A GEM-tanulmány 1. részében a vizelethajtó használatát összefüggésbe hozták az idősebb felnőttek jobb tanulásával és memóriájával

Absztrakt

Háttér - A diuretikumok, az angiotenzin-konvertáló enzim-inhibitorok (ACE-I) és az angiotenzin 2 receptor blokkolók (AT2RB) és a kognitív funkciók közötti összefüggés vizsgálata.

Az utóbbi években egyre több tanulmány született az érfeszültség és a memória kapcsolatáról. Tanulmányok kimutatták, hogy a vaszkuláris feszültség befolyásolhatja az agy vérkeringését, ezáltal befolyásolhatja a memóriát. Ezért a jó érrendszeri állapot fenntartása elengedhetetlen a memória védelméhez.

Először is, a vaszkuláris feszültség az agy elégtelen oxigénellátását okozhatja, ami befolyásolja az agy normális működését. Az agy normál működéséhez nagy mennyiségű energia és oxigén szükséges. Ezért, ha az érrendszeri feszültség megakadályozza a vér teljes eljutását az agyba, az agy nem tudja beszerezni a szükséges tápanyagokat, ami befolyásolja a memória teljesítményét.

Másodszor, a vaszkuláris feszültség szintén növelheti az agyi trombózis kockázatát. A trombózis egy véralvadási lézió, amely elzárja az ereket, és befolyásolja a vérkeringést az agyban, ezáltal befolyásolja a memóriát. Ezért az erek lazán tartása csökkentheti a trombózis kockázatát, és így megóvhatja az agy egészségét.

Emellett számos előnnyel jár az erek egészségének megőrzése. Csökkentheti a vérnyomást, megelőzheti a szív- és agyi érrendszeri betegségeket, védheti a májat. Ezért rendszeres testmozgást kell fenntartanunk, ellenőriznünk kell a testsúlyunkat, és csökkentenünk kell a rossz életmódot, hogy megvédjük ereinket és agyunkat.

Röviden, az érfeszültség és a memória közötti kapcsolat elválaszthatatlan, és az erek egészségének megőrzése nagyon fontos az agy és a memória védelme szempontjából. Fejlesszünk ki egészséges életmódot, és élvezzük az egészséges és hosszú életet. Látható, hogy javítanunk kell a memórián, a Cistanche pedig jelentősen javíthatja a memóriát, mivel antioxidáns, gyulladáscsökkentő és öregedésgátló hatása van, ami segíthet csökkenteni az oxidációt és a gyulladásos reakciókat az agyban, ezáltal megóvva az agy egészségét. idegrendszer. Ezen túlmenően, a Cistanche elősegítheti az idegsejtek növekedését és helyreállítását is, ezáltal javítva a neurális hálózatok összekapcsolhatóságát és működését. Ezek a hatások javíthatják a memóriát, a tanulási képességet és a gondolkodási sebességet, valamint megelőzhetik a kognitív diszfunkciók és a neurodegeneratív betegségek előfordulását.

Kattintson a Tudás gombra a rövid távú memória javításához

Módszerek – A MemoryStudy randomizált, kontrollált Ginkgo Evaluation of MemoryStudy vizsgálatának utólagos elemzése 3069 nem demenciás, 75 év feletti, közösségben élő résztvevőre összpontosít.

Az alaplátogatás alkalmával részletes információkat gyűjtöttek a gyógyszerhasználatról, és öt kognitív tartományt értékeltek. Többváltozós lineáris regressziós elemzést használtunk a gyógyszerhasználat és a kognitív funkció közötti keresztmetszeti összefüggések felmérésére.

Az eredmények -36%-a számolt be magas vérnyomásról, 51% pedig vérnyomáscsökkentő gyógyszereket használt, 17% pedig vizelethajtót, 11% ACE-I-t és 2% AT2RB-t használt. A kálium-megtakarító diuretikum-használat (N=192) ​​a California Verbal LearningTest (CVLT) által mért jobb verbális tanulással és memóriával járt, összehasonlítva a vérnyomáscsökkentő gyógyszert nem használókkal (=.068, P {{11). }}.01; =.094, o<. 001) and other antihypertensive medication users (β=.080, P =.03; β=.153, P <.001). The use of ACEI or AT2RB was not associated with better cognitive function.

Következtetés – Az eredmények további vizsgálatot igényelnek a kálium-megtakarító diuretikumok lehetséges védőhatásairól és a káliumnak a kognitív hanyatlás mérséklésében játszott szerepéről.

