem figyelték meg sem a kontrollban, sem az ART FILLER® Volume esetében. Hasonlóképpen, a hisztamin szekréció gyorsan növekedett mindkét termék injekciójával (9E, F ábra). Ez a szekréció azonban szignifikánsan magasabb volt a referencia tételnél az injekció beadása után 1 és 6 órával az ART FILLER® Volume-hoz képest. Végül egyik vizsgált töltőanyag sem váltott ki hatást a TNF-felszabadulásra (9C., D. ábra).
4|VITA
Ez a tanulmány bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy az ART FILLER® Volume nem rosszabb, mint a referencia Juvéderm® Voluma az arc középső részén, az állkapocsvonalon és a halántékon. Ezenkívül kielégítő eredményt figyeltek meg az összes vizsgált területen (beleértve az állát is), amelyet ART FILLER® Volume-mal fecskendeztek be. Három héttel az injekció beadása után az álla szignifikáns javulását figyelték meg az alanyok 80 százalékánál, 90 százalékánál az állkapocsnál, 93 százalékánál a középső résznél és 100 százalékánál a halántéknál. A pozitív evolúció még 18 hónappal az injekció beadása után is megfigyelhető volt (55 százalék az arc közepén, 53 százalék az állkapocsnál, 62 százalék a halántéknál és 73 százalék az állnál), és nem figyeltek meg szignifikáns különbséget a termékek között. Érdekes módon ezeket az eredményeket az egész vizsgálat során semmilyen javítási injekció nélkül kaptuk.
Az ebben a vizsgálatban megfigyelt injekció utáni sikerarányok hasonlóak voltak a korábban közöltekhez.18,19 Azonban azt tapasztaltuk, hogy gyorsabban csökkent a sikerarány a középső arc esetében, mint a korábbi, ugyanazt a Juvéderm Voluma referenciaterméket használó tanulmányokkal (a siker 76 százaléka). arány 6 hónapos korban, versus 86 százalék Baumann, L. et al. és Jones, D. et al.18,20 tanulmányokban és 96 százalék Jung, JM et al.19 tanulmányokban, majd 55 százalék 18 hónap után szemben a Baumann, L. et al.18 72%-ával). Hasonlóképpen, az alanyok elégedettsége valamivel magasabb volt más publikált cikkeknél (az alanyok 71 százaléka, akik 6 hónap elteltével javultnak értékelték magukat a GAIS skálán, szemben a Baumann, L. et al. és Jones, D. et 97 százalékával al.18, 20 tanulmány, és 50 százalék 18 hónap után, szemben a Baumann, L. és munkatársai által közzétett 71 százalékkal18). A hosszú távú hatásosságban mutatkozó különbségek a befecskendezett töltőanyag mennyiségével és a vizsgálatok során a javító injekciók lehetőségével hozhatók összefüggésbe. Itt maximum 1,2 ml-t fecskendeztek be az arc közepébe, míg Baumann, L. és munkatársai átlagosan 6,6 ml-t{28}}.65 ml-t (Jones, D. et al.20), és 6,68 ml-t Keveseknél, J. et al.21 tanulmányok.
Kimutatták, hogy a dermisz sűrűségének és/vagy vastagságának növekedése a bőr minőségének javulásával és a dermális mélyedések simításával jár együtt.22,23 A bőr ultrahang echogén jelek visszaverő képessége elsősorban a kollagén és a dermis hálózatából származik. elasztin rostok. Ezeknek a paramétereknek a nagyfrekvenciás ultrahanggal történő értékelése azt mutatta, hogy a megfigyelt térfogat-helyreállítás elsősorban a dermiszűrűség növekedésének volt köszönhető. Érdekes módon a dermisz vastagsága egyik vizsgált területen sem nőtt a térfogat jelentős helyreállítása ellenére. Feltételezzük, hogy a bőrvastagság változásának hiányát a töltőanyagok mélyen befecskendezése okozta. Valójában ezek az injekciók messze voltak a dermisz rétegtől, így a megfigyelt térfogat-helyreállítások a töltőanyagok és a hypodermisz zsírréteg közötti kölcsönhatások következményei lehetnek. Nemrég egy Nadra és munkatársai által publikált cikk24 alátámasztja ezt a hipotézist, miszerint az emberi zsírsejtek életciklusát az erősen térhálósított HA befolyásolja. A szerzők bebizonyították, hogy a HA-alapú töltőanyagok a töltőanyag tulajdonságaikon túlmenően kiváló hordozói a zsírsejteknek a térfogatvesztés rekonstrukciójában és fenntartásában.24 Tekintettel azonban arra, hogy a hypodermis echogenitása nagyon alacsony, a kiválasztott módszerünk a vizsgálat nem tette lehetővé, hogy mérjük ezeket a hatásokat a bőr alatti zsírrétegre. Ezenkívül az értékelések feltáró jellegűek maradtak, és csak egy kis alanyon végezték el őket. Ennek ellenére a megfigyelések azt sugallták, hogy az ART FILLER® Volume vagy a referenciatermék befecskendezése hajlamos volt növelni a bőr sűrűségét (bármilyen is a vizsgált terület), és ez a hatás az idő múlásával is fennmarad. Az ART FILLER® Volume nagyobb hatásának lehetséges oka a Tri-Hyal technológia lehet, amely jó viszkozitást biztosít az ART FILLER® Volume számára a készítményben található szabad HA-nak köszönhetően.
