A Bushen Huoxue Xiezhuo főzet hatása a veseszövet apoptózisára és fibrózisára patkányokban 5/6-os nefrektómiával a HIF-1 / PKM2 alapján

3.4. A Bushen Huoxue Xiezhuo főzet hatása az -SMA, TGF-, FN és kollagén-1 fehérje expressziójára CRF patkányok veseszövetében

Amint a 3-6. ábrákon látható, az áloperált csoporthoz képest az -SMA, TGF-, FN és kollagén-1 fehérje expressziója a modellcsoport veseszövetében jelentősen megnőtt (P<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of α-SMA, TGF-β, FN, and collagen-1 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.

2. táblázat: A Bushen Huoxue Xiezhuo főzet hatása a karbamid, Scr és ₂-MG szérumszintjére CRF patkányokban (x̄±s, n=10)

Csoport	Karbamid/(mmol/l)	Scr/(μmol/L)	₂-MG/(mg/l)
Áloperált csoport	6.23±0.63	37.35±0.83	0.98±0.13
Modellcsoport	23.02±0.73*	118.57±1.03*	3.95±1.07*
Alacsony dózisú csoport	21.23±0.69#	112.45±0.87#	2.57±0.35#
Közepes dózisú csoport	18.02±0.54#	93.18±1.17#	1.98±0.09#
Nagy dózisú csoport	15.23±0.33#	87.24±1.08#	1.13±0.17#
Benazepril csoport	19.09±0.59#	105.77±0.67#	2.48±0.15#

Megjegyzés: *P<0.05 vs. sham-operated group; #P<0.05 vs. model group

3.5 A Bushen Huoxue Xiezhuo főzet hatása a HIF-1, PKM2 és HK2 mRNS expressziójára CRF patkányok veseszövetében

A 7. ábrán látható, hogy az áloperált csoporthoz képest a HIF-1, PKM2 és HK2 mRNS expressziója szignifikánsan megnövekedett a modellcsoport veseszövetében (P<0.05). Compared with the model group, the mRNA expressions of HIF-1α, PKM2, and HK2 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.

 

3. ábra: A vese tonizáló, vért aktiváló és zavarosságot megszüntető formula hatása az -SMA fehérje expressziójára CRF patkányok veseszövetében (ICH, × 400)

A. Ál-működtetett csoport
B. Modellcsoport
C. Alacsony dózisú vese tonizáló, véraktiváló és zavarosságot megszüntető formula csoport
D. Közepes dózisú vese tonizáló, vért aktiváló és zavarosság megszüntető formula csoport
E. Nagy dózisú vese tonizáló, véraktiváló és zavarosság megszüntető formula csoport
F. Benazepril csoport

 

4. ábra: A vese tonizáló, vért aktiváló és zavarosságot megszüntető formula hatása a TGF-protein expressziójára CRF patkányok veseszövetében (ICH, × 400)

A. Ál-működtetett csoport
B. Modellcsoport
C. Alacsony dózisú vese tonizáló, véraktiváló és zavarosságot megszüntető formula csoport
D. Közepes dózisú vese tonizáló, vért aktiváló és zavarosság megszüntető formula csoport
E. Nagy dózisú vese tonizáló, véraktiváló és zavarosság megszüntető formula csoport
F. Benazepril csoport

 

 

Kattintson a további részletekért

 

Wecistanche támogató szolgáltatása – További részletek az együttműködésről
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

 

3.6. A Bushen Huoxue Xiezhuo főzet hatása a HIF-1, PKM2 és HK2 fehérjeexpressziójára CRF patkányok veseszövetében

A 8. ábrán látható, hogy az áloperált csoporthoz képest a HIF-1 , PKM2 és HK2 fehérje expressziója a modellcsoport veseszövetében szignifikánsan megnövekedett (P<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of HIF-1α, PKM2, and HK2 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.

3.7 A Bushen Huoxue Xiezhuo főzet hatása a Bax, a Bcl-2 és a kaszpáz-3 fehérje expressziójára CRF patkányok veseszövetében

A 9. ábrán látható, hogy az áloperált csoporthoz képest a Bax és a Caspase-3 fehérje expressziója a modellcsoport veseszövetében szignifikánsan megnőtt, míg a Bcl-2 fehérje expressziója szignifikánsan csökkent (P<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of Bax and Caspase-3 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased, and the protein expression of Bcl-2 was significantly increased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.

