A glomeruláris maximális méret küszöbének meghatározó tényezői

A vesebiopszia a vesebetegségek kórszövettani diagnózisának bevett standard módszere, amely további információkkal is elérhető a terápiás beavatkozási stratégia meghatározásához és a vesebetegség kimenetelének előrejelzéséhez. Eddig a biopsziás mintákat a vesék különféle morfometriai elemzésére használták, főként kutatási célokra [1–4]. A legelterjedtebb módszer a glomerulusok méretének mérése, amely morfológiailag szinte gömb alakúnak tekinthető, és lehetővé teszi a kapott biopsziás anyagok bármely szakaszának felhasználását. A korábbi tanulmányok biopsziás anyagok felhasználásával mérték a glomeruláris méretek mutatóit, például a glomeruláris átmérőt, a glomeruláris keresztmetszeti területet és a becsült glomeruláris térfogatot. Más tanulmányok vesebiopsziás mintákat használtak a területenkénti glomeruláris denzitás becslésére a teljes nefronszám helyettesítőjeként [5].

Kattintson a cistanche és a tongkat ali reddit vesebetegséghez

Ezenkívül egy közelmúltban új megközelítés lehetővé tette a vesénkénti teljes nefronszám becslését a CT-képen a kéregtérfogat értékelésének és a biopsziás minták térfogati glomeruláris sűrűségének sztereológiai alapú mérésének kombinálásával [6]. A morfometrikus megközelítések fő célja a glomerulusok számának vagy méretének klinikai környezetben történő becslésére a klinikai-szövettani összefüggések tisztázása a működő nefronok progresszív elvesztése során, amelyben a glomeruláris hipertrófia a glomeruláris hiperfiltráció/hipertónia helyettesítőjeként fordulhat elő [7 ]. Valójában a diagnosztikus vesebiopsziában előforduló glomerulus-megnagyobbodást a korábbi tanulmányok következetesen a rosszabb vese kimenetelek előjeleként azonosították számos etiológiailag eltérő vesebetegségben [1–3]. Egy korábbi, cukorbetegekkel végzett vizsgálat kimutatta, hogy a glomerulusok mérete meghatározhatja a vesefunkció elvesztésének progresszióját azoknál az alanyoknál, akiknél diabéteszes nefropátia alakul ki [4].

1. ábra. Tényezők, amelyek meghatározhatják a sérülésekre adott glomeruláris hipertrófiás válasz következményeit. Különféle szisztémás vagy intrarenális lokális tényezők határozhatják meg a sérülésekre adott glomeruláris hipertrófiás válasz következményeit. Ide tartozik a teljes test anyagcsere-szükséglete, a vese szerkezeti vagy számszerű sokfélesége (nefronok/podociták) az egyének között, szerzett tényezők, mint például az öregedés/társbetegségek vagy specifikus glomerulopathiák, valamint a glomeruláris hipertónia és a sebezhetőség közötti egyensúly. E determinánsok számától és súlyosságától függően a glomerulus kompenzációs megnagyobbodása vagy dekompenzációs állapota marad, ami glomerulosclerosishoz vezet. DM, diabetes mellitus; HTN, magas vérnyomás; IgAN, immunglobulin A nephropathia

