Alul, de távolról: A SARS-CoV-2 immunitás tartóssága tünetmentes fertőzés után

A SARS-CoV-2 világjárvány kezdete óta kérdések keringenek a vírus elleni védekező immunitás létrehozásával és fenntartásával, valamint a fertőzés súlyosságával való kapcsolatával kapcsolatban. Régebbi adatok az eredeti súlyos akut légúti szindrómáról (SARS) és a közel-keleti légúti szindrómáról (MERS; Sariol és Perlman, 2020), valamint a COVID utáni immunitás korai elemzése-19 (Long et al., 2020), aggodalmát fejezte ki a SARS-CoV-2 fertőzésből eredő védő immunitás tartósságával kapcsolatban. Ehhez az aggodalomhoz kapcsolódóan a tünetmentes fertőzések reprezentációja volt a teljes esetterhelésben, amely körül a becslések 80 százalékot is elértek (Ing et al., 2020). A korai adatok ismét arra utaltak, hogy az egyén immunválaszának mértéke korrelál a betegség súlyosságával, ami növeli az aggodalmat amiatt, hogy a tünetmentes fertőzések magas aránya tovább veszélyeztetheti a védő immunitás tartósságát (Cervia et al., 2021; Long et al. ., 2020).

A súlyos akut légzőszervi szindróma (SARS) egy vírusos légúti betegség, amelynek előfordulása szorosan összefügg az immunrendszerrel. A SARS-vírus a légutakon keresztül fertőzi meg az emberi szervezetet, aminek következtében a szervezet immunrendszere reagál, és gyulladásos reakciót vált ki. A szervezet immunitása létfontosságú szerepet játszik a SARS vírussal szembeni rezisztenciában.

Miután a SARS vírus megtámadja az emberi testet, aktiválja a szervezet immunrendszerét, ami különböző immunsejtek szaporodását és differenciálódását okozza. Ezek az immunsejtek felszabadíthatnak gyulladásos mediátorokat, például citokineket stb., ami a szervezet túlzott immunválaszához vezet, és ezáltal tüdőkárosodást és szövetkárosodást okoz. Ezért a szervezet immunerejének és aktivitásának szabályozása fontos szerepet játszik a SARS kialakulásában és súlyosságában.

Ezenkívül a vizsgálatok kimutatták, hogy a SARS-vírus hatással lehet a szervezet immunrendszerére, ami az immunfunkció csökkenéséhez vezethet. A nagyszámú felszabaduló citokin és a sérült tüdőszövet szintén gyengíti a szervezet immunitását, így a szervezet fogékonyabb lesz a fertőzésekre és a baktériumok behatolására. Ezért a jó immunitás fenntartása a kulcsa a SARS megelőzésének.

Összefoglalva, a SARS és az immunitás közötti kapcsolat szoros kölcsönhatás. A SARS előfordulásának és terjedésének megelőzése és ellenőrzése érdekében meg kell erősíteni az immunitás szabályozását és meg kell erősíteni a szervezet immunválaszát. Látható, hogy javítanunk kell az immunitásunkat. A Cistanche jelentősen javíthatja az immunitást. A Cistanche különféle antioxidáns anyagokban gazdag, mint például C-vitamin, karotinoidok stb. Ezek az összetevők megkötik a szabad gyököket és csökkentik az oxidatív stresszt. Az immunrendszer ellenálló képességének javítása.

Kattintson a cistanche tubulosa előnyeire

A Duke Egyetem és a Szingapúri Nemzeti Egyetem (DUKE-NUS) együttműködési programja az Emerging Infectious Disease együttműködési program más szingapúri kutatóintézetekkel együttműködve követte nyomon egy migráns munkavállalói kollégium lakóinak immunválaszát a SARS-CoV kezdeti hónapjaiban. {2}} járvány. Le Bert et al. (2021) azonosítani és nyomon követni tudták az eredetileg szeropozitívnak nyilatkozók, valamint a vizsgálat során szerokonvertálók immunválaszát, ésszerű becsléseket adva a fertőzés után eltelt időre vonatkozóan.

