Vita Ⅱ: A Cistanche Deserticola fenil-etanol-glikozid hatása patkányok és egerek perimenopauzális modelljeire

3. A Cistanche-fenil-etanol-glikozid perimenopausalis szindrómára gyakorolt ​​hatásának vizsgálata

3.1 A Cistanche funkcionális indikációinak és farmakológiai hatásainak kutatása

A Cistanche, közismert nevén Da Yun, egy értékes kínai gyógynövény, amely Xinjiangban, Kínában nő. Fáradtság-, sugárzás-, öregedésgátló, tonizálja a veséket és erősíti a jangot, javítja az emberi immunitást, javítja a memóriát, hashajtó és megelőzi az Alzheimer-kórt. Az emberek "sivatagi ginzengnek" nevezik. A "Shen Nong's Materia Medica" rámutat, hogy "Cistanche az öt vajúdásért és hét sérülésért felelős, táplálja a középsőt, táplálja az öt belső szervet, erősíti a jint és pótolja az esszenciát, és sok gyermeket szül. Nem csak a vese yangot képes melegíteni. , hanem az esszenciát és a vért is táplálják [39]" és gyakran használják férfiak kezelésére. Impotencia, női meddőség, hideg fájdalom a derékban és a térdben, vérszárazság és székrekedés.

A modern kutatások azt mutatják, hogy [40][41] a Cistanche androgén és gonadotropin-szerű hatással rendelkezik, szabályozhatja az endokrin mirigyek tengelyét, és javíthatja az egerek termékenységét. Irodalmi jelentések szerint [42] a Cistanche fokozhatja a hipotalamusz-hipofízis-petefészek luteinizáló funkcióját, javíthatja az agyalapi mirigy válaszát a luteinizáló hormont felszabadító hormonra és a petefészek válaszát a luteinizáló hormonra. Erős, öregedésgátló és fokozott immunfunkcióval rendelkezik yang-hiányos egerekben. Klinikai eredmények [43] azt mutatják, hogy a Cistanche a menopauza kezelésére alkalmas.

Yang Hongxin et al. [44] azt találta, hogy a Cistanche főzet jelentősen növelheti a spontán tevékenységek súlyát és számát yanghiányos egereknél, valamint jelentősen meghosszabbíthatja az úszás idejét, valamint csökkentheti az edzés utáni LAC és BUN szintet, ami azt jelzi, hogy a Cistanche főzetnek van fáradtság elleni hatása. Li Li [45-47] és mások úgy találták, hogy Cistanche rendelkezik aantioxidánsok hatása, elősegíti az anyagcserét, javítja a tanulást és a memóriát, valamint javítja a szexuális funkciót.

MENNYI IDEIG TELJES, HOGY MŰKÖDIK A CISTANCHE?

3.1 A Cistanche-ból származó fenil-etanol-glikozidok kísérleti vizsgálatai és farmakológiai hatásai

A Cistanche kémiai összetétele összetett, főként fenil-etanoid-glikozidokat, iridoid-glikozidokat, lignán-glikozidokat, monoszacharidokat, diszacharidokat, poliszacharidokat, aminosavakat, polipeptideket, fehérjéket, triterpéneket, szterolokat, poliolokat stb. tartalmaz. Ezek közül a fenil-etanoid-glikozidok a legmagasabbak. az eredeti gyógyászati ​​anyagok és a Cistanche egyik fő hatóanyaga. A feniletanol-glikozidok antibakteriális, gyulladáscsökkentő, vírusellenes, daganatellenes, antioxidáns, immunszabályozó, memóriajavító, vese tonizáló és védő tulajdonságokkal rendelkeznek. Máj- és kardiotóniás hatások [48].

A kutatások azt találták [46], hogy a Cistanche fenil-etanol-glikozid nootróp hatást fejt ki patkányokon és egereken azáltal, hogy növeli az SOD-tartalmat, valamint csökkenti az MDA-tartalmat és az acetil-kolinészteráz-aktivitást patkányok és egerek agyszövetében.

A Cistanche-ban található verbaszkozid vegyület androgénszerű hatású, májvédő, szívizomvédő hatású, agyvédő hatású, neuroprotektív hatású, antioxidáns hatású, sugárzásgátló hatású, öregedésgátló hatású, memóriajavító hatású, érrelaxáló hatású és prosztata- gátlás. A proliferatív hatás és a koleszterinszint-csökkentő hatás kutatása [49]. A fenil-etanol-glikozid javíthatja az ischaemia-reperfúziós sérülés okozta vaszkuláris demenciában szenvedő patkányok memóriaképességét, javíthatja a hidrokortizon okozta vese-jang-hiányban szenvedő egerek tanulási és memóriaképességét, javíthatja az egerek szkopolamin okozta tanulási és memória-elsajátítási károsodását, valamint javítja az egerek tanulási és memóriaszerzési károsodását, amelyet a nátrium-nitrit okoz. Tanulási és memóriazavarban szenvedő egerekben, az etanol által kiváltott tanulási regeneráció és memóriavesztés egerekben a fenil-etanol-glikozidok neuroprotektív aktivitást is mutatnak [50].

