A fáradtság potenciálisan csökkenti a koponyán keresztüli mágneses stimuláció hatását a depresszióra a COVID{0}} és az oltás után 2. rész

Miért leszünk fáradtak? Hogyan oldjuk meg a fáradtság problémáit?

【Kapcsolatfelvétel】 E-mail: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

4. Megbeszélés

Ez a tanulmány az első, amely tisztázza a TMS érvényességét és a COVID{0}} és a védőoltás utáni pszichiátriai tünetek kezelésére való alkalmazásának hátterében álló tényezőket. Nem találtunk különbséget a COVID-19 után pszichiátriai/fizikai tünetekkel (hosszú COVID-betegek) és a COVID-19 oltást követően pszichiátriai/fizikai tünetekkel jelentkező betegek jellemzőiben vagy kezdeti tüneteiben ( Vakcinázás utáni betegek). Összehasonlítva a QIDS, PHQ9, GAD7 és PS pontszámokat a TMS kezelés előtt és után mindkét csoportban, minden elem szignifikánsan javult. Nem volt szignifikáns különbség a csoportok között a QIDS, PHQ9, GAD7 és PS javulásának ütemében TMS mellett. Ezért azt feltételeztük, hogy a hosszú COVID-ban szenvedő és az oltás utáni betegek kezdeti tünetei és lefolyása megegyezett, és depressziójukat "COVID-hoz kapcsolódó depresszióként" határoztuk meg. Ezen túlmenően, bár ez egy retrospektív, előtte-utána vizsgálat volt, számos jelentés utal arra, hogy a TMS javítja a QIDS-t, a PHQ9-et és a GAD7-et. Kimutatták, hogy a DLPFC TMS-sel történő stimulálása neuroplaszticitást indukál ebben az alulaktív régióban, javítva a depressziót és a szorongást [39–42]. Sok depressziós betegeken végzett tanulmány kimutatta az rTMS által kiváltott jelentős változásokat a funkcionális kapcsolódásban az érzelemszabályozás szempontjából fontos területek között, beleértve a DLPFC-t és a szubgenuális elülső cinguláris kéreget, valamint az alapértelmezett mód, a kiemelés és a központi végrehajtó hálózatok között [43]. Így a QIDS, PHQ9 és GAD7 pontszámok javulását a TMS-nek tulajdonítottuk. Mindeközben az eredményeink önmagában megnehezítették azt a következtetést, hogy a TMS javította a PS-t. Ezt követően egyetlen regressziós elemzés és MANCOVA elvégzésével megvizsgáltuk a fáradtság hatását a COVID-vel összefüggő depresszió javulási arányára. Azt találtuk, hogy minél magasabb a PS a kezdeti vizit alkalmával (azaz minél erősebbek a krónikus fáradtság tünetei), annál rosszabb a COVID-hoz kapcsolódó depresszió gyógyulási aránya.

A Cistanche kimerültség- és állóképességnövelőként hathat, és kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a Cistanche tubulosa főzete hatékonyan védheti a máj hepatocitáit és az endothel sejteket, amelyek károsodtak a súlyzó úszó egerekben, szabályozza a NOS3 expresszióját, és elősegíti a máj glikogén termelését. szintézis, így kifejtve a fáradtság elleni hatást. A feniletanoid-glikozidokban gazdag Cistanche tubulosa kivonat jelentősen csökkentheti a szérum kreatin-kináz-, laktát-dehidrogenáz- és laktátszintet, valamint növelheti a hemoglobin (HB) és a glükózszintet ICR egerekben, és ez kimerültség-csökkentő szerepet játszhat az izomkárosodás csökkentésével. és késlelteti a tejsav dúsítását az energia tárolására egerekben. A Compound Cistanche Tubulosa Tablets jelentősen meghosszabbította az úszás idejét, növelte a máj glikogéntartalékát, és csökkentette a szérum karbamidszintet edzés után egereknél, megmutatva fáradtság elleni hatását. A Cistanchis főzete javíthatja az állóképességet és felgyorsíthatja a fáradtság megszüntetését az edzõ egereknél, valamint csökkentheti a szérum kreatin-kináz szintjének emelkedését terhelés után, és az egerek vázizomzatának ultrastruktúráját edzés után normálisan tartja, ami azt jelzi, hogy megvannak a hatásai. a fizikai erő növelésére és a fáradtság csökkentésére. A Cistanchis emellett jelentősen meghosszabbította a nitrittel mérgezett egerek túlélési idejét, és javította a hipoxia és a fáradtság elleni toleranciát.

Kattintson a fáradtságra

A hosszú COVID és a vakcinázás utáni betegek szignifikánsan magasabb pszichiátriai/fizikai tüneteket mutattak az első látogatáskor PHQ9 > GAD7 és PS > QIDS sorrendben, és hasonló tendenciákat figyeltek meg (2. táblázat). A depresszió, a rossz koncentráció, az alvászavarok, a szorongás és a fáradtság közös volt a tokiói TMS klinikát meglátogató betegek mindkét csoportjában. Az egyes tünetek gyógyulási aránya nem különbözött a két csoport között (4. táblázat). Beszámoltak arról, hogy a COVID-19 súlyos gyulladásos tüneteket okoz, és még a kisebb fertőzések is összefüggésbe hozhatók a citokinszint emelkedésével és az agy mikroglia aktivációjával, amely hosszú ideig fennáll [27]. Ezzel szemben a COVID-19 vakcina, beleértve a Japánban terjesztett mRNS vakcinákat (mRNS-1273 SARS-CoV-2 vakcina és BNT162b2 mRNS COVID-19 vakcina [44,45]) , ismert, hogy hosszú COVID-szerű tüneteket okoz, bár alacsony arányban [11]. A jelentések azt mutatták, hogy a COVID-19 vakcinák súlyos gyulladásos tüneteket okoztak azáltal, hogy megzavarták a veleszületett immunitást, elnyomták az IFN-jelátvitelt, nem tudták megelőzni és kimutatni az intracelluláris rosszindulatú transzformációt, és nagyszámú, tüskés glikoproteineket hordozó exoszómát hoztak létre [12]. Következésképpen arra lehet következtetni, hogy a széles körben elterjedt gyulladás szerepet játszik mind a COVID hosszú távú, mind az oltás utáni mellékhatásaiban-19. Ezenkívül az anti-idiotípusú antitestek (Ab2) részvétele mindkét állapotban közös mechanizmus [46]. Az Ab2 reagál egy antigén elleni specifikus antitesttel (Ab1), és az Ab2 antigénkötő régiója utánozza az eredeti antigént. Ez lehetővé teszi, hogy az Ab2 ugyanahhoz a receptorhoz kötődjön, amelyet az eredeti antigén céloz meg, potenciálisan befolyásolva a sejtet és kóros elváltozásokat okozva még az eredeti antigén eltűnése után is. Ez a mechanizmus magyarázatot adhat arra, hogy a hosszú távú COVID{35}} tünetei és a COVID-19 vakcinázás utáni hosszú távú mellékhatásai miért hasonlóak. Tegyük fel, hogy a COVID-19 vakcináció által generált Ab1 a SARS-CoV-2 tüskefehérje elleni antitest. Ebben az esetben előfordulhat, hogy Ab2 termelődik, amely képes kötődni a tüskefehérjén széles körben expresszált ACE2 receptorokhoz. Mindeközben az Ab1 a SARS-CoV-2 fertőzés után is termelődik; ezért az ACE2-höz kötődni képes Ab2 hasonlóan előállítható. Ezért a SARS-CoV{52}} utáni fertőzésben és a COVID{54}} utáni oltásban a specifikus Ab2 szabályozhatja az ACE2 működését, ami kiterjedt gyulladáshoz vezethet. Különféle neurológiai tünetekhez vezethet, mivel a gyulladásos citokinek pszichiátriai és fizikai tüneteket okoznak, például depressziót, álmatlanságot, szorongást és krónikus fáradtságot [47–52]. Ebből arra lehet következtetni, hogy a hosszú COVID-ban szenvedő és az oltás utáni betegek kezdeti mechanizmusai ebben a tanulmányban sok közös vonást mutatnak.

Annak ellenére, hogy a QIDS és a PHQ9 rendkívül érzékeny és specifikus diagnosztikai kritériumok a depresszióra vonatkozóan, mind a hosszú COVID-ben szenvedő, mind a vakcinázás utáni betegek általában szignifikánsan magasabb pontszámot értek el a PHQ9-en, mint a QIDS-en az első vizit alkalmával [32,33]. További kutatások szükségesek arra vonatkozóan, hogy ez a különbség függ-e a QIDS és PHQ9 kérdések feltevésének módjától vagy a Hosszú távú/Post Vaccine betegek tüneteitől.

A COVID-19 és COVID-19 oltás által kiváltott pszichiátriai/fizikai tünetekkel, köztük depresszióval rendelkező betegek 10 TMS-kezelése után az összes tesztpontszám szignifikáns javulást mutatott a kezelés előtti pontszámokhoz képest ( 3. táblázat). Csak ebből az előtte-utána vizsgálatból nehéz arra következtetni, hogy a TMS enyhíti-e a pszichiátriai és fizikai tüneteket. Számos jelentés azonban kimutatta a TMS terápiás hatását a depresszióra, az álmatlanságra, a szorongásra és a kapcsolódó neuropszichiátriai tünetekre [13–15, 19–21]. A vizsgálatban részt vevő betegeknél, akik azt állították, hogy a COVID{11}} vagy a COVID{12}} elleni védőoltás volt az oka, szintén fő panaszaik voltak a pszichiátriai tünetekkel kapcsolatban, beleértve a depressziót, a gyenge koncentrációt, az álmatlanságot és a szorongást. A tanulmányban használt QIDS és PHQ9 depressziós skálák a depresszióra, a rossz koncentrációra és az álmatlanságra vonatkozó kérdéseket tartalmaztak. A GAD7 a generalizált szorongásos zavar mértékének diagnosztikai mutatója. Ezért természetes, hogy a TMS javítja a QIDS-t, a PHQ9-et és a GAD7-et [32–34]. Mindazonáltal korlátozott orvosi bizonyíték áll rendelkezésre a TMS hatékonyságára vonatkozóan a krónikus fáradtság kezelésében [38]. Ebben a vizsgálatban, bár a TMS jelentősen javította a PS-t az előkezeléshez képest, nem zárhatjuk ki annak lehetőségét, hogy a PS spontán javulhatott volna, még TMS nélkül is. Azt, hogy a TMS javítja-e a fáradtság tüneteit, még tovább kell vizsgálni egy kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálatban.

A MANCOVA használatával azt találtuk, hogy minél magasabb a PS (melyet referenciamértékként használnak az ME/CFS diagnózisához) a kezdeti diagnózis során, annál rosszabb a QIDS javulási aránya. Bár nem biztos, hogy arra a következtetésre juthatunk, hogy az ME/CFS kizárólag a magas PS-en alapul, eredményeink összhangban vannak klinikai megfigyeléseinkkel, ami azt jelzi, hogy a krónikus fáradtság potenciálisan befolyásolhatja a COVID-vel összefüggő depresszióból való felépülést. A krónikus fáradtság és a COVID-vel összefüggő depresszió közötti összefüggést mindkét patogén mechanizmus tekintetében is jelezték. Az ME/CFS-ben szenvedő betegeknél magasabb volt az oxidatív stressz szintje és az agyban a mikroglia aktivációja szélesebb körben, mint az egészséges alanyoknál [24,25]. Érdekes módon az ME/CFS-ben szenvedő betegek mikroglia aktivációja pozitívan korrelált a kognitív károsodással, valamint a depresszió és a fájdalom súlyosságával. Ezzel szemben a COVID-19 miatt elhunyt betegek boncolási jelentései mikroglia aktiválódásáról számoltak be az agyban, amikor a SARS-CoV-2 fertőzést nem erősítették meg az agyban [26]. A tüdőre korlátozódó SARSCoV{8}} fertőzésben szenvedő egereken végzett kísérleti vizsgálatok a fehérállományban is kimutatták a mikroglia aktivációt [27]. Egy nemrégiben készült tanulmány kimutatta, hogy a hosszú COVID-betegek nagyobb oxidatív stressznek vannak kitéve, mint az egészségesek [28]. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a mikroglia aktiválódása az agyban és az oxidatív stressz fokozódása ME/CFS-t és hosszú távú COVID-ot idéz elő-19. A magas PS-szintű betegek agyi gyulladása és magas oxidatív stressze összefüggésbe hozható a TMS-kezeléssel szembeni rezisztenciával. Az ilyen betegeknél a gyulladás és az oxidatív stressz TMS-sel történő szabályozása szükséges a COVID-vel összefüggő TMS-es depresszióból való felépüléshez [29].

Ennek a kutatásnak a klinikai és elméleti következményei a következők:

1. A TMS hatékonysága: Ez a tanulmány empirikus bizonyítékokkal szolgál, amelyek alátámasztják a TMS hatékonyságát a COVID{1}} és a vakcinázást követő pszichiátriai tünetek kezelésében. Bővíti ismereteinket a TMS lehetséges alkalmazásairól a világjárványok összefüggésében.

2. A hosszú távú COVID és az oltás utáni tünetek hasonlósága: A tanulmány azt sugallja, hogy a pszichiátriai tünetek és progressziójuk a hosszú COVID és az oltás utáni betegek körében hasonló, ami a „COVID-hoz kapcsolódó depresszió” fogalmához vezet. Ez további kutatásokat ösztönözhet ezen állapotok közös mögöttes mechanizmusaira.

3. A krónikus fáradtság szerepe: Az a megállapítás, hogy az erősebb krónikus fáradtság tünetei a COVID-hoz kapcsolódó depresszióból való rosszabb felépülési arányhoz kapcsolódnak, arra utal, hogy a krónikus fáradtság a COVID-hoz kapcsolódó depresszió független súlyosbító tényezője lehet. Ez további kutatásokat ösztönözhet a fáradtság, a depresszió és más pszichiátriai tünetek közötti kölcsönhatásról a COVID-19 és az oltás összefüggésében.

4. A TMS korlátai: Ez a tanulmány azt sugallja, hogy bár a TMS javíthatja a depressziós és szorongásos tüneteket, nem feltétlenül javítja a fáradtság tüneteit. Ez további vizsgálatokat indíthat el a TMS korlátairól és a fáradtság kezelésére szolgáló további vagy alternatív kezelések szükségességéről ezeknél a betegeknél.

Ezek a következmények irányíthatják a jövőbeli kutatásokat ezen a területen azáltal, hogy hatékonyabb kezelési stratégiák kidolgozását segítik elő a COVID{0}} és a védőoltás után pszichiátriai tünetekkel küzdő betegek számára. Arra is rámutatnak, hogy árnyaltabban kell megérteni a krónikus fáradtság szerepét a COVID-vel összefüggő depresszió progressziójában és kezelésében, ami potenciálisan a fáradtság kezelésére szolgáló további vagy alternatív kezelések feltárásához vezethet. Végső soron ezek a betekintések javíthatják a betegek kimenetelét és életminőségét a COVID{2}} világjárvány után.

Ennek a tanulmánynak a korlátai a következők voltak. Egy előtte és utána végzett összehasonlító tanulmány javulást mutatott a pszichiátriai és fizikai tünetekben a TMS miatt. Nem tudtuk tesztelni, hogy mely TMS stimulációs protokollok eredményezték a COVID-vel összefüggő depresszióból való felépülést, mivel az orvos az első vizit alkalmával a stimulációs protokollokat a beteg tüneteinek megfelelően választotta ki. A legtöbb stimulációs protokoll a bal DLPFC nagyfrekvenciás stimulációját foglalta magában. Nem zárhattuk ki annak a lehetőségét, hogy korrigálatlan és ismeretlen zavaró tényezők befolyásolhatták a MANCOVA eredményeket.

5. Következtetések

Ez a tanulmány kritikus betekintést nyújt a COVID-ot{0}} és az oltást követő pszichiátriai tünetekbe, amelyek együttes elnevezése „COVID-hoz kapcsolódó depresszió”. Eredményeink azt sugallják, hogy a hosszú COVID-ban szenvedő betegek és az oltás utáni betegek hasonló pszichiátriai tüneteket és progressziót mutatnak, és mindkét csoport számára jelentős előnyökkel jár a TMS kezelés. Úgy tűnik azonban, hogy a krónikus fáradtság negatívan befolyásolja a COVID-vel összefüggő depresszióból való felépülési arányt, ami azt jelzi, hogy további vizsgálatra van szükség a fáradtság szerepét illetően ilyen körülmények között. Bár a TMS ígéretesnek tűnik a depressziós és szorongásos tünetek kezelésében, a fáradtság enyhítésében való hatékonysága továbbra is tisztázatlan. Ezek az eredmények alátámasztják a hosszú távú és az oltás utáni tünetek mögött meghúzódó mechanizmusok, a fáradtság szerepe ezekben az állapotokban, valamint a fáradtság kezelésére szolgáló további vagy alternatív kezelések feltárásának szükségességét. Végső soron ezek a felismerések hatékonyabb kezelési stratégiákhoz vezethetnek, javítva a betegek kimenetelét és életminőségét a COVID{7}} világjárvány után.

A szerző hozzájárulásai:KH ötletelte és összeállította ezt a tanulmányt; AK, KK, HS és KT üzemeltette a TMS berendezést; AK, YT, MT, KK, HS, KT és KH gyűjtötte az egészségügyi dokumentációt; Az AK elemzés céljából kinyerte az adatokat az orvosi feljegyzésekből, és összefoglalta a TMS gyakorlatát; A KH statisztikailag elemezte az adatokat; AK, YT, KT és KH orvosi szempontból tárgyalta a statisztikai eredményeket; és KH elkészítette a kéziratot. Minden szerző átnézte a kéziratot. Minden szerző elolvasta és elfogadta a kézirat közzétett változatát.

Finanszírozás:Ezt a munkát a 18K10858 és 21H03327 számú JSPS KAKENHI Grant, valamint a Watanabe Alapítvány támogatta.

Az intézményi felülvizsgálati bizottság nyilatkozata:Ezt a vizsgálatot a Helsinki Deklaráció végezte, és a BESLI CLINIC Etikai Bizottsága hagyta jóvá (a jóváhagyás dátuma: 2022. október 23.).

Tájékozott beleegyező nyilatkozat:A szokásos eljárás részeként minden beteg írásos beleegyezését kérte a kezelés megkezdése előtt klinikánkon; alaposan elmagyarázták anonimizált orvosi feljegyzéseik kutatási célú felhasználását, mint amilyen ez a tanulmány is. Ez amellett, hogy elmagyarázta a várható előnyöket, költségeket, a kezelés időtartamát, a várható mellékhatásokat és a kezelés mellékhatásainak kezelésére irányuló intézkedéseket. A páciens beleegyezését az adataik felhasználásába az írásbeli hozzájárulás részeként rögzítették. Gondoskodtunk arról, hogy minden beteg teljes mértékben tisztában legyen azzal, hogy adatait ilyen módon felhasználhatják, és jogukban áll bármikor visszavonni hozzájárulását anélkül, hogy a kezelését befolyásolná.

Adatelérhetőségi nyilatkozat:A jelen tanulmányban keletkezett összes adat rendelkezésre áll, ha a BESLI CLINIC Etikai Bizottsága ésszerű kérésnek tartja.

Köszönetnyilvánítás:Köszönetet mondunk a BESLI Medical Corporation-nek, a Tokyo TMS Clinic összes személyzetének és minden páciensnek, aki részt vett a vizsgálatban. Hálásan köszönjük a JSPS Grants-in-Aid for Scientific Research No. 18K10858 és 21H03327 és a Watanabe Alapítvány támogatását a kutatás támogatásáért.

Összeférhetetlenség:A szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.

Hivatkozások

1. Efstathiou, V.; Stefanou, MI; Demetriou, M.; Siafakas, N.; Makris, M.; Tsivgoulis, G.; Zoumpourlis, V.; Kympouropoulos, SP; Tsoporis, JN; Spandidos, DA; et al. Hosszú COVID és neuropszichiátriai megnyilvánulások (Review). Exp. Ott. Med. 2022, 23, 363. [CrossRef] [PubMed]

2. Schou, TM; Joca, S.; Wegener, G.; Bay-Richter, C. A COVID pszichiátriai és neuropszichiátriai következményei-19 – Szisztematikus áttekintés. Brain Behav. Immun. 2021, 97, 328–348. [CrossRef] [PubMed]

3. Bourmistrova, ÉNy; Solomon, T.; Braude, P.; Strawbridge, R.; Carter, B. A COVID hosszú távú hatásai-19 a mentális egészségre: Szisztematikus áttekintés. J. Affekt. Zavar. 2022, 299, 118–125. [CrossRef]

4. Thompson, EJ; Stafford, J.; Moltrecht, B.; Huggins, CF; Kwong, AS; Shaw, RJ; Zaninotto, P.; Patel, K.; Silverwood, RJ; McElroy, E. Pszichológiai szorongás, depresszió, szorongás és élettel való elégedettség COVID{1}} fertőzést követően: 11 egyesült királyságbeli longitudinális populációs vizsgálat bizonyítéka. Lancet Psychiatry 2022, 9, 894–906. [CrossRef] [PubMed]

5. Mazza, MG; Palladini, M.; Poletti, S.; Benedetti, F. COVID{2}} utáni depressziós tünetek: epidemiológia, kórélettan és gyógyszeres kezelés. CNS Drugs 2022, 36, 681–702. [CrossRef] [PubMed]

6. Sharifian-Dorche, M.; Bahmanyar, M.; Sharifian-Dorche, A.; Mohammadi, P.; Nomovi, M.; Mowla, A. Vakcina által kiváltott immunthromboticus thrombocytopenia és agyi vénás sinus trombózis a COVID-19 vakcinációt követően; szisztematikus áttekintés. J. Neurol. Sci. 2021, 428, 117607. [CrossRef]

7. Finsterer, J. A SARS-CoV-2 oltások neurológiai mellékhatásai. Acta Neurol. Scand. 2022, 145, 5–9. [CrossRef] [PubMed]

8. Patone, M.; Handunnetti, L.; Saatci, D.; Pan, J.; Katikireddi, SV; Razvi, S.; Hunt, D.; Mei, XW; Dixon, S.; Zaccardi, F.; et al. Neurológiai szövődmények a COVID{1}} vakcina első adagja és a SARS-CoV-2 fertőzés után. Nat. Med. 2021, 27, 2144–2153. [CrossRef]

9. Dag Berild, J.; Bergstad Larsen, V.; Myrup Thiesson, E.; Lehtonen, T.; Grosland, M.; Helgeland, J.; Wolhlfahrt, J.; Vinslov Hansen, J.; Palmu, AA; Hviid, A. Thromboemboliás és trombocitopéniás események elemzése AZD1222, BNT162b2 és MRNA-1273 COVID-19 vakcina után 3 északi országban. JAMA Netw. Nyitva 2022, 5, e2217375. [CrossRef]

10. Assiri, SA; Althaqafi, RMM; Alswat, K.; Alghamdi, AA; Alomairi, NE; Nemenqani, DM; Ibrahim, ZS; Elkady, A. A COVID{1}} utáni vakcinációval összefüggő neurológiai szövődmények. Neuropsychiatr. Dis. Csemege. 2022, 18, 137–154. [CrossRef]

11. Couzin-Frankel, J.; Vogel, G. A vakcinák ritka, hosszú távú Covid-szerű tüneteket okozhatnak. Tudomány 2022, 375, 364–366. [CrossRef] [PubMed]

12. Seneff, S.; Nigh, G.; Kyriakopoulos, AM; McCullough, PA Veleszületett immunszuppresszió SARS-CoV-2 mRNS-oltással: G-quadruplexek, exoszómák és mikroRNS-ek szerepe. Food Chem. Toxicol. 2022, 164, 113008. [CrossRef] [PubMed]

13. Brunoni, AR; Chaimani, A.; Moffa, AH; Razza, LB; Gattaz, WF; Daskalakis, ZJ; Carvalho, AF Ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció a major depressziós epizódok akut kezelésére: Szisztematikus áttekintés hálózati metaanalízissel. JAMA Psychiatry 2017, 74, 143–152. [CrossRef] [PubMed]

14. O'Reardon, JP; Solvason, HB; Janicak, PG; Sampson, S.; Isenberg, KE; Nahas, Z.; McDonald, WM; Avery, D.; Fitzgerald, P.; Loo, C.; et al. A koponyán keresztüli mágneses stimuláció hatékonysága és biztonságossága a major depresszió akut kezelésében: Több helyszínen végzett randomizált, kontrollált vizsgálat. Biol. Psychiatry 2007, 62, 1208–1216. [CrossRef]

15. Blumberger, DM; Vila-Rodriguez, F.; Thorpe, KE; Feffer, K.; Noda, Y.; Giacobbe, P.; Knyahnytska, Y.; Kennedy, SH; Lam, RW; Daskalakis, ZJ; et al. A théta robbanás hatékonysága a nagyfrekvenciás ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimulációval szemben depressziós betegeknél (HÁROM-D): Randomizált, nem inferiority vizsgálat. Lancet 2018, 391, 1683–1692. [CrossRef]

16. Nguyen, TD; Hieronymus, F.; Lorentzen, R.; McGirr, A.; Ostergaard, SD Az ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció (rTMS) hatékonysága bipoláris depresszió esetén: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. J. Affekt. Zavar. 2021, 279, 250–255. [CrossRef]

17. Liang, K.; Li, H.; Bu, X.; Li, X.; Cao, L.; Liu, J.; Gao, Y.; Li, B.; Qiu, C.; Bao, W.; et al. Az ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció hatékonysága és tolerálhatósága a rögeszmés-kényszeres rendellenesség kezelésére felnőtteknél: Szisztematikus áttekintés és hálózati metaanalízis. Ford. Psychiatry 2021, 11, 332. [CrossRef]

18. Rehn, S.; Eslick, GD; Brakoulias, V. Az ismétlődő transzkraniális mágneses stimulációban (rTMS) használt különböző kortikális célpontok hatékonyságának metaanalízise az obszesszív-kényszeres rendellenesség (OCD) kezelésére. Psychiatr. Q. 2018, 89, 645–665. [CrossRef]

19. Parikh, TK; Strawn, JR; Walkup, JT; Croarkin, PE Ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció generalizált szorongásos zavar esetén: Szisztematikus irodalmi áttekintés és metaanalízis. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2022, 25, 144–146. [CrossRef]

20. Vicario, CM; Salehinejad, MA; Felmingham, K.; Martino, G.; Nitsche, MA A non-invazív agystimuláció terápiás hatékonyságának szisztematikus áttekintése szorongásos rendellenességek kezelésében. Neurosci. Biobehav. Rev. 2019, 96, 219–231. [CrossRef]

21. Sun, N.; Hé.; Wang, Z.; Zou, W.; Liu, X. Az ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció hatása álmatlanságra: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Sleep Med. 2021, 77, 226–237. [CrossRef] [PubMed]

22. Fisicaro, F.; Lanza, G.; Grasso, AA; Pennisi, G.; Bella, R.; Paulus, W.; Pennisi, M. Ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció a stroke rehabilitációjában: A jelenlegi bizonyítékok és buktatók áttekintése. Ott. Adv. Neurol. Zavar. 2019, 12, 1756286419878317. [CrossRef] [PubMed]

23. Dionisio, A.; Duarte, IC; Patricio, M.; Castelo-Branco, M. Az ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció használata stroke-rehabilitációhoz: Szisztematikus áttekintés. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2018, 27, 1–31. [CrossRef]

24. Nakatomi, Y.; Mizuno, K.; Ishii, A.; Wada, Y.; Tanaka, M.; Tazawa, S.; Onoe, K.; Fukuda, S.; Kawabe, J.; Takahashi, K.; et al. Neurogyulladás krónikus fáradtság szindrómában/myalgiás encephalomyelitisben szenvedő betegeknél: (1) (1) C-(R)-PK11195 PET-vizsgálat. J. Nucl. Med. 2014, 55, 945–950. [CrossRef] [PubMed]

25. Jammes, Y.; Steinberg, JG; Delliaux, S. Krónikus fáradtság szindróma: Az akut fertőzés és az anamnézisben előforduló fizikai aktivitás befolyásolja a nyugalmi szinteket és a plazma oxidáns/antioxidáns állapotának és a hősokk-fehérjéknek az edzésre adott válaszát. J. Gyakornok. Med. 2012, 272, 74–84. [CrossRef] [PubMed]

26. Matschke, J.; Lutgehetmann, M.; Hagel, C.; Sperhake, JP; Schroder, AS; Edler, C.; Mushumba, H.; Fitzek, A.; Allweiss, L.; Dandri, M.; et al. COVID-betegek neuropatológiája-19 Németországban: poszt-mortem esetsorozat. Lancet Neurol. 2020, 19, 919–929. [CrossRef]

27. Fernandez-Castaneda, A.; Lu, P.; Geraghty, AC; Song, E.; Lee, MH; Wood, J.; O'Dea, MR; Dutton, S.; Shamardani, K.; Nwangwu, K.; et al. Az enyhe légúti COVID több vonalú idegsejtek és mielin szabályozási zavarokat okozhat. Cell 2022, 185, 2452–2468.e16. [CrossRef]

28. Al-Hakeim, HK; Al-Rubaye, HT; Al-Hadrawi, DS; Almulla, AF; Maes, M. A hosszú COVID vírus utáni krónikus fáradtság és affektív tünetek oxidatív károsodással, csökkent antioxidáns védekezőképességgel és gyulladással járnak: A koncepció és a mechanizmus vizsgálata. Mol. Psychiatry 2022. [CrossRef]

29. Wood, E.; Hall, KH; Tate, W. A mitokondriumok szerepe, az oxidatív stressz és az antioxidánsokra adott válasz myalgiás encephalomyelitisben/krónikus fáradtság szindrómában: lehetséges megközelítés a SARS-CoV-2 „hosszú távú szállítására”? Krónikus. Dis. Ford. Med. 2021, 7, 14–26. [CrossRef]

30. Mir-Moghtadaei, A.; Caballero, R.; Fried, P.; Fox, MD; Póréhagyma.; Giacobbe, P.; Daskalakis, ZJ; Blumberger, DM; Downar, J. Concordance Between BeamF3 and MRI-neuronavigated Target Sites for Repetitive Transcranialis Magnetic Stimulation of the Left Dorsolateral Prefrontalis Cortex. Agystimul. 2015, 8, 965–973. [CrossRef]

31. Beam, W.; Borckardt, JJ; Reeves, ST; George, MS Hatékony és pontos új módszer az F3 pozíció meghatározására prefrontális TMS alkalmazásokhoz. Agystimul. 2009, 2, 50–54. [CrossRef] [PubMed]

32. Rush, AJ; Trivedi, MH; Ibrahim, HM; Carmody, TJ; Arnow, B.; Klein, DN; Markowitz, JC; Ninan, PT; Kornstein, S.; Manber, R.; et al. A 16-Item Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS), klinikai értékelés (QIDS-C) és önbeszámoló (QIDS-SR): Pszichometriai értékelés krónikus súlyos depresszióban szenvedő betegeknél. Biol. Psychiatry 2003, 54, 573–583. [CrossRef] [PubMed]

33. Kroenke, K.; Spitzer, RL; Williams, JB A PHQ-9: Egy rövid depresszió súlyossági mérőszámának érvényessége. J. Gen. Intern. Med. 2001, 16, 606–613. [CrossRef] [PubMed]

34. Spitzer, RL; Kroenke, K.; Williams, JB; Lowe, B. Egy rövid intézkedés a generalizált szorongásos zavar értékeléséhez: A GAD-7. Boltív. Gyakornok. Med. 2006, 166, 1092–1097. [CrossRef] [PubMed]

35. A myalgiás agyvelőgyulladáson/krónikus fáradtság szindrómán túl: Egy betegség újradefiniálása; A National Academies Collection; Nemzeti Egészségügyi Intézet: Washington, DC, USA, 2015.

36. Kuratsune, H. Myalgiás encephalomyelitis/krónikus fáradtság szindróma diagnosztizálása és kezelése. Agyideg 2018, 70, 11–18. [CrossRef]

37. Austin, PC; Steyerberg, EW A lineáris regressziós elemzésekhez szükséges alanyok száma változónként. J. Clin. Epidemiol. 2015, 68, 627–636. [CrossRef]

38. Lefaucheur, JP; Chalah, MA; Mhalla, A.; Palm, U.; Ayache, SS; Mylius, V. A fáradtság kezelése non-invazív agystimulációval. Neurophysiol. Clin. 2017, 47, 173–184. [CrossRef]

39. Baeken, C.; De Raedt, R. Az ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció neurobiológiai mechanizmusai a mögöttes idegáramkörökön unipoláris depresszióban. Dialógusok Clin. Neurosci. 2011, 13, 139–145. [CrossRef]

40. Kim, EJ; Kim, WR; Chi, SE; Lee, KH; Park, EH; Chae, JH; Park, SK; Kim, HT; Choi, JS Az ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció védi a hippocampális plaszticitást a depresszió állatmodelljében. Neurosci. Lett. 2006, 405, 79–83. [CrossRef]

41. Ressler, KJ; Mayberg, HS Rendellenes idegi áramkörök megcélzása hangulati és szorongásos zavarokban: a laboratóriumtól a klinikáig. Nat. Neurosci. 2007, 10, 1116–1124. [CrossRef]

42. George, MS; Taylor, JJ A transzkraniális mágneses stimuláció elméleti alapjai. In A Clinical Guide to Transcranialis Magnetic Stimulation; Oxfordi Egyetem: Oxford, Egyesült Királyság, 2014; 1–7.

43. Schiena, G.; Franco, G.; Boscutti, A.; Delvecchio, G.; Maggioni, E.; Brambilla, P. Összeköttetési változások major depresszív rendellenességben rTMS után: A funkcionális és strukturális kapcsolódási adatok áttekintése. Epidemiol. Psychiatr. Sci. 2021, 30, e59. [CrossRef]

44. Baden, LR; El Sahly, HM; Essink, B.; Kotloff, K.; Frey, S.; Novak, R.; Diemert, D.; Spector, SA; Rouphael, N.; Creech, CB; et al. Az mRNS-1273 SARS-CoV-2 vakcina hatékonysága és biztonságossága. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 403–416. [CrossRef] [PubMed]

45. Polack, FP; Thomas, SJ; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perez, JL; Perez Marc, G.; Moreira, ED; Zerbini, C.; et al. A BNT162b2 mRNS COVID-19 vakcina biztonságossága és hatékonysága. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 2603–2615. [CrossRef]

46. ​​Murphy, WJ; Longo, DL. Az anti-idiotípus antitestek lehetséges szerepe SARS-CoV-2 fertőzésben és vakcinázásban. N. Engl. J. Med. 2022, 386, 394–396. [CrossRef]

47. Renna, ÉN; O'Toole, MS; Spaeth, PE; Lekander, M.; Mennin, DS A szorongás, a traumás stressz és a rögeszmés-kényszeres betegségek és a krónikus gyulladás közötti kapcsolat: Szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Lenyom. Szorongás 2018, 35, 1081–1094. [CrossRef]

48. Capuron, L.; Miller, AH. Immunrendszer az agy jelátviteléhez: neuropszichofarmakológiai vonatkozások. Pharmacol. Ott. 2011, 130, 226–238. [CrossRef] [PubMed]

49. Raison, CL; Capuron, L.; Miller, AH A citokinek a bluest éneklik: Inflammation and the pathogenesis ofdepression. Trends Immunol. 2006, 27, 24–31. [CrossRef]

50. Montoya, JG; Holmes, TH; Anderson, JN; Maecker, HT; Rosenberg-Hasson, Y.; Valencia, IJ; Chu, L.; Younger, JW; Tato, CM; Davis, MM. A krónikus fáradtság szindrómában szenvedő betegek betegségének súlyosságához kapcsolódó citokin aláírás. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2017, 114, E7150–E7158. [CrossRef]

51. Fernandez-Mendoza, J.; Baker, JH; Vgontzas, AN; Gaines, J.; Liao, D.; Bixler, EO Az objektív rövid alvásidővel járó álmatlansági tünetek serdülőknél szisztémás gyulladással járnak. Brain Behav. Immun. 2017, 61, 110–116. [CrossRef]

52. Te, AY; Law, JW; Tan, LT; Pusparajah, P.; Ser, HL; Thurairajasingam, S.; Letchumanan, V.; Lee, LH Pszichológiai tünetek COVID-betegeknél-19: Betekintés a hosszú COVID kórélettanába és kockázati tényezőibe-19. Biology 2022, 11, 61. [CrossRef]

Felelősség kizárása/kiadói megjegyzés:Az összes publikációban szereplő nyilatkozatok, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerző(k) és közreműködő(k) állításai, véleményei és adatai, nem pedig az MDPI-é és/vagy a szerkesztő(k)é. Az MDPI és/vagy a szerkesztő(k) kizárják a felelősséget a tartalomban hivatkozott ötletekből, módszerekből, utasításokból vagy termékekből eredő személyi vagy vagyoni sérülésekért.

【Kapcsolatfelvétel】 E-mail: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501