A cisztanchák hatékonysága és mechanizmusa Herba kivonat a reproduktív diszfunkció kezelésében patkányokban vese-yang-hiányban, metabolomika alapján ⅱ

3.2 A Cistanche kivonat hatása a vese yang -hiányos patkányok általános állapotára

A kísérlet előtt az egyes csoportok patkányai jó hangulatban voltak, normál hajjal, normál étkezéssel és ivással. A kísérlet során a normál csoportos patkányokban nem találtak rendellenességeket, és testtömegük folyamatosan növekedett a táplálkozási idő meghosszabbításával; Ahogy az adeninmodellezési idő meghosszabbodott, a modellcsoportos patkányok haja leesett és durva lett, szellemük alacsony volt, reakcióik lassúak voltak, összehúzódtak és íveltek a háta, a vizeletmennyiségük növekedett, testtömegük jelentősen csökkent, és a végbélhőmérsékletük jelentősen csökkent (P <0. 001), a vese -yang -tünetek nyilvánvaló tüneteit mutatva;CISTANCHE Extract és LC intervenciós kezelésenyhítheti a fentieketA tünetek eltérő mértékbenamelyek között a végbélhőmérsékletet szignifikánsan beállítottuk (p <0. 001), lásd az 1. ábrát.

1. ábra: A CISTANCHES HERBA kivonat hatása a vese-yang hiányos patkányok testtömegére és végbélhőmérsékletére (𝑥̅ ± S (N =10 (

3.3 A Cistanche-kivonat hatása a vese-yang-hiányos patkányok zsiger-agy arányának együtthatójára

A normál csoporttal összehasonlítva a here és az epididymis zsiger-agy arányos együtthatói a modellcsoportban szignifikánsan csökkentek (p <0. 0 0 1); A modellcsoporttal összehasonlítva a here és az epididymis zsiger-agy arányának együtthatói a Cistanche kivonat minden egyes dóziscsoportjában szignifikánsan megnőtt (p <0. 0 5, P <0. szignifikánsan megnövekedett (p <0,01, p <0,001), lásd a 2. ábrát.

2. táblázat A CISTANCHES HERBA kivonat hatása a sperma motilitási paramétereire vese-yang-hiányos patkányokban (𝑥̅ ± S, N =10)

3.5 A CISTANCHE -Kivonat hatása a spermiumszámra, a motilitásra és a deformációs arányra a vese yang hiányos patkányokban

A normál sperma sarlós alakú feje, karcsú test, természetesen ívelt farok és sima általános alakja van. Más deformált sperma morfológiáját a 3. ábra mutatja. A normál csoporthoz képest a patkányok sperma sűrűsége és sperma motilitása a modellcsoportban szignifikánsan csökkent (P<0.01, P<0.001), and the sperm deformity rate was significantly increased (P<0.001); compared with the model group, the sperm density and motility of the rats in each dose group of Cistanche extract and the LC group were significantly increased (P<0.05, P<0.01, P<0.001), and the sperm deformity rate was significantly reduced (P<0.001), as shown in Figure 4.

3.6 A CISTANCHE -Extraktum hatása a herék és az epididimális szövet morfológiájára vese yang -hiányos patkányokban
A normál csoportban a patkányok herék szemináriumi tubulusai érintetlenek voltak, a spermatogén sejtek rendszeres elrendezésével minden szinten és tiszta rétegekben. A bőséges spermatociták és a hosszúkás spermatidok láthatók voltak a lumenben. A normál csoporttal összehasonlítva a modellcsoportban lévő patkányokban a sérült szemcsés tubulusok aránya jelentősen megnőtt (P<0.001), which was manifested as irregular structure of seminiferous tubules, thinning of tubular walls, enlargement of lumen, increased number of exfoliated cell blocks in the lumen, decreased number of linear sperm, and disordered arrangement of spermatogenic cells. Compared with the model group, the proportion of testicular seminiferous tubule lesions in rats in all dose groups of Cistanche extract and LC group was significantly reduced (P<0.05, P<0.01), among which the low dose group of Cistanche extract had better improvement effect, which was equivalent to the LC group, as shown in Figure 5.

