Az öregedésgátló beavatkozások hatása a bélmikrobiótára 1. rész

Kérlek keress feloscar.xiao@wecistanche.comtovábbi információért

ABSZTRAKT

Az idősödés okozta kihívások kezelésének módjainak meghatározása sürgős feladat, mivel egy öregedő társadalommal nézünk szembe. Az olyan külső tényezők, mint az étrend, a testmozgás és a gyógyszeres terápia, bebizonyították, hogy az egészséges öregedés szabályozásának és a várható élettartam meghosszabbításának fő elemei. A közelmúltban a bél mikrobiota is kulcsfontosságú tényezővé vált az öregedésgátló folyamatban.a cistanche salsa előnyeiAhogy a bél mikrobiota az öregedéssel változik, a bél mikroorganizmusainak egyensúlyhiánya számos korral összefüggő degeneratív betegséghez és egészségtelen öregedéshez vezethet. Ez a cikk áttekinti a legújabb kutatási eredményeket a bél mikroorganizmusai és az öregedésgátló hatások kapcsolatával kapcsolatban, különös tekintettel a bél mikroorganizmusainak változásaira és jótékony hatásaira étrendi beavatkozás, testmozgás és gyógyszeres beavatkozás során. Ezenkívül bakterioterápiát alkalmaztak a törékenység és az egészségtelen öregedés megelőzésére. A legtöbb ilyen öregedésgátló megközelítés javítja az öregedési folyamatot és az életkorral összefüggő betegségeket azáltal, hogy szabályozza a bélflóra homeosztázisát és elősegíti az egészséges bélkörnyezetet. A bélmikroorganizmusokon alapuló beavatkozási gyakorlatok nagy lehetőségeket mutatnak az öregedésgátló gyógyászat területén.

KULCSSZAVAKbélmikrobióta; öregedő diétás beavatkozási gyakorlat; drogok; bakterioterápia

További információért kattintson ide

1. Bemutatkozás

Az öregedés természetes, időfüggő fiziológiai folyamat, amely az általános funkció romlását eredményezi. Ez a csökkenés a főbb humán patológiák elsődleges kockázati tényezője, beleértve a rákot, a cukorbetegséget, a szív- és érrendszeri betegségeket és a neurodegeneratív betegségeket. Az előrehaladott életkor negatív hatásainak csökkentése és az egészségi állapot növelése ezért az öregedés és az öregedés elleni kutatás egyik fontos célja. A genomi instabilitást, a telomerek kopását, az epigenetikai változásokat, a proteosztázis elvesztését, a szabályozatlan tápanyag-érzékelést, a mitokondriális diszfunkciót, a sejtek öregedését, az őssejt-kimerülést és a megváltozott intercelluláris kommunikációt az öregedés fő molekuláris és sejtszintű ismertetőjegyeiként javasolták. Ezeknek a jellemzőknek és az öregedés patogenezisének megcélzásával néhány öregedésgátló beavatkozás megtalálható. Különféle öregedésgátló beavatkozások bizonyítottan meghosszabbítják a modellszervezetek élettartamát. Ezeket a beavatkozásokat általában étrendi beavatkozásnak, testmozgásnak, gyógyszeres kezelésnek és genetikai változtatásnak minősítik.cistanche tubulosa adagolás redditSzámos genetikai változást találtak, amelyek megnövelik egyes modellszervezetek élettartamát. Például a sirtuinszint génmanipulációval történő növelése meghosszabbítja az élesztőgombák, fonálférgek és legyek élettartamát.4 Az mTOR expresszió csökkentése meghosszabbíthatja a modellállatok élettartamát és egészségi állapotát. A génváltozás szabályozásának képtelensége azonban gátolja annak alkalmazását az emberi társadalomban. Ezért a nem genetikai beavatkozások állnak a jelenlegi öregedésgátló kutatások középpontjában. A diétás beavatkozás, a testmozgás és a gyógyszeres kezelés a legígéretesebb beavatkozások az öregedés és az életkorral összefüggő betegségek kezelésére, és szerepelnek az Egyesült Államok Nemzeti Öregedési Intézetének kutatásában is.67

