Különböző, de nem egyedi: A jamaicai gyümölcsdenevér immunitásának megfejtése a viriome tanulmányozásával

Absztrakt:

Úgy gondolják, hogy a denevérek speciális és finomhangolt immunválasza a vírusfertőzéskor biztosítja a „barátságos” együttélés alapját ezekkel a kórokozókkal, amelyek gyakran halálosak az emberekre és más emlősökre. Az első betekintés aimmunitásdenevérek száma arra utal, hogy a denevérek úgy fejlődtek ki, hogy megbirkózzanak a vírusfertőzésekkel. Ennek az ártalmatlan együttélésnek a molekuláris részletei azonban továbbra is rosszul vannak leírva, és a denevérfertőzési modellek a kulcsa e titkok feltárásának. A jamaicai gyümölcsdenevérekben (Artibeus jamaicensis), egy újvilági denevérfajban a (feltételezett) természetes vírusos kórokozóival, a Tacaribe vírussal (TCRV), a veszettségvírussal (RABV) és a denevérinfluenza A vírussal (IAV) végzett H18N11 fertőzési kísérletek hozzájárultak a denevér által kiszabott immunitás pontos, bár még mindig hiányos ábrázolása. Meglepő módon, bár veleszületett és adaptív immunválaszaik sok szempontból eltérnek az emberi immunválaszétól, mint például az IFN lókusz összehúzódása és az immunglobulin alosztályok számának csökkenése, eltérések figyelhetők meg a jamaicai gyümölcsdenevérek és más denevérek között is. faj.

Kattintson a Cistanche wirkung produc gombrat

For more information:1950477648nn@gmail.com

1. Bemutatkozás

A jamaicai gyümölcsevő denevér, az Artibeus jamaicensis egy Közép-Amerikában őshonos, gyümölcsevő denevérfaj. Fő élőhelyei a Dél-Mexikóból az egész Karib-térségben és Dél-Amerika északi régióiban elterülő esőerdők, ennek ellenére a szubalpintól a tengerszintig terjedő magasságok széles skáláján élnek [1,2]. A jamaicai gyümölcsdenevérek tömege elérheti a 60 g-ot is, szárnyfesztávolsága mindössze 96-150 mm; akár tíz évig is élhetnek, és évente kétszer születnek, általában csak egyetlen kölyköt hoznak világra [1,2]. Mint minden más denevérnek, méretükhöz képest rendkívül magas az anyagcseréjük, ami állandó kalóriabevitelt igényel [3]. Ezekre a denevérekre jellemző az orrlevél, egy arcszerv, amelyet visszhangosításra használnak, beleértve a kommunikációt, a táplálékkeresést és a ragadozók észlelését. Gyümölcsevő denevérként táplálékuk főként Ficus spp. füge, bár időnként virágokat és rovarokat esznek, ha a gyümölcs nem elérhető [2,4]. Ennek eredményeként ezek a denevérek kulcsfontosságú szerepet játszanak a magvak elterjedésében, a beporzásban és a kártevők elleni védekezésben a környezetükben. Ezenkívül fontos táplálékforrást jelentenek számos ragadozó számára, beleértve a baglyokat, kígyókat és még más denevéreket is [1].

Az 1950-es évek óta számos tanulmány kimutatta, hogy a jamaicai gyümölcsdenevérek fontos szerepet játszanak a vírusökológiában is. Megállapították, hogy a természetben számos vírussal fertőzöttek, beleértve a dengue-vírust (DENV) [5–7], a nyugat-nílusi vírust (WNV) [8], a Zika-vírust (ZIKV) [8] és az alfa-koronavírusokat (-CoV). 9], chikungunya vírus (CHIKV) [10], Tacaribe vírus (TCRV) [11,12] és veszettség vírus (RABV) [13–16], amelyek közül sok patogén emberre. Bár a DENV, WNV és ZIKV fertőzések járványos események következményei, kimutatható, hogy a jamaicai gyümölcsdenevérek a RABV rezervoárjai lehetnek [15]. A TCRV, amelyet két Artibeus fajhoz tartozó denevérekből izoláltak, kísérleti körülmények között nem terjedt át más denevérekre [17].

Ezzel szemben a denevérinfluenza A vírus (bat IAV) H18N11 altípusának genomiális szekvenciáját több Artibeus fajban is kimutatták, és a vírusról azt találták, hogy sorozatosan terjed a kísérletileg fertőzött jamaicai gyümölcsdenevérek között, ami összhangban van feltételezett rezervoárfajként betöltött szerepével. E vírusok és (feltételezett) természetes gazdájuk, a jamaicai gyümölcsdenevér közötti kapcsolat tanulmányozása rávilágított arra a mechanizmusra, hogy ezek a denevérek hogyan tűrik el a vírusos fertőzéseket és elkerülik a súlyos betegségek tüneteit, ellentétben a zsákutcában élő gazdákkal, például az emberrel. .

2. Fertőzési tanulmányok

2.1. Tacaribe vírus

A TCRV egy arénavírus, amelyet először az 1950-es években izoláltak, állítólag jamaicai gyümölcsdenevérekből és nagy gyümölcsevő denevérekből (Artibeus lituratus) a Trinidad állambeli Port-of-Spain városában [12]. A későbbi, molekuláris eszközökkel végzett kutatások megállapították, hogy Trinidadban nem találhatók jamaicai gyümölcsdenevérek, hanem valószínűleg tévesen azonosított lapos arcú gyümölcsdenevérek (Artibeus planirostris) [18]. Összességében hat gyümölcsevő denevérből és öt lapos arcú denevérből izolálták a TCRV-t az 1950-es években, ami arra utal, hogy ezek a vírusok széles körben elterjedtek az Artibeus spp. A tizenegy izolátum megőrzésére tett erőfeszítések ellenére a vírusok közül csak egy maradt meg: a TRVL{10}}, amelyet egy nagy gyümölcsevő denevérből izoláltak [19]. A TCRV elleni antitesteket más gyümölcsevő denevérekben is találtak, például a Seba-féle rövidfarkú denevérben (Carollia perspicillata) és a sárga vállú denevérben (Sturnira Lilium) [11].

Továbbá, mivel a TCRV-t egyébként csak az Egyesült Államok északi Floridájában izolálták kullancsokból (ahol nem találhatók gyümölcsdenevérek) [20], gyaníthatóan ez az egyetlen újvilági arénavírus, amelynek nincs ismert rágcsálótározója [17].

A jamaicai gyümölcsdenevérek kísérleti fertőzése kis dózisú TCRV-vel (104 TCID50), akár szubkután, akár intranazális úton, tünetmentes, patogén fertőzést és vírustisztulást eredményezett. Ezzel szemben a vírus nagy dózisa (106 TCID50) szubkután vagy intranazálisan beadva súlyos neurológiai megbetegedéseket (pl. mechanikai ingerekre és koordinációs zavarokra, valamint szárny-, fül- és fejremegést), repülési képtelenséget, és magas mortalitás. A nagy dózissal fertőzött denevérekben a vírus előrehaladásának egyértelmű mintázata ellenére a TCRV-specifikus RNS-t és a fertőző vírust először a lépben azonosították, mielőtt számos más szervben, köztük a tüdőben, a májban, a bélben és az agyban kimutatták volna őket. különösen a végzetes kimenetelhez kapcsolódott.

A kórszövettani elemzés kimutatta, hogy a denevérek tüdőgyulladásban szenvedtek, a májban és a lépben jelen lévő szövetkárosodással, valamint (a legtöbb esetben) agyi elváltozásokkal [17]. Érdekes módon a horizontális transzmissziós kísérletek kimutatták, hogy a TCRV nem tudott elterjedni a beoltott donor denevérek és a naiv kontakt állatok között, ami azt a feltételezést eredményezte, hogy a jamaicai gyümölcsdenevérek nem feltétlenül a TCRV természetes rezervoárfajai [17]. Mindazonáltal meg kell határozni, hogy a TCRV hogyan fertőzi meg az Artibeus denevéreket a természetben, és hogyan éri el széles körben elterjedését e denevérek között.

