Endogén őssejtek a homeosztázisban és az öregedésben 1. rész

AbsztraktSzinte minden emberi szövetben és szervben a felnőtt őssejtek vagy szöveti őssejtek egyedi helyen vannak jelen, az úgynevezett őssejt-résben vagy ennek megfelelő, folyamatosan feltöltő, funkcionálisan differenciált sejteket. Az endogén őssejtek ex vivo sejttenyészet segítségével sejtterápiás célokra szaporíthatók, vagy in situ visszahívhatók a szövetek helyreállítására a sejtforgalom és az otthonteremtés révén. Az öregedési folyamat során az endogén őssejtek által közvetített gyógyulási mechanizmus hatékonyságának hiánya számos olyan károsodásból fakadhat, amelyek felhalmozódnak az őssejtek önmegújulási, működési, differenciációs képességének és a sejt-autonóm belső útvonalakon (pl. epigenetikai elváltozások) vagy szisztémás extrinsic útvonalak. Ez az áttekintés megvizsgálja az endogén őssejtek, különösen a csontvelői őssejtek homeosztázisát, valamint ezek szabályozási zavarait a betegségekben és az öregedésben, és megvitatja a lehetséges beavatkozási stratégiákat. Számos szisztémás öregedést elősegítő és fiatalító tényezőt, amelyeket a heterokrónikus parabiózisban vagy a korai öregedés progeroid állatmodelljeiben ismernek fel, mint lehetséges öregedésgátló gyógyszerészeti célpontokat tekintik át az endogén őssejtek egészséges környezetének szemszögéből. Számos epigenetikai módosulást és kromoszóma-architektúrát tekintenek át, mint az öregedés és az öregedés belső sejtpályáját. Áttekintik a gyulladásos teher öregedés során bekövetkező fokozatos növekedését is. Végül a Substance-P szövetjavító és öregedésgátló hatásait tárgyalják, amely egy peptid, amely serkenti a csontvelőből történő őssejt-forgalmat és módosítja a gyulladásos választ, mint jövőbeli öregedésgátló célpont.

A cisztanche glikozidja növelheti az SOD aktivitását a szív- és májszövetekben, és jelentősen csökkentheti az egyes szövetek lipofuscin- és MDA-tartalmát, hatékonyan megkötve a különböző reaktív oxigéngyököket (OH-, H2O₂ stb.) és megvédheti a DNS-károsodást. OH-gyökök által. A Cistanche feniletanoid glikozidok erős szabad gyökfogó képességgel rendelkeznek, nagyobb redukáló képességgel rendelkeznek, mint a C-vitamin, javítják a SOD aktivitását a spermiumszuszpenzióban, csökkentik az MDA-tartalmat, és bizonyos védő hatást fejtenek ki a spermium membrán működésére. A cistanche poliszacharidok fokozhatják a SOD és a GSH-Px aktivitását a D-galaktóz által okozott kísérletileg öregedő egerek eritrocitáiban és tüdőszöveteiben, valamint csökkenthetik a tüdő és a plazma MDA- és kollagéntartalmát, valamint növelhetik az elasztintartalmat. jó eltávolító hatás a DPPH-ra, meghosszabbítja a hipoxia idejét öregedő egerekben, javítja a SOD aktivitását a szérumban, és késlelteti a tüdő fiziológiás degenerációját kísérletileg öregedő egerekben A sejtmorfológiai degenerációval a kísérletek kimutatták, hogy a Cistanche jó antioxidáns képességgel rendelkezik és potenciálisan gyógyszer lehet a bőröregedési betegségek megelőzésére és kezelésére. Ugyanakkor a Cistanche-ban található echinakozid jelentős mértékben képes megkötni a DPPH szabad gyököket, és képes megkötni a reaktív oxigénfajtákat, megakadályozza a szabad gyökök által kiváltott kollagén lebomlását, valamint jó javító hatással van a timin szabad gyökök anionjainak károsodására.