4. Perimenopausalis szindróma modellek és perimenopausalis depresszió modellek kiválasztása

A betegség patogenezisének hatékonyabb és alaposabb tanulmányozása és a hatékony gyógyszerek szűrése érdekében kulcsfontosságú egy valóban hatékony és megvalósítható állatmodell létrehozása. Az állatmodell kiválasztása a szimulált betegség klinikai megnyilvánulásaitól függ. Az állatmodellnek képesnek kell lennie a betegség klinikai megnyilvánulásainak jobb szimulálására, és ésszerű elméleti alappal kell rendelkeznie [51]. A modellgyártásban leggyakrabban használt állatok a patkányok és az egerek, mivel közel állnak az emberi élettani feltételekhez, olcsók és könnyen beszerezhetők. A patkányok és az egerek ideális állatok a menopauzális csontritkulás tanulmányozására. A kísérletekben általánosan használt perimenopausális szindróma állatmodellei a következők: petefészek eltávolítása, természetes menopauza, röntgensugárzás által károsodott petefészkek, alkohol által károsított petefészkek stb. A természetes menopauza állatmodelljei közel állnak a klinikai gyakorlathoz, de a modellezési ciklus hosszú és a költség magas. A röntgensugárzás elpusztítja a petefészek állatmodelleit. A laboratóriumi felszerelések és körülmények korlátai miatt a besugárzási idő és intenzitás nehezen szabályozható. A menopauza gyakori klinikai tünetei, mint például a hőség, izzadás, depresszió, feledékenység, szívdobogásérzés és álmatlanság nehezen nyilvánulnak meg az alkohol által károsodott petefészek-állatmodellekben [52].

A kísérletben alkalmazott modellezési módszer a petefészkek eltávolítása volt, hogy megismételjék a teljesen kasztrált egerek perimenopauzális modelljét. A női ösztrogén 90%-át a petefészkek választják ki. A petefészkek eltávolítása mesterségesen okozhatja az ösztrogén hirtelen csökkenését, szimulálva a perimenopausalis szindrómát. Ez a modell viszonylag klasszikus, és a rövid modellezési idő, a patobiológiai mutatók nyilvánvaló változása és az egyszerű előállítás jellemzői. A modell nagy sikerarányú, stabil és megbízható, olcsóbb és könnyebben beszerezhető, mint a régi egerek, és széles körben használják a tudományos kutatók. Vannak azonban különbségek a teljes petefészek-eltávolítás modellje és a humán perimenopauza között: a perimenopausában lévő nők petefészek-funkciója csak hanyatlik, de nem veszít el teljesen. Nemcsak ösztrogént szintetizál, hanem más hormonokat is szintetizál, és szerepet játszik az immunitásban, míg a petefészek-eltávolítás modellje Ezek a tulajdonságok teljesen eltűnnek. Ezért az ezen az alanyon végzett patkánykísérlet a petefészek egyik oldalának teljes, a másik oldalának 80%-os eltávolítását alkalmazza. Ez a modell megtartja a petefészek egy részét, és a petefészek funkciója nem veszett el teljesen. Ez közelebb áll a humán menopauzális szindróma fiziológiai jellemzőihez, és a modell sikerességi aránya magas.

A betegséggel és szindrómával kombinált perimenopausalis szindróma állatmodellje kasztrált állatok felhasználásával, egy-egy tünetre fókuszálva, specifikus tünetekkel kombinálva alkalmas bizonyos tünetek kezelésére szolgáló specifikus gyógyszerek szűrésére. Ezért a perimenopausalis modell alapján a jelenleg elismert kiforrott, hosszú távú kiszámíthatatlan stressz módszert alkalmaztuk egy perimenopausalis depresszió modell létrehozására [53]. Hatékonyan utánozza az érzelmi zavarok és depresszió klinikai megnyilvánulásait, amelyeket a perimenopausa alatti nőknél a petefészekfunkció-csökkenés okoz.