A kollégiumban a tünetek rendszeres szűrése miatt (lásd alább) ésszerűen tudták kielégíteni azt az aggodalmat, hogy a kapott adatokat nem befolyásolta a betegség súlyossága. Szérumot vettünk az alapvető szerológia és a neutralizáló antitest-titerek több időpontban történő értékelésére. A perifériás vér mononukleáris sejtjeit (T-sejt-analízishez) a felvételkor szeropozitív egyénekből, valamint a vizsgálat közepén szerokonvertáló egyének egy kisebb részéből nyertük.
Ezeket hasonlították össze a tünetekkel járó, enyhétől súlyosig terjedő tünetekkel kórházba került alanyoktól származó minták antitest- és T-sejt-válaszaival. Az adatkészlet együttesen lehetővé tette a szerzők számára, hogy nyomon kövessék a különböző T- és B-sejt-paraméterek közötti kapcsolatot a tünetekkel és a kezdeti fertőzéstől eltelt idővel.

Az anti-SARS-CoV-2 szerológia stabilitásának kérdésére a szerzők különböző válaszokat találtak attól függően, hogy a szerológia melyik aspektusát mérték. A korábbi jelentésekhez hasonlóan az N-specifikus antitestek idővel csökkentek, bár a kezdeti titerek általában robusztusak voltak, és jól korreláltak a neutralizációs kapacitás meghatározására szolgáló helyettesítő vizsgálattal. Fontos, hogy a semlegesítő titerek nem csak meghaladták az N-specifikus antitestek titereit, de nem is csökkentek olyan hirtelen; Az anti-N titere a felvételkor pozitívnak talált egyének 25 százalékánál veszett el, míg a kiinduláskor semlegesítő antitestekre szeropozitív személyeknek csak 9 százaléka vált negatívvá ugyanebben az időkeretben.

Az ellenanyag-perzisztenciától függetlenül a szerzők robusztus T-sejt-gyakoriságot találtak az összes elemzett vírusfehérjével szemben (N, M és S). Érdekes módon a T-sejt-reaktivitás nagysága és hierarchiája (az M-specifikus T-sejtes válaszok domináltak) hasonló volt a tünetmentes és tünetmentes egyének között, ami azt jelzi, hogy a T-sejtes válaszok tartományát nem növelte és nem korlátozta a patológia. Ami a válasz tartósságát illeti, néhány beteg elvesztette a specifikus antigénekre adott válaszát a vírus kiürülése után. Amint arról mások is beszámoltak, bizonyítékok támasztják alá, hogy ez a csökkenés nagyobb volt a tünetmentes, mint a tünetmentes egyéneknél, és az N-re adott antitest-válaszok csökkenésének függvényében. A tünetmentes egyének többsége azonban könnyen kimutatható T-sejt-választ tartott fenn több antigén ellen, és A T-sejtek több IL-2-ot és IFN-t termeltek, mint a tüneteket mutató egyénekből származók.

Ezen adatok nyilvánvaló haszna a betegség súlyosságának a kialakult anti-SARS-CoV-2-specifikus immunitás mennyiségére és minőségére gyakorolt ​​hatásának megértésében. Ez nem triviális teljesítmény, főleg azért, mert minden fertőzést valóban tünetmentesnek (és nem csak "tünet előttinek") minősíteni közel sem egyszerű. Le Bert és munkatársai jelen tanulmánya. (2021) ezt úgy érte el, hogy beírattak egy szingapúri kollégiumba karanténban lévő migráns munkavállalókat, lehetővé téve számukra, hogy meghatározzák a szerokonverzió általános időzítését és a kapcsolódó tüneteket; minden résztvevőt naponta kétszer ellenőriztek a hőmérséklet és a pulseOx értékek tekintetében, és a kollégiumban lévő orvosi posztokon értékelték őket.

