Abstract

A COVID-19 vakcinaprogram világméretű elterjedésével a COVID-19 világjárvány idején megnőtt az újonnan fellépő vagy kiújult vesebetegségekkel/vaszkulitiszekkel, például minimális elváltozással járó nefrotikus szindróma, immunglobulinok (IgA) bejelentett esetek száma nephropathia és IgA vasculitis (IgAV), amelyek a COVID-19 vakcinázást követően alakultak ki. Bemutatjuk egy 67-éves japán nő esetét, akinek a végtagjain és a törzsén purpurával IgAV alakult ki azon a napon este, amikor megkapta a második adag Pfzer-BioNTech COVID{7}} vakcinát. . Ezt követően akut vesekárosodást és nephrosis szindrómát mutatott be, és a második oltás után 14 nappal végzett vesebiopszia diffúz mesangialis és endocapilláris glomerulonephritist mutatott, nekrotizáló félhold képződéssel, amit IgA lerakódás kísért. Egy szteroid impulzus plusz négy havi intravénás ciklofoszfamid injekciót alkalmaztak, majd az azatioprin orális adagolását az orális szteroid fokozatos csökkentése során. Erre a kezelésre adott válasza egy ideig nem volt kielégítő és kezelhetetlen. Végül a veseműködése javult, és a nephrosis szindróma megszűnt, míg a mikroszkopikus hematuria és proteinuria ~1 g/gCr értékben megmaradt 6 hónappal az oltás után. Ellentétben a COVID-19 vakcinázást követő korábbi, enyhébb vese-érintett IgAV esetekkel, páciensünk esete súlyos glomerulonephritist mutatott, és az intenzív kezdeti immunszuppresszív kezelés ellenére hosszú időbe telt, amíg felépült.

A vonatkozó tanulmányok szerint a cisztán egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak különféle betegségek kezelésére. Tudományosan bizonyított, hogy gyulladáscsökkentő, öregedésgátló és antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik. Tanulmányok kimutatták, hogy a cistanche előnyös a vesebetegségben szenvedő betegek számára. A cistanche hatóanyagairól ismert, hogy csökkentik a gyulladást, javítják a veseműködést és helyreállítják a károsodott vesesejteket. Így a cistanche integrálása a vesebetegség kezelési tervébe nagy előnyökkel járhat a betegek számára állapotuk kezelésében. A Cistanche segít csökkenteni a proteinuriát, csökkenti a BUN- és a kreatininszintet, valamint csökkenti a további vesekárosodás kockázatát. Ezenkívül a cisztanche segít csökkenteni a koleszterin- és trigliceridszinteket, amelyek veszélyesek lehetnek a vesebetegségben szenvedő betegek számára.

Kattintson ide a Cistanche termékek megtekintéséhez

【További információ: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Kulcsszavak IgA vasculitis · IgAV · Glomerulonephritis · COVID{0}} oltás

Bevezetés

Az immunglobulinA (IgA) vasculitis (IgAV) egy immunkomplex által közvetített szisztémás vasculitis, amely IgA-val társul. Az IgAV kiváltó oka ismeretlen, de feltételezhető, hogy immunológiai, genetikai és környezeti tényezők szerepet játszanak [1–3]. Ismeretes, hogy az IgAV-t az immunrendszer fertőzés általi aktiválása és számos vegyi anyag váltja ki [1–3]. Egyes IgAV-jelentések kanyaró-mumpsz-rubeola (MMR) vagy influenza elleni oltás után alakultak ki [4–6]. A COVID-19 világjárvány és a COVID{10}} vakcinaprogramok világszerte terjedésével a közelmúltban a COVID-19 vakcinázást követően kialakult elsődleges vesebetegség/vaszkulitisz, veseérintettség új megjelenése és visszaesése. jelentették [7–12]. A COVID-19 vakcinázást követő hematuria és az IgA nefropátia [13] kialakulása vagy visszaesése közötti összefüggés felkeltette a figyelmet, valamint a COVID utáni IgAV (Henoch-Schönlein purpura veseszövődményekkel vagy anélkül) közötti összefüggés{17} } oltások száma is növekszik [14–22].