5. Az észlelési mutatók jelentősége

5.1 A szérum nemi hormonszintek és a szérum osteokalcinszintek jelentősége

A szérum ösztradiol (E2), tesztoszteron (T), luteinizáló hormon (LH) és follikulus-stimuláló hormon (FSH) kimutatásának jelentősége: menopauzális szindrómában szenvedő betegeknél romlik a petefészek működése, csökken a nemi hormon szekréció, emelkedik a gonadotropin szint . . A szérum E2 és T szintje alacsonyabb volt, mint a tünetmentes menopauzában, míg az FSH és LH szignifikánsan magasabb volt, mint a tünetmentes menopauzában. A szérum E2, T, FSH és LH szintjének mérése perimenopausalis modellállatokban vizuális indikátorként használható a perimenopausalis betegségek azonosítására, és tükrözi a gyógyszerek e betegségre gyakorolt ​​terápiás hatását. Tanulmányok bizonyították, hogy a petefészek-funkció csökkenése a vesehiány-szindróma konnotációja, az E2, T, FSH és LH változásai pedig a vesehiányos szindróma kifejeződése [54]. A gonadotropin-releasing hormon (GnRH) kimutatási jelentősége: A gonadotropin-releasing hormon egy dekapeptid hormon, amelyet a hipotalamusz neuroendokrin sejtjei szintetizálnak. Fontos közvetítőként a GnRH serkenti a gonadotropinok szintézisét és szekrécióját az agyalapi mirigy elülső részében, ezáltal fenntartja a normál gonadotropin-felszabadító hormont. A reproduktív rendszer funkciója fontos szerepet játszik a reproduktív endokrin funkciók szabályozásában. Amellett, hogy a negatív visszacsatolás szabályozásához kapcsolódik, a GnRH szorosan kapcsolódik számos neurotranszmitter és idegi jel szabályozásához is. Perimenopausalis szindrómában szenvedő betegeknél a szérum GnRH szintje jelentősen megemelkedett.

A szérum osteocalcin (BGP) kimutatásának jelentősége: A szérum BGP egy nem kollagén fehérje a csontszövetben, az oszteoblasztok által termelt polipeptid anyag, egy új biokémiai marker a csontanyagcsere vizsgálatához. A csont mátrixa a nemi hormonok fehérjeszintézisének hatására szintetizálódik. Az ösztrogén fő hatása a csontanyagcserére, hogy gátolja az oszteoklasztok számát és aktivitását, és felszívódást gátló szer. A perimenopausalis szindrómában szenvedő betegek szérum BGP-szintje jelentősen alacsonyabb, és csontritkulás alakul ki.

5.2 A plazma neuropeptidek és az agyszöveti neurotranszmitterek kimutatásának jelentősége:

-Endorfin (-EP): A hőhullámok előfordulása posztmenopauzás nőknél nem csak a 5-HT degradációs zavarával, hanem az -endorfinnal (-EP) is összefügg. A -EP abnormális aktivitása okozza. Hatással van a preoptikus területen lévő hőelvezető központra, a perifériás erek tágulását okozza, és olyan tüneteket okoz, mint a hőség és a verejtékezés a menopauzán átesett nőknél; ugyanakkor az -EP a különböző központi neurotranszmitterek anyagcseréjét is befolyásolja, ezáltal befolyásolja a hangulatot és a cselekvéseket. .

A 5-hidroxitriptamin (5-HT) és a dopamin (DA) kimutatása az agyban: A depresszió patogenezise közül az általánosabban elfogadott nézet a 5-HT alacsony hipotézis. A depresszióban szenvedő betegek agy-gerincvelői folyadékában a monoamin neurotranszmitterek 5-HT és DA szintje csökken. Ennek a betegségnek a kiváltó tényezője a hipotalamusz-hipofízis-gonadális tengely (HPO) működési zavara, amelyet a petefészek-funkció csökkenése okoz, ami viszont befolyásolja a hipotalamusz monoamin neurotranszmittereinek egyensúlyhiányát [55], és a perimenopausalis tüneteihez vezet. depresszió. 5.3 Az ösztrogén és androgén receptor szint kimutatásának jelentősége a testszövetekben

Ösztrogénreceptor (ER): Az ösztrogénnek kötődnie kell a célszerv ösztrogénreceptorához (ER) ahhoz, hogy biológiai hatásokat fejtsen ki. A hatás az ösztrogén szintjétől és a célsejt ER-tartalmától függ [56], a hypothalamus ER olyan szövetekben oszlik el, mint az agyalapi mirigy és a méh. Ahogy a nők belépnek a perimenopauzába, az ösztrogénszint csökken, és a célszövetekben és szervekben az ER-tartalom is csökken [57]. Androgénreceptor (AR): A tesztoszteron (T) a női test legaktívabb androgénje, és az androgénreceptorral (AR) kombinálva hatást fejt ki. Az AR széles körben elterjedt a központi idegrendszerben, például a hipotalamuszban; a petefészek tesztoszteron forrása Körülbelül 25%. A petefészek funkciójának fokozatos elvesztésével a menopauza után a petefészek T-szekréciója csökken. A csökkent T-szint befolyásolja a csontszerkezetet, és a női csontritkulás egyik jele. Az E2 indukálhatja az AR-t és csökkentheti az ösztrogént, ami szintén befolyásolja az androgének biológiai hatásainak termelését [8].