A bél kritikus célszerv az idős állatok és emberek egészségének javítása szempontjából.8 A bélrendszerben rendkívül összetett és változatos mikroorganizmus-közösség található, amelyet bélmikrobióta néven ismerünk. A bélmikrobióta befolyásolja a metazoák hosszú távú homeosztázisát azáltal, hogy fenntartja a hám integritását a bélrendszerben, támogatja az emésztést, edzi a bélrendszer immunrendszerét, és megakadályozza a kórokozó baktériumok szaporodását." A bél mikrobióma az öregedési folyamat kulcsfontosságú tényezőjévé válik.10 Ezért feltételezzük, hogy a bélmikrobióta új öregedésgátló célpont lehet. Ebben az áttekintésben a nem genetikai beavatkozásokra fogunk összpontosítani, megvitatjuk a a bélmikrobióta jótékony hatásait különféle öregedésgátló megközelítések során, és feltárja az öregedésgátló beavatkozások és a bélmikrobióta közötti kölcsönhatásokat (1. ábra).

A Cistanche öregedésgátló hatású

2. Öregedés és bélmikrobák

Számos állaton és emberen végzett vizsgálat kimutatta, hogy a bélmikrobióta összetétele a túsztól függően változik. A gyümölcslegyek, 1 hal, 12 egér, 13-17 patkány, 18 és ember19-23 bélmikrobiótája az életkorral összefüggő változásokon megy keresztül, amelyek többsége káros az egészségre (1. táblázat).cistanche แอ ม เว ย์Felnőtt emberek bélmikrobiótájában a Firmicutes és Bacteroidetes, valamint kisebb arányban a Proteobacteria, Actinobacteria és Verrucomicrobia dominál.24 Egyes tanulmányok a Bacteroidetes és Proteobacteriumok számának növekedéséről, valamint a Firmicutes és Bifidobaktériumok számának csökkenéséről számoltak be idős emberekben.{1} } Egy közelmúltban végzett tanulmány egy másik, a Ruminococaceae, Lachnospiraceae és Bacteridaceae családok által dominált magmikrobióta jelenlétére utalt, amelyek az öregedéssel csökkennek. "Ez a különbség az egyének és a külső tényezők közötti jelentős eltéréseknek köszönhető. A hosszú életű emberek azonban egyedülálló bélmikrobiótával rendelkeznek. Amint az 1. táblázatban látható, az egészséggel kapcsolatos nemzetségek, például az Akkermansia, Bifidobacterium, Christensenellaceae és a mikrobiális sokféleség gazdagodnak a hosszú életű emberekben.2223 A hosszú életű emberek mikrobáiban bekövetkezett változások ellenére változatosságukat és a jótékony mikrobákat megőrzik az egészséges öregedés támogatása érdekében.25 Összességében a bélmikrobák összetétele megváltozik és a mikrobiális diverzitás csökken a felhalmozódás miatt. a potenciálisan gyulladást előidéző ​​mikrobák és a jótékony mikrobák számának csökkenése az öregedéssel.

Ezzel szemben a bélmikrobáknak ez az életkorral összefüggő rendellenessége hatással lehet a gazdaszervezet egészségére és élettartamára.26 Gyümölcslegyeknél és egereknél az életkorral összefüggő mikrobiota rendellenességek a bélgát diszfunkciójához vezethetnek, ami az öregedés patofiziológiai markere. A fiatal legyek homogenizátumával etetett gyümölcslegyekhez képest a homogenizált öreg legyekkel etetett legyek élettartama rövidebb volt, és nagyobb volt a bélgát diszfunkciójának előfordulása. Fiatal donorok ürülékének átültetése a középkorú halak beleibe meghosszabbíthatja az élettartamot és késleltetheti a viselkedés romlását.mennyi cistanche-t kell venniEmellett a mikroorganizmusok genetikai összetétele és metabolitjai is pozitív hatással lehetnek a gazdaszervezet élettartamára. Ezért a bél mikroorganizmusai szabályozó szerepet játszhatnak az öregedés folyamatában.