A fertőzött jamaicai gyümölcsdenevérek lépének, májának és veséjének ezt követő átírási vizsgálatai szervspecifikus különbségeket tártak fel a veleszületett és adaptív immunválaszok kiváltásában [21]. Érdekes módon a leginkább szabályozott útvonalak között volt az interferon (IFN) jelátviteli útvonal, amelynek legtöbb rokon génje (Ifit1, Ifit3, Ifi6, Irf9, Bax, Socs1 és Bcl2) a három közül legalább kettőben felszabályozott. szöveteket elemzett.

Ezenkívül a II-es típusú IFN, de nem az I-es típusú IFN transzkriptumai növekedtek a nem fertőzött kontrollokhoz képest. Ezenkívül a citokin (Il6, Il8, Il1a és Il1b) és a kemokin gének (Cxcl1, Cxcl2, Cxcl3, Cxcl5 és Cxcl6) transzkriptumai megemelkedtek. Az általában antivirális aktivitással összefüggő apoptózis expressziós jelei megnövekedtek a vesékben, bár csökkentek a lépben és a májban, az anti-apoptotikus marker BCL{10}} transzkriptumszintje alapján. A nagy és kis dózisú fertőzött denevérekből gyűjtött szérumok többnyire negatívak voltak a semlegesítő antitestekre nézve.

Azonban három denevér, amelyekben nem mutattak ki TCRV-specifikus RNS-t, pozitívnak bizonyult neutralizáló antitestekre. Az IgM, IgE, IgA és IgG immunglobulin (Ig) izotípusokat kódoló transzkriptumok bőséges expressziója ellenére a lépben a fertőzött denevérek nem mutattak ki olyan géneket, amelyek részt vesznek a szomatikus hipermutációban és az affinitás-érésben, ami az alacsony antitesttiterekhez vezethet. Amint az várható volt, a T- és B-limfocita-aktivitáshoz kapcsolódó gének felszabályozottak voltak, de az NK-sejtek aktiválásával összefüggő transzkriptumokban nem figyeltek meg felszabályozást [21].

2.2. Veszettség Vírus

A RABV egy rabdovírus, amely világszerte számos emlősfajban megtalálható, különösen a szemfogakkal és a denevérekkel kapcsolatban [22]. Az emberek RABV-fertőzései szinte mindig halálosak, még a beavatkozás mellett is [23]. 1974-ben a RABV-t egy dezorientált jamaicai gyümölcsdenevér agyából izolálták a grenadai La Tantában [14]. Az állatok széles körét megfertőző képességének megfelelően a vírus számos más Artibeus fajban is elterjedt, beleértve a lapos arcú gyümölcsdenevéreket és a nagy gyümölcsevő denevéreket. Ezért a grenadai Artibeus denevérkolóniákról úgy vélik, hogy a RABV tározói [13–16].

A RABV egy halálos neurotróp vírus, amely az agyban és a nyálmirigyekben replikálódik. A vírustartalmú nyál harapás, karcolás vagy ápolás közben intramuszkulárisan jut be a szervezetbe, majd a központi idegrendszerbe jut [24]. Ezzel egy korábbi, egérhez adaptált RABV CVS-24 törzset használó tanulmány azt találta, hogy a jamaicai gyümölcsdenevérek nagy virulenciájú törzzsel (CVS-24-N2c) történő intramuszkuláris injekciója a jobb rágóizomba széles körben elterjedt. gyulladás a központi idegrendszerben, amelyet limfocita infiltráció jellemez, különösen az agytörzsben, a leptomeningealis és a perivaszkuláris régiókban. A fertőzést követő hetedik napon a CVS-24-N2c-vel fertőzött denevéreknél ataxia, lábparézis és repülési képtelenség alakult ki, míg az alacsony virulenciájú CVS-24-B2c törzzsel fertőzött denevéreknél nem mutatkoztak betegség tünetei. [25]. Ellentétben az egéreredetű CVS-24-N2c vírussal végzett megfigyelésekkel, az intermedier gyümölcsdenevér (Artibeus intermedius) intramuszkuláris és szubkután fertőzése különböző vámpírdenevér eredetű RABV-kkel nem okozta a betegség klinikai tüneteit, és a legtöbb a kísérletileg fertőzött denevérek semlegesítő antitestekkel szerokonvertálódnak [26].

Jelenleg azonban hiányoznak a természetes átviteli útvonalat vizsgáló tanulmányok, és a központi idegrendszer sajátosságai és nyugalmi immunállapota miatt [27] az immunológiai vizsgálatok akadályozzák [28].

A legújabb szerológiai vizsgálatok, amelyek célja a denevérek RABV-nek való kitettségének azonosítása volt Trinidadban, azt mutatták ki, hogy a lapos arcú gyümölcsdenevérek, amelyeket akkoriban tévesen jamaicai gyümölcsdenevérként azonosítottak, a vizsgált fajok közül a legszeropozitívabbak [15]. Érdekes módon úgy tűnt, hogy a fiatal denevérek nagyobb valószínűséggel voltak szeropozitívak, mint a felnőtt denevérek. A városi területeken nagyobb valószínűséggel voltak szeropozitív denevérek, mint a vidéki területeken.

Sőt, a semlegesítő antitestek jelenléte ellenére (a titerek 10 és 1900 között vannak), ezek a denevérek nem mutattak betegség jeleit [15], ami arra utal, hogy az egér CVS-24-N2c törzzsel végzett kísérleti fertőzési kísérletekkel ellentétben a fertőzés nem volt halálos ezekre a vad denevérekre. A vizsgálatok azt mutatták, hogy a denevér eredetű RABV törzsek általában kevésbé patogének egerekben, mint a más rezervoárokból származó törzsek, ami azt jelzi, hogy a vírus alkalmazkodott gazdájához [29]. A denevérek és a jamaicai gyümölcsdenevér kolóniák közelében élő állatok közötti átviteli esetek alapján az ezekben a denevérekben keringő RABV közegészségügyi aggodalomra ad okot Grenada egyes régióiban, azonban patogenitását más fajokból származó RABV-vel összehasonlítva még nem határozták meg. .

2.3. A denevérinfluenza vírus H18N11

2010-ben egy korábban ismeretlen, H18N11 altípusú denevér IAV-hez tartozó genomszekvenciát izoláltak lapos arcú gyümölcsdenevérekből a perui Amazóniában. A következő években H18N11 genomszekvenciákat találtak Bolíviából származó sötét gyümölcsevő denevérekben (Artibeus obscurus) és Brazíliából származó nagy gyümölcsevő denevérekben is, ami azt jelzi, hogy a H18N11 vírus széles körben elterjedt az Artibeus spp. [30].

