Furman-2021-A frontális dopamintónus fokozása E.pdf 3. rész

A gyógyszer x decilis hatása nem érte el a statisztikai szignifikanciát egyik másik feladatkörülmény esetében sem (CF-S: 0,08±2,9, z=0,03; CL-S: 2,49±2,3, z{ {12}}.08; CL-G: -.33±3.5, z=-0.09), bár a CL-S trendje számszerűen ellentétes volt a CF-G esetében megfigyelttel (azaz nagyobb meredekséggel). ontolkapon).

A tolkapon egy "dopamin D4 receptor antagonistának" nevezett gyógyszer, amelyet széles körben alkalmaznak ADHD, figyelemzavar és depresszió kezelésére. Más gyógyszerekkel összehasonlítva a tolkapon főként a dopamin jelátvitelének befolyásolásával fejti ki terápiás hatását.

A tolkapon szerepe azonban nem korlátozódik a fent említett betegségek kezelésére. Az utóbbi években egyre több tanulmány kimutatta, hogy a tolkapon memóriajavító hatással is rendelkezik. A kísérletek során azt találták, hogy a tolkapon javítja az emberek memóriáját és tanulási képességeit, különösen azokban az esetekben, amikor a memória és a kognitív képességek érintettek.

A tudósok kutatásai szerint a tolkaponnak ez a memóriajavító hatása összefügg a dopamin jelátvitelre gyakorolt ​​hatásával. A dopamin fontos neurotranszmitter, amely szorosan kapcsolódik különféle fiziológiai folyamatokhoz, például a megismeréshez, az érzelmekhez és a jutalomhoz. A tolkapon befolyásolja a dopamin jelátvitelét, ezáltal számos összetett szabályozó hatást vált ki a szervezetben, beleértve az agy tanulási és memóriafunkcióinak fokozását.

Ugyanakkor a tolkapon memóriajavító hatása az emberi növekedés és fejlődés szempontjából is nagy jelentőséggel bír. A társadalom és a technológia folyamatos fejlődésével a tudás és az információ mennyisége is napról napra növekszik. Az embereknek folyamatosan új ismereteket kell tanulniuk és memorizálniuk kell, hogy alkalmazkodjanak a bonyolult és változó modern élethez, és megbirkózzanak vele. Ebben az összefüggésben a tolkapon memóriajavító hatása segíthet a tanulásban és a tudás jobb felhalmozódásában, valamint javíthatja versenyképességünket és alkalmazkodóképességünket.

Általánosságban elmondható, hogy a tolkapon és a memória közötti kapcsolat pozitív. Ez a gyógyszer javítja a memóriát és a tanulási képességet, és segíthet az embereknek jobban feldolgozni és megbirkózni a növekvő mennyiségű tudással és információval, valamint javítani önmagukat. tanulmányi, karrier és életszínvonal. Természetesen a tolkapon használatakor teljes mértékben meg kell értenie annak alkalmazási körét és mellékhatásait, valamint személyes kezelést és egészségügyi ellenőrzést kell végeznie az egészség és a biztonság biztosítása érdekében. Látható, hogy javítanunk kell a memórián, a Cistanche deserticola pedig jelentősen javíthatja a memóriát, mert a Cistanche deserticola szabályozhatja a neurotranszmitterek egyensúlyát is, például növelheti az acetilkolin és a növekedési faktorok szintjét. Ezek az anyagok nagyon fontosak a memória és a tanulás szempontjából. Ezenkívül a Cistanche deserticola javíthatja a véráramlást és elősegítheti az oxigénszállítást, ami biztosítja, hogy az agy elegendő tápanyagot és energiát kapjon, ezáltal javítva az agy vitalitását és állóképességét.

Kattintson a Tudjon meg 10 módszerre a memória javítására

Valójában a gyógyszerhatások (gyógyszer x decilis) közvetlen összehasonlításával a feladatkörülmények között különbséget találtunk a CL-S és a CF-G között (8,7±3,05, z=2.73, p=0.008, Bonferroni 6 tesztre korrigált), de nincs szignifikáns különbség a másik két feltétel között. Fontos, hogy ez a két próbatípus a munkamemória terhelésén illeszkedik, és csak az inszelektív kapuzási igények különböznek egymástól (Chatham et al., 2014).

