ANCA-asszociált vasculitisⅥ diagnózisa és kezelése

Kihívások a remisszió fenntartása során

megismétlődés veszélye

Számos klinikai paraméterről ismert, hogy befolyásolja a relapszus kockázatát, például azoknál a betegeknél, akik a kiinduláskor PR3-ANCA pozitívak, nagyobb a valószínűsége a relapszusnak, mint azoknál, akik a kiinduláskor MPO-ANCA pozitívak. Továbbá az ANCA-negatív betegek a remisszió indukálása után, függetlenül a kiindulási altípustól, hosszabb ideig tartó remissziót mutattak, mint az ANCA-pozitív betegeknél. Ezenkívül az ANCA-negatívról az ANCA-pozitívra való átmenet az utolsó rituximab-infúziót követő 12 hónapon belül, valamint a keringő B-sejtek kimutatása (általában fluoreszcenciával aktivált sejtválogatás elemzésével) a visszaesés kockázati tényezője. Végül, az alacsonyabb kiindulási eGFR alacsonyabb relapszus kockázattal járt. A vese-relapszus hatása azonban azoknál a betegeknél, akiknél alacsonyabb eGFR-értékkel rendelkezik a kiinduláskor, sokkal nagyobb, mint a jobban megőrzött eGFR-rel rendelkező betegeknél, mivel nagyobb a későbbi végstádiumú vesebetegség kockázata. Például egy tanulmány kimutatta, hogy azoknál a betegeknél, akiknek átlagos szérum kreatininkoncentrációja kiinduláskor 3,9 mg/dl volt, kilencszer nagyobb volt a relapszus utáni végstádiumú vesebetegség kialakulásának kockázata, mint azoknál a betegeknél, akiknél a kiinduláskor hasonló mértékű veseelégtelenség volt, és akik remisszióban maradtak.

Kattintson a Cistanche-ra a vesebetegségért

A betegség kiújulásának kockázatát jelző specifikus biomarkerek még kutatási fázisban vannak, és még nem használják őket a rutin diagnózisban és kezelésben. A betegség visszaesésével összefüggésben azonban az aktív glomerulonephritis a vizeletben oldódó CD163 növekedésével jár, és ennek a markernek a mérése megbízhatóan megkülönbözteti a vasculitis aktivitást az akut vesekárosodás egyéb okaitól. Egy 149, ANCA-val összefüggő glomerulonephritisben szenvedő beteg bevonásával végzett vizsgálatban a 6 hónapos korban jelentkező tartós hematuria vese-relapszussal járt. Egy másik, időközönként ismételt vesebiopsziás vizsgálat azonban azt mutatta, hogy bár a szövettanilag igazolt aktív betegségben szenvedő betegek 60%-ánál nem volt haematuria, az inaktív betegségben szenvedő betegek 59%-ának szintén volt haematuria. Egy másik tanulmány, amelyben 535 vesebetegségben szenvedő beteg vett részt, nem talált statisztikailag szignifikáns előrejelzőt a vese kiújulására, ami arra utal, hogy nehéz diagnosztizálni őket. Ha erősen gyanítható a kiújulás lehetősége, előnyös a fokozott proteinuria és hematuria szoros monitorozása. A C-reaktív fehérje koncentrációja és az eritrociták ülepedési sebessége általában megemelkedik a relapszusok során, különösen az elsődleges esetekben. A RAVE vizsgálat kimutatta, hogy az oldható immunellenőrző pontok (sTim{8}}, sBTLA és sCD27) alacsony kiindulási expressziós szintjei előre jelzik a betegség visszaesését a rituximabbal kezelt PR3 ANCA-asszociált vasculitisben szenvedő betegeknél.

Csökkent vakcina hatékonyság és hipogammaglobulinémia

A rituximab-terápiával a remisszió fenntartásában és a COVID{0}} világjárvány kialakulásában végzett tanulmányok megerősítik a tartós B-sejt-fogyással kapcsolatos aggodalmakat, amelyek másodlagos immunhiányt válthatnak ki, csökkenthetik a vakcinák hatékonyságát és növelhetik az életveszélyes betegségeket. A COVID kockázata -19 fertőzés. Bár a vakcinára adott humorális válasz hiányzott vagy csökkent a rituximab beadását követő első 6 hónapban, a celluláris immunválasz változatlan maradt.

A hipogammaglobulinémia egy másik lehetséges stratégia, amely a tartós B-sejtek kimerülésére összpontosít. A rituximabbal kezelt betegeknél a hypogammaglobulinémia (amely a szérum immunglobulin G (IgG) koncentrációja 7 G/l-nél kisebb, és fokozott fertőzési kockázattal jár) kockázata a rituximab mellett növekszik. Ez 6 hónappal az indukciós kezelés után 40%-nál nagyobb lehet. . Egyéb kockázati tényezők közé tartozik az életkor (10 évente növekszik) és a remisszió kiváltására alkalmazott magasabb glükokortikoid dózisok (10 mg prednizon növekedésre vonatkoztatva). A rituximabbal kezelt betegek hipogammaglobulinémiájával kapcsolatos aggodalom azt sugallja, hogy a szérum IgG-koncentrációját minden rituximab-alkalmazás előtt meg kell mérni, és a csökkent IgG-koncentrációjú betegeket immunológussal szoros együttműködésben kell kezelni, és IgG infúzióra lehet szükség.