Kulcsszavak

Kognitív funkció; Vizelethajtó; angiotenzin-konvertáló enzim inhibitor; Angiotenzin receptor blokkoló.

1. Bevezetés
Egyre jobban tudatosul az agy renin-angiotenzin rendszerének (RAS) a kognitív funkciókban és az Alzheimer-kórban (AD) játszott lehetséges szerepe. Állatkísérletekben a RAS folyamatos aktiválása az angiotenzin II 1-es típusú receptoron keresztül csökkent agyi véráramlással és fokozott oxidatív stresszel jár, ami ronthatja a kognitív funkciókat [1].

Számos randomizált klinikai vizsgálat értékelte az angiotenzin-konvertáló enzim-inhibitorok (ACE-I) és az angiotenzin II-receptor-blokkolók (AT2RB) hatását, amelyek a RAS-ra, a hipertóniás betegek kognitív funkciójára hatnak, és az eredmények vegyesek [2–9].

Ezenkívül a vizsgálatok nem találtak védő hatást az ACE-I, AT2RB, valamint az ACE-I és AT2RB kombinált használatának kognitív hanyatlására a szív- és érrendszeri betegségben vagy cukorbetegségben szenvedő betegeknél [10], és az AT2RB-nek a közelmúltban ischaemiás stroke-on átesett résztvevőinél [11].

Ezeknek a gyógyszereknek a legtöbb vizsgálatát megzavarja a béta-blokkolók, diuretikumok vagy egymással kombinált használat. Ezenkívül nem tudták meghatározni a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek típusát, és a kognitív funkció gyakran másodlagos végpont volt, amelyet a kognitív károsodások szűrésére tervezett műszerekkel mértek.

Egy kis klinikai vizsgálat azonban azt találta, hogy az ACE-I-t átlépő vér-agy gát alkalmazása csökkentette a globális kognitív hanyatlás mértékét az AD-ben szenvedő betegeknél[12].

Legutóbbi vizsgálatunkban a vizelethajtó és az ACE-I több mint 3 éves alkalmazása a memória és a végrehajtó funkciók károsodásának csökkenésével járt [13]. Ezen eredmények alapján azt feltételeztük, hogy a vízhajtók, ACE-I vagy AT2RB-k használata a memória jobb teljesítményével és esetleg a kognitív funkciók más területein járna együtt.

Egy nagy országos tanulmányban, a Ginkgo Evaluation of Memory Study (GEMS) [14] során azt vizsgáltuk, hogy a diuretikumok, ACE-I vagy AT2RB jelentések szerint összefüggésben áll-e a jobb működéssel a globális kogníción túlmutató területeken, beleértve a pszichomotoros sebességet és a végrehajtó funkciókat. , a verbális tanulás és memória, valamint a térbeli vizuális funkció, a közösségben élő, nem demens, 75 éves és idősebb résztvevőknél.

2. Módszerek

2.1. Résztvevők és a tanulmánytervezés
Ez a tanulmány a randomizált, kontrollált GEMS vizsgálat kiindulási kognitív adatainak post-hoc elemzése. A GEMS egy kettős-vak, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat 3072, 75 éves és idősebb, nem elmebeteg egyén részvételével, és a Ginkgo biloba 240 mg/nap dózisát a placebóval szemben értékelték a demencia megelőzésében 6,1 év felett.

Ezt a vizsgálatot a National Center of Complementary and Drug Medicine (NCCAM) égisze alatt, a klinikai trials.gov webhelyen (Trial Registration Identifier: NCT00010803) regisztrálva, az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósággal végezték.

A tanulmány részleteit és eredményeit korábban publikálták [14–16]. Az alkalmatlanság miatt később három résztvevőt kizártak a véletlen besorolást követően, így 3069 kognitív szempontból érintetlen résztvevő maradt, életkoruk 75 és 96 év közötti. A résztvevőket négy egyesült államokbeli közösségből vették fel: Hagerstown, Maryland; Pittsburgh, Pennsylvania; Winston-Salem/Greensboro, Észak-Karolina; és Sacramento, Kalifornia.

A toborzási folyamat minden szakaszában kognitív, orvosi és egyéb kizárási kritériumokat alkalmaztak [14]. A szűrővizsgálatok magukban foglalták a módosított mini mentális állapot vizsgálatot (3MS) [17], és a 80 vagy annál magasabb pontszámmal rendelkező résztvevők továbbléphettek egy szigorúbb, 14 neuropszichológiai tesztből álló sorozat [14].