Így ez az összehasonlítás azt sugallja, hogy a tolkapon ellentétes hatást fejthet ki a WM-ben lévő információk karbantartására és az információk WM-ből való szelektív kapura való kijuttatására. Ezen túlmenően, ennek a megállapításnak a CF-G-kondícióra vonatkozó sajátossága a tolkapon más, általánosabb tényezőre, például a motoros válaszadás sebességére gyakorolt ​​szélesebb hatása ellen szól.

A decilis2 x gyógyszerhatás állapot szerinti utólagos vizsgálata a fent leírtakkal megegyező mintázatot mutatott ki: a tolkapon csökkentette a kvadratikus trend nagyságát CF-G állapotban, de növelte a CL-S állapotban. Bár a gyógyszer egyetlen állapoton belül sem változtatta meg szignifikánsan a kvadratikus trendet (CF-S: -1.07±0.72, z=-1.48, p {{ 11}}.14; CF-G: -1.26± 0.66,z=-1.91, p{{20}}.{34 }}6; CL-S: 0,98±0,60, z=1,64, p=0.10; CL-G: -0,25±0,81, z=-0.31, p=0.75), a feladatkörülmények közötti közvetlen összehasonlítás ismét szignifikáns különbséget mutatott a CL-Sand CF-G között (2,24±0,84, z=2.69, p =0.04, Bonferroni 6 teszthez igazítva).

Annak meghatározására, hogy a szignifikáns gyógyszer x decilis hatása a WM fenntartására egy stabilabb mögöttes idegfolyamat működését tükrözi-e (azaz percek vagy órák nagyságrendileg, mint másodpercek), felhasználtuk az ugyanazon résztvevőktől kapott nyugalmi állapotadatokat tolkapon és placebo kezelésen. . Mivel a nyugalmi állapot adatai nagyobb valószínűséggel tükrözik a mögöttes állapotot, mint a feladat-specifikus választ, a teljes RT meredekségre (azaz a modellünkből a gyógyszer x decileparaméterére) összpontosítottunk, bár értékeltük az RT meredekségének additív, inkább állapot-specifikus hatásait is. a CF-G állapothoz (lásd Módszerek).

A laterális frontális kéreg agyterületei, amelyek érzékenyek a feladat absztrakciójának szintjére, és szorosan kapcsolódnak a feladat teljesítéséhez, beleértve a dorsalis premotoros kéreget (PMd) és a premotoros kéreget (pPMd) (Badre & D'Esposito, 2009; Badre et al., 2010; Chatham és mtsai, 2014), a nyugalmi állapot összekapcsolhatóságának egyéni különbségeinek elemzéséhez használtak magrégiókként.
Nevezetesen, amikor a bal oldali PMd és az agy többi része közötti kapcsolódást értékeltük, olyan változásokat találtunk a kapcsolat erősségében, amelyek korrelációt mutattak a tolkapon hatásának erősségével a teljes RT lejtőre az agyterületeken belül, beleértve a bal fusiform cortexet, a jobb intraparietális sulcust és a jobb oldalt. prefrontális kéreg (3. ábra és 2. táblázat).

A leftPMd-ben is változásokat találtunk<->jobb oldali fusiform cortex kapcsolat, amelyek pontosabban korreláltak a CF-G viselkedésének gyógyszerrel kapcsolatos változásával (3. ábra, jobb oldali panel és 2. táblázat).

Nem találtunk szignifikáns változást a PFC ROI-k és a striatum közötti összefüggéstelenségben sem az elemzés, sem a decilis2 paraméterekkel összehasonlítható elemzések során. Ezeket az eredményeket nem a kiugró értékek vezérelték; a tolkapon által kiváltott konnektivitás-növekedés, amint azt a jobb középső intraparietális sulcus (mIPS; teljes RT-lejtés) és a jobb oldali fusiform gyrus (3. ábra, alsó; RT meredeksége a CF-G-feltétel esetén) mutatja, korrelált a az RT meredekségének tolkapon által kiváltott ellaposodása a kapcsolódási értékek széles tartományában. (A 2. táblázatban felsorolt ​​többi jelentős régió adatai nagyon hasonlóak voltak).