A hyaluronsav a leggyakrabban használt lágyrész töltőanyag az arc volumennövelő kezeléséhez, kedvező hatásai és biztonsági profilja miatt. Ebben a vizsgálatban az injekciókat jól tolerálták, és számos várható mellékhatást okoztak, például bőrpírt, hematómát vagy spontán fájdalmat. Ezeknek a reakcióknak az intenzitása a könnyűtől a közepesig változott, röviddel az alkalmazás után kezdődtek, és néhány napon belül azonnal megszűntek. A jelentett mellékhatások a HA töltőanyag befecskendezése után jellemzően várhatóak voltak.25,26 Ahogy azt Michel P korábban feltételezte, néhány ritka, allergiás reakciók miatti gyulladásos epizód magyarázatot adhat az ilyen akut reakciókra.27 Ezen túlmenően a mechanikai igénybevételt a növekedés növekedéseként is leírták. az injekció által okozott nyomásban, amely a töltőanyag természetes áramlását okozza olyan területek felé, amelyek könnyen deformálódnak, mint például a hypodermis, ami a környező sejtek biokémiai, metabolikus és szekréciós profiljának lokális módosulásához vezet. Ebben a vizsgálatban enyhe különbséget figyeltünk meg a két termék biztonsági szintjében az ART FILLER® Volume javára (31 százalékkal több esemény a referenciatermékkel). Ezt a hipotézist ex vivo emberi bőrexplantátumok segítségével tárták fel. Megfigyelték, hogy a referenciatermék, a Juvéderm® Voluma fokozza az IL-8 (az epiteliális sejtek által kiválasztott citokin) és a hisztamin (a makrofágok által kiválasztott faktor) szekrécióját. Ezek az adatok azt sugallják, hogy az ART FILLER® Volume jobb tolerálhatósága és biztonságossága az akut gyulladás indukciója tekintetében a Juvéderm® Voluma-hoz képest, ami megmagyarázhatja a biztonságos klinikai eredményeket. A gyulladást azonban számos változó befolyásolhatja, beleértve a töltőanyag tulajdonságait, az alkalmazási technikát, az injekció beadásának helyét és az egyéni érzékenységet. Még akkor is, ha a 2 töltőanyagot kontralaterális injekciókkal és hasonló kezelési eljárásokkal hasonlították össze, további kutatásokra van szükség ahhoz, hogy megállapítsuk, az ART FILLER® Volume a Juvéderm® Voluma-n felülmúlja az akut gyulladást. Újabban kimutatták a COVID-oltás vagy fertőzés közvetlen hatását a HA-töltőanyagok injekciója utáni gyulladásos reakciókra. 28
5|KÖVETKEZTETÉS
Összefoglalva, ez a tanulmány igazolta a Tri-Hyal technológián alapuló injektálható hialuronsav alapú töltőanyag hatékonyságát és biztonságosságát a Vycross technológiával szemben, és legalább 18 hónapig tartósan hatásos az arc középső részén, a halántékon, az állkapocsvonalon és az állon. Az ebben a tanulmányban használt értékelési módszerek megerősítették, hogy az összes befecskendezett területen nem rosszabb, mint a CE-jelöléssel ellátott összehasonlító, kivéve az állat, ahol az értékelések nem voltak összehasonlítóak. A módszertan és a megfigyelések együttesen megbízható megközelítést hoztak a HA töltőanyagok hosszú távú értékeléséhez.
