A hagyományos kínai orvoslás vesetápoló formulájának hatékonysága és biztonsága az Alzheimer-kórhoz a donepezil összehasonlítása során: Szisztematikus áttekintés és metaanalízis

Kapcsolatba lépni:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Kiemelések

A donepezilhez képest a vesetápoló (a veseelégtelenség kóros állapotának megváltoztatása hagyományos kínai orvoslás (TCM) kezeléssel stb.) formula hosszú távú kezelése TCM-ben jelentősen javíthatja az Alzheimer-kór értékelési skála-kognitív alskáláját. pontszámot és a napi életpontszám tevékenységeit.

Hagyományosság

A demenciával összefüggő tünetek leírása a Zuo Zhuan (A tavaszi és őszi évkönyvek) (i.e. 722–i.e. 468) című történelmi könyvben található a Qin előtti dinasztia idején, Chidai nevét pedig először Sun Simiao javasolta Huatuo Shenyi Mizhuan (Hua Tuo orvoslásának életrajza) (i.e. 618–907), a kínai orvoslás klasszikus könyve, amelyet a Tang-dinasztia idején adtak ki. A Huangdi Neijing (A sárga császár belső klasszikusa) (i.e. 221–220) című kínai orvoslás klasszikus könyve elméleti alapot nyújt a vese és a demencia közötti kapcsolat megállapításához. Ezért a tápláló vesék manapság a TCM-klinikusok fontos kezelésévé váltak a demencia számára.

Absztrakt

Cél: hatékony terápia megtalálása ellenAlzheimer kórAz (AD) egyre sürgetőbb problémát jelent, és a hagyományos kínai orvoslás (TCM) széles körben elterjedt az AD megelőzésében és kezelésében Kínában. A tanulmány célja az volt, hogy megítélje a TCM vesetáplálás (a vese kóros állapotának változásai) hatékonyságának jámborságát és biztonságosságát.vesehiányTCM-kezelés és így tovább) formulája (TKNF) AD-hoz képest donepezillal, Módszerek; Hét adatbázis lekérdezési időszaka az egyes adatbázisok létrehozásától 2019 áprilisáig tartott. Két szerző egymástól függetlenül azonosított randomizált kontrollált vizsgálatokat (RCT), lekérte az adatokat és felmérte a torzítás kockázatát. Átfogó elemzési folyamatot végeztek a felülvizsgálati menedzserrel a jogosult és megfelelő RCT-k tekintetében. Eredmények: 13 vizsgálatból összesen 981 AD-beteget vontak be. Az RCT-k metaanalízise azt mutatta, hogy nem volt szignifikáns különbség a javulásbanAlzheimer kórértékelési skála-kognitív alskála pontszám 2 csoport között rövid távon, de a hosszú távú kezelés hatása meghaladhatja a donepezilt; szignifikáns különbség volt 2 csoport között a napi megélhetési pontszám aktivitásának javulása terén; szignifikáns különbség volt a TCM gyógyító hatékonyságában 2 hosszú távú kezelést kapott csoport között. Nem volt szignifikáns különbség a nemkívánatos események előfordulási gyakoriságában a két csoport között. A bizonyítékok minősége magas vagy közepes volt. Következtetés: A donepezilhez képest a TKNF hatékony gyógyszer volt az AD betegek számára, és a TKNF klinikai alkalmazása biztonságos volt. A TKNF-ek hosszú távú előnyeinek igazolására több bizonyítékra van szükség.

Kulcsszavak:Alzheimer kór, Hagyományos kínai orvoslás, Vesetápláló formula.Donepezil. Szisztematikus áttekintés, metaanalízis

Cistanchejavító hatása vanmemória neuroprotekció

Fei-Zhou Li, Yi-Ni Zhang, Tong Zhang, Ling Liu, Ping Wang

1 Kínai Orvostudományi Klinikai Főiskola, Hubei Kínai Orvostudományi Egyetem, Wuhan, Kína.

2 Encephalopathia osztály, Hubei Tartományi Hagyományos Kínai Orvoslás Kórháza, Wuhan, Kína.

3 Gerontológiai Intézet, Hubei Kínai Orvostudományi Egyetem, Wuhan, Kína.

Háttér

Alzheimer kór(AD) degeneratív agyi betegségnek tekintik, amely a kognitív funkciók és a rendelkezési képesség lassú és fokozatos hanyatlásával jár. Napjainkban világszerte 50 millióra tehető a demenciával élők száma, amelynek 2/3-a AD, és ez a szám az előrejelzések szerint 2050-re eléri a 152 milliót. Mivel a demens betegek globális egészségügyi költségei a becslések szerint 2018-ban elérik az 1 billió dollárt. és 2030-ra várhatóan megduplázódik, ami azt jelenti, hogy az Alzheimer-kórt a világ egészségügyi prioritásai közé sorolták, a betegségek növekvő terhe kihívást jelenthet a jelenlegi egészségügyi rendszerre és nemzetgazdaságra nézve[1,2]. Ugyanakkor az AD komoly veszélyt jelent az emberi egészségre. A tipikus AD-betegek átlagos élettartama a diagnózis után valamivel több, mint 101 hónap vagy körülbelül 8,5 év [3]. Angliában és Walesben az AD az egészség első számú gyilkosává vált[1]. Sőt, az elkövetkező években az alacsony és közepes jövedelmű országok az előrejelzések szerint a fő erő a demencia prevalenciájának növelésében [4], ami megérdemli a kutatók figyelmét.

1998 óta 100 gyógyszer klinikai vizsgálatát végezték el, de csak 4-et hagytak jóvá az AD kezelésére, és ezek a gyógyszerek csak a tünetek egy részét tudják javítani [1]. Az AD lehetséges patológiáját megváltoztató terápiát még nem fedezték fel [5]. A donepezil, egy kolinészteráz-gátló, jelenleg olyan gyógyszerként javasolt, amely késlelteti az AD kognitív károsodásának progresszióját. Ennek ellenére nem lehet figyelmen kívül hagyni a mellékhatásait [6]. Ezért sürgősen új gyógyszereket kell keresni az AD kezelésére.

