A GEM-tanulmány 2. részében a vizelethajtó használatát összefüggésbe hozták az idősebb felnőttek jobb tanulásával és memóriájával

Az elemzéseket az életkor, a nem, a rassz (fehér és nem fehér), az iskolai végzettség (a kategóriába sorolva) lehetséges zavaró hatásaihoz igazították.<12, =12, > 12 years of education), income (categorized as <$36,000/yr, $36,000–52,500/yr, >52 500 USD/év) és az egészséggel kapcsolatos magatartásformák, beleértve a dohányzás állapotát (soha, volt, jelenlegi) és alkoholfogyasztást (hetente (soha, korábbi,<1 drink/week, ≥1 drink/week, ≥1 drink/day and ≥2 drink/day). 

A dohányzás és a memória kapcsolata mindig is ellentmondásos volt. Egyrészt egyesek úgy vélik, hogy a dohányzás befolyásolja az agyműködést, és memóriavesztéshez vezet; másrészt egyesek úgy vélik, hogy a dohányzás bizonyos mértékig segíthet a stressz és a szorongás enyhítésében, ezáltal javítva a memóriát.

Mindegy azonban, hogy melyik állítás igaz, fel kell ismernünk, hogy a dohányzás súlyosan káros a szervezetre. A dohányban található nikotin dopamint szabadít fel az agyban, emellett stimulálja a központi idegrendszert az agyban, megváltoztatja az idegek vezetési módját és sebességét, és az emberek érzékszerveit és gondolkodását lelassítja és zavarttá teszi.

Emellett a dohányban található méreganyagok és káros anyagok közvetlenül befolyásolják a vérkeringést és az oxigénszállítást, tovább hatnak az agyszövet működésére és egészségére. Ezért a hosszú távú dohányzás károsíthatja a memóriát, és csökkentheti az emberek gondolkodási és tanulási képességeit, ezért kerüljük a dohányt és a belőle készült termékeket.

Ehhez képest a pozitív és egészséges életmód alkalmazása előnyösebb lehet a memória és az agyműködés szempontjából. A több testmozgás például elősegítheti a vérkeringést és az anyagcserét, a testedzés során pedig edzi az agy kognitív funkcióit és kontrollképességét is, ami hozzájárul a memória és a gondolkodási képesség javításához. Emellett az étrend és az alvás minősége is mélyreható hatással lesz a fizikai és az agy egészségére. Csak megfelelő alvás és helyes étkezési szokások alapján lehet jobb fizikai és agyi teljesítményünk.

Összefoglalva, a dohányzás és a memória közötti kapcsolat nem pozitív. Ha egészséges agyat és jobb tanulási képességet akarunk, akkor le kell mondanunk a dohány tartalmú nikotinról, és olyan életmódot kell választanunk, amely pozitívan befolyásolja a memóriát és az agyműködést, mint például a testmozgás, a jó alvás, a kiegyensúlyozott étrend és a több másokkal való interakció. . Látható, hogy javítanunk kell a memórián, a Cistanche pedig jelentősen javíthatja a memóriát, mert a Cistanche szabályozhatja a neurotranszmitterek egyensúlyát is, például növelheti az acetilkolin és a növekedési faktorok szintjét, amelyek nagyon fontosak a memória és a tanulás szempontjából. Ezen túlmenően, a Cistanche javíthatja a véráramlást és elősegítheti az oxigénszállítást, ami biztosítja, hogy az agy elegendő tápanyaghoz és energiához jusson, ezáltal javítva az agy vitalitását és állóképességét.

Kattintson a Tudnivaló kiegészítőkre a memória javításához

Az elemzéseket egyénileg kiigazították az olyan kísérő betegségekre is, mint a kórtörténetben szereplő magas vérnyomás (HTN), a kórelőzményben szereplő stroke (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA), diabetes mellitus (DM), pangásos szívelégtelenség (CHF), koszorúér-betegség anamnézisében. (CAD), vesebetegség anamnézisében (szérum kreatininnel mérve, mg/dl), depresszió (CES-D segítségével mérve), testtömeg-index (BMI, testtömeg-index (kg/m2) és meanystolés (SBP, Hgmm) ) és a diasztolés vérnyomás (DBP, Hgmm).