 

7. ábra: A vese tonizáló, véraktiváló és zavarosodást megszüntető formula hatása a HIF-1, PKM2 és HK2 mRNS expressziójára CRF patkányok veseszövetében

A. Ál-működtetett csoport
B. Modellcsoport
C. Alacsony dózisú vese tonizáló, véraktiváló és zavarosságot megszüntető formula csoport
D. Közepes dózisú vese tonizáló, vért aktiváló és zavarosság megszüntető formula csoport
E. Nagy dózisú vese tonizáló, véraktiváló és zavarosság megszüntető formula csoport
F. Benazepril csoport
Megjegyzés: Az áloperált csoporthoz képest

∗ P<0.05; Compared with the model group,

#P<0.05

8. ábra: A vese tonizáló, vért aktiváló és zavarosságot megszüntető formula hatása a HIF-1, PKM2 és HK2 fehérjékre a CRF patkányok veseszövetében

A. Ál-működtetett csoport
B. Modellcsoport
C. Alacsony dózisú vese tonizáló, véraktiváló és zavarosságot megszüntető formula csoport
D. Közepes dózisú vese tonizáló, vért aktiváló és zavarosság megszüntető formula csoport
E. Nagy dózisú vese tonizáló, véraktiváló és zavarosság megszüntető formula csoport
F. Benazepril csoport

 

9. ábra: A vese tonizáló, vért aktiváló és zavarosságot megszüntető formula hatása a Bax, Bcl-2 és Kaszpáz-3 fehérjék expressziójára CRF patkányok veseszövetében

A. Ál-működtetett csoport
B. Modellcsoport
C. Alacsony dózisú vese tonizáló, véraktiváló és zavarosságot megszüntető formula csoport
D. Közepes dózisú vese tonizáló, vért aktiváló és zavarosság megszüntető formula csoport
E. Nagy dózisú vese tonizáló, véraktiváló és zavarosság megszüntető formula csoport
F. Benazepril csoport

Megjegyzés: Az áloperált csoporthoz képest

∗ P<0.05; Compared with the model group,

#P<0.05

 

4 Vita

Az elmúlt években a krónikus vesebetegségben szenvedők száma nőtt, és prevalenciája is jelentősen emelkedett. Tan Jinchuan professzor a CKD alapvető patogenezisére alapozva, mint "felesleggel komplikált hiány", a vese és a lép tonizálásának, a vérkeringés aktiválásának és a zavarosság elvezetésének terápiás elvét javasolta. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a Bushen Huoxue Xiezhuo főzet szabályozhatja az olyan utakat, mint az autofágia, az apoptózis és a fibrózis a vesefunkció védelme érdekében. Vonatkozó tanulmányok kimutatták, hogy a rebarbara, astragalus, angelica, salvia miltiorrhiza és ezek hatóanyagai mind gátolhatják a vesefibrózist és védik a veseműködést [7]. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a modellcsoporttal összehasonlítva a Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction összes dóziscsoportja javította a karbamid, Scr és ₂-MG szérumszintjét, valamint a kollagénrostok lerakódását a veseszövetben, ami arra utal, hogy a Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction fontos szerepet játszik a refibrális funkciók késleltetésében és védelemben.

Nevezetesen, hasonló vesevédő hatásokról számoltak be a Cistanche tubulosa, a "sivatagi ginzeng" néven ismert klasszikus TCM gyógynövény esetében, amely kiváló minőségű vesetápláló gyógyászati ​​anyagként ismert [15]. A TCM-elméletben a Cistanche tubulosát nagyra értékelik „a vese yang-ot serkentő és az esszenciát pótló képessége miatt”, és a modern kutatások megerősítették, hogy gazdag hatóanyagokban, például echinakozidban, verbaszkozidban és flavonoidokban [15]. Ezek a komponensek gátolhatják a vesesejtek apoptózisát, elősegíthetik a vesesejtek proliferációját, helyreállíthatják a sérült veseszövetet és tágíthatják a vese vérereit – olyan hatások, amelyek összhangban állnak a Bushen Huoxue Xiezhuo főzetben megfigyelt vesevédő mechanizmusokkal [15]. Az ilyen eredmények rávilágítanak a vesetápláló tulajdonságokkal rendelkező TCM gyógynövényekben rejlő lehetőségekre a CKD kezelésében.