Az AD-t a hagyományos kínai orvoslásban (TCM) általában Chidaiként diagnosztizálják [7]. A demenciával összefüggő tünetek leírása megtalálható a Zuo Zhuan (A tavaszi és őszi évkönyvek) című történelmi könyvben (ie. e. 722-468) a Qin előtti dinasztiában, a Chidai nevet pedig először javasolta. Sun Simiao a Huatuo Shenyi Mizhuanban (Hua Tup orvostudományának életrajza) (i.e. 618.-907 i. e.), a kínai orvoslás klasszikus könyve, amelyet a Tang-dinasztia idején adtak ki. A TCM régóta ismert a széleskörű termékeiről. különféle gyógynövények és hosszú távú klinikai gyakorlat, amely bőséges klinikai tapasztalatot halmozott fel az AD elleni küzdelemben. A kínai orvoslás Huangdi Neijing (A sárga császár belső klasszikusa) (221 B, CE-220 CE) című klasszikus könyve a elméleti alapja a vese és a demencia közötti kapcsolat megállapításának. Ezért a tápláló vesék napjainkban a TCM-klinikusok fontos kezelésévé váltak a demencia számára. A gyógynövényekből kinyert vegyületek bizonyítottan hatékonyak a demencia enyhítésében, és alacsony toxicitásukkal rendelkeznek ty és multitarget [8]. Az AD nyugati gyógyászatát korlátozza az egycélzott terápia, amely nem biztos, hogy alkalmas az AD kezelésére. A TCM-vegyület tehát nagy potenciállal rendelkezik az AD megelőzésében és kezelésében a többkapcsolatos, többcélú és többcsatornás integrációs hatás révén. 9].

Tekintettel arra, hogy az AD diagnosztizálásával és kezelésével kapcsolatos konszenzus a TCM-ben a vesetápoló (a veseelégtelenség kóros állapotának megváltoztatása TCM-kezeléssel és így tovább) terápiát javasolja az AD kezelésének alapelvének [7], ezért megszerveztük. Ez a metaanalízissel kiegészített szisztematikus áttekintés a hagyományos kínai orvoslás vesetápláló formula (TKNF) klinikai hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére AD-betegeknél a donepezilhez képest.

Mód

Ez a szisztematikus áttekintés és metaanalízis a szisztematikus áttekintések és a metaanalízisek kijelentéseiben előnyben részesített jelentéstételi tételekhez igazodott [10]. Ezt a tanulmányt a Prospero platformon regisztrálták CRD42019132880 számmal.

Adatbázis és keresési stratégiák

Két lektor (Fei-Zhou Li és Yi-Ni Zhang) egymástól függetlenül keresett a későbbi elektronikus adatbázisokban azok kezdetétől 2019 áprilisáig: Cochrane Központi Nyilvántartási Kontrollált Vizsgálatok, Excerpta Medica Adatbázis, PubMed, Kínai Biológiai Orvostudományi Adatbázis, Kínai Nemzeti Tudás Infrastruktúra, Wanfang Adatbázis, kínai tudományos folyóiratok adatbázisa. A következő keresési kifejezéseket használták kombinálva: (Alzheimer-kór VAGY időskori demencia) ÉS (hagyományos kínai orvoslás VAGY vesetápoló) ÉS (donepezil VAGY kolinészteráz-gátló VAGY Aricept) ÉS (randomizált kontrollált vizsgálat VAGY kontrollált klinikai vizsgálat VAGY randomizált klinikai vizsgálat). A PubMed visszakeresési stratégiája megtalálható (1. kiegészítő táblázat). Csak kínai és angol dokumentumok szerepeltek. Emellett a szerzők kézzel is átkutatták a hivatkozási listákat, hogy megfelelő szakirodalmat keressenek.

Bevételi kritériumok és kizárási kritériumok

A résztvevők típusai

Valamennyi résztvevőnél véglegesen AD-t diagnosztizáltak a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve[11], vagy a National Institute on Aging-Alzheimer Association munkacsoportjainak az Alzheimer-kór diagnosztikai iránymutatásaival foglalkozó munkacsoportjainak [12] ajánlásai, vagy a kínai irányelvek szerint. Alzheimer-kór vagy más demencia diagnosztizálása és kezelése [13], vagy National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer Disease and Related Disorders Association Alzheimer Criteria [14]. A vaszkuláris demenciával, a frontotemporális degenerációval, a Lewy-testes demenciával és más típusú demenciával kapcsolatos tanulmányokat kizárták.

A beavatkozás típusai

A kísérleti csoportok beavatkozása a TKNF volt, függetlenül az adagolástól, a formától és a kezelés menetétől. A kontroll csoportokat donepezillel értelmeztük. A TKNF-et akupunktúrával, moxibustióval, masszázzsal és egyéb TCM-kezelésekkel összehasonlító tanulmányokat kizárták.

Az eredménymérők típusai

Az Alzheimer-kór értékelési skála-kognitív alskálája (ADAS-Cog)[15] és a mindennapi élettevékenységek (ADL) skála volt a fő eredmény, amelyet választottunk. A TCM gyógyító hatékonyságát és a nemkívánatos eseményeket tekintettük másodlagos kimeneti mutatónak. A TCM gyógyító hatékonyságára vonatkozó szabványok a TCM új gyógyszereinek klinikai kutatásának vezérelvére utalnak 16]."