Itt egy olyan beteg esetét mutatjuk be, akinél közvetlenül a COVID{0}} második adagjának beadása után IgAV mutatkozott. Bár az összes korábbi IgAV-eset veseszövődményei enyhék voltak [14–22], betegünknél súlyos glomerulonephritis alakult ki, és az intenzív kezdeti immunszuppresszív kezelés ellenére is jelentős időbe telt felépülni.

Esetleírás

Egy 67-éves japán nőnek, akinek a kórtörténetében magas vérnyomás szerepel, erythemás makulopapuláris kiütés alakult ki a bal lábán azon a napon este, amikor megkapta a második adag Pfzer-BioNTech COVID-19 vakcinát. intramuszkuláris injekcióval. Rendszeres orvosi kivizsgáláson esett át, és a múltban nem fordult elő vizeletürítési rendellenesség vagy purpura. 3 héttel korábban megkapta az első adagot ugyanabból a vakcinából. A kb. 5 órával a második oltás beadása után a kiütés mindkét lábra, felső végtagokra és csípőre terjedt, bőr alatti ödémával. A második oltást követő napon a beteg először súlyos hematuriat észlelt. A második oltást követő hetedik napon a beteg felkereste kórházunk Belgyógyászati ​​Osztályát, ahol a Nephrológiai Osztály megvizsgálta. 12. napon került a Nephrológiai Klinikára.

On her admission, she showed renal impairment with serum creatinine (sCr) at 0.83 mg/dl, the estimated glomerular filtration rate (eGFR) 52.6 ml/min/1.73m2, urine protein (3+), protein quantification 5.1 g/gCr, urine occult blood (3+), and urine sediment of red blood cells>100/ HPF (nagy teljesítményű mezők). Az antineutrofil citoplazmatikus antitest (ANCA) és a krioglobulinok tesztjei negatívak voltak, az összes többi autoantitest negatív, a komplement a normál tartományon belül, az IgA a referencia tartományon belül volt.

A 14. napon vesebiopsziát, a 15. napon bőrbiopsziát végeztek, ezt követően 3 napig intravénásan 500 mg metilprednizolont, majd napi 40 mg (0,8 mg/kg) prednizolont. A szteroid kezelés megkezdése után a beteg purpurája, ízületi gyulladása és hasi fájdalma javult, de a lábödéma megmaradt. A vesebiopsziából származó mintákban mind a 36 glomerulusban mezangiális vagy endokapilláris proliferatív elváltozások mutatkoztak (1a., b. ábra), amelyek közül 15-öt nekrotizáló sejtes félhold képződés kísérte (1c. ábra). Minden nekrotizáló sejtes félhold elváltozás hasonló volt, ami arra utal, hogy ezek a léziók ugyanabban az időszakban, azaz az akut fázisban alakultak ki. Nem volt tubulointerstitialis károsodás.

A fagyasztott metszet immunfluoreszcens festése IgA és C3 lerakódást mutatott a mezangiális területeken (2. ábra). Az elektronmikroszkópos vizsgálat sejtproliferatív változásokat mutatott ki, a mezangiális területen elektronsűrű lerakódással. A podociták lábfolyamat-kiürülése azokra a helyekre korlátozódott, ahol az endokapilláris proliferatív elváltozások voltak (3. ábra). A bőrbiopszia leukocytoclasticus vasculitist mutatott ki, ami kiseres vasculitisre utal. A beteg vesefunkciója a maximális sCr értékre, 2,2 mg/dl-re romlott, az eGFR 18,1 ml/perc/1,73 m2 mellett nephrosis kiterjedésű masszív proteinuriával kísérve; hipoalbuminémiája minimálisan 2,1 g/dl volt.

Mivel a beteg nephrosis proteinuriával járó nephritise 4 hétig tartott, elkezdtük a havi intravénás ciklofoszfamid (IVCY) 500 mg-os adagolását. A havi IVCY-t négy alkalommal végezték el. 4 hónappal az IVCY kezelés megkezdése után a páciens vizeletfehérje 1 g/gCr-ra csökkent, és lábödémája is javult. Az IVCY-t abbahagyták, és áttért orális azatioprinre. Az orális glükokortikoidot (prednizolont) a szűkítés során 10 mg/nap-ra csökkentették ezen a ponton.

A beteg kezelésének megkezdése után 6 hónappal a vesefunkciója sCr 0,65 mg/dl és eGFR 68,7 ml/perc/1,73 m2 mellett javult, de a vizelet fehérje értéke továbbra is 1 g/gCr körül volt. , és a mikroszkopikus hematuria is folytatódott.