5.4 A viselkedésvizsgálatok jelentősége patkányokon és egereken

Nyílt mező mérés: Figyelje meg a patkány perimenopauzás modellállatok vízszintes-függőleges mozgási integrálját, hogy tükrözze a patkány kíváncsiságát az új környezet iránt. Sötétségkerülési módszer: perimenopausalis modellállatok és perimenopausalis kombinált depresszió modellállatok tanulási és memóriafunkcióinak javulásának megfigyelése. Autonóm tevékenységek: Perimenopausalis modellegerek és perimenopausalis depressziós modellegerek kíváncsiságának mértéke új környezetek felé. Kényszerúszás és farok felfüggesztés kísérletei: A perimenopausalis depresszió modell egereinek a kedvezőtlen környezetekkel szembeni kétségbeesésének mértékét egy bizonyos időn belüli mozdulatlanság mérése tükrözi. 5.5 A patológiás szöveti elváltozások megfigyelésének jelentősége patkányok és egerek érintett szerveiben:

A csecsemőmirigy, a lép, a méh indexe és a csecsemőmirigy, a lép, a méh és az agyalapi mirigy kóros megfigyelése: Perimenopausalis szindrómában szenvedő betegeknél a petefészek működése csökken, a nemi szervek sorvadni kezdenek, és az agyalapi mirigy működése degenerálódik. Az agyalapi mirigy a kapocs a központi és a perifériás endokrin rendszer között, és a HPO Az agyalapi mirigy elülső részében, az agyalapi mirigy tengelyének fontos alkotóelemében, kétféle sejt számában bekövetkező változások közvetlenül befolyásolhatják kétféle gonadotropin kiválasztását az agyalapi mirigyben. az elülső hipofízis [58]. A nemi hormonok elválasztásának zavarait okozza a hipotalamusz-hipofízis-petefészek tengelyben. Az elváltozások érinthetik a csecsemőmirigyet, a lépet és számos más szervet, ami alacsony immunitást eredményez. A sérülések az agyműködés degenerálódását és a memóriavesztést foglalhatják magukban. A HPO tengely szabályozza a szervezet teljes szaporodási folyamatát, beleértve a szexuális differenciálódást, az ivarérést, a szaporodást és egyéb szexuális élettani tevékenységeket, és fontos szabályozó szerepet játszik a növekedésben, fejlődésben és szaporodásban. A HPO tengelyműködési zavara a perimenopauzában nemcsak a megfelelő hormoneffektor szervek működését érinti, hanem közvetlenül vagy közvetve az autonóm idegrendszer egyensúlyának felbomlását is okozza, komplex kóros elváltozások sorozatát okozva az egész szervezetben, ami a perimenopausalis szindróma [59•].

6 A Cistanche fenil-etanol glikozidok hatása patkány és egér perimenopausalis modellekre és egér perimenopausalis depressziós modellekre

6.1. A Cistanche fenil-etanol-glikozidok hatása egér perimenopausalis modellekre

Az egér autonóm aktivitási tesztje révén meg lehet ítélni, hogy az egerek viselkedési jellemzőiben megváltoztak-e, például csökkent mozgásképesség, szociális interakciós képesség, felfedező viselkedés és hiányosságok az agresszióban. A vízszintes mozgás az állat mozgékonyságát, az álló mozgás pedig az állat újszerű környezet iránti kíváncsiságát tükrözi. A sötét elkerülési teszt késleltetése és az áramütések száma mérheti az állat tanulási és memóriaképességét. A szérum E2-, T-szint és LH-, FSH-szint képes kimutatni, hogy a nemi hormonok rendellenességei-e. Az agyalapi mirigyben és a méhben bekövetkező szöveti változások mértéke tükrözheti, hogy a hipotalamusz-hipofízis-petefészek tengely működése normális, a csecsemőmirigy és a lép immunszövetében bekövetkezett változások pedig azt tükrözhetik, hogy a perimenopauzás egerek immunfunkciója normális-e .

A kísérlet eredményei azt mutatták, hogy a modellállatok szérum E2 és T szintjei szignifikánsan csökkentek, az LH és FSH szintek szignifikánsan megnőttek, az egerek aktív tevékenységeinek száma és állásideje szignifikánsan csökkent, a sötétedés elkerülési latenciája jelentősen lerövidült. , és jelentősen megnőtt az áramütések száma. , ami azt jelzi, hogy az egér perimenopausális modelljét sikeresen megismételték. A Cistanche fenil-etanol-glikozid jelentősen növelheti az egerek aktív tevékenységeinek számát és állásidejét, jelentősen meghosszabbíthatja a sötétedés elkerülésének késleltetési idejét, jelentősen csökkentheti az áramütések számát, jelentősen növelheti a modell egerek E2 és T szintjét, valamint jelentősen csökkentheti az LH, FSH szintet jelentősen javíthatja az agyalapi mirigy, a méh, a csecsemőmirigy és a lép elváltozásait. Azt mutatja, hogy a Cistanche fenil-etanol-glikozid javítja a perimenopausában lévő egerek testmozgási képességét, az új környezet iránti kíváncsiságot, tanulási és memóriaképességet, javítja a nemi hormonok rendellenes szintjét, javítja a nemi hormon zavarokat perimenopauzális egerekben, és javítja a hipotalamusz-alaplapi mirigy állapotát. A petefészek tengely funkciója és javított immunitás perimenopausalis egerekben. 6.2 A Cistanche fenil-etanol-glikozid hatása patkány perimenopauzális modellre

A patkányok nyílt terepen végzett tevékenységi kísérletében a horizontális tevékenységek száma és a vertikális tevékenységek száma tükrözheti az állat aktivitását és az új környezet iránti kíváncsiságát.