Nem találtunk szignifikáns összefüggéseket a megfelelő PMd ROI-val kapcsolatban. Egy másodlagos elemzés során értékeltük a konnektivitás változásait is egy elülső prefrontális régió, az e feladat teljesítménnyel kapcsolatos, a pre-PMd (Chatham et al., 2014) és a többi része között. agy. Szignifikáns változást figyeltünk meg a bal oldali prePMd és a bilaterális primer szomatomotoros kéreg közötti konnektivitásban, amely nyomon követte a tolkaponon teljes RT meredekségének viselkedési hatását; A bal oldali PSMC voxelek egy részével való kapcsolódás szintén érzékeny volt a CF-G állapot esetén az RT meredekségének gyógyszerrel kapcsolatos változására (4. ábra és 3. táblázat).

Ezeket a változásokat szintén nem kiugró értékek vezérelték; A tolkapon által kiváltott konnektivitás-növekedés a bal pre-PMd és a bal precentrális gyrus, valamint a bal oldali kiegészítő motoros terület (SMA) között, korrelálva a teljes RT meredekségének tolkapon által kiváltott ellaposodásával a kapcsolódási értékek széles tartományában. (A 3. táblázatban szereplő többi régió adatai nagyon hasonlóak voltak). Ezzel szemben a jobb pre-PMd konnektivitásának elemzésében a szuprathreshold régiókat kiugró alanyok vezérelték (az adatokat nem mutatjuk be), és így nem voltak feltárva. Végül nem találtunk jelentős eredményeket a decilis2 paraméterekre vonatkozóan.

Megbeszélés: Itt konvergens bizonyítékokat mutatunk be arra vonatkozóan, hogy a tolkapon jelentősen javítja a munkamemória karbantartását anélkül, hogy kimutathatóan hatna a kapuzásra. Pontosabban, a tolcaponed olyan feladatkörülmények között csökkenti az RT meredekségét, amely maximalizálja a karbantartási igényeket és minimálisra csökkenti a szelektív bemeneti és kimeneti kapuzási igényeket (CF-G), de nincs statisztikailag szignifikáns hatása más feladatkörülményekre. Sőt, ez a hatás a CF-G-ben jelentősen eltér attól a feltételtől, amely szerint a legtöbb erősen megadóztatja a kimeneti kapuzást (CL-S). Az alanyok között az, hogy a tolkapon milyen mértékben csökkenti az általános RT meredekségét (azaz a körülmények között összeomlott), közvetlenül korrelál a bal oldali PMd, az inger és a válasz összekapcsolásához fontos prefrontális régió (Badre és D'Esposito, 2009) és a hátsó kérgi területek közötti inkonnektivitással. korábban részt vett a vizuális munkamemória funkciójában, beleértve az intraparietális sulcust és a fusiform cortexet.

A komplementer divatban az, hogy a tolkapon milyen mértékben csökkenti az RT meredekségét a körülmények között, szintén korrelál az elvontabb feladatmegjelenítéshez fontos prefrontális régió, a bal pre-PMd és a motoros területek, köztük a kétoldali primer szomatomotoros kéreg közötti kapcsolat növekedésével. Nem találtak egyéni különbségeket a kérgi régiók és a striatum funkcionális összefüggéseiben, amelyek szignifikánsan nyomon követnék a kábítószer viselkedésre gyakorolt ​​hatását, ahogy az várható is lenne, ha a kapuzási funkció érintett volna.