A résztvevők akkor léphettek be a GEMS-be, ha egy kivételével az összes vagy az összes kognitív tartományon megfeleltek, és megfeleltek minden egyéb kritériumnak [14], ami lehetővé tette a normál kognitív vagy enyhe kognitív károsodással rendelkező résztvevők bevonását a vizsgálatba.

A demográfiai és a kiindulási egészségügyi jellemzőket kérdőívek segítségével értékelték, beleértve az életkort, a fajt, a nemet és az iskolai végzettséget. Az antropometrikus mérések közé tartozott a magasság és a súly.

A társbetegségeket, beleértve a depressziós tüneteket, az Epidemiológiai Tanulmányok Központja Depressziós Skála (CESD) [18] állapította meg és mérte, a kórtörténet pedig 16 betegség, köztük a szívinfarktus, angina, stroke, átmeneti ischaemiás roham saját bevallásán alapult. , szívelégtelenség, magas vérnyomás, diabetes mellitus és pitvarfibrilláció.

2.2. Expozíciós értékelés

Minden egyes látogatás alkalmával részletes információkat gyűjtöttek a gyógyszerhasználattal kapcsolatban, megkérve a résztvevőket, hogy hozzanak be minden felírt gyógyszert, receptet és vény nélkül kapható gyógyszert.

A rendelkezésre álló gyógyszeres injekciós üvegeket szemrevételezéssel ellenőrizték. A neveket, dózisokat, felírt gyakoriságokat, az előző 2 hétben felvett gyakoriságokat és beadási módokat rögzítettük, és bevittük egy gyógyszeradatbázisba, amelyet úgy alakítottak ki, hogy az egyes gyógyszereket a gyógyszerek kategorizálására használható numerikus kóddal társítsák.

A gyógyszereket gyógyszerosztályonként vízhajtókként kódolták (amilorid, bumetanid, klórtalidon, klórtiazid, etakrinsav, furoszemid, hidroklorotiazid, indapamid, metolazon, metilklórtiazid, spironolakton, torsemid, triamterén (bentopril, ACE, lizinopril ,moexipril, perindopril, quinapril, ramipril, trandolapril) vagy AT2RB (candesartan, eprosartan, irbezartán, lozartán, telmizartán, valzartán).

A vizelethajtókat tovább osztották kálium-megtakarítókra (amilorid, spironolakton, triamterén) és nem (bumetanid, klórtalidon, klorotiazid, etakrinsav, furoszemid, hidroklorotiazid, indapamid, metolazon, metil, klór-emiazid, klór-emiazid) csak a kálium-megtakarító diuretikumok csökkentették az AD incidenciáját [19,20].

Ezenkívül a diuretikumokat tiazid diuretikumokra (amilorid, klórtalidon, klorotiazid, hidroklorotiazid, metolazon, metil-klorotiazid, spironolakton, triamterén), amelyek hatékony vérnyomáscsökkentő szerek, valamint kacsdiuretikumokra (bumetanid, etersemry, furosem) és kacsdiuretikumokra osztották. amelyeket gyakrabban használnak fordiurézisre.

Az ACE-I-ket tovább osztották a vér-agy gáton átjutókra (kaptopril, fozinopril, lizinopril, perindopril, ramipril, trandolapril) és azokra, amelyek nem jutnak át a vér-agy gáton (benazepril, enalapril, moexipril, quinapril).

Ezt a besorolást arra használták, hogy kezeljék azokat a korábbi megállapításokat, amelyek szerint az ACE-I-n áthaladó vér-agy gát alkalmazása csökkentette a kognitív hanyatlás mértékét enyhe vagy közepesen súlyos AD-ben, valamint a kezdetben kognitívan normális résztvevőkben [12, 21]. Az osztályozás elsősorban a szakirodalmi áttekintéseken és a gyógyszeres betegtájékoztatókon alapult.

2.3. Eredményintézkedések

Az alapszintű kognitív tesztelemet úgy tervezték, hogy átfogóan értékelje a kognitív funkció főbb területeit egészséges idős felnőtteknél, és maximálisan érzékeny legyen a normál, életkorral összefüggő kogníciós változásokra és a demenciával összefüggő patológiás változásokra[22, 23].

Öt fő értékelt kognitív tartomány a következők voltak: figyelem, pszichomotoros sebesség, verbális és vizuális memória, nyelvi funkció, térbeli térbeli, konstrukciós funkció és végrehajtó funkció.