További részletek a cistanche -ről a szexuális funkció javítása érdekében

A patkányok epididimális tubulusai a normál csoportban épek voltak, az epiteliális sejteket szépen elrendezték, és egyenletesen eloszlott sperma megfigyelhető; A patkányok epididimális tubulusai a modellcsoportban duzzadtak, az epiteliális sejteket rendellenesen rendeztük, és a lumenben a sperma száma szignifikánsan csökkent; A modellcsoporttal összehasonlítva a patkányok epididimális lumen -léziói a Cistanche kivonat -csoportokban és az LC -csoportban szignifikánsan javultak, az epiteliális sejtek szorosan és szépen elrendeztek, és a lumenben a normál sperma száma megnövekedett, és egyenletesen eloszlott, amint az a 6. ábrán látható.

4 megbeszélés

A vese yang hiányos szindróma egy szindróma típusú a hagyományos kínai orvoslásban, amely a vese yang hiányára és a test felmelegedésének képtelenségére utal. A modern orvostudomány úgy véli, hogy a vese yang-hiány a hipotalamusz-hipofízis célmirigy (elsősorban mellékvese, gonidok és pajzsmirigy) diszfunkciójával kapcsolatos [11]. Az adenin hatással lehet a patkányok HPG tengelyére, ami diszfunkcióját okozhatja, ezáltal zavarva a test hormonszintjének homeosztázisát, a vese yang hiányához hasonló tüneteket mutatva. A T -szint használható ennek a modellnek a detektálási mutatójaként [12]. A vese yang hiányának egyéb általános diagnosztikai kritériumait alkalmazzák a modell patkányokra, nevezetesen a csökkent testhőmérsékletre, a fogyás, a göndörítés, a ritka haj, a megnövekedett vizeletmennyiség, a laza székek stb. [9,13]. A Cistanche Deserticola az egyik leggyakrabban használt gyógyszer a hagyományos kínai gyógyászati ​​előírásokban a vese yang tonizálására. A legfontosabb aktív anyagának, a feniletanoid-glikozidoknak szintén arról számoltak be, hogy a HPG tengely homeosztázisának és az anti-fatigue szabályozásának funkciói [14]. Ebben a vizsgálatban az adeninhiányos patkányokat használták a vese yang hiányának modelljeként. A CISTANCHE DESERTICOLA kivonat javulási hatását a vese yang -hiányos patkányokon a patkányok általános megnyilvánulásaiból és a HPG tengelyéhez kapcsolódó hormonok változásaiból értékeltük. Az eredmények azt mutatták, hogy a cistanche -dezertikola kivonat összes adagja javíthatja az adenin által okozott vese yang -hiány tüneteit és csökkentheti az adenin HPG tengelyének gátló hatását.

Az oligospermiát és az asztenoszpermiát a "gyermektelenség", "meddőség", "hideg sperma" és "sperma elzáródása" kategóriákba lehet sorolni a hagyományos kínai orvoslásban. A fő patogenezis magában foglalja a vese yang hiányt, a nedves hő, a yin hiány és a tűz, a Qi stagnálás és a vér stasis hiperaktivitása, amelyek közül a vese yang hiány a leggyakoribb [15-16]. A vese yangi hiány nem melegítheti a sperma -palotát, így hideg spermát és Qi -t, így gyermektelenséghez vezet [17]. Széles körben beszámoltak a vese yang -hiány és a meddőség vese Yang felmelegedésének és tonizálásának hatékonyságáról [18]. A kísérlet eredményei azt mutatták, hogy a cistanche -sivatagola kivonata minden adagban, egy hagyományos kínai orvoslás a vese Yang élénkítésére, jelentősen enyhítheti a herék és az epididimális szervek arányának csökkenését az adenin által okozott agyhoz; A sperma dinamika paraméter -elemzésének eredményei azt mutatták, hogy a Cistanche -deserticola kivonata minden dózisban jelentősen javíthatja a sperma dinamikai paramétereit, beleértve a VCL -t és a VAP -t, és jelentősen növeli a sperma motilitását és a sperma koncentrációját; A sperma -fluoreszcencia eredményei azt mutatták, hogy a cistanche -dezertikola kivonata jelentősen javíthatja az adenin által okozott sperma motilitás csökkenését; A festés eredményei azt mutatták, hogy a cistanche -divaticola kivonata jelentősen enyhítheti az adenin által okozott sperma deformációját, és enyhítheti a herék és az adenin által okozott epididymis morfológiai változásait; Az ELISA eredményei azt mutatták, hogy a cistanche-dezertikola kivonata szignifikánsan kiigazította a T szérum szintjét, amely szükséges a herék spermatogenezishez, és a Cistanche sivaterticola alacsony dózisú kivonata jobb eredményeket mutattak. A fenti eredmények azt mutatják, hogy a cistanche deserticola kivonata javítja a vese yang hiányos patkányok reproduktív károsodását.