Az apoptózis a CRF patogenezisének egyik fontos mechanizmusa. Fiziológiás körülmények között finom dinamikus egyensúly megmarad a pro-apoptotikus és anti-apoptotikus családtagok között. Ha az apoptózis túlzottan aktiválódik, az kóros elváltozásokhoz vezet a glomerulusokban és a vesetubulusokban, ezáltal károsítva a veseműködést. Amikor a Bax pro-apoptotikus fehérje aktiválódik, megnöveli a mitokondriális külső membrán permeabilitását, ami a mitokondriális belső membránpotenciál összeomlását és a citokróm C (CytC) citoplazmába történő felszabadulását eredményezi, ami aktiválja a kaszpáz-9-et és tovább váltja ki a kaszpáz-3-függő apoptózist. Releváns tanulmányok kimutatták, hogy a proximális tubuláris hámsejtekben a Bax gén kiütése vagy a Bcl-2 expressziójának felszabályozása hatékonyan gátolja az apoptotikus folyamatot [9]. Ez a tanulmány megállapította, hogy a Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction minden adagja jelentősen csökkentette a Bax és a Caspase-3 pro-apoptotikus faktorok expresszióját, és növelte a Bcl-2 anti-apoptotikus faktor expresszióját, ami arra utal, hogy a Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction javíthatja a vesefunkciót az apoptotikus útvonal blokkolásával.

A vesefibrózis egy krónikus vesebetegség, amelyet többféle citokin közvetít, többféle jelátviteli útvonal szabályoz, és több tényező is vezérel. Ez egy gyakori út, amely a végstádiumú vesebetegséghez vezet, amelyet veseszöveti károsodás, gyulladás, ECM-lerakódás és tubuláris epiteliális-mezenchimális átmenet jellemez. A vesefibrózis magában foglalja a glomeruláris fibrózist és a tubulointerstitialis fibrózist [8]. Tanulmányok megerősítették, hogy a korai CRF fő patológiás megnyilvánulása a vesefibrózis, és a vesefibrózis progressziójának késleltetése nagy jelentőséggel bír a vesekárosodás csökkentésében és a veseelégtelenség progressziójának enyhítésében [10]. A TGF- a fibrózis egyik kulcsfontosságú altípusa, amely a Smad jelátviteli útvonalon keresztül szabályozza az ECM szintézist. Az FN részt vesz a sejtadhézióban, a migrációban és az ECM-összeállításban. A túlzott ECM-lerakódás fő sejtes forrása a miofibroblasztok, amelyek szerkezeti transzdifferenciálódása kulcsfontosságú tényező a vesefibrózis előfordulásában és kialakulásában. A kollagén-1 főként myofibroblasztokból származik, és az -SMA, mint a miofibroblasztok egyik fő morfológiai jellemzője és aktivációs markere, mindkettő expressziós szintje pozitívan korrelál a vesefibrózis mértékével [11]. Releváns tanulmányok kimutatták, hogy különböző krónikus vesebetegségekben az -SMA és a kollagén-1 mRNS- és fehérjeexpressziója jelentősen megnövekszik, amit súlyos vesefibrózis kísér [12]. Ebben a tanulmányban a Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction jelentősen csökkentette a fibrózismarkerek, például az -SMA, TGF-, FN és a kollagén-1 expresszióját, jelezve, hogy a Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction fontos hatással van a vesefunkció javítására és a vesefibrózis progressziójának lassítására.

A HIF-1 /PKM2 jelátviteli útvonal szorosan összefügg az apoptózissal. A HIF-1 elősegítheti az apoptózist a Bax transzkripciós aktiválásával és a Bcl-2 gátlásával, a PKM2 pedig az apoptózissal kapcsolatos fehérjék, például a p53 szabályozásával fejthet ki hatást a nukleáris transzlokáció után [13]. Az emlősök hipoxiás válaszának egyik kulcsfontosságú szabályozójaként a HIF-1 a vese intersticiális fibrózis modelljében a hipoxiás vese tubuláris epiteliális sejtjeiben a HIF-1 révén fokozhatja a TGF-expressziót, ezáltal aktiválja a Smad-hoz kapcsolódó útvonalakat, és indukálja a fibrózis markerek, például az -SMA-1 és a Collagén expresszióját. Amellett, hogy részt vesz az apoptózis szabályozásában, a PKM2 a glikolitikus metabolizmus szabályozásával is támogatja a fibrotikus sejtek energiaszükségletét [14]. A tanulmány eredményei azt mutatták, hogy a CRF-modellcsoport veseszövetében a HIF-1, PKM2 és HK2 szintjei szignifikánsan megemelkedtek, míg a TCM-csoportokban szignifikánsan csökkentek, ami arra utal, hogy a Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction gátolja az apoptózist és késlelteti a vesefibrózist azáltal, hogy elnyomja a renális szöveti {HIF-1útvonal}aktivációját.