3. Eredmények

3.1. Résztvevők

A 2707 résztvevő átlagéletkora 78,6 év volt, 55%-a férfi, 96%-a fehér és 64%-a főiskolai végzettséggel rendelkezik. A betegek 36%-a számolt be magas vérnyomásról, és az átlagos szisztolés (SD) és diasztolés vérnyomás 135,32 (3,89), illetve 69,09 (0,9) Hgmm volt.

A diabetes mellitus (DM), a koszorúér-betegség (CAD), a pangásos szívelégtelenség (CHF) és a cerebrovascularis baleset (CVA) prevalenciája rendre 8%, 18%, 1% és 3% volt (1. táblázat).

A kiindulási átlagok (SD) 3MS, CVLT-FRS és FRL pontszámok, valamint a TMT A rész és B rész idői (mp) jól működő mintát jeleztek (2. táblázat). Az elemzésekbe bevont 2707 résztvevő 53%-a számolt be vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása.

Pontosabban, 17% számolt be vízhajtó, 11% ACE-I, 2% AT2RB és 21% egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek használatáról. A vizelethajtót és az AT2RB-t túlnyomóan nők, míg az ACE-I-t és más vérnyomáscsökkentő szereket túlnyomóan férfiak használták.

A vizelethajtó, ACE-I, AT2RB és más vérnyomáscsökkentő szerhasználóknál nagyobb volt a HTN, CAD, TIA és CVA prevalenciája, míg az ACE-I és diuretikum használóknál nagyobb volt a szívelégtelenség és a vesekárosodás, valamint az ACE-I és az AT2RB előfordulása. magasabb volt a DM prevalenciája, mint a nem gyógyszeres csoportban.

Minden vérnyomáscsökkentő gyógyszert használó, beleértve egy másik vérnyomáscsökkentő gyógyszert, a vízhajtókat, az ACE-I-t és az AT2RB-t használóknak is magasabb volt az SBP-je a nem gyógyszeres csoporthoz képest (1. táblázat).

Nem volt szignifikáns különbség az alapjellemzők között a BC (N=207) és a BNC ACE-I-t használók (N=102), illetve a kálium-megtakarító (N=192) és a nem kálium-megtakarítók között. diuretikum-használók (N=267) (az adatok nem láthatók). Nem volt szignifikáns különbség a kiindulási kognitív funkciókban a kontrollcsoportok és az ACE-I és az AT2RB között (2. táblázat).

3.2. Vízhajtó, ACE-I és AT2RB használat és kognitív funkció

Többváltozós regressziós elemzések során azt találtuk, hogy a többi vérnyomáscsökkentő gyógyszer és nem gyógyszercsoport nem különbözött a vizsgált kognitív funkciókban, 3MS, TMT-A, TMT-B, CVLT-FSR, CVLT-FLR, CVLT-Sum, RO-IR, RO -DR, RO-Copy (3MSE: =-.007, SE=.25, P=0.76; TMT-A: =-.007, SE =.87, P=0.77; TMT-B: =−.035, SE=2.3, P=0.13; FSR: =−.005, SE=.17, P=0.82 CVLT-FLR: =−.019, SE=.17; , P=0.43; CVLT-összeg: =-.020, SE=.54, P=0.40; =; −.033, SE=.23, P=0.18 RO-DR: =−.014, SE=.23, P=0 .57; ROCOPY: =−.017, SE=.15, P=0.48). A vízhajtók használata jobb verbális tanulással és memóriával járt együtt (CVLT-FRS, CVLTFRL és CVLT-összeg) a nem kábítószeres csoporthoz képest (=.048, SE=.18, P=0.05; =.048,SE{{83 }}.18, P =0.05; =.057, SE=.57, P =0.02) és egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoport ( {{93) }}.053, SE=.21, P=0.1; =.076, SE=.21P =0.02; =.104, SE=.64, o<0.001, respectively) (Table 3). 

Ezt követően a kacs-ortiazid-diuretikumok használata szerint osztályoztuk a diuretikum-használatot, és nem találtunk összefüggést a kacs- vagy tiazid-diuretikumok és a kognitív funkciók között.