Kattintson a Cistanche Herba elemre

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

KulcsszavakHematopoetikus őssejt · Csontvelő őssejt · Endothel prekurzor sejt · Öregedés fiatalítás

1. Bemutatkozás

Az öregedés természetes jelenség, amelyet a szervezet homeosztatikus és regeneratív funkcióinak fokozatos csökkenése jellemez, beleértve az őssejtfunkciók életkorral összefüggő romlását [1]. Fiatal és idős állatokkal és emberekkel végzett közelmúltbeli vizsgálatok életkorral összefüggő változásokat tártak fel az őssejt-jellemzőkben, az őssejtkészlet méretében és a differenciálódási sokféleségben [2–4]. Az idős korban sejtautonóm epigenetikai elváltozások halmozódnak fel az őssejtekben, amelyek az ős/progenitor sejtek öregedését okozhatják, és csökkentik az őssejtkészletet és az őssejtfunkciókat is. Fiatal és idős állatok között végzett heterokrón parabióziskísérletek kimutatták, hogy a szisztémás és helyi környezetben életkorral összefüggő változások léteznek, beleértve a szisztémás fiatalító és öregedést elősegítő tényezőket [5–7], amelyek szabályozhatják az endogén őssejtek és őssejtek működését és élettartamát. sejtfülkék. Még szembetűnőbb, hogy a kísérletek feltárták a gyulladásos citokinek életkorral összefüggő emelkedését és a krónikus gyulladást [8–10], amelyek szintén befolyásolhatják az őssejtek működését, az őssejt-réseket, az őssejt-forgalmat és a differenciálódás sokféleségét. Az öregedésről és a degeneratív betegségekről, például a Parkinson-kórról, az Alzheimer-kórról, a cukorbetegségről, a krónikus érrendszeri betegségekről és az osteoarthritisről szóló jelentések rámutattak az őssejt állapot és a betegség etiológiája, valamint az őssejt állapot és a várható élettartam közötti lehetséges összefüggésekre.

2013-ban Carlos Lopez-Otin et al. [2] kilenc sejtes és molekuláris jellemzőt azonosított és kategorizált, amelyek hozzájárulnak az öregedési folyamathoz: genomikus instabilitás, telomerkopás, epigenetikai változások, proteosztázis elvesztése, szabályozatlan tápanyag-érzékelés, mitokondriális diszfunkció, sejtek öregedése, őssejt-kimerülés és megváltozott intercelluláris kommunikáció. A legtöbb életkorral összefüggő károsodás és állapotromlás fokozatosan halmozódik fel az idő múlásával, amit alaposan tanulmányoztak a rák, az anyagcsere-betegségek és a degeneratív betegségek területén. Különösen az őssejt-kimerülés fogalma magyarázhatja a sejt-autonóm intrinsic útvonalakon vagy külső útvonalakon keresztül az öregedéssel összefüggő többféle károsodás integratív következményeit és a regenerációs potenciál csökkenését [11, 12]. Progeroid egerek és a közelmúltban fiatal és idős egerekkel végzett parabióziskísérletek bebizonyították, hogy a szisztémás faktorok, mint például a hepatocita növekedési faktor aktivátor (HGFA), amelyek bőségesen fordulnak elő fiatal egerekben, visszafordíthatják az idegi és izom őssejt funkcióinak öreg vagy progeroid egerekben tapasztalt hanyatlását [13]. –15]. Ezek az alapvető munkák azt sugallják, hogy a szisztémás külső tényezők, amelyek farmakológiai beavatkozásként működnek, serkenthetik az őssejtek megújulását és megfordíthatják az öregedés fenotípusát.

Ez az áttekintés az endogén őssejteket tárgyalja in vivo, különösen a csontvelői őssejteket, például a vérképző őssejteket (HSC), a csontvelői stromális (vagy mezenchimális) őssejteket (BMSC) és az endothel prekurzor sejteket (EPC), ontogénjük alapján, normális funkciók és az életkorral összefüggő funkcionális változások. Másodszor, a szisztémás tényezők életkorral összefüggő változásait, amelyek az öregedésgátló vagy az öregedést elősegítő faktorok jelöltjei, figyelembe veszik az őssejt homeosztázishoz és öregedéshez való lehetséges kapcsolataik, valamint az öregedési folyamat késleltetése vagy szabályozása farmakológiai célpontjaként. Harmadszor, áttekintik a csontvelői őssejt-rés életkorral összefüggő változásait. Negyedszer, az öregedés során az őssejtek epigenetikai változásait, az úgynevezett sejtautonóm őssejtek öregedését áttekintik és tárgyalják a hisztonmódosítás, a DNS-metiláció és a nem kódoló RNS szempontjából. Ötödször, az öregedés során fellépő fokozott gyulladásos válaszok hatásait tárgyalják, különösen az életkorral összefüggő degeneratív betegségekben és a hibás szövetjavításban. A jövőbeli kutatások következtetései és perspektívái magukban foglalják annak mérlegelését, hogy az endogén őssejtekben és környezetükben az életkorral összefüggő állapotromlás ellenőrizhető-e, és új farmakológiai célokat tűznek ki az emberi egészségre.