Ezek az eredmények együttesen alátámasztják azt a hipotézist, hogy a kortikális dopamin előnyben részesíti a munkamemória fenntartását, ahelyett, hogy leállítaná a folyamatokat, összhangban a munkamemória-funkció elméleti és empirikus beszámolóival (Cools és D'Esposito, 2011; D'Esposito és Postle, 2015; Frank és Badre, 2012; Frank és Badre, 2012). &O'Reilly, 2006; M. Wang et al., 2004). Amint fentebb megjegyeztük, a tolkapon elsősorban a karbantartás hatékonyságát javítja, nem pedig a kapuzást. Azonban a kontextus utolsó (CL) feltételei, amelyek előnyben részesítik a kimeneti kapuzás követelményeit, tartalmaznak egy karbantartási komponenst is, és mégsem mutatták ki a gyógyszer hatását. A legvalószínűbb magyarázat a karbantartás és a letiltás relatív befolyása a teljes reakcióidőre.

A placebónál önmagában a megnövekedett karbantartási igény, amikor a korlátozási igények minimálisak és állandóak, megnöveli a reakcióidőt (amint az a „kontextus elsőként” feltételek, a CF-S és a CF-G közötti RT különbségből látható; 1. táblázat). Az erősebb kapuzási igények, és különösen a kimeneti kapuzási igények azonban lényegesen nagyobb inreakciós időt eredményeznek (Chatham et al., 2014): mindkét feltétel, amelyben a kontextus utoljára kerül bemutatásra (CLS, CL-G), lényegesen hosszabb reakcióidővel rendelkezik, mint bármelyik másik a kontextus első feltételeiről.

Ezenkívül a kimeneti kapuzás hatékonysága közvetlenül befolyásolja a motorjelentést, amelyből a karbantartás sikerére következtet. Így, míg a CL-S és CL-G szintén viszonylag magas karbantartási követelményekkel rendelkezik, a kimeneti kapuzásra vonatkozó nagyobb követelmények, különösen a szelektív (CL-S) állapotban, valószínűleg elfedik a tolkapon esetleges karbantartási hatásait. Ennek eredményeként a tolkapon hatása csak CF-G állapotban jelentős. Alternatív megoldásként a kortikális dopamin tónusának tolkapon által kiváltott növekedése aktívan zavarhatja a striatálisan közvetített kimeneti kapu működését. 

Ebben az esetben a kapu kevésbé hatékonyan működne, és a tolkapon karbantartásra gyakorolt ​​hatásai ilyen körülmények között megkülönböztethetetlenek lehetnek, függetlenül az egyéb műveletektől. Ezzel a lehetőséggel összhangban szignifikáns különbséget mutatunk ki a tolkapon CF-G és CL-S viszonyokra gyakorolt ​​hatása között, ami csökkenti az RT meredekségét az előbbiben, de viszonylag növeli az utóbbiban (2B ábra és 1. táblázat). , nem teszünk határozott különbséget a kontextus fenntartása és a tartalom fenntartása között. Korábbi munkák kimutatták, hogy az alanyok különböző mechanizmusokon keresztül érhetik el a munkamemória tartalmát, ami támogatja a kontextus és a tartalom megkülönböztetését (Gehring, Bryck, Jonides, Albin és Badre, 2003).

További kísérletek kimutatták, hogy a kontextushoz és a tartalomhoz viszonylag függetlenül is hozzá lehet férni (Linares és Pelegrina, 2018), vagy együttesen, összetett formában (Bialkova és Oberauer, 2010). Itt a kontextus (a szám) mindegyikben kifejezetten megjelenik. próba a cél/nem célponttal együtt (betű és/vagy szimbólum). Neurális hipotézisünk – miszerint a karbantartási műveletek a kéregben zajlanak – nem szól közvetlenül a kontextus/tartalom különbségtételről. Hasonlóképpen, munkánk nem foglalkozik azzal, hogy a tolkapon befolyásolja-e a karbantartás során egy adott részfolyamatot, vagy önmagában az általános karbantartási állapotot. A jövőbeni munka (pl. az egyes kontextus- és tartalomreprezentációk kérgi lókuszának meghatározása, vagy a feltételezett karbantartási részfolyamatok differenciált követelményeinek felállítása) megvizsgálhatja, hogy ezek a tényezők milyen mértékben kapcsolódnak neurálisan.