Amikor azonban a diuretikumokat a kálium-megtakarító (Ksparing) és a nem kálium-megtakarító (KNsparing) használata szerint rétegeztük, azt találtuk, hogy a kálium-megtakarító diuretikumok felelősek a jobb verbális tanulási és memóriateljesítményért (CVLT-FRS, CVLT-FRL, és CVLT-Sum) összehasonlítva a nem gyógyszeres csoporttal (=.068, SE=.25, P =0.01; =.094, SE{{ 16}}.25, o<0.001; β=.067, SE=.81, P =0.01, respectively) and another antihypertensive drug group (β=.080, SE=.28, P=0.03; β=.153, SE=. 28, P<0.001; β=.126, SE=.85, P <0.001, respectively) (Table 3). 

Ezzel szemben nem találtunk különbséget a hat kognitív kimenetel egyikében sem az ACE-I-t és AT2RB-t kapók, illetve az ACE-I-t és AT2RB-t nem kapók között, összehasonlítva a nem gyógyszeres vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (4. táblázat). Az ACE-I-k rétegződése a vér-agy gát permeabilitása szerint nem járt jobb kognitív funkcióval (4. táblázat).

4. Megbeszélés

Ebben a GEMS klinikai vizsgálatban részt vevő, nem demenciás, közösségben élő idősebb résztvevők keresztmetszeti vizsgálatában a diuretikumok, az ACE-I és az AT2RB használata közötti összefüggéseket értékeltük a megismerés kulcsfontosságú területein, beleértve a pszichomotoros sebességet, a végrehajtó funkciókat és a verballearninget. , és a memória, és a vizuális térbeli funkció.

Kimutattuk, hogy a kálium-megtakarító diuretikumok alkalmazása szelektíven a verbális tanulás és a memória jobb teljesítménnyel járt, mint a többi, vérnyomáscsökkentő gyógyszert nem használóhoz képest.

Bár a megfigyelt összefüggések szerények voltak, nagyon szignifikánsak és szelektívek voltak. Számos klinikai vizsgálat értékelte a vérnyomáscsökkentő gyógyszereket és azok kognitív funkcióra gyakorolt ​​hatását vegyes eredménnyel.

Egyes klinikai vizsgálatok a diuretikumok (2) és az ACE-I-k [3, 29] védő hatását mutatták ki, míg mások nem mutattak ki hatást az ACE-I-nek [2, 4, 10, 30], a tiazid diuretikumoknak [4, 31, 32], ill. AT2RBs [7, 10, 11]. Ezeknek a tanulmányoknak két kulcsfontosságú pontja volt.

Először is nem tudták meghatározni a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek típusát. Másodszor, a kognitív funkció gyakran másodlagos végpont volt, amelyet olyan tompa műszerekkel mértek, amelyeket a kognitív károsodások szűrésére terveztek. Itt kiterjesztettük korábbi munkánkat a közösség időseire, ahol megfigyeltük, hogy a vizelethajtó és az ACE-I több mint 3 éves használata szelektíven összefügg a memória és a végrehajtó funkciók károsodásának csökkenésével [13].

Más prospektív tanulmányok is utaltak a kálium-megtakarító diuretikumok védőhatására az AD [20] kialakulására és az AD-ben szenvedő alanyok globális kognitív hanyatlására [19].

Ebben a vizsgálatban a kálium-megtakarító diuretikumok használata jobb verbális tanulással és memóriával járt, összehasonlítva a nem vérnyomáscsökkentő gyógyszert használókkal, de más vérnyomáscsökkentő gyógyszert használókkal összehasonlítva is.

A két kontrollcsoport szisztolés vérnyomása vagy hasonló (egy másik vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoport), vagy alacsonyabb (nincs vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoport) szisztolés vérnyomása, mint a vizelethajtót használóknak, ami inkább gyógyszerspecifikus hatásra utal, mint a vérnyomáscsökkentő hatásra.

Nem volt különbség a tiazid- vagy kacsdiuretikum-használók között, ami arra utal, hogy a kálium-megtakarító diuretikumok megfigyelt protektív asszociációi a megnövekedett káliumszintből származhattak. A kálium értágító hatása révén csökkenti a vérnyomást [33] [34, 35], azonban erre is van bizonyíték. hogy a kálium csökkentheti a vérnyomást az oxidatív stresszor gyulladás csökkentésével [36, 37], ami mindkettő felgyorsíthatja az olyan idegrendszeri degeneratív betegségek mechanizmusait, mint az AD (38, 39) és más életkorral összefüggő betegségek [40, 41]).