A tanulmányok típusai

A szerzők randomizált kontrollált vizsgálatokat (RCT) is bevontak, amelyekben TKNF-t és donepezilt alkalmaztak az AD kezelésében. Ami az életkor, a nem, a rassz, a kutatási régió és a vak módszer közötti különbségeket illeti, ebben a tanulmányban nem vettük figyelembe. Az állatkísérleteket, az esetleírásokat és a megfigyelési vizsgálatokat kizárták. Sem a rendelkezésre álló elemzési eredménnyel nem rendelkező szakirodalom, sem az újra publikált szakirodalom nem szerepelt a vizsgálatban.

Tanulmányválasztás és adatgyűjtés

Két kutató (Fei-Zhou Li és Yi-Ni Zhang) egymástól függetlenül végezte el a dokumentum-visszakeresést a szigorú keresési stratégiával összhangban. Először a cím és az absztrakt alapján a keresett szakirodalmat előzetesen átvizsgálták. Ezt követően a követelményeknek megfelelő szakirodalmat találtunk a további teljes szöveges szűréshez. Ezekben a folyamatokban dokumentálták a dokumentumok kiszűrésének okait. A kettő közötti különbségeket a harmadik szerzővel (Ping Wang) folytatott megbeszélés döntötte el. Ezután két kutató (Fei-Zhou Li és Yi-Ni Zhang) súlyosan kigyűjtötte az információkat, beleértve az első szerző nevét, a kiadás évét, a címet, a diagnosztikai kritériumokat, a minta méretét, az átlagéletkort, a betegség időtartamát, a beavatkozást, az adagot, a kezelés lefolyását. kezelés, eredménymérések és követési idő.

Az elfogultság kockázatának értékelése egyéni vizsgálatokban

Az egyes tanulmányok kockázati torzítását a Cochrane Collaboration által biztosított eszközzel értékelték [17]. Az elfogultság kockázatának megítélése hét szempontot tartalmazott; véletlen

szekvencia generálása, allokáció elrejtése, a résztvevők és a személyzet elvakítása, az eredményértékelés vakítása, hiányos eredményadatok, szelektív jelentéskészítés és egyéb torzítások. Két kutató (Fei-Zhou Li és Yi-Ni Zhang) külön végzett minőségértékelést, és az esetleges eltéréseket a harmadik lektorral (Ping Wang) folytatott megbeszélések rendezték. A pontszám 0 és 7 között változott.

Adatszintézis és statisztikai elemzés

A Review Manager 5.3 szoftvert statisztikai elemzésben valósították meg [18]. A kockázati arányt (RR) és az átlagos különbséget (MD) használtuk kombinált elemzési statisztikaként a dichotóm adatokhoz, illetve a folyamatos adatokhoz. Az egyes hatásváltozók konfidencia intervallumát (CI) 95 százalékos Cl-ben fejeztük ki. Khi-négyzet tesztet és I² indexet használtunk a statisztikai heterogenitás vizsgálatára. Amikor a heterogenitás alacsony volt (P-érték > 0.1 és I2< 50%),="" a="" fixed-effect="" model="" was="" used.="" if="" p-value="" ≤="" 0.10="" in="" the="" heterogeneity="" test,="" subgroup="" analysis="" or="" a="" random="" effect="" model="" was="" performed.="" the="" descriptive="" analysis="" was="" conducted="" when="" heterogeneousness="" obviously="" existed="" among="" studies.="" in="" order="" to="" evaluate="" the="" possible="" publication="" bias,="" a="" funnel="" plot="" was="" applied.="" the="" grading="" of="" recommendations="" assessment,="" development="" and="" evaluation="" (grade)="" [19]methodology="" was="" used="" to="" rate="" the="" qualities="" of="">

Eredmények

Tanulmányozza a keresési és szűrési eredményeket

Kétezerhétszázhatvanhárom tanulmányt kerestek le, és kézi kereséssel semmilyen más dokumentumot nem találtak. Közülük 396 cikk minősült ismétlődőnek. Kétezer-kétszázkilencvenkét cikket eltávolítottak cím és absztrakt alapján, köztük 1051 állatkísérletet, 246 áttekintést, 178 klinikai tapasztalat összefoglalását. 355 nem RCI-t és 462 cikket, amelyek más kezeléseket alkalmaznak. Egy további lépéshez a maradék 75 teljes szöveget átvizsgáltuk további azonosítás céljából, 28 cikket indoklással távolítottunk el: 19 cikk nem valódi RCT, 9 cikk pedig nem TKNF, így. a bal oldali 47 RCT-t értékelték az elfogultság kockázatának felmérése érdekében. Végül csak 13 [20-32] RCT esetében volt alacsony a torzítás kockázata (több mint 3 pontszám), és végül bekerültek a metaanalízisbe (1. ábra).

Minőségének értékelése

A mellékelt tanulmányok Cochrane-féle torzítási kockázati pontszáma 4 és 7 között mozgott. A vizsgálatban részt vett valamennyi RCT volt, amelyek mindegyike véletlenszerű csoportokra vonatkozott. Közülük 11 tanulmány írta le a véletlen sorozatok generálásának jellegzetes módszereit, mint például a számítógépes véletlen, véletlenszámok táblázata stb. A másik 2 [20,26] pedig nem említett konkrét módszereket. Két tanulmány [28,32] valósította meg az elrejtés elosztását. Egy tanulmány [21] egyszeres vak kísérleti sémát használt. Két [28,32] tanulmány kettős vak, kettős szimulált RCI-khez tartozott. Egy tanulmány 32] vakon értékelte az eredményt. Az összes mellékelt tanulmányban semmilyen más torzítást nem fedeztek fel. A torzítás összefoglalása és az egyes vizsgálatok torzítása az alábbiakban látható (2. ábra és 3. ábra).

