A második SARS-CoV-2 MRNS-vakcina dózisának eltérő hatásai a T-sejtes immunitásra naiv és COVID{2}} felépült egyéneknél

Grafikai absztrakt

Kiemelések

A SARS-CoV-2 antigén-specifikus CD4+ CD154+ Th1 sejtek IL-2-t és IFN-g-t választanak ki

A T-sejt által közvetített IL-2 és az IFNg korrelál a SARS-CoV-2 IgG humorális immunitásával

A naiv alanyok immunitásuk csúcspontját a második vakcina adag után érik el

A COVID{0}}gyógyult egyének az első oltás után érik el immunitásuk csúcspontját

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

Kattintson ide a Cistanche Enhance Immunity termékek megtekintéséhez

【Kérjen többet】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Szerzői

Daniel Lozano-Ojalvo, Carmen Camara, Eduardo Lopez-Granados, ..., Antonio Bertoletti, Ernesto Guccione, Jordi Ochando

Levelezés

ernesto.guccione@mssm.edu (EG), jordi.ochando@mssm.edu (JO)

Röviden

A szűkös SARS-CoV-2 vakcinakészletek befolyásolják az oltási politikát egyes országokban. Lozano-Ojalvo et al. beszámoltak arról, hogy a korábban SARS-CoV-2 fertőzésnek kitett alanyok erőteljes immunválaszt váltanak ki az első BNT162b2 vakcinadózis után, ami azt sugallja, hogy a COVID-19-gyógyult egyének esetében egyszeri oltási rendet kell alkalmazni.

ÖSSZEFOGLALÁS

A súlyos akut légúti szindróma koronavírus-2 (SARS-CoV-2) elleni mRNS-alapú vakcinák gyors fejlődése gyorsított oltási ütemtervek kidolgozásához vezetett, amelyek rendkívül hatékonyak voltak naiv egyéneknél. Míg a BNT162b2 vakcinával végzett kétadagos immunizálás 95%-os hatékonyságot biztosít naiv egyéneknél, a második vakcina adag hatása olyan egyéneknél, akik korábban felépültek a természetes SARS-CoV-2 fertőzésből részletesen megvizsgálták. Ebben a tanulmányban a SARS-CoV-2 tüske-specifikus humorális és celluláris immunitását jellemezzük naiv és korábban fertőzött egyénekben két adag BNT162b2 oltás alatt és után. Eredményeink azt mutatják, hogy míg a második adag naiv egyének humorális és celluláris immunitását is növeli, addig a COVID{15}}gyógyult egyének az első adag után érik el immunitásuk csúcspontját. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a jelenlegi standard oltási rend szerint esetleg nincs szükség második adagra azoknál az egyéneknél, akik korábban SARS-CoV-fertőzöttek{17}}.

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

BEVEZETÉS

A BNT162b2 mRNS koronavírus-betegség 2019 (COVID-19) vakcináját sürgősségi használatra engedélyezte az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) és az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) 2020 decemberében (Krammer, 2020). A BNT162b2 vakcina vakcinázási stratégiája egy felgyorsított, 21 napos időközönként beadott, kétdózisos vakcinázási rendszert foglal magában, amelyről kimutatták, hogy naiv egyénekben 95%-os hatékonysággal társuló tüske-specifikus humorális és celluláris immunitást vált ki (Polack2020, Polack et al. ). Azoknál az egyéneknél azonban, akik korábban ki voltak téve a SARS-CoV-nak-2, a második dózis hasznossága megkérdőjeleződött. Míg a SARS-CoV 2 szeropozitív egyénekben egyetlen dózisú vakcinázás hatására robusztus tüske-specifikus antitestek és T-sejtek keletkeznek (Krammer és mtsai, 2021; Prendecki és mtsai, 2021), úgy tűnik, hogy a második oltási dózis nem növeli tovább tüske-specifikus humorális válasz COVID{21}} felépült egyéneknél (Samanovic et al., 2021). Az mRNS-vakcina második dózisának a tüske-specifikus T-sejt-válaszra gyakorolt ​​hatását most kezdték el vizsgálni mind a naiv, mind a SARS-CoV-2 előzetesen kitett egyénekben. A tüske-specifikus T-sejtes válasz megértése kritikus fontosságú, mivel a betegség súlyosságával és fertőzésével szembeni védelem valószínűleg az adaptív immunitás humorális és celluláris karjának összehangolt aktiválásától függ (McMahan et al., 2021). A T-sejtek nagyságrendjének és funkcióinak nyomon követésének összetettsége azonban eddig megakadályozta az immunsejt-paraméterek mérését nagyszámú beoltott egyénben a teljes vakcinázási ütemterv alatt. A probléma megoldása érdekében megvizsgáltuk a tüske-SARS-CoV-2 antigén-specifikus T-sejt-válaszokat naiv és COVID-19-gyógyult egyénekben a teljes BNT162b2 mRNS-oltás során.

