Eritropoietin akut vesekárosodásban (EAK): pragmatikus randomizált klinikai vizsgálat

További információ. érintkezéstina.xiang@wecistanche.com

Elvont

Háttér: Az eritropoietinnel végzett kezelés jól megalapozott a vérszegénységre azkrónikus vesebetegségbetegeknél, de nem alaposan tanulmányozták aakut vesekárosodás.

Módszerek: Ez egy multicentrikus, randomizált, pragmatikus kontrollált klinikai vizsgálat. 134 kórházi beteget tartalmazott, akik hemoglobinként meghatározott vérszegénységben szenvedtek<11 g/dl="" and="" acute="" kidney="" injury="" defined="" as="" an="" increase="" of="" serum="" creatinine="" of="">0,3 mg/dl 48 órán belül vagy a kiindulási érték 1,5-szeresén belül. Az egyik kar minden második nap rekombináns humán eritropoietin 4000 UI-t kapott bőr alatt (beavatkozás; n = 67), a másik pedig standard ellátást kapott (kontroll; n = 67) a kórházi kezelés alatt, amíg a mentesítésig vagy a halálig. Az elsődleges eredmény a transzfúzió szükségessége volt; másodlagos eredmények a halál, a vese helyreállítása és a dialízis szükségessége voltak.

Eredmények: Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a transzfúziós szükségletben (RR =1,05,95%CI0,65,168:n=0855), a vese helyreállításában teljes vagy részleges (RR =0,96,95%CI0,81,1,15;p=0,671), dialízisre szoruló (RR = 11,00,95%CI0,62.195.08;p=0.102) vagy halálban (RR=1,43,95%CI 0,58,3,53;p=0,440) az eritropoietin és a kontrollcsoport között. Következtetések: Az eritropoietin kezelés nem volt hatással a transzfúziókra, a vese helyreállítására vagy a vérszegénységben szenvedő akut vesekárosodásban szenvedő betegek halálozására.

Kulcsszavak: Akut vesekárosodás (AKI), vérszegénység, eritropoietin (EPO), hemoglobin, halál, dialízis, randomizált pragmatikus klinikai vizsgálat

Kattintson ide, hogy megismerje a cistanche tubulosa kivonat előnyeit

Háttér

A 90-es évek elején, a rekombináns humán eritropoietin (rhuEPO) felszabadulását követően minimálisra csökkentek a transzfúzióknak a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek vérszegénységének kezelésére []. Ez forradalmi lépés volt a krónikus vesebetegségben a vese vérszegénységének kezelésében, és a hepatitis B és C átvitelének jelentős csökkenéséhez vezetett a dialízisben [2]. Az eritropoietin (EPO) alkalmazása azonban akut vesekárosodásban (AKI) előforduló vérszegénység kezelésére továbbra is ellentmondásos.

Az AKI gyakori betegség, amelynek globális előfordulási gyakoriságát 21%-ra becsülik, és általában gyakrabban fordul elő a kritikus ellátási környezetben [3]. Az AKI meghatározására vonatkozó PUSKA- és AKIN-kritériumokat a Vesebetegségek javítása globális eredmények (KDIGO) munkacsoport egyesítette. Az AKI definíciója szerint a szérum kreatinin (SCr)≥0,3 mg/dl(≥26,5 μmol/l) növekedése 48 órán belül, vagy az SCr növekedése ≥1,5-szeresére a kiindulási értéken belül az elmúlt 7 napban, vagy a vizelet térfogata<0.5 ml/kg/h="" for="" 6="" h="" [4].="" hales="" et="" al.="" reported="" that="" the="" majority="" of="" patients="" admitted="" with="" aki="" have="" anemia="" (91%)[5].="" the="" presence="" of="" anemia="" in="" their="" study="" was="" related="" to="" the="" oliguria="" and="" uremia="" levels="" [5].epo="" is="" secreted="" by="" the="" tubulointerstitial="" renal="" cells="" and="" it="" has="" been="" demonstrated="" that="" a="" chronic="" kidney="" injury="" would="" lead="" to="" a="" decrease="" in="" epo="" secretion="" [6].="" some="" experiments="" have="" shown="" that="" epo="" level="" usually="" increases="" within="" the="" first="" 48h="" of="" aki="" and="" then="" drops="" progressively="" [7].="" transfusions="" will="" be="" needed="" if="" critically="" ill="" patients="" are="" hospitalized="" for="" a="" long="" period="" of="" time="" [8].="" transfusions="" may="" lead="" to="" sensitization="" and="" can="" hinder="" future="" transplantation="" in="" patients="" who="" reach="" end-stage="">Vesebetegség. Ezért elengedhetetlen a transzfúziók megelőzése AKI-betegeknél.

A szakirodalomban kerestük a "rekombináns humán eritropoietin" vagy "eritropoietin" és "akut vesebetegség" kifejezéstakut veseelégtelenség" vagy "akut vesekárosodás"A keresés nem tárt fel olyan klinikai vizsgálatot, amely értékelte volna az rHuEPO alkalmazását az AKI-ban. Ebben a tanulmányban az egyszerűsítés érdekében az eritropoietin (EPO) kifejezést fogjuk használni a rekombináns humán eritropoietin (rHuEPO) helyett. A szakirodalom alapján egyes tanulmányok felmérték az EPO szerepét az AKI előfordulása előtt, hogy megakadályozzák a vesekárosodást szívműtétes betegeknél és a kontraszt által kiváltott nefropátiát, ellentmondásos eredményekkel [9-14]. Egyes kísérleti vizsgálatok igazolták az EPO és a darbepoetin kedvező hatását az ischaemiás vesekárosodásra patkányoknál [15, 16]. 10 randomizált kontrollált vizsgálat metaanalízise, ahol a betegek többsége egyetlen adag EPO-t kapott, arra a következtetésre jutott, hogy az EPO nem akadályozza meg az AKI-t vagy a dial-ysis-t vagy a halált [17]. Két közelmúltbeli klinikai vizsgálat, amelyek nagy dózisú, 40 000 UI EPO-t használtak szívmegállást és traumás agysérülést követően, nem mutatták ki az AKI megelőzését, és így nem mutattak védő vesehatást[18,19].

Az EPO szerepét az AKI előfordulása után nem vizsgálták jól. 2005-ben egy retrospektív vizsgálat kimutatta, hogy az akut veseelégtelenségben szenvedő betegek EPO-kezelése nem csökkentette a transzfúziós igényt, a vese helyreállítását vagy a beteg túlélését[20]. Ez azonban számos korlátozást tartalmazott, mint például az EPOused alacsony dózisa és a retrospektív kialakítás [20,21]. Egy nemrégiben végzett klinikai vizsgálat hemolitikus urémiás szindrómában szenvedő gyermekeknél a transzfúzió csökkenését mutatta az EPO-ban részesülő betegeknél, de csak 10 gyermekre terjedt ki [22]. Ezért olyan klinikai vizsgálatra van szükség, amely az EPO-kezelés hatását vizsgálja a vérszegénységben szenvedő AKI-betegeknél. Ennek a randomizált klinikai vizsgálatnak az elsődleges célja az volt, hogy összehasonlítsa a vörösvértestek transzfúziójának szükségességét AKI-ban és vérszegénységben szenvedő betegeknél, függetlenül attól, hogy rHuEPO-t kaptak-e vagy sem. A másodlagos cél a vese túlélésének, a dialízis szükségességének és a beteghalálnak az összehasonlítása volt a két csoport között.

Módszerek

Próba tervezés

Ez egy randomizált, kontrollált, multicentrikus, pragmatikus klinikai vizsgálat volt. A betegeket véletlenszerűen 1:1 arányban osztották be a két csoport egyikéhez. Az intervenciós csoport megkapta az EPO kezelést, a kontrollcsoport pedig EPO nélkül kapott standard ellátást. Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy összehasonlítsa az EPO alkalmazásának a transzfúziós szükségletre gyakorolt hatását és az akut vesekárosodás egyéb kimenetelét anaemiával, az EPO alkalmazásának mellőzésével szemben.

Résztvevők és támogathatósági kritériumok

A vizsgálatba bevont betegeket felvették az öt kórház egyikébe, ahol a tanulmány nyomozói praktizáltak: Saint-George Ajaltoun Kórház, Bellevue Orvosi Központ, Serhal Kórház, Sacre-Coeur Kórház és Közel-Keleti Egészségügyi Intézet.

Minden felnőtt beteg>18 éves beteg, aki akut vesekárosodással és vérszegénységgel kórházba került, jogosult volt a részvételre. Az akut vesekárosodást a RIFLE, az AKIN és a KDIGO kritériumok alapján határozták meg, mint a szérum kreatinin ≥ 0,3 mg/dl-es növekedését 48 órán belül, vagyis a kiindulási szint 1,5-szeresét. Ebben a vizsgálatban az anémiát úgy határozták meg, hogy eritropoietint igényel, ha Hb<11 g/dl.="" since="" the="" decrease="" in="" hemoglobin="" levels="" can="" be="" very="" rapid="" in="" acute="" settings="" due="" mainly="" to="">gyulladásosokok, és mivel az eritropoietin hatásának kezdete több napig tart, elkezdtük az eritropoietint, mielőtt a beteg elérné az alacsonyabb hemoglobinszintet. A jogosult betegeket azután vonták be, hogy tájékoztatáson alapuló beleegyezésüket adták a részvételhez.

A kizárási kritériumok a következők voltak: terhes nők, halálos betegek, aktív vérzés, súlyos vagy kisebb talaszémiában szenvedő betegek, dialízisben részesülő betegek, valamint olyan betegek, akik a felvétel előtt rHuEPO-t vagy bármilyen erythropoiesis-stimuláló szert (ESA) kaptak.

Adatgyűjtés

Az akut vesekárosodás, a társbetegségek, a gyógyszerek és a laboratóriumi eredmények feltételezett okára vonatkozó adatokat a beteg orvosi nyilvántartásaiból gyűjtötték össze. A következő változókat vizsgálták: életkor, nem, otthoni magasság, testtömeg-index (BMI), cukorbetegség, jelenlegi dohányzási állapot, magas vérnyomás, hiperlipidémia, korábbi szív- és érrendszeri betegségek, krónikus gyulladásos betegség, korábbi krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), kiindulási szérum kreatinin (Scr) áll rendelkezésre a beteg legutóbbi korábbi orvosi nyilvántartásában (a megfelelő becsült glomeruláris szűrési sebességgel (eGFR) a CKD-EPI egyenlet segítségével), Scr, hemoglobinszint és C-reaktív fehérje (CRP)az AKI diagnózis idején (T1)és a kisülés vagy halál előtt (T2). Szérumfoszfátot, kalciumot, albumint, bikarbonátot, fehérvérsejteket, vérlemezkéket, ferritint, transzferrin telítettséget (TSAT), LDH-t, B12-vitamint, folsavat, retikulocitaszámot, húgysavat és CPK-t is gyűjtöttünk. Adatokat gyűjtöttünk a korábbi gyógyszerek beviteléről: vas, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok), vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, specifikus renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer inhibitorok (Raasi),például angiotenzin-konvertáló enzim (ACE)inhibitorok és angiotenzin receptor blokkolók (ARB-k), vérlemezke- és antikoaguláns szerek, urátcsökkentő terápia, antibiotikumok, immunszuppresszív kezelés és kortikoszteroidok. A kórházi kezelés során beadott gyógyszereket gyűjtötték, különösen a vazopresszorokat, például a noradrenalint, a dopamint, a furoszemidet, az antibiotikumokat, az antikoagulánsokat, a vitaminokat, az enterális vagy parenterális táplálékot és a protonpumpa-gátlókat. Az adatok közé tartozik a kórházi kezelés során transzfundált csomagolt vörösvértestek egységeinek száma, a kórházi tartózkodás átlagos hossza (LOS), az oligo-anuria az AKI bármely szakaszában, a dialízis szükségessége és a vese helyreállításáig eltelt napok száma. Nemkívánatos eseményeket is észleltek, például trombotikus eseményeket.

Etikai megfontolások

A tanulmányt a Saint-Joseph Egyetem CE-HDF1115 számú etikai bizottsága jóváhagyta, és egyetért az 1975-ös Helsinki Nyilatkozattal. A betegek a vizsgálatba való belépés előtt aláírták a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot. A vizsgálatot ClinicalTrials.gov-án regisztrálták (NCTO3401710, 2018.01.17.). A tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot a beteg vagy annak egy családtagja írta alá. Minden résztvevőhöz két számot rendeltek, egyet az egységhez, egyet pedig minden egyes személyhez. Az adatelemző elvakított a csoportelosztást illetően.

Beavatkozások

A betegeket véletlenszerűen a két csoport egyikébe osztották be: az 1. csoport eritropoietin(EPO)4000 UI-t kapott minden második nap szubkután (heti három adag)a kórházból való elbocsátásig vagy a halálig, és az EPO-kezelést akkor tervezték leállítani, ha a Hb eléri a 12 g/dl vagy annál magasabb értéket. A 2. csoport a szokásos kezelést kapta. A kezelést az egyidejű AKI és vérszegénység diagnózisától számított 24 órán belül kezdték meg.

Eredmények

Elsődleges eredmény: A vörösvértestek transzfúziójának szükségessége a kórházi kezelés során.

Másodlagos eredmények

-Vese utáni regenerálódás, függetlenül attól, hogy a teljes gyógyulás a szérum kreatinin csökkenése a beteg alapvonalára történő kibocsátáskor vagy 1,5 mg/dl alá csökkenésként határozható-e meg, vagy részleges regenerálódás, amelyet a szérum kreatinin bármilyen csökkenése határoz meg a kibocsátáskor.

-Dialízis szükségessége. -Minden okból bekövetkező mortalitás.

Mintaméret-számítás: Feltételeztük, hogy a transzfúziós szükségletet a beavatkozással (EPO-kezelés) 40%-kal csökkentenék. Ha figyelembe vesszük az 5% -os kétoldalas alfát és a 80% -os teljesítményt és az effektus méretét = 0,4 -et (Cohen hatásmérete, azaz a standardizált átlag), a teljes mintaméret 198 beteg, 99 beteg lenne mindkét karban.

Randomizáció: A betegeket arra osztották be, hogy epo-t kapjanak vagy sem, l:1 allokációs arány alkalmazásával. A véletlenszerű kiosztási szekvenciát a www.randomization.com randomizációs tervét használtuk. Minden alkalommal, amikor az egyik nyomozó új résztvevőt vett fel, a többieket tájékoztatták. Pragmatikus vizsgálatként a nyomozókat és a betegeket nem vakították el a kezelésre.

Pragmatikus vizsgálat: A randomizáció után a kutatók szabadon kezelhetik és kezelhetik a beteget a szokásos valós gyakorlatuk alapján.

Résztvevők idővonala: Minden beteget követtek az akut vesekárosodás első napjától a mentesítésig, az átadásig vagy a halálig.

Statisztikai elemzés

A folytonos változók átlagos±standard eltérésként (SD) jelennek meg, ha normálisan eloszlik, és ahogy a medián és interkvartilis tartomány (IQR) ferde. A kategorikus változókat számként és százalékban kell jelenteni. A vizsgálat két csoportja közötti különbségeket a kategorikus változók Chi-Square tesztjével és a folytonos változók Mann-Whitney-val vagy t-független tesztjével hasonlítottuk össze. A kockázati arányt minden eredményre kiszámítottuk a konfidenciaintervallummal (CI). Kategorikus regresszióanalízist végeztünk a vizsgálat két csoportjában az egyes eredményekhez kapcsolódó tényezők értékelésére. A statisztikai elemzést a Társadalomtudományi Statisztikai Csomag (IBM SPSS, 24-es verzió) segítségével végeztük. A p-értéke<0.05 was="" considered="" statistically="">

2021.08.25-ig összesen 134 beteget vettek fel a vizsgálatba, ami a tervezett mintaméret 68%-át teszi ki. A Covid19-járvány és a betegek szokásos kezelésének megzavarása miatt több hónapig nem lehetett további betegeket felvenni. A PI, a nyomozók, a statisztikus és az etikai bizottság úgy döntött, hogy idő előtt lezárják a tárgyalást, tekintettel a felvételi arány kényszerű nullázására és arra, hogy kvázi lehetetlen ésszerű időn belül elérni a tervezett mintaméretet. Az átláthatóság érdekében az elsődleges eredményre poszt-hoc teljesítményelemzést végeztünk, kiszámítva az eredetileg tervezett 0,4-es effektméret kimutatásának erejét a tényleges mintamérettel (ref: A 20%-os statisztikus: Megfigyelt teljesítmény, és mi a teendő, ha a szerkesztő poszt-hoc teljesítményelemzéseket kér(daniel-lakens.blogspot.com)). A teljesítményelemzést a GPower v3.192 szoftverrel végeztük (ref: Faul, F., Erdfelder, E., Lang, A.-G.,& Buchner, A.(2007). G * Power 3: Rugalmas statisztikai hatalmi elemző program a társadalmi, viselkedési és orvosbiológiai tudományok számára. Viselkedéskutatási módszerek,39, 175-191).

Eredmények

Résztvevői folyamat

Százharmincnégy beteget véletlenszerűen osztottak be eritropoietin (n = 67) vagy standard ellátásra (n = 67). Egyetlen beteg sem veszett el vagy zárt ki a randomizáció után (1. ábra). Az EPO karjának minden betege megkapta a kezelést a kórházból való elbocsátásig vagy a halálig.

Toborzás

A vizsgálatot a lassú toborzás miatt a tervezett 198 betegből álló mintához való eljutás előtt megszüntették. A koronavírus-járvány (COVID-19) pandémiájának csúcsidőszakában egyetlen beteget sem vontak be.

Alapadatok

Mindkét csoport demográfiai jellemzőit, valamint kiindulási klinikai és biológiai jellemzőit az 1. táblázat sorolja fel. A hemoglobin T2 (az EPO-kezelés után) nem haladta meg a 12 g / dl-t minden betegnél, ezt a kezelést egyetlen betegnél sem állították le. A 134 beteg közül hétnek hiányzott egy korábbi szérum kreatinin vagy kiindulási eGFR értéke.

Eredmények

Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a transzfúziós szükségletben (RR = 1,05,95% CI 0,65,1,68;p = 0,855), a vese helyreállításában teljes vagy részleges (RR = 0,96,95% CI 0,81,1,15;p = 0,671), dialízisre szoruló (RR = 11,00,95% CI 0,62,195,08;p= 0,102) vagy a halálban (RR = 1,43,95% CI 0,58,3,53; p = 0,440) az EPO és a kontrollcsoport között (2. táblázat).

Kiegészítő elemzések

Az elsődleges (3. táblázat) és a másodlagos eredményekkel (4. és 5. táblázat) kapcsolatos tényezők regressziós elemzése azt mutatta, hogy az AKI (T1) diagnózisának időpontjában a hemoglobin jelentősen összefügg a transzfúzió szükségességével mindkét karban. A három kimenetelhez kapcsolódó tényezők többváltozós elemzését az S1, S2 és S3 táblázatok mutatják be.

Árt

A betegek kórházi kezelése során nem észleltek a kezelés mellékhatásait, különösen a tromboembóliás eseményeket.

Megbeszélés

Ez az első randomizált klinikai vizsgálat, amely felméri az eritropoietin kezelés szerepét akut vesekárosodásban és vérszegénységben szenvedő kórházi betegeknél. Nem mutatott előnyt a transzfúziós szükséglet, a vese felépülése vagy a beteg túlélése szempontjából. Ez összhangban van a Park et 2005-ös al.in retrospektív vizsgálatának eredményeivel, amely 187 beteget értékelt, köztük 71 beteget, akiknek hetente háromszor eritropoietint adtak be 112 U /kg/hét átlagos dózisban [20]. Feltételezték, hogy a vizsgálat retrospektív kialakítása és az eritropoietin alacsony dózisa megakadályozta, hogy az eritropoietin bármilyen pozitív hatást gyakoroljon a transzfúzió csökkentésére akut vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Vizsgálatunkban azonban az eritropoietint 150 UI/kg-os medián dózisban adtuk 8-9 napos medián értéken keresztül, és még mindig nem volt előnyös. Továbbra sem tudni, hogy a sokkal nagyobb dózisok megvédhetik-e az AKI betegeket a transzfundációtól. Egy nemrégiben egereken végzett tanulmány kimutatta az EPO receptorok U-alakú hatását a vese prognózisára akut vesekárosodást követően[23]. A Corwin et 2002-ben és 2007-ben 2002-ben és 2007 al.in-ben 40 000 UIof EPO-t 2002-ben vizsgálták a vérszegénységben szenvedő, kritikusan beteg betegeknél [24, 25]. Betegeiknek nem volt AKI-juk a felvételkor, de vizsgálatuk célja az volt, hogy felmérjék a transzfúziók lehetséges csökkenését az EPO-val[25]. 2002-ben megállapították, hogy az EPO-val kezelt betegeknél kisebb szükség volt transzfúzióra, de ugyanolyan halálozási arányuk volt, mint a kontrollcsoportnak [24]. 2007-ben nem volt szignifikáns különbség a transzfúziókban az EPO-val kezelt csoport és a placebo között [25]. Corwin és munkatársai ezt a különbséget a két vizsgálat eredményeiben a TRICC vizsgálatnak tulajdonították, amely megváltoztatta a kritikus ellátási egységek gyakorlatát, és csökkentette a transzfúziók követelményeit a nagyon alacsony hemoglobinszintig [25]. Amikor azonban Corwin és munkatársai felosztották a mintájukat a traumára beismertekre, akik a 40 évükbe kerültek, szemben az orvosi és sebészeti okokból felvettekkel, akik a 60-as éveikben voltak, az EPO-kezelés előnyös volt a traumacsoportban [25]. Vizsgálatunkban 70 év alatti idős betegek vettek részt, és eredményeink jól egyeznek Corwin és munkatársai idős csoportjával.

Egy másik kérdés, amelyet érdemes megvizsgálni a jövőben, az, hogy az egyidejű vasadagolás segíthet-e a hemoglobinszint elfogadható tartományokban tartásában. Pácienseinknek funkcionális vashiányos jellemzőik voltak. Krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél a funkcionális vashiányt TSAT-szintként határozzák meg<20% and="" ferritin="" levels="" higher="" than="" 100="" ng/ml="" [26].="" these="" patients="" might="" benefit="" from="" intravenous="" iron.="" this="" was="" not="" included="" in="" the="" intervention="" of="" our="" trial="" and="" iron="" administration="" was="" left="" to="" the="" best="" practice="" of="" each="" physician,="" which="" led="" only="" to="" 20="" to="" 33%="" of="" patients="" taking="" iron.="" in="" the="" trials="" of="" corwin="" et="" al,100%="" of="" patients="" received="" oral="" or="" parenteral="" iron="" over="" 29="" days="" and="" this="" might="" explain="" the="" higher="" increase="" of="" hemoglobin="" in="" their="" patients="">

Tanulmányunkban érdekes megállapítás az alacsony hemoglobinszint összefüggése az AKI diagnózis idején a halál kimenetelével. A transzfúzió szükségessége a halandósággal is összefüggött. Ez az összefüggés statisztikailag szignifikáns volt azoknál a betegeknél, akik nem kaptak eritropoietint. A vérszegénységet krónikus vesebetegségben szenvedő betegek halálozásával hozták összefüggésbe [27]. Az anaemia és az akut vesekárosodás kombinációjáról kimutatták, hogy több populációban, például a koszorúér-bypass oltási műtéten átesett betegeknél vagy a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél megnövekedett halálozással jár. Ez az összefüggés azonban nem minden vizsgálatban konzisztens, és 2013-ban egy 211 betegből álló retrospektív kohorsz nem talált a vérszegénységet a vese vagy a beteg túlélésének befolyásolásaként [30].

A halál vagy kisülés előtti C-reaktív fehérjeszint, a vese-helyreállítás hiánya és a vazo-pressorok használata volt a legjelentősebb kapcsolódó tényező a halálozással AZ AKI-betegeknél. Valójában a kezelésre adott válasz hiánya, a tartós gyulladásos markerek és a hemodinamikai instabilitás az AKI-ban szenvedő szeptikus betegeknél a legjelentősebb prognosztikai tényezők. Ez összhangban van a különböző országok korábbi tanulmányaival [31,32]. 2013-ban 154 nagy tanulmány szisztematikus áttekintése, amelyek értékelték az AKI és a kapcsolódó halálozás világméretű előfordulását, 23,9% -os összesített AKI-asszociált halálozási arányt mutattak, és ez az arány idővel csökkent [33]. A 15%-ot meg nem haladó betegcsoportunkban a halálozási arány alacsony aránya az AKI korai diagnózisának és kezelésének tudható be ebben a klinikai vizsgálati környezetben.

A tárgyalás során számos tanulságot vontunk le. Először is, az anaemia nem olyan gyakori az akut vesebetegségben szenvedő betegeknél, mint amiről korábban beszámoltunk [5]. Igaz, hogy 150 AKI-ban és vérszegénységben szenvedő beteget értékeltünk a jogosultság szempontjából, de a folyamat ezen lépésének eléréséhez meg kellett vizsgálnunk az összes AKI-beteget, és azt, hogy van-e 11 g / dl-nél kisebb hemoglobinszintjük. Nem rögzítettük a felvett AKI-betegek pontos számát, de becslésünk szerint a felük nem rendelkezett alacsony hemoglobinszinttel. Így a tárgyalás toborzása nagyon lassú volt. Ezt a jövőbeni vizsgálatok során figyelembe kell venni, hogy nagyobb számú központot foglaljanak magukban, hogy nagyobb számú beteget érjenek el. Másodszor, vizsgálatunkba bevontuk az összes etiológiájú AKI-ban szenvedő betegeket. A vese előtti okokban szenvedő betegek nagyon gyorsan remisszióba kerültek, és ezt a betegcsoportot valószínűleg nem szabad bevonni a jövőbeli vizsgálatokba, amelyek az eritropoietin kezelést értékelik, ami időbe telik. Harmadszor, a vérszegénységben szenvedő AKI-betegek vas-kiegészítését tovább kell vizsgálni, akár EPO-val, akár anélkül, figyelembe véve a funkcionális vashiány magas arányát ebben a betegcsoportban. Végül, mindaddig, amíg az EPO-vizsgálatok az AKIor kritikus ellátási körülményei között nem mutatnak előnyöket a halálozás szempontjából, és mindaddig, amíg a nagyobb dózisok tromboembóliás szövődményeket okozhatnak, ezeknek a vizsgálatoknak a végpontjának inkább a betegek által jelentett eredményekre kell összpontosítania, amint azt Drüeke T. megvitatta az ESA krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban [34].

Korlátozások

Tárgyalásunknak számos erőssége és korlátja van. Ez az első klinikai vizsgálat, amely az eritropoietin hatását vizsgálja vérszegénységben és akut vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Ez egy multicentrikus randomizált vizsgálat, és a pragmatikus kialakítás jobban tükrözi ennek a kezelésnek a valós gyakorlatban kifejtett hatását [35].

A fő korlát a kívánt minta 68% -ának hatásköre és toborzása.

Összefoglalva, ez a pragmatikus vizsgálat kimutatta, hogy az eritropoietin kezelés nem volt hatással a transzfúziós szükségletre, a vese helyreállítására vagy az anaemiában szenvedő akut vesekárosodásban szenvedő betegek halálozására.