Az LC, más néven L-karnitin, az emberi test alapvető energiametabolizmus anyaga. Általában a férfiak reproduktív rendszerében két formában létezik: szabad és acetilezett. Energiát biztosít a sperma mozgásához és éréséhez az epididymisben azáltal, hogy elősegíti a zsírsavak oxidációját, és széles körben alkalmazzák a férfiak reproduktív rendszerbetegségeinek kezelésében [19]. A tanulmányok kimutatták, hogy az LC enyhítheti a glutamin által okozott HPG tengely rendellenességet, szabályozhatja a luteinizáló hormon és a tüszők által stimuláló hormon szintjét, és növeli a T-szintet a gének expressziós szintjének szabályozásával, például a citokróm P450 család 11Subfamily Attag 1 tagja (Cyp11a1) T szintézis [20]. Ezenkívül az LC eltávolíthatja a varicocele által okozott túlzott reaktív oxigénfajokat a herékben, csökkentheti az oxidatív stresszkárosodást, és így visszaállíthatja a herék spermatogenezist [21]. Ebben a kísérletben az LC -t pozitív kontrollként választották ki. Az eredmények azt mutatták, hogy az LC hatékonyan enyhítheti az adenin által okozott patkányok reproduktív károsodását, ami összhangban volt a korábbi kutatási eredményekkel; és a Cistanche Deserticola kivonat terápiás hatást mutatott az LC -hez.

A metabolomika minőségileg és kvantitatív módon elemezheti a kis molekulák metabolitjait a test egészében, majd kombinálhatja a többdimenziós statisztikai elemzéshez szükséges több adatbázis információintegrációját, amely jellemzi a fiziológia, a patológia és a gyógyszer hatásának komplex kapcsolatát [{{{0}}}]. Az LC-MS technológia alapján ez a kísérlet metabolomikai elemzést végzett a patkányok szérummintáin a normál csoportban, a modellcsoportban és az alacsony dózisú Cistanche Deserticola csoportban, amelynek célja a Cistanche-dezertikola metabolikus mechanizmusának feltárása a beavatkozásban az adenin által a vese-yang-defikációval járó reproduktív károsodásokban. Az eredmények azt mutatták, hogy összesen 22 kapcsolódó differenciális metabolitot és 3 metabolikus útvonalat szűrünk. A Cistanche Deserticola kivonat elsősorban a 13- hpode, 20- karboxi-arachidonsav (20- coOH-aa), lpc (o {1 {1 {0}}}}}}}}}}}}}}}}} és bimtus szintjére vonatkozik. Metabolikus útvonalak, például a lipid -metabolizmus, a pantoténsav és a koenzim A bioszintézis, ezáltal reproduktív védőhatást eredményezve.

