2 Eredmények

2.1. A törési hiba és az axiális hossz összehasonlítása csoportok között

A normál csoporthoz képest az FDM csoportban, a Cistanche formula csoportban és a PIR csoportban a patkányok töréshibája szignifikánsan csökkent, míg a tengelyhossz szignifikánsan megnőtt (mind P < 0,05). Az FDM csoporthoz képest a Cistanche formula csoportban és a PIR csoportban a patkányok töréshibája szignifikánsan megnőtt, a tengelyhossz pedig szignifikánsan csökkent (minden P < 0,05). A Cistanche-képletű csoporthoz képest a PIR csoportban a patkányok töréshibája csökkent, a tengelyhossz pedig nőtt (minden P < 0,05) (2. táblázat).

2. táblázat. A dioptria és az axiális hossz összehasonlítása patkánycsoportok között

Jegyzet:A normál csoporthoz képest *P < 0,05; az FDM csoporthoz képest,P < 0,05; vérpótló csoporthoz képest aP < 0,05.

CISTANCHE GYÓGYNÖVÉNY KIVONAT A VESE EGÉSZSÉGÉNEK JAVÍTÁSÁRA

Ellenőrizze a listát

Wecistanche támogató szolgáltatása – További részletek az együttműködésről
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
 

2.2 HE festés

A normál csoportban az egyes retinarétegek szerkezete tiszta volt, a sejtek egyenletesen és sűrűn helyezkedtek el, kóros morfológiai elváltozások nem voltak. Az FDM csoportban a retina elvékonyodott, a ganglionsejtek lazán és szabálytalanul helyezkedtek el, vakuoláris elváltozások jelentkeztek. A Cistanche-képletcsoportban és a PIR-csoportban a patkányok retinavastagsága megnőtt, a sejtelrendeződés alapvetően szabályos, a ganglionsejtek száma nőtt, a sejtek sűrűn helyezkedtek el, a legjelentősebb teljesítmény a Cistanche-formula csoportban (1. ábra).

V: Normál csoport; B: FDM csoport; C: Vértápláló és vese-tonizáló formulacsoport; D: PIR csoport. ① az idegrostréteget jelöli; ② a belső plexiform réteget jelöli; ③ jelzi az érhártya réteget; ④ a sclera réteget jelöli.
1. ábra Patkányszemek HE-festése minden csoportban (×400)

2.3 A TGF-β2 expressziós szintek összehasonlítása a scleralis szövetekben csoportok között

A TGF-β2 expressziós szintje a patkányok scleralis szövetében a normál csoportban, az FDM-csoportban, a Cistanche-formula-csoportban és a PIR-csoportban rendre 133,59 ± 8,46, 96,28 ± 5,23, 124,56 ± 7,59 és 115,79 ± 6,49 volt. A normál csoporthoz képest a TGF-β2 expressziós szintje a patkányok scleralis szövetében az FDM csoportban, a Cistanche formula csoportban és a PIR csoportban szignifikánsan csökkent (minden P < 0,05). Az FDM-csoporttal összehasonlítva a TGF-β2 expressziós szintje a patkányok scleralis szövetében a Cistanche-formula csoportban és a PIR-csoportban szignifikánsan megemelkedett (minden P<0,05). A Cistanche-formula csoporttal összehasonlítva a TGF-β2 expressziós szintje a PIR csoport patkányainak scleralis szövetében csökkent (P < 0,05) (2. ábra).