Ezenkívül a karbantartott információ típusában mutatkozó különbségek kiegészítése parametrikus kapuzási igényekkel – például a munkamemóriából kiválasztandó elemek számának változékonyságának növelésével – még jobban tisztázná, hogy a különböző kortikostriatális áramkörök hogyan támogatják a munkamemória funkcióját. Eredményeink másik sajátossága a növelte a frontális dopamin tónusát az RT eloszlásban (a decilisek közötti meredekség), de nem az átlagos RT-t. Tekintettel arra, hogy az oldalsó frontalcortexről úgy gondolják, hogy felülről lefelé irányítja az ingerreprezentációkat a hátsó struktúrákon belül (D'Esposito és Postle, 2015; Rose és mtsai, 2016), az egyik lehetséges magyarázat ennek a szabályozásnak a hatékonyságára vonatkozik. Mivel a feladatigények minden CF-G kísérletben azonosak, de az utolsó decilis RT-jei több mint 1,5-szerese az első decilis RT-jének (2A ábra), a külső feladatigényeken kívül valami másnak kell megmagyaráznia az eltérést.

A megnövekedett frontaldopamin tónus növelheti ennek a felülről lefelé irányuló kommunikációnak a hatékonyságát, stabilizálja a próbaszerű felülről lefelé irányuló kontrollt, és ezáltal növeli azon kísérletek arányát, amelyekre a kontroll optimalizált. Egy ilyen mechanizmus csökkentené azon kísérletek gyakoriságát, amelyekben a felülről lefelé irányuló kommunikáció nem hatékony, csökkentené az RT-k számát az elosztás lassabb végén, és az RT meredekségének csökkenéséhez vezetne. Általánosabban szólva, a korábbi munkák azt sugallják, hogy az egyénen belüli kommunikáció csökkentése A variabilitás mind a frontális, mind a dopaminerg funkció optimalizálásához köthető (MacDonald, Li, &Backman, 2009).

Különböző etiológiájú agyi elváltozásokban szenvedő betegek alapos vizsgálatában Stussand munkatársai kimutatták, hogy a laterális frontális elváltozások növelik az egyénen belüli RT-variabilitást egy vizuális formakiválasztási feladat során (Stuss, Murphy, Binns és Alexander, 2003). Macdonald és munkatársai ezt követően kimutatták, hogy egy feladatban, amely a számazonosságot a számpozícióval szembeállítja, a csökkent D1 receptor kötődés a dorsolaterális prefrontális kéregben, a parietális kéregben és az elülső cinguláris kéregben szintén összefüggésbe hozható az egyénen belüli RT-variabilitás növekedésével inkongruens vizsgálatok esetén (Karlsson, Rineck , Nyberg és Backman, 2012).

A viselkedést a COMT gén funkciójával összekapcsoló tanulmányban talán a legközvetlenebbül Stefanis és munkatársai (Stefanis et al., 2005) azt találták, hogy a COMTVal158Met polimorfizmusnál nagyobb Met-terhelésű alanyok csökkentette az egyénen belüli RT-variabilitást az azonos páros változatban. folyamatos teljesítmény feladat (CPT). Mivel ennek a polimorfizmusnak a Met-allélja csökkenti az enzim dopamint metabolizáló aktivitását, úgy gondolják, hogy növeli a dopamin tónusát; így a tolkapon által okozott COMT-gátlás várhatóan csökkenti az egyéni RT-variabilitást is, amint az itt látható.

Amint azt a nyugalmi állapotú funkcionális MRI adatok is mutatják, a tolkapon viselkedési hatása, amelyet a modell általános RT meredekségi paramétere indexál minden egyes alany esetében, a hálózatokon belüli kapcsolódási változásokban tükröződik, amelyek az oldalsó frontális kéregben különböznek egymástól. Pontosabban, a pMD közötti funkcionális kapcsolódásban a gyógyszerrel kapcsolatos változások, amelyek szerepet játszottak az inger és a válasz összekapcsolásában, és a bal fusiform cortex, a jobb IPS és a jobb oldali gyrus inferior között összefüggést mutattak a teljes RT meredekség változásaival, így a kapcsolat nagyobb fokozása az RT meredekségének nagyobb csökkenését követte. tolkapon által.