Perimenopausában lévő nőknél a petefészek működése csökken, és az ösztrogénszint, különösen az ösztradiol (E2) és a tesztoszteron (T) szintje csökken. A hipotalamusz-alapofízis negatív visszacsatolási hatása gyengül, ami luteinizáló hormon felszabadító hormont okoz, Növekszik a tüszőstimuláló hormon felszabadító hormon szintje, valamint nő az FSH és az LH is. A GnRH-t a hipotalamusz szintetizálja, és fő funkciója az FSH és LH felszabadulásának szabályozása, ami fontos szerepet játszik a hormonszabályozásban. A perimenopauza során csökken az ösztrogén szekréció, csökken a negatív visszacsatolás szabályozása, és nő a GnRH tartalom. Az oszteokalcin, más néven csont-karboxiglutaminsav-tartalmú protein (BGP) egy aktív polipeptid, amelyet az oszteoblasztok választanak ki, és egy biokémiai marker a csontanyagcsere tanulmányozására. A csontmátrix szintetizálódik a nemi hormon fehérjék hatására; Az ösztrogén fő hatása a csontanyagcserére az oszteoklasztok számának és aktivitásának gátlása, valamint felszívódást gátló szer. Az alacsony ösztrogénszint gyengíti a csontszövet szintézisét, fokozza a csontreszorpciót, és alacsony oszteokalcinszintet eredményez, ami csontritkuláshoz vezet. Az endorfin (-EP) egy nagyon aktív endogén opioid peptid, amelyet a hipotalamusz íves magja és az agyalapi mirigy középső lebenye szintetizál és választ ki. Gátolja a hipotalamusz-hipofízis rendszert és a reproduktív hormonokat, valamint gátolja a GnRH-t és az LH szekréciót; amikor a petefészek funkciója csökken és fokozatosan csökken, az E2 szint csökken, ami csökkenti a hypothalamus és az agyalapi mirigy negatív visszacsatolási szabályozását, valamint a hypothalamus -EP felszabadulását és aktivitását, ami a perimenopausalis hőhullámok fő oka. ok.

Az ösztrogén biológiai hatásai megkövetelik, hogy a célszerv ösztrogénreceptorához (ER) kötődjenek. Hatásának erőssége az ösztrogénszinttől és a célsejtek ER-tartalmától függ [60]. A hipotalamuszban, az agyalapi mirigyben, a méhben és más szövetekben található. ER elosztás. A nőknél a T a legaktívabb androgén. Az androgénreceptorral (AR) kombinálva hatást fejt ki. Az AR széles körben elterjedt a központi idegrendszerben. Amikor a nők belépnek a perimenopauzába, az ösztrogén és az androgének szintje csökken, és az ER, AR tartalom is csökken, ami csökkenti a biológiai hatásokat, ami perimenopausalis szindrómához vezet. A kísérlet eredményei azt mutatják, hogy a perimenopauzás modellpatkányok horizontális és vertikális aktivitása jelentősen gyengült a megadott időn belül. A szérum E2-, T- és BGP-szintje, a plazma -EP-tartalma, a hipotalamusz és az agyalapi mirigy és a méh ER-szintje, valamint a hipotalamusz AR-szintje szignifikánsan csökkent, az LH, FSH és GnRH szérumszintje pedig szignifikánsan csökkent. jelentősen megnőtt. A Cistanche fenil-etanol-glikozid szignifikánsan növelheti a perimenopausalis modellpatkányok horizontális és vertikális aktivitását, szignifikánsan növelheti a szérum E2-, T-, BGP-szintjét, a plazma -EP-tartalmát, a hipotalamusz, az agyalapi mirigy és a perimenopausás modellpatkányok méhét. Az ER-szintek és az AR-szintek a hipotalamuszban szignifikánsan csökkentették a szérum LH-, FSH- és GnRH-szinteket perimenopauzális modellpatkányokban, és szignifikánsan javították a patkányok méhének, petefészkének, csecsemőmirigyének és lépének elváltozásait. Azt mutatja, hogy a Cistanche fenil-etanol-glikozid képes fokozni a perimenopauzás patkányok aktivitását és kíváncsiságát új környezetben; javítja az alacsony ösztrogén- és androgénszint által okozott nemi hormonzavarokat; valamint fokozza a csontszövet szintézisét az ösztrogén és androgén, valamint receptoraik szintjének növelésével. , ezzel megelőzve a perimenopausalis csontritkulást. Növeli az ösztrogén és receptorai szintjét, helyreállítja a hipotalamusz és az agyalapi mirigy negatív visszacsatolási szabályozását, elősegíti a hypothalamus -EP fokozott felszabadulását és aktivitását, ezzel megelőzve a perimenopausalis hőhullámok előfordulását. A méh és a petefészkek funkcióinak helyreállítása elváltozásaik javításával. Javítsa a patkányok immunitását a csecsemőmirigy és a lép elváltozásainak javításával. 6.3 A Cistanche fenil-etanol-glikozid hatása az egér perimenopausalis depressziós modelljére