Glükokortikoid toxicitás

Az ANCA-val összefüggő vasculitis kezelésében a glükokortikoidok alkalmazása elkerülhetetlennek tekinthető. Az elmúlt 4 évben közzétett klinikai vizsgálatok értékelték az új és bevált gyógyszerek biztonságosságát és hatékonyságát, amelyek csökkentik a kumulatív glükokortikoid expozíciót. Például a PEXIVAS csökkentett dózisú adagolási rendje (2020 PEXIVAS Plasma Exchange and Glucocorticoids in Severe ANCA-Associated Vasculitis.pdf) nem kevésbé hatékony, mint a standard adagolási rend, jelentősen csökkenti a betegség leküzdéséhez szükséges glükokortikoidok kumulatív dózisát, és csökkenti a súlyos fertőzések kockázatát. Mindhárom fő irányelv vagy ajánlás az alacsony dózisú kezeléseket ismeri el a kezelés új standardjaként.

Az ADVOCATE-vizsgálat, amely az ANCA-val összefüggő vasculitisben a standard prednizon szűkítését avacopannal váltotta fel, fontos előrelépést jelent a vasculitis vizsgálatokban, mivel standardizált módszereket alkalmaz a glükokortikoid toxicitás változásainak mérésére. Az Avacopan-csoportnál alacsonyabb volt a glükokortikoid toxicitási index (GTI) pontszáma 13 héttel és 2 héttel a kezelés megkezdése után.

Ezen túlmenően az avacopan felülmúlta a hagyományos szabványokat azzal, hogy több GTI küszöbértéknél csökkentette a glükokortikoid toxicitást, beleértve a minimális, 10 pontos klinikailag fontos különbséget.

A gyakorlatban a nagy dózisú glükokortikoidokat gyakran hosszabb ideig fenntartják, és a betegek gyakran folytatják a fenntartó glükokortikoid kezelést. Ezért a valós betegek nagyobb valószínűséggel kapnak több glükokortikoidot, mint a kísérletekben részt vevő betegek. Bár az ADVOCATE vizsgálatban részt vevő betegek legkésőbb 21 héten belül teljesítették az elsődleges végpontot, a glükokortikoid toxicitás továbbra is növekedett az avacopan és a prednizon csoportban mindkét GTI időpontban. A vizsgálatban részt vevő betegek több mint 90%-a tapasztalt glükokortikoid toxicitást a 13. és 2. héten. Ezek az eredmények rávilágítanak a glükokortikoid-kúrák további lerövidítésére és a glükokortikoid használat csökkentésére irányuló stratégiák szükségességére, miközben továbbra is a betegség kontrollját elérjük és fenntartjuk.

Következtetés és kilátások

Az ANCA-asszociált vasculitis kezelése a 21. században jelentős változásokon ment keresztül. Ez az áttekintés áttekintést nyújt az elmúlt két évtizedben elért fejleményekről és jelentős előrelépésekről. Sok országban az ANCA szerológiai vizsgálatának szabványosítása korábbi diagnózishoz vezetett, ami viszont a betegek jobb kimenetelét eredményezi. A citotoxikus szerektől távolodó terápiás stratégiák pályája biztató és fontos, de a glükokortikoidok általános terhének csökkentésére irányuló kiterjedt erőfeszítések ellenére továbbra is túl magas.

Az elkövetkező évek új terápiás stratégiái közé tartozhat a szomszédos B-sejt-alcsoportok megcélzása hagyományos anti-CD20 megközelítésekkel, mint például az obinutuzumab vagy a CD19-et célzó új monoklonális antitestek alkalmazásával. Az ANCA-asszociált vasculitisek anti-CD19-irányított CAR-T terápiájával kapcsolatos kutatás jelenleg gyorsan növekszik. Más B-sejt-célzott terápiák inkább az immunmodulációt célozzák, mint a kimerülést, és a komplementpálya releváns komponenseinek gátlására irányuló további erőfeszítések szintén ígéretesek, mint lehetséges stratégiák. Egy másik vonzó megközelítés az újszülött Fc-receptorainak kompetitív beavatkozása az ANCA-titerek gyors csökkentése és a betegségkontroll elősegítése érdekében. Javulhat az indukció és a remisszió is, hatékonyabb és gyorsabb módszerekkel a betegség korai megjelenésének visszaszorítására, és olyan módszerekkel a remisszió fenntartására, amelyek nem igényelnek folyamatos B-sejt-kiürülést vagy glükokortikoidok hosszú távú alkalmazását.