A fusiform cortex és az IPS kombinációja gyakran látható a vizuális munkamemória-feladatok kontextusában, amelyben a vizuális asszociációs régiók (például a fusiform gyrus) és a frontoparietális kontroll régiók (beleértve az IPS-t is) koaktívak (D'Esposito és Postle, 2015; Xu, 2017). Bár egybehangzóak, ezek a megállapítások csak arra utalnak, hogy a vizuális munkamemória-tevékenységhez való közvetlen kapcsolat nem lehetséges nyugalmi állapotadatokkal (mint ahogy az lenne a munkamemória-feladat feladat-aktív fMRI-je esetén). Ezért óvatosan kell eljárni az agyi régiótól a kognitív folyamatig való extrapolálással (Poldrack, 2011).

Mindazonáltal a dopamin által a frontális hálózatokban előidézett változások jól megalapozottak a korábbi nyugalmi állapotadatokban (Dang, O'Neil és Jagust, 2012; Kahnt és Tobler, 2017; Kelly és mtsai, 2009), és hozzáadjuk a funkcionális relevanciát Speciális funkciójuktól függetlenül azonban érdekes, hogy egy elülső prefrontális régió, a pre-PMd funkcionális összeköttetésében bekövetkezett dopaminerg változások a motoros funkcióval tipikusan összefüggő agyi területeket – azaz a kétoldali primer szomatomotoros kéreget – érintették. Feladatunk természetéből és a gyógyszer megfigyelt hatásából adódóan inkább azt várhatnánk, hogy a tolkapon megváltoztatja az elülső oldalsó frontális régió és a munkamemória fenntartását támogató régiók kapcsolatát, a hátsóbb oldalsó frontális régió asszociációját pedig a motoros megvalósítását alátámasztókkal. . A lehetséges magyarázat magának a feladatnak a természetén alapul.

A feltételek közötti feladatteljesítményt nem az elvontabb vezérlési követelmények, hanem a terhelési és kapuzási igények különböztetik meg. Ennek eredményeként a munkamemória követelményei ehelyett a válaszhoz szükséges adott ingerre (pl. betűre vagy szimbólumra) vonatkoznak; az elvontabb feladatmegjelenítésekkel szemben támasztott követelmények (pl. a kontextus, ahogyan azt a szám ábrázolja) a feladatok között konzisztensek, és csak addig szükségesek, amíg a megfelelő motoros reakcióhoz vezetnek. Figyelmeztetésképpen, míg az elsődleges viselkedési eredményünk egy A gyógyszer, a decilis és az állapot közötti interakció, a nyugalmi állapotú fMRI-adatokkal való viselkedési korrelációt elsősorban a gyógyszer x decilis paraméter vezérelte, amely a körülmények között összeomlott.

Mivel a nyugalmi állapot funkcionális összeköttetése nagyobb valószínűséggel tükröz egy mögöttes állapotot vagy folyamatot, mint egy feladatspecifikus választ, az általános RT meredekség paraméter jobban rögzítheti a folyamat változásait (pl. a munkamemória karbantartása), mivel tartalmazza ezt a változást minden feladatkörülmény között, még akkor is, ha a a viselkedésbeli változás csak a CF-G esetében ér el jelentőséget. Ennek ellenére azonosítottuk a nyugalmi állapot kapcsolódásának fókuszáltabb területeit, amelyek szignifikánsan korreláltak a CF-G állapotra jellemző RT lejtőeffektussal, ami arra utal, hogy a feltétel-specifikus hatások jelen lehetnek, bár talán kisebb erővel. A feladatok végrehajtása során kapott jövőbeni fMRI adatok mind a tolkapon bekapcsolásával, mind pedig kikapcsolásával jobban kezelhetik a kapcsolódási változások állapot-specifikus természetét.