Az egér autonóm aktivitási tesztje révén meg lehet ítélni, hogy az egerek viselkedési jellemzőiben megváltoztak-e, például csökkent mozgásképesség, szociális interakciós képesség, felfedező viselkedés és hiányosságok az agresszióban. A vízszintes mozgás az állat mozgékonyságát, az álló mozgás pedig az állat újszerű környezet iránti kíváncsiságát tükrözi. A sötét elkerülési teszt késleltetése és az áramütések száma mérheti az állat tanulási és memóriaképességét. A farok felfüggesztési tesztben és a kényszerúsztatási tesztben meghatározott időn belüli mozdulatlanság tesztjei tükrözhetik a perimenopausalis depressziós egerek kétségbeesését a kedvezőtlen környezetekkel szemben. A szérum E2- és T-szintjei, valamint az LH- és FSH-szintek kimutathatják, hogy a nemi hormonok rendellenességei-e. Az agy 5-HT- és DA-szintjének változásai depressziót okozhatnak. 5-A HT-szint összefügg a betegek hangulatával, étvágytalanságával, álmatlanságával és endokrin működési zavarával. , amely szorosan kapcsolódik a csökkentett sporttevékenységekhez. A kísérlet eredményei azt mutatják, hogy a perimenopausalis depressziós modell egerek spontán tevékenységeinek száma jelentősen csökken, a sötétedés elkerülésének késleltetési ideje jelentősen megnő, az áramütések száma jelentősen megnőtt, a farok felfüggesztésének mozdulatlansága jelentősen megnőtt és a kényszer úszás immobilitása. idő, valamint szérum E2, T Az LH és FSH szintje jelentősen csökkent, az LH és FSH szintje jelentősen megnőtt, és az agyszövet homogenizátumok 5-HT és DA tartalma jelentősen csökkent, ami azt jelzi, hogy az egér a perimenopausális depresszió modelljét sikeresen megismételték. A Cistanche fenil-etanol-glikozid jelentősen növelheti a perimenopauzális depressziós egerek spontán aktivitásainak számát, jelentősen meghosszabbíthatja a sötétedés elkerülésének késleltetését, és jelentősen csökkentheti az áramütések számát, a farok felfüggesztésének mozdulatlanság idejét és a kényszerű úszás mozdulatlanság idejét. A Cistanche feniletanol-glikozid jelentősen növelheti a perimenopauzális depressziós egerek szérumának E2- és T-szintjét, jelentősen csökkentheti az LH- és FSH-szinteket, valamint jelentősen növelheti az agyszövet-homogenizátumok 5-HT- és DA-tartalmát. Javítja a méh, a csecsemőmirigy és a lép elváltozásait. Azt mutatja, hogy a Cistanche fenil-etanol-glikozid javíthatja a testmozgási képességet, a felfedezőképességet, az új környezet iránti kíváncsiságot, és gyengítheti a perimenopausalis depressziós egerekben a kedvezőtlen környezetekkel szembeni kétségbeesést, valamint javíthatja a perimenopausalis depressziós egerek memóriáját. A rendezetlen hormonszintek normál állapotba állítása javítja a méh elváltozásait, növeli a 5-HT- és DA-szinteket az agyhomogenizátumokban, küzd a depresszió előfordulása ellen, és javítja a perimenopauzális depressziós egerek immunitását a csecsemőmirigy és a lép elváltozásainak javításával.