Vita

Ahogy fentebb említettük, a COVID-19 elleni oltás után kialakult újonnan fellépő vagy kiújult IgA-nefropátia és IgAV bejelentett eseteinek száma növekszik. Bár egyértelmű következtetéseket nem lehet levonni, van néhány jelentés az IgAV vakcinázás utáni kialakulása közötti összefüggésről [4–6, 23].

A kanyaró-mumpsz-rubeola oltást követő 12 héten belül megnövekedett IgAV kockázatról számoltak be (esélyhányados [OR] 3,4, 95 százalékos CI: 1,2–10.0), amit nem észleltek egyéb vakcinák [5]. Ezzel szemben egy 167 gyermek bevonásával végzett különböző vakcinák eset-crossover vizsgálatában az IgAV kockázata az oltást követő 3 hónapon belül nem nőtt az oltás előtti 3 hónaphoz képest (OR 1,6, 95 százalékos CI: 0.8). –3,0) [4]. A SARS-COv-2 hírvivő RNS (mRNS) vakcinái, például a Pfzer-BioNTech és a Moderna által gyártottak, úttörő hatásmechanizmussal rendelkeznek, amely a tüskefehérjéket vírusantigénként termeli a gazdaszervezet célsejtjeiben. A lipid nanorészecskébe csomagolt, nukleoziddal módosított mRNS a SARS-CoV-2 tüskeproteint kódolja, és a gazdaszervezet célsejtjeinek citoplazmájába juttatja, ahol a riboszómák transzlálják, és vírusantigéneket állítanak elő, amelyek a sejten jelennek meg. a Th1 sejtek felszínén, és olyan immunválaszokat váltanak ki, mint például a gyilkos T-sejtek, NK-sejtek, makrofágok vagy B-sejtek aktiválása az antitest-termelés indukálására.

A COVID{0}} fertőzés elleni vezető immunglobulin az IgA [24], amely a nyálkahártya immunitását biztosítja. A COVID-19 vakcinációt követően mind az IgG, mind az IgA szintje emelkedett, de vérkinetikájuk eltérő, az IgG hosszabb ideig tart [25]. Obeid et al. a Moderna vakcinázást követően kiújult IgAV esetéről számolt be. Megfigyelték a tüske elleni IgA antitestek specifikus növekedését a COVID-19 vakcinázást követően a páciens szérumában. Arról is beszámoltak, hogy a betegben tranziens IgA-típusú antinukleáris antitest volt az oltás után, és ez a szteroid kezeléssel eltűnt [14].

Az 1. táblázat összefoglalja azokat az oltás utáni IgAV eseteket, amelyeket a Pubmed és a Google Scholar adatbázisok keresésével találtunk 2022. január 27-én. Az oltás utáni IgAV megjelenéséig eltelt idő 2 óra és 20 nap között változott [14–22]. A nephritisre utaló vizeletleletek enyhék és átmenetiek voltak, és csak egy biopsziával igazolt enyhe glomerulonephritis esetet jelentettek [20]. Az IgA növekedési periódusa a COVID-19 vakcináció után átmeneti és rövidebb [24, 25], és az IgAN és IgAV oltás után hamarabb jelentkezik, mint a nephrosis szindróma minimális változása [12], ami arra utal, hogy ezek a megjelenések Az IgA emelkedése során fordulnak elő. A jelen esetben az összes akut fázisú elváltozás egyidejű fejlődésnek tűnt, ami arra utal, hogy a kialakulás nagyon korlátozott volt az oltás utáni rövid időszakra. Nem vizsgáltuk azonban a beteg szérum IgA szintjének időbeli lefutását.