Egy prospektív vizsgálat pozitív összefüggést mutatott ki az alacsony középéletű szérum káliumszint és a béta-amiloid (A 42) késői agy-gerincvelői folyadék alacsony szintje között, ami az AD jellemzője, amely független a vérnyomástól [42].

Ezek az eredmények a miénkkel együtt a nem elmebeteg időskorúak esetében arra utalnak, hogy az alacsony szérum káliumszint szerepet játszik az AD neurodegeneratív folyamatában. Vizsgálatunk egyik gyenge pontja, hogy a szérum káliumszintje nem volt elérhető, hogy felmérjük a kognitív funkciókkal való lehetséges összefüggést. Eredményeink az is lehet, hogy több nő használt vizelethajtót.

Mivel azonban a kálium-megtakarító diuretikumot használók 60%-a és a nem kálium-megtakarító diuretikumot használók 60%-a nő volt, a nem nem tudja megmagyarázni a kálium-megtakarító diuretikumok tanulásának és memóriájának pozitív összefüggéseit. Az ACE-I-k és AT2RB-k jelentések szerint nem járt jobb kognitív képességgel. funkciók, amelyek megerősítik a randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatok korábbi negatív eredményeit [2, 4, 5, 7, 9–11].

Ezek az eredmények azonban ellentétben állnak a közelmúltban végzett prospektív tanulmányunkkal, amelyben az ACE-kezelés több mint 3 évig a kognitív károsodások előfordulási gyakoriságának csökkenésével járt[13], és egy másik vizsgálattal, amelyben a központilag ható ACE-k lassították a globális kognitív funkció hanyatlását. 21].

Ezek az ellentmondásos eredmények azzal magyarázhatók, hogy mindkét tanulmányban pozitív asszociációkat figyeltek meg az ACE-I-k kumulatív használatára vonatkozóan, amit ebben a keresztmetszeti vizsgálatban sikerült megragadnunk, és ugyanez igaz lehet az AT2RB-kre is. Az AT2RB felhasználók száma korlátozhatja a szignifikáns asszociáció észlelésének képességét, és növelte a II. típusú hiba valószínűségét.

Ennek a tanulmánynak több előnye is van. Először is, vizsgálatunkban önkéntesek nagy, jól jellemzett csoportja vett részt, akiket kognitív és klinikai mérések széles körét alkalmazva alaposan megvizsgáltak, hogy mentesek legyenek a kiindulási demencia-tól.

Másodszor, a gyógyszerhasználatot vizuálisan ellenőrizték. Harmadszor, elegendő erővel rendelkeztünk a diuretikum és az ACE-I felhasználók elkülönítésére, kizárva azokat, akik e gyógyszerek bármelyikének egyidejű alkalmazásáról számoltak be. Ennek ellenére nem tudjuk figyelembe venni a korábbi vérnyomásszintek hatását, mint például a súlyosság és a hossza, valamint a gyógyszerhasználatot, mivel nem tudjuk, hogy a résztvevők mit szedtek a vizsgálat előtt.

A többszörös vérnyomáscsökkentő gyógyszert használók elemzésünkből való kizárásának erőssége ugyanakkor gyengeség is lehet, mivel a többszörös vérnyomáscsökkentő gyógyszert használók egy nehezebben kontrollálható hipertóniás csoportot képviselhettek, és ezt a jövőbeni vizsgálatok során ki kell zárni.

Negyedszer, két kontrollcsoportot tudtunk használni (nem vérnyomáscsökkentő gyógyszert használók és egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszert használók), így a gyógyszerspecifikus hatások értékelését végeztük el, függetlenül a kórtörténettől vagy a jelenlegi vérnyomáskontrolltól.

Ennek a tanulmánynak is volt néhány korlátja, beleértve a keresztmetszeti kialakítását, amely kizárja a védőhatások értékelését. Ezenkívül a vizsgált populáció magasan képzett és homogén volt a rassz tekintetében, ami korlátozta annak általánosíthatóságát.

Bár a látogatások során a gyógyszereket szemrevételezéssel ellenőrizték, nem tudtuk pontosan megállapítani a megfelelőséget, és nem volt információnk e gyógyszerek korábbi használatáról. Mint minden megfigyeléses vizsgálatnál, az eredményeink is érzékenyek lehetnek a megzavarásra.