SZERZŐI HOZZÁJÁRULÁSOK
Valamennyi szerző jelentős mértékben hozzájárult az adatok beszerzéséhez, a kézirat megszövegezéséhez és átdolgozásához a fontos szellemi tartalom érdekében, jóváhagyta a végső változatot, és beleegyezett, hogy a munka minden vonatkozásáért felelősséggel tartozik. Továbbá az FF és a KN végezte el a tanulmány tervezését, kezelését és adatelemzését. FB, PG, HD, FL, LB és PK mind a vizsgálatot végzők voltak. Az FB, FF, PG, HD, FL, LB, KN és PK jelentősen hozzájárultak az adatok értelmezéséhez.
ELISMERÉS
Külön köszönet Hanane Issának és Shannel Curicnek a figyelemreméltó segítségükért a megfigyelésben és az adatok helyreállításában. A szerzők mélyen köszönik Sophie Mac-nek, Jean-Marie Sainthillier-nek, Marie-José Moschetti-nek, Ana De Lemos-nak, Luc Sentier-nek, Elizabetta Izzónak és Berengere Boucly-nak, hogy dinamikus támogatást nyújtottak az ötlettől a tanulmány kivitelezéséig.
ÉRDEKÜLÉKENYSÉG
FF és KN a FILMED Laboratories alkalmazottai. Más szerzők számára nincs összeférhetetlenség.
AZ ADATOK ELÉRHETŐSÉGÉRE VONATKOZÓ NYILATKOZAT
A tanulmány megállapításait alátámasztó adatok ésszerű kérésre elérhetők a megfelelő szerzőtől.
IRODALOM
1. Gilbert E, Hui A, Waldorf HA. A dermális töltőanyagok alaptudománya: múlt és jelen I. rész: háttér és hatásmechanizmusok. J Drugs Dermatol. 2012;11(9):1059-1068.
2. Narins RS, Bowman PH. Injekciós bőrfeltöltő szerek. Clin Plast Surg. 2005;32(2):151-162.
3. Cowman MK, Matsuoka S. A hialuronán szerkezetének kísérleti megközelítései. Carbohydr Res. 2005;340(5):791-809. 4. Bukhari SNA, Roswandi NL, Waqas M és munkatársai. A hialuronsav, egy ígéretes bőrfiatalító biogyógyászat: a kozmetikai és táplálkozási hatásokkal kapcsolatos legújabb frissítések, valamint a preklinikai és klinikai vizsgálatok áttekintése. Int J Biol Macromol. 2018; 120 (B pont):1682-1695.
5. De Boulle K, Glogau R, Kono T és munkatársai. Az 1,4-butándiol-diglicidil-éterrel térhálósított hialuronsavas dermális töltőanyagok metabolizmusának áttekintése. Dermatol Surg. 2013;39(12):1758-1766.
6. Stern R. Hyaluronan katabolizmus: új anyagcsereút. Eur J Cell Biol. 2004;83(7):317-325.
7. Cohen JL, Dayan SH, Brandt FS és munkatársai. A kis- és nagy gélszemcsés hialuronsav injekciós töltőanyagok klinikai vizsgálatainak szisztematikus áttekintése esztétikus lágyrész-nagyobbítás céljából. Dermatol Surg. 2013;39(2):205-231.
8. Brandt F, Bank D, Cross SL, Weiss R. A lidokain tartalmú nagy gélrészecskés hialuronsav készítmény enyhíti a fájdalmat. Dermatol Surg. 2010;36 (3. melléklet):1876-1885.
9. Lupo MP, Swetman G, Waller W. A lidokain hatása nagy gélszemcsés hialuronsav töltőanyaggal keverve tolerálhatóság és hosszú élettartam: hat hónapos próba. J Drugs Dermatol. 2010;9(9):1097-1100.
10. Philipp-Dormston WG, Eccleston D, de Boulle K, Hilton S, van den Elzen H, Nathan M. Prospektív, megfigyeléses tanulmány a Juvederm(R) VOLUMA(R) nyílt címkés esztétikai használatának volumennövelő hatásáról lidokain az arc közepén. J Cosmet Laser Ther. 2014;16(4):171-179.
11. Li D, Wang X, Wu Y és mtsai. A Juvederm Voluma randomizált, kontrollált, többközpontú vizsgálata kínai alanyok maláris térfogatának növelésére. Plast Reconstr Surg. 2017;139(6):1250e-1259e.
12. Kopera D, Palatin M, Bartsch R et al. Nyílt, nem kontrollált, többközpontú vizsgálat a VOLUME dermális töltőanyag hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a nasolabialis redők kezelésében. Biomed Res Int. 2015;2015:195328.