A jamaicai gyümölcsdenevérek, a denevér IAV valószínű tárolóhelye [30] intranazális oltását követően 5 × 105 TCID50 H18N11-vel néhány denevér a betegség enyhe klinikai tüneteit, például orr- és szemfolyást mutatott. Azonban ellentétben a hagyományos IAV-okkal (H1-16 és N1-9 altípusok), amelyek túlnyomórészt a légzőszervek hámjában replikálódnak, a denevér IAV H18N11 a palatinus mandulák laphámját, a lamina propriát célozta meg. a vékonybél és a jejunális Peyer-foltok tüszőhöz kapcsolódó hámja. A fertőzött bélszövet szövettani festése vírus RNS-t mutatott ki mind az enterocitákban, mind az antigénprezentáló sejtekben (makrofágokban vagy dendritikus sejtekben). A megfigyelt bélrendszeri replikációval összhangban a fertőzött denevérek vírustartalmú ürüléket bocsátanak ki, ami a vírus fekális-orális vízszintes átvitelét eredményezi a naiv kontakt denevérekre [31]. A természetesen fertőzött lapos arcú gyümölcsdenevérekről és nagy gyümölcsevő denevérekről szóló korábbi jelentések hasonlóképpen számoltak be a H18N11 intestinalis replikációjáról és leválásáról rektális mintákban [30,32]. A denevér IAV nem szokványos azon képessége, hogy megfertőzze és szaporodjon a limfoid szövetben, amelyet nagyszámú leukocita foglal el, a hemagglutinin felszíni glikoprotein H18-nak köszönhető, amely a fő hisztokompatibilitási komplex II. osztályú (MHC-II) fehérjéket használja a sejtekhez. bejegyzés [33].

A jamaicai gyümölcsdenevér-fertőzéssel összefüggésben az N11 neuraminidáz fehérje, a denevér IAV második felszíni glikoproteinje kulcsfontosságúnak tűnt a vírusátvitelben. A későbbi in vitro kísérletek kimutatták, hogy az N11 negatívan szabályozta az MHC-II expresszióját [31], feltehetően azért, hogy elősegítse a vírus kijutását. Figyelembe véve a H18N11 sejtes tropizmusát az antigénprezentáló sejtekben, foglalkozni kell a CD4 plusz T-sejtek immunológiai következményeivel.

A perui esőerdő régióban befogott denevérek szerológiai vizsgálata először is azt mutatta, hogy a szeropozitív denevérek aránya az Artibeus spp. másodszor pedig a H18 HA és N11 NA felszíni glikoproteinekre irányított IgG-k jelenléte, titerük 1000, egyes denevéreknél pedig 16 000 is [30]. Jamaicai gyümölcsdenevérek kísérleti fertőzése során az index- és kontaktdenevérek hasonlóan szerokonvertálódnak a vírus nukleoproteinje elleni antitestekkel 300-1000 titerrel (a HA és NA elleni antitesteket ebben a vizsgálatban nem vizsgálták) [31].

3. Megbeszélés

A jamaicai gyümölcsdenevérek széles körben elterjedt újvilági denevérfajok, amelyek átfedő élőhelyein számos más faj, és egyre inkább az ember is él. Következésképpen, amint fentebb említettük, a jamaicai gyümölcsdenevérek a természetben számos különféle vírussal fertőzöttek [5,6,8,9,11,13,15,16,30]. Ezen túlmenően több ilyen vírus kísérleti fertőzési modelljeként is használták, beleértve azokat is, amelyekben a jamaicai gyümölcsdenevérek feltételezett természetes rezervoárként szolgálnak, mint például a TCRV [17,21], a RABV [25] és a denevér IAV H18N11 [31]. ]. Ezek a fertőzési kísérletek feltárták a vírus-gazdaszervezet kölcsönhatás és a kényszerűség sajátos aspektusaitimmunitás. Például az alacsony dózisú TCRV fertőzések, de nem a nagy dózisú fertőzések, lehetővé tették a vírus replikációját nyilvánvaló patológia nélkül [17].

Bár a természetes RABV fertőzések nem okoztak nyilvánvaló patológiát, az egéreredetű RABV törzzsel végzett kísérleti fertőzések súlyos patológiához vezettek [14–16]. Végül a denevérek kísérleti fertőzése H18N11-gyel túlnyomórészt intesztinális replikációt eredményezett, a betegség jelei nem vagy nagyon enyhék, és hatékony széklet-orális átvitelt eredményezett [31]. Ezeken a vizsgálatokon kívül a jamaicai gyümölcsdenevéreket a ZIKV [34], DENV [35, 36] és a közel-keleti légúti szindróma koronavírus (MERS-CoV) [37] kísérleti fertőzésére is alkalmazták. Az ezekkel a vírusokkal való fertőzés nem vezetett tartós vírusreplikációhoz (kivéve a MERS-CoV), és nem okozott betegség jeleit. Mindazonáltal ezeknek a vizsgálatoknak az eredményeit, különösen az immunológiai szempontokat illetően, óvatosan kell értelmezni, mivel az ezekben a kísérletekben megfigyelt immunválaszok nem feltétlenül reprezentálják a gazda egy bizonyos vírushoz való tényleges alkalmazkodását. Ezek a járványos fertőzési kísérletek ahelyett, hogy a vírus-gazdaszervezet együtt evolúciójának példái lennének, hajlamosak kiegyensúlyozatlan immunválaszt generálni, ahogyan az embereknél is megfigyelhető zoonózisos kórokozókkal történt fertőzések után [38–43].

Bár előzetesek, a jelenleg rendelkezésre álló adatok lehetővé teszik az első következtetések levonását aimmunitása jamaicai gyümölcsdenevérek és más denevérfajok, valamint az emberek közötti különbségek. A transzkripciós vizsgálatok kimutatták, hogy a jamaicai gyümölcsdenevér 466 immunrendszerrel kapcsolatos gént kódol, ami a teljes transzkriptom 2 százalékának felel meg [44]. Hasonlóképpen, a jól tanulmányozott óvilági fekete repülő róka (Pteropus alecto) és az egyiptomi gyümölcsdenevér (Rousettus aegyptiacus) 500 és 407 immunrendszerrel kapcsolatos gént tartalmaz, ami a teljes transzkriptum 3,5, illetve 2,75 százaléka [45,46]. . Összehasonlításképpen, az emberi genom 1562 immunrendszerrel kapcsolatos gént tartalmaz, amelyek a teljes transzkriptom 7 százalékát teszik ki [47]. Az egyik feltűnő különbség az immunitásban, amelyet a fekete repülő róka esetében leírtak, az I. típusú IFN-lókusz összehúzódása [48]. Ezeknél a denevéreknél mindössze tíz ép I. típusú IFN gént sikerült azonosítani, szemben az embereknél ismert 16-tal és az egereknél ismert 25-tel (1. A, B ábra) [45,49]. Úgy tűnik, hogy a jamaicai gyümölcsdenevérek követik a fekete repülő róka esetében megfigyelt tendenciát, mivel a genomjában annyi I. típusú IFN pszeudogént (hat) azonosítottak, ahány kódoló gént, ami arra utal, hogy evolúciós nyomás nehezedik az I. típusú IFN lókuszokra. Ez a génösszehúzódás azonban drámai mértékben eltér az újvilági kis barna denevér (Myotis lucifugus) 28 génje, valamint az óvilági nagy repülőróka (Pteropus vampyrus) 33 génjére meghatározott I-es típusú IFN gének leírt expanziójától. és az egyiptomi gyümölcsdenevér, 46 gén [49,50]. Más emlősökhöz hasonlóan csak egy II-es típusú IFN (IFN-), amelynek nincs evolúciós kapcsolata az I-es típusú IFN-nel [51], a jamaicai gyümölcsdenevérekben, a fekete repülőrókákban, a nagy repülő rókákban, az egyiptomi gyümölcsdenevérekben és a kis barna fajokban. denevérek. Bár a III-as típusú IFN receptor heterodimer mindkét komponense, az IFNLR1 és az IL10R2 expresszálódik a jamaicai gyümölcsdenevérben, a funkcionális III típusú IFN (IFN-λ) gént még nem azonosították sem az NCBI genom adatbázisában, sem az IL10R2-ben. transzkriptomikai adatok (S1 kiegészítő ábra).