V: Normál csoport; B: FDM csoport; C: Vértápláló és vese-tonizáló formulacsoport; D: PIR csoport. ① idegrostréteget jelöl; ② a belső plexiform réteget jelöli; ③ jelzi az érhártya réteget; ④ a sclera réteget jelöli.
2. ábra Immunhisztokémiai festés a TGF-β2 expressziós szintjének kimutatására patkányok scleralis szövetében az egyes csoportokban (×400)

2.4 Az AQP1 és CAV1 fehérje expressziós szintjének összehasonlítása a scleralis szövetekben csoportok között

A normál csoporthoz képest szignifikánsan csökkent az AQP1 és CAV1 fehérjék expressziós szintje a patkányok scleralis szövetében az FDM csoportban, a Cistanche formula csoportban és a PIR csoportban (mindegyik P < 0,05). Az FDM-csoporttal összehasonlítva az AQP1 és CAV1 fehérjék expressziós szintje a patkányok scleralis szövetében a Cistanche formula csoportban és a PIR csoportban szignifikánsan megemelkedett (mind P < 0,05). Összehasonlítva a Cistanche-formula csoporttal, az AQP1 és CAV1 fehérjék expressziós szintje a patkányok scleralis szövetében a PIR csoportban szignifikánsan csökkent (mind P < 0,05) (3. táblázat, 3. ábra).

3. táblázat: AQP1 és CAV1 fehérje expresszió összehasonlítása a retinaszövetben

Jegyzet:A normál csoporthoz képest *P < 0,05; az FDM csoporthoz képest,P < 0,05; vérpótló csoporthoz képest aP < 0,05.

V: Normál csoport; B: FDM csoport; C: Vértápláló és vese-tonizáló formulacsoport; D: PIR csoport.
3. ábra Az AQP1 és CAV1 fehérje expressziójának Western blot analízise patkányok scleralis szövetében az egyes csoportokban.

2.5 A GLAST és az GLT-1 mRNS expressziós szintjének összehasonlítása a szklerális szövetekben csoportok között

A normál csoporthoz képest a GLAST és az GLT-1 mRNS relatív expressziós szintje a patkányok scleralis szövetében az FDM-csoportban, a Cistanche-formula-csoportban és a PIR-csoportban szignifikánsan megemelkedett (minden P<0,05). Összehasonlítva az FDM csoporttal, a GLAST és az GLT-1 mRNS relatív expressziós szintje a patkányok scleralis szövetében a Cistanche formula csoportban és a PIR csoportban szignifikánsan csökkent (mind P < 0,05). Összehasonlítva a Cistanche-formula csoportjával, a GLAST és az GLT-1 mRNS relatív expressziós szintje a patkányok scleralis szövetében a PIR csoportban szignifikánsan megnőtt (mind P < 0,05) (4. táblázat).

4. táblázat: A GLAST és a GLT-1 relatív mRNS-expressziója a retinaszövetben

Jegyzet:A normál csoporthoz képest *P < 0,05; az FDM csoporthoz képest,P < 0,05; vérpótló csoporthoz képest aP < 0,05.

3 Vita

Az FDM súlyosan befolyásolja a betegek látásfunkcióját és életminőségét. A hagyományos kínai orvoslás (TCM) elméletében a myopia előfordulása szorosan összefügg a máj és a vese jin-hiánnyal. Az elégtelen májvér a szem alultápláltságához vezet, a veseesszencia hiánya pedig az agy nem megfelelő velőellátásához vezet, ami végső soron a látás romlásához vezet [5]. A TCM-elmélet alapján, miszerint "a máj kinyílik a szemekbe, és a vese esszenciát tárol a csontvelő előállításához", a vese tonizálásának és a vér táplálásának módszere fontos ötletet adott a myopia kezelésére.