Tekintettel arra, hogy ezek az eredmények azt mutatják, hogy a tolkapon hatást gyakorol a munkamemória fenntartására, a jövőbeni munka a kiegészítő gyógyszer-manipulációkra is összpontosíthat, amelyek erősebben befolyásolják a bemeneti és kimeneti kapuzást. Míg számos olyan mechanizmust javasoltak globális kapukhoz, amelyek minden elemet (vagy egyetlen elemet sem) frissíthetnek a munkamemóriára, a szelektív kapuzásról, akár bemenetről, akár kimenetről van szó, úgy gondolják, hogy a legtöbb hasznot húzzák a striatális mechanizmusok (Chatham és Badre, 2015). Ennek eredményeként a striatálisan ható D2 receptor agonisták, mint például a bromokriptin vagy a kabergolin, ellentétben a totolkaponnal, várhatóan befolyásolják a szelektív bemeneti és kimeneti kapuzást.

Spekulatívabb módon, a különböző hátsó területek, amelyek a tolkapon által kiváltott funkcionális kapcsolódási változásokat mutatnak a bal PMd-vel és a bal pre-PMd-vel, arra utalnak, hogy a két oldalsó frontális régió egyikében bekövetkező aktivitás zavara – például koponyán keresztüli mágneses stimuláció révén – eltérően csökkentheti a kognitív kontrollt, és így a feladatteljesítményt. . Ha például a bal oldali PMd TMS-je megzavarja a munkamemória karbantartását, a CF-G pontosságának csökkennie kell. Másrészt, ha a bal pre-PMd TMS-je megzavarja a motoros aktivitást, a pontosságnak változatlannak kell maradnia, míg az RT-nek minden körülmények között növekednie kell. A munkamemória-karbantartás és a kapuzás optimalizálásáért felelős agyhálózatok jobb megértése együttesen jobb alapot biztosíthat az időszakos károsodások megértéséhez mind a kontroll, mind a betegek populációjában. 1. ábra. FeladatA. Ebben a feladatban a számok határozzák meg az egyes kísérletek kontextusát.

Az 1-es és 2-es számok azt jelzik, hogy csak a szimbólumok, illetve a betűk relevánsak a válasz szempontjából. Ezek a "szelektív" kontextusok különböznek a 3-as számmal meghatározott "globális" kontextustól, ami azt jelzi, hogy a szimbólumok és a betűk egyaránt relevánsak a válasz szempontjából. LENNI. Minden próba egy képernyővel zárul, amely két válaszlehetőséget tartalmaz, amelyek közül az egyik tartalmazza a megfelelő elemet (ezekhez a szelektív kontextusokhoz) vagy a megfelelő elemeket (a globális kontextushoz). A két válasz közül minden esetben csak az egyik helyes, ezt itt pipa jelzi. Fontos, hogy a három inger bemutatásának sorrendje az egyes kísérletekben változhat. Amikor először a kontextust reprezentáló szám jelenik meg (B és C panel), az alanyok csak a releváns elemekkel frissíthetik a munkamemóriát, ezáltal csak a bemeneti kapuzást adóztatják meg.

Ezzel szemben, amikor a kontextust utoljára mutatjuk be, az alanyoknak már mindkét memorandumot be kell zárniuk a munkamemóriába, ami nagyobb követelményeket támaszt a releváns kimenet memóriából való kiválasztásával szemben, és erősebben megterheli a kimeneti kapuzást. F. A négy próbatípus különbözik mind a szükséges stratégia, mind a kódolt ingerek számában. Előrejelzésünk, miszerint a tolkapon hatásának leginkább a megnövekedett karbantartási igények és a csökkentett kapuzási igények mellett kell megjelennie, azt sugallja, hogy a viselkedési hatásokat a CF-G állapotban kell a legvilágosabban látni (kiemelve). 2. ábra: ViselkedésA.