Nem zárható ki azonban, hogy a szekvenálási adatok lehetséges hibái hozzájárulnak a III-as típusú interferon nyilvánvaló hiányához a jamaicai gyümölcsdenevérekben. Ha azt állítja, hogy a III-as típusú IFN negatív szelekciónak van kitéve, akkor ez ellentétben állna a fekete repülő róka, a nagy repülő róka, a kis barna denevér és az egyiptomi gyümölcsdenevérekkel, amelyeknél legalább egy funkcionális IFN-λ-t kódoló gént azonosítottak. (1C. ábra) [52,53]. Fontos, hogy az IL10R2 az IL-10 és az IL-22 [54] heterodimer receptorát is képezi, amelyek mindkettő expresszálódik a jamaicai gyümölcsdenevérekben.

Az IFNLR1 komponens jelenléte, amely a III-as típusú IFN jelátvitelre jellemző [55], azonban még nem magyarázható, hacsak a jövőbeni vizsgálatok során nem azonosítják az IFN-λ-t. Nevezetesen, az IFN és a citokin receptor komponensek, mint például az IL10R2 [54], általában több heterodimer receptor komplex részei, amelyek különböző ligandumokat kötnek [56]. Ezért elképzelhető hipotézis, hogy az IFN-λ hiánya a jamaicai gyümölcsdenevérekben az IFNLR1 receptorkomponens új ligandumára utal-e.

Számos korábbi jelentés hirdette a „mindig az IFN hipotézist” a denevérek azon különleges képességének magyarázataként, hogy megbirkózzanak a gyakran halálos és humán patogén vírusokkal [48,57,58]. A fekete repülő róka esetében kimutatták, hogy a három IFN-jének konstitutív expressziója ellenére csak az IFN- (és nem a további IFN-) szintje nőtt a fertőzést követően [48].

Az IFN-ek konstitutív expressziója miatt a downstream-aktivált interferon-stimulált gének (ISG) hasonlóan konstitutívan aktívak kezeletlen, halhatatlanná tett fekete repülőróka szövettenyészetekben [48]. Úgy tűnik, hogy a jamaicai gyümölcsdenevérek konstitutívan kifejezik az IFN-t és az IFN-t is; TCRV-vel való fertőzés esetén azonban csak az IFN-szint emelkedett, és nem az I. típusú IFN-transzkriptum [21]. Ezenkívül a fertőzés az IFN jelátviteli útvonalhoz kapcsolódó gének felszabályozásához, valamint az Isg15 és Irf7 indukciójához vezetett [21]. Érdekes módon ugyanebben a vizsgálatban az MHC-II komponenst, a HLADRA-t kódoló gén negatívan szabályozódott a vesékben [21]. Így a sejtbejutáshoz MHC-II-t használó H18N11 fertőzések következményeit még értékelni kell. Ezzel szemben az egyiptomi gyümölcsdenevérek nem rendelkeznek konstitutív IFN-expresszióval, és ennek a fajnak az immortalizált sejtjei az IFN-ω és még kifejezettebb az IFN- indukciójával reagálnak a vírusfertőzésre [49].

Egy korábbi tanulmány kimutatta, hogy a fekete repülő rókák IFN-válasza az emberhez képest gyengébb, mivel az IFN gének stimulátorában (STING) fehérje egy erősen konzervált szerinmaradékot (S358) hisztidinnel (S358H) helyettesít [59]. ], amiről azt gondolják, hogy végső soron korlátozza az IFN-termelést [60]. Hasonlóképpen, a jamaicai gyümölcsdenevérek és az egyiptomi gyümölcsdenevérek S358H szubsztitúciót mutatnak, míg a nagy repülő róka tirozint (S358Y), a kis barna denevér pedig aszparagint (S358N) tartalmaz ezen a helyen [60]. Azonban foglalkozni kell azzal, hogy az IFN jelátvitel szintén csillapodik-e ezekben a fajokban. A közelmúltban végzett in vitro vizsgálatok azt is feltárták, hogy a fekete repülő róka és a David myotis denevér (Myotis davidii) csillapított NLRP3-gyulladásos aktivációt mutat, amihez a kaszpáz-1 vagy az IL{{11}csökkenése társul. } aktivációt, míg az NF-κB jelátvitelt és szabályozott génjeit (Il1 , Il6 és Tnf ) nem befolyásolta [61,62]. Ennek megfelelően a citokin-transzkriptumok (Il6, Il8, Il1a, Il1b és Ifng) növekedését figyelték meg a jamaicai gyümölcsdenevérekben fertőzéskor [21].

Eltekintve a veleszületett immunválasztól, a jamaicai gyümölcsdenevér adaptív jellemzőiimmunitásazonosítani lehetett. Mint minden gerincesnél, a vírusfertőzésekről kiderült, hogy humorálist váltanak kiimmunitás, bár a titerek a vírustól függően változtak, a fent leírtak szerint. Más denevérfajokhoz hasonlóan [63–67], négy immunglobulin izotípus (IgM, IgE, IgA és IgG) expresszálódott a jamaicai gyümölcsdenevérben (1. táblázat) [21]. Érdekes módon úgy tűnik, hogy az IgD specifikus a rovarevő denevérfajokra, ezért nem kódolják a jamaicai gyümölcsdenevérek, valamint más gyümölcsevő fajok genomjait, mint például az újvilági Seba rövidfarkú denevér [58, 65], a dél-ázsiai nagy denevér. -orrú gyümölcsdenevér (Cynopterus szfinx) [65], a fekete repülőróka és a nagy repülőróka [45,63]. Mind a jamaicai gyümölcsdenevérekben, mind a Seba-féle rövidfarkú denevérekben az IgG-nek csak egy alosztályát azonosították [21], ami ellentétben áll az emberek számára ismert négy különböző IgG-alosztálysal, valamint az egerekben található IgG több alosztályával, valamint kevéssel. barna denevér, nagy barna denevér (Eptiscus fuscus) és a nagyobb rövidorrú gyümölcsdenevér [65] (1. táblázat). Érdekes módon a jamaicai gyümölcsdenevérek TCRV-fertőzése során kimutatták, hogy bár az antitestek minden osztálya fel volt szabályozva, az aktiváció által kiváltott citidin-deamináz (AID) transzkripciója, amely az osztályváltási rekombinációban és a szomatikus hipermutációban részt vevő fehérje, nem.

Mindazonáltal a jamaicai gyümölcsdenevér transzkriptom adatai az antitestek nehéz lánc variábilis (VH) régióiban nagy diverzitást jeleztek [21,58]. Ez összhangban van a kis barna denevéreken és fekete repülő rókákon végzett korábbi tanulmányokkal, ami arra utal, hogy a kombinatorikus sokféleség az antitesttermelés korai szakaszában potenciálisan kompenzálhatja a szomatikus hipermutáció és az affinitásérés kevésbé fontos szerepét [58, 63, 68]. Érdekes módon a kis barna denevérekről is kiderült, hogy változatos VH-repertoárral rendelkeznek, és hiányzik a szomatikus hipermutáció [68]. A fekete repülő róka annak ellenére, hogy változatos VH-repertoárral rendelkezik, kimutatták, hogy szomatikus hipermutációt alkalmaz, bár az embereknél ismertnél kisebb mértékben [63,69]. Az antitest-termelés eltérésein túlmenően a vírusellenes válaszban részt vevő adaptív immunsejtek konstellációja eltér az emberétől és a denevérfajok között.

Bár a T- és B-limfociták aktiválási markerei a jamaicai gyümölcsdenevérek fertőzésekor felfelé változtak, ugyanez nem igaz a természetes gyilkos (NK) sejtekre, ami azt jelzi, hogy ezek nem feltétlenül olyan fontosak, mint az emberben [21]. Ezzel összhangban az egyiptomi gyümölcsdenevér genom szekvenálása feltárta, hogy az NK-sejtek szabályozásában és gátlásában szerepet játszó receptorkomplexek közül sok, köztük a gyilkos sejt immunglobulin-szerű receptorai (KIR-ek) [70,71] nem voltak jelen [49] ]. Ezenkívül a konzerváltak, beleértve a többszörös gyilkos lektinszerű receptorokat (KLR), amelyeket a fekete repülő rókában is azonosítottak [45], hajlamosak voltak gátló motívumokat tartalmazni, ami az NK-sejtek csökkent szerepére utalhat ezekben a fajokban. valamint [46,49].