3. Öregedésgátló beavatkozások és bélmikrobák

Az öregedés szabályozására számos beavatkozás alkalmazható. A bélmikrobákat érintő beavatkozás egy öregedésgátló stratégia. Ennek megfelelően a bélmikrobákat számos öregedésgátló tényező befolyásolhatja, mint például a diéta, a testmozgás és a gyógyszerek.

3.1 Diétás beavatkozás és bélmikrobák Az étrendnek és a táplálkozási mintáknak nagy szerepe van számos korral összefüggő betegség patogenezisében.

A kalóriakorlátozás (CR), más néven diétás korlátozás (DR), egy olyan étrendi terv, amely csökkenti a kalóriabevitelt anélkül, hogy alultápláltságot vagy az alapvető tápanyagok csökkenését eredményezné. Ezt követően új CR-sémákat vizsgáltak meg, mint például az időszakos böjtöt (IF). A CR elősegítheti a megfelelő változásokat a bél mikroflórájában, így a bél mikroflóra fő szerepet játszhat a CR jótékony hatásában. A tipikus CR intézkedések mellett számos természetes élelmiszernek és egészséges táplálkozási szokásnak is van öregedésgátló hatása. Az élelmiszer-összetevők és az étkezési szokások módosíthatják a bél mikrobiota összetételét és a bélgát funkcióit.

3.1.1 CR és IF

A CR számos faj élettartamát meghosszabbíthatja, a gerinctelenektől a rágcsálókig és még néhány főemlősig is.{0}} A CR-t hosszú ideje az egyik leghatékonyabb nem genetikai étrendi beavatkozásként tartják számon, amely növelheti az élettartamot és megelőzheti az életkort kapcsolódó betegségek.3233 CR/DR változásokat eredményezhet a bélmikrobiótában és a metabolomában is. Ezek a CR által kiváltott változások a bél mikrobiótában arra utalnak, hogy az állatok képesek kezelni a CR-t a bél mikrobiota kiegyensúlyozott összetételének kialakítása érdekében, ami egészségügyi előnyt jelent a gazdaszervezet számára.

Normál állatokban a CR-kezelés lehetővé teszi a mikrobiota szerkezetének megváltoztatását, az étrenddel összefüggő anyagcserezavarok csökkentését, valamint a meghosszabbított és egészséges élettartamot. A Lactobacillus szignifikánsan megnövekedett a 8 hetes CR-kezelés után, és relatív abundanciája szignifikánsan magasabb volt, mint a véletlenszerűen táplált patkányoké 36 hét után.34 Egerekben a CR jelentősen megváltoztatta a bélmikrobióta általános szerkezetét, gazdagította a pozitívan asszociált törzset. hosszú élettartammal (például Lactobacillus és Bifidobacterium), és csökkentette a hosszú élettartammal negatívan összefüggő törzset.{5}}Emellett a rövid távú CR elegendő volt ahhoz, hogy jelentősen visszaállítsa a bél mikrobióta egyensúlyhiányát egy kiegyensúlyozottabb állapotba, amint azt fiatalabb egereknél tapasztaltuk, a Clostridia, Clostridiales és Firmicutes dominanciájának csökkentésével.mi az a cistanche38 Azonban a CR időtartama befolyásolhatja a gazdaszervezet metabolikus fenotípusainak és a bélmikrobiótának változásait? A fénnyel táplált CR egerek bélmikrobiótája szignifikánsan különbözött a sötéten táplált CR és véletlenszerűen táplált egerekétől.