Arra törekedtünk, hogy a zavaró jelenséget a HTN, CHF, DM és CAD anamnéziséhez igazítsuk, amelyek mindegyike szerepet játszik a kognitív károsodásban, és a diuretikumok, ACE-I-k és AT2RB-k használatának fő indikációi.

Ezenkívül egy külön elemzésben csak azokat a résztvevőket vettük figyelembe, akiknek a kórelőzményében magas vérnyomás (N=1098) szerepelt, és meg tudtuk ismételni a kognitív hanyatlás lassítása és esetleg a demencia előrehaladásának késleltetése érdekében végzett megelőző beavatkozások farmakológiai célpontjait. a kálium-megtakarító diuretikum felhasználói csoportra végződő csoport a nem gyógyszerrel összehasonlítva (CVLT-FRS, =.21, P =0.09; CVLT-FRL, =.159, P{ {11}}.025; CVLT-Sum, =.160, P=0.02) és más vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoport (CVLT-FRS, =.071, P{{21) }}.09; CVLT-FRL, =.155, o<0.001; CVLT-Sum, β=.102, P=0.01). 

Egy másik lehetséges korlát a túlélési torzítás, mivel a vérnyomáscsökkentő gyógyszereket használók nagyobb valószínűséggel halnak meg a magas vérnyomással összefüggő megnövekedett halálozási kockázat miatt; ezt azonban orvosolták a nem kábítószer-használók kontrollcsoportjának felhasználásával, akiknek szignifikánsan alacsonyabb volt a vérnyomása az összes többi csoporthoz képest. .

Ezen túlmenően, mivel a kálium-megtakarító diuretikumok és az AT2RB-k között nagy a költségkülönbség a nem kálium-megtakarító diuretikumokhoz és az ACE-I-ekhez képest, nem zárhatjuk ki a társadalmi-gazdasági státusz miatti jelentős fennmaradó zavart, mivel kategóriáink csak a bevételen alapultak.

Összefoglalva, ez a keresztmetszeti vizsgálat azt találta, hogy a kálium-megtakarító diuretikumok használata jobb verbális tanulással és memóriával járt együtt nem demenciás idős egyéneknél, ami neuroprotektív hatásra utal.

A kálium-megtakarító diuretikumok használata és a memória közötti összefüggés következetes és szelektív mintázata további longitudinális vizsgálatokat tesz szükségessé a kálium-megtakarító diuretikumok lehetséges védőhatásainak és a kálium normális öregedésben betöltött szerepének értékelésére.

A további vizsgálatoknak arra is összpontosítaniuk kell, hogy ezek a szerény különbségek az egészséges idős felnőttek között a verbális tanulásban és a memóriában hogyan hatnak a kálium-megtakarító diuretikumokat használó betegekre, hogy meghatározzák a klinikai relevanciát. Longitudinális vizsgálatokra van szükség annak megállapítására is, hogy a kálium-megtakarító diuretikumok használata összefüggésben áll-e a kognitív hanyatlás az idő múlásával. Ez javuláshoz vezethet.

Köszönetnyilvánítás

A Ginkgo Evaluation of Memory (GEM) tanulmányt a National Center for Complementary and Alternative Medicine (NCCAM) és a Diétakiegészítők Hivatala, valamint a National Institute on Aging, a National Heart, Lung and Blood Institute, a National Heart, Lung and Blood Institute, az U01 AT000162 támogatta. A Pittsburghi Egyetem Alzheimer-kór Kutatóközpontja (P50AG05133), a Roena Kulynych Memória- és Kogníciókutató Központ, valamint a Neurológiai Zavarok és Stroke Nemzeti Intézete. Dr. Yasart a John A. támogatja.

HartfordFoundation, az NCCAM/NIH (1U01AT00016207) és a NIA/NIH (T32 AG000247) támogatásai. Köszönettel tartozunk Stephen Strausnak, MD-nek, az NCCAM néhai volt igazgatójának, aki támogatta a kiegészítő és alternatív terápiák szigorú tudományos értékelésére tett erőfeszítéseket. Hálásan köszönjük közreműködését dr.