A fekete repülő rókán végzett, sejtspecifikus antitestek felhasználásával végzett korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a limfocita sejtpopulációk felépítése fajonként igen eltérő lehet [72,73]. Emberben a B-sejtek és a T-sejtek a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek (PBMC) 3-15 százalékát, illetve 40-60 százalékát teszik ki. A fekete repülő rókák esetében mindkét sejttípus esetében magasabb az arány (B-sejtek: 29-33 százalék, T-sejtek; 62-64 százalék) [72]. A barlangi nektárdenevéren (Eonycteris spelaea) végzett követési vizsgálatok összehasonlítható B- és T-sejtek százalékos arányát mutattak ki a lépben, a csontvelőben és a vérben. A barlangi nektárdenevérek azonban teljesen hiányoztak az NK-sejtekből mind a lépben, mind a csontvelőben, bár ez a sejtpopuláció kiemelkedő volt a fekete repülő róka lépében és csontvelőjében [73]. További kísérletekre van szükség annak meghatározására, hogy ezen sejtek közül melyek vesznek részt a jamaicai gyümölcsdenevérek antivirális adaptív immunválaszában, amelyet eddig a sejtspecifikus antitestek hiánya korlátozott [17,21]. Különösen az immunszövetben szaporodó H18N11 tanulmányozása során a különböző sejttípusok markerei különösen hasznosak lesznek.

Ezért a vírusfertőzésre adott válasz teljes megértéséhez a jövőbeli kísérleteknek foglalkozniuk kell a jamaicai gyümölcsdenevérről hiányzó információkkalimmunitás. Először is meg kell határozni, hogy ezekben a denevérekben a veleszületett immunválasz csillapodik-e a fertőzés hatására. Ez magában foglalja a kiindulási IFN-szintek jellemzését, valamint a STING és a gyulladásos aktivációs útvonalak összetevőit, mind a fertőzés előtt, mind a fertőzés után.

Ezenkívül figyelembe kell venni a vírusellenes válasz szerv- és sejtspecifikus különbségeit. A jövőbeni transzkriptumvizsgálatoknak ezért nem csak a fertőzött szervekben, hanem az egyes fertőzött sejtekben történő génexpresszióra kell összpontosítaniuk. Ezzel szemben a vírusfehérjék, például a denevér IAV IFN antagonista NS1 [74–77] immunmoduláló funkcióit figyelembe kell venni a jamaicai gyümölcsdenevér fertőzésre adott immunválaszának értelmezésekor.

Összességében a különböző denevérfajokra vonatkozó megfigyelések azt mutatják, hogy a denevérrel kapcsolatban sok általánosítás létezikimmunitásvalószínűleg nem tartanak fenn, és változatosabb immunválaszt sugallnak a vírusfertőzéssel szemben. Ez nem meglepő, ha figyelembe vesszük, hogy a Chiroptera rendben több mint 1400 denevérfaj található, amelyek legalább 64 millió évvel ezelőtt jelentek meg [78]. Tekintettel erre a nagy immunológiai varianciára, világossá válik, hogy a különböző denevérfajok és immunválaszaik együtt fejlődtek ki a bennük található megfelelő virómmal. A denevér immunrendszerének pontos tanulmányozásához hiteles vírusgazda beállítást kell alkalmazni. A jamaicai gyümölcsdenevérekkel kapcsolatban a megfelelő modellvírusok felhasználásával végzett további kutatások pótolják majd a fennmaradó hiányosságokat a denevérekről.immunitásés vizsgálja meg azokat a vírusmechanizmusokat, különösen az immunmoduláló funkciókat, amelyek lehetővé tehetik a vírusok bejutását a gazdasejtekbe, szaporodását és átvitelét e denevérfajok között anélkül, hogy jelentős károkat okoznának.

A szerző hozzájárulásai:

A QD és a KC megalkotta a koncepcionális vázlatot és megírta az eredeti tervezetet. Az MS és a TS javította és szerkesztette a kéziratot. Minden szerző elolvasta és elfogadta a kézirat közzétett változatát.

Finanszírozás:

Ez a projekt támogatást kapott az Európai Kutatási Tanácstól (ERC) az Európai Unió Horizont 2020 kutatási és innovációs programja (882631 sz. támogatási megállapodás)" keretében az MS és az Egyesült Államok Allergia és Fertőző Betegségek Nemzeti Intézete (AI134768, AI140442) és a National Science. Alapítvány (2033260) a TS-nek

Az intézményi felülvizsgálati bizottság nyilatkozata:

Nem alkalmazható.

Tájékozott beleegyező nyilatkozat:

Nem alkalmazható.

Összeférhetetlenség:

A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről. A támogatóknak nem volt szerepük a kézirat megtervezésében és megírásában, illetve az eredmények közzétételére vonatkozó döntésben.

Hivatkozások

1. Morrison, P. Artibeus jamaicensis. Az állatok sokféleségét bemutató web. 2011.

2. Ortega, J. Artibeus jamaicensis. Mamm. Faj 2001, 662, 1–9. [CrossRef]

3. Shen, Y.-Y.; Liang, L.; Zhu, Z.-H.; Zhou, W.-P.; Irwin, DM; Zhang, Y.-P. Az energia-anyagcsere gének adaptív evolúciója és a denevérek repülésének eredete. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010, 107, 8666–8671. [CrossRef] [PubMed]

4. Jamaicai gyümölcsevő denevér. Nemzetközi Bat Conservation: A denevérekről. 2021.

5. Aguilar-Setién, Á.; Romero-Almaraz, ML; Sánchez-Hernández, C.; Figueroa, R.; Juárez-Palma, LP; García-Flores, MM; Vázquez-Salinas, C.; Salas-Rojas, M.; Hidalgo-Martínez, AC; Pierlé, SA; et al. Dengue vírus mexikói denevérekben. Epidemiol. Megfertőzni. 2008, 136, 1678–1683. [CrossRef]

6. Machain-Williams, C.; López-Uribe, M.; Talavera-Aguilar, L.; Carrillo-Navarrete, J.; Vera-Escalante, L.; Puerto-Manzano, F.; Ulloa, A.; Farfán-Ale, JA; García-Rejón, JE; Blitvich, BJ; et al. A denevérek flavivírus-fertőzésének szerológiai bizonyítékai a mexikói Yucatán-félszigeten. J. Wildl. Dis. 2013, 49, 684–689. [CrossRef] [PubMed]

7. Sotomayor-Bonilla, J.; Daszak, P.; Aguirre, AA; Gutiérrez-Espeleta, G.; Salas-Rojas, M.; Rico, O.; Rostal, MK; Aguilar-Setien, Á.; Faisal, JLA; Ojeda-Flores, R.; et al. Dengue-vírus a denevérekben Délkelet-Mexikóból. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2014, 91, 129–131. [CrossRef]

8. Torres-Castro, M.; Noh-Pech, H.; Hernández-Betancourt, S.; Peláez-Sánchez, R.; Lugo-Caballero, C.; Puerto, FI Nyugat-Nílus és Zika vírusok denevérekben a mexikói Yucatan Merida külvárosi területéről. Zoonózisok Közegészségügy, 2021, 68, 834–841. [CrossRef]

9. Moreira-Soto, A.; Taylor-Castillo, L.; Vargas-Vargas, N.; Rodríguez-Herrera, B.; Jimenez, C.; Corrales-Aguilar, E. A Costa Rica-i neotróp denevérek változatos koronavírusokat rejtenek magukban. Zoonózisok Közegészségügy 2015, 62, 501–505. [CrossRef]