7 Elméleti vita a perimenopausalis betegségek kísérleti kezeléséről

A kísérlet eredményei azt mutatják, hogy a szója izoflavon E-vitamin lágy kapszula és Gengnianan kapszula jelentősen növelheti a csecsemőmirigy, a lép, a méh indexét és a szérum E2- és T-szintjét a perimenopauzás modellállatok esetében, valamint csökkentheti az FSH és LH szintet, jelentősen javítva a szérum BGP-szintjét. , ER a hipotalamuszban, az agyalapi mirigyben, a méhben és az AR tartalom a hipotalamuszban perimenopauzális modellpatkányok esetében azt jelzi, hogy a szója izoflavon lágy kapszulák főként közvetlenül kiegészítik az ösztrogént a szervezetben, és növelik a teljes ösztrogén és androgén receptor tartalmat a kapcsolódó szövetekben. A különböző hormonok egyensúlyának helyreállítása a szervezetben a perimenopausalis szindróma kezelési céljának elérése érdekében, emellett növelheti a monoamin neurotranszmitterek tartalmát a perimenopausalis depressziós modell egerek agyi homogenizátumában. Ezért legyen szó a szervezet hormonháztartásának helyreállításáról, a perimenopausa általános tüneteinek javításáról vagy a perimenopausalis depresszió kezeléséről, a pozitív kontroll gyógyszer jó hatással van. A szója izoflavonok szerepe elsősorban a szervezet ösztrogénpótlásában és a szervezet hormonjainak szabályozásában nyilvánul meg. Kiegyensúlyozza és javítja a hipotalamusz-hipofízis-petefészek tengely működését. A Gengnian'an kapszula funkciója elsősorban a hipotalamusz-hipofízis-ivarmirigy tengely működésének javításában tükröződik, valamint szabályozhatja a szervezet immunitását és javíthatja a csontritkulást.

A perimenopausalis szindróma kiváltó oka a veseelégtelenség. A vese az emberi élet eredete, és "veleszületett alapjának" és "az öt belső szerv jin és jang alapjának" nevezik. A terhesség utáni középkorú és szülés utáni időszakot átélt nők Ebben az időskor közötti átmeneti időszakban, ami a perimenopauza, nagyobb figyelmet kell fordítani a vesére, amely az öt belső szervben a jin és jang alapja. A vese a veleszületett élet alapja, az esszenciát és a qi-t tárolja. Az esszencia és a qi felemelkedése és bukása a vesében szabályozza a növekedést és fejlődést, valamint a szaporodási funkciók érését és hanyatlását. "Tiangui 27-én érkezik, a Ren pulzusa gyenge a hetedik és hetedik napon, a Taichong pulzusa gyenge, és Tiangui kimerült." A vese-qi bősége a Tiangui előfeltétele. A vesék lényegének két aspektusa van: a vese jin és a vese jang. Amikor a vese qi erős, a vese jinnek és a vese jangnak összhangban kell lennie. Egymástól függenek, korlátozzák és kölcsönösen erősítik egymást, hogy fenntartsák a jin és jang dinamikus egyensúlyát. A perimenopauzális szindróma kialakulása hosszú ideig tart, és gyakran jelentkeznek a jin és jang hiány tünetei. Ezért a yin és a yang kölcsönös gyökereinek elve szerint „a jangot keresni a yinből és keresni a jint a jangból” bizonyos irányadó jelentőséggel bír a vese-tonizáló és jang-erősítő hagyományos kínai orvoslás klinikai alkalmazása szempontjából a perimenopauzális szindróma. A vese yang melegítése és táplálása, az esszencia és a vér pótlása, valamint a vese qi megszilárdítása és védelme fontos kezelési alapelvei. Tanulmányok kimutatták, hogy a petefészek-funkció csökkenése a veseelégtelenség-szindróma lényege a nőknél. A yin és a yang egyensúlyhiánya a vesében szorosan összefügg a nemi hormonok szekréciójának zavarával a reproduktív endokrin rendszerben és az autonóm idegrendszer zavarával. Az E2, FSH, LH, 5-HT és NA változásai veseelégtelenséggel és veseelégtelenséggel kapcsolatosak. A Yin és Yang egyensúlyhiány kifejezése [15-16].

A hagyományos kínai orvoslás, amely táplálja a vese yangot, képes beállítani a HPO tengely működését és késleltetni a petefészek öregedését; szabályozó hatással van a neuro-endokrin immunitásra, javítja az immunműködést, megelőzi a csontritkulást, szabályozza a központi és vegetatív idegrendszert, késlelteti az öregedést, és kevés mellékhatással rendelkezik. Például: A Morinda officinalisnak ösztrogénszerű hatása van. Etanolos kivonata ösztrogénszerű hatású. Fokozza a HPO luteinizáló funkcióját azáltal, hogy fokozza az agyalapi mirigy válaszát a luteinizáló hormon-felszabadító hormonra és a petefészek válaszát a luteinizáló hormonra [61], szabályozhatja a petefészek-eltávolított egerek testtömegét, növeli a méh tömegét, növeli az ösztrogénszintet a szervezetben, megvastagod. az endometrium oszlopos hámsejtjeit, és csökkenti a méhsorvadás mértékét [62]. A kagylók jelentősen javíthatják a HPO tengely működését egerekben, és növelhetik a fiatal nőstény egerek méhének és petefészkeinek súlyát. És jelentősen csökkentheti az egerek vérében a tüszőstimuláló hormon szintjét, és jelentősen növelheti az ösztradiol szintjét a vérben. A Gecko etanol kivonat hatékonyan gátolja a patkány petefészek granulosa sejtek apoptózisát, csökkenti a patkány petefészek tüszőinek atresiáját, és így késlelteti a patkány petefészkek öregedését [63]. A Ligustrum lucidumnak kétirányú szabályozó hatása van, amely képes a HPO tengely egyes láncszemeinek funkcióit beállítani, és jelentősen növelni az endogén ösztrogénszintet [64]. Látható, hogy a vese-tonizáló gyógyszerek a perimenopausalis szindrómát úgy kezelik, hogy a hipotalamusz-hipofízis-petefészek tengelyre hatnak a hormonszint szabályozására, vagy közvetlenül hormonszerű hatást fejtenek ki a petefészek működésének szabályozására [65].