A károsodás határértékei a CardiovascularHealth Cognition Study-ból származnak [24, 25]. Itt értékeltük a gyógyszerek és a globális kognitív státusz (3MSE), a verbális tanulás és a memória (California Verbal LearningTest short [CVLT-FRS] és a hosszan késleltetett szabad felidézés [CVLT-FRL] [26]) összefüggéseit, valamint a kísérletek összességét. Az A lista 5. ábrája [CVLT-összeg]), vizuális térszerkezet (Módosított Rey-Osterrieth ComplexFigure Tesztmásolat [RO-Copy] [27]), vizuális tanulás és memória (Módosított Rey-OsterriethComplex ábrateszt azonnali [RO-IR] és késleltetett visszahívás [RO-DR] [27]), figyelem és pszichomotoros sebesség (Trail Making Test A Part [TMT, Part A] [28]), végrehajtó funkció (Trail Making Test, B Part [TMT, Part B] [28] ).

2.4. Statisztikai elemzések

A fő cél a diuretikum, az ACE-I és az AT2RBuse és a kiindulási kognitív funkciók közötti összefüggések becslése volt. A kiindulási állapot 3069 nem demenciás résztvevője közül 362-t (11%) kizártak, mert beszámoltak ACE-I és diuretikumok (N=179) vagy ACE-I és AT2RB (N=1) egyidejű használatáról. vagy diuretikumok és AT2RB-k (N=53) vagy béta-blokkolók és diuretikumok (N=101) vagy értágítók és diuretikumok (N=28), ami 2707-ből álló végső mintát eredményezett az összehasonlító elemzésekhez.

A mintában szereplő 2707 alany közül 1318-an számoltak be arról, hogy nem használnak vérnyomáscsökkentő gyógyszereket, 560-an egyéb típusú vérnyomáscsökkentő szereket (kalciumcsatorna-blokkolók, receptorblokkolók, értágítók), 459-en csak vizelethajtót, 309-en csak ACE-I-et és 61-en. csak az AT2RB használatát jelentette. Az a 362 résztvevő, akiket nem vettek fel, demográfiai vagy kognitív jellemzőiben nem különbözött a vizsgálati mintától.

Összehasonlítottuk a diuretikumot, ACE-I-t és AT2RB-t használók kiindulási jellemzőit a nem gyógyszeres (N) és más típusú vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (O) kezelt résztvevőkkel, a csoportok közötti összehasonlítás segítségével az ANOVA vagy a Chi-négyzet eredményeit.

Többváltozós lineáris regressziós elemzéseket használtunk a tartományok közötti megismerés és a vérnyomáscsökkentő gyógyszerhasználat közötti összefüggés értékelésére a SAS 9.1-es verziójával (SAS Institute Inc, Cary, North Carolina), és standardizált regressziós együtthatókról számoltak be. Az eredményeket akkor tekintettük szignifikánsnak, ha P < 0,05 a kétirányú összehasonlításban.

A specifikus vérnyomáscsökkentő gyógyszerek (diuretikumok, ACE-I vagy AT2RB) közötti lehetséges összefüggések felmérésére egy másik, vérnyomáscsökkentővel kezelt csoportot használtunk kontrollcsoportként, a magas vérnyomás és kezelésének lehetséges szerepének felmérésére pedig a nem gyógyszeres, nem gyógyszeres csoportot. mint egy másik kontrollcsoport.

A másik vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoportba azok a résztvevők tartoztak, akik kalciumcsatorna-blokkolók, béta-blokkolók vagy értágítók alkalmazásáról számoltak be, ugyanakkor nem számoltak be diuretikumok, ACE-I vagy AT2RB használatáról.

Először a diuretikumok és a kognitív funkciók közötti összefüggéseket értékeltük a két különböző kontrollcsoporthoz képest. Ezt követően külön elemzésekben rétegeztük a diuretikumhasználatot kacs-ortiazid diuretikumok, illetve kálium-megtakarító (K-spóroló) és nem kálium-megtakarító (KN-spóroló) diuretikumok alkalmazása szerint.

Hasonló elemzéseket végeztünk az ACE-I és az AT2RB kognitív funkciókra való alkalmazása közötti összefüggések értékelésére a két különböző kontrollcsoporthoz képest. Az elemzéseket ezután a vér-agygáton áthaladó (BBBC) és a vér-agygáton át nem haladó (BNC) ACE-I alkalmazása szerint rétegeztük.

For more information:1950477648nn@gmail.com