A tanulmányok néhány olyan tényezőt javasoltak, amelyek elengedhetetlenek lehetnek az egyének közötti glomeruláris méretvariabilitás meghatározásához. Egy tanulmány, amely különböző vesemorfometriai indexeket hasonlított össze gyermekek és felnőttek boncolása során, egyértelműen kimutatta, hogy szoros összefüggés van a testméret és a glomeruláris mérete között [8]. A hasonló össznefronszámmal rendelkező gyermekek és felnőttek glomerulusméretének különbsége körülbelül 6--szeres volt, ami megfelel a testméret-különbségnek. Számos biopszián alapuló vizsgálatban következetesen összefüggést azonosítottak a testméret és a glomeruláris mérete között, és az elhízott egyének proteinuriás glomerulopathiájának jellegzetes hisztopatológiai jellemzője a jelentősen megnagyobbodott glomerulusok, az úgynevezett glomerulomegália [9]. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a testméret növekedéséből adódó teljes test metabolikus igénye elsősorban a glomerulusok méretének fontos meghatározója egészséges és/vagy beteg állapotokban egyaránt. Másodszor, a nyilvánvaló vesebetegségek nélküli boncolási sorozatokon végzett vizsgálatok feltárták, hogy az emberi nefronszám szignifikánsan változik az egyének között, és fordítottan korrelál a glomeruláris mérettel [10]. Összhangban a veseablációs modellt alkalmazó kísérleti állatkísérletek [7] által felvetett glomeruláris adaptációs kudarc hipotézisével, a nefronszám veleszületett vagy szerzett csökkenése számos tanulmányban összefüggésbe hozható a megnagyobbodott glomeruláris mérettel [10]. A harmadik tényező a glomeruláris podociták száma. A glomeruláris podociták erősen differenciált sejtek, korlátozott osztódási vagy regenerációs képességgel, és elengedhetetlenek a glomerulus szerkezetének és szűrésének fenntartásához. A podociták leválása a glomeruláris felület nem fedése miatt a glomeruláris filtrációs kudarchoz vezethet, ami szorosan összefügg a glomeruláris hegesedés következtében kialakuló fokális szegmentális glomerulosclerosis (FSGS) elváltozások megjelenésével [11]. Megjegyzendő, hogy egy közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy a glomeruláris podociták száma egyénenként jelentősen eltér, és a normális öregedés során fokozatosan csökken [12]. A glomeruláris podociták száma ezért korlátozhatja a glomeruláris hipertrófiás választ, és meghatározhatja a maximális glomeruláris méretküszöböt.

An overriding question in glomerular hypertrophy is the extent to which the glomerulus can be enlarged in size without losing the filtration function. In this issue of Kidney and Blood Pressure Research, Zamami et al. [13] raised and attempted to answer this important question. They measured the maximal glomerular diameter (max GD) as a surrogate of glomerular hypertrophy in patients with biopsy-diagnosed kidney diseases and cross-sectionally examined correlations between clinical and histopathological findings. The main outcome measure in this study was the appearance of FSGS lesions in the same biopsy specimens, which was regarded as a state of glomerular adaptation failure (partial loss of the glomerular filtration function) due to the excessive enlargement of the glomeruli. Consistent with their hypothesis, the authors demonstrated that max GD was independently associated with the appearance of FSGS lesions in multivariable analyses. The BMI did not show an independent association with FSGS lesions in multivariable models, suggesting that glomerular size was more closely related to FSGS lesions than to body size in the study population. Further, this study found that a max GD of >224 μm was the threshold value that was associated with the appearance of FSGS lesions. Interestingly, this threshold was similar to that determined in a previous study of Japanese patients for predicting worse kidney outcomes in patients with IgA nephropathy, which was >242 μm [3]. 

Számos szisztémás és lokális tényező határozhatja meg a sérülésekre adott glomeruláris hipertrófiás válasz következményeit, ezek számától és súlyosságától függően (1. ábra). Fontos, hogy Zamami et al. [13] különböző mértékű aktív és/vagy krónikus glomeruláris léziókban szenvedő CKD-betegek biopsziás mintáit elemezte. Korábbi állatkísérletek azt sugallták, hogy a vesék szerkezeti sokfélesége, mint például a nefronszám vagy a vesénkénti podociták számának csökkenése, további különbségeket eredményezhet a glomerulussérülésekre való érzékenységben és a vesefunkció progresszív elvesztésében [14, 15]. Egy korábbi, a glomerulonephritis állatmodelljét használó tanulmány kimutatta, hogy a transzkapilláris hidraulikus nyomás különbségének növekedése kompenzálhatja a glomeruláris kapilláris ultrafiltrációs együttható csökkenését, esetleg az egynefron glomeruláris filtráció megőrzése érdekében [16]. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a glomeruláris hipertrófiás válasz és a glomeruláris sérülékenység közötti egyensúly fontos meghatározója a sérülésekre adott glomeruláris válasz következményeinek. A max GD és a másodlagos FSGS léziók megjelenése közötti összefüggés megállapítása humán glomerulopathiák jelenlétében – Zamami et al. [13] – ezért felbecsülhetetlen információval szolgálhat a progresszív vesebetegségben szenvedő betegek klinikai kezelésének megfontolásához. A tanulmányban azonosított glomerulosclerosis megjelenésével összefüggő maximális glomeruláris méretküszöb további validálása utat nyithat a CKD progressziójának közös útjában szerepet játszó patofiziológiai mechanizmusok tisztázására.