EREDMÉNYEK

Először a tüske-specifikus T-sejt-választ vizsgáltuk spektrális áramlási citometriás analízissel, perifériás vér mononukleáris sejtjei (PBMC) felhasználásával, amelyeket in vitro DMSO-val vagy SARS CoV-2 tüskepeptid-készlettel stimuláltak (Le Bert et al., 2021). naiv és COVID{4}} felépült egyéneknél az oltás előtt és után (20 nappal a második adag után). Megfigyeltük, hogy tüske-specifikus (CD154+ ) memória (CD45RA CCR7 ) CD4+ T-sejtek, amelyek mind interferon (IFN)-g-t, mind interleukin-t (IL)-2 termelnek, jelen vannak a COVID-ban {13}} felépült egyének, valamint a naiv alanyok esetében 20 nappal az oltás után (S1A és S1B ábra). Ezen sejtek funkcionális fenotipizálása során kiderült, hogy a tüske-specifikus IFN-g- és IL--2-szekretáló CD4+ T-sejteket főként a T helper (Th)1 (CCR6 CCR4CXCR3+) sejtek képviselik. (S1C ábra). Ezt követően a funkcionális tüske-specifikus T-sejtes válasz dinamikus változásait elemeztük a tüskepeptid-készlettel stimulált teljes vérben jelenlévő IFN-g és IL{30}} mennyiségének mérésével (Le Bert et al., 2021). Ellentétben az összetettebb és részletesebb, nagyobb mennyiségű vért igénylő áramlási citometrián alapuló elemzésekkel, ehhez a megközelítéshez mindössze 1 ml vérre van szükség, ami lehetővé teszi több longitudinális vizsgálat elvégzését egyetlen egyedben, és megbízhatóan számszerűsített SARS-CoV-2-specifikus T. sejteket SARS CoV{36}}fertőzött egyénekben (Le Bert és mtsai, 2021) és oltóanyag-recipiensekben (Kalimuddin et al., 2021). Az 1. ábra a korábban dokumentált SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedő és nem szenvedő 92 személy (47 naiv; átlagéletkor 39,9 év [tartomány, 20-62]; nő 78%) és 45 PCR/antigén teszt eredményeit mutatja. - megerősített SARS-CoV{52}} gyógyult egyének (39% 6-9 hónappal a fertőzés után, 26% 3-6 hónap múlva, 35% 1-3 hónapos korban) (átlagéletkor 44,3 év [tartomány, 20-76 nő 76%) (1. táblázat), több időpontban (azaz az első és második vakcinaadag előtt, valamint 10 és 20 nappal azután) tesztelték.

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

Az oltás előtt a tüske peptidkészlet a teljes vérben magasabb IFN-g termelést indukált a COVID{1}}gyógyult egyénekben, mint a naiv egyénekben (az előzetes vakcinázás mediánja naiv betegeknél: 1.0 pg/mL [ n=20] és COVID-ban-19 helyreállt: 46,9 pg/ml [n=21]) (1A. ábra). Hasonló tendenciát figyeltünk meg a tüske-specifikus IL-2 termelésben (az előoltás mediánja naiv betegeknél: 0,5 pg/mL [n=20] és COVID-19 helyreállt) : 56,9 pg/ml [n {{20}}]) (1B. ábra; 1. táblázat). A tüske-specifikus T-sejtes válasz értékelése 10 nappal az első adag után azt mutatja, hogy a COVID{26}}gyógyult egyének erősebb IFN-g és IL-2 választ adnak, mint a naiv alanyok (a medián 10. napon). első vakcinaadag naiv betegekben: 109,5 pg/ml [n=20] és COVID-19 esetén visszanyert: 547,8 pg/mL [n=21] IFN-g esetén; naiv: 15,85 pg/ mL [n=16] és COVID-19 visszanyerve: 76,9 pg/mL [n=21] az IL-2 esetében) (1A. és 1B. ábra). A COVID-19-gyógyult egyének az első oltás utáni 20. napon megtartják T-sejtes immunitásukat, míg a naiv egyénekben az IFN-g válasz csökken, bár ez statisztikailag nem szignifikáns (az első oltás utáni 20. nap medián naiv betegeknél: 52,9 pg/mL [n=23] és COVID-ban-19 helyreállt: 351,3 pg/ml [n=21]). Hasonló tendenciát figyeltek meg a tüske-specifikus IL-2 termelésben, bár a naiv egyéneknél nem észleltek csökkenést (medián 20. napon az első vakcina adagolása után naiv betegeknél: 127,0 pg/ml [n=22] és COVID-19 helyreállt: 223,5 pg/ml [n=20]). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a már meglévő immunitással rendelkező egyének erősebb és tartósabb T-sejt-választ fejtenek ki a SARS-CoV-2 kiugrására a vakcina első adagja után, összhangban a közelmúltban végzett vizsgálatokkal (Tauzin et al., 2021; Painter et al., 2021).