A tanulmány jellemzői

Az l. táblázat a 13 cikkből kivont jellemzőket mutatja be. Két tanulmány [28,32] jelent meg angolul, a bal oldali pedig egy kínai folyóiratban jelent meg. A metaanalízisbe bevont 13 vizsgálatban 981 AD-ben szenvedő beteg vett részt (499 a tapasztalati csoportban és 482 a kontrollcsoportban), akiknek a minta mérete 30 és 144 között volt. Valamennyi vizsgálatot Kínában végeztek, átlagéletkoruk 60,88 és 75,36 között volt. évek. Minden vizsgálat a betegség kezelés előtti időtartamára vonatkozott, de közülük 4 [20, 21, 29, 32] nem adta meg a betegség átlagos lefolyását. A terápia időtartama 40 naptól 6 hónapig terjedt. A kísérleti csoport TKNF-et, míg a kontrollcsoport donepezilt kapott. A legtöbb vizsgálatban a donepezil adagja a kontrollcsoportban 5 mg volt, de a donepezil adagját Li-ben adták. H vizsgálata [27] 10 mg volt. A követési időt csak 1 vizsgálat szemléltette [28], amely 1 héttől 48 hétig terjedt. A szerzők felsorolták az egyes szakirodalomban használt receptek összetevőit (2. táblázat), és röviden elemezték az egyes összetevők gyakoriságát (3. táblázat).

1. ábra A tanulmánykiválasztás folyamatának folyamatábrája

2. ábra A torzítás kockázatának összefoglalása

Klinikai hatékonyság

ADAS-Cog AD betegekben

Kilenc tanulmány számolt be az ADAS-Cog pontszám javulásáról a beavatkozás után, amelyekben Yang [32] nem adott pontos értékeket. A bal oldali nyolc tanulmányon alapuló heterogenitáselemzés eredményei a következők voltak: P<0.001. p="99%.Thus," a="" subgroup="" analysis="" was="" conducted="" in="" accordance="" with="" the="" course="" of="" treatment.="" heterogeneity="" analysis="" of="" subgroups="" was:="" p="0.14." [2=""><0,001,i2=87%.there was="" still="" a="" large="" heterogeneity="" in="" the="" third="" subgroup.="" after="" removing="" gang's="" study="" [21]and="" li,="" h's="" study="" [27,which="" were="" thought="" of="" the="" possible="" sources="" of="" heterogeneousness="" due="" to="" short="" duration="" of="" treatment="" (40="" days)="" and="" a="" large="" dose="" of="" donepezil(10="" mg),="" heterogeneity="" analysis="" of="" the="" left="" 6="" studies="" were:="" p="0.14,P=54%;P=0.14." i?="44%" thus,="" we="" selected="" a="" fixed-effect="" model.="" the="" results="" of="" the="" meta-analysis(md="-0.91," 95%="" ci:-2.94.1.12,="" p="0.38)prompted" that="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" experience="" groups="" and="" the="" control="" groups="" in="" the="" change="" of="" adas-cog="" score="" in="" short-term(12="" weeks).="" however,="" as="" the="" course="" of="" treatment="" extended="" to="" 24="" weeks="" or="" more,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" the="" 2="" groups="" (md="-1.92,95%" ci:-3.00,-0.83,="" p="0.005)(Figure">

ADL AD betegekben

Tizenegy tanulmány számolt be az ADL-pontszám javulásáról a beavatkozás után. A heterogenitáselemzés eredményei (P= 0,05, P= 45 százalék ) alapján alcsoportanalízist végeztünk a kezelés menetének megfelelően. A heterogenitáselemzés eredménye: P=0.13,P=44 százalék ;P=0.31.I2=16 százalék Így egy fix hatású modellt alkalmaztunk.

3. ábra A torzítás kockázatának grafikonja

1. táblázat A mellékelt tanulmányok jellemzői

DSM-IV, Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, IⅣV verzió; NIA-AA, Országos Öregedési Intézet és Alzheimer Szövetség; CGDIAD. Kínai irányelvek az Alzheimer-kór vagy más demencia diagnosztizálásához és kezeléséhez; NINCDS-ADRDA, National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer Disease and Related Disorders Association; NM, nincs említve; KNF, vesetápoló formula; FZS, Fu Zhi por, BYCNT, Buyuan Congnao főzet; JYD. Jianping Yishen főzet; MYCD. Módosított Yiai Congming főzet; KGJ.Kaixin Jiannao grarule YHD. Yishen Huazhuo főzet; B YD.Bupi Yishen főzet; RYT, Rongjia Yizhi tabletta; HYG, Huoling Yizhi granulátum; HYF, Hunno Yioong formula; mSY W, módosított Shuyuwan; BTYP.Bushen Tianuing Yisul recept:(1); ADAS-Cog, Alzheimer-kór értékelési skála-kognitív alskála;(②2); ADL, a mindennapi élet tevékenységei;③): hagyományos kínai orvoslás gyógyító hatékonysága:④); mellékhatások.

2. táblázat Az egyes receptek összetevői

2. táblázat Az egyes receptek összetevői (folytatás)

2. táblázat Az egyes receptek összetevői (folytatás)

A metaanalízis eredményei (MD=−1,67, 95 százalékos CI: −2,81, −0,52, P=0.00 4; MD=-6,79, 95 százalékos CI: -12,16, -1,42, P=0,01; MD=-3,24, 95 százalékos CI: -4,25, -2,23, P < 0,001)="" szignifikáns="" különbséget="" mutatott="" a="" tapasztalati="" csoportok="" és="" a="" kontrollcsoportok="" között="" az="" adl-pontszám="" változásában,="" függetlenül="" a="" kezelési="" folyamattól="" (5.="" ábra).="" a="" li="" eliminálása="" után="" h="" tanulmánya="" [27]="" a="" nagy="" dózisú="" donepezil="" miatt="" a="" metaanalízis="" eredménye="" (md="-2,89," 95="" százalékos="" ci:="" -3,98,="" -1,80,="" p="">< 0,001;="" heterogenitás="" p="" {{="" 44}},60,="" i2="0" százalék="" )="" jó="" egyezést="" mutatott="" a="" korábbiakkal="" (6.="">