2 Endogén őssejtek a csontvelőben és az öregedés

A szervezetben lévő endogén szöveti őssejtek folyamatosan fenntartják és stimulálják a homeosztázist, a szövetek helyreállítását és regenerációját. A csontvelő a HSC-k, BMSC-k, EPC-k és más, még azonosítatlan őssejtek őssejt-tárolója. A csontvelőben lévő őssejtek létfontosságúak a szövetek regenerációjában, és ezen őssejtek öregedése vagy funkcióvesztése a fő oka a szöveti homeosztázis és -javítás kudarcának (1. ábra) [4].

A HSC-k az élet során folyamatosan ellátják a vérsejteket, beleértve az immunsejteket, a vörösvértesteket és a fehérvérsejteket. A hematopoietikus diszfunkció az életkor előrehaladtával jelentkezik, ami csökkent adaptív immunválaszt és fokozott mieloid válaszokat, valamint vérszegénységet eredményez. Egy prominens, öregedéssel összefüggő elváltozás, úgynevezett gyulladás, egy parázsló gyulladást elősegítő fenotípus [9, 16], a HSC diszfunkciójából vagy a differenciálódási diverzitásának elvesztéséből is származhat. A BMSC-k olyan stromasejtek a csontvelőben, amelyek támogathatják a vérképzést, mint őssejt-réssejteket, valamint az oszteogenezist a csontképződéshez. Az időseknél a BMSC-k is csökkennek, és differenciálódási potenciáljuk az adipogenezis felé torzul, ami sárga velőt és csontritkulást eredményez. Az endothelsejtek prekurzorai, az EPC-k szintén csökkennek az öregedés során, ami károsítja az érrendszeri helyreállítást és károsítja a HSC-k vaszkuláris niche funkcióját.

2.1 HSC definíció/ontogén/öregedés

A HSC-k az egyetlen olyan sejtek, amelyek képesek előállítani a teljes vérsejtvonalat. Életük során óránként * 1 9 1010 vörösvérsejtet és * 1 9 108 fehérvérsejtet termelnek [11]. Az érett vérsejtek termelésének ez a folyamatos folyamata, amelyet hematopoiesisnek neveznek, magában foglalja a HSC-k proliferációját, önmegújulását és differenciálódását, valamint az érett progenitor sejtek kijutását a keringő vérbe [12]. A hematopoiesis ontogenetikus áramlásokban történik. A primitív és a definitív fázisok valódi HSC-ket hoznak létre. A primitív HSC-k megjelenése a tojássárgája zsákban kezdődik a fogantatás után 30 nappal emberben, az E7.5 pedig egerekben, majd az allantoisba és a placentába költözik. A fogantatás után 4 héttel (wpc) emberekben és E10.5 egerekben a HSC-k az aorta-gonad mesonephrosban, az embrionális mezoderma azon régiójában helyezkednek el, amely definitív HSC-ket eredményez. Ezt követően a HSC-ket a méhlepénybe, a csecsemőmirigybe és a májba oltják be 5 wpc emberben és E11 egerekben, a lépbe 8 wpc emberben és E14 egerekben, és a csontvelőbe 12 wpc emberben és E18 egerekben. Születés után a HSC-k csak a csontvelőben és a csecsemőmirigyben léteznek, és a csontvelő támogatja a hematopoiesis nagy részét [17]. A HSC-k közös mieloid progenitor sejteket (CMP) és közös limfoid progenitor sejteket (CLP) eredményeznek az összes vérsejt létrehozásához. A CMP-k monocitákra, makrofágokra, dendritikus sejtekre, neutrofilekre, bazofilekre, eozinofilekre, eritrocitákra, megakariocitákra és vérlemezkékre differenciálódnak. A CLP-k T-sejtekké, B-sejtekké és NK-sejtekké differenciálódnak (2. ábra).