A glomerulonephritis klinikai lefolyása betegünk esetében súlyos, refrakter és az intenzív immunszuppresszív kezelés ellenére is tartós volt. Fontos megvitatni, hogy az oltás utáni IgAV-t glomerulonephritis bonyolítja-e, vagy nephritis nélkül gyógyul. Ez egy olyan érv, amely hasonló az IgAV-glomerulonephritis súlyos/perzisztens és enyhe/tranziens esetei közötti mechanizmusok közötti különbséghez, amely nem teljesen tisztázott. Suzuki et al. kimutatták, hogy a nephritisben szenvedő IgAV-betegeknél nagyobb volt a galaktóz-hiányos (GD)IgA1 és GD IgA{3}}specifikus IgG autoantitestek termelése és keringése, mint az egészséges alanyoknál és a nephritisben nem szenvedő IgAV-betegeknél [26]. A jelentés eredményei azt mutatják, hogy lehetséges, hogy jelenlegi páciensünkben nagy mennyiségű galaktózhiányos (GD) IgA1 és GDIgA{7}} specifikus IgG autoantitest volt, amelyek szükségesek voltak a súlyos nephritis kialakulásához és fenntartásához. Sajnos sem a GDIgA1, sem a GD-IgA{10}specifikus IgG-t nem vizsgálták az ő esetében.

A COVID{0}} vakcina káros hatásai a mai napig általánosan elfogadottak. Annak ellenére, hogy világszerte példátlan gyakorisággal alkalmazzák a vakcinákat felnőttek körében, a COVID{1}} vakcina után nem gyakran számolnak be IgAV-ról, és a klinikai prognózisok szinte minden esetben enyhék és átmenetiek. A szakértőknek azonban tisztában kell lenniük azzal, hogy egyes esetekben súlyos glomerulonephritissé válhat.

Az IgAV egy szisztémás vasculitis, amely túlnyomórészt 3 és 15 év közötti gyermekeket érint.[1–3] Japánban jelenleg a csecsemők és iskolás gyermekek beoltásának előnyei és hátrányai vannak mérlegelés alatt. Ha a jövőben a COVID-19 oltás egyre elterjedtebb lesz a fiatalok körében, akkor az IgAV megbetegedések (beleértve a súlyos formáit is) számának növekedésére lehet számítani, és ezzel az epidemiológiai felmérésekre, valamint a fejlődési mechanizmusok tisztázására. , szükségesek.

Nyilatkozatok

ÖsszeférhetetlenségEgyik szerző sem nyilatkozott versengő érdekről.

Hozzájárulás a közzétételhezA páciens teljes körűen tájékozott írásos beleegyezését kapta esetének közzétételéhez.

Hivatkozások

1. Rigante D, Castellazzi L, Bosco A, Esposito S. Van-e keresztút a fertőzések, a genetika és a Henoch-Schönlein purpura között? Autoimmun Rev. 2013;12:1016.

2.Yang YH, Yu HH, Chiang BL. A Henoch-Schönlein purpura diagnózisa és osztályozása: frissített áttekintés. Autoimmun Rev. 2014;13:355.

3. Trnka P. Henoch-Schönlein purpura gyermekeknél. J Paediatr Child Health. 2013;49:995–1003.

4. Piram M, Gonzalez Chiappe S, Madhi F, Ulinski T, Mahr A. Vaccination and risk of children IgA vasculitis. Gyermekgyógyászat. 2018;142:e20180841.

5. Da Dalt L, Zerbinati C, Strafella MS, Renna S, Riceputi L, Di Pietro P, Barabino P, Scanferla S, Raucci U, Mores N, Compagnone A, Da Cas R, Menniti-Ippolito F. Olasz multicentrikus tanulmányi csoport a gyermekek gyógyszer- és vakcinabiztonsága érdekében. Henoch-Schönlein purpura és gyógyszer- és vakcinahasználat gyermekkorban: eset-kontroll vizsgálat. Ital J Pediatr. 2016;42:60.

6. Watanabe T. Influenza elleni védőoltást követő vasculitis: irodalmi áttekintés. Curr Rheumatol Rev. 2017;13:188–96.

7. Shakoor MT, Birkenbach MP, Lynch M. ANCA-asszociált vasculitis Pfzer-BioNTech COVID-19 vakcina után. Am J Kidney Dis. 2021;78:611–3.

8. Hanna J, Ingram A, Shao T. Minimális elváltozás betegség a Pfzer-BioNTech COVID-19 vakcina első adagja után: esetjelentés és áttekintés a COVID-19 vakcinával kapcsolatos minimális változást okozó betegségről. Can J Kidney Health Dis. 2021;8:20543581211058270.