Továbbá minden dolgozó "pénzbeli kompenzációt kapott a szingapúri kormánytól", remélhetőleg elkerülve minden "gazdasági ösztönzést, hogy tünetmentes állapotot jelentsenek a gazdasági veszteségtől való félelem miatt". Ezzel a vizsgálat hátterével az adatok erősen alátámasztják azt a következtetést, hogy a tünetmentes fertőzések valóban védő immunitást generálhatnak, különösen, ha figyelembe vesszük mind a semlegesítő antitest-titerek, mind a T-sejt-frekvenciák tartósságát a vizsgálat során.

Their results also support the general longevity of anti–SARS-CoV-2–specific immunity after infection. Since the beginning of the pandemic, the durability of protective immunity after COVID has been questioned and scrutinized. These concerns were bolstered by early emerging pandemic-related data that antibody responses were declining precipitously after recovery from COVID (Cervia et al., 2021; Long et al., 2020). Though later, a more comprehensive analysis of samples from >30,000 beteg nagyrészt eloszlatta a protektív immunitás katasztrofális elvesztésének korai elképzelését (Wajnberg et al., 2020), továbbra is aggodalomra ad okot, nem csak a COVID utáni immunitás, hanem az oltás után is.

A legtöbb korai eredmény a szérum antitesttiterek elemzésén alapult, így tisztázatlan maradt a SARS-CoV-2-specifikus T-sejt-válaszok bizonyos szerepe a gazdaszervezet védekezésének fenntartásában. Az itt található adatok megadják ezt az információt, valamint azt, hogy hogyan befolyásolja a betegség súlyossága. A szerzők csökkent T-sejt-választ találtak tünetmentes egyénekben a fertőzést követő későbbi időpontokban, de a fertőzés után korán nem tapasztaltak különbséget. Amint azt Le Bert et al. (2021) szerint ezek az adatok "tovább alátámasztják azt a felhalmozódó bizonyítékot, hogy a SARS-CoV-2-specifikus T-sejtek mennyisége nem arányos a betegség súlyosságával a fertőzés korai szakaszában".

Másodsorban, bár az idő múlásával statisztikailag csökkent a tünetmentes társaikhoz képest, a T-sejtes válaszok a tünetmentes egyénekben egyáltalán nem voltak elhanyagolhatóak, és fokozott citokintermelést mutattak, amint azt fentebb megjegyeztük. Bár a protektív immunitás kérdésére ezekben az adatokban nem adható végleges válasz, ezek elegendőek ahhoz, hogy bizonyos bizalmat nyújtsanak az ésszerűen tartós celluláris immunitásban, még tünetmentesen fertőzött egyénekben is.

Ahogy fentebb megjegyeztük, a SARSCoV{0}}-specifikus antitestválaszok hosszú élettartamát alaposan megvizsgálták, és az itt bemutatott eredmények azt mutatják, hogy a kérdésre adott válasz attól függ, hogy mit keresünk. Az immunitás gyakran gyengül a fertőzés után általános szabályként, és a koronavírus-válasz sem különbözik egymástól. A szerzők adatai megegyeznek mások adataival abban, hogy az antiN IgG idővel csökken, még inkább a tünetmentes egyénekben (Cervia és mtsai, 2021; Long és mtsai, 2020). Úgy tűnik, hogy ez valamilyen kapcsolatot jelez a fertőzés tünetei/patológiája és az antitestszintek tartóssága között. Ezek a korábbi jelentések azonban különbségeket is észleltek a N-re adott antitestválasz vagy a tüskefehérje időbeli változásának sebességében.

Jelen jelentésben Le Bert et al. (2021) a vírussemlegesítés monitorozását választotta a spike-specifikus antitestek helyettesítőjeként. Az N-specifikus antitestszintekre vonatkozó eredményekkel ellentétben a neutralizációs titerek idővel stabilak maradtak, függetlenül a fertőzés tüneteitől. Ez nem csak a tartós védőimmunitás kilátásai szempontjából jó hír, de összhangban van azzal a hipotézissel is, hogy a vírus kiürülése után a maradék antigénre adott válaszként folyamatos affinitási érlelés következhet be, ami idővel az antitest minőségének javulásához vezet. Az N-specifikus válaszok nagyobb csökkenése a tünetmentes egyéneknél azt jelezheti, hogy a betegség súlyossága jobban hozzájárul a maradék nukleokapszid antigén mennyiségéhez, mint a tüske növekedéséhez.