A TCM gyógyító hatékonysága

Öt tanulmány számolt be a TCM-szindrómák javulásáról. A heterogenitási teszt elemzése alapján (P {0}},45, I2=0 százalék ) fix hatású modellt alkalmaztunk. Az eredmény (RR=1,51, 95 százalékos CI: 1,28, 1,78, P < 0.001)="" arra="" utal,="" hogy="" szignifikáns="" különbség="" van="" a="" tapasztalatok="" között="" csoportok="" és="" a="" kontrollcsoportok.="" alcsoport-analízis="" alkalmazásakor="" a="" metaanalízis="" eredménye="" (rr="1,24," 95="" százalékos="" ci:="" 0,94,="" 1,63,="" p="0,13;" rr="1,33," 95="" százalék="" ci:="" 0,82,="" 2,16,="" p="0,24)" azt="" mutatta,="" hogy="" rövid="" távon="" (12="" hét="" és="" 4="" hónap)="" nincs="" szignifikáns="" különbség="" a="" két="" csoport="" között.="" a="" tknf-kezelés="" 24="" hét="" utáni="" effektív="" aránya="" (rr="1.64," 95="" százalékos="" ci:="" 1,32,="" 2,04,="" p="">< 0,001)="" azonban="" jobb="" volt,="" mint="" a="" donepezil="" esetében="" (7.="">

Mellékhatások

A nemkívánatos eseményeket 10 tanulmány dokumentálta. A TKNF mellékhatásai főként hányinger, hasmenés, székrekedés, szájszárazság stb. formájában nyilvánultak meg. A donepezil fő nemkívánatos eseményei a szédülés, hányinger, étvágytalanság, hasmenés, álmatlanság stb. voltak. A nemkívánatos események mindkét csoportban enyhék voltak, és nem találtak súlyos életveszélyes nemkívánatos eseményeket. Kilenc tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy nincs szignifikáns különbség a két csoport között. Egy tanulmány [29] azt találta, hogy a TKNF nemkívánatos eseményeinek gyakorisága alacsonyabb volt, mint a donepezilnél.

Publikációs torzítás

A kevés számú tanulmány miatt az ADAS-Cog és a TCM gyógyító hatékonyságára vonatkozó publikációs torzítási tesztet nem lehetett elvégezni. Az ADL tölcsérdiagramjának alakja, amely kissé aszimmetrikus volt, potenciális publikációs torzítást jelez (8. ábra).

A bizonyítékok minősége

A GRADE kritériumok alapján a bizonyítékok minőségét magasra vagy közepesre értékelték. Az eredményeket összefoglaltuk (4. táblázat).

3. táblázat: Használati gyakoriság és elterjedés a hagyományos kínai orvoslásban

4. táblázat A bizonyítékok minősége GRADE rendszer szerint

4. ábra Az ADAS-Cog összehasonlítása a TCM vesetápláló formula és a donepezil között. CI,

megbízhatósági intervallum; TKNF, hagyományos kínai orvoslás vesetápoló formula; ADAS-Cog, Alzheimer-kór

betegségértékelési skála-kognitív alskála; TCM, hagyományos kínai orvoslás.

5. ábra Az ADL összehasonlítása a TCM vesetápláló formula és a donepezil között. CI, bizalom

intervallum; TKNF, hagyományos kínai orvoslás vesetápoló formula; TCM, hagyományos kínai orvoslás; ADL,

a mindennapi élet tevékenységei.

6. ábra Az ADL összehasonlítása a TCM vesetápláló formula és a donepezil között (Li, H nélkül

tanulmány). CI, konfidencia intervallum; TKNF, hagyományos kínai orvoslás vesetápoló formula; TCM, hagyományos

Kínai gyógymód; ADL, a mindennapi élet tevékenységei.

8. ábra ADL-alapú tölcsérdiagram. ADL, a mindennapi élet tevékenységei; MD, átlagos különbség.

Vita

A főbb megállapítások összefoglalása

A cikkben szereplő metaanalízis főbb megállapításai a következők voltak: (1) mind a TKNF, mind a donepezil javíthatja az AD-betegek kognitív károsodását az ADAS-Cog pontszám tekintetében, és a 2 javulása hasonló volt rövid távon (12). hét). Ha azonban a kezelés időtartama 24 hétnél hosszabb vagy egyenlő volt, a TKNF hatása jobb volt, mint a donepezilé; (2) a kezelés időtartamától függetlenül mind a TKNF, mind a donepezil javíthatja a napi tevékenységek elvégzésének képességét az AD betegekben az ADL pontszám tekintetében; (3) ami a TCM szindrómát illeti, mind a TKNF, mind a donepezil javíthatja a TCM gyógyító hatékonyságát AD betegekben. Amikor a kezelés időtartama 12 hétnél rövidebb vagy egyenlő volt, a 2 hatása hasonló volt. Mivel azonban a kezelés időtartama 24 hétre vagy 6 hónapra meghosszabbodott, a TKNF előnyei jobbak voltak, mint a donepezilé; (4) A TKNF viszonylag biztonságos terápia volt az AD számára; (5) a bizonyítékok minősége közepes vagy magas volt. az ÉVFOLYAM-hoz.

A főbb gyógynövények összefoglalása

A tanulmányban érintett készítmények között összesen 53 kínai gyógynövényes gyógyszert említettek. Közülük a Shi Chang Pu-t (Rhizoma acori talarinowii) használták a leggyakrabban, összesen 7 alkalommal. Ezt követően a négyszeresnél nagyobb gyakoriságú gyógyszerek a következők: Chuan Xiong (Rhizoma chuanxiong), Fu Ling (Poria), He Shou Wu (Radix polygons multiflora), Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata), Gou Qi (Fructus). HCI), Huang Qi (Radix astragali), Dang Gui (Radix Angelica Sinensis), Yin Yang Huo (Herba epimedium). Közülük Yin Yang Huo (Herba epimedium), Shu Di Huang (Radix rehmamice preparata), He Shou Wu (Radix poligámia multiflora) és Gou Qi (Frucus lycii) a legszorosabb rokonságban áll a TCM tonizáló veseterápiájával.