A HSC hierarchia meghatározható a csontvelő-repopulációs kapacitás, a differenciálódási potenciál és a többszörös felszíni marker expressziója alapján. 1994-ben Spangrude et al. [18, 19] a HSC-k populációját három multipotens típusra osztotta: hosszú távú (LT)-HSC-kre, rövid távú (ST)-HSC-kre és multipotens progenitorokra (MPP). Ezeket a sejteket a differenciációs markerek sokféle klaszterével azonosították, mint például a CD34, CD38, CD90, CD133, CD105, CD45 és az őssejt-faktor c-kit segítségével. 2005-ben Morrison et al. [20, 21] beszámoltak arról, hogy a jelátviteli limfocita aktivációs molekula (SLAM) receptorcsalád, beleértve a CD150-et (slamf1), CD48-at (slamf2), CD229-et (slamf3) és CD224-et (slamf4), eltérően expresszálódik a funkcionálisan eltérő őssejtek és progenitor sejtek között. egerekben. Ezenkívül a létfontosságú festékekkel, például a Hoechst 33342-vel (mellékpopuláció) vagy a rodamin 123-mal végzett gyenge festés használható kis sejtméretű HSC-k izolálására. A hematopoietikus progenitorok azon képességét, hogy szaporodjanak és telepekké differenciálódjanak, a telepképző egység (CFU) teszttel vizsgálják, metilcellulóz alapú félszilárd táptalajt használva válaszul a limfociták (CFU-L), pre-B sejtek (CFU-) citokin stimulációjára. Pre-B), granulociták, eritrociták, makrofágok és megakariociták (CFU-GEMM). A sejtciklus állapotának azonosítására Ki-67 jelölést, BrdU beépülési elemzést és fluoreszcencia ubiquitináción alapuló sejtciklus indikátor (Fucci) rendszert használnak. A fluoreszcens fehérjéknek a sejtciklus-specifikus geminin, cdt1 és p27 fehérjékkel való fúzióját használva a Fucci rendszer képes megjeleníteni a sejteket úgy, hogy a sejtciklus G1, S/G2/M és G0 fázisában lévő sejtmagokat ciánnal festi, zöld, illetve piros [22].

Számos, életkorral összefüggő sejtes és molekuláris változásról számoltak be a HSC-kben és a vérképzésben. A HSC működésében az öregedés a HSC-k túlburjánzásához vezet, míg az öregedés csökkenti az őssejtek számát és a sejtciklus aktivitását a vázizom őssejtekben, a csíravonal őssejtekben és az idegi őssejtekben [1, 23]. Továbbra sem világos, hogy ezeket a változásokat hogyan szabályozzák és szabályozzák. Mindazonáltal arról számoltak be, hogy az idős HSC-k csökkent önmegújulást, a sejtpolaritás elvesztését, a véráramba való kijutást, a helymeghatározási képesség romlását, valamint a mieloid- és vérlemezke-differenciálódást mutatták [12, 24].

Úgy tűnik, hogy a szisztémás faktorokban, az intracelluláris jelátviteli útvonalakban és a sejtciklust szabályozó molekulákban az életkorral összefüggő változások szintén szerepet játszanak a HSC önmegújulásában és differenciálódásában. A TGF-b1 inkább a mieloid differenciálódást fokozza, mint a limfoid differenciálódást [25], és a limfoid differenciálódás során indukált kromatin-szabályozó Satb1 csökkenti az idős HSC-kben [26]. Az elöregedett HSC-k a kanonikus Wnt útvonal helyett a nem kanonikus Wnt jelátviteli útvonalat aktiválják, ami növeli a Wnt5a expresszióját és aktiválja a sejtosztódást szabályozó fehérje 42 (Cdc42) polaritását. A Cdc42 polaritásának és eloszlásának szabályozása fontos a regenerációs képesség és a csontvelő-homing szempontjából [27]. Az időseknél a sejtciklus-ellenőrző pontok, például a p16INK4a, a BCL-2, a BATF és a p53 aktiválódnak. A p16INK4a megszüntetése növeli a csontvelőből és az agyból származó őssejtek regenerációs potenciálját, az alacsony p53 szint pedig elősegíti az őssejtek fenntartását, míg a magas szint sejthalált és öregedést idéz elő [28].

A reaktív oxigénfajták (ROS) és a nitrogén-monoxid (NO) szintén fontos szabályozók lehetnek a HSC öregedésében. A ROS felhalmozódása az elöregedett sejtekben FOXO depléciót, NF-jB aktivációt, p38-mTOR aktivációt, telomer rövidülést, DNS károsodást és mitokondriális diszfunkciót vált ki [12]. Az inzulin és az IGF aktiválja a PI3K-Akt jelátviteli útvonalat és foszforilálja a FOXO-t, majd gátolja az antioxidáns N-acetil-L-cisztein expresszióját [28]. Az oxidatív stressz után a HSC-k növelik az NO-szintet, ami az önmegújulás elvesztéséhez, abnormális proliferációhoz és rosszindulatú daganatokhoz vezet [12, 29].

2.2 BMSC-k fiatal és idős csontvelőben

A BMSC-k, amelyeket általában mesenchymális őssejteknek (BMSC-knek is neveznek), nem expresszálják a HSC és az EPC markert, a CD34-et, de plasztikusan tapadó klonogén tulajdonságokat tárnak fel, és különféle sejttípusokká differenciálódnak, mint például oszteoblasztok, kondrociták, zsírsejtek és izomsejtek. in vitro sejtkultúra [30–32]. A BMSC-k CD73, CD90, CD105, CD29, CD44, CD71, CD106, CD120a, CD124, CD56 és CD271-et expresszálnak a felületükön, de hiányzik belőlük a CD11b, CD14, CD117, CD19, CD34, CD45, CD79a és HLA- markerek [33]. Míg az in vivo BMSC-k CD146-ot, SCA1-et, PDGFRa-t, CXCL12-t és nesztint expresszálnak, addig az ex vivo idős BMSC-k CD106-ot és CD295-öt expresszálnak [34]. A CD295, egy leptin receptor fokozott expressziója apoptotikus sejteket és nem önmegújuló sejteket jelez.

A BMSC-k önmegújító képességgel rendelkeznek, mobilizálódnak a sérülés helyén, és részt vesznek az immunmodulációban, a sebgyógyulásban és szinte minden szövet helyreállításában [34–37]. A BMSC-k fő fiziológiai képessége a citokinek felszabadítása révén megvalósuló immunmoduláló funkció, amely függetlennek tűnik a hagyományos őssejtaktivitástól. Az öregedés során a BMSC-k proliferációs kapacitása, differenciálódási potenciálja és genomi stabilitása csökken. Míg kiterjedt HSC öregedési kutatásokat végeztek, az öregedési folyamatban lévő BMSC-k kutatása továbbra sem elegendő. Az idős csontvelőben a BMSC mikrokörnyezeten belüli rendellenességek, mint például a krónikus gyulladás, zsírlerakódást eredményeznek, amely egybeesik a mesenchymalis progenitorok csökkenésével, a csontvesztéssel és a fibrózissal [38]. A BMSC funkció életkorfüggő csökkenése gyengíti immunmodulációs képességét. Idős egerek csontvelőjéből származó BMSC-k csökkent kolóniaképző képességet mutattak. Ezenkívül az idős csontvelőből származó BMSC-k feltűnően csökkent mobilizációt mutattak, valószínűleg a JNK jelátvitel foszforilációjának csökkentése miatt [39]. Ezért a megfelelő BMSC-készlet és a megfelelő BMSC-forgalom fenntartása a csontvelőből elengedhetetlen az egészséges csontvelői környezethez a gyulladás modulációjához, valamint a szövetek regenerációjának elősegítéséhez számos perifériás szövetkárosodást követően. Az idős korban a csökkent regenerációs potenciál, a fokozott autoimmun válasz és a fokozott gyulladásos válasz szorosan összefügghet az életkorral összefüggő BMSC bomlással és diszfunkcióval [38].

2.3 EPC-k a csontvelőben és az öregedés

A csontvelőben lévő EPC-k és a perifériás vérben keringő EPC-k endothelsejtekké differenciálódhatnak, és az érrendszer endothel bélését képezhetik. A csontvelőben található EPC-k és HSC-k egyaránt hemangioblasztból származnak [40]. A csontvelőben lévő EPC-k CD34-et, CD133-at és VEGFR2-t (KDR/Flk1) expresszálnak. Miután a csontvelőből a vérbe kerülnek, a keringő EPC-k elveszítik progenitor kapacitásukat, és megkezdik az endothel differenciálódását, amely von Willebrand faktort, CD31-et, CD144-et, VEcadherint és eNOS-t expresszál [41, 42].

Az EPC-k mobilizálhatók a csontvelőből, és kulcsfontosságú szerepet játszanak a szövetek helyreállításában az endotélium regeneráló és fenntartó mechanizmusaival a koaguláció, az artériás tónus, a permeabilitás, az érnövekedés és a gyulladás szabályozása révén. Az öregedés előrehaladtával az EPC-k száma és funkciójuk csökken a megnövekedett oxidatív stressz, gyulladás, öregedő fenotípusú oxidált alacsony sűrűségű lipoprotein (ox-LDL) és a telomerek rövidülése miatt, ami végül növeli az érrendszeri betegségek, például az érelmeszesedés és a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. [43]. Az idős emberekből származó EPC-k érzékenyek az oxidatív stresszre, valószínűleg a glutation-peroxidáz-1 (GPX1) antioxidáns enzim csökkent szintje és aktivitása miatt, amely csökkenti a sejtek túlélését [44]. Az ox-LDL, a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezője, felhalmozódik az életkorral, és csökkenti az EPC-k túlélését és működését az eNOS expressziójának és aktivitásának gátlásával [45]. Az elöregedett EPC-ket sejttúlélési képességük és a kolóniaképző egység vizsgálata alapján azonosítják, bár az EPC öregedésének mechanizmusait nem vizsgálták kellőképpen. Ezért az öregedéssel járó EPC diszfunkció az ischaemiás érkárosodás késleltetett helyreállításával és a szív- és érrendszeri betegségek magasabb kockázatával is összefüggésbe hozható.

3 Szisztémás fiatalító tényezők és öregedést elősegítő tényezők

A rendszerváltozás különbségeket okoz a fiatalok és az idősek, valamint az egészséges és beteg egyének között. Az őssejtekben lévő aktív faktorok szisztematikusan és közvetlenül befolyásolhatják fittségüket, és irányíthatják sorsukat.

A heterokrón parabiózisos kísérletek feltárták a szisztémás fiatalító és öregedést elősegítő tényezők jelenlétét, valamint ezek életkor előrehaladtával bekövetkező változásait (3. ábra). 1864-ben Paul Bert francia fiziológus heterokrónikus parabiózis kísérleteket végzett albínó patkányokon, hogy tanulmányozza az öregedés hatásait. A parabiosis (a görög szavakból para „mellett” és biosz „élet”) egy sebészeti technikát használ az erek fizikai összekapcsolására, és közös keringési rendszer létrehozására két különböző korú élő szervezet számára [5]. Az 1950-es években a kutatók azt találták, hogy az idős egerek fiatalító hatást tapasztaltak, és a fiatal egerek élettartama az átlagosnál rövidebb volt két állat műtéti összekapcsolása között. Az 1970-es években a parabióziskísérleteket az állatkutatási előírások betiltották. A 2000-es években azonban újra aktívvá váltak az öregedés kutatásában. A közelmúltban végzett parabiózis-vizsgálatok kimutatták, hogy a vérben lévő fiatalító faktorok visszafordíthatják az őssejt óráját: a régi őssejtek funkciói megfiatalodtak, a fiatalabb őssejtek funkciói pedig gyengültek, amikor fiatal, illetve idős szérum hatásának voltak kitéve. A szisztémás fiatalító és öregedést elősegítő tényezőket az 1. táblázat foglalja össze. A növekedési differenciálódási faktor (GDF) 11, az oxitocin, a bursicon és a HGFA mind a szisztémás fiatalító faktorok, valamint a C–C motívum kemokin (CCL) 11 és b2- A mikroglobulinok (B2M) az öregedést elősegítő tényezők.

3,1 GDF11

A GDF11 fiatalító hatását először parabióziskísérletekben azonosították. A 11-es csontmorfogenetikus proteinről, a GDF11 másik elnevezéséről számoltak be, mint keringő faktorról, amely megfordította az életkorral összefüggő szívhipertrófiát egerekben [6]. A GDF11, a TGF-b szupercsalád tagja, csökken az öregedési folyamat során. A fiatalos GDF11 helyreállítása

2016–2017-ben azonban egymásnak ellentmondó áttekintések jelentek meg, amelyek arra utalnak, hogy a GDF11 a váz- és szívizom elsorvadását idézte elő [48–51], és a GDF11 sem patkányokban, sem emberekben nem csökken az öregedés során [48]. Az öregedés egy egész életen át tartó, összetett jelenség, amely idővel felhalmozódik. Ezért intenzívebb ok-okozati vizsgálatokat kell végezni a GDF11 fiatalító faktor szerepének határozott kidolgozására.

【További információ:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】