10. Stone, D.; Lyons, AC; Huang, Y.-JS; VanLandingham, DL; Higgs, S.; Blitvich, BJ; Adesiyun, AA; Santana, SE; Leiser-Miller, L.; Cheetham, S. Szerológiai bizonyítékok a grenadai gyümölcsdenevérek széles körben elterjedt chikungunya-vírussal szembeni expozíciójáról. Zoonózisok Közegészségügy 2018, 65, 505–511. [CrossRef]

11. Malmlov, A.; Seetahal, J.; Carrington, C.; Ramkisson, V.; Foster, J.; Miazgowicz, KL; Quackenbush, S.; Rovnak, J.; Negrete, O.; Munster, V.; et al. Szerológiai bizonyítékok az arenavírus keringésére a gyümölcsdenevérek körében Trinidadban. PLoS ONE 2017, 12, e0185308. [CrossRef]

12. Price, JL szerológiai bizonyítékok a trinidadi denevérek Tacaribe vírussal és arbovírussal való fertőzéséről. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1978, 27, 162–167. [CrossRef]

13. Mc Lean, R.; Trevino, H.; Sather, G. Válogatott zoonózisos betegségek prevalenciája gerincesekben Haitiról, 1972. J. Wildl. Dis. 1979, 15, 327–330. [CrossRef] [PubMed]
14. Price, JL; Everard, COR Veszettségvírus és antitest a denevérekben Grenadában és Trinidadban. J. Wildl. Dis. 1977, 13, 131–134. [CrossRef] [PubMed]

15. Seetahal, JFR; Greenberg, L.; Satheshkumar, PS; Sanchez-Vazquez, MJ; LeGall, G.; Singh, S.; Ramkissoon, V.; Schountz, T.; Munster, V.; Oura, CAL; et al. A veszettségvírus-semlegesítő antitestek szerológiai előfordulása a denevérpopulációban a karibi trinidadi szigeten. Vírusok 2020, 12, 178. [CrossRef] [PubMed]

16. Zieger, U.; Cheetham, S.; Santana, SE; Leiser-Miller, L.; Matthew-Belmar, V.; Goharriz, H.; Fooks, AR A grenadai denevérek természetes kitettsége a veszettség vírusának. Megfertőzni. Ecol. Epidemiol. 2017, 7, 1332935. [CrossRef]

17. Cogswell-Hawkinson, A.; Bowen, R.; James, S.; Gardiner, D.; Calisher, CH; Adams, R.; Schultz, T. A Tacaribe vírus halálos fertőzést okoz egy látszólagos tározóban, a jamaicai gyümölcsdenevérben. J. Virol. 2012, 86, 5791–5799. [CrossRef]

18. Larsen, PA; Marchán-Rivadeneira, MR; Baker, RJ A természetes hibridizáció emlős származást hoz létre faji jellemzőkkel. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010, 107, 11447–11452. [CrossRef]

19. Downs, WG; Anderson, CR; Spence, L.; Aitken, THG; Greenhall, AH Tacaribe vírus, az Artibeus denevérektől és szúnyogoktól izolált új ágens Trinidadban, Nyugat-Indiában. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1963, 12, 640–646. [CrossRef]

20. Sayler, KA; Barbet, AF; Chamberlain, C.; Clapp, WL; Alleman, R.; Loeb, JC; Lednicky, JA A Tacaribe Virus, a Caribbean Arenavirus izolálása a floridai gazdakereső Amblyomma americanum Ticksből. PLoS ONE 2014, 9, e115769. [CrossRef]

21. Gerrard, DL; Hawkinson, A.; Sherman, T.; Modahl, C.; Hume, G.; Campbell, CL; Schountz, T.; Frietze, S. Tacaribe vírussal fertőzött jamaicai gyümölcsdenevérek transzkriptomikus aláírásai. mSphere 2017, 2, e00245-17. [CrossRef]

22. Nahata, KD; Bollen, N.; Gill, MS; Layan, M.; Bourhy, H.; Dellicour, S.; Baele, G. A filogeográfiai következtetések felhasználásáról a veszettség vírus elterjedtségére vonatkozó következtetésre: Áttekintő tanulmány. Vírusok 2021, 13, 1628. [CrossRef]

WHO. Veszettség. Az Egészségügyi Világszervezet ténylapjai. 2021.

24. Katz, ISS; Guedes, F.; Fernandes, ER; Silva, SDR A veszettség immunológiai vonatkozásai: Irodalmi áttekintés. Boltív. Virol. 2017, 162, 3251–3268. [CrossRef] [PubMed]

25. Reid, JE; Jackson, AC Kísérleti veszettségvírus fertőzés Artibeus jamaicensis denevérekben CVS-24 variánsokkal. J. Neurovirol. 2001, 7, 511–517. [PubMed]

26. Obregón-Morales, C.; Aguilar-Setién, Á.; Martínez, LP; Galvez-Romero, G.; Martínez-Martínez, FO; Aréchiga-Ceballos, N. Artibeus intermedius kísérleti fertőzése vámpírdenevér veszettség vírussal. Összeg. Immunol. Microbiol. Megfertőzni. Dis. 2017, 52, 43–47. [CrossRef] [PubMed]

27. Ousman, SS; Kubes, P. Immunfelügyelet a központi idegrendszerben. Nat. Neurosci. 2012, 15, 1096–1101. [CrossRef]

28. Lafon, M. Rabies virus receptors. J. Neurovirol. 2005, 11, 82–87. [CrossRef]

29. Fuoco, NL; Fernandes, ER; Silva, SDR; Luiz, FG; Ribeiro, OG; Katz, ISS Street A rovarevő denevérekhez kapcsolódó veszettségvírus törzsek kevésbé patogének, mint a más rezervoárokból izolált törzsek. Antivir. Res. 2018, 160, 94–100. [CrossRef]

30. Tong, S.; Zhu, X.; Li, Y.; Shi, M.; Zhang, J.; Bourgeois, M.; Yang, H.; Chen, X.; Recuenco-Cabrera, S.; Gomez, J.; et al. New World Bats Harbour Különféle influenza A vírusok. PLoS Pathog. 2013, 9, e1003657. [CrossRef]
31. Ciminski, K.; Ran, W.; Gorka, M.; Lee, J.; Malmlov, A.; Schinköthe, J.; Eckley, M.; Murrieta, RA; Aboellail, TA; Campbell, CL; et al. A denevérinfluenza vírusai denevérek között terjednek, de rosszul alkalmazkodnak a nem denevérfajokhoz. Nat. Microbiol. 2019, 4, 2298–2309. [CrossRef]

32. Campos, ACA; Góes, LGB; Moreira-Soto, A.; De Carvalho, C.; Ambar, G.; Sander, A.-L.; Fischer, C.; Da Rosa, AR; De Oliveira, DC; Kataoka, APG; et al. Bat influenza A(HL18NL11) vírus a Fruit Denevérekben, Brazíliában. Emerg. Megfertőzni. Dis. 2019, 25, 333–337. [CrossRef]

33. Karakus, U.; Thamamongood, T.; Ciminski, K.; Ran, W.; Günther, SC; Pohl, MO; Eletto, D.; Jeney, C.; Hoffmann, D.; Reiche, S.; et al. Az MHC II. osztályú fehérjék közvetítik a denevérinfluenza vírusok fajok közötti bejutását. Természet 2019, 567, 109–112. [CrossRef]