Hivatkozások

1 Fogo A, Ichikawa I. Bizonyíték a glomeruláris hipertrófia és a szklerózis közötti patogén kapcsolatra. Am J Kidney Dis. 1991;17(6): 666–9.

2 Nishimoto K, Shiiki H, Nishino T, Uyama H, Iwano M, Dohi K. Reverzibilis glomeruláris hipertrófia elsődleges fokális szegmentális glomerulosclerosisban szenvedő felnőtt betegeknél. J Am Soc Nephrol. 1997;8(11):1668–78.

3 Tsuboi N, Kawamura T, Ishii T, Utsunomiya Y, Hosoya T. Változások a glomeruláris sűrűségben és méretben sorozatos vesebiopsziákban az IgA nephropathia progressziója során. Nephrol Dial Transplant. 2009;24(3):892–9.

4 Bilous RW, Mauer SM, Sutherland DE, Steffes MW. Átlagos glomeruláris térfogat és a diabéteszes nephropathia kialakulásának sebessége. Cukorbetegség. 1989;38(9):1142–7.

5 Kataoka H, ​​Ohara M, Honda K, Mochizuki T, Nitta K. Maximális glomeruláris átmérő az IgA nephropathia 10-évi prognosztikai mutatójaként. Nephrol Dial Transplant. 2011; 26(12):3937–43.

6 Denic A, Mathew J, Lerman LO, Lieske JC, Larson JJ, Alexander MP és mások. Egynefron glomeruláris filtrációs ráta egészséges felnőtteknél. N Engl J Med. 2017 15;376(24):2349–57.

7 Hostetter TH, Olson JL, Rennke HG, Venkatachalam MA, Brenner BM. Hiperfiltráció a maradék nefronokban: potenciálisan káros válasz a vese ablációjára. Am J Physiol. 1981;241(1):F85–93.

8 Puelles VG, Douglas-Denton RN, CullenMcEwen LA, Li J, Hughson MD, Hoy WE, et al. Podocitaszám gyermekeknél és felnőtteknél: összefüggések a glomeruláris mérettel és más glomeruláris rezidens sejtek számával. J Am Soc Nephrol. 2015;26(9):2277–88.

9 Tsuboi N, Okabayashi Y, Shimizu A, Yokoo T. Az elhízás vesepatológiája. Kidney Int Rep. 2017. január 23.;2(2):251–60.

10 Nyengaard JR, Bendtsen TF. A glomeruláris szám és méret az életkorhoz, a vesetömeghez és a testfelülethez viszonyítva normál emberben. Anat Rec. 1992;232:194–201.

11 Hodgin JB, Bitzer M, Wickman L, Afshinnia F, Wang SQ, O'Connor C és társai. Glomeruláris öregedés és fokális globális glomerulosclerosis: podometrikus perspektíva. J Am Soc Nephrol. 2015;26(12):3162–78.

12 Haruhara K, Sasaki T, de Zoysa N, Okabayashi Y, Kanzaki G, Yamamoto I és társai. Podometria japán élődonoros vesékben: összefüggések a nefronszámmal, életkorral és magas vérnyomással. J Am Soc Nephrol. 2021;32(5): 1187–99. ASN.2020101486.

13 Zamami, Kohagura K, Kinjo K, Nakamura T, Kinjo T, Yamazato M és társai. A glomeruláris átmérő és a másodlagos fokális szegmentális glomerulosclerosis közötti összefüggés krónikus vesebetegségben. Kidney Blood Press Res. doi: 10.1159/000515528.

14 Cheng QL, Orikasa M, Morioka T, Kawachi H, Chen XM, Oite T és társai. Progresszív vesekárosodások, amelyeket monoklonális antitest 1-22-3 beadásával váltottak ki egyoldalúan nefrektomizált patkányoknak. Clin Exp Immunol. 1995; 102(1):181–5.

15 Matsusaka T, Sandgren E, Shintani A, Kon V, Pastan I, Fogo AB stb. A podocita sérülése más podocitákat károsít. J Am Soc Nephrol. 2011;22(7):1275–85.

16 Maddox DA, Bennett CM, Deen WM, Glassock RJ, Knutson D, Daugharty TM és társai. A glomeruláris filtráció meghatározó tényezői kísérleti glomerulonephritisben patkányban. J Clin Invest. 1975;55(2):305–18.

további információ:ali.ma@wecistanche.com