További részletek a Cistanche-ról a veseműködés javítására

A "sivatagi ginzeng" néven ismert Cistanche és a TCM "kilenc halhatatlan gyógyszere" egyike, több mint 2000 éves múltra tekint vissza gyógyászati ​​​​használatában. Az ősi TCM klasszikusok csúcsminőségű tápláló gyógyászati ​​anyagaként tartják számon, és nagy tiszteletnek örvend a vese tonizáló, az esszencia pótlása, a vér tápláló és a szárazság hidratáló hatása miatt. Sok más TCM gyógynövénytől eltérően a Cistanche kizárólag sivatagokban nő, főleg a Tamarix ramosissima gyökerein élősködik olyan régiókban, mint Xinjiang, Belső-Mongólia és Gansu Kínában. Ez az egyedülálló növekedési környezet gazdag hatóanyagokkal ruházza fel, beleértve az echinakozidot, a verbaszkozidot és a flavonoidokat. A modern tudományos kutatások megerősítették, hogy ezek a hatóanyagok erős antioxidáns tulajdonságokkal rendelkeznek, csökkenthetik a sejt apoptózisát, elősegíthetik a sejtburjánzást, helyreállíthatják a sérült sejteket és tágíthatják az ereket – olyan biológiai aktivitások, amelyek nagymértékben összhangban állnak a TCM „tonizáló vese és tápláló esszencia” hatásával [16]. Ezenkívül a Cistanche bizonyítottan fokozza az immunitást a limfociták szaporodásának elősegítésével, ellenáll a fáradtságnak a máj glikogéntermelésének fokozásával, és öregedésgátló hatást fejt ki a szabad gyökök megkötésével, így ígéretes természetes összetevővé teszi az egészségügyi termékek és gyógyszerek fejlesztésében [16].

A fénytörési hiba a szem fókuszáló képességének mutatója. Az FDM-ben a lencse fókusztávolságának folyamatos beállítása és a szemgolyó alakjának megváltoztatása a tárgyak tisztánlátása érdekében axiális hossznövekedéshez vezethet, ami tovább súlyosbítja a rövidlátást és ördögi kört képez [6-7]. A Cistanche tartalmú formula, amelynek fő összetevője a Cistanche tubulosa, örökli a TCM terápiás elvét, amely a vese tonizálását és a vér táplálását jelenti. A Cistanche hatóanyagai, mint például az echinakozid és a verbaszkozid, javíthatják a szem mikrocirkulációját, fokozhatják a retina tápanyagellátását, és enyhíthetik a ciliáris izomfeszültséget, ezáltal csökkentve a látás fáradását és szabályozva a fénytörési hibát [16]. A tanulmány eredményei azt mutatják, hogy a Cistanche tartalmú formula jelentősen szabályozza az axiális hosszt, ami összefüggésben állhat azzal, hogy javítja a szemkörnyéki vérkeringést, csökkenti az intraokuláris nyomást, valamint elősegíti a retina sejtek és a ciliáris izmok helyreállítását és regenerálódását. Ezenkívül a Cistanche sejtproliferációt elősegítő és a sérült sejteket helyreállító hatása segíthet a scleralis kollagénrostok átépülésének szabályozásában, ezáltal gátolja a szemgolyó abnormális kiterjedését [16].

Az FDM patogenezise magában foglalja a különböző növekedési faktorok és citokinek kölcsönhatását. Kulcsfontosságú tényezőként a TGF-β2 a sejtfelszíni receptorokhoz kötődve aktiválja a downstream jelátviteli utakat, részt vesz a szaruhártya és a scleralis sejtproliferáció szabályozásában, elősegíti az axiális hossz kiterjesztését, és ezáltal súlyosbítja a myopia progresszióját [11]. A Cistanche tartalmú formula terápiás hatását a TGF-β2 expressziós szintjének szabályozásával fejti ki FDM-ben. Mechanizmusa magában foglalhatja a TGF-β2/Smad jelátviteli útvonal abnormális aktiválódásának gátlását és az extracelluláris mátrix-átalakításhoz kapcsolódó fehérjék expressziójának csökkentését, ezáltal késleltetve a sclera elvékonyodását és az axiális hossznyúlást. Ez a hatás valószínűleg a Cistanche antioxidáns és antifibrotikus hatóanyagaihoz kapcsolódik, mint például a flavonoidok és az echinakozid [16]. Korábbi TCM-vizsgálatok kimutatták, hogy a vese tonizálása és a vér táplálása javíthatja a vérhiány és a vesehiány állapotát, a megfelelő mennyiségű vér és az egészséges vese kölcsönös elősegítése pedig segít fenntartani az emberi szervezet normális élettani funkcióit [12]. Ezen kívül a Cistanche tartalmú formula látásjavító, immunfunkciót szabályozó, tengelyirányú hossznyúlás késleltető hatása is van, amelyek együttesen garanciát jelentenek az FDM kezelésére.