13. Carruthers J, Jones D, Hardas B, et al. Fotonumerikus skála kidolgozása és validálása a Templom térfogati hiányának értékelésére. Dermatol Surg. 2016;42 (1. melléklet):S203-S210.
14. Lorenc ZP, Bank D, Kane M, Lin X, Smith S. Négypontos fényképészeti skála validálása a midface volume loss and/vagy contour deficiency értékelésére. Plast Reconstr Surg. 2012;130(6):1330-1336.
15. Narins RS, Carruthers J, Flynn TC és mtsai. Validált értékelési skálák az arc alsó részére. Dermatol Surg. 2012;38(2):333-342.
16. Sykes JM, Carruthers A, Hardas B és mtsai. Egy fotonumerikus skála fejlesztése és validálása az állretrúzió értékelésére. Dermatol Surg. 2016;42 (1. melléklet):S211-S218.
17. Turlier V, Delalleau A, Casas C, et al. A kollagéntermelés és a mechanikai nyújtás közötti összefüggés a dermális extracelluláris mátrixban: a térhálósított hialuronsav töltőanyag in vivo hatása. Véletlenszerű, placebo-kontrollos vizsgálat. J Dermatol Sci. 2013;69(3):187-194.
18. Baumann L, Narins RS, Beer K, et al. Volumerizációs hialuronsavas töltőanyag az arc középső térfogatának hiányára: eredmények ismételt kezelés után. Dermatol Surg. 2015;41 (1. melléklet):S284-S292.
19. Jung JM, Lee WS, Kim HT és mtsai. Többközpontú, randomizált, kettős vak, összehasonlító vizsgálat két hialuronsavas töltőanyaggal az arcközép térfogatának ideiglenes helyreállítására ázsiaiaknál. J Cosmet Dermatol. 2020;19(7):1619-1626.
20. Jones D, Murphy DK. Volumerizációs hialuronsavas töltőanyag az arc középső térfogatának hiányára: 2-év eredményei egy kulcsfontosságú, egyvak, randomizált, kontrollált vizsgálatból. Dermatol Surg. 2013;39(11):1602-1612.
21. Kevés J, Cox SE, Paradkar-Mitragotri D, Murphy DK. Multicentrikus, egyvak, randomizált, ellenőrzött vizsgálat egy térfogatnövelő hialuronsavas töltőanyagról az arc közepén térfogathiányra: a betegek által jelentett eredmények 2 év után. Aesthet Surg J. 2015;35(5):589-599.
22. Gniadecka M, Jemec GB. A kronológiai öregedés és a fotoöregedés kvantitatív értékelése in vivo: a bőr echogenitásának és vastagságának vizsgálata. Br J Dermatol. 1998;139(5):815-821.
23. Kohn JC, Goh AS, Lin JL, Goldberg RA. Dinamikus, nagy felbontású ultrahangos in vivo képalkotás hialuronsav töltőanyag injekcióról. Dermatol Surg. 2013;39(11):1630-1636.
24. Nadra K, André M, Marchaud E és mtsai. A hialuronsav alapú töltőanyag csökkenti a lipolízist az emberi érett zsírsejtekben, és fenntartja a hosszú távú differenciált humán preadipociták tapadását és lipidfelhalmozódását. J Cosmet Dermatol. 2021;20(5):1474-1482.
25. Goodman GJ, Liew S, Callan P, Hart S. Arc esztétikai injekciók a klinikai gyakorlatban: előkezelési és kezelési konszenzusos ajánlások a káros kimenetelek minimalizálására. Australas J Dermatol. 2020;61(3):217-225.
26. Ortiz AE, Ahluwalia J, Song SS, Avram MM. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalának lágyrész-töltőanyag-komplikációira vonatkozó adatainak elemzése. Dermatol Surg. 2020;46(7):958-961.
27. Michels P. Humán anti-hialuronsav antitestek: lehetséges? Dermatol Surg. 2001;27(2):185-191.
28. Munavalli GG, Guthridge R, Knutsen-Larson S, Brodsky A, Matthew E, Landau M. COVID-19/SARS-CoV-2 vírus spike proteinnel kapcsolatos késleltetett gyulladásos reakció hialuronsav dermális töltőanyagokra : kihívást jelentő klinikai rejtvény a diagnózis és a kezelés terén. Arch Dermatol Res. 2022;314(1):1-15.
【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