A Cistanche édes és sós ízű, meleg természetű, táplálja a vese yangot, feltölti az esszenciát és a vért, valamint hidratálja a beleket. Li Shizhen azt mondta: "Ez a dolog tonizáló, de nem meredek, ezért nyugodt." "A vese yang feltöltődik, az esszencia és a vér feltöltődik, és a vese qi megszilárdul." A Cistanche funkciói összhangban vannak a hagyományos kínai orvoslás funkcióival. Ezért ez a tanulmány úgy véli, hogy a Cistanche fenil-etanol-glikozid új kezelési ötletekkel szolgálhat a perimenopausalis szindróma kezelésére, amely betegség, amelyet a vese elégtelen qi-szintje miatti egyensúlyhiány okoz. És tovább kell szilárdítani a "kormányzásellenesség és az egyensúly kiigazítása" elméletét. „A nők betegségeinek kezelése férfiak által”, bővítse a nőgyógyászati ​​betegségek gyógyszeres kezelési körét, és tovább mélyítse a hagyományos kínai orvoslás elméletét, miszerint „a yangot keressük a jinből, az okot a jangból” és a „yin és yang kölcsönös gyökereit”.

A vese yang hiánya az immunrendszer gyengüléséhez és rendellenességekhez vezet. A vese táplálásával a Cistanche az immunsejtgeneráció korai szakaszától kezdve immunszabályozó szerepet tölthet be, elősegítheti az eritropoetin szekrécióját a vese interstitiumában és a glükokortikoidok szekrécióját a mellékvesekéregben, ezáltal fokozva a csontvelő vérképzését. Funkciója, jelentősen növeli az egér granulocita progenitor sejtek kimeneti sebességét, fenntartja a stressz alatt álló vörös- és fehérsejtvonalak arányának egyensúlyát és stabilitását [66], ezáltal erősíti a szervezet immunitását. A Cisztanche-fenil-etanol-glikozid a fő hatóanyagaCistanche. Hormonszerű hatásai vannak, és különféle biológiai aktivitásokkal rendelkezik, például vese tonizáló, májvédő, antioxidáns és így tovább [18]. Ezért a Cistanche fenil-etanoid glikozidjainak célzott kutatásra történő kiválasztása nagymértékben javíthatja a perimenopausalis szindróma kezelésének hatékonyságát és kényelmét, minőségi előírásai pedig könnyen ellenőrizhetők, ami elősegíti az innovatív kutatást és a gyógyszerek ipari fejlesztését.

A fenil-etanol-glikozid jelentősen növelheti a szérum E2, T és plazma-EP szintjét modellállatokban, valamint csökkentheti az LH, FSH és GnRH szintjét. Mivel a modellállatok összes petefészkét vagy azok nagy részét eltávolították, a Cistanche fenil-etanol-glikozid képes szabályozni a hipotalamusz-hipofízis-ivarmirigy tengely felfelé irányuló szerveit, ezáltal serkenti az ösztrogéntermelést, és eléri a hormonok általános egyensúlyát, és a perimenopausalis szindróma tüneteinek javítása. tünet. A Cistanche feniletanol-glikozid jelentősen növelheti az AR-t a hipotalamuszban, az ER-tartalmat a hipotalamuszban, az agyalapi mirigyben és a méhben, beállíthatja az ösztrogénreceptorok szintjét, valamint fokozhatja az ösztrogén és androgének biológiai hatásait. Jelentősen növelheti a modellállatok tevékenységeinek és vízszintes-vertikális integráljainak számát, meghosszabbíthatja a sötétség elkerülésének késleltetését, csökkentheti az áramütések számát, lerövidítheti a farok felfüggesztésének idejét és a kényszerúszó mozdulatlanság idejét, javíthatja a szellemet és a mobilitást, javíthatja a tanulást és a memóriát. képességeit, és csökkenti a kétségbeesés mértékét. Növelje a szervezet immunrendszerének működését. Jelentősen növelheti a szérum BGP-szintjét modellállatokban, és megelőzheti a perimenopausalis csontritkulást. Az ösztrogének a különböző szövetekben és szervekben található ösztrogénreceptorokkal kombinálva fokozzák az ösztrogén biológiai hatását, javítják az endometriumot, táplálják a hipotalamusz idegsejteket, ezáltal szabályozzák a hipotalamusz-hipofízis-ivarmirigy tengelyt, és végül elérik a kezelés célját.