Az AQP1 egy akvaporin, amely a szemben expresszálódik, és részt vesz az intraokuláris folyadék metabolizmusában és szállításában. FDM-ben az AQP1 abnormális expressziója az intraokuláris folyadék metabolizmusának zavarait okozhatja, és befolyásolhatja a szemgolyó alakját. Az extracelluláris mátrix hidratáltsági állapotának és ozmotikus nyomásának szabályozásával az AQP1 közvetve aktiválhatja a TGF-β2 jelátvitelt, ezáltal szabályozva az MMPs/TIMPs rendszert, és részt vesz a scleralis kollagén lebontásában és a scleralis elvékonyodásában. Ezen túlmenően, mint az intracelluláris jelátvitelben és a vezikuláris transzportban részt vevő fehérje, a CAV1 abnormális expressziója összefüggésbe hozható a retina sejtkárosodásával és az FDM-ben előforduló diszfunkcióval [13]. A tanulmány eredményei azt mutatják, hogy a Cistanche-tartalmú formula szabályozhatja az AQP1 és CAV1 expressziós szintjét FDM patkányok szemében. Pontosabban, a képlet fokozhatja az AQP1 expresszióját, elősegítheti az intraokuláris folyadék metabolizmusának egyensúlyát, és javíthatja az extracelluláris mátrix hidratáltsági állapotát; ugyanakkor szabályozza a CAV1 expresszióját, javítja az intracelluláris jelátvitelt és a vezikuláris transzportot, valamint csökkenti a retina sejt diszfunkcióját. Az AQP1 és a CAV1 szinergikus hatása gátolhatja a TGF-β2 jelátviteli útvonal abnormális aktiválódását, ezáltal késlelteti a scleralis extracelluláris mátrix átalakulását és az axiális hossz kiterjesztését. Korábbi klinikai vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a vese-tonizáló és vértápláló készítményekkel kezelt myopia betegek látása és szemfenéki állapota javult, ami összhangban van e tanulmány eredményeivel [14].

A kóros vízszállítás az FDM egyik fontos patológiás mechanizmusa, amely megváltoztathatja a scleralis szövet víztartalmát és súlyosbíthatja a scleralis deformációt [15]. A Cistanche hatóanyagai, mint például az echinacoside és a verbascoside, erős biológiai aktivitással rendelkeznek. Javíthatják a szem vérkeringését, elősegíthetik a normál anyagcserét és a sclera funkcionális helyreállítását [16]. A tanulmány eredményei azt mutatják, hogy a Cistanche-tartalmú formulával történő beavatkozás után a GLAST és a GLT-1 expressziós szintje a scleralis szövetben jelentősen csökken. A lehetséges okok a következők: először is, a Cistanche összetevői javítják a szem mikrokörnyezetének oxigén- és tápanyagellátását azáltal, hogy javítják a szem vérkeringését, ezáltal jó környezetet biztosítanak a GLAST és a GLT-1 normál működéséhez. Másodszor, a Cistanche-tartalmú formula közvetlenül hathat a GLAST-ra és a GLT-1-re, gátolja a kóros neurotranszmitterek felszabadulását azáltal, hogy szabályozza azok aktivitását, és elősegítheti a normál neurotranszmitterek újrafelhasználását. A folyamat során a szem gyulladásos reakcióit is csökkentheti azáltal, hogy szabályozza a szem immunfunkcióját, ezáltal védi a transzporterek szerkezeti integritását és funkcionális stabilitását.