Összefoglalva, a Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction gátolja a sejt apoptózisát és fibrózisát CRF patkányokban, javítja a vesekárosodást CRF-modell patkányokban, és mechanizmusa összefügghet a HIF-1 /PKM2 jelátviteli útvonal szabályozásával.

Hivatkozások

[1] American Journal of Health-System Pharmacy. Kdigo 2024 klinikai gyakorlati útmutató a krónikus vesebetegség értékeléséhez és kezeléséhez[J]. Kidney International, 2024, 105(4S): 117-314.[2] Zhang L, Liu L, Bai M és mtsai. A tubuláris epiteliális sejtekben a hipoxia által kiváltott HE4 elősegíti az extracelluláris mátrix felhalmozódását és a vesefibrózist az NF-κB[J]-n keresztül. FASEB Journal, 2020, 34(2): 2554-2567.[3] Hu D, Wang L, Zhang Y és mtsai. A Sanqi belsőleges oldat javítja a vesefibrózist azáltal, hogy elnyomja a fibroblasztok aktivációját a HIF-1 /PKM2/glikolízis útvonalon keresztül krónikus vesebetegségben[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2024, 335: 118679.[4] Palsson-Mcdermott EM, Curtis AM, Goel G és munkatársai. A piruvát-kináz M2 szabályozza a Hif-1 aktivitást és a IL-1 indukciót, és kritikus meghatározója a Warburg-hatásnak LPS-aktivált makrofágokban [J]. Cell Metabolism, 2015, 21(1): 65-80.[5] Lásd: EJ, Cullen V. Kommentár a KDIGO klinikai gyakorlati útmutatójának 2021-es frissítéséhez a krónikus vesebetegségek vérnyomásának kezelésére[J]. Nephrology (Carlton, Vic), 2025, 30(1): e14414.[6] Wu ZH, Cao WX, Tan M és munkatársai. A rebarbara Xiezhuo főzet autofágiára és apoptózisra gyakorolt ​​hatásának feltárása krónikus veseelégtelenségben szenvedő patkányokban az mTORC1/p70S6K útvonal alapján [J]. Lishizhen Medicine and Materia Medica Research, 2023, 34(2): 321-324.[7] Wang J, Li YT, Liu DW és mtsai. A rebarbara antrakinonok fő aktív összetevőinek vesefibrózis elleni mechanizmusára vonatkozó kutatási eredmények[J]. Traditional Chinese Medicine Research, 2023, 36(10): 92-96.[8] Askari H, Seifi B, Kadkhodaee M és mtsai. A hidrogén-szulfid védő hatása a krónikus vesebetegségre az oxidatív stressz, a gyulladás és az apoptózis csökkentésével [J]. EXCLI Journal, 2018, 17: 14-23.[9] Solà-Riera C, García M, Ljunggren HG és mások. A hantavírus gátolja az apoptózist azáltal, hogy megakadályozza a mitokondriális membránpotenciál elvesztését a túlélést elősegítő faktor BCL-2[J] fokozása révén. PLoS Pathogens, 2020, 16(2): e1008297.[10] Yuan L, Wang L, Wang H és mtsai. Az icariin gátolja az Epo promoter hipermetilációját, szabályozza a pericita-miofibroblaszt átmenetet, és javítja a vesevérszegénységet 5/6 nefrektomizált patkányokban [J/OL]. A kínai Materia Medica farmakológiája és klinikái: 1-17 [2025-12-17]. https://doi.org/10.13412/j.cnki.zyyl.20250408.004.[11] Sravani S, Saifi MA, Godugu C. A Riociguat állatmodellben javítja a vesekárosodást és a fibrózist [J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2020, 530(4): 706-712.[12] Li L, Zhou G, Fu R és mtsai. A Balanophora polyandra Griff-ből (BPP) kivont poliszacharidok a Hedgehog útvonal gátlásán keresztül javítják a vesefibrózist és az EMT-t [J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2021, 25(6): 2828-2840.[13] Rana NK, Singh P, Koch B. A CoCl2-szimulált hipoxia sejtproliferációt indukál, és megváltoztatja az angiogenezisben és apoptózisban részt vevő, hipoxiával összefüggő gének expressziós mintázatát [J]. Biological Research, 2019, 52(1): 12.[14] Wang Z, Yu J, Hao D és munkatársai. A PKM2 aktivátorra TEPP-46 reagáló transzkriptomikus aláírások hiperglikémiás humán vese proximális epiteliális tubuláris sejtjeiben[J]. Frontiers in Endocrinology, 2022, 13: 965379.[15] Chengdu WeCistanche Bio-Tech., Co Ltd. Cistanche a vese táplálására [EB/OL]. https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html, 2022. 08. 01.