Willmar Schwabe GmbH & Co. KG (Karlsruhe, Németország) a G. biloba tabletták és az azonos placebók buborékcsomagolásban történő adományozásáért a tanulmány számára. Köszönettel tartozunk önkénteseinknek is, akiknek hűséges részvétele ebben a longitudinális vizsgálatban lehetővé tette.

Hivatkozások

1. Inaba S, Iwai M, Furuno M és mtsai. A renin-angiotenzin rendszer folyamatos aktiválása rontja a kognitív funkciót renin/angiotenzinogén transzgenikus egerekben. Magas vérnyomás. 2009; 53:356–62.[PubMed: 19047580]

2. McCorvey E Jr, Wright JT Jr, Culbert JP, McKenney JM, Proctor JD, Annett MP. A hidroklorotiazid, az enalapril és a propranolol hatása az életminőségre, valamint a kognitív és motoros funkciókra hipertóniás betegekben. Clin Pharm. 1993; 12:300–5. [PubMed: 8458181]

3. Tzourio C, Anderson C, Chapman N és mtsai. A perindopril és indapamid terápia vérnyomáscsökkentő hatása a demenciára és a kognitív hanyatlásra cerebrovascularis betegségben szenvedő betegeknél.Arch Intern Med. 2003; 163:1069–75. [PubMed: 12742805]

4. Peters R, Beckett N, Forette F és mtsai. Incidens demencia és vérnyomáscsökkenés magas vérnyomásban a nagyon idősek kognitív funkcióinak vizsgálatában (HYVET-COG): Kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Lancet Neurol. 2008; 7:683–9. [Kiadási szám: 18614402]

5. Steiner SS, Friedhoff AJ, Wilson BL, Wecker JR, Santo JP. Vérnyomáscsökkentő terápia és életminőség: Az atenolol, a captopril, az enalapril és a propranolol összehasonlítása. J Hum Hipertónia. 1990; 4:217–25. [PubMed: 2194029]

6. Frimodt-Moeller J, Poulsen DL, Kornerup HJ, Bech P. A lizinopril életminősége, mellékhatásai és hatékonysága a metoprolollal összehasonlítva enyhe vagy közepes esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél. J HumHypertens. 1991; 5:215–21. [PubMed: 1656040]

7. Lithell H, Hansson L, Skoog I és mtsai. Az időskorúak megismeréséről és prognózisáról szóló tanulmány (SCOPE): egy randomizált kettős-vak beavatkozási vizsgálat fő eredményei. J Hipertónia. 2003; 21:875–86.[PubMed: 12714861]

8. Zuccala G, Onder G, Marzetti E és mtsai. Angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók alkalmazása és a kognitív teljesítmény változásai szívelégtelenségben szenvedő betegek körében. Eur Heart J. 2005; 26:226–33. [Kiadási szám: 15618043]

9. Fogari R., Mugellini A., Zoppi A. et al. A telmizartán/hidroklorotiazid kontra lizinopril/hidroklorotiazid kombináció hatása az ambuláns vérnyomásra és a kognitív funkciókra idős, magas vérnyomású betegeknél. J Hum Hipertónia. 2006; 20:177–85. [PubMed: 16306998]

10. Anderson C, Teo K, Gao P és mtsai. Renin-angiotenzin rendszer blokád és kognitív funkciójú fekvőbetegek, akiknél magas a szív- és érrendszeri betegségek kockázata: Az ONTARGET és a TRANSCEND vizsgálatok adatainak elemzése. Lancet Neurol. 2011; 10:43–53. [PubMed: 20980201]

11. Diener HC, Sacco RL, Yusuf S és mtsai. Az aszpirin plusz elnyújtott felszabadulású dipiridamol kontra klopidogrél és telmizartán hatása a fogyatékosságra és a kognitív funkciókra visszatérő stroke után ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél a második stroke hatékony elkerülésére szolgáló prevenciós kezelési rendben (PRoFESS): Kettős-vak, aktív és placebo-kontrollos vizsgálat. Lancet Neurol. 2008;7:875–84. [Kiadási szám: 18757238]

12. Ohrui T, Tomita N, Sato-Nakagawa T, et al. Az agyba behatoló ACE-gátlók hatása az Alzheimer-kór progressziójára. Ideggyógyászat. 2004; 63:1324–5. [PubMed: 15477567]

For more information:1950477648nn@gmail.com