A Yin Yang Huo (Herba epimedium) szorosan kapcsolódik az androgén hormonokhoz a TCM-ben. A Yin Yang Huo (Herba epimedium) és vegyületeinek farmakológiai hatásai a neuroplaszticitással kapcsolatos agyműködés helyreállítására kiterjed a neurotróf faktorokra, a neurogenezisre, a szinaptikus plaszticitásra, valamint az axon- és mielinregenerációra, amelyek a Yin Yang Huo-t (Herba epimedium) az agyhoz kapcsolják. funkcionális helyreállítás [33]. Az icariin a Yin Yang Huo (Herba epimedium) fő flavonoidja, amely különféle farmakológiai hatásokkal rendelkezik, és széles körben alkalmazható az AD kezelésében és megelőzésében[34]. A patkánymodelleken alapuló kísérletek azt mutatják, hogy az Icariin képes megváltoztatni a szintetikus plaszticitást és működést a BDNF/TrkB/Akt útvonalon keresztül azáltal, hogy fokozza a BDNF expresszióját és receptorának, valamint az Akt és CREB fotoszintézisét, ami bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy a tanulásnak van figyelemre méltó memóriajavító hatás [35,36].

Úgy gondolják, hogy a Gou Qi (Fructus Ici) és kivonatai öregedésgátló, neuroprotektív, anti-AD és antioxidáns hatásúak [37,38]. A mechanizmus az amiloid béta-protein(A)-hoz köthető. A Gou Qi(Fructus /ci) kivonatok jelentősen gátolhatják az A fibrillációt, lebonthatják a képződött A-szálakat, csökkenthetik az A-lerakódásokat és az A-indukált neuro-citotoxicitást AD egerekben [39, 40]. a Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata) és a Wu Wei Zi (Fructus schizandra) kombinációja jelentősen növelheti a tanuláshoz és a memóriához kapcsolódó SYP, PSD95, BDNF, TrkB és CREB fehérjék expresszióját, valamint a kolin-acetiltranszferáz tartalmát az agyban , jelentősen csökkenti az acetilkolinészteráz tartalmát. jelentősen csökkenti az A 1-40 és AB l-42 tartalmát a hippocampusban vagy a szérumban, növeli az Akt fehérje expresszióját, és csökkenti a GSK3 .tau, app és A 1-42 fehérje tartalmát expressziója AD patkánymodellben [41]. He Shou Wu (Radix poligámia multiflora) jelentősen javíthatja az AD patkánymodell tanulási és memóriaképességét, amely javítható a hippocampus miRNS-101 tartalmának növelésével [42].

Korlátozások

Először is, csak a kínai és az angol nyelvű tanulmányok szerepeltek. Lehetséges, hogy más kísérleteket is végeztek, de nem jelentettek, valószínűleg negatív eredmények miatt. Mivel ez az áttekintés a publikált tanulmányokra korlátozódott, nehéz volt elkerülni a publikációs torzítást. Másodszor, az adatok összegyűjtése során a szerzők nem vették figyelembe a felvételi kritériumok, a demencia súlyossága, a beavatkozás, az adagolás, a kezelés időtartama és az eredménymérés közötti különbségeket a vizsgálatok között, ami potenciálisan torzíthatja eredményeinket. Harmadszor, néhány részletes adatot nem közölt Yang tanulmánya [32], ami szintén nagyon fontos volt elemzésünk szempontjából. Ezek az elégtelen adatok korlátozhatják elemzésünk következtetését. Ezen túlmenően a kísérletek során felvett alanyok száma viszonylag csekély volt. Végül ezek a tanulmányok általában érdeklődéssel követték a beavatkozás eredményeit rövid időn belül, és a legtöbb tanulmány nem számolt be a követési időszakról.

Kutatási vonatkozások

Egyrészt ezek az RCT-k megerősítették a TKNF viszonylag jó biztonságosságát és hatékonyságát a tünetek enyhítésében a rövid távú kezelés során. Azonban a hosszú távú RCT-kkel összehasonlítva, amelyek nagyobb valószínűséggel nyújtanak további információkat, a rövid távú vizsgálatok korlátozott értékkel bírnak a TKNF AD-re gyakorolt ​​tényleges klinikai hatásának értékelésében. Így a jövőbeli kutatásoknak nagyobb figyelmet kell fordítaniuk a TKNF hosszú távú hatására, és hosszabb követési időt érdemelnének. Másrészt a klinikailag jelentős eredmények kimutatására a TKNF RCT-jei

Úgy kell megtervezni, hogy mind a klinikai megjelenést, mind az agyi elváltozásokat értékeljék, ahelyett, hogy kizárólag az MD-re hagyatkoznának a csoportok közötti pontszámokban, amire Li tanulmányában hivatkozhatunk [43]. Ezen túlmenően, az AD-betegeken végzett bélmikrobióta legújabb tanulmányai [44, 45] kimutatták, hogy bélflórájuk eltér a demenciában nem szenvedőkétől. Ezért a TCM-kutatóknak fontolóra kell venniük a bélmikrobióta kimutatásának hozzáadását a releváns klinikai vizsgálatokhoz.

A klinikai gyakorlatra gyakorolt ​​hatás

Eredményeink azt mutatták, hogy a TKNF a donepezil mellett úgy tűnt, hogy enyhíti a tüneteket AD-betegeknél, de a TKNF olcsóbban és könnyebben beszerezhető, ami azt jelenti, hogy ez egyfajta alternatíva lehet a donepezil számára, különösen a fejlődő országokban, például Kínában. Emellett a korábbi kutatások [46,47] alapján, amelyek azt mutatták, hogy a hagyományos terápia mindössze kilenc hónapnyi kognitív javulást eredményez, a TKNF hosszú távú előnyei megérdemlik a kutató figyelmét.