Az elhízási modellekben a CR olyan jelentős változásokhoz vezet a bélmikrobiótában, amelyek ellensúlyozzák az elhízással és a magas zsírtartalmú étrenddel kapcsolatos anyagcsere-károsodásokat. Negyvenöt napos CR elhízott egerekben gazdagította a Bacteroidetes és jelentősen csökkentette a Firmicutes: Bacteroidetes arányt. A CR-kezelés emberben is hasonló mikrobiális változásokat okoz. Az elhízott serdülőkorúak hosszú távú (egy éves) CR csökkentette a Firmicutes: Bacteroidetes arányt, és fokozta a hasznos mikroorganizmusok, például a Bacteroides, Roseburia, Faecalibacterium és Clostridium növekedését.41 A nagyon alacsony kalóriatartalmú étrend (VLCD) azonban csökkentette a Bacteroides száma és a megnövekedett Firmicutes elhízott betegeknél.42 A VLCD a baktériumok számának csökkenéséhez és a bélmikrobióm átstrukturálásához vezetett túlsúlyos vagy elhízott nőknél. A diéta utáni mikrobiota egerekbe történő átültetése csökkentette a testtömegüket, és feldúsult a Clostridioides difficile enterális kórokozóval.

Az IF a periodikus CR egy fajtája, amelyről kimutatták, hogy javítja az anyagcserét a testtömeg és a zsírtömeg csökkentésével, a vércukorszint csökkentésével és az inzulinérzékenység javításával.44 Az IF általában az étkezés 12-24 órás korlátozásával érhető el, és a az éheztetés közötti időintervallum befolyásolhatja az IF hatékonyságát. Az IF megváltoztathatja a bél mikrobiótát, és a hatás kifejezettebb volt azoknál az egereknél, amelyek napi 16 órát koplaltak; ezek a hatások azonban a böjt leállítása után megszűntek.

Az IF növelheti a bélmikrobák diverzitását és megváltoztathatja összetételüket, ami a Lactobacilillaceae, Bacteroidaceae és Prevotellaceae nagyobb abundanciáját eredményezi. Ezen túlmenően az IF egér mikrobióta normálisan táplált egerekbe történő átültetése javította a kísérleti autoimmun encephalomyelitist, ami arra utal, hogy az IF immunmoduláló hatását legalább részben a bélmikrobióta közvetíti.46 A gyulladásos bélbetegség (IBD) egérmodelljeiben egy koplalást utánzó étrend. elősegítheti a bélregenerációt, ezáltal javítva az IBD-vel kapcsolatos fenotípusokat és elősegítve a jótékony bélflóra Lactobacilillaceae és Bifidobacteriaceae terjeszkedését.47 Az IF-hez hasonló iszlám böjt az Akkermansia muciniphila és Bacteroides fragilis csoportok számának növekedéséhez vezet legyen egészséges a bélmikrobióta.

Az IF hatékony és természetes stratégia a súlykontrollban. A minden másnapi éhezés (EODF) jelentősen javította az elhízást, az inzulinrezisztenciát és a májzsugorodást. A mikrobiota transzplantációja EODF-kezelt egerekből csíramentes egerekbe javította a metabolikus homeosztázist. "Az EODF 7 hónapon keresztül a mikrobiota újrakonfigurálását idézte elő diabéteszes egerekben, ami a Firmicutes feldúsulásához, valamint a Bacteroidetes és Verrucomicrobia számának csökkenéséhez vezetett, elősegítve a bélgát integritását. "A diabéteszes egerek 28-napos IF-kezelése javította a viselkedési károsodást. a mikrobiota-metabolit-agy tengelyen keresztül. Ezen túlmenően ez a kezelési rend javította a bélgát integritását és a mikrobiális diverzitást cukorbeteg egerekben, valamint növelte a Lactobacillus és butirátot termelő Odoribacter számát, miközben csökkentette az Enterococcus, Streptococcus és az ismeretlen Enterococcaceae számát.5l Ezenkívül az EODF megakadályozta a magas vérnyomás kialakulását spontán hipertóniás patkányban. modellben, és ezt a hatást a bél mikrobiota megváltozása közvetítette.

Ez a cikk a GUT MICROBES 2021, VOL. 13, NO. 1, e1994835 (18 oldal) https://doi.org/10.1080/19490976.2021.1994835