34. Malmlov, A.; Bantle, C.; Aboellail, T.; Wagner, K.; Campbell, CL; Eckley, M.; Chotiwan, N.; Gullberg, RC; Perera, R.; Tjalkens, R.; et al. Jamaicai gyümölcsdenevérek (Artibeus jamaicensis) kísérleti Zika-vírusfertőzése és a vírus lehetséges bejutása az agyba az aktivált mikrogliasejteken keresztül. PLOS Elhanyagolt Trop. Dis. 2019, 13, e0007071. [CrossRef] [PubMed]

35. Cabrera-Romo, S.; del Angel, R.; Recio-Tótoro, B.; Moreno, AR; Lanz, H.; Sánchez-Cordero, V.; Ludert, JE; Alcala, A. Artibeus jamaicensis denevérek kísérleti beoltása dengue-vírus 1-es vagy 4-es szerotípusával nem mutatott bizonyítékot a tartós replikációra. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2014, 91, 1227–1234. [CrossRef] [PubMed]

36. Moreira-Soto, A.; Soto-Garita, C.; Corrales-Aguilar, E. A neotróp elsődleges denevérsejtvonalak korlátozott dengue-vírus replikációt mutatnak. Összeg. Immunol. Microbiol. Megfertőzni. Dis. 2017, 50, 101–105. [CrossRef] [PubMed]

37. Munster, VJ; Adney, DR; Van Doremalen, N.; Barna, VR; Miazgowicz, KL; Milne-Price, S.; Bushmaker, T.; Rosenke, R.; Scott, D.; Hawkinson, A.; et al. A MERS-CoV replikációja és irtása jamaicai gyümölcsdenevérekben (Artibeus jamaicensis). Sci. Rep. 2016, 6, 21878. [CrossRef]

38. Cheung, CY; Poon LL, M.; Lau, AS; Luk, W.; Lau, YL; Shortridge, KF; Gordon, S.; Guan, Y.; Peiris, JSM Proinflammatorikus citokinek indukciója humán makrofágokban influenza A (H5N1) vírusokkal: az emberi betegségek szokatlan súlyosságának mechanizmusa? Lancet 2002, 360, 1831–1837. [CrossRef]

39. Caballero, IS; Honko, AN; Gire, SK; Winnicki, SM; Melé, M.; Gerhardinger, C.; Lin, AE; Rinn, JL; Sabeti, PC; Hensley, LE; et al. Az in vivo Ebola-vírus fertőzés erős veleszületett válaszreakcióhoz vezet a keringő immunsejtekben. BMC Genom. 2016, 17, 707. [CrossRef]

40. Colavita, F.; Biava, M.; Castilletti, C.; Lanini, S.; Miccio, R.; Portella, G.; Vairo, F.; Ippolito, G.; Capobianchi, MR; Di Caro, A.; et al. Gyulladásos és humorális immunválasz az Ebola vírusfertőzés során túlélő és halálos esetek esetén Sierra Leonéban a 2014–2016-os nyugat-afrikai járvány idején. Vírusok 2019, 11, 373. [CrossRef]

41. Alosaimi, B.; Hamed, ÉN; Naeem, A.; Alsharef, AA; AlQahtani, SY; AlDosari, KM; Alamri, AA; Al-Eisa, K.; Khojah, T.; Assiri, AM; et al. A MERS-CoV fertőzés a Th1 és Th2 citokineket/kemokineket kódoló gének csökkenésével és az alsó légúti gyulladásos veleszületett immunválasz növekedésével jár. Cytokin 2020, 126, 154895. [CrossRef]

42. McKechnie, JL; Blish, CA A veleszületett immunrendszer: harc a frontvonalban vagy a COVID lángjainak szítása-19? Cell Host Microbe 2020, 27, 863–869. [CrossRef]

43. Qin, C.; Zhou, L.; Hu, Z.; Zhang, S.; Yang, S.; Tao, Y.; Xie, C.; Ma, K.; Shang, K.; Wang, W.; et al. A 2019-es koronavírussal (COVID{2}}) szenvedő betegek immunválaszának szabályozási zavara Vuhanban, Kínában. Clin. Megfertőzni. Dis. 2020, 71, 762–768. [CrossRef]

44. Shaw, T.; Srivastava, A.; Chou, W.-C.; Liu, L.; Hawkinson, A.; Glenn, T.; Adams, R.; Schultz, T. Transcriptome Sequencing and Annotation for the Jamaica Fruit Bat (Artibeus jamaicensis). PLoS ONE 2012, 7, e48472. [CrossRef] [PubMed]

45. Papenfuss, AT; Baker, ML; Feng, Z.-P.; Tachedjian, M.; Crameri, G.; Cowled, C.; Ng, J.; Janardhana, V.; Field, HE; Wang, L.-F. Egy fontos vírustározó, az ausztrál fekete repülő róka immungénrepertoárja. BMC Genom. 2012, 13, 261. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Lee, AK; Kulcsár, KA; Elliott, O.; Khiabanian, H.; Nagle, ER; Jones, ÉN; Amman, BR; Sanchez-Lockhart, M.; Towner, JS; Palacios, G.; et al. Az egyiptomi rulettütő de novo átírási rekonstrukciója és annotációja. BMC Genom. 2015, 16, 1–11. [CrossRef] [PubMed]

47. Kelley, J.; de Bono, B.; Trowsdale, J. IRIS: Egy adatbázis, amely felmérte az emberi immunrendszer génjeit. Genomics 2005, 85, 503–511. [CrossRef]

48. Zhou, P.; Tachedjian, M.; Wynne, JW; Boyd, V.; Cui, J.; Smith, I.; Cowled, C.; Ng, JHJ; Mok, L.; Michalski, WP; et al. Az I. típusú IFN-lókusz összehúzódása és az IFN-szokatlan konstitutív expressziója denevérekben. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2016, 113, 2696–2701. [CrossRef]

49. Pavlovics, SS; Lovett, SP; Koroleva, G.; Guito, JC; Arnold, C.; Nagle, ER; Kulcsár, K.; Lee, A.; Thibaud-Nissen, F.; Hume, A.; et al. Az Egyiptomi Rousette genom felfedi a denevér vírusellenes szer váratlan tulajdonságaitImmunitás. Cell 2018, 173, 1098–1110.e18. [CrossRef]

50. Kepler, TB; Sample, C.; Hudak, K.; Roach, J.; Haines, A.; Walsh, A.; Ramsburg, EA Chiropteran I. és II. típusú interferon gének, amelyeket a genom szekvenálási nyomaiból egy statisztikai gén-család összeszerelővel következtettünk. BMC Genom. 2010, 11, 444. [CrossRef]

51. Platanias, LC Az I-es és II-es típusú interferon-közvetített jelátvitel mechanizmusai. Nat. Rev. Immunol. 2005, 5, 375–386. [CrossRef]

52. Zhou, P.; Cowled, C.; Marsh, GA; Shi, Z.; Wang, L.-F.; Baker, ML III. típusú IFN-receptor expressziója és funkcionális jellemzése a Pteropid denevérben, Pteropus alecto. PLoS ONE 2011, 6, e25385. [CrossRef]

53. Zhou, P.; Cowled, C.; Todd, S.; Crameri, G.; Erény, ER; Marsh, GA; Klein, R.; Shi, Z.; Wang, L.-F.; Baker, ML III. típusú IFN-ek pteropida denevérekben: A differenciális expressziós minták bizonyítékot szolgáltatnak a vírusellenes szerekben betöltött eltérő szerepekreImmunitás. J. Immunol. 2011, 186, 3138–3147. [CrossRef]

54. Ouyang, W.; O'Garra, A. IL-10 Családi citokinek IL-10 és IL-22: Az alaptudománytól a klinikai fordításig.Immunitás2019, 50, 871–891. [CrossRef] [PubMed]

55. Zanoni, I.; Granucci, F.; Broggi, A. Interferon (IFN)-λ átveszi a kormányt: A III-as típusú IFN-ek immunmoduláló szerepei. Elülső. Immunol. 2017, 8, 1661. [CrossRef] [PubMed]

56. de Weerd, NA; Nguyen, T. Az interferonok és receptoraik – eloszlás és szabályozás. Immunol. Cell Biol. 2012, 90, 483–491. [CrossRef] [PubMed]

57. Irving, AT; Ahn, M.; Goh, G.; Anderson, DE; Wang, L.-F. Tanulságok a denevérek gazdavédelméből, egy egyedülálló vírustározóból. Természet 2021, 589, 363–370. [CrossRef]

58. Schountz, T.; Baker, M.; Butler, J.; Munster, V. A denevérek vírusfertőzésének immunológiai kontrollja és az emberre erősen patogén vírusok megjelenése. Elülső. Immunol. 2017, 8, 1098. [CrossRef]

59. Nandakumar, R.; Windross, SJ; Paludan, SR Intercelluláris kommunikáció a veleszületett immunrendszerben a cGAS-STING útvonalon keresztül. Módszerek Enzym. 2019, 625, 1–11.

60. Xie, J.; Li, Y.; Shen, X.; Goh, G.; Zhu, Y.; Cui, J.; Wang, L.-F.; Shi, Z.-L.; Zhou, P. Csillapított STING-függő interferonaktiválás denevérekben. Sejtgazda mikroba 2018, 23, 297–301.e4. [CrossRef]

61. Ahn, M.; Anderson, DE; Zhang, Q.; Tan, CW; Lim, BL; Luko, K.; Wen, M.; Ni Chia, W.; Mani, S.; Wang, LC; et al. A csillapított NLRP3-mediált gyulladás denevérekben és következményei egy speciális vírustároló gazdaszervezetnek. Nat. Microbiol. 2019, 4, 789–799. [CrossRef]

62. Goh, G.; Ahn, M.; Zhu, F.; Lee, LB; Luo, D.; Irving, AT; Wang, L.-F. A kaszpáz-1 és az IL-1 kiegészítő szabályozása további mechanizmusokat tár fel a denevérek gyulladásának csillapítására. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2020, 117, 28939–28949. [CrossRef]

63. Baker, ML; Tachedjian, M.; Wang, L.-F. Az immunglobulin nehéz lánc diverzitása Pteropida denevérekben: bizonyíték a változatos és nagyon specifikus antigénkötő repertoárra. Immunogenetics 2010, 62, 173–184. [CrossRef]

64. Wynne, J.; Di Rubbo, A.; Shiell, BJ; Beddome, G.; Cowled, C.; Peck, GR; Huang, J.; Grimley, SL; Baker, M.; Michalski, WP Az ausztrál fekete repülő róka (Pteropus alecto) immunglobulinjainak tisztítása és jellemzése Anti-Fab affinitáskromatográfiával kimutatja az IgA alacsony mennyiségét. PLoS ONE 2013, 8, e52930. [CrossRef] [PubMed]

65. Butler, JE; Wertz, N.; Zhao, Y.; Zhang, S.; Bao, Y.; Bratsch, S.; Kunz, TH; Whitaker, JO; Schountz, T. A csiropteránok két alrendje az eutherian emlősök kanonikus nehézláncú immunglobulin (Ig) génrepertoárjával rendelkezik. Dev. Összeg. Immunol. 2011, 35, 273–284. [CrossRef] [PubMed]

66. Goodnight, AL Az atópiás dermatitisz diagnosztizálása és palliatív kezelése egy maláji repülő róka (Pteropus vámpírok) esetében. J. Zoo Wildl. Med. 2015, 46, 386–392. [CrossRef] [PubMed]

67. Zhang, G.; Cowled, C.; Shi, Z.; Huang, Z.; Bishop-Lilly, KA; Fang, X.; Wynne, JW; Xiong, Z.; Baker, ML; Zhao, W.; et al. A denevérgenomok összehasonlító elemzése betekintést nyújt a repülés evolúciójába ésImmunitás. Tudomány 2013, 339, 456–460. [CrossRef]

68. Bratsch, S.; Wertz, N.; Chaloner, K.; Kunz, TH; Butler, JE A kis barna denevér, a M. lucifugus rendkívül változatos VH, DH és JH repertoárt mutat, de kevés bizonyítékot mutat a szomatikus hipermutációra. Dev. Összeg. Immunol. 2011, 35, 421–430. [CrossRef]

69. Diaz, M.; Casali, P. Szomatikus immunglobulin hipermutáció. Curr. Opin. Immunol. 2002, 14, 235–240. [CrossRef]

70. Middleton, D.; Curran, M.; Maxwell, L. Természetes gyilkos sejtek és receptoraik. Transpl. Immunol. 2002, 10, 147–164. [CrossRef]

71. Moretta, L.; Moretta, A. Killer immunglobulin-szerű receptorok. Curr. Opin. Immunol. 2004, 16, 626–633. [CrossRef]

72. Gómez, JMM; Periasamy, P.; Dutertre, C.-A.; Irving, A.; Ng, JHJ; Crameri, G.; Baker, M.; Ginhoux, F.; Wang, L.-F.; Alonso, S. A gyümölcsevő denevér Pteropus alecto fő limfocitapopulációinak fenotípusos és funkcionális jellemzése. Sci. Rep. 2016, 6, 37796. [CrossRef]

73. Periasamy, P.; Hutchinson, PE; Chen, J.; Bonne, I.; Hameed, SSS; Selvam, P.; Szia, YY; Fink, K.; Irving, AT; Dutertre, C.-A.; et al. Tanulmányok a gyümölcsevő fekete repülő róka (Pteropus alecto) B-sejtjeiről. Elülső. Immunol. 2019, 10, 489. [CrossRef]

74. Aydillo, T.; Ayllon, J.; Pavlisin, A.; Martínez-Romero, C.; Tripathi, S.; Mena, I.; Moreira-Soto, A.; Vicente-Santos, A.; CorralesAguilar, E.; Schwemmle, M.; et al. Az influenza A vírus PB2-proteinjének specifikus mutációi kompenzálják a denevérinfluenza A-szerű vírusok NS1-proteinjének hatékony interferonantagonizmusának hiányát. J. Virol. 2018, 92, e02021-17. [CrossRef] [PubMed]

74. Aydillo, T.; Ayllon, J.; Pavlisin, A.; Martínez-Romero, C.; Tripathi, S.; Mena, I.; Moreira-Soto, A.; Vicente-Santos, A.; CorralesAguilar, E.; Schwemmle, M.; et al. Az influenza A vírus PB2-proteinjének specifikus mutációi kompenzálják a denevérinfluenza A-szerű vírusok NS1-proteinjének hatékony interferonantagonizmusának hiányát. J. Virol. 2018, 92, e02021-17. [CrossRef] [PubMed]

76. Turkington, HL; Juozapaitis, M.; Tsolakos, N.; Corrales-Aguilar, E.; Schwemmle, M.; Hale, BG A denevérinfluenza vírus NS1 fehérjéinek váratlan funkcionális eltérése. J. Virol. 2018, 92, e02097-17. [CrossRef] [PubMed]

77. Zhou, B.; Ma, J.; Liu, Q.; Bawa, B.; Wang, W.; Shabman, R.; Duff, M.; Lee, J.; Lang, Y.; Cao, N.; et al. A nem tenyészthető denevérinfluenza vírus jellemzése replikatív szintetikus vírus segítségével. PLOS patog. 2014, 10, e1004420. [CrossRef] [PubMed]

78. Teeling, EC; Springer, MS; Madsen, O.; Bates, P.; O'Brien, SJ; Murphy, WJ A denevérek molekuláris filogénje megvilágítja a biogeográfiát és a fosszilis rekordokat. Tudomány 2005, 307, 580–584. [CrossRef]