Következtetés

Röviden összefoglalva, a TKNF alternatív kezelést jelenthet az AD számára a klinikai gyakorlatban, különösen az AD-betegek számára a fejlődő országokban, például Kínában. Ezenkívül a hosszú távú eredmények örömtelinek tűnnek. Azonban nincs elegendő bizonyíték e következtetés alátámasztására, óvatosan kell kezelnünk ezt a következtetést, és további kutatásokra van szükség a TKNF hosszú távú előnyeinek igazolására.

Hivatkozások

1. Patterson C. World Alzheimer Report 2018: the state of the art of dementia research: new frontiers. Alzheimer's Disease International (ADI): London, Egyesült Királyság 2018.

2. Takizawa C, Thompson PL, van Walsem A, et al. Az Alzheimer-kór epidemiológiai és gazdasági terhei: az adatok szisztematikus irodalmi áttekintése Európában és az Amerikai Egyesült Államokban. J Alzheimers Dis 2015, 43:1271-1284.

3, Jost Kr. e. Grossberg GT. Az Alzheimer-kór természetrajza: agybank-vizsgálat.J Am Geriatr Soc 1995.43:1248-1255. Prince M, Albanese E, Guerchet M, et al 4. Demencia és kockázatcsökkentés: védő és módosítható tényezők elemzése. World Alzheimer Rep 2014:66-83.

5. Lane CA,Hardy J, Schott JM.Alzheimer-kór.Eur J Neurol 2018,25:59-70.

6. Tan CC. Yu JT, Wang HF, et al.A donepezil, galantamin, rivasztigmin hatékonysága és biztonságossága. és memantin az Alzheimer-kór kezelésére: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. J Alzheimers Dis 2014, 41:615-631.

7. Tian J.ShiJ, A hagyományos kínai orvoslás specialistáinak konszenzusa az Alzheimer-kórról. Chin J Integr Tradit West Med 2018, 38:12-18. (Kínai)

8. Wang Y, Huang LQ, Tang XC és munkatársai Retrospect és a kínai gyógynövényekből származó hatóanyagok kilátásba helyezése a demencia kezelésében. Acta Pharmacol Sin 2010.31:649-664.

9. Qu X, Diwu Y. A hagyományos kínai orvoslás vegyületének klinikai mechanizmusa és kutatási helyzete az AD megelőzésében és kezelésében. LiaoningJTradit Chin Med 2019, 46:653-656. (Kínai)

10. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, et al. Előnyben részesített jelentéstételi elemek szisztematikus áttekintésekhez és metaanalízisekhez: a PRISMA nyilatkozat. Ann Intern Med 2009, 151:264-269.

11. APA. Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve: DSM-IV.American Psychiatric 1994.

12.McKhann GM.Knopman DS. Chertkow Het al Az Alzheimer-kór okozta demencia diagnózisa; Ajánlások a National Institute on Aging-Alzheimer's Association Munkacsoportjaitól az Alzheimer-kór diagnosztikai iránymutatásaival kapcsolatban.Alzheimer's Dement 2011, 7:263-269.

13. Tian JZXie HG, Oin B et al. Kínai irányelvek az Alzheimer-kór és más demenciák diagnosztizálására és kezelésére. Peking: Népi Orvosi Kiadó, 2012. (Kínai)

14.McKhann G, Drachman D.Folstein M, et al. Az Alzheimer-kór klinikai diagnosztikája: a NINCDS-ADRDA munkacsoport jelentése az Egészségügyi és Humánszolgáltatások Minisztériumának Alzheimer-kórral foglalkozó munkacsoportja égisze alatt. Neurology 1984, 34:939-944.

15. Rosen WG.Mohs RC, Davis KL.Az Alzheimer-kór új minősítési skálája. Am J Psychiatry 1984.141:1356-1364.

16. Zheng X. A hagyományos kínai orvoslás új gyógyszereinek klinikai kutatásának vezérelve. Peking: Kínai Orvostudományi és Gyógyszerészeti Tudományok és Technológiai Kiadó, 2002. (Kínai)

17. Higgins JPT, GSCochrane kézikönyv a beavatkozások szisztematikus áttekintéséhez, 5.3 verzió.0. A Cochrane Együttműködés 2015.

18. RevMan. Review Manager (RevMan) [számítógépes program]. Verzió 5.3. Koppenhága: The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014.

19. ÉVFOLYAM kézikönyv [Internet]. GRADE kézikönyv a bizonyítékok minőségének és az ajánlások erősségének értékeléséhez [idézve 2019. október 20.].

20. Wang J, Lin S, Zhou R és munkatársai Klinikai tanulmány a vesetápoló formuláról az Alzheimer-kór kezelésében. Shanghai J Tradit Chin Med 2002: 4-6. (Kínai)

21. BZ. banda. Wang DS, Wang CL et al.A fiuzhisan hatékonysága Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél. J Apoplexy Nerv Dis, 2005:527-529.(kínai)22. Chen L. Klinikai tanulmány a veseelégtelenséggel és váladékpangásos szindrómával járó szenilis demencia kezeléséről Buyuan Congnao főzettel. Liaoningi Hagyományos Kínai Orvostudományi Egyetem, 2011. (kínai)

23. Liu R. Klinikai kutatás a lépvese szenilis demenciájáról, mindkét hiánytípusnál Jianpi Yishen főzettel. Henan Hagyományos Kínai Orvostudományi Egyetem, 2014. (Kínai)

24. Pang SH, Kang BR. Módosított Yiqi Congming főzet az Alzheimer-kór lép- és vesehiányos típusának kezelésében. Liaoning J Tradit Chin Med 2014.41:967-969. (kínai)