4 Következtetés

A Cistanche tartalmú formula hatékonyan javítja az FDM patkányok fénytörési állapotát és gátolja a túlzott tengelyhossz növekedést. Hatásmechanizmusa többcélú és többutas lehet: egyrészt a vese tonizálásával és a vér táplálásával (a TCM-elméletnek megfelelően) javítja a szem mikrokeringését és tápanyagellátását, oldja a ciliáris izomfeszültséget; másrészt az AQP1 és CAV1 expressziójának szabályozásával helyreállítja az intraokuláris folyadék metabolizmusának és a retina működésének egyensúlyát, gátolja a TGF-β2/Smad jelátviteli útvonal kóros aktiválódását, valamint csökkenti az extracelluláris mátrix lebomlását, ezáltal késlelteti a sclera elvékonyodását. Ezenkívül a képlet fenntarthatja a retina neurotranszmittereinek homeosztázisát is azáltal, hogy szabályozza a glutamát transzporterek, például a GLAST és a GLT-1 működését, jelezve, hogy képes beavatkozni az FDM-be több szinten, a molekuláktól az egész testig.

A gyógynövénytermékek fejlesztésével foglalkozó kutatók és fejlesztők számára ennek a tanulmánynak az eredményei rávilágítanak a Cistanche-ban rejlő lehetőségekre, mint a myopia beavatkozásának természetes összetevőjére. A Cistanche tiszta hatóanyagai (echinakozid, verbaszkozid stb.), határozott farmakológiai hatásai (sejtburjánzás elősegítése, antioxidáns, jelutak szabályozása), valamint a TCM-ben való biztonságos használat hosszú ideje ideális jelöltté teszik funkcionális élelmiszerek, egészségkiegészítők, vagy akár myopia megelőzésére és kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények fejlesztésére. Ezen túlmenően a Cistanche fajok közül a legmagasabb hatóanyag-tartalmú Cistanche tubulosa-t iparilag olyan vállalatok állítják elő, mint a Chengdu WeCistanche Bio-Tech. Co., Ltd., amely stabil alapanyag-ellátást és minőség-ellenőrzési támogatást nyújt a termékfejlesztéshez [16].

A Cistanche tartalmú formula terápiás hatását azonban számos tényező befolyásolja, mint például az egyéni különbségek és a gyógyszeres kezelés időtartama. Ennek a tanulmánynak is vannak bizonyos korlátai, és a képlet szabályozásának konkrét mechanizmusait tovább kell ellenőrizni. A jövőbeli kutatások középpontjában a Cistanche adagolási formájának és adagolásának optimalizálása, más természetes összetevőkkel való kombinált alkalmazásának feltárása, valamint klinikai vizsgálatok lefolytatása állhat a biztonságosság és hatékonyság humán kezelésében, hogy elősegítsék a Cistanche-alapú termékek átalakítását és alkalmazását a rövidlátás megelőzése és kezelése terén.

Hivatkozások

[1] LIN MY, LIN IT, WU YC, WANG I J. Lépésenkénti jelölt gyógyszerszűrés a myopia szabályozására zebrahal, egér és aranyszíriai hörcsög rövidlátás modellekkel [J]. EBioMedicine, 2021, 65: 103263.

[2] LEE SY, NAM YK, KIM Y K. Az aquaporin1ab (Aqp1ab) mRNS jellemzése sárban (Misgurnus mizolepis) nehézfém- és immunstimuláns ingereknek kitéve [J]. Comp Biochem Physiol Part A Mol Integr Physiol, 2022, 270: 111226.

[3] ZHU X, WU X, YANG H, XU Q, ZHANG M, LIU X stb. A LINC01003 m6A által közvetített upregulációja szabályozza a sejtmigrációt a CAV1/FAK jelátviteli útvonal megcélzásával gliómában [J]. Biol Direct, 2023, 18(1): 27.