Ezt követően a vakcina második adagjának hatásait tanulmányoztuk. A második adag utáni 1. 0. napon végzett mintavétel megerősítette a visszahívott vakcina jótékony hatásait olyan naiv egyéneknél, akiknél megemelték az IFN-g-t és az IL-t-2 (a második vakcina utáni 1. napon medián 0). dózis naivban: 211,8 pg/mL [n=20] IFN-g és 187.0 pg/mL [n=16] IL-2). Éppen ellenkezőleg, a COVID{12}}gyógyult egyének nem növelték IFN-g- vagy IL{14}}-termelésüket a második oltóadag utáni 10. napon (COVID-ban a második oltóadag utáni 10. napon medián){17} } visszanyert: 212,0 pg/ml [n=21] az IFN-g esetében és 148,5 pg/ml [n=18] az IL-2 esetében). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy míg a naiv alanyok jelentősen növelik immunitásukat a SARS-CoV-2 tüskeprotein ellen a vakcina második adagja után, a COVID-19-gyógyult egyéneknek nem tűnik előnyösnek a szokásos COVID-kezelés. -19 oltás. Érdekes módon megfigyeltük, hogy míg a COVID-19 felépült egyénekben az IFN-g szekréció csökken a második adag utáni 20. napon, az IL-2 szintje nem csökken (a naiv betegeknél az első oltás utáni 20. napon medián : 87,0 pg/mL [n=23] és COVID-ban- 19 visszanyerve: 136,1 pg/mL [n=23] IFN-g esetén; naiv: 121,5 pg/mL [n {{ 45}}] és COVID-19 helyreállt: 86,4 pg/ml [n=23] IL-2 esetén), ami arra utal, hogy IL-2 szekréció A tüske-specifikus Th1-sejtek jobb biomarkert jelenthetnek a T-sejtes immunitás mérésére beoltott egyénekben (1A. és 1B. ábra; 1. táblázat). A humorális válaszreakció elemzése hasonló tendenciát mutat a SARS-CoV-2 tüske-specifikus immunglobulin (Ig)G szintjének mérése során, ami azt jelzi, hogy a naiv egyének jelentős IgG-antitest-koncentrációt érnek el a második vakcina adag után (1C. ábra). . Ez azt sugallja, hogy a védelmet a COVID-19 szabványos, kétadagos oltási rendje követi naiv egyéneknél, összhangban egy közelmúltbeli jelentéssel (Ebinger et al., 2021). Éppen ellenkezőleg, a COVID{64}}gyógyult egyének az első adag utáni 10. napon érik el a válasz csúcsát, ami összhangban van az 1A és 1B ábrán látható sejtválaszsal. Azt is megfigyeltük, hogy az IL-2 és az IgG között jobb korreláció van az IFN-g-vel és IgG-vel összehasonlítva (S2 ábra), ami alátámasztja az IL-2 potenciális használatát a sejtes immunitás biomarkereként.