25. Peng XM. A Kaixin Jiannao granulátum klinikai megfigyelése a lép- és vesehiányos Alzheimer-kór, a köpet zavaros blokkoló nyílás szindróma kezelésében. Hunani Hagyományos Kínai Orvostudományi Egyetem, 2014. (Kínai)

26. Li CY. A Rongjia Yizhi tabletták és donepezil-hidroklorid tabletták klinikai kutatása az AD (veseesszencia-hiányos típus) kezelésében randomizált, párhuzamosan kontrollált módon. Hebei Orvostudományi Egyetem, 2015. (kínai)

27. Li H, A Bupa Yishen főzet hatása 35 Alzheimer-kóros eset kezelésében.Chin JExp Tradit Med Formulas 2015,21:193-196. (Kínai)

28. Zhang Y, Lin C, Zhang L, et al.Kognitív javulás az enyhe Alzheimer-kór kezelése során kínai gyógynövényes formulával: randomizált kontrollált vizsgálat.PLoS One 2015.10.;e0130353.

29. Chen F, A Huoling Yizhi granulátum hatása az Alzheimer-kór hippocampális spektroszkópiájára.Guangxi University of Traditional Chinese Medical. 2017. (kínai)

30. Chi SM, Shen Y. Klinikai tanulmány a Bushen Tianjin Yisui receptjéről az Alzheimer-kór nyugati gyógyászatával kombinálva.J New Chin Med 2018,50: 71-74. (Kínai)

31. Xie WT, Tan ZH, Chen Y és mtsai. A módosított Shuyuwan klinikai megfigyelése enyhe és közepesen súlyos Alzheimer-kór kezelésében. Chin J Exp Tradit Med Formulas 2018, 24:176-181. (Kínai)

32. Yang Y, Liu JP, Fang JY et alL A Huannao Yicong formula hatása és biztonságossága enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél: randomizált, kettős vak, donepezil-kontrollos vizsgálat.Chin J Integr Med 2018.

33. Cho JH. Jung JY, Lee BJ és társai. Epimedi herba: ígéretes gyógynövény a neuroplaszticitás kezelésére. Phytother Res 2017,31:838-848.

34. Zhang ZY, Li C, Zug C, et al. Az icarin javítja a neuropatológiai változásokat, a TGF{1}} felhalmozódását és a viselkedési hiányosságokat az agyi amiloidózis egérmodelljében. PloS one 2014,9:e104616.

35. Sheng C., Xu P. Zhou K és munkatársai Az Icarin enyhíti a szinaptikus és kognitív hiányosságokat az Alzheimer-kór A 1-42- által kiváltott patkánymodelljében. BioMed nemzetközi kutatás, 2017, 2017:1-12.

36. Liu S, Li X, Gao J és munkatársai Az Icariside I, egy foszfodiészteráz-5-gátló BDNF/TrkB/CREB jelátvitelen keresztül enyhíti a béta-amiloid által kiváltott kognitív hiányosságokat. Cell Physiol Biochem 2018, 49:985.

37. Hu X, Qu Y, Chu Q. et al. A Lycium barbarum vizes kivonat neuroprotektív hatásának vizsgálata apoptotikus sejtekben és Alzheimer-kóros egerekben. Mol Med Rep 2018, 17: 3599-3606.

38.ZhouZQ, Fan HX, He RR, fém A-0, Lvcibarbarspermidinek Új di-koffeoil-spermidin származékok farkasbogyóból, Alzheimer-kór és oxidáció elleni aktivitással. J agric food chem 2016,64:2223-2237.

39. Liu SY, Lu S, Yu XL és társai. A gyümölcstelen farkasbogyó-csíra kivonat megmentette a kognitív hiányosságokat és enyhítette a neuropatológiát Alzheimer-kórban transzgenikus egerekben. Curr Alzheimer Res 2018, 15:856-868.

40. Ye M, Moon J, Yang J és munkatársai. A szabványosított Lycium Chinense gyümölcskivonat védelmet nyújt az Alzheimer-kór ellen 3xTg-AD egerekben. J Ethnopharmacol 2015, 172:85-90.

41. Chen YB. A Fructus Schisandra által preparált radix kompatibilitása A Rehmannia javítja az Alzheimer-kór patkánymodelljeiben végzett tanulási, memória- és mechanizmuskutatást. Southwest University, 2018. (kínai)

42. Gao WH, Yuan MS, Zeng QR és munkatársai A Heshouwu granulátum hatása a tanulásra és a memóriára, valamint a miRNS-101 expressziójára Alzheimer-kór patkánymodelljében. J Hunan Univ Chin Med 2018.38; 1120-1124. (kínai)

43. Li N, Wang J, Ma J és mtsai. A távolsági herbaterápia neuroprotektív hatásai közepesen súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél. Evid Based Complement Alternat Med 2015,2015: 103985. 44.Haran JP. Bhattarai SK, Foley SE. et al. Az Alzheimer-kór mikrobiomája a gyulladásgátló P-glikoprotein útvonal szabályozási zavarával jár. MBio 2019, 10:e00632-19.

45. Sochocka M, Donskow-Lysoniewska K., Diniz BS, et al. A bél mikrobiom változásai és az Alzheimer-kór gyulladás által vezérelt patogenezise – kritikus áttekintés. Mol Neurobiol 2019,56:1841-1851.

46. ​​Mohs RC, Doody R, Morris J és mtsai. Egy 1-éves, placebo-kontrollos funkció-megőrző túlélési vizsgálat a donepezilen AD-betegeken. Neurology 2001, 57: 481–488.

47. Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT, et al. Memantin kezelés közepesen súlyos vagy súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél, akik már donepezilt kaptak: randomizált, kontrollált vizsgálat. JAMA 2004, 291: 317–324.