Az ANCA-val összefüggő vasculitisben szenvedő betegeknél nagy a valószínűsége annak, hogy a következő 10 év során a progresszió folytatódik. Az ANCA-val összefüggő vasculitis diagnosztizálása, kezelése és monitorozása terén azonban jelentős előrelépésre van szükség a betegség biológiájának megértésében. Az ANCA-asszociált vasculitis mögött meghúzódó mechanizmusok tisztázása megköveteli, hogy megfelelő számú biológiai mintát gyűjtsenek jól jellemezhető betegektől, és ezeket a mintákat olyan laboratóriumokba küldjék, amelyek a legjobban felszereltek az ANCA-asszociált vasculitis specifikus transzlációs kérdéseinek kezelésére.

Hogyan kezeli a Cistanche a vesebetegséget?

Cistancheegy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak különféle egészségügyi állapotok kezelésére, beleértvevesebetegség. Szárított szárából származikCistancheDeserticola, Kína és Mongólia sivatagában őshonos növény. A cisztanche fő aktív összetevői a következőkfeniletanoidglikozidok, echinakozid, ésakteozid, amelyekről megállapították, hogy jótékony hatással vannak aveseEgészség.

A vesebetegség, más néven vesebetegség olyan állapotra utal, amelyben a vesék nem működnek megfelelően. Ez salakanyagok és méreganyagok felhalmozódását eredményezheti a szervezetben, ami különféle tünetekhez és szövődményekhez vezethet. A Cistanche számos mechanizmuson keresztül segíthet a vesebetegség kezelésében.

Először is, a cisztancháról kiderült, hogy vizelethajtó tulajdonságokkal rendelkezik, ami azt jelenti, hogy fokozhatja a vizelettermelést, és elősegítheti a salakanyagok eltávolítását a szervezetből. Ez segíthet a vesék tehermentesítésében és megakadályozhatja a méreganyagok felhalmozódását. A diurézis elősegítésével a cisztanche segíthet csökkenteni a magas vérnyomást, amely a vesebetegség gyakori szövődménye.

Ezenkívül a cisztancháról kimutatták, hogy antioxidáns hatása is van. Az oxidatív stressz, amelyet a szabad gyökök termelése és a szervezet antioxidáns védelme közötti egyensúlyhiány okoz, kulcsszerepet játszik a vesebetegség progressziójában. Segítenek semlegesíteni a szabad gyököket és csökkentik az oxidatív stresszt, ezáltal védik a veséket a károsodástól. A cisztanchában található fenil-etanol-glikozidok különösen hatékonyak a szabad gyökök megkötésében és a lipidperoxidáció gátlásában.

Ezenkívül a cisztanchának gyulladáscsökkentő hatása is van. A gyulladás egy másik kulcsfontosságú tényező a vesebetegség kialakulásában és progressziójában. A Cistanche gyulladáscsökkentő tulajdonságai segítenek csökkenteni a gyulladást elősegítő citokinek termelődését és gátolják a gyulladás kötelező utak aktiválódását, így enyhítik a vesegyulladást.

Ezenkívül kimutatták, hogy a cisztanche immunmoduláló hatással rendelkezik. Vesebetegség esetén az immunrendszer szabályozási zavara lehet, ami túlzott gyulladáshoz és szövetkárosodáshoz vezethet. A Cistanche segít szabályozni az immunválaszt azáltal, hogy modulálja az immunsejtek, például a T-sejtek és a makrofágok termelését és aktivitását. Ez az immunszabályozás segít csökkenteni a gyulladást és megakadályozni a vesék további károsodását.

Ezenkívül azt találták, hogy a cisztanche javítja a veseműködést azáltal, hogy elősegíti a vesetövek sejtekkel történő regenerálódását. A vese tubuláris epiteliális sejtjei döntő szerepet játszanak a salakanyagok és elektrolitok szűrésében és visszaszívásában. Vesebetegségben ezek a sejtek károsodhatnak, ami károsodhat a veseműködésben. A Cistanche azon képessége, hogy elősegíti e sejtek regenerálódását, segít helyreállítani a megfelelő veseműködést és javítja a vese általános egészségét.

A vesére gyakorolt ​​közvetlen hatások mellett a cisztanche jótékony hatással van a szervezet más szerveire és rendszereire is. Az egészségnek ez a holisztikus megközelítése különösen fontos a vesebetegségben, mivel az állapot gyakran több szervet és rendszert érint. A che-ről kimutatták, hogy védő hatást fejt ki a májra, a szívre és az erekre, amelyeket gyakran érint a vesebetegség. Azáltal, hogy elősegíti e szervek egészségét, a cistanche javítja az általános veseműködést és megelőzi a további szövődményeket.

Összefoglalva, a cistanche egy hagyományos kínai gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak vesebetegségek kezelésére. Aktív komponensei vizelethajtó, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, immunmoduláló és regeneráló hatásúak, amelyek elősegítik a veseműködés javítását és védik a vesét a további károsodásoktól. , a cistanche jótékony hatással van más szervekre és rendszerekre, így a vesebetegségek kezelésének holisztikus megközelítése.