9. Klomjit N, Alexander MP, Fervenza FC, Zoghby Z, Garg A, Hogan MC, Nasr SH, Minshar MA, Zand L. COVID-19 Vakcinázás és glomerulonephritis. Kidney Int Rep. 2021;6:2969–78.

10. Sacker A, Kung V, Andeen N. Anti-GBM nephritis mezangiális IgA lerakódásokkal SARS-CoV-2 mRNS vakcináció után. Kidney Int. 2021;100:471–2.

11. Abramson M, Mon-Wei YuS, Campbell KN, Chung M, Salem F. IgA nephropathia SARS-CoV-2 vakcináció után. Kidney Med. 2021;3:860–3.

12. Wu HHL, Kalra PA, Chinnadurai R. Új kezdetű és kiújult veseszövettani vizsgálat COVID-19 vakcinációt követően: szisztematikus áttekintés. Vakcinák (Bázel). 2021;9:1252.

13. Farooq H, Aemaz Ur Rehman M, Asmar A, Asif S, Mushtaq A, Qureshi MA. A COVID{1}}indukált IgA nephropathia és IgA vasculitis patogenezise: szisztematikus áttekintés. J Taibah Univ Med Sci. 2022;17:1–13.

14. Obeid M, Fenwick C, Pantaleo G. Az IgA vasculitis reaktivációja COVID-19 vakcináció után. Lancet Rheumatol. 2021;3:e617.

15. Maye JA, Chong HP, Rajagopal V, Petchey W. Az IgA vasculitis reaktivációja COVID-19 vakcinációt követően. BMJ Case Rep. 2021;14:e247188.

16. Badier L, Toledano A, Porel T, Dumond S, Jouglen J, Sailler L, Bagheri H, Moulis G, Lafaurie M. IgA vasculitis felnőtt betegben ChadOx1 nCoV vakcinázást követően-19. Autoimmun Rev. 2021;20:102951.

17. Grossman ME, Appel G, Little AJ, Ko CJ. COVID{2}} vakcináció utáni IgA vasculitis felnőtteknél. J Cutan Pathol. 2021.

18. Iwata H, Kamiya K, Kado S, Nakaya T, Kawata H, Komine M, Ohtsuki M. Case of immunoglobulin a vasculitis after coronavirus disease 2019 vakcination. J Dermatol. 2021;48:e598–9.

19. Hines AM, Murphy N, Mullin C, Barillas J, Barrientos JC. Henoch-Schönlein purpura COVID-19 utáni oltást mutat be. Vakcina. 2021;39:4571–2.

20. Mohamed MMB, Wickman TJ, Fogo AB, Velez JCQ. De novo immunglobulin és vasculitis SARS-CoV-2 immunizálást követően. Ochsner J. 2021;21:395–401.

21. Sirufo MM, Raggiunti M, Magnanimi LM, Ginaldi L, De Martinis M. Henoch-Schönlein purpura a COVID-19 virális vektor vakcina első adagját követően: esetjelentés. Vakcinák (Bázel). 2021;9:1078.

22. Bostan E, Gulseren D, Gokoz O. Új kezdetű leukocytoclasticus vasculitis COVID-19 vakcina után. Int J Dermatol. 2021;60:1305–6.

23. McNally A, McGregor D, Searle M, Irvine J, Cross N. HenochSchönlein purpura vesetranszplantált recipiensben, aki korábban IgA nephropathiában szenvedett influenza elleni védőoltást követően. Clin Kidney J. 2013;6:313–5.

24. Bruel T, Schwartz O, Lacorte JM, Yssel H, Parizot C, Dorgham K, Charneau P, Amoura Z, Gorochov G. Az IgA uralja a SARS-CoV elleni korai neutralizáló antitestválaszt-2. Sci Transl Med. 2021;13:eabd2223.

25. Wisnewski AV, Campillo Luna J, Redlich CA. Humán IgG és IgA válaszok COVID-19 mRNS vakcinákra. PLoS ONE. 2021;16:e0249499.

26. Suzuki H, Moldoveanu Z, Julian BA, Wyatt RJ, Novak J. Autoantibodies specific for galactose-deficient IgA1 in IgA vasculitis with nephritis. Kidney Int Rep. 2019;4:1717–24.

Kiadói megjegyzésA Springer Nature semleges marad a közzétett térképeken szereplő joghatósági igényeket és az intézményi kapcsolatokat illetően.

【További információ: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】