Végül az itt bemutatott adatok azt sugallják, hogy a tünetmentes fertőzések gyakoriságának becslései talán attól függnek, hogy a bolygó melyik részéről származik. Le Bert et al. (2021) azt állítják, hogy az összes szeropozitív egyedük 93 százaléka tünetmentes. Minden olyan alanyt, akiknél a legvalószínűbb a tüneti fertőzés (65 év felettiek, magas vérnyomásban vagy cukorbetegségben szenvednek), más intézményekbe helyezték át, ami szinte bizonyosan befolyásolta bizonyos mértékig a tünetmentes fertőzések magas gyakoriságát. Még ha ezek az egyének is szerepeltek volna, valószínűtlennek tűnik, hogy a jelenlegi konszenzussal arányosabb, valahol 20 százalék körüli tünetmentes arányt produkált volna (Rasmussen és Popescu, 2021).

Ebben a vizsgálatban minden alany Indiából vagy Bangladesből származó férfi volt, mindkét helyen, ahol a COVID-fertőzéssel összefüggő halálesetek száma, bár szörnyű, nem volt olyan magas, mint az Egyesült Államokban, különösen, ha a populáció méretét és sűrűségét korrigálják. Hasonló megfigyeléseket végeztek a közelmúltban a szubszaharai és Nyugat-Afrikában (Lawal, 2021), ahol sokkal kevesebb az egy főre eső haláleset, mint Európához és az Egyesült Államokhoz képest.

Ez olyan spekulációkra adott okot, hogy a világ különböző részein megnövekedett már meglévő/keresztreaktív immunitás létezhet. Ha igaz, akkor logikusan várható, hogy ezekből a régiókból nagyobb gyakorisággal fordulnak elő tünetmentes fertőzések. Bár még nem határozták meg, a világ több pontjáról származó, COVID{1}} előtti minták elérhetősége miatt ez a hipotézis nagyon tesztelhetővé és tanulmányozhatóvá tenné.

Ezek az adatok összességében megerősítik a tünetmentes fertőzések utáni immunitás minőségével és tartósságával kapcsolatos elvárásainkat. Ezt a vizsgálatot a világjárvány korai szakaszában végezték el, így nincs adat az újabb variánstörzsek elleni keresztvédő antitestekre vonatkozóan, és nincs valódi elvárás sem. Mivel azonban az új variánstörzsek a tüskefehérjén kívül kevesebb mutációt tartalmaznak, a több SARS-CoV-2 antigénre specifikus T-sejtek fennmaradása mind tünetmentes, mind tünetmentes egyénekben alátámaszthatja a legalább bizonyos mértékű T-re vonatkozó elvárásokat. sejtek keresztreaktivitása, és ezáltal keresztvédelem. Ahogy a jelenlegi világjárvány következő, és remélhetőleg utolsó szakaszába lépünk, a humorális és celluláris immunitás tartósságának szembeállítása a SARS-CoV-vel-2 fertőzés, oltás vagy mindkettő után fontos betekintést nyújt a jövőbeni feltörekvő fertőzések kezelésére. fertőzések.

Hivatkozások

1. Cervia, C., et al. 2021. J. Allergy Clin. Immunol.https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.10.040.

2. Ing, AJ és mtsai. 2020. Mellkas.https://doi.org/10 .1136/thoraxjnl-2020-215091.

3. Lawal, Y. 2021. Int. J. Infect. Dis.https://doi.org/10 .1016/j.ijid.2020.10.038.

4. Le Bert, N. et al. 2021. J. Exp. Med.https://doi.org/ 10.1084/jem.20202617

5. Rasmussen, AL és SV Popescu. 2021. Tudomány.https://doi.org/10.1126/science.abf9569.

6. Sariol, A. és S. Perlman. 2020. Mentelmi jog.https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.07.005

7. Wajnberg, A., et al. 2020. Tudomány.https://doi.org/ 10.1126/science.abd7728.

For more information:1950477648nn@gmail.com