[4] ABED ZI, ARIANEJAD M, AZIZI Z. A mesenchymális őssejtből származó exoszómák csökkentik a hyperplasiát pikkelysömörben a transzformáló növekedési faktor β2 (TGF-β2) indukálásával [J]. Mol Biol Rep, 2024, 51(1): 635.[5] YU Z F. Az akupunktúra szerepének és mechanizmusának feltárása a "máj szabályozásában és a vese tonizálásában" a myopia megelőzésében és szabályozásában a szemfenéki mikrocirkuláció és a vér oxigéntechnológiája alapján [D]. Chengdu: Chengdu Hagyományos Kínai Orvostudományi Egyetem, 2022.[6] ZHU Y, BIAN JF, LU DQ, TO CH, LAM CS, LI KK és mások. Az EIF2 jelátvitel, a glikolízis és a dopamin szekréció megváltozása formahiányos myopia esetén 1%-os atropinkezelésre válaszul: bizonyítékok az interaktív iTRAQ-MS és SWATH-MS proteomikából tengerimalac modell segítségével [J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 814814.[7] SHU Z, CHEN K, WANG Q, WU H, ZHU Y, TIAN R és mások. A retina dopamin D1 receptorainak szerepe a szem növekedésében és a myopia kialakulásában egerekben [J]. J Neurosci, 2023, 43(48): 8231-8242.[8] HOU J M. A Yangxue Bushen recept védő hatása a scleralis sejtek apoptózisára kísérleti nagy myopia esetén [D]. Xining: Qinghai Egyetem, 2015.[9] DIAO CX, GUO JG, WU QX, ZHANG H, WEN Y. Kínai orvoslás beavatkozása a scleralis remodellingben: a TGF-β/BMP útvonal kutatási előrehaladása a myopia javulásában [J]. New Chin Med, 2024, 56(17): 190-195.[10] LUO Y, GUO XQ, CHEN YX, CAO WX, KANG ZF, ZHUANG Z Y. Tanulmány a yangxue bushen formula hatásáról a scleralis remodellingre és a TGF-β2 tengerimalacoknál formadeprivációs myopia esetén [J]. Chin J. Ophthalmol, 2023, 33(10): 905-909.[11] HAN X, LI M, ZHAO J, ZHANG X, SUN B, XU H. Hidroxiprolin-koncentráció és a konzervált kis bemetszésű lenticule extrakcióból származó cornealis stromal lenticulák kapcsolódó tényezői [J]. Cornea, 2024, 43(10): 1285-1290.[12] YAO L. Az angelica sinensis hatásának vizsgálata az érhártya vastagságára tengerimalacoknál formahiányos, qi és vérhiányos myopia esetén [D]. Shenyang: Liaoning Hagyományos Kínai Orvostudományi Egyetem, 2023.[13] REN YL, ZHANG XF, KONG L, TANG ZS, ZHANG L W. A Caveolin-1 expressziója akut okuláris hipertóniában szenvedő egerek retinájában [J]. Rec Adv Ophthalmol, 2020, 40(5): 407-410.[14] LIN T, GAO J, WANG Y, KANG ZF, WU NL, ZHUANG ZY és mások. Vértápláló és vese tonizáló főzet hatása a magas myopiás betegek látásfunkciójára [J]. China J Chin Ophthalmol, 2021, 31(4): 250-253, 259.[15] BURGOYNE C, WANG YX, JEOUNG J, HONG SU, GARDINER S, REYNAUD J és mások. Az OCT látóidegfej morfológiája myopia II-ben: Peri-neurális csatorna scleralis meghajlása és érhártya vastagsága magas myopia esetén – egy amerikai szemészeti társaság tézise [J]. Am. J. Ophthalmol, 2023, 252(1): 225-252.[16] Chengdu WeCistanche Bio-Tech. Co., Ltd. Cistanche for Kidney betegség [EB/OL]. https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html, 2022. 08. 01.