A lipidek létfontosságú szerepet játszanak a jelátvitelben, az energiatermelésben és a sejtek homeosztázisának fenntartásában [24]. A lipidmolekulák nyolc kategóriába sorolhatók szerkezetük alapján: zsírsavak, glicerolipidek, foszfolipidek, szfingolipidek, szterinek, alkoholok, glikolipidek és poliketidek. A zsírsav -metabolizmusban bekövetkező rendellenességek szorosan kapcsolódnak a rendellenes sperma -kapacitáshoz [25] és a krónikus vesekárosodáshoz [26]. A 13- hpode és 20- coOH-AA a linolsav és a arachidonsav metabolitjai, amelyek részt vesznek a lipid-peroxidációs reakciókban. Ha szintjük növeked, ez azt jelzi, hogy a test érzékenyebb az oxidatív stresszre. Ez a reaktív oxigénfajok túlzott előállításához vezethet, ami viszont csökkent a férfiak reproduktív funkciójához [27]. Az LPC az emberi vérben a lysoglicerofoszfolipid leggyakoribb típusa, és oxidatív stresszt okozhat a herék sejtekben, reproduktív károsodást okozva [28]. Egyes kutatók azt találták, hogy az LPC (o {-18: {{1 0}}/0: 0) indukálja a vese -szöveti sejtek stresszét és apoptózisát azáltal, hogy aktiválja a peroxiszóma proliferátor aktivált receptor delta -t (PPARδ) a vese -csőben, hogy a vese -csőben szerepeljen a renális csövekben, hogy a vese -vese -vese a vese -csőben szerepeljen, hogy az egyik proliferátor aktivált receptor delta -t (PPARδ). romlás [29]. Azt sugallja, hogy a Cistanche Deserticola kivonat reproduktív védő szerepet játszhat a vese yang -hiányos patkányokban azáltal, hogy csökkenti a lipid -peroxidációs szinteket és gátolja az oxidatív stressz. A pantoténsav fontos hatással van a tesztoszteron szekrécióra és a sperma motilitására. Metabolit pantetinje az A koenzim szintézisének alapanyag, amely tovább részt vesz az energiacserének és a zsírsav -metabolizmus szabályozásában [30]. A CISTANCHE DESERTICOLA Extract elősegítheti a test energiacseréjét, és csökkentheti az oxidatív stressz károsodását a vese yang -hiányos patkányok reproduktív rendszerében azáltal, hogy beállítja a pantetin szintjét. Ez azt jelzi, hogy a cistanche -sivatagola -kivonat antioxidáns szerepet játszhat a lipid -metabolizmus, a pantoténsav és az A koenzim bioszintézisének szabályozásával, és ezáltal megvédi a patkányok reproduktív funkcióját a vese yanghiányban.
Ezenkívül a Leydig sejtek a T -termelés fő helye, és a T -prekurzor redinolon képződése a leydig sejtekben a mitokondriális funkciótól függ. A tanulmányok kimutatták, hogy a reaktív oxigénfajok túlzott felhalmozódása a Leydig sejtekben társul a T -szintézis rendellenességekhez. A túlzott reaktív oxigénfajok mitokondriális károsodást idéznek elő, ami az adenozin-trifoszfát (ATP) és az adenozin-ciklofoszfát (cAMP) szintézist gátolja, ezáltal gátolja a T-szintézishez kapcsolódó enzimek expresszióját [31]. A kísérlet eredményei azt mutatták, hogy a cistanche-dezertikola kivonat szignifikánsan megfordította az adenin által kiváltott szérum T-szintek csökkenését. A metabolomikai elemzés eredményei hasonlóak voltak az irodalomban bejelentett eredményekhez, azaz a cistanche -sivaterticola kivonat elősegítheti a T -szintézist a Leydig sejt -oxidatív károsodás enyhítésével.

A CISTANCHE DESERTICOLA Extract tartalom meghatározásának eredményei azt mutatták, hogy az echinakozid, a verbaszkoszid, a salidroside, a betain és a Cistancheside A potenciális hatóanyagok lehetnek. A korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az echinakozid megvédi a heréket az oxidatív stresszkárosodásoktól az antioxidáns enzimek és a mitogén-aktivált protein-kináz (MAPK) jelátvitelhez kapcsolódó faktorok aktiválásával [32]; A salidrosid képes szabályozni a test antioxidáns tényezőit, hogy ellensúlyozza a vér-tis gát károsodását, amelyet az oxidatív stressz okoz, ezáltal elősegítve a spermatogenezist [33]; A verbascoside szignifikánsan javíthatja a hidrogén-peroxiddal kezelt TM3 sejtek proliferációs aktivitását, részben megvédve őket az oxidatív stresszkárosodástól [34]; A betain képes szabályozni az antioxidánssal kapcsolatos gének expressziós szintjét az ólom-kitett egerek herékében, beleértve a szuperoxid-diszmutáz 1-et, a glutation-peroxidáz 1-et és a katalázt, és jelentősen javítja a herék Johnson pontszámát [35]; A Cistancheside A -ról arról is beszámoltak, hogy csökkentik a reaktív oxigénfajok rendellenes növekedését a hipoxia által kiváltott spermatogóniában és csökkentik a sejt apoptózist [36]. Mindezek azt sugallják, hogy az echinakozid, a verbaszkoszid, a salidroside, a betain és a cistancheside a CISTANCHE fontos anyagi alapja lehet az adenin által kiváltott patkányok vese yang -hiányának tüneteinek enyhítésére. Összefoglalva: a Cistanche -kivonat enyhítheti az adenin által kiváltott patkányok vese yang -hiányának tüneteit, valamint a here és az epididymis kóros károsodását, visszaállíthatja a sérült HPG tengelyfunkciót, javítja a csökkent sperma minőségét, és ezáltal javítja a patkányok reproduktív funkcióját a vese yang -hiányossággal; A hatásmechanizmusa összefüggésben lehet a lipid -anyagcsere szabályozásával, a pantoténsav és az A koenzim bioszintézisével, stb. Az echinakozid, a verbaszkoszid, a salidroside, a betain és a cistancheside a lehetséges potenciális bioaktív anyagi alap alapja, amely további kísérleti ellenőrzést igényel.