1. ábra: A humorális és celluláris immunitás kialakulása BNT162b2 vakcináció után (A és B) Az IFN-g (A) és IL-2 termelés (B) mennyiségi meghatározása naiv és COVID-19 felépült egyénekben (pre- oltás [előtt], 10 és 20 nappal az első vakcina adag beadása után [10, illetve 20], valamint 10 és 20 nappal a második vakcina adag után [30, illetve 40]) egész éjszakai stimuláció után vér SARS-CoV{16}} peptidkészlettel. Az IFN-g és az IL-2 koncentrációszintjét ELLA single plex patronok segítségével határozták meg (n=92 személy; 47 naiv és 45 COVID{22}} gyógyult). (C) A SARS-CoV-2 tüske-specifikus IgG szérumszintjének kinetikája naiv és COVID{26}} felépült egyénekben ACCESS SARS-CoV-2 CLIA módszerrel mérve. Az IgG, IFN-g és IL{30}} meghatározásához a csoportátlag módszert alkalmaztuk a kezelés előtti és a kezelés utáni időpontok összehasonlítására, valamint a kezelés utáni időpontok között. Minden egyes időpontot technikai három párhuzamos méréssel mértünk. Kétmintás t-tesztet végeztünk, amelyben párosítatlan populációkat feltételeztünk a kezelés előtti és utókezelés során, mindegyik markerre, külön a COVID{37}} felépült és naiv kohorszokra. A tesztstatisztika p-értékét 0,05 szignifikanciaszintre állítottuk be, és a Benjamini-Hochberg (BH) módszert alkalmaztuk a többszörös tesztelési korrekciókhoz.

1. táblázat A vizsgálati kohorsz jellemzői

VITA

A BNT162b2 mRNS COVID-19 vakcina recipienseinek humorális és celluláris tüske-specifikus immunitásával kapcsolatos vizsgálatainkból arra a következtetésre jutottunk, hogy a vakcina egyetlen adagja specifikus antitestek képződését és T-sejtes immunválaszt vált ki naiv és COVID-19 gyógyult egyének, összhangban a közelmúltban közzétett adatokkal (Prendecki et al., 2021; Tauzin és mtsai, 2021). Naiv alanyokban a T-sejtes válasz a második adag után a tüske-specifikus IgG-szintekkel együtt fokozódik. Éppen ellenkezőleg, a második vakcinaadag nem növeli a tüske-specifikus T-sejt-választ azokban az egyénekben, akiknél már fennáll a SARS-CoV elleni immunitás-2, és további bizonyíték arra, hogy az egyszeri dózisú vakcina elegendő a védő immunitás kiváltására COVID{13}}gyógyult egyének (Reynolds et al., 2021). Összességében adataink alátámasztják a klinikai vizsgálatokban meghatározott vakcinázási sémát a második adag azonnali beadásával olyan egyéneknél, akik nem voltak korábban SARS-CoV-2 expozícióban (Kadire et al., 2021), de arra utalnak, hogy azoknál az egyéneknél ha fennáll a SARS-CoV elleni immunitás{20}}, előfordulhat, hogy a vakcina második adagjára nincs szükség. A humorális és celluláris immunitás longitudinális értékelése, különösen azoknál a naiv egyéneknél, akiknél csökkent a SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNS-re adott válaszreakció (Grupper et al., 2021), szintén indokolhatja a harmadik oltási dózis szükségességét a fertőzés fokozása érdekében. immunválasz immunszupprimált egyénekben (Kamar et al., 2021). Jelenleg a lakosság nagy részének beoltásához szükséges adagok hiánya tapasztalható, és a közegészségügyi hatóságok kiemelt oltási stratégiákat dolgoznak ki az életkor, a társbetegségek és a kockázatértékelési szempontok szerint. A jelenlegi adatok egyetlen oltási dózist támogatnak a COVID{27}}gyógyult egyéneknél.

cistanche tubulosa – erősíti az immunrendszert

CSILLAG+MÓDSZEREK

A részletes módszereket a cikk online változata tartalmazza, és a következőket tartalmazza:

KULCS FORRÁSOK TÁBLÁZATA

ERŐFORRÁS ELÉRHETŐSÉGE

B Vezető érintkező B Anyagok elérhetősége B Adatok és kódok elérhetősége

KÍSÉRLETI MODELL ÉS A TÁRGY RÉSZLETEI

A MÓDSZER RÉSZLETEI

B SARS-CoV-2 Peptidkészletek B Teljesvértenyészet SARS-CoV-2 peptidkészlettel B Citokin mennyiségi meghatározása és elemzése B Spike-specifikus IgG mennyiségi meghatározása B Áramlási citometria d MENNYISÉGI ÉS STATISZTIKAI ELEMZÉS

KIEGÉSZÍTŐ INFORMÁCIÓK

Kiegészítő információk találhatók online a https://doi.org/10.1016/j címen. celrep.2021.109570.

KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS

Elismerjük Daniel Arroyo Sa´nchez, Jana Baranda, Sara Baztan-Morales, Marı´a Castillo de la Osa, Alejandra Comins Boo, Carmen del A´ lamo Mayo, Sergio Gil-Manso, Sandra Gonzalez Beatriz technikai közreműködését; Hatem, Juan Irure-Ventura, Iria Miguens, Sara Mun˜oz Martinez, Monica Pereira, Catarina Rodrigues-Guerreiro, Mercedes Rodriguez-Garcia és David San Segundo. Ezúton is szeretnénk köszönetet mondani Beckman Coulternek a tüske-specifikus IgG antitestek meghatározásához szükséges eszközök adományozásáért. A kiadványban közölt kutatást részben az NIH Nemzeti Rákkutató Intézete (5R01HD102614-02; R01CA249204 és R01CA248984) és az EG ISMMS magvető alapja támogatta. A szerzők hálásan köszönik a Tisch szolgáltatásainak és létesítményeinek használatát. Cancer Institute által támogatott NCI Cancer Center Support Grant (P30 CA196521). Az MS-t NCI képzési támogatással (T32CA078207) támogatták. Ezt a munkát a JO ISMMS magvető alapja támogatta; Instituto de Salud Carlos III (COV20- 00668) az RCR-nek; az Instituto de Salud Carlos III, a spanyol Tudományos és Innovációs Minisztérium (COVID{18}} kutatási felhívás COV20/00181), amelyet az Európai Regionális Fejlesztési Alap társfinanszírozott „Egy út Európa eléréséhez” az EP-nek; az Instituto de Salud Carlos III, Spanyolország (COV20/00170); Cantabria (Spanyolország) kormánya (2020UIC22-PUB-0019) az MLH-nak; az Instituto de Salud Carlos III (PI16CIII/00012) a PP-nek; a Fondo Social Europeo e Iniciativa de Empleo Juvenil YEI (Grant PEJ2018-004557-A) az MPE-nek; és a REDInREN 016/ 009/009 ISCIII. Ez a projekt az Európai Unió Horizont 2020 kutatási és innovációs programjaitól kapott finanszírozást a VACCELERATE és az INSTRuCT 101037867 és 860003 számú támogatási szerződés alapján.

A cistanche jótékony hatású – erősíti az immunrendszert

IRODALOM

Ebinger, JE, Fert-Bober, J., Printsev, I., Wu, M., Sun, N., Prostko, JC, Frias, EC, Stewart, JL, Van Eyk, JE, Braun, JG és munkatársai. (2021). Antitest válaszok a BNT162b2 mRNS vakcinára korábban SARS CoV-vel fertőzött egyénekben-2. Nat. Med. 27, 981–984.

Grifoni, A., Sidney, J., Zhang, Y., Scheuermann, RH, Peters, B. és Sette, A. (2020). A szekvenciahomológia és a bioinformatikai megközelítés előre jelezheti a SARS-CoV elleni immunválasz jelölt célpontjait-2. Cell Host Microbe 27, 671-680.e2.

Grupper, A., Rabinowich, L., Schwartz, D., Schwartz, IF, Ben-Yehoyada, M., Shashar, M., Katchman, E., Halperin, T., Turner, D., Goykhman, Y. , et al. (2021). Csökkent humorális válasz az mRNS SARS-CoV-2 BNT162b2 vakcinára vesetranszplantált recipienseknél anélkül, hogy előzetesen fertőzöttek volna a vírussal. Am. J. Transzplantáció. Közzétéve online: 2021. április 18. https://doi.org/10.1111/ajt.16615.

Kadire, SR, Wachter, RM és Lurie, N. (2021). Késleltetett második adag a COVID-19 oltás szokásos rendjéhez képest. N. Engl. J. Med. 384, e28.

Kalimuddin, S., Tham, CY, Qui, M., de Alwis, R., Sim, JX, Lim, JM, Tan, HC, Syenina, A., Zhang, SL, Le Bert, N. és munkatársai. (2021). A korai T-sejt- és kötő antitest-válaszok a COVID-19 RNS-vakcina hatékonyságának kezdetéhez kapcsolódnak. Med (NY) 2, 682–688.e4.

Kamar, N., Abravanel, F., Marion, O., Couat, C., Izopet, J. és Del Bello, A. (2021). Három adag mRNS COVID-19 vakcina szilárd szervátültetett betegeknél. N. Engl. J. Med. Online közzétéve: 2021. június 23. https://doi.org/10. 1056/NEJMc2108861.

Krammer, F. (2020). SARS-CoV-2 vakcinák fejlesztés alatt. Természet 586, 516–527.

Krammer, F., Srivastava, K., Alshammary, H., Amoako, AA, Awawda, MH, Beach, KF, Bermu´ dez-Gonza´ lez, MC, Bielak, DA, Carren˜ o, JM, Chernet, RL , et al. (2021). Antitest válaszok szeropozitív személyekben egyetlen adag SARS-CoV-2 mRNS vakcina után. N. Engl. J. Med. 384, 1372–1374.

Le Bert, N., Clapham, HE, Tan, AT, Chia, WN, Tham, CYL, Lim, JM, Kunasegaran, K., Tan, LWL, Dutertre, CA, Shankar, N. et al. (2021). Rendkívül funkcionális vírusspecifikus sejtes immunválasz tünetmentes SARS CoV-2 fertőzésben. J. Exp. Med. 218, e20202617.

McMahan, K., Yu, J., Mercado, NB, Loos, C., Tostanoski, LH, Chandrashekar, A., Liu, J., Peter, L., Atyeo, C., Zhu, A. és társai . (2021). A SARS-CoV-2 elleni védelem összefüggései rhesus makákókban. Természet 590, 630–634.

Painter, MM, Mathew, D., Goel, RR, Apostolidis, SA, Pattekar, A., Kuthuru, O., Baxter, AE, Herati, RS, Oldridge, DA, Gouma, S. et al. (2021). Az antigén-specifikus CD4+ T-sejtek gyors indukciója irányítja a SARS-CoV-2 mRNS-oltással szembeni koordinált humorális és celluláris immunválaszt. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.04.21.440862.

Polack, FP, Thomas, SJ, Kitchin, N., Absalon, J., Gurtman, A., Lockhart, S., Perez, JL, Pe´rez Marc, G., Moreira, ED, Zerbini, C., et al.; C4591001 Klinikai Vizsgálati Csoport (2020). A BNT162b2 mRNS Covid-19 vakcina biztonságossága és hatékonysága. N. Engl. J. Med. 383, 2603–2615.

Prendecki, M., Clarke, C., Brown, J., Cox, A., Gleeson, S., Guckian, M., Randell, P., Pria, AD, Lightstone, L., Xu, XN és munkatársai . (2021). Korábbi SARS-CoV-2 fertőzés hatása az egyszeri dózisú BNT162b2 vakcina humorális és T-sejtes válaszaira. Lancet 397, 1178–1181.

Reynolds, CJ, Pade, C., Gibbons, JM, Butler, DK, Otter, AD, Menacho, K., Fontana, M., Smit, A., Sackville-West, JE, Cutino-Moguel, T. al.; Egyesült Királyság COVIDsortium Immune Correlates Network; UK COVIDsortium Investigators (2021). A korábbi SARS-CoV-2 fertőzés megmenti a B- és T-sejt-válaszokat a változatokra az első vakcinadózis után. Science, közzétéve online: 2021. április 30. https://doi. org/10.1126/science.abh1282.

Samanovic, MI, Cornelius, AR, Wilson, JP, Karmacharya, T., Gray-Gaillard, SL, Allen, JR, Hyman, SW, Moritz, G., Ali, M., Koralov, SB és társai. (2021). Gyenge antigén-specifikus válasz a második BNT162b2 mRNS vakcina dózisra SARS-CoV{6}}tapasztalt egyéneknél. medRxiv. https://doi.org/10. 1101/2021.02.07.21251311.

Tauzin, A., Nayrac, M., Benlarbi, M., Gong, SY, Gasser, R., Beaudoin-Bussieres, G., Brassard, N., Laumaea, A., Vezina, D., Prevost, J. , et al. (2021). Egyetlen BNT162b2 mRNS dózis Fc-közvetített effektor funkciókkal rendelkező antitesteket vált ki, és fokozza a már meglévő humorális és T-sejtes válaszokat. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.03.18.435972.