A gyógyszerkörülmények között összecsukva a nyers RT-k decilisekkel osztva különbségeket mutatnak mind az eltolásban, mind a meredekségben a négy feladatkörülmény esetében. B. Az RT meredekségének csökkenése tolcaponeversus placebo esetén nyilvánvaló a CF-G modell nélküli adataiban (* p < 0.05). 3. ábra Nyugalmi állapotú fMRI eredmények: balra dorsalis premotor cortex A bal dorsalis premotoros kéreg magja (L PMd; zöldrégió, bal felső kép) és az agy minden voxelje közötti kapcsolat erőssége korrelált a tolkapon teljes RT meredekségre (bal oldali panel) vagy RT-re gyakorolt ​​hatásának alanyi bölcs becslésével. lejtő a CF-Gcondition számára (jobb oldali panel). A szignifikáns régiók (p < 0,001, korrigált) az előbbi elemzéshez a jobb oldali gyrus inferior frontális (IFG), a jobb középső intraparietális sulcus (IPS) és a bal oldali fusiform cortex; az utóbbi elemzéshez a jobb oldali fusiform cortexet találtuk. A két régió, a jobb oldali mIPS és a jobb fusiform cortex adatpontjainak reprezentatív diagramja bemutatja, hogy a kiugró értékek nem váltják ki ezeket a hatásokat. 4. ábra Nyugalmi állapotú fMRI-eredmények: bal premotoros kéregA bal oldali magok közötti kapcsolat erőssége premotoros kéreg (L pPMd; sárgarégió, bal felső kép) és az agy minden voxelje összefüggést mutatott a tolkapon általános RT meredekségre gyakorolt ​​hatásának alanyi bölcs becslésével.

A szignifikáns régiók (p < 0,001, korrigált) az RT meredekségének (bal oldali panel) összhatása szempontjából a precentrális és posztcentrális gyri kétoldali (primer szomatomotoros kéreg, vagy PSMC) feletti területek. Az L PSMCvoxelek egy részhalmazát korreláltuk a CF-G állapot RT meredekségével. Két régió, a jobb oldali PSMC és a bal PSMC adatpontjainak reprezentatív diagramja mutatja be, hogy a kiugró értékek nem befolyásolják ezeket a hatásokat.

Hivatkozások

1. Apud, JA, Mattay, V., Chen, J., Kolachana, BS, Callicott, JH, Rasetti, R. és munkatársai. (2007). A tolkapon javítja a kognitív képességet és az agykérgi információfeldolgozást normál emberi alanyokban. Neuropsychopharmacology, 32(5), 1011-1020.

2. Badre, D. és D'Esposito, M. (2009). A homloklebeny rostrocaudális tengelye hierarchikus? NatRev Neurosci, 10(9), 659-669.

3. Badre, D. és Frank, MJ (2012). A hierarchikus megerősítéses tanulás mechanizmusai kortikostriatális körökben 2: bizonyítékok az fMRI-ből. Cereb Cortex, 22(3), 527-536.

4. Badre, D., Kayser, AS és D'Esposito, M. (2010). Frontális kéreg és az absztrakciós szabályok felfedezése. Neuron, 66(2), 315-326.

5. Barr, DJ, Levy, R., Scheepers, C. és Tily, HJ (2013). Véletlenszerű hatásszerkezet a megerősítő hipotézis teszteléséhez: Tartsa a maximális értéket. J Mem Lang, 68(3).

6. Bates, D., Kliegl, R., Vasishth, S. és Baayen, H. (2015). Szerény vegyes modellek. arXiv,1506.04967.

7. Bialkova, S. és Oberauer, K. (2010). Közvetlen hozzáférés a munkamemória tartalmához. Exp Psychol, 57(5), 383-389.

8. Cai, JX és Arnsten, AF (1997). Az A77636 vagy SKF81297 dopamin D1 receptor agonisták dózisfüggő hatásai a térbeli munkamemóriára idős majmokban. J Pharmacol ExpTher, 283(1), 183-189.

9. Chatham, CH és Badre, D. (2013). Munkamemória-kezelés és előrejelzett segédprogram. FrontBehav Neurosci, 7, 83.

10. Chatham, CH és Badre, D. (2015). Több kapu a munkamemórián. Curr Opin Behav Sci, 1, 23-31.

